Apbravi
Apbravi
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Selexipag
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Apbravi" 800 mkg
D.t.d. № 60 in tab.
S.: Ovqat bilan birga kuniga 2 marta 1 tabletka ichga qabul qilish.
D.t.d. № 60 in tab.
S.: Ovqat bilan birga kuniga 2 marta 1 tabletka ichga qabul qilish.
Farmakologik xossalar
Prostasiklinmimetik, vazodilatatsion, o'pka tomir qarshiligini kamaytiruvchi.
Farmakodinamika
Selexipag prostasiklin (IP) retseptorlarining selektiv agonisti bo'lib, prostasiklin va uning analoglaridan farq qiladi.
Selexipag karboksilesterazalar tomonidan gidrolizlanib, faol metabolit hosil qiladi, uning faolligi selexipagdan taxminan 37 marta yuqori. Selexipag va uning faol metaboliti IP-retseptorlarning yuqori sezgirlikka ega yuqori afinitetli agonistlari bo'lib, boshqa prostanoid retseptorlari (EP1–EP4, DP, FP va TR) bilan solishtirganda IP-retseptorlarga yuqori sezgirlikka ega. EP1, EP3, FP va TR retseptorlariga nisbatan selektivlik muhim, chunki bu retseptorlar me'da-ichak trakti va qon tomirlarida qisqarish faolligini ta'minlaydi. EP2, EP4 va DP1 retseptorlariga nisbatan selektivlik muhim, chunki bu retseptorlar immunosupressiv ta'sirlarni vositachilik qiladi.
Selexipag va uning faol metaboliti tomonidan IP-retseptorlarning stimulyatsiyasi vazodilatatsiya, shuningdek, antiproliferativ va antifibrotik ta'sirlarni keltirib chiqaradi.
Selexipag o'pka arterial gipertenziyasi (OAG) bo'lgan kalamushlarda yurak va o'pka qayta tuzilishini oldini oladi va o'pka va periferik bosimni mutanosib ravishda kamaytiradi, bu periferik vazodilatatsiya o'pka tomirlariga nisbatan farmakodinamik samaradorlikni aks ettiradi. Selexipag in vitro IP-retseptorlarning desensitizatsiyasini va kalamushlarda taxifilaksiyani keltirib chiqarmaydi.
Farmakodinamika
Yurak elektrofiziologiyasi
Kuniga 2 marta 800 va 1600 mkg selexipagning takroriy dozalari yurak repolyarizatsiyasiga (QTc intervali) yoki o'tkazuvchanligiga (PR va QRS intervallari) ta'sir qilmagan va yurak urish tezligining o'rtacha oshishiga olib kelgan.
Qon ivish omillari
Qon plazmasida Vilebrand omili darajasining ozgina pasayishi kuzatilgan; Vilebrand omili darajasi bu bilan birga NGNdan yuqori bo'lgan.
O'pka gemodinamikasi
OAG bo'lgan bemorlarda (II–III funksional sinflar bo'yicha VOZ tasnifi) selexipagni endotelin retseptorlari antagonistlari va/yoki PDE-5 ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash o'pka tomir qarshiligini ishonchli ravishda kamaytirgan va yurak indeksini oshirgan.
Selexipag karboksilesterazalar tomonidan gidrolizlanib, faol metabolit hosil qiladi, uning faolligi selexipagdan taxminan 37 marta yuqori. Selexipag va uning faol metaboliti IP-retseptorlarning yuqori sezgirlikka ega yuqori afinitetli agonistlari bo'lib, boshqa prostanoid retseptorlari (EP1–EP4, DP, FP va TR) bilan solishtirganda IP-retseptorlarga yuqori sezgirlikka ega. EP1, EP3, FP va TR retseptorlariga nisbatan selektivlik muhim, chunki bu retseptorlar me'da-ichak trakti va qon tomirlarida qisqarish faolligini ta'minlaydi. EP2, EP4 va DP1 retseptorlariga nisbatan selektivlik muhim, chunki bu retseptorlar immunosupressiv ta'sirlarni vositachilik qiladi.
Selexipag va uning faol metaboliti tomonidan IP-retseptorlarning stimulyatsiyasi vazodilatatsiya, shuningdek, antiproliferativ va antifibrotik ta'sirlarni keltirib chiqaradi.
Selexipag o'pka arterial gipertenziyasi (OAG) bo'lgan kalamushlarda yurak va o'pka qayta tuzilishini oldini oladi va o'pka va periferik bosimni mutanosib ravishda kamaytiradi, bu periferik vazodilatatsiya o'pka tomirlariga nisbatan farmakodinamik samaradorlikni aks ettiradi. Selexipag in vitro IP-retseptorlarning desensitizatsiyasini va kalamushlarda taxifilaksiyani keltirib chiqarmaydi.
Farmakodinamika
Yurak elektrofiziologiyasi
Kuniga 2 marta 800 va 1600 mkg selexipagning takroriy dozalari yurak repolyarizatsiyasiga (QTc intervali) yoki o'tkazuvchanligiga (PR va QRS intervallari) ta'sir qilmagan va yurak urish tezligining o'rtacha oshishiga olib kelgan.
