Ranolazin
Ranolazine
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Raneksa, Ranokardum, Renezine
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Ranolazine" 500 mg
D.t.d. № 60 in tab.
S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: Tab. Ranolazini 0,5 № 60
D.S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 60 in tab.
S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: Tab. Ranolazini 0,5 № 60
D.S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antianginal
Farmakodinamika
Antianginal vosita, miokard hujayralarida kechikkan natriy ionlari oqimini ingibitorlaydi. Ichki hujayra natriy yig'ilishini kamaytirish ichki hujayra kalsiy ionlari ortiqchasini kamaytiradi. Bu ishemiya paytida ichki hujayra ionlarining disbalansini kamaytiradi. Ichki hujayra kalsiy ortiqchasini kamaytirish miokardni bo'shashtiradi va shu bilan ventrikul devorining diastolik tarangligini kamaytiradi.
Ranolazin qo'llanganda haftalik stenokardiya xurujlari va qisqa ta'sirli nitroglitserin iste'moli plasebo bilan solishtirganda ishonchli ravishda kamayadi, bemorlarning jinsidan qat'i nazar. Davolanish vaqtida ranolazinga chidamlilik rivojlanmaydi. Qabul qilishni to'satdan to'xtatgandan keyin stenokardiya xurujlari chastotasi oshmaydi.
Ranolazin stenokardiya xurujlari boshlanishi va ST segmentining 1 mm depressiyasigacha bo'lgan vaqtni oshirishda plasebo bilan solishtirganda sezilarli afzalliklarga ega, kuniga 2 marta 500-1000 mg dozasida qabul qilinganda. Jismoniy yuklamalarni ko'tarish qobiliyatini sezilarli darajada yaxshilaydi. Ranolazin uchun "doza-ta'sir" bog'liqligi qayd etilgan: yuqori dozada qabul qilinganda antianginal ta'sir past dozada qabul qilingandagidan yuqori bo'lgan.
Ranolazin bilan davolangan bemorlarda plazmadagi faol modda konsentratsiyasiga bog'liq bo'lgan QTc intervalining uzayishi (kuniga 2 marta 1000 mg qabul qilinganda taxminan 6 ms), T tishining amplitudasi pasayishi va ba'zi hollarda ikki cho'qqili T tishlari kuzatilgan. Ranolazin qabul qilayotgan bemorlarning EKG ko'rsatkichlari kaliy oqimi tezligini ingibitorlash natijasida ventrikul potentsialini uzaytirishi va kechikkan natriy oqimini ingibitorlash natijasida ventrikul potentsialini qisqartirishi natijasidir. Populyatsion tahlil shuni ko'rsatdiki, ranolazin qo'llanilishi barqaror stenokardiyali bemorlarda ham, sog'lom ko'ngillilarda ham plazmadagi ranolazin konsentratsiyasi 1000 ng/ml bo'lganda QTc intervalining boshlang'ich darajasiga nisbatan o'rtacha 2.4 ms ga uzayishiga olib keladi. Klinik ahamiyatli jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda QTc intervalining uzayish tezligi yuqori bo'lgan.
Ranolazin qabul qilgan bemorlarda plasebo bilan solishtirganda aritmiyalar, shu jumladan "piruet" tipidagi ventrikulyar taxikardiya ≥8 qisqarish 1 epizodga kamroq kuzatilgan.
Ranolazin bilan monoterapiya yoki boshqa antianginal vositalar bilan kombinatsiyada davolangan bemorlarda yurak urish tezligining biroz pasayishi (< 2 urish/min) va sistolik qon bosimining pasayishi (< 3 mm simob ustuni) qayd etilgan.
Ranolazin qo'llanganda haftalik stenokardiya xurujlari va qisqa ta'sirli nitroglitserin iste'moli plasebo bilan solishtirganda ishonchli ravishda kamayadi, bemorlarning jinsidan qat'i nazar. Davolanish vaqtida ranolazinga chidamlilik rivojlanmaydi. Qabul qilishni to'satdan to'xtatgandan keyin stenokardiya xurujlari chastotasi oshmaydi.
