Amlodipin

Sekin kalsiy kanallarini bloklovchi, vazodilatatsion, antianginal, gipotenziya.

Gemodinamika

Arterial gipertenziya bilan kasallangan bemorlarda terapevtik dozalarda qabul qilingandan so'ng, amlodipin tomirlarni kengaytiradi, bu yotgan va turgan holatda qon bosimini pasaytiradi. Bunday qon bosimi pasayishi yurak urish tezligi yoki plazmadagi katekolaminlar darajasida sezilarli o'zgarishlar bilan birga kelmaydi. Amlodipinning o'tkir v/i kiritilishi gipertenziya va yurak urish tezligini oshiradi, ammo klinik tadqiqotlarda amlodipinning doimiy peroral qabul qilinishi yurak urish tezligi yoki qon bosimida klinik jihatdan sezilarli o'zgarishlarga olib kelmadi.

Kuniga bir marta doimiy peroral qabul qilinganda antihipertenziv samaradorlik kamida 24 soat davom etadi. Plazmadagi konsentratsiyalar yosh va keksa bemorlarda ta'sir bilan korrelyatsiya qiladi. Amlodipin qabul qilinganda qon bosimining pasayishi davolanishdan oldingi qon bosimining ko'tarilishi bilan korrelyatsiya qiladi; shunday qilib, o'rtacha gipertenziya (dAB 105–114 mm sim. ust.) bo'lgan bemorlar yengil gipertenziya (dAB 90–104 mm sim. ust.) bo'lgan bemorlarga qaraganda taxminan 50% ko'proq javob berishdi. Normotenziv bemorlarda qon bosimida klinik jihatdan sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi (+1/−2 mm sim. ust.).

Normal buyrak funktsiyasi bo'lgan gipertenziya bemorlarida terapevtik dozalarda amlodipin buyrak tomirlarining qarshiligini pasaytiradi va buyrak plazma oqimini oshiradi, filtratsiya fraktsiyasi va proteinuriyaning ifodalanishini o'zgartirmasdan.

Boshqa BKKlar kabi, amlodipin qabul qilgan normal ventrikulyar funktsiyasi bo'lgan bemorlarda dam olish va jismoniy mashqlar (yoki kardiostimulyatsiya) paytida yurak funktsiyasining gemodinamik o'lchovlari odatda yurak indeksining ozgina oshishini ko'rsatdi, chap qorincha bosimining oshishiga (dP/dt) va oxirgi diastolik bosim yoki hajmga sezilarli ta'sir ko'rsatmasdan. Intakt hayvonlar va insonda o'tkazilgan gemodinamik tadqiqotlarda amlodipin qo'llanilishi terapevtik dozalarda salbiy inotrop ta'sir bilan birga kelmadi, hatto beta-adrenoblokatorlar bilan birgalikda qabul qilinganda ham. Shunga qaramay, normal yoki yaxshi kompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sezilarli salbiy inotrop ta'sirga ega vositalar qo'llanilganda o'xshash natijalar kuzatildi.

Elektrofiziologik ta'sirlar

Amlodipin intakt hayvonlar yoki insonda sinoatriyal tugun funktsiyasini yoki AV-o'tkazuvchanlikni o'zgartirmaydi. Surunkali barqaror stenokardiya bo'lgan bemorlarda v/i 10 mg kiritilishi AH va HV intervallarida va sinus tugunining kardiostimulyatsiyadan keyingi tiklanish vaqtida sezilarli o'zgarishlarga olib kelmadi. Amlodipin va birgalikda beta-adrenoblokatorlar qabul qilgan bemorlarda o'xshash natijalar kuzatildi. Gipertenziya yoki stenokardiya bo'lgan bemorlarda beta-adrenoblokatorlar bilan birgalikda amlodipin qo'llanilgan klinik tadqiqotlarda EKG parametrlariga hech qanday salbiy ta'sir kuzatilmadi. Faqat stenokardiya bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan klinik sinovlarda amlodipin terapiyasi EKG intervallarini o'zgartirmadi va AV-blokadalar darajasini oshirmadi.

Amlodipin terapevtik dozalarda og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, plazmadagi Cmax 6 dan 12 soatgacha erishiladi. Absolyut biokiraolishlik 64 dan 90% gacha. Amlodipinning biokiraolishligi ovqatlanishdan qat'i nazar.

Amlodipin jigar metabolizmi orqali faol bo'lmagan metabolitlarga (taxminan 90%) aylanadi, bunda asl birikmaning 10% va metabolitlarning 60% siydik bilan chiqariladi. Ex vivo tadqiqotlari gipertenziya bemorlarida aylanayotgan LS ning taxminan 93% plazma oqsillari bilan bog'lanishini ko'rsatdi. Plazmadan chiqarilish ikki fazali bo'lib, oxirgi T1/2 taxminan 30–50 soat. Amlodipinning plazmadagi muvozanat darajasi ketma-ket kundalik qabul qilishdan 7–8 kun o'tgach erishiladi.

