Azidrop

Keng spektrli antibakterial.

Ta'sir mexanizmi
Azitromitsin - azalidlar guruhiga mansub ikkinchi avlod makrolid antibiotik.
Bakteriyalarda oqsil sintezini 50S-ribosoma subbirligiga bog'lanib, peptidlarning translokatsiyasini to'xtatish orqali inhibe qiladi.

Rezistentlik mexanizmi
Makrolidlarga turli bakteriya turlarining rezistentligi uchun uchta mexanizm mavjud: ta'sir nishonini modifikatsiya qilish, antibiotikni modifikatsiya qilish yoki transport tizimlari (efflyuks) yordamida mikroblar hujayrasidan antibiotikni faol chiqarish hisobiga. Bakteriyalar uchun turli efflyuks tizimlari tasvirlangan. Streptokoklar uchun muhim efflyuks tizimi /neogen tomonidan kodlanadi va makrolidlarga cheklangan rezistentlikka olib keladi (M-fenotip). Erm kodlangan metilaza (MLSB-fenotip) tomonidan nazorat qilinadigan ta'sir nishonini modifikatsiya qilish turli antibiotik sinflariga o'zaro rezistentlikka olib keladi (quyida qarang).

Streptococcus pneumoniae, A guruhidagi R-gemolitik streptokoklar, Enterococcus spp. va Staphylococcus aureus, shu jumladan metitsillin-rezistent S. aureus (MRSA) uchun eritromitsin, azitromitsin, boshqa makrolidlar va linkozamid va streptogramin V ga o'zaro rezistentlik holatlari tasvirlangan. Erm (A) yoki erm (C) bilan induktsiya qilingan rezistent shtammlarda konstitutsiyaviy mutantlar in vitro sharoitida azitromitsin mavjudligida past chastotalarda ~10'7 KOYe da ajratilishi mumkin.

Chegaraviy qiymat
Quyida mikroorganizmlar uchun minimal inhibe qiluvchi konsentratsiyalar (MIK) keltirilgan.

Quyida keltirilgan MIK va ta'sir spektri tizimli qo'llashga tegishli ekanligini ta'kidlash kerak. MIK ma'lumotlari ko'z tomchilari shaklida mahalliy davolashda boshqa konsentratsiyalar va fizik-kimyoviy sharoitlar tufayli dori vositasining umumiy faolligiga ta'sir qilishi mumkinligi sababli ishlatilishi mumkin emas.

EUCAST (Evropa Antibiotiklar sezgirligini aniqlash qo'mitasi) ga ko'ra azitromitsin uchun quyidagi MIK chegaraviy qiymatlari, mg/l:
- Haemophilus influenzae: S< 0.12 mg/l va R > 4 mg/l
- Moraxella catarrhalis: S < 0,5 mg/l va R > 0,5 mg/l
- Neisseria gonorrhoeae: S < 0,25 mg/l va R > 0,5 mg/l
- Staphylococcus spp*: S < 1,0 mg/l va R > 2,0 mg/l
- Streptococcus pneumoniae: S < 0,25 mg/l va R > 0,5 mg/l
- Streptococcus A, B, C, G: S < 0,25 mg/l va R > 0,5 mg/l

* spp barcha turdagi jinslarni o'z ichiga oladi

EUCAST eritromitsinni azitromitsinga sezgirligini aniqlash uchun boshqa bakteriya turlariga qo'llashni ruxsat beradi.

Alohida turlar uchun orttirilgan rezistentlik chastotasi geografik hudud va vaqtga qarab o'zgarishi mumkin. Shu sababli, ayniqsa og'ir infeksiyalarni davolashda, rezistentlik haqida mahalliy ma'lumotlarga ega bo'lish maqsadga muvofiqdir. Zarur bo'lganda, ba'zi infeksiya turlarida dori vositasining samaradorligi shubha tug'diradigan darajada rezistentlik chastotasi mavjud bo'lsa, mutaxassis bilan maslahatlashish kerak.

Jadval: Azitromitsinning bakteriya turlari bo'yicha antibakterial spektri

An'anaviy ravishda preparatga sezgir turlar
Aerob grammanfiy bakteriyalar
Moraxella (Branhamella) catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae1
Haemophilus influenzaes
Haemophilus parainfluenzaus

Boshqa mikroorganizmlar
Chlamydia trachomatis*

O'zgaruvchan sezgir turlar
Aerob grammusbat bakteriyalar
Staphylococcus aureus (metitsillin-rezistent va metitsillin-sezgir)
Staphylococcus, koagulozotraditsion (metitsillin-rezistent va metitsillin-sezgir)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococci viridans
Streptococcus agalactiae
Streptococcus group G

Tabiiy rezistentlikka ega turlar
Aerob grammusbat bakteriyalar
Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium
Aerob grammanfiy bakteriyalar
Pseudomonas aeruginosa
Acinetobacter
Enterobacteriaceae
* Klinik samaradorlik sezgir izolyatsiya qilingan shtammlar uchun tasdiqlangan ko'rsatmalarda namoyish etilgan.