Ranolazin stenokardiya xurujlari boshlanishi va ST segmentining 1 mm depressiyasigacha bo'lgan vaqtni oshirishda plasebo bilan solishtirganda sezilarli afzalliklarga ega, kuniga 2 marta 500-1000 mg dozasida qabul qilinganda. Jismoniy yuklamalarni ko'tarish qobiliyatini sezilarli darajada yaxshilaydi. Ranolazin uchun "doza-ta'sir" bog'liqligi qayd etilgan: yuqori dozada qabul qilinganda antianginal ta'sir past dozada qabul qilingandagidan yuqori bo'lgan.
Ranolazin bilan davolangan bemorlarda plazmadagi faol modda konsentratsiyasiga bog'liq bo'lgan QTc intervalining uzayishi (kuniga 2 marta 1000 mg qabul qilinganda taxminan 6 ms), T tishining amplitudasi pasayishi va ba'zi hollarda ikki cho'qqili T tishlari kuzatilgan. Ranolazin qabul qilayotgan bemorlarning EKG ko'rsatkichlari kaliy oqimi tezligini ingibitorlash natijasida ventrikul potentsialini uzaytirishi va kechikkan natriy oqimini ingibitorlash natijasida ventrikul potentsialini qisqartirishi natijasidir. Populyatsion tahlil shuni ko'rsatdiki, ranolazin qo'llanilishi barqaror stenokardiyali bemorlarda ham, sog'lom ko'ngillilarda ham plazmadagi ranolazin konsentratsiyasi 1000 ng/ml bo'lganda QTc intervalining boshlang'ich darajasiga nisbatan o'rtacha 2.4 ms ga uzayishiga olib keladi. Klinik ahamiyatli jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda QTc intervalining uzayish tezligi yuqori bo'lgan.
Ranolazin qabul qilgan bemorlarda plasebo bilan solishtirganda aritmiyalar, shu jumladan "piruet" tipidagi ventrikulyar taxikardiya ≥8 qisqarish 1 epizodga kamroq kuzatilgan.
Ranolazin bilan monoterapiya yoki boshqa antianginal vositalar bilan kombinatsiyada davolangan bemorlarda yurak urish tezligining biroz pasayishi (< 2 urish/min) va sistolik qon bosimining pasayishi (< 3 mm simob ustuni) qayd etilgan.
Farmakokinetika
Ranolazin og'iz orqali qabul qilingandan keyin plazmadagi maksimal konsentratsiya odatda 2-6 soat ichida erishiladi. Ranolazinning og'iz orqali qabul qilingandan keyin o'rtacha mutlaq biokiraolishligi 35-50% ni tashkil etadi, individual o'zgaruvchanlik darajasi yuqori. Kuniga 2 marta 500 dan 1000 mg gacha doza oshirilganda muvozanat holatida AUC 2,5-3 marta oshadi. Ranolazin kuniga 2 marta qabul qilinganda stasionar konsentratsiya odatda 3 kun ichida erishiladi. Sog'lom ko'ngillilarda maksimal stasionar konsentratsiya taxminan 1770 ng/ml ni tashkil etadi, muvozanat holatidagi AUC0-12 o'rtacha 13 700 ng×soat/ml ni tashkil etadi, kuniga 2 marta 500 mg qabul qilinganda. Ovqat qabul qilish ranolazinning so'rilish tezligi va to'liqligiga ta'sir qilmaydi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish taxminan 62% ni tashkil etadi, asosan alfa-1 kislotali glikoproteinlar bilan, va biroz - albumin bilan. O'rtacha stasionar taqsimlanish hajmi taxminan 180 l ni tashkil etadi.
Ranolazin jigar tomonidan tez va deyarli to'liq metabolizmga uchraydi. Ranolazinning eng muhim metabolizm yo'llari O-demetilatsiya va N-dealkilatsiyadir. Ranolazin asosan CYP3A4 izofermenti va shuningdek CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Kuniga 2 marta 500 mg qabul qilinganda CYP2D6 izofermenti faoliyati yetarli bo'lmagan odamlarda AUC ko'rsatkichi normal metabolizm tezligiga ega odamlarnikidan 62% ga yuqori bo'lgan. Kuniga 2 marta 1000 mg doza uchun o'xshash farq 25% ni tashkil etgan.