Qon ivish omillari
Qon plazmasida Vilebrand omili darajasining ozgina pasayishi kuzatilgan; Vilebrand omili darajasi bu bilan birga NGNdan yuqori bo'lgan.
O'pka gemodinamikasi
OAG bo'lgan bemorlarda (II–III funksional sinflar bo'yicha VOZ tasnifi) selexipagni endotelin retseptorlari antagonistlari va/yoki PDE-5 ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash o'pka tomir qarshiligini ishonchli ravishda kamaytirgan va yurak indeksini oshirgan.
Farmakokinetika
Selexipag va uning faol metabolitining farmakokinetikasi bir martalik va takroriy dozalardan keyin 800 mkg gacha bo'lgan doza oralig'ida proporsional bo'lgan. Takroriy dozalardan keyin selexipag va faol metabolitning muvozanat holati 3 kun ichida erishiladi. Takroriy dozalardan keyin selexipag yoki faol metabolitning qon plazmasida to'planishi kuzatilmagan.
Sog'lom ko'ngillilarda muvozanat holatida ta'sir darajasining (AUC) shaxslar orasidagi o'zgaruvchanligi selexipag va faol metabolit uchun mos ravishda 43 va 39% ni tashkil qilgan. Shaxsiy o'zgaruvchanlik AUC selexipag va faol metabolit uchun mos ravishda 24 va 19% ni tashkil qilgan.
OAG bo'lgan bemorlarda va sog'lom ko'ngillilarda muvozanat holatida selexipag va uning faol metabolitining AUC o'xshash bo'lgan. OAG bo'lgan bemorlarda selexipag va uning faol metabolitining farmakokinetikasi kasallikning og'irligiga bog'liq emas va vaqt o'tishi bilan o'zgarmagan.
Absorbsiya
Selexipag tezda so'riladi va karboksilesterazalar tomonidan uning faol metabolitiga gidrolizlanadi. Selexipag va uning faol metabolitining Tmax qon plazmasida og'iz orqali qo'llangandan keyin mos ravishda 1–3 va 3–4 soatni tashkil qiladi.
Insonda selexipagning mutlaq biokiraolishi taxminan 49% ni tashkil qiladi. Bu, ehtimol, selexipagning jigar orqali birinchi o'tish ta'siri natijasidir, chunki uning faol metabolitining qon plazmasidagi konsentratsiyasi og'iz orqali va v/i yuborilgandan keyin o'xshash.
400 mkg bir martalik doza qabul qilingandan keyin selexipagning AUC ovqat bilan birga qabul qilinganda 10% ga oshadi va yapon millat vakillarida 15% ga kamayadi, faol metabolitning ta'sir darajasi esa 27% (evropeoid millat vakillarida) va 12% (yapon millat vakillarida) ga kamayadi. Preparatni och qoringa qabul qilishda nojo'ya hodisalar ovqat bilan birga qabul qilinganda ko'proq kuzatiladi.
Taqsimlanish
Selexipag va uning faol metaboliti yuqori darajada qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi (umumiy 99% va teng darajada albumin va alfa1-kislotali glikoprotein bilan). Selexipagning Vss 11,7 l ni tashkil qiladi.
Biotransformatsiya
Selexipag jigar va ichakda karboksilesterazalar tomonidan faol metabolitga gidrolizlanadi. Asosan CYP2C8 izofermenti va kamroq darajada CYP3A4 izofermenti tomonidan katalizlanadigan oksidlovchi metabolizm gidroksillangan va dealkillangan mahsulotlarni hosil qiladi. UGT1A3 va UGT2B7 izofermentlari faol metabolitning glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyasida ishtirok etadi. Faol metabolitdan tashqari, har bir metabolitning qon plazmasidagi konsentratsiyasi selexipag hosilalarining umumiy miqdoridan 3% dan oshmaydi. Sog'lom ko'ngillilar va OAG bo'lgan bemorlarda og'iz orqali qabul qilingandan keyin faol metabolitning muvozanat holatidagi AUC o'zgarmagan selexipag bilan solishtirganda taxminan 3–4 marta yuqori.
Chiqarilish
Selexipag asosan metabolizm orqali chiqariladi, o'rtacha yakuniy T1/2 0,8–2,5 soatni tashkil qiladi. Faol metabolitning T1/2 6,2–13,5 soatni tashkil qiladi. Selexipagning umumiy klirensi 17,9 l/soatni tashkil qiladi. To'liq chiqarilish 5 kun ichida kuzatiladi va asosan ichak orqali (qabul qilingan dozaning 93%) buyrak orqali chiqarilish bilan solishtirganda (12%) amalga oshiriladi.
Maxsus bemor guruhlari
OAG bo'lgan bemorlarda selexipag va uning faol metabolitining farmakokinetikasiga jins, irq, yosh yoki tana vaznining klinik jihatdan ahamiyatli ta'siri aniqlanmagan.
Buyrak funktsiyasining buzilishi. Buyrak funktsiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda (taxminiy SKF <30 ml/min/1,73 m2) selexipag va uning faol metabolitining AUC 1,4–1,7 marta oshishi kuzatiladi.