$ Tabiiy o'rtacha sezgirlik.

1 Neisseria gonorrhoeae tomonidan chaqirilgan kon'yunktivit tizimli davolashni talab qiladi ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Klinik tadqiqotlar haqida ma'lumot
- Chlamydia trachomatis tomonidan chaqirilgan traxomatoz kon'yunktivitlar.

670 nafar 1-10 yoshdagi bolalarda faol traxomani davolash uchun Azidrop preparatining 2 oylik davomida bir martalik dozada azitromitsin peroral qabul qilish bilan solishtirilgan, randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqot o'tkazildi. Samaradorlikning asosiy o'zgaruvchisi 60-kuni klinik davolanish, ya'ni faol traxoma TF0 (JSST traxoma og'irlik darajasining soddalashtirilgan tasnifi bo'yicha) yo'qligi edi. 60-kuni Azidrop, 3 kun davomida kuniga 2 marta 1 tomchi qo'llanilganda, klinik davolanish chastotasi (96.3 %) azitromitsin ichki qabul qilinganda (96,6 %) dan past emas edi.

Azidropning klinik samaradorligi, 3 kun davomida kuniga 2 marta 1 tomchi qo'llanilganda, Shimoliy Kamerunda (112 000 sub'ekt) butun populyatsiyada traxomani davolash va oldini olish uchun ko'p markazli, ochiq, taqqoslanmagan IV faza tadqiqotida baholandi. Davolash 1 yil davom etgan 3 davrda o'tkazildi. Samaradorlikning asosiy mezoni faol traxomaning ustunligi, ya'ni traxomatoz follikulyar yallig'lanish yoki ifodalangan traxomatoz yallig'lanish (TF+TI0 yoki TF+TI+) edi. Tahlil uchun har yili 1 yoshdan katta va 10 yoshdan kichik 2400 bolada traxoma klinik baholash tasodifiy klaster tanlash usuli bilan amalga oshirildi. Faol traxomaning (TF+TI0 yoki TF+TI+) tarqalishi "0 yil" da Azidrop instillyatsiyasidan oldin 31,1 % holatlarda kuzatildi va 1-yilda 6.3 %, 2-yilda 3,1 % va 3-yilda 3,1 % ga kamaydi. Umuman olganda, populyatsiyada tadqiqot preparatiga jiddiy nojo'ya reaktsiyalar kuzatilmadi.

- Yiringli bakterial kon'yunktivitlar
Azidropning 3 kun davomida kuniga 2 marta 1 tomchi qo'llanilganda, 0,3 % ko'z tomchilari, 2 kun davomida har 2 soatda 1 tomchi, keyin 5 kun davomida kuniga 4 marta qo'llanilgan tobramitsin bilan solishtirilgan, randomizatsiyalangan, ko'r-ko'rona tadqiqot o'tkazildi. 1043 nafar bemorda (ITT guruhi), shu jumladan 11 yoshgacha bo'lgan 109 nafar bolada, 5 tasi yangi tug'ilgan (0 dan 27 kungacha), 38 tasi chaqaloqlar va yosh bolalar (28 kundan 23 oygacha). Protokolga ko'ra, populyatsiya (n=471) (PP guruhi), 16 nafar chaqaloqlar va yosh bolalarni o'z ichiga olgan va yangi tug'ilganlarni o'z ichiga olmagan. Klinik tadqiqot Yevropa, Shimoliy Afrika va Hindistonning turli mintaqalarida o'tkazildi. Samaradorlikning asosiy o'zgaruvchisi PP guruhida 9-kuni klinik davolanish bo'lib, bulbar kon'yunktiva in'ektsiyasi va yiringli ajralmalar uchun 0 ball sifatida belgilandi. 9-kuni Azidrop bilan klinik davolanish chastotasi (87,8 %) tobramitsin qo'llanilganda (89,4 %) dan past emas edi. Azitromitsinning mikrobiologik samaradorligi tobramitsin bilan solishtiriladigan darajada edi.

