Эффиент

Effient

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Прасугрел (Prasugrelum)

Фармакологическая группа

Антиагреганты

Из этой же фармакологической группы

Акард, Аспикард, Тромбопол, Дипиридамол, Брилинта, Тикагрелор

Рецепт

Фармакологическое действие

Антиагрегантное средство

Фармакодинамика

Является антагонистом рецепторов класса P2Y12 к аденозиндифосфату (АДФ) и вследствие этого ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов. Так как тромбоциты участвуют в развитии осложнений атеросклероза, ингибирование функции тромбоцитов может привести к уменьшению частоты сердечно-сосудистых осложнений (таких как сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда или инсульт).

Через 1 час после приема 60 мг нагрузочной дозы прасугрела, по крайней мере у 90% пациентов возникало 50%-ное ингибирование функции агрегации тромбоцитов. Максимальное подавление агрегации тромбоцитов составляло около 80 %. В среднем, после 3-5 дней приема 10 мг прасугрела в день, следовавшее после приема 60 мг нагрузочной дозы, подавление агрегации тромбоцитов составляло около 70%.

Агрегация тромбоцитов после окончания терапии прасугрелом постепенно возвращается к базовым значениям: за 7-9 дней при приеме однократной нагрузочной дозы прасугрела в 60 мг и за 5 дней при прекращении приема поддерживающей дозы в стабильном состоянии.

Фармакокинетика

При приеме внутрь прасугрел быстро всасывается. Абсорбция не зависит от приема пищи.

Время достижения максимальной концентрации Сmах в сыворотке крови достигается приблизительно через 0,5 часа после приема. Площадь под кривой AUC увеличивается прямопропорционально терапевтической дозе препарата. Активный метаболит прасугрела (98%) обратимо связывается с белками плазмы крови.

Период полувыведения основного метаболита составляет около 7,4 часов (интервал от 2 до 15 часов).

Прасугрел не определяется в плазме после приема внутрь. Прасугрел быстро гидролизуется в кишечнике в тиолактон, который затем превращается в активный метаболит в основном изоферментами CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей степени изоферментами CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома Р450. Активный метаболит превращается в два неактивных метаболит путем S-метилирования или конъюгации с цистеином.

Неактивные метаболиты прасугрела выводятся главным образом почками (68%).

И прасугрел, и клопидогрел являются пролекарствами, которые превращаются в организме в активные метаболиты. Необходимо принять во внимание, что фармакокинетическое взаимодействие активного метаболита прасугрела с генетическими вариациями изоферментов CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A5 не выявлено. С другой стороны, фармакокинетика активного метаболита клопидогрела связана с вариацией активности изофермента CYP2C19, выявляемая приблизительно у 30% представителей европеоидной расы, что снижает концентрацию активного метаболита.

Особые группы пациентов

Возраст. В клинических исследованиях на здоровых добровольцах, чей возраст составлял от 20 до 80 лет, было показано, что возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику прасугрела или ингибирование агрегации тромбоцитов.

Масса тела. Воздействие активного метаболита прасугрела примерно на 30 - 40% больше у здоровых субъектов и пациентов с массой тела < 60 кг по сравнению с пациентами, масса тела которых > 60 кг.

Пол. У здоровых людей и пациентов фармакокинетика прасугрела одинакова у мужчин и женщин.

Этническая принадлежность. В исследованиях клинической фармакологии, с учетом массы тела, воздействие активного метаболита было сильнее примерно на 19% у китайцев, японцев и корейцев по сравнению с европеоидами. Результаты для китайцев, японцев и корейцев не показали никаких различий внутри данной группы. Ослабление образования активного метаболита у негроидов и испанцев сопоставимо с ослаблением выведения у европеоидов. Если учитывать только этническую принадлежность, никакой коррекции дозы не требуется.

Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), коррекция дозы не требуется! Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов схожи у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 - 49 мл/мин) и у здоровых людей. Ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное прасугрелом, было также схоже у пациентов с ТПН, для которых необходим гемодиализ, и у здоровых людей, несмотря на то, что Сmах и выведение активного метаболита уменьшились на 51% и 4% соответственно, у пациентов с ТПН.

 
Печеночная недостаточность. Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется (класс А и В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов схожа у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и здоровых людей. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) изучены не были. Применение прасугрела таким пациентом противопоказано.

Способ применения

Показания

- острый коронарный синдром

Эффиент предназначен для профилактики атеротромботических явлений (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) (например, при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без подъема сегмента ST (ИМБПСТ) или инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST (ИМПСТ)), подвергающихся первичному или отсроченному чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ)

Противопоказания

- Установленная повышенная чувствительность к прасугрелу или к любому компоненту входящему в состав препарата;

- состояния с повышенным риском кровотечения (патологические кровотечения, например, при пептической язве);

- преходящее нарушение мозгового кровообращения (ПНМК) или инсульт в анамнезе;

- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- возраст до 18 лет;

- планируемое срочное АКШ, в связи с тем, что это связано с более высоким риском послеоперационного кровотечения. При проведении планового АКШ рекомендована предшествующая (за 7 дней до планируемой операции) отмена прасугрела.