Jigar funktsiyasining buzilishi. Jigar funktsiyasining yengil (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A sinf) va o'rtacha (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinf) buzilishlari bo'lgan bemorlarda selexipagning AUC mos ravishda 2 va 4 marta yuqori, sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda. Jigar funktsiyasining yengil buzilishlari bo'lgan bemorlarda faol metabolitning AUC deyarli o'zgarmaydi va jigar funktsiyasining o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarda 2 marta oshadi. Jigar funktsiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan faqat ikki bemor (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha S sinf) selexipagni qabul qilgan. Ushbu bemorlarda selexipag va uning faol metabolitining AUC jigar funktsiyasining o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlar bilan o'xshash bo'lgan (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinf).
Model ma'lumotlariga asoslanib, jigar funktsiyasining o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinf) selexipagni kuniga 1 marta qabul qilganda muvozanat holatidagi AUC sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda 2 marta yuqori bo'lishi taxmin qilinadi, selexipagni kuniga 2 marta qabul qilganda. Faol metabolitning muvozanat holatidagi AUC selexipagni kuniga 1 marta qabul qilgan bemorlarda, selexipagni kuniga 2 marta qabul qilgan sog'lom ko'ngillilar bilan o'xshash bo'lishi kerak. Jigar funktsiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha S sinf) muvozanat holatidagi taxminiy AUC jigar funktsiyasining o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarda kuzatilgan bilan o'xshashdir, selexipagni kuniga 1 marta qabul qilgan.
Sog'lom ko'ngillilarda muvozanat holatida ta'sir darajasining (AUC) shaxslar orasidagi o'zgaruvchanligi selexipag va faol metabolit uchun mos ravishda 43 va 39% ni tashkil qilgan. Shaxsiy o'zgaruvchanlik AUC selexipag va faol metabolit uchun mos ravishda 24 va 19% ni tashkil qilgan.
OAG bo'lgan bemorlarda va sog'lom ko'ngillilarda muvozanat holatida selexipag va uning faol metabolitining AUC o'xshash bo'lgan. OAG bo'lgan bemorlarda selexipag va uning faol metabolitining farmakokinetikasi kasallikning og'irligiga bog'liq emas va vaqt o'tishi bilan o'zgarmagan.
Absorbsiya
Selexipag tezda so'riladi va karboksilesterazalar tomonidan uning faol metabolitiga gidrolizlanadi. Selexipag va uning faol metabolitining Tmax qon plazmasida og'iz orqali qo'llangandan keyin mos ravishda 1–3 va 3–4 soatni tashkil qiladi.
Insonda selexipagning mutlaq biokiraolishi taxminan 49% ni tashkil qiladi. Bu, ehtimol, selexipagning jigar orqali birinchi o'tish ta'siri natijasidir, chunki uning faol metabolitining qon plazmasidagi konsentratsiyasi og'iz orqali va v/i yuborilgandan keyin o'xshash.
400 mkg bir martalik doza qabul qilingandan keyin selexipagning AUC ovqat bilan birga qabul qilinganda 10% ga oshadi va yapon millat vakillarida 15% ga kamayadi, faol metabolitning ta'sir darajasi esa 27% (evropeoid millat vakillarida) va 12% (yapon millat vakillarida) ga kamayadi. Preparatni och qoringa qabul qilishda nojo'ya hodisalar ovqat bilan birga qabul qilinganda ko'proq kuzatiladi.
Taqsimlanish
Selexipag va uning faol metaboliti yuqori darajada qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi (umumiy 99% va teng darajada albumin va alfa1-kislotali glikoprotein bilan). Selexipagning Vss 11,7 l ni tashkil qiladi.
Biotransformatsiya
Selexipag jigar va ichakda karboksilesterazalar tomonidan faol metabolitga gidrolizlanadi. Asosan CYP2C8 izofermenti va kamroq darajada CYP3A4 izofermenti tomonidan katalizlanadigan oksidlovchi metabolizm gidroksillangan va dealkillangan mahsulotlarni hosil qiladi. UGT1A3 va UGT2B7 izofermentlari faol metabolitning glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyasida ishtirok etadi. Faol metabolitdan tashqari, har bir metabolitning qon plazmasidagi konsentratsiyasi selexipag hosilalarining umumiy miqdoridan 3% dan oshmaydi. Sog'lom ko'ngillilar va OAG bo'lgan bemorlarda og'iz orqali qabul qilingandan keyin faol metabolitning muvozanat holatidagi AUC o'zgarmagan selexipag bilan solishtirganda taxminan 3–4 marta yuqori.
Chiqarilish
Selexipag asosan metabolizm orqali chiqariladi, o'rtacha yakuniy T1/2 0,8–2,5 soatni tashkil qiladi. Faol metabolitning T1/2 6,2–13,5 soatni tashkil qiladi. Selexipagning umumiy klirensi 17,9 l/soatni tashkil qiladi. To'liq chiqarilish 5 kun ichida kuzatiladi va asosan ichak orqali (qabul qilingan dozaning 93%) buyrak orqali chiqarilish bilan solishtirganda (12%) amalga oshiriladi.