Bolalar populyatsiyasi
Azidropning 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda samaradorligi va xavfsizligi randomizatsiyalangan, tadqiqotchi tomonidan maskirovka qilingan tadqiqotda tobramitsin bilan solishtirilgan holda 282 nafar tadqiqot ishtirokchisida g'ovakli bakterial kon'yunktivitlar tashxisi bilan ko'rsatilgan (0 kun - < 24 oy bo'lgan 148 nafar bemorni o'z ichiga olgan). Bemorlar Azidrop (3 kun davomida kuniga 2 marta 1 tomchi) yoki tobramitsin, ko'z tomchilari, 0,3 % (2 kun davomida har 2 soatda 1 tomchi, keyin 5 kun davomida kuniga 4 marta) qabul qilgan. Samaradorlikning asosiy mezoni 0-kuni bakterial tahlil natijalari ijobiy bo'lgan bemorlarda 3-kuni ko'proq zararlangan ko'zning klinik davolanishi edi. Azidrop qo'llagan bemorlarda 3-kuni ko'proq zararlangan ko'zning klinik davolanishi tobramitsin qo'llagan bemorlarga nisbatan (47 %) yuqori edi. 7-kuni Azidrop bilan davolangan bemorlarning 89 % to'liq davolandi, tobramitsin qo'llagan bemorlar orasida esa to'liq davolanish 78 % holatlarda kuzatildi. 7-kuni davolash guruhlari o'rtasida bakterial hal bo'lishiga nisbatan statistik farqlar kuzatilmadi. Azidrop, 3 kun davomida kuniga 2 marta 1 tomchi qo'llanilganda, barcha yosh guruhlarida yaxshi muhosaba qilindi. Bolalarda kuzatilgan nojo'ya reaktsiyalar kattalarda ham kuzatildi; bolalarda yangi nojo'ya reaktsiyalar aniqlanmadi. Bundan tashqari, yoshga oid klinik muammolar kuzatilmadi. Azitromitsin, ko'z tomchilari, 1,5 %, qisqa davolash davomiyligi, kerakli instillyatsiyalar sonining kamligi va bolalarga tomchilarni tomizish osonligi bolalar va ota-onalar tomonidan e'tiborga olindi.

Azidrop ko'z tomchilari bakterial kon'yunktivitlarni davolashda tavsiya etilgan dozada qo'llanilganda azitromitsin bemorlarning qonida aniqlanmaydi (aniqlash chegarasi: 0.0002 mkg/ml).

Farmakokinetik tadqiqotlar faqat kattalarda o'tkazilgan.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

Preparatga sezgir mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan kon'yunktivitlarni davolash:
— kattalar va bolalarda (tug'ilishdan 17 yoshgacha) yiringli bakterial kon'yunktivitlar;
— kattalar va bolalarda (tug'ilishdan 17 yoshgacha) Chlamydia trachomatis tomonidan chaqirilgan traxomatoz kon'yunktivitlar.

Antibakterial vositalarni to'g'ri qo'llash bo'yicha rasmiy qo'llanmalar tavsiyalarini hisobga olish kerak

- azitromitsin va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezgirlik;
- makrolidlar guruhiga mansub boshqa antibiotiklarga yuqori sezgirlik.

Ko'z tomchilarini in'ektsiya shaklida kiritish yoki yutish mumkin emas.

Ko'z tomchilarini peri- va intraokulyar in'ektsiya shaklida kiritish mumkin emas.

Preparatga allergik reaktsiya rivojlangan taqdirda davolashni to'xtatish kerak.

Bemorni 3 kunlik davolash kursi tugagandan keyin, bakterial kon'yunktivitning qoldiq belgilari saqlanib qolsa ham, ko'z tomchilarini tomizmaslik kerakligi haqida xabardor qilish kerak.

Simptomlar odatda 3 kun ichida yengillashadi. Agar 3 kundan keyin yaxshilanish belgilari kuzatilmasa, tashxisni qayta ko'rib chiqish kerak.

Bakterial kon'yunktivitli bemorlar kontakt linzalar taqmasliklari kerak.

Azitromitsinning tizimli qo'llanishi fonida hayot uchun xavfli bo'lgan jigar yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin bo'lgan chaqmoq tezligida gepatit holatlari haqida xabar berilgan. Oftalmologiyada preparatni qo'llashda bunday xavf mavjud emas, chunki faol moddaning tizimli ta'siri juda kam.

Pediatriyada qo'llanishi

1 yoshdan kichik bolalarda traxomatoz kon'yunktivitlarni davolashda preparatning samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha taqqoslovchi tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, ushbu yosh guruhidagi bolalarda traxomatoz kon'yunktivitda klinik qo'llanish tajribasini hisobga olgan holda va Azidrop preparati bilan yangi tug'ilgan bolalarda yiringli bakterial kon'yunktivitlarni davolash tajribasini hisobga olgan holda, 1 yoshdan kichik bolalarda ushbu ko'rsatma bo'yicha Azidrop ko'z tomchilarini qo'llashni istisno qilish uchun xavfsizlik va patologik jarayonlardagi farqlar mavjud emas.