Ranolazinning qabul qilingan dozasining 5% dan kamrog'i o'zgarmagan holda siydik va axlat bilan chiqariladi. Ranolazinning klirensi doza bilan bog'liq, doza oshirilganda kamayadi. Ranolazinning og'iz orqali qabul qilingandan keyin muvozanat holatidagi yarim chiqarilish davri taxminan 7 soatni tashkil etadi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish taxminan 62% ni tashkil etadi, asosan alfa-1 kislotali glikoproteinlar bilan, va biroz - albumin bilan. O'rtacha stasionar taqsimlanish hajmi taxminan 180 l ni tashkil etadi.
Ranolazin jigar tomonidan tez va deyarli to'liq metabolizmga uchraydi. Ranolazinning eng muhim metabolizm yo'llari O-demetilatsiya va N-dealkilatsiyadir. Ranolazin asosan CYP3A4 izofermenti va shuningdek CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Kuniga 2 marta 500 mg qabul qilinganda CYP2D6 izofermenti faoliyati yetarli bo'lmagan odamlarda AUC ko'rsatkichi normal metabolizm tezligiga ega odamlarnikidan 62% ga yuqori bo'lgan. Kuniga 2 marta 1000 mg doza uchun o'xshash farq 25% ni tashkil etgan.
Ranolazinning qabul qilingan dozasining 5% dan kamrog'i o'zgarmagan holda siydik va axlat bilan chiqariladi. Ranolazinning klirensi doza bilan bog'liq, doza oshirilganda kamayadi. Ranolazinning og'iz orqali qabul qilingandan keyin muvozanat holatidagi yarim chiqarilish davri taxminan 7 soatni tashkil etadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ovqatlanishdan qat'i nazar og'iz orqali qabul qilinadi.
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 2 marta 500 mg ni tashkil etadi. 2-4 hafta o'tgach, zarurat bo'lsa, doza kuniga 2 marta 1000 mg gacha oshirilishi mumkin. Maksimal sutkalik doza 2000 mg ni tashkil etadi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifiga ko'ra III-IV funksional sinflar), yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30-80 ml/min), yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifiga ko'ra 5-6 ball), shuningdek tana vazni 60 kg dan kam bo'lgan bemorlar va 75 yoshdan katta bemorlar uchun doza titrlanishi tavsiya etiladi.
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 2 marta 500 mg ni tashkil etadi. 2-4 hafta o'tgach, zarurat bo'lsa, doza kuniga 2 marta 1000 mg gacha oshirilishi mumkin. Maksimal sutkalik doza 2000 mg ni tashkil etadi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifiga ko'ra III-IV funksional sinflar), yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30-80 ml/min), yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifiga ko'ra 5-6 ball), shuningdek tana vazni 60 kg dan kam bo'lgan bemorlar va 75 yoshdan katta bemorlar uchun doza titrlanishi tavsiya etiladi.
Ko'rsatmalar
Barqaror stenokardiya.
Qarshi ko'rsatmalar
- Ranolazinga yuqori sezuvchanlik; og'ir buyrak yetishmovchiligi (Kreatinin klirensi
Maxsus ko'rsatmalar
Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifiga ko'ra 5-6 ball); yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30-80 ml/min); 75 yoshdan katta bemorlar; tana vazni 60 kg dan kam bo'lgan bemorlar; surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifiga ko'ra III-IV funksional sinflar); QT intervalining tug'ma uzayishi sindromi anamnezida, oilaviy anamnezda; QT intervalining orttirilgan uzayishi aniqlangan; CYP2D6 izofermenti yetishmovchiligi; CYP3A4 izofermentining o'rtacha kuchli ingibitorlari (diltiazem, flukonazol, eritromitsin) bilan bir vaqtda qo'llash; CYP3A4 izofermenti faoliyatining induktorlari (rifampitsin, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, Hypericum perforatum) bilan bir vaqtda qo'llash; P-glikoprotein ingibitorlari (verapamil, siklosporin) bilan bir vaqtda qo'llash.