С осторожностью:
- Риск кровотечения:

Прасугрел следует с осторожностью назначать пациентам:

- в возрасте 75 лет или старше;

- с массой тела < 60 кг; с предрасположенностью к кровотечению (например, вследствие недавней травмы, недавней хирургическом операции, недавнего или повторного гастроинтестинального желудочно-кишечного кровотечения, язвы желудка, острой печеночной недостаточности или почечной недостаточности средней или тяжелой степени);

- одновременно принимающие препараты, которые могут увеличить риск кровотечения, включая непрямые антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и фибринолитики;

- если пациенту назначена плановая операция и антитромбоцитарный эффект нежелателен, необходимо прекратить прием прасугрела не менее, чем за 7 дней до операции.

Особые указания

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) может возникнуть менее чем через 2 недели после начала приема препарата. ТТП – серьезное заболевание, которое может привести к летальному исходу и требующее срочного лечения, включая плазмаферез. ТТП характеризуется тромбоцитопенией с геморрагическим синдромом, неврологическими нарушениями, нарушением функции почек и лихорадкой.

Хирургические вмешательства.

При планировании хирургических вмешательств или назначением новых лекарственных препаратов пациентам следует сообщать врачам, в том числе стоматологам, о применении прасугрела.

Если пациенту необходимо проведение планового хирургического вмешательства и антиагрегантный эффект нежелателен, следует прекратить прием лекарственного препарата Эффиент за 7 дней до хирургического вмешательства. У пациентов при проведении АКШ может наблюдаться увеличение частоты (в 3 раза) и тяжести кровотечений в течение 7 дней после отмены прасугрела.

Пользу и риск прасугрела следует тщательно оценивать для пациентов, у которых не была определена коронарная анатомия и возможно проведение неотложного АКШ.

Риск кровотечения.

Согласно данным клинических исследований у пациентов с ИМ БП ST, принимавших нагрузочную дозу прасугрела в среднем за 4 часа перед диагностической коронарной ангиографией увеличивался риск больших и малых кровотечений по сравнению с пациентами, принимавшими нагрузочную дозу прасугрела во время проведения ЧKB. Пациентов следует предупреждать о возможном увеличении времени кровотечения на фоне приема прасугрела (в комбинации с АСК) и о необходимости информировать врача о любых возникших кровотечениях.

Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек.

Сообщалось о случаях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, у пациентов, принимавших прасугрел, в том числе у пациентов с реакцией гиперчувствительности к другим тиенопиридинам в анамнезе.

Лактоза.

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать Эффиент.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Влияние прасугрела на способность управлять транспортными средствами и механизмами не установлено.

Побочные действия

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); иногда (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); крайне редко (<0,01%).

Побочные реакции (по данным клинических исследований и спонтанных сообщений):

Часто
- контузия
- гематома
- носовое кровотечение
- гематома в месте пункции сосуда
- кровотечение в месте пункции иглы
- желудочно-кишечное кровотечение
- экхимоз
- гематурия
- сыпь
- анемия
- инсульт (в т.ч. в 2.3% случаях внутричерепное кровотечение) (у пациентов с наличием преходящего ишемического нарушения мозгового кровообращения или инсульта в анамнезе)
- гипертония
- гиперхолестеринемия/гиперлипидемия
- головная боль
- боль в спине
- одышка
- тошнота
- головокружение
- кашель
- гипотония
- усталость
- некардиальная боль в грудной клетке
- фибрилляция предсердий
- брадикардия
- лейкопения (<4 х 109/л)
- лихорадка
- периферический отек
- боль в конечностях
- диарея

Иногда
- кровоизлияние в глаз
- кровохарканье
- ретроперитонеальное кровотечение
- кровянистый стул
- кровоточивость десен
- постпроцедурное кровотечение
- подкожная гематома
- ректальное кровотечение
- инсульт (в т.ч. в 0.2% случаях внутричерепное кровотечение) (у пациентов без преходящего ишемического нарушения мозгового кровообращения или инсульта в анамнезе)
- нарушение функции печени
- аллергическая реакция
- гиперчувствительность (включая ангионевротический отек)

Редко
- тромбоцитопения (уровень тромбоцитов ≤50 х 109/л)

Крайне редко
- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Передозировка

Ингибирование тромбоцитов Эффиентом быстрое и необратимое, продолжающееся на протяжении жизни тромбоцита, и маловероятно, что оно возрастет в случае передозировки препарата.

Симптомы: передозировка Эффиента может привести к увеличению времени кровотечения и последующим осложнениям. Нет данных по обратимости фармакологического эффекта Эффиента.

Лечение: при необходимости быстрой коррекции длительного времени кровотечения рекомендуется проведение трансфузии тромбоцитов и/или других компонентов крови, которые могут восстановить свертывающую способность. Маловероятно, что активный метаболит Эффиента будет удалён посредством диализа.