Maxsus bemor guruhlari
OAG bo'lgan bemorlarda selexipag va uning faol metabolitining farmakokinetikasiga jins, irq, yosh yoki tana vaznining klinik jihatdan ahamiyatli ta'siri aniqlanmagan.
Buyrak funktsiyasining buzilishi. Buyrak funktsiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda (taxminiy SKF <30 ml/min/1,73 m2) selexipag va uning faol metabolitining AUC 1,4–1,7 marta oshishi kuzatiladi.
Jigar funktsiyasining buzilishi. Jigar funktsiyasining yengil (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A sinf) va o'rtacha (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinf) buzilishlari bo'lgan bemorlarda selexipagning AUC mos ravishda 2 va 4 marta yuqori, sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda. Jigar funktsiyasining yengil buzilishlari bo'lgan bemorlarda faol metabolitning AUC deyarli o'zgarmaydi va jigar funktsiyasining o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarda 2 marta oshadi. Jigar funktsiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan faqat ikki bemor (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha S sinf) selexipagni qabul qilgan. Ushbu bemorlarda selexipag va uning faol metabolitining AUC jigar funktsiyasining o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlar bilan o'xshash bo'lgan (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinf).
Model ma'lumotlariga asoslanib, jigar funktsiyasining o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinf) selexipagni kuniga 1 marta qabul qilganda muvozanat holatidagi AUC sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda 2 marta yuqori bo'lishi taxmin qilinadi, selexipagni kuniga 2 marta qabul qilganda. Faol metabolitning muvozanat holatidagi AUC selexipagni kuniga 1 marta qabul qilgan bemorlarda, selexipagni kuniga 2 marta qabul qilgan sog'lom ko'ngillilar bilan o'xshash bo'lishi kerak. Jigar funktsiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha S sinf) muvozanat holatidagi taxminiy AUC jigar funktsiyasining o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarda kuzatilgan bilan o'xshashdir, selexipagni kuniga 1 marta qabul qilgan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Davolash tajribaga ega bo'lgan LAGni davolash tajribasiga ega shifokor tomonidan o'tkazilishi kerak.
Apbravi kuniga ikki marta (ertalab va kechqurun) ichga qabul qilinadi. Tolerantlikni yaxshilash uchun Apbravi ovqat bilan birga qabul qilish tavsiya etiladi, shuningdek, har bir doza titrlash bosqichining boshida birinchi oshirilgan dozani kechqurun qabul qilish tavsiya etiladi. Tabletkalarni bo'lish, maydalash yoki chaynash kerak emas, tabletkalarni suv bilan yutish kerak.
Ko'rish qobiliyati past bo'lgan bemorlar Apbravi dozasini titrlash vaqtida boshqa odamdan yordam olish zarurligi haqida ko'rsatma berilishi kerak.
Doza titrlash
Har bir bemor uchun doza titrlash orqali individual maksimal toleransli doza tanlanishi kerak, kuniga ikki marta 200 mkg dan 1600 mkg gacha bo'lgan oraliqda (individual qo'llab-quvvatlovchi doza).
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza — kuniga ikki marta 200 mkg, qabul qilishlar orasida taxminan 12 soatlik interval bilan. Doza odatda haftada bir marta 200 mkg ga oshiriladi. Davolashning boshida va har bir doza oshirish bosqichining boshida birinchi dozani kechqurun qabul qilish tavsiya etiladi.
Qo'llashni to'xtatish yoki bekor qilish
Agar bir doza o'tkazib yuborilgan bo'lsa, uni imkon qadar tezroq qabul qilish kerak. Shu bilan birga, keyingi dozani qabul qilishdan kamida 6 soat oldin o'tkazib yuborilgan dozani qabul qilish kerak emas. Agar davolash 3 kun yoki undan ko'proq vaqtga to'xtatilgan bo'lsa, Apbravi qabul qilish pastroq doza bilan qayta boshlanishi va keyinchalik titrlanishi kerak.
OAG bo'lgan bemorlarda selexipagni to'satdan bekor qilish tajribasi cheklangan. Belgilarning to'satdan qaytalanishi holatlari kuzatilmagan. Biroq, agar Apbravi bekor qilish qarori qabul qilingan bo'lsa, bekor qilish asta-sekin amalga oshirilishi va muqobil terapiya tayinlanishi kerak.
CYP2C8 izofermentining o'rtacha ingibitori bilan birgalikda qo'llashda doza rejimini tuzatish
Apbravi CYP2C8 izofermentining o'rtacha ingibitori (masalan, klopidogrel, deferaziroks, teriflunomid) bilan birgalikda qo'llanganda, Apbravi kuniga 1 marta qabul qilinishi kerak. Agar bemor ushbu dozada terapiyani bardosh bera olmasa, simptomatik davolash va/yoki doza oldingi darajaga tushirilishi ko'rib chiqilishi kerak. CYP2C8 izofermentining o'rtacha ingibitori bekor qilinganda, Apbravi doza rejimi kuniga 2 marta qabul qilishga qaytarilishi kerak.