Buyrak yetishmovchiligi amlodipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir qilmaydi. Shuning uchun, buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar odatdagi boshlang'ich doza olishi mumkin.

Keksa bemorlar va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipinning klirensi kamayadi, bu AUC ning taxminan 40–60% ga oshishiga olib keladi va pastroq boshlang'ich doza talab qilinishi mumkin. O'rtacha va og'ir darajadagi yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda shunga o'xshash AUC oshishi kuzatildi.

Pediatrik bemorlar

6 dan 17 yoshgacha bo'lgan 62 gipertenziya bemori amlodipin 1,25 dan 20 mg gacha dozalarda qabul qildi. Tana vazniga moslashtirilgan klirens va Vd qiymatlari kattalardagi qiymatlarga o'xshash edi.

Kattalar uchun:

— arterial gipertenziya (monoterapiya yoki boshqa antihipertenziv vositalar bilan birgalikda);
— barqaror yuklanish stenokardiyasi va vazospastik stenokardiya (Prinzmetal stenokardiyasi) (monoterapiya yoki boshqa antihipertenziv vositalar bilan birgalikda).

— ifodalangan arterial gipotenziya (sistolik AB 90 mm sim. ust. dan kam);
— kollaps, kardiogen shok;
— beqaror stenokardiya (Prinzmetal stenokardiyasidan tashqari);
— klinik jihatdan ahamiyatli aorta stenoz;
— homiladorlik va laktatsiya davri;
— 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan);
— laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi;
— amlodipinga, dihidropiridin hosilalariga va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Jigar funktsiyasi buzilishlari, sinus tugunining zaiflik sindromi (SSZS) (ifodalangan bradikardiya, taxikardiya), NYHA tasnifiga ko'ra III-IV funksional sinfdagi ishemik bo'lmagan etiologiyali surunkali yurak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, aorta stenoz, mitral stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya, o'tkir miokard infarkti (va infarktdan keyin 1 oy davomida), keksa yoshda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Davolash davrida tana vazni va natriy iste'molini nazorat qilish, mos keluvchi dietani tayinlash kerak.

Tish gigiyenasini saqlash va stomatologga tez-tez tashrif buyurish kerak (og'riq, qon ketishi va milklarning gipertrofiyasini oldini olish uchun).

Keksa yoshdagi odamlar uchun dozani belgilash rejimi boshqa yosh guruhlaridagi bemorlar uchun bir xil.

Doza oshirilganda keksa bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.

Sekin kalsiy kanallarining blokatorlarida bekor qilish sindromi yo'qligiga qaramay, davolashni to'xtatishdan oldin dozani asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi.

Amlodipin plazmadagi kaliy, glyukoza, triglitseridlar, umumiy xolesterin, past zichlikdagi lipoproteidlar, siydik kislotasi, kreatinin va siydik azoti konsentratsiyalariga ta'sir qilmaydi.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Amlodipinning avtomobil boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashga ta'siri haqida xabar berilmagan. Shunga qaramay, ba'zi bemorlarda, asosan davolashning boshida, uyquchanlik va bosh aylanishi paydo bo'lishi mumkin. Bunday holatda bemor avtomobil boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashda maxsus ehtiyot choralarini ko'rishi kerak.

— Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:
tez-tez - yurak urishi, periferik shishlar (to'piqlar va oyoqlarning shishishi), yuz terisiga "qon quyilishi"; ba'zan - ortiqcha qon bosimi pasayishi; juda kam - sinkope, nafas qisilishi, vaskulit, ortostatik gipotenziya, yurak yetishmovchiligining rivojlanishi yoki kuchayishi, yurak ritmi buzilishi (bradikardiya, qorincha taxikardiyasi va atrial fibrilatsiya), miokard infarkti, ko'krak qafasidagi og'riqlar.
— Markaziy va periferik asab tizimi tomonidan:
tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi, charchoq, uyquchanlik; ba'zan - astenia, umumiy noqulaylik, gipesteziya, paresteziya, periferik nevropatiya, tremor, uyqusizlik, kayfiyat o'zgarishi, g'alati tushlar, asabiylik, depressiya, xavotir; juda kam - migren, ortiqcha terlash, apatiya.
— Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan:
tez-tez - ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i; ba'zan - qusish, qabziyat yoki diareya, meteorizm, dispepsiya, anoreksiya, og'iz qurishi, chanqoqlik; kam - milklarning gipertrofiyasi, ishtahaning oshishi; juda kam - pankreatit, jigar transaminazlari, gepatit.
— Gematopoetik tizim tomonidan:
juda kam - trombotsitopenik purpura, leykopeniya, trombotsitopeniya.  gastrit, sariqlik (xolestaz bilan bog'liq), giperbilirubinemiya, faollikning oshishi 
— Siydik chiqarish tizimi tomonidan:
- tez-tez siydik chiqarish, og'riqli siydik chiqarish, nikturniya, impotentsiya, juda kam - dizuriya, poliuriya, ginekoma.
— Nafas olish tizimi tomonidan:
ba'zan - nafas qisilishi, rinit, juda kam - yo'tal.
— Teri tomonidan:
- dermatit, juda kam - alopesiya, kserodermiya, "sovuq" ter, teri pigmentatsiyasi buzilishi.
— Allergik reaktsiyalar:
terining qichishi, toshma (eritrematoz, makulopapulyar toshma, eshakemi), angionevrotik shish, ko'p shaklli eritema.
— Mushak-skelet tizimi tomonidan:
ba'zan - mushak spazmlari, mialgiya, artralgia, bel og'rig'i, artroz, kam - miasteniya.