Лекарственное взаимодействие

Варфарин. Нет данных об одновременном применении Эффиента с производными кумарина, за исключением варфарина. Совместное назначение Эффиента и варфарина увеличивает риск возникновения кровотечения. В связи с возможностью увеличения риска возникновения кровотечения, назначение варфарина (или других производных кумарина) в сочетании с Эффиентом следует проводить с осторожностью.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Совместное назначение Эффиента и НПВП (применяемых постоянно) не изучалось. В связи с возможностью увеличения риска кровотечения, постоянно применяемые НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2) и Эффиент должны назначаться совместно с осторожностью.

Эффиент может назначаться совместно с лекарственными препаратами, метаболизируемыми ферментами Р450 (включая статины), или лекарственными препаратами, являющимися индукторами или ингибиторами ферментов цитохрома Р450.

Эффиент может назначаться совместно с ацетилсалициловой кислотой (75 - 325 мг в день), гепарином, ингибиторами гликопротеинов IIb - IIIа, статинами, дигоксином и лекарственными средствами, повышающими рН в желудке, включая ингибиторы протонового насоса и H2-гистаминоблокаторы.

Действие других лекарственных препаратов на Эффиент

Ацетилсалициловая кислота (АСК). Эффиент необходимо применять совместно с ацетилсалициловой кислотой. Несмотря на возможность увеличения риска кровотечения в результате взаимодействия с АСК, эффективность и безопасность Эффиента продемонстрированы у пациентов, пролеченных совместно с АСК.

Гепарин. Однократное внутривенное введение болюсной дозы нефракционного гепарина (100 ЕД/кг) не вызывало значительных изменений празугрел-опосредованного ингибирования агрегации тромбоцитов; однако, время кровотечения увеличилось по сравнению с назначением любого из лекарств отдельно. Эффиент также не вызывал значительных изменений эффекта гепарина на степень коагуляции. Таким образом, оба лекарственных препарата могут назначаться одновременно. В случае назначения Эффиента совместно с гепарином, возможно увеличение риска кровотечения.

Статины. Аторвастатин (80 мг ежедневно), метаболизируемый CYP450 3А4, не изменял фармакокинетику Эффиента и его ингибирование агрегации тромбоцитов. Таким образом, не ожидается, что статины, являющиеся субстратами CYP3A, окажут эффект на фармакокинетику Эффиента или его ингибирование агрегации тромбоцитов.

Лекарственные препараты, повышающие рН желудка. AUC и Tmax активного метаболита Эффиента не изменялись под влиянием ежедневного назначения ранитидина (H2-гистаминоблокатор) и ланзопразола (ингибитор протонового насоса); Сmax снижалась на 14% и 29% соответственно. Назначение нагрузочной дозы Эффиента 60 мг без сопутствующего использования ингибиторов протонового насоса обеспечивает наиболее быстрое начало действия.

Ингибиторы CYP3A. Кетоконазол (400 мг ежедневно), селективный и сильнодействующий ингибитор CYP3A4 и CYP3A5, не затрагивал празугрел-опосредованное ингибирование агрегации тромбоцитов или AUC и Tmax активного метаболита Эффиента, но снижал Сmax на от 34% до 46%, Таким образом, существенного влияния ингибиторов CYP3A, таких как азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, телитромицин, верапамил, дилтиазем, индинавир, ципрофлоксацин и сок грейпфрута, на фармакокинетику активных метаболитов не ожидается.

Индукторы цитохрома Р450. Рифампицин (600 мг ежедневно), мощный индуктор CYP3A и CYP2В6, и индуктор CYP2С9, CYP2С19 и CYP2С8, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику Эффиента. Таким образом, не ожидается значительного влияния известных индукторов CYP3A, таких как рифампицин, карбамазепин, и других индукторов цитохромов Р450, на фармакокинетику активных метаболитов лекарственного вещества.

Влияние Эффиента на другие лекарственные препараты

Дигоксин. Эффиент не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику дигоксина.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2С9. Эффиент не ингибирует CYP2С9 и не влияет на фармакокинетику S-варфарина. Варфарин и Эффиент должны назначаться совместно с осторожностью из-за возможности увеличения риска кровотечения.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2В6. Эффиент является слабым ингибитором CYP2В6. У здоровых лиц, Эффиент снижал воздействие гидроксибупропиона - CYP2В6-опосредованного метаболита бупропиона - на 23%. Данный эффект вероятно будет иметь клиническое значение в случае назначения Эффиента совместно с лекарственными препаратами, главным образом метаболизируемыми CYP2В6 (например, галотан, циклофосфамид, пропофол, невирапин, эфавиренц), и имеет ограниченный терапевтический интервал.

Форма выпуска

Таблетки 5 мг: овальные таблетки желтого цвета. На одной стороне таблетки нанесен идентификационный номер «4760», на другой стороне – «5 MG».

Таблетки 10 мг: овальные таблетки бежевого цвета. На одной стороне таблетки нанесен идентификационный номер «4759», на другой стороне – «10 MG».