Ko'z va urogenital trakt kasalliklarini davolash bo'yicha mavjud xalqaro tavsiyalarga ko'ra, yangi tug'ilgan bolalarga yuqori ehtimol bilan o'tishi mumkin bo'lgan kon'yunktivit, Chlamydia trachomatis tomonidan chaqirilgan netraxomatoz kelib chiqishi va Neisseria gonorrhoeae tomonidan chaqirilgan kon'yunktivitda tizimli davolash o'tkazilishi kerak.

Yangi tug'ilgan bolalarda va 3 oygacha bo'lgan bolalarda Chlamydia trachomatis tomonidan chaqirilgan tizimli infeksiyalar (masalan, pnevmoniya va bakteriemiya) kon'yunktivit bilan birga kelishi mumkin. Bunday holatlar gumon qilinganda tizimli davolash kerak.

Preparat yangi tug'ilgan bolalarda bakterial kon'yunktivitning oldini olish uchun mo'ljallanmagan.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan.

Ko'z tomchilarini qo'llashdan keyin vaqtinchalik ko'rishning xiralashishi kuzatilishi mumkin. Bunday holda, ko'rish tiklanmaguncha transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash tavsiya etilmaydi.

Klinik tadqiqotlar va postregistratsion tadqiqotlarda kuzatilgan nojo'ya reaktsiyalar
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam (≥ . 1/1000, kamroq 1/100) - gipersezgirlik.

Ko'z organi tomonidan: juda tez-tez (≥ . 1/10) - preparat tomizilgandan keyin ko'zda noqulaylik (qichishish, yonish, sanchish) . tez-tez (≥ .1/100, kamroq 1/10) - ko'rishning xiralashishi, "qovoqlar yopishishi" hissi, ko'zda begona jism hissi preparat tomizilgandan keyin . kamdan-kam (≥ .1/1000, kamroq 1/100) - kon'yunktiva gipermiyasi, ko'z yoshlanishi, qovoqlar eritemasi.

Postregistratsion tadqiqotlarda kuzatilgan nojo'ya reaktsiyalar Keltirilgan nojo'ya reaktsiyalar postregistratsion ma'lumotlarga asoslanadi. Chastota 3/X dan kelib chiqib aniqlangan, bu erda X barcha tegishli klinik tadqiqotlar bo'yicha umumiy tanlov hajmini ifodalaydi, bu 3/879 da "kamdan-kam" kategoriyasini beradi.

Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam (≥ .1/1000, kamroq 1/100) - angionevrotik shish (Kvinke shishi).

Ko'z organi tomonidan: kamdan-kam (≥ .1/1000, kamroq 1/100) - kon'yunktivit, allergik kon'yunktivit, keratit, qovoqlar ekzema, qovoqlar shishi, ko'z allergiyasi.

Bolalarda nojo'ya reaktsiyalar profili kattalar populyatsiyasiga mos keladi, hech qanday nojo'ya ta'sirlar aniqlanmagan. Turli pediatrik guruhlar uchun xavfsizlik profili ham bir xil edi.

Bir martalik qo'llash uchun qadoqda azitromitsin ikkala ko'zni davolash uchun yetarli miqdorda mavjud, lekin tasodifiy v/v kiritish yoki eritmani ichga qabul qilishda nojo'ya reaktsiyalar yuzaga kelishi uchun yetarli emas.

Azidrop preparatining dori vositalari bilan o'zaro ta'siri bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Azidrop ko'z tomchilarini tomizishda azitromitsinning plazmadagi konsentratsiyalari aniqlanmasligi sababli, azitromitsin ichga qabul qilinganda o'zaro ta'sirga kirgan dori vositalari bilan hech qanday o'zaro ta'sir kutilmaydi.

Boshqa oftalmologik preparatlar bilan bir vaqtda davolashda, Azidrop oxirgi navbatda, boshqa dori vositasi tomizilgandan 15 daqiqa o'tgach tomizilishi kerak.

Ko'z tomchilari, 15 mg/g.
0,25 g dan past zichlikdagi polietilendan tayyorlangan shaffof rangsiz bir martalik flakonda. 6 flakon bir-biriga lenta shaklida payvandlangan. 1 lenta qog'oz/polietilen/aluminiy folga paketida germetik yopilgan. 1 paket qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.