Yoshi katta bemorlarda ranolazinning ta'siri kuchayishi mumkin, buyrak funksiyasining yoshga bog'liq pasayishi tufayli. Nojo'ya ta'sirlar chastotasi oshishi mumkin.
Tana vazni 60 kg dan kam bo'lgan bemorlar uchun doza tanlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak, chunki bunday bemorlarda nojo'ya ta'sirlar ko'proq kuzatilgan.
O'rtacha yoki og'ir darajadagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun (NYHA tasnifiga ko'ra III-IV funksional sinf) doza tanlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishini tez-tez kuzatish kerak, zarurat bo'lsa, preparatning dozasini kamaytirish yoki davolashni to'xtatish kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Bosh aylanishi, ko'rishning noaniqligi, ongning chalkashligi va gallyutsinatsiyalar kabi nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi ehtimoli tufayli, bemorlar transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat turlarida ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.
Yoshi katta bemorlarda ranolazinning ta'siri kuchayishi mumkin, buyrak funksiyasining yoshga bog'liq pasayishi tufayli. Nojo'ya ta'sirlar chastotasi oshishi mumkin.
Tana vazni 60 kg dan kam bo'lgan bemorlar uchun doza tanlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak, chunki bunday bemorlarda nojo'ya ta'sirlar ko'proq kuzatilgan.
O'rtacha yoki og'ir darajadagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun (NYHA tasnifiga ko'ra III-IV funksional sinf) doza tanlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishini tez-tez kuzatish kerak, zarurat bo'lsa, preparatning dozasini kamaytirish yoki davolashni to'xtatish kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Bosh aylanishi, ko'rishning noaniqligi, ongning chalkashligi va gallyutsinatsiyalar kabi nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi ehtimoli tufayli, bemorlar transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat turlarida ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: kamdan-kam — ishtahaning pasayishi, anoreksiya, dehidratatsiya.
Ruhiy holat tomonidan: kamdan-kam — xavotir, uyqusizlik, ongning chalkashligi, gallyutsinatsiyalar; kamdan-kam — dezorientatsiya.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez — bosh aylanishi, bosh og'rig'i; kamdan-kam — sekinlashish, hushdan ketish, gipesteziya, uyquchanlik, tremor, postural bosh aylanishi, paresteziya; kamdan-kam — amneziya, ongning chalkashligi, hushdan ketish, harakat koordinatsiyasi buzilishi, yurish buzilishi, parosmiya.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam — ko'rishning noaniqligi, ko'rish buzilishi, diplopiya.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: kamdan-kam — vertigo, quloqlarda shovqin; kamdan-kam — eshitishning pasayishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam — yuzga qon quyilishi, qon bosimining sezilarli pasayishi; kamdan-kam — qo'llarning sovuq bo'lishi, ortostatik gipotenziya.
Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak qismi tomonidan: kamdan-kam — nafas qisishi, yo'tal, burun qon ketishi; kamdan-kam — tomoqda siqilish hissi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez — qabziyat, ko'ngil aynishi, qusish; kamdan-kam — qorin og'rig'i, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, dispepsiya, meteorizm, oshqozon sohasida noqulaylik; kamdan-kam — pankreatit, eroziya duodenit, og'iz bo'shlig'i gipesteziyasi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam — teri qichishi, giperhidroz; kamdan-kam — allergik dermatit, eshakemi, sovuq ter, teri toshmasi, angionevrotik shish.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam — oyoq-qo'llarda og'riq, mushak spazmlari, bo'g'imlarning shishishi; kamdan-kam — mushak zaifligi.
Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: kamdan-kam — dizuriya, gematuriya, xromaturiya; kamdan-kam — o'tkir buyrak yetishmovchiligi, siydikni ushlab turish.
Mochapol tizimi tomonidan: kamdan-kam — erektil disfunktsiya.
Umumiy buzilishlar: tez-tez — asteniya; kamdan-kam — charchoq, periferik shishlar.