Maxsus bemor guruhlari
Keksalar (65 yoshdan katta)
Keksalar uchun doza rejimini tuzatish talab qilinmaydi. 75 yoshdan katta keksalar uchun Apbravi qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun ushbu guruh bemorlarida ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Jigar funktsiyasining buzilishi
Selexipag jigar funktsiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarga tayinlanmasligi kerak. Jigar funktsiyasining o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinf) boshlang'ich doza kuniga 1 marta 200 mkg bo'lishi kerak, doza oshirish bosqichi 200 mkg kuniga 1 marta, taxminan 1 haftalik interval bilan, selexipagning mexanizmi bilan bog'liq bo'lgan nojo'ya reaktsiyalar paydo bo'lguncha, ular bardosh bera olmaydigan yoki tegishli davolash bilan bartaraf etilmaydigan. Jigar funktsiyasining yengil buzilishlari bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A sinf) doza rejimini tuzatish talab qilinmaydi.
Buyrak funktsiyasining buzilishi
Buyrak funktsiyasining yengil yoki o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarda doza rejimini tuzatish talab qilinmaydi. Buyrak funktsiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda boshlang'ich doza tuzatish talab qilinmaydi (rSKF < 30 ml/min/1,73 m2); Ushbu guruh bemorlarida doza titrlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Apbravi kuniga ikki marta (ertalab va kechqurun) ichga qabul qilinadi. Tolerantlikni yaxshilash uchun Apbravi ovqat bilan birga qabul qilish tavsiya etiladi, shuningdek, har bir doza titrlash bosqichining boshida birinchi oshirilgan dozani kechqurun qabul qilish tavsiya etiladi. Tabletkalarni bo'lish, maydalash yoki chaynash kerak emas, tabletkalarni suv bilan yutish kerak.
Ko'rish qobiliyati past bo'lgan bemorlar Apbravi dozasini titrlash vaqtida boshqa odamdan yordam olish zarurligi haqida ko'rsatma berilishi kerak.
Doza titrlash
Har bir bemor uchun doza titrlash orqali individual maksimal toleransli doza tanlanishi kerak, kuniga ikki marta 200 mkg dan 1600 mkg gacha bo'lgan oraliqda (individual qo'llab-quvvatlovchi doza).
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza — kuniga ikki marta 200 mkg, qabul qilishlar orasida taxminan 12 soatlik interval bilan. Doza odatda haftada bir marta 200 mkg ga oshiriladi. Davolashning boshida va har bir doza oshirish bosqichining boshida birinchi dozani kechqurun qabul qilish tavsiya etiladi.
Qo'llashni to'xtatish yoki bekor qilish
Agar bir doza o'tkazib yuborilgan bo'lsa, uni imkon qadar tezroq qabul qilish kerak. Shu bilan birga, keyingi dozani qabul qilishdan kamida 6 soat oldin o'tkazib yuborilgan dozani qabul qilish kerak emas. Agar davolash 3 kun yoki undan ko'proq vaqtga to'xtatilgan bo'lsa, Apbravi qabul qilish pastroq doza bilan qayta boshlanishi va keyinchalik titrlanishi kerak.
OAG bo'lgan bemorlarda selexipagni to'satdan bekor qilish tajribasi cheklangan. Belgilarning to'satdan qaytalanishi holatlari kuzatilmagan. Biroq, agar Apbravi bekor qilish qarori qabul qilingan bo'lsa, bekor qilish asta-sekin amalga oshirilishi va muqobil terapiya tayinlanishi kerak.
CYP2C8 izofermentining o'rtacha ingibitori bilan birgalikda qo'llashda doza rejimini tuzatish
Apbravi CYP2C8 izofermentining o'rtacha ingibitori (masalan, klopidogrel, deferaziroks, teriflunomid) bilan birgalikda qo'llanganda, Apbravi kuniga 1 marta qabul qilinishi kerak. Agar bemor ushbu dozada terapiyani bardosh bera olmasa, simptomatik davolash va/yoki doza oldingi darajaga tushirilishi ko'rib chiqilishi kerak. CYP2C8 izofermentining o'rtacha ingibitori bekor qilinganda, Apbravi doza rejimi kuniga 2 marta qabul qilishga qaytarilishi kerak.
Maxsus bemor guruhlari
Keksalar (65 yoshdan katta)
Keksalar uchun doza rejimini tuzatish talab qilinmaydi. 75 yoshdan katta keksalar uchun Apbravi qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun ushbu guruh bemorlarida ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Jigar funktsiyasining buzilishi
Selexipag jigar funktsiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarga tayinlanmasligi kerak. Jigar funktsiyasining o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinf) boshlang'ich doza kuniga 1 marta 200 mkg bo'lishi kerak, doza oshirish bosqichi 200 mkg kuniga 1 marta, taxminan 1 haftalik interval bilan, selexipagning mexanizmi bilan bog'liq bo'lgan nojo'ya reaktsiyalar paydo bo'lguncha, ular bardosh bera olmaydigan yoki tegishli davolash bilan bartaraf etilmaydigan. Jigar funktsiyasining yengil buzilishlari bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A sinf) doza rejimini tuzatish talab qilinmaydi.
