Тулип

Tulip

Аналоги (дженерики, синоніми)

Липримар, Торвакард, Аторвакор, Тарден, Липромак - ЛФ, Атрибет, Ливостор, Аторвастатин, Аторис, Атомакс

Діюча речовина

Аторвастатин (Atorvastatinum)

Фармакологічна група

Статины

З тієї ж фармакологічної групи

Аллеста, Зокор, Вазилип, Симгал, Аторвастерол, Липримар

Рецепт

Міжнародний:

Rp.: Tab. "Tulip" 0,02 № 30
D.S. Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в день, в любое время суток независимо от приема пищи.

Россия:

Rp.: Atorvastatini 10 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S. Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в день, в любое время суток независимо от приема пищи.

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологічні властивості

Ингибирующее ГМГ-КоА-редуктазу, гиполипидемическое.

Фармакодинаміка

Гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ. По сравнению с другими статинами (за исключением розувастатина) аторвастатин вызывает более выраженное снижение уровня ТГ.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Аторвастатин снижает уровень холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Фармакокінетика

Аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность низкая - около 12%, что обусловлено пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или вследствие "первого прохождения" через печень, преимущественно в месте действия.

Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

T1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.

Связывание с белками плазмы составляет 98%.

Аторвастатин выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.

Спосіб застосування

Для дорослих:

Перед началом применения препарата Тулип пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии препаратом.

Внутрь, независимо от времени приема пищи, доза варьирует от 10 до 80 мг/сут и подбирается с учетом исходной концентрации Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального терапевтического ответа на проводимую терапию.

Для большинства пациентов начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения, через 2–4 нед терапии и/или после повышения дозы препарата Тулип необходимо контролировать концентрации липидов в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Максимальная суточная доза — 80 мг.

Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIa) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb)

В большинстве случаев бывает достаточно применения дозы 10 мг препарата Тулип 1 раз в сутки. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы до 80 мг в зависимости от реакции пациента, с интервалом 2–4 нед, поскольку терапевтический эффект отмечается через 2 нед, а максимальный терапевтический эффект — через 4 нед. При длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Препарат Тулип применяют в большинстве случаев в дозе 80 мг/сут.

Предупреждение развития сердечно-сосудистых заболеваний

Тулип применяют в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если не достигнута оптимальная концентрация ЛПНП в плазме, возможно увеличение дозы препарата до 80 мг/сут в зависимости от реакции пациента с интервалом 2–4 нед.

Коррекция дозы препарата Тулип® у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени замедляется выведение аторвастатина из организма, поэтому рекомендуется применять его с осторожностью при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз АСТ и АЛТ. Если наблюдаемое повышение активности АСТ или АЛТ >3×ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Тулип.

Для дітей:

Показання

первичная гиперхолестеринемия, гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия типа IIa и IIb по классификации Фредриксона – Тулип применяется в сочетании с гипохолестеринемической диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина (Хс), холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП), аполипопротеина B (апоВ), тиреоглобулина (ТГ) и повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП), когда только диетотерапия и другие немедикаментозные методы оказывают недостаточный эффект;
гомозиготная семейная гиперхолестеринемия – для снижения повышенных концентраций Хс-ЛПНП и общего Хс, когда только диетотерапия и другие немедикаментозные методы недостаточно эффективны
сердечно-сосудистые осложнения у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но при наличии некоторых факторов риска ее развития, таких как никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, ретинопатия, сахарный диабет, альбуминурия, низкие концентрации в плазме крови Хс-ЛПВП, генетическая предрасположенность, в т. ч. на фоне дислипидемии, возраст более 55 лет – для первичной профилактики;
сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с ИБС – вторичная профилактика состояния для снижения суммарного показателя смертности, инсульта, инфаркта миокарда, повторной госпитализации по поводу стенокардии и потребности в реваскуляризации.

Протипоказання

повышенная чувствительность к аторвастатину и другим вспомогательным компонентам препарата;
заболевания печени в активной стадии или повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз в плазме крови неясного генеза (>3×ВГН);
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (т.к. в составе содержится лактоза);
беременность и период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: злоупотребление алкоголем; заболевания печени в анамнезе; заболевания мышечной системы (в анамнезе при применении других представителей группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы); тяжелые нарушения водно-электролитного баланса; эндокринные (гипертиреоз) и метаболические нарушения; артериальная гипотензия; сахарный диабет; тяжелые острые инфекции (сепсис); неконтролируемая эпилепсия; обширные хирургические вмешательства; травмы; агрессивная липидоснижающая терапия (аторвастатин в дозе 80 мг) при вторичной профилактике инсульта у пациентов с геморрагическим или лакунарным инсультом в анамнезе.

Особливі вказівки

C осторожностью следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

До начала и во время лечения аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина.

При появлении на фоне лечения симптомов миопатии следует определить активность КФК. Если значительное повышение уровня КФК сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

Риск миопатии во время лечения аторвастатином повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и ниацина.

Существует вероятность развития следующих побочных реакций, однако не во всех случаях установлена четкая связь с приемом аторвастатина: судороги мышц, миозит, миопатия, парестезия, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, анорексия, рвота, алопеция, зуд, сыпь, импотенция, гипергликемия и гипогликемия.

У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут ограничен.

С осторожностью применяют аторвастатин у пациентов с хроническим алкоголизмом.

Побічні ефекти

Со стороны нервной системы: > 1% - бессонница, головокружение; < 1% - головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.

Со стороны органов чувств: < 1% - амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса; частота неизвестна - глазная миастения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: > 1% - боль в груди; < 1% - сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.

Со стороны системы кроветворения: < 1% - анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: > 1% - бронхит, ринит; < 1% - пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: > 1% - тошнота; < 1% - изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

Со стороны костно-мышечной системы: > 1% - артрит; < 1% - судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов, отечность суставов, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий); частота неизвестна - возникновение или обострение миастении.

Со стороны мочеполовой системы: > 1% - урогенитальные инфекции, периферические отеки; < 1% - дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), лейкоцитурия, нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

Дерматологические реакции: > 1% - алопеция, ксеродермия, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Со стороны эндокринной системы: < 1% - гинекомастия, мастодиния.

Со стороны обмена веществ: < 1% - увеличение массы тела, обострение подагры.

Аллергические реакции: < 1% - кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Лабораторные показатели: < 1% - гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.

Передозування

Специфического антидота для лечения передозировки нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение.

Гемодиализ неэффективен (из-за высокого связывания препарата с белками плазмы крови).

Лікарняна взаємодія

При одновременном применении аторвастатина с дигоксином незначительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

Дилтиазем, верапамил, израдипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, поэтому при одновременном применении с этими блокаторами кальциевых каналов возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

При одновременном применении итраконазола значительно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие ингибирования итраконазолом его метаболизма в печени, который происходит при участии изофермента CYP3A4; повышение риска развития миопатии.

При одновременном применении колестипола возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови, при этом гиполипидемический эффект усиливается.

При одновременном применении антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижают концентрацию аторвастатина примерно на 35%.

При одновременном применении циклоспорина, фибратов (в т.ч. гемфиброзила), противогрибковых препаратов производных азола, никотиновой кислоты повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении эритромицина, кларитромицина умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме, повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении этинилэстрадиола, норэтистерона (норэтиндрона) незначительно повышается концентрация этинилэстрадиола, норэтистерона и (норэтиндрона) в плазме крови.

При одновременном применении ингибиторов протеаз повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, т.к. ингибиторы протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3A4.

Лікарська форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг и 40 мг.
По 10 таблеток (10 или 20 мг) помещают в блистер из А1/А1 фольги.
По 3, 6 или 9 блистеров помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.