Эзопрам

Esopram

Аналоги (дженерики, синоніми)

Діюча речовина

Фармакологічна група

З тієї ж фармакологічної групи

Рецепт

Фармакологічні властивості

Антидепрессивное, ингибирующее обратный нейтральный захват серотонина.

Фармакодинаміка

Эсциталопрам является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-HT) с высоким сродством с первичной участком связывания. Он также связывается с аллостерический участком переносчика серотонина с меньшим в 1000 раз родством. 

Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с множеством рецепторов, включая 5-HT 1 A , 5-HT 2 , допаминовые D 1 и D 2 рецепторы, α 1 -, α 2 -, β-адренорецепторы, гистаминовые H 1 -, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Угнетение обратного захвата 5-HT серотонина является лишь вероятным механизмом действия, способен объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакокінетика

Абсорбция. Всасывания практически полное и не зависит от пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации (среднее T max ) составляет около 4:00. Биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне 80%.

Распределение. Объем распределения (Vd, β / F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л / кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови менее 80%.

Метаболизм. Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметильованого метаболита. Оба они являются биологически активными. Азот также может окисляться в форму N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитив обычно составляет соответственно 28-31% и <5% от концентрации эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама в деметилированного метаболит происходит главным образом с помощью цитохрома CYP2C19. Возможна определенная участие и ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Выделение . Период полувыведения (t½β) после многократного применения составляет около 30 часов. Клиренс при пероральном применении составляет 0,6 л / мин. В основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более длительный. Считается, что эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почками. Большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.

Кинетика эсциталопрама линейная. Равновесная концентрация достигается за 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль / л (от 20 до 125 нмоль / л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У людей пожилого возраста эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровообращения, рассчитанная с помощью фармакокинетического показателя «площадь под кривой» (AUC), у пожилых людей на 50% выше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Недостаточность функции печени

У пациентов с умеренной или легкой печеночной недостаточностью (по критериям Чайлд-Пью A и B) период полувыведения эсциталопрама увеличивался почти вдвое и экспозиция была на 60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.

Ослабление функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (CLcr 10-53 мл / мин) наблюдалось увеличение периода полувыведения рацематного циталопрама и незначительный рост экспозиции. Концентрации метаболитов в плазме крови не исследовались, но можно предположить их рост.

Полиморфизм . При недостаточной активности фермента CYP2C19 отмечались двойные концентрации препарата в плазме крови по сравнению с нормальным метаболизмом эсциталопрама. При недостаточности фермента CYP2D6 существенных изменений экспозиции не замечалось.

Спосіб застосування

Показання

- панических расстройств;
- генерализованных тревожных расстройств;
- социальных тревожных расстройств;
- больших депрессивных эпизодов;
- обсессивно-компульсивных расстройств.

Протипоказання

• повышенная чувствительность кэсциталопраму илилюбому изкомпонентов, входящих всостав лекарственного средства;
• одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО в связи с риском развития серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, тремором, гипертермией. Комбинированное лечение с применением эсциталопрама и обратимых ингибиторов МАО типа А (например моклобемида) или обратимых неселективных ингибиторов МАО (линезолид) также противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома;
• врожденное или диагностированное удлинение интервалаQ–T, одновременное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервалQ–T.

Особливі вказівки

C осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), гипоманей, манией, при фармакологически неконтролируемой эпилепсии, при депрессии с суицидальными попытками, сахарном диабете, у пациентов пожилого возраста, при циррозе печени, при склонности к кровотечениям, одновременно с приемом лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности, вызывающих гипонатриемию, с этанолом, с препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов системы CYP2C19.

Эсциталопрам следует назначать только через 2 нед. после отмены необратимых ингибиторов МАО и через 24 ч после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО. Неселективные ингибиторы МАО можно назначать не ранее чем через 7 дней после отмены эсциталопрама.

У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения эсциталопрамом может наблюдаться усиление тревоги, которая исчезает обычно в течение последующих 2 нед. лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения тревоги, рекомендуется использовать низкие начальные дозы.

Следует отменить эсциталопрам в случае развития эпилептических припадков или их учащении при фармакологически неконтролируемой эпилепсии.

При развитии маниакального состояния эсциталопрам следует отменить.

Эсциталопрам способен повышать концентрацию глюкозы в крови при сахарном диабете, что может потребовать коррекции доз гипогликемических препаратов.

Клинический опыт применения эсциталопрама свидетельствует о возможном увеличении риска реализации суицидальных попыток в первые недели терапии, в связи с чем очень важно осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в этот период.

Гипонатриемия, связанная со снижением секреции АДГ, на фоне приема эсциталопрама возникает редко и обычно исчезает при его отмене.

При развитии серотонинового синдрома эсциталопрам следует немедленно отменить и назначить симптоматическое лечение.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Побічні ефекти

• Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилактические реакции.
• Со стороны крови: тромбоцитопения.
• Со стороны эндокринной системы: нарушение продукции вазопрессина.
• Со стороны психики: беспокойство, тревога, аномальные сны, аноргазмия у женщин, снижение либидо, скрежетание зубами во время сна, нервозность, возбуждение, панические приступы, агрессия, спутанность сознания, деперсонализация, мания, галлюцинации, суицидальное поведение, суицидальные мысли.
• Со стороны нервной системы: сонливость/бессонница, головокружение, тремор, парестезии, нарушение вкуса, обмороки, нарушение сна, серотониновый синдром, двигательные расстройства, судороги, акатизия, психомоторное беспокойство.
• Со стороны органа зрения: помутнение зрения, расширение зрачка.
• Со стороны обмена веществ: усиление/снижение аппетита, анорексия, гипонатриемия, увеличение/уменьшение массы тела.
• Со стороны органа слуха: звон в ушах.
• Респираторные нарушения: зевота, носовые кровотечения, синусит.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия/тахикардия, удлинение интервала Q–T на ЭКГ, желудочковая аритмия (в т.ч. аритмия torsade de pointes), ортостатическая гипотензия.
• Со стороны репродуктивной системы: у мужчин – приапизм, расстройства эякуляции, импотенция; у женщин – меноррагия, метроррагия, галакторея.
• Общие нарушения: пирексия, усталость, отек.
• Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, запор, сухость во рту, рвота, желудочно-кишечные кровотечения, гепатит, изменения функциональных проб печени.
• Со стороны кожи: усиленное потоотделение, облысение, сыпь на коже, крапивница, синяки, зуд, отеки.
• Опорно-двигательные нарушения: миалгия, артралгия.
• Со стороны почек, мочевыводящих путей: дизурия (задержка мочеиспускания).

