allmed.pro
Амлотензин
Amlotensin
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синонимы)
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Из этой же фармакологической группы
Рецепт
Международный:
Россия:
Фармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный и антиангинальный препарат.
Периндоприл является ингибитором АПФ. В организме превращается в активный метаболит - периндоприлат (содержит карбоксильную группу), нарушает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что ведет к повышению активности ренина в плазме (за счет ингибирования негативной обратной связи высвобождения ренина) и к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов, обладающих вазодилатирующей активностью. Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень предсердного натрийуретического пептида, эндотелийзависимого релаксирующего фактора.
Благодаря сосудорасширяющему действию, происходит уменьшение ОПСС, АД (без развития тахикардии), давления наполнения левого желудочка (улучшает его диастолическое расслабление). Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается уменьшением пост- и преднагрузки на миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренным понижением ЧСС, увеличением сердечного выброса. Улучшается регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшается потребность миокарда в кислороде при ИБС. Вследствие ингибирования тканевых ренин-ангиотензиновых систем периндоприл оказывает кардиопротективное действие, уменьшая гипертрофию левого желудочка, и ангиопротективное действие, предупреждая гиперплазию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, восстанавливает эластичность крупных сосудов и функции эндотелия, в т.ч. способность высвобождать оксид азота, эндотелиальный релаксирующий фактор.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда, снижает избыточное количество субэндокардиального коллагена, нормализует изоэнзиматический профиль миозина, снижает частоту желудочковых и реперфузионных аритмий. Минимизирует прессорные, в т.ч. адренергические, влияния на сосуды, предупреждает задержку натрия в организме, усиливает натрийурез и диурез.
Повышает чувствительность периферических тканей к действию инсулина и улучшает метаболизм глюкозы.
Замедляет развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие. При комбинации с тиазидным диуретиком возникает аддитивный синергизм.
После однократного приема разовой дозы 4-8 мг АД понижается через 4-6 ч. Препарат оказывает пролонгированное гипотензивное действие, продолжающееся при повторных ежедневных приемах в течение 24 ч.
Антигипертензивный эффект зависит от дозы (в диапазоне 2-8 мг). В дозе 2 мг ингибирует АПФ на 80% при максимальном действии и на 60% - через 24 ч, при увеличении дозы до 8 мг его ингибирующая активность возрастает до 95% и 75% соответственно. У пациентов, восприимчивых к лечению, АД нормализуется в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно уменьшает выраженность клинических симптомов и повышает толерантность к физической нагрузке. Не вызывает колебаний АД после первого приема и в течение длительной терапии. Продолжительное лечение периндоприлом не приводит к нарушению функции почек и не влияет на уровень калия в крови. Почечное давление, как правило, повышается, в то время как гломерулярная фильтрация остается без изменений.
При прекращении лечения не возникает синдром отмены.
Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов III поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Препятствует поступлению кальция в клетки миокарда и, в большей степени, в гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Снижает тонус гладких мышц, артериол, ОПСС и, следовательно, АД.
Уменьшает потребность в кислороде и расход энергии миокарда. Увеличивает снабжение кислородом неповрежденных и ишемизированных участков миокарда. При стенокардии улучшает переносимость физической нагрузки, препятствует развитию приступа стенокардии и формированию ишемического интервала ST, снижая необходимость в применении нитроглицерина. Не влияет на проводимость и сократимость миокарда.
Оказывает длительное, дозозависимое гипотензивное действие. Не снижает фракцию выброса левого желудочка. Уменьшает гипертрофию левого желудочка. Оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротективное действие при ИБС. Применение на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ не повышает риск смерти у больных хронической сердечной недостаточностью (III-IV ФК по классификации NYHA).
Обладает продолжительным действием (более 24 ч), обеспечивает значительное с клинической точки зрения снижение АД в положении сидя и лежа. Действие развивается постепенно, через 2-4 ч после приема и не сопровождается артериальной гипотензией. Тормозит агрегацию тромбоцитов, усиливает клубочковую фильтрацию, оказывает слабое натрийуретическое действие, при диабетической нефропатии не усиливает микроальбуминурию.