Boshqa buzilishlar: kamdan-kam — plazmadagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi, plazmadagi mochevina konsentratsiyasining oshishi, korreksiya qilingan QTc intervalining uzayishi, trombotsitoz va leykotsitoz, tana vaznining pasayishi; kamdan-kam — jigar fermentlari faolligining oshishi.
Ruhiy holat tomonidan: kamdan-kam — xavotir, uyqusizlik, ongning chalkashligi, gallyutsinatsiyalar; kamdan-kam — dezorientatsiya.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez — bosh aylanishi, bosh og'rig'i; kamdan-kam — sekinlashish, hushdan ketish, gipesteziya, uyquchanlik, tremor, postural bosh aylanishi, paresteziya; kamdan-kam — amneziya, ongning chalkashligi, hushdan ketish, harakat koordinatsiyasi buzilishi, yurish buzilishi, parosmiya.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam — ko'rishning noaniqligi, ko'rish buzilishi, diplopiya.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: kamdan-kam — vertigo, quloqlarda shovqin; kamdan-kam — eshitishning pasayishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam — yuzga qon quyilishi, qon bosimining sezilarli pasayishi; kamdan-kam — qo'llarning sovuq bo'lishi, ortostatik gipotenziya.
Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak qismi tomonidan: kamdan-kam — nafas qisishi, yo'tal, burun qon ketishi; kamdan-kam — tomoqda siqilish hissi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez — qabziyat, ko'ngil aynishi, qusish; kamdan-kam — qorin og'rig'i, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, dispepsiya, meteorizm, oshqozon sohasida noqulaylik; kamdan-kam — pankreatit, eroziya duodenit, og'iz bo'shlig'i gipesteziyasi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam — teri qichishi, giperhidroz; kamdan-kam — allergik dermatit, eshakemi, sovuq ter, teri toshmasi, angionevrotik shish.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam — oyoq-qo'llarda og'riq, mushak spazmlari, bo'g'imlarning shishishi; kamdan-kam — mushak zaifligi.
Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan: kamdan-kam — dizuriya, gematuriya, xromaturiya; kamdan-kam — o'tkir buyrak yetishmovchiligi, siydikni ushlab turish.
Mochapol tizimi tomonidan: kamdan-kam — erektil disfunktsiya.
Umumiy buzilishlar: tez-tez — asteniya; kamdan-kam — charchoq, periferik shishlar.
Boshqa buzilishlar: kamdan-kam — plazmadagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi, plazmadagi mochevina konsentratsiyasining oshishi, korreksiya qilingan QTc intervalining uzayishi, trombotsitoz va leykotsitoz, tana vaznining pasayishi; kamdan-kam — jigar fermentlari faolligining oshishi.
Dozaning oshib ketishi
Belgilari: bosh aylanishi, ko'ngil aynishi va qusish. Ranolazin v/ichiga kiritilganda qo'shimcha belgilar qayd etilgan: diplopiya, sekinlashish, hushdan ketish. Belgilarning og'irligi doza oshirilganda kuchayishi mumkin.
Davolash: simptomatik, shifokor nazorati ostida.
Ranolazin qabul qilingandan keyin 30 daqiqa ichida uni me'da-ichak traktidan so'rilishini oldini olish choralari ko'rilishi mumkin (me'dani yuvish, faol ko'mir qabul qilish).
Gemodializ kam samarali.
Davolash: simptomatik, shifokor nazorati ostida.
Ranolazin qabul qilingandan keyin 30 daqiqa ichida uni me'da-ichak traktidan so'rilishini oldini olish choralari ko'rilishi mumkin (me'dani yuvish, faol ko'mir qabul qilish).
Gemodializ kam samarali.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Ranolazin CYP3A4 sitoxromining substrati hisoblanadi. CYP3A4 izofermentining ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash ranolazinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Preparatning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi bilan potentsial doza bog'liq nojo'ya ta'sirlar (masalan, ko'ngil aynishi, bosh aylanishi) kuchayishi mumkin. Ketokonazol bilan bir vaqtda davolash (kuniga 2 marta 200 mg) ranolazinning AUC ni 3-3.9 marta oshiradi. Ranolazin va CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, pozakonazol, OIV proteaza ingibitorlari, klaritromitsin, telitromitsin, nefazodon) bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Greypfrut sharbati ham CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori hisoblanadi.