Buyrak funktsiyasining buzilishi
Buyrak funktsiyasining yengil yoki o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarda doza rejimini tuzatish talab qilinmaydi. Buyrak funktsiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda boshlang'ich doza tuzatish talab qilinmaydi (rSKF < 30 ml/min/1,73 m2); Ushbu guruh bemorlarida doza titrlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.
Bolalar uchun:
Selexipagni 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar mavjud emas. Selexipagni bolalarda qo'llash tavsiya etilmaydi. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar ichak invaginatsiyasi xavfini oshirganini ko'rsatdi, ammo ushbu ma'lumotlarning klinik ahamiyati noma'lum.
Ko'rsatmalar
Kattalar bemorlarda o'pka arterial gipertenziyasini uzoq muddatli davolash (OAG, I, II–IV funksional sinf bo'yicha VOZ tasnifi) kasallikning rivojlanishini oldini olish uchun. Kasallikning rivojlanishi o'lim, OAG bo'yicha kasalxonaga yotqizish, v/i yoki p/k prostanoidlarni qo'llashni boshlash yoki kasallikning boshqa rivojlanish holatlarini (OAG simptomlarining yomonlashuvi bilan bog'liq 6 daqiqalik yurish testida masofaning qisqarishi yoki qo'shimcha OAG-spetsifik terapiyaga ehtiyoj) o'z ichiga olishi mumkin.
Selexipag endotelin retseptorlari antagonistlari va/yoki PDE-5 ingibitorlari bilan birgalikda, yoki endotelin retseptorlari antagonistlari va PDE-5 ingibitorlari bilan uch tomonlama terapiyada, yoki monoterapiyada samarali.
Selexipagning samaradorligi idiopatik va irsiy OAG, biriktiruvchi to'qima kasalliklari bilan bog'liq OAG yoki kompensatsiyalangan oddiy tug'ma yurak nuqsoni bo'yicha isbotlangan.
Selexipag endotelin retseptorlari antagonistlari va/yoki PDE-5 ingibitorlari bilan birgalikda, yoki endotelin retseptorlari antagonistlari va PDE-5 ingibitorlari bilan uch tomonlama terapiyada, yoki monoterapiyada samarali.
Selexipagning samaradorligi idiopatik va irsiy OAG, biriktiruvchi to'qima kasalliklari bilan bog'liq OAG yoki kompensatsiyalangan oddiy tug'ma yurak nuqsoni bo'yicha isbotlangan.
Qarshi ko'rsatmalar
- Faol va yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik
- Og'ir ishemik yurak kasalligi yoki beqaror stenokardiya
- So'nggi 6 oy ichida o'tkazilgan miokard infarkti
- Shifokor tomonidan diqqat bilan kuzatilmasdan dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi
- Og'ir yurak ritmi buzilishlari
- So'nggi 3 oy ichida o'tkazilgan serebrovaskulyar kasalliklar (masalan, o'tkinchi miya qon aylanishining buzilishi, insult)
- OAG bilan bog'liq bo'lmagan miokard funktsiyasining klinik jihatdan ahamiyatli buzilishlari bilan tug'ma yoki orttirilgan yurak nuqsonlari
- Kuchli CYP2C8 izofermenti ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash
- Homiladorlik va emizish davri
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan)
Ehtiyotkorlik bilan:
Arterial gipotenziya bo'lgan bemorlarda, o'pka veno-okklyuzion kasalligi bo'lgan bemorlarda, 75 yoshdan katta bemorlarda (qo'llash tajribasi cheklangan), jigar funktsiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha S sinf), buyrak funktsiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda (rSKF < 30 ml/min/1,73 m ), gipertireoz bo'lgan bemorlarda va tug'ish yoshidagi ayollarda.
- Og'ir ishemik yurak kasalligi yoki beqaror stenokardiya
- So'nggi 6 oy ichida o'tkazilgan miokard infarkti
- Shifokor tomonidan diqqat bilan kuzatilmasdan dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi
- Og'ir yurak ritmi buzilishlari
- So'nggi 3 oy ichida o'tkazilgan serebrovaskulyar kasalliklar (masalan, o'tkinchi miya qon aylanishining buzilishi, insult)
- OAG bilan bog'liq bo'lmagan miokard funktsiyasining klinik jihatdan ahamiyatli buzilishlari bilan tug'ma yoki orttirilgan yurak nuqsonlari
- Kuchli CYP2C8 izofermenti ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash
- Homiladorlik va emizish davri
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan)
Ehtiyotkorlik bilan:
Arterial gipotenziya bo'lgan bemorlarda, o'pka veno-okklyuzion kasalligi bo'lgan bemorlarda, 75 yoshdan katta bemorlarda (qo'llash tajribasi cheklangan), jigar funktsiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha S sinf), buyrak funktsiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda (rSKF < 30 ml/min/1,73 m ), gipertireoz bo'lgan bemorlarda va tug'ish yoshidagi ayollarda.