Не оказывает негативного воздействия на метаболические процессы, не изменяет уровень плазменных липидов. Можно назначать пациентам с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Фармакокинетика
Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина существенно не отличаются в виде монопрепаратов и в составе препарата Амлотензин.
Периндоприл
Всасывание и метаболизм
При пероральном приеме абсорбция периндоприла быстрая, C-max достигается в течение 1 ч после его приема. Биодоступность составляет от 65% до 70%. Около 20% общего количества всосавшегося вещества конвертируется в активный метаболит периндоприлат, кроме периндоприлата образуется еще 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 2-6 ч. Прием пищи снижает преобразование периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность. Периндоприл трет-бутиламин следует принимать внутрь в утренние часы до еды. Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.
Распределение
Vd свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АПФ) составляет менее 30% и зависит от концентрации препарата.
Выведение
Примерно 70% периндоприлата выводится из организма почками. T1/2периндоприла составляет 1-2 ч. Профиль элиминации периндоприлата носит двухфазный характер с коротким T1/2 его свободной фракции, равным 3-5 ч, и более длинной конечной фазой элиминации (24 ч) при диссоциации периндоприлата, связанного с АПФ, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня. После много кратного введения кумуляции периндоприла не наблюдается.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. При подборе дозы препарата пациентам с почечной недостаточностью следует учитывать степень нарушения почечной функции (КК).
У пациентов с циррозом печеночный клиренс неизмененного периндоприла замедляется в 2 раза, однако подбора дозы не требуется, т.к. количество образующегося периндоприлата не снижается.
Амлодипин
Всасывание и распределение
После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) всасывается из ЖКТ. Сmах в плазме крови достигается через 6-10 ч. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Биодоступность составляет 64-80%. Равновесное состояние достигается на 7-8 сутки регулярного приема. Vdприблизительно 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 95-98 %. Проникает через ГЭБ.
Метаболизм и выведение
Подвергается интенсивному метаболизму в печени (90%). Большая часть превращается в печени в неактивный метаболит. 10% амлодипина выводится с мочой в неизмененном виде, 60% - в виде метаболитов; 20-25% - в виде метаболитов с желчью через кишечник; проникает в грудное молоко. Общий клиренс 500 мл/мин. Выведение имеет двухфазный характер. T1/2 конечной фазы 35-50 ч.
Фармакодинамика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокинетика
Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина существенно не отличаются в виде монопрепаратов и в составе препарата Амлотензин.
Периндоприл
Всасывание и метаболизм
При пероральном приеме абсорбция периндоприла быстрая, C-max достигается в течение 1 ч после его приема. Биодоступность составляет от 65% до 70%. Около 20% общего количества всосавшегося вещества конвертируется в активный метаболит периндоприлат, кроме периндоприлата образуется еще 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 2-6 ч. Прием пищи снижает преобразование периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность. Периндоприл трет-бутиламин следует принимать внутрь в утренние часы до еды. Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.
Распределение
Vd свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АПФ) составляет менее 30% и зависит от концентрации препарата.
Выведение
Примерно 70% периндоприлата выводится из организма почками. T1/2периндоприла составляет 1-2 ч. Профиль элиминации периндоприлата носит двухфазный характер с коротким T1/2 его свободной фракции, равным 3-5 ч, и более длинной конечной фазой элиминации (24 ч) при диссоциации периндоприлата, связанного с АПФ, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня. После много кратного введения кумуляции периндоприла не наблюдается.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. При подборе дозы препарата пациентам с почечной недостаточностью следует учитывать степень нарушения почечной функции (КК).
У пациентов с циррозом печеночный клиренс неизмененного периндоприла замедляется в 2 раза, однако подбора дозы не требуется, т.к. количество образующегося периндоприлата не снижается.
Амлодипин
Всасывание и распределение
После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) всасывается из ЖКТ. Сmах в плазме крови достигается через 6-10 ч. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Биодоступность составляет 64-80%. Равновесное состояние достигается на 7-8 сутки регулярного приема. Vdприблизительно 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 95-98 %. Проникает через ГЭБ.