Diltiazem (180-360 mg kuniga 1 marta), CYP3A4 izofermentining o'rtacha kuchli ingibitori, doza bog'liq ravishda ranolazinning plazmadagi o'rtacha Css qiymatini 1.5-2.4 marta oshiradi. Diltiazem va boshqa CYP3A4 izofermentining o'rtacha kuchli ingibitorlarini (masalan, eritromitsin, flukonazol) qabul qilayotgan bemorlar uchun ranolazin dozasini titrlash tavsiya etiladi. Ranolazin dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Ranolazin va CYP3A4 izofermenti faoliyatining induktorlari (rifampitsin, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, Hypericum perforatum) bilan bir vaqtda qo'llash ranolazinning samaradorligini kamaytirishi mumkin. Masalan, rifampitsin (kuniga 1 marta 600 mg) ranolazinning plazmadagi Css ni taxminan 95% ga kamaytiradi. Shuning uchun ranolazin qo'llashni CYP3A4 izofermenti induktorlarini qabul qilayotgan bemorlarda boshlamaslik kerak.
Ranolazin P-glikoprotein (P-gp) substrati hisoblanadi. P-gp ingibitorlari (masalan, siklosporin, verapamil) ranolazinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Verapamil (kuniga 3 marta 120 mg) ranolazinning Css ni 2.2 marta oshiradi. P-gp ingibitorlari bilan davolanayotgan bemorlar uchun ranolazin dozasini titrlash tavsiya etiladi. Ranolazin dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Boshqa tomondan, ranolazin P-gp ning o'rtacha kuchli ingibitori va CYP3A4 izofermentining kuchsiz ingibitori hisoblanadi va P-gp yoki CYP3A4 izofermenti substratlarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. P-gp orqali transport qilinadigan dori moddalarining to'qimalarga taqsimlanishi oshishi mumkin.
Ma'lumotlarga ko'ra, ranolazin CYP2D6 izofermentining kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Ranolazin kuniga 2 marta 750 mg qabul qilinganda metoprololning plazmadagi konsentratsiyasini 1.8 marta oshiradi. Shuning uchun, ranolazin bilan bir vaqtda qo'llanganda, metoprolol yoki CYP2D6 izofermentining boshqa substratlarining (masalan, propafenon va flekainid, kamroq darajada, trisiklik antidepressantlar va neyroleptiklar) ta'siri kuchayishi mumkin, natijada ushbu dori vositalarining dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
CYP2B6 izofermentining ingibitsiya qilish potentsiali aniqlanmagan. CYP2B6 izofermenti substratlari (masalan, bupropion, efavirenz, siklofosfamid) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.
Ranolazin va digoksin bir vaqtda qo'llanganda digoksinning plazmadagi konsentratsiyasi o'rtacha 1.5 marta oshishi haqida ma'lumotlar mavjud. Shuning uchun ranolazin bilan davolashni boshlashda va tugatgandan keyin digoksin darajasini monitoring qilish kerak.
Ranolazin CYP3A4 izofermentining kuchsiz ingibitori hisoblanadi, bu CYP3A4 izofermenti substratlarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va CYP3A4 izofermentining sezgir substratlari (masalan, simvastatin, lovastatin) va CYP3A4 izofermentining tor terapevtik diapazonli substratlari (masalan, siklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus) dozasini tuzatishni talab qilishi mumkin.
Ranolazin va QT intervalini uzaytiruvchi boshqa dori vositalari bir vaqtda qo'llanganda farmakodinamik o'zaro ta'sir va ventrikulyar aritmiyalar rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Bunday dori vositalariga ma'lum antihistamin preparatlar (masalan, terfenadin, astemizol, mizolastin), ma'lum antiaritmik vositalar (masalan, xinin, dizopiramid, prokainamid), shuningdek, eritromitsin va trisiklik antidepressantlar (masalan, imipramin, doksepin, amitriptilin) kiradi.