Maxsus ko'rsatmalar
Dori vositasi vazodilatatsion xususiyatlarga ega bo'lib, bu qon tomirlarida bosimning pasayishiga olib kelishi mumkin. Tayinlashdan oldin, selexipagning vazodilatatsion ta'sirlari natijasida bemorda ma'lum patologik holatlar yomonlashishi mumkinligini diqqat bilan baholash kerak (masalan, antihipertenziv terapiya olgan bemorlarda, tinch holatda arterial gipotenziya bo'lgan bemorlarda, gipovolemiya, chap qorincha chiqish qismida og'ir obstruksiya yoki vegetativ disfunktsiya).
Ba'zi bemorlarda gipertireoz kuzatilishi mumkin. Gipertireoz belgilari va simptomlari paydo bo'lganda, qalqonsimon bez funktsiyasini tekshirish tavsiya etiladi.
O'pka veno-okklyuzion kasalligi bo'lgan bemorlarda vazodilatatorlar (asosan prostasiklin hosilalari) qo'llanganda o'pka shishi holatlari haqida xabar berilgan. Shuning uchun, OAG bo'lgan bemorlarda o'pka shishi belgilari paydo bo'lganda, bemor o'pka veno-okklyuzion kasalligi bo'yicha tekshirilishi kerak. Agar tashxis tasdiqlansa, davolash to'xtatilishi kerak.
CYP2C8 izofermentining o'rtacha ingibitorlari (klopidogrel, deferaziroks, teriflunomid) bilan birgalikda qo'llash selexipag va uning faol metabolitining AUC ni oshirishi mumkin. CYP2C8 izofermentining o'rtacha ingibitorini birgalikda tayinlash yoki bekor qilish holatida doza tuzatish masalasi ko'rib chiqilishi kerak.
75 yoshdan katta bemorlarda qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun ushbu guruh bemorlarida ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.
Jigar funktsiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha S sinf) selexipagni qo'llash tajribasi yo'q, shuning uchun ushbu guruh bemorlarida davolash uchun ko'rsatilmagan. Jigar funktsiyasining o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinf) faol modda va uning faol metabolitining AUC oshadi. Jigar funktsiyasining o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarda kuniga bir marta qo'llanilishi kerak.
Buyrak funktsiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda (rSKF <30 ml/min/1.73 m2) doza titrlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Gemodializda bo'lgan bemorlarda qo'llash tajribasi yo'q, shuning uchun selexipagni ushbu guruh bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida bemorlar avtotransport vositalarini boshqarish va yuqori diqqatni talab qiladigan va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa faoliyatlardan qochishlari kerak.
Ba'zi bemorlarda gipertireoz kuzatilishi mumkin. Gipertireoz belgilari va simptomlari paydo bo'lganda, qalqonsimon bez funktsiyasini tekshirish tavsiya etiladi.
O'pka veno-okklyuzion kasalligi bo'lgan bemorlarda vazodilatatorlar (asosan prostasiklin hosilalari) qo'llanganda o'pka shishi holatlari haqida xabar berilgan. Shuning uchun, OAG bo'lgan bemorlarda o'pka shishi belgilari paydo bo'lganda, bemor o'pka veno-okklyuzion kasalligi bo'yicha tekshirilishi kerak. Agar tashxis tasdiqlansa, davolash to'xtatilishi kerak.
CYP2C8 izofermentining o'rtacha ingibitorlari (klopidogrel, deferaziroks, teriflunomid) bilan birgalikda qo'llash selexipag va uning faol metabolitining AUC ni oshirishi mumkin. CYP2C8 izofermentining o'rtacha ingibitorini birgalikda tayinlash yoki bekor qilish holatida doza tuzatish masalasi ko'rib chiqilishi kerak.
75 yoshdan katta bemorlarda qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun ushbu guruh bemorlarida ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.
Jigar funktsiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha S sinf) selexipagni qo'llash tajribasi yo'q, shuning uchun ushbu guruh bemorlarida davolash uchun ko'rsatilmagan. Jigar funktsiyasining o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinf) faol modda va uning faol metabolitining AUC oshadi. Jigar funktsiyasining o'rtacha buzilishlari bo'lgan bemorlarda kuniga bir marta qo'llanilishi kerak.
Buyrak funktsiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda (rSKF <30 ml/min/1.73 m2) doza titrlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Gemodializda bo'lgan bemorlarda qo'llash tajribasi yo'q, shuning uchun selexipagni ushbu guruh bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida bemorlar avtotransport vositalarini boshqarish va yuqori diqqatni talab qiladigan va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa faoliyatlardan qochishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon yaratish tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya, gemoglobin darajasining pasayishi.
Endokrin tizim tomonidan: tez-tez - gipertireoz, qonda tireotrop gormon (TTG) konsentratsiyasining pasayishi.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - ishtahaning pasayishi, vaznning pasayishi.
Markaziy asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - yuz va yuqori tana qismiga qon quyilishi; tez-tez - arterial gipotenziya; kamdan-kam - sinusli taxikardiya.
Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak qafasi organlari tomonidan: juda tez-tez - nazofaringit (infektsion bo'lmagan tabiatda), tez-tez - burun tiqilishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, qusish, ko'ngil aynishi; tez-tez - qorin og'rig'i.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - toshma, eshakemi, eritema.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez - jag' og'rig'i, mialgiya, artralgia, oyoq-qo'llarda og'riq.