Boshqalar: ba'zan - quloqlarda shovqin, diplopiya, akkomodatsiya buzilishi, kseroftalmiya, kon'yunktivit, ko'z og'rig'i, titroq, burun qon ketishi, juda kam - parosmiya, giperglikemiya.

Simptomlar: dozani oshirib yuborish kuchli periferik vazodilatatsiya va ifodalangan gipotenziya, ehtimol reflektor taxikardiyani keltirib chiqarishi mumkin. Amlodipinning qasddan oshirib yuborilishi bo'yicha tajriba cheklangan.

Amlodipin maleatining bir martalik peroral dozalari, amlodipin/kg ga teng 40 mg va sichqonlar va kalamushlarda mos ravishda 100 mg amlodipin/kg o'limga olib keldi. Amlodipin maleatining bir martalik peroral dozalari, amlodipin/kg ga teng 4 mg yoki undan ko'p itlarda (mg/m2 asosida MRDCh dan 11 yoki undan ko'p marta oshib ketgan) kuchli periferik vazodilatatsiya va gipotenziyani keltirib chiqardi.

Davolash: katta dozani oshirib yuborish holatida yurak va nafas olish funktsiyasini faol monitoring qilish kerak. Qon bosimini tez-tez o'lchash muhim. Arterial gipotenziya yuzaga kelganda, SSS funktsiyasini qo'llab-quvvatlashni ta'minlash kerak, shu jumladan pastki ekstremitalarni ko'tarish va kerakli suyuqlik kiritish. Agar gipotenziya ushbu konservativ choralar bilan davolanmasa, OCK va diurezni nazorat qilib, vazopressorlarni (masalan, fenilefrin) kiritish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Amlodipin oqsillar bilan kuchli bog'langanligi sababli, gemodializ ehtimol samarali bo'lmaydi.

Mikrosomal oksidlanish ingibitorlari amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini kuchaytiradi, jigar mikrosomal fermentlarining induktorlari esa kamaytiradi.

Gipotenziya ta'sirini NSAIDlar, ayniqsa indometatsin, (natriy ushlab turish va buyraklarda prostaglandinlar sintezini blokirovka qilish) alfa-adrenostimulyatorlar, estrogenlar (natriy ushlab turish), simpatomimetiklar susaytiradi.

Tiazid va "halqa" diuretiklar, beta-adrenoblokatorlar, verapamil, AAF ingibitorlari va nitratlar antianginal va gipotenziya ta'sirlarini kuchaytiradi.

Amiodaron, xinin, alfa1-adrenoblokatorlar, antipsixotik dori vositalari (neyroleptiklar) va sekin kalsiy kanallarining blokatorlari gipotenziya ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Digoksin va varfarinning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmaydi. Simetidin amlodipinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Lityum preparatlari bilan birgalikda qo'llanilganda ularning neyrotoksikligi (ko'ngil aynishi, qusish, diareya, ataksiya, tremor, quloqlarda shovqin) kuchayishi mumkin.

Kalsiy preparatlari sekin kalsiy kanallarining blokatorlari ta'sirini kamaytirishi mumkin.

Prokainamid, xinin va QT intervalini uzaytiruvchi boshqa dori vositalari salbiy inotrop ta'sirni kuchaytiradi va QT intervalini sezilarli darajada uzaytirish xavfini oshirishi mumkin.

Greypfrut sharbati amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin, ammo bu kamayish shunchalik kichikki, amlodipinning ta'sirini sezilarli darajada o'zgartirmaydi.

Tab. 5 mg: 10, 20, 30, 40, 50 yoki 100 dona.
Chiqarilish shakli, tarkibi va qadoqlanishi Oq yoki krem rangli oq rangli, yassi-silindrsimon shakldagi, chiziqli va qirrali tabletkalar.
1 tab. = amlodipin bezilat 6.9 mg, 

Yordamchi moddalar: laktosa monohidrat - 85.7 mg, povidon - 3.2 mg, krosprovidon - 3.2 mg, kalsiy stearat - 1.0 mg.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (1) - karton qutilar.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (2) - karton qutilar.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (3) - karton qutilar.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (4) - karton qutilar.
10 dona - hujayrali konturli qadoqlar (5) - karton qutilar.
100 dona - polimer bankalar (1) - karton qutilar.