Greypfrut sharbati ham CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori hisoblanadi.
Diltiazem (180-360 mg kuniga 1 marta), CYP3A4 izofermentining o'rtacha kuchli ingibitori, doza bog'liq ravishda ranolazinning plazmadagi o'rtacha Css qiymatini 1.5-2.4 marta oshiradi. Diltiazem va boshqa CYP3A4 izofermentining o'rtacha kuchli ingibitorlarini (masalan, eritromitsin, flukonazol) qabul qilayotgan bemorlar uchun ranolazin dozasini titrlash tavsiya etiladi. Ranolazin dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Ranolazin va CYP3A4 izofermenti faoliyatining induktorlari (rifampitsin, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, Hypericum perforatum) bilan bir vaqtda qo'llash ranolazinning samaradorligini kamaytirishi mumkin. Masalan, rifampitsin (kuniga 1 marta 600 mg) ranolazinning plazmadagi Css ni taxminan 95% ga kamaytiradi. Shuning uchun ranolazin qo'llashni CYP3A4 izofermenti induktorlarini qabul qilayotgan bemorlarda boshlamaslik kerak.
Ranolazin P-glikoprotein (P-gp) substrati hisoblanadi. P-gp ingibitorlari (masalan, siklosporin, verapamil) ranolazinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Verapamil (kuniga 3 marta 120 mg) ranolazinning Css ni 2.2 marta oshiradi. P-gp ingibitorlari bilan davolanayotgan bemorlar uchun ranolazin dozasini titrlash tavsiya etiladi. Ranolazin dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Boshqa tomondan, ranolazin P-gp ning o'rtacha kuchli ingibitori va CYP3A4 izofermentining kuchsiz ingibitori hisoblanadi va P-gp yoki CYP3A4 izofermenti substratlarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. P-gp orqali transport qilinadigan dori moddalarining to'qimalarga taqsimlanishi oshishi mumkin.
Ma'lumotlarga ko'ra, ranolazin CYP2D6 izofermentining kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Ranolazin kuniga 2 marta 750 mg qabul qilinganda metoprololning plazmadagi konsentratsiyasini 1.8 marta oshiradi. Shuning uchun, ranolazin bilan bir vaqtda qo'llanganda, metoprolol yoki CYP2D6 izofermentining boshqa substratlarining (masalan, propafenon va flekainid, kamroq darajada, trisiklik antidepressantlar va neyroleptiklar) ta'siri kuchayishi mumkin, natijada ushbu dori vositalarining dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
CYP2B6 izofermentining ingibitsiya qilish potentsiali aniqlanmagan. CYP2B6 izofermenti substratlari (masalan, bupropion, efavirenz, siklofosfamid) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.
Ranolazin va digoksin bir vaqtda qo'llanganda digoksinning plazmadagi konsentratsiyasi o'rtacha 1.5 marta oshishi haqida ma'lumotlar mavjud. Shuning uchun ranolazin bilan davolashni boshlashda va tugatgandan keyin digoksin darajasini monitoring qilish kerak.
Ranolazin CYP3A4 izofermentining kuchsiz ingibitori hisoblanadi, bu CYP3A4 izofermenti substratlarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va CYP3A4 izofermentining sezgir substratlari (masalan, simvastatin, lovastatin) va CYP3A4 izofermentining tor terapevtik diapazonli substratlari (masalan, siklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus) dozasini tuzatishni talab qilishi mumkin.
Ranolazin va QT intervalini uzaytiruvchi boshqa dori vositalari bir vaqtda qo'llanganda farmakodinamik o'zaro ta'sir va ventrikulyar aritmiyalar rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Bunday dori vositalariga ma'lum antihistamin preparatlar (masalan, terfenadin, astemizol, mizolastin), ma'lum antiaritmik vositalar (masalan, xinin, dizopiramid, prokainamid), shuningdek, eritromitsin va trisiklik antidepressantlar (masalan, imipramin, doksepin, amitriptilin) kiradi.
Chiqarilish shakli
Uzoq muddatli chiqarilishga ega plyonka qoplamali tabletkalar, 500 mg, 1000 mg.