Метаболизм и выведение
Подвергается интенсивному метаболизму в печени (90%). Большая часть превращается в печени в неактивный метаболит. 10% амлодипина выводится с мочой в неизмененном виде, 60% - в виде метаболитов; 20-25% - в виде метаболитов с желчью через кишечник; проникает в грудное молоко. Общий клиренс 500 мл/мин. Выведение имеет двухфазный характер. T1/2 конечной фазы 35-50 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 при артериальной гипертензии - 48 ч, у пациентов пожилого возраста - до 65 ч, при печеночной недостаточности - до 60 ч, T1/2 увеличивается и при тяжелой сердечной недостаточности, не отражается степень нарушения функции почек. Примерно в одно и то же время достигается Сmах в плазме крови у молодых и у пожилых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина несколько ниже, T1/2 и AUC больше. Не подвергается диализу. Переносимость одинакова, поэтому коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.
Способ применения
Для взрослых:
Принимают внутрь по 1 капсуле 1 раз/сут (предпочтительно утром) перед едой.
Комбинация фиксированных доз не предназначена для начала антигипертензивной терапии. При терапевтической необходимости доза препарата может быть изменена на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов.
У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста выведение периндоприлата замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Амлотензин можно назначать пациентам с КК≥60 мл/мин. Препарат не предназначен для пациентов с КК
Для детей:
Не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет, в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у детей.
Показания
Амлотензин показан для лечения эссенциальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца, требующих лечения периндоприлом и амлодипином. Пациенты, принимающие периндоприл и амлодипин, могут вместо отдельных таблеток принимать препарат Амлотензин, который содержит оба компонента.
Противопоказания
Связанные с периндоприлом:
Гиперчувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ.
Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ.
Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
Беременность и период лактации.
Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов АТ II с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2).
Связанные с амлодипином:
Выраженная гипотензия.
Гиперчувствительность к амлодипину или другим дигидропиридинам.
Шок, включая кардиогенный шок.
Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе).
Сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней).
Связанные с Амлотензином:
Все противопоказания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, также распространяются и на фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин.
Повышенная чувствительность к вспомогательным компонетам препарата.
Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, или мальабсорбция глюкозы/галактозы.
Особые указания
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побочные действия
- Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения / нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью G-6PDH, снижение гемоглобина и гематокрита.
- Аллергические реакции: крапивница.
- Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль, тремор, гипостезия, парестезия, гипертонус, периферическая нейропатия, вертиго, спутанность сознания
- Со стороны органа зрения: расстройства зрения
- Со стороны органа слуха: шум в ушах
- Со стороны ССС: учащенное сердцебиение, синкопе, стенокардическая боль, стенокардия, инфаркт миокарда, возможно вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска, аритмия (включая брадикадию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), гиперемия, васкулит.
- Со стороны органов дыхания: одышка, ринит, кашель,бронхоспазм, эозинофильная пневмония
- Со стороны ЖКТ: гиперплазия дёсен, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор, панкреатит, гастрит.
- Со стороны кожи и подкожных тканей: отёк Квинке, эритема (различные виды),алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, усиленное потоотделение, Зуд
- Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: отекание лодыжек, артралгия, миалгия,мышечные судороги, боль в спине
- Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение мочеиспускания, никтурия, учащение мочеиспускания, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.
- Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: импотенция, гинекомастия
Передозировка
Информация о передозировке препарата Амлотензин у людей отсутствует.
Симптомы. Передозировка амлодипина по имеющимся данным может привести к чрезмерной вазодилятации и возможной рефлекторной тахикардии.
Лечение. Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует поддержки параметров сердечно-сосудистой системы, включая регулярный мониторинг сердечной и респираторной функции, поднятия конечностей и контроля объёма циркулирующей крови и объема выделяемой мочи.
Вазоконстрикторные препараты, если к их приему нет противопоказаний, могут помочь восстановить сосудистый тонус и артериальное давление, внутривенное введение глюконата кальция может помочь устранить последствия блокады кальциевых каналов.
В связи с высокой способностью амлодипина связываться с белками, диализ малоэффективен.
Симптомы передозировки периндоприла, как и всех ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность, кашель.