Передозування

Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи вызваны одновременным передозировкой других лекарственных средств. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или имели слабую степень тяжести. Сообщение о летальный исход передозировки эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременное передозировки другими препаратами. Прием доз в пределах 400-800 мг эсциталопрама не вызывало каких-либо тяжелых симптомов.

Симптомы . Признаки передозировки эсциталопрама главным образом проявляются со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системы (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, пролонгация интервала QT, аритмия) и нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота не существует. Поддержка и обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватная оксигенация и респираторная функция. Промывание желудка, которое следует провести как можно скорее после приема препарата и применение активированного угля. Рекомендуется постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и основных показателей состояния организма в сочетании с общими симптоматическими поддерживающими мерами.

Лікарняна взаємодія

Противопоказаны комбинации

Неселективные необратимые ингибиторы МАО
Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, и у пациентов, которые только закончили лечение СИОЗС и начали прием ИМАО. В некоторых случаях наблюдалось развитие серотонинового синдрома.

Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение есциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ИМАО и по крайней мере через день после прекращения лечения ИМАО обратимого действия моклобемидом. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.

Оборотный селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид)
Из-за риска развития серотонинового синдрома применение комбинации эсциталопрама с ингибитором МАО типа А моклобемидом противопоказано. Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует применять минимальные рекомендуемые дозы с тщательным клиническим мониторингом.
Лечение есциталопрамом можно начинать не ранее чем через 1 сутки после прекращения приема обратного селективного ингибитора МАО моклобемида.

Оборотный селективный ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид (оборотный неселективный ингибитор МАО) не следует применять пациентам, принимающим эсциталопрам. Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендуемые дозы и проводить тщательный клинический мониторинг.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама и лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT, не проводились. 

Дополнительную действие эсциталопрама и данных лекарственных средств нельзя исключить. Таким образом, одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, такими как антиаритмические средства класса ИА и ИИИ, антипсихотические средства (включая производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства, в том числе спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного применения, пентамидин, антималярийные средства, особенно галофантрин, некоторые антигистаминные средства (включая астемизол, мизоластин), противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности

Селективный необратимый ингибитор МАО типа Б (селегинин)
Необходимо с осторожностью применять препарат в комбинации с селегинином из-за риска развития серотонинового синдрома. Существует опыт безопасного применения селегинину в дозах до 10 мг / сут одновременно с рацемическим циталопрамом.

Серотонинергические медицинские препараты
Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например с трамадолом, суматриптан и другие триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.

Лекарственные средства, снижающие судорожный порог
СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, которые обусловливают снижение судорожного порога (например антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофенонов), мефлохина, бупропион и трамадола).

Литий, триптофан. Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС с литием или триптофаном, рекомендуется с осторожностью одновременно назначать эти препараты.
Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты. Возможно изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с есциталопрамом. Пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свертывания крови до и после применения эсциталопрама.
Одновременное применение НПВП может усилить склонность к кровотечению. 

Этанол. Эсциталопрам не имеет фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия с этанолом, но, как и в случае применения других психотропных лекарственных средств, одновременный прием эсциталопрама с препаратами, содержащими этанол, не рекомендуется.

Лекарственные средства, которые могут вызвать гипокалиемию / гипомагниемию
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые вызывают гипонатриемию / гипомагниемию, поскольку при приеме такой комбинации препаратов повышается риск развития злокачественной аритмии.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама происходит, главным образом, с участием CYP2C19. В меньшей степени в метаболизме задействованы CYP3A4 и CYP2D6. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP2D6.

Совместное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитор CYP2C19) приводит к умеренный рост (примерно на 50%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) вызывает умеренный рост (примерно на 70%) концентрации эсциталопрама в плазме, что может потребовать корректировки доз.
Таким образом, необходимо с осторожностью назначать эсциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP2C19 (например с омепразолом, эзомепразолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. При одновременном применении с вышеупомянутыми препаратами может возникнуть необходимость в снижении дозы эсциталопрама в зависимости от имеющихся побочных эффектов.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Необходима осторожность при назначении эсциталопрама одновременно с препаратами, метаболизм которых происходит с участием этого фермента, а также с препаратами, имеющими малый терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном, метопрололом (который применяют при сердечной недостаточности), или с лекарствами, действующих на ЦНС и в основном метаболизируется с участием CYP2D6, например с антидепрессантами - дезипрамин, кломипрамином и нортриптилином; антипсихотическими препаратами - рисперидоном, тиоридазином или галоперидолом. В этих случаях может потребоваться корректировка дозы.

Одновременное применение с Дезипрамин (основной метаболит имипрамина) или метопрололом приводит к двукратному увеличению плазменных уровней этих двух субстратов CYP2D6. В исследованиях in vitro эсциталопрам вызывает слабое подавление CYP2C19. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при совместном назначении лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит с участием CYP2C19.

Лікарська форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; 20 мг.
Упаковка: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке картонной.