Endokrin tizim tomonidan: tez-tez - gipertireoz, qonda tireotrop gormon (TTG) konsentratsiyasining pasayishi.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - ishtahaning pasayishi, vaznning pasayishi.
Markaziy asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - yuz va yuqori tana qismiga qon quyilishi; tez-tez - arterial gipotenziya; kamdan-kam - sinusli taxikardiya.
Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak qafasi organlari tomonidan: juda tez-tez - nazofaringit (infektsion bo'lmagan tabiatda), tez-tez - burun tiqilishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, qusish, ko'ngil aynishi; tez-tez - qorin og'rig'i.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - toshma, eshakemi, eritema.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez - jag' og'rig'i, mialgiya, artralgia, oyoq-qo'llarda og'riq.
Dozaning oshib ketishi
Selexipagni 3200 mkg gacha qabul qilishda ayrim dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilgan, natijada faqat yengil o'tkinchi ko'ngil aynishi kuzatilgan.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida mos qo'llab-quvvatlovchi terapiya ko'rsatiladi. Selexipag va uning faol metabolitining qon plazmasi oqsillari bilan yuqori bog'lanishi sababli dializ samarali bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida mos qo'llab-quvvatlovchi terapiya ko'rsatiladi. Selexipag va uning faol metabolitining qon plazmasi oqsillari bilan yuqori bog'lanishi sababli dializ samarali bo'lishi ehtimoldan yiroq.
Dorilarning o'zaro ta'siri
CYP2C8 izofermenti ingibitorlari
Gemfibrozil, CYP2C8 izofermentining kuchli ingibitori, kuniga ikki marta qo'llanganda selexipagning AUC ni taxminan ikki marta oshiradi, asosiy farmakologik ta'sir ko'rsatuvchi faol metabolitning AUC ni esa taxminan 11 marta oshiradi. CYP2C8 izofermentining kuchli ingibitorlari (gemfibrozil) bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.
CYP2C8 izofermenti induktorlari
Rifampitsin, CYP2C8 izofermenti induktori (va UDF-glyukuronoziltransferaza (UGT) guruhi fermentlari), kuniga bir marta qo'llanganda AUC ga ta'sir qilmaydi, ammo uning faol metabolitining AUC ni 2 marta kamaytiradi. CYP2C8 izofermenti induktorlari (rifampitsin, karbamazepin, fenitoin) bilan birgalikda qo'llash holatida doza tuzatish talab qilinishi mumkin.
OAG-spetsifik terapiya
Endotelin retseptorlari antagonistlari va PDE5 ingibitorlari bilan kombinatsiyada selexipagning faol metabolitining AUC ni 30% ga kamaytiradi.
Gemfibrozil, CYP2C8 izofermentining kuchli ingibitori, kuniga ikki marta qo'llanganda selexipagning AUC ni taxminan ikki marta oshiradi, asosiy farmakologik ta'sir ko'rsatuvchi faol metabolitning AUC ni esa taxminan 11 marta oshiradi. CYP2C8 izofermentining kuchli ingibitorlari (gemfibrozil) bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.
CYP2C8 izofermenti induktorlari
Rifampitsin, CYP2C8 izofermenti induktori (va UDF-glyukuronoziltransferaza (UGT) guruhi fermentlari), kuniga bir marta qo'llanganda AUC ga ta'sir qilmaydi, ammo uning faol metabolitining AUC ni 2 marta kamaytiradi. CYP2C8 izofermenti induktorlari (rifampitsin, karbamazepin, fenitoin) bilan birgalikda qo'llash holatida doza tuzatish talab qilinishi mumkin.
OAG-spetsifik terapiya
Endotelin retseptorlari antagonistlari va PDE5 ingibitorlari bilan kombinatsiyada selexipagning faol metabolitining AUC ni 30% ga kamaytiradi.
Chiqarilish shakli
Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 200 mkg va 800 mkg.
Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 200 mkg
10 tabletka poliimid/aluminiy/yuqori zichlikdagi PE/PE quruq modda/yuqori zichlikdagi PE dan tayyorlangan blisterda, alyuminiy folga bilan yopilgan.
6 blister va tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida.
14 blister va tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida (doza titrlash uchun qadoqlash).
Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 800 mkg
10 tabletka poliimid/aluminiy/yuqori zichlikdagi PE/PE quruq modda/yuqori zichlikdagi PE dan tayyorlangan blisterda, alyuminiy folga bilan yopilgan.
6 blister va tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida.
Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 200 mkg
10 tabletka poliimid/aluminiy/yuqori zichlikdagi PE/PE quruq modda/yuqori zichlikdagi PE dan tayyorlangan blisterda, alyuminiy folga bilan yopilgan.
6 blister va tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida.
14 blister va tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida (doza titrlash uchun qadoqlash).
Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 800 mkg
10 tabletka poliimid/aluminiy/yuqori zichlikdagi PE/PE quruq modda/yuqori zichlikdagi PE dan tayyorlangan blisterda, alyuminiy folga bilan yopilgan.
6 blister va tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida.