Лечение: рекомендуется проводить внутривенную инфузию с обычным физиологическим раствором. В случае развития гипотензии пациента следует положить на спину. При возможности, следует рассмотреть вариант лечения ангиотензином II в виде инфузии и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл выводится из системного кровообращения гемодиализом. При брадикардии, резистентной к терапии, показано проведение электрокардиостимуляции. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, уровень электролитов и креатинина в сыворотке.
Лекарственное взаимодействие
Периндоприл
У пациентов, принимающих диуретические препараты, особенно у пациентов со снижением ОЦК и/или дефицитом соли, после начала лечения ингибитором АПФ может наблюдаться выраженное снижение АД. При отмене диуретика увеличение ОЦК или прием соли перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное увеличение снижает риск развития артериальной гипотензии.
У некоторых пациентов, принимающих периндоприл, может возникать гиперкалиемия, хотя обычно содержание калия остается в пределах нормы. Комбинированный прием периндоприла с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевыми добавками и калийсодержащими заменителями соли не рекомендуется, вследствие возможного значительного повышения уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение этих препаратов необходимо по причине выраженной гипокалиемии, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови.
При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ имелись случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и случаи токсичности. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить риск токсичности лития и усилить уже повышенный вследствие приема ингибиторов АПФ риск токсичности лития. Сочетание периндоприла и лития не рекомендуется, но если комбинированный прием необходим, то следует проводить тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови.
Применение НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут, может уменьшить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение содержания калия в плазме крови, что может привести к ухудшению функции почек. Данные эффекты носят обратимый характер. В редких случаях может развиться почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пациентов пожилого возраста или при обезвоженности организма.
Сопутствующий прием гипотензивных и сосудорасширяющих препаратов может привести к усилению гипотензивного действия периндоприла. Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может привести к дальнейшему снижению АД.
Комбинированный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском наступления гипогликемии, возникающего в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.
Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2) одновременное применение алискирена с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II противопоказано. В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД.
Одновременный прием ингибиторов АПФ с некоторыми анестетиками, трициклическими антидепрессантами и антипсихотическими препаратами (нейролептики) может привести к дальнейшему снижению АД и увеличению риска развития ортостатической гипотензии.
При совместном применении с симпатомиметиками возможно уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ.
Периндоприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (применение в качестве антиагреганта), с тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами. Антацидные препараты и тетрациклины уменьшают скорость и полноту всасывания периндоприла из ЖКТ.
Редко были отмечены нитритоидные реакции (в т.ч. приливы крови к лицу, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) при одновременном применении с инъекциями препаратов золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторами АПФ.
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Амлодипин
Нерекомендуемые комбинации
У животных при введении верапамила и дантролена в/в наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс, связанные с гиперкалиемией, приводящие к летальному исходу. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать комбинаций с блокаторами кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.
Комбинации, требующие осторожности
Индукторы CYP3A4: нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременный прием с амлодипином индукторов CYP3A4 (рифампицин, зверобой продырявленный) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме.
Ингибиторы CYP3A4: одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) могут привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинический эффект этих изменений может проявляться в большей степени у пациентов пожилого возраста. В таких случаях могут понадобиться клинический мониторинг и коррекция дозы. Способность амлодипина снижать АД усиливает эффекты других антигипертензивных препаратов.
В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия амлодипин не оказывал воздействия на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, т.к. возможно повышение биодоступности амлодипина, что может привести к усилению гипотензивного эффекта.
Амлотензин
Комбинации, при которых требуется особая осторожность
Баклофен усиливает гипотензивный эффект. При данной комбинации следует контролировать АД и функции почек, а также, при необходимости, корректировать дозу антигипертензивного препарата.
Комбинации, при которых требуется осторожность
Гипотензивные препараты (такие как бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры: комбинированный прием этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Комбинированный прием нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может привести к дальнейшему снижению АД.
Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного эффекта (задержка соли и воды, вызванная действием кортикостероидов).
Альфа-адреноблокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление гипотензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии.
Амифостин: возможное усиление гипотензивного эффекта амлодипина.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестезирующие препараты: усиление гипотензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии.
Форма выпуска
Упаковка: по 10 капсул в контурной ячейковой упаковке. По три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
