Desferal
Desferal
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Deferoksamin, Deferoksamin metansulfonat, Desferan, Desferex, Desferin, DFOM
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Desferal" 500 mg
D.t.d. № 10 in flac.
S. V/m, 1 flakon 1 marta kuniga
D.t.d. № 10 in flac.
S. V/m, 1 flakon 1 marta kuniga
Farmakologik xossalar
Kompleks hosil qiluvchi.
Farmakodinamika
Desferal - kompleks hosil qiluvchi (helat hosil qiluvchi) birikma. Preparatning faol moddasi - deferoksamin (desferrioxamin = DFO) asosan uch valentli temir va alyuminiy ionlari bilan komplekslar hosil qiladi. Kompleks hosil qilish konstantalari mos ravishda 103l va 1025 ga teng. DFO ning bunday ikki valentli ionlarga, masalan, temir, mis, rux, kaltsiyga nisbatan yaqinligi ancha past (kompleks hosil qilish konstantalari 1014 va undan past). Helat hosil qilish 1:1 molyar nisbatda sodir bo'ladi, shuning uchun 1 g DFO nazariy jihatdan 85 mg uch valentli temir ionini yoki 41 mg uch valentli alyuminiy ionini bog'lay oladi.
DFO ning helat xususiyatlari unga qon plazmasida yoki hujayralarda erkin temirni bog'lash imkonini beradi, natijada ferrioxamin (FO) kompleksi hosil bo'ladi. Ferrioxaminning buyraklar orqali chiqarilishi asosan qon plazmasidan temirni olib tashlashni aks ettiradi, ichak orqali temir chiqarilishi esa jigar ichidagi temir bog'lanishini aks ettiradi. Temir ferritin va hemosiderindan helat qilinishi mumkin, ammo klinik jihatdan muhim DFO konsentratsiyalarida bu sekin sodir bo'ladi. Ammo DFO transferrindan, gemoglobindan yoki boshqa gemin tarkibidagi birikmalardan temirni olib tashlamaydi. DFO shuningdek alyuminiyni mobilizatsiya qilish va bog'lash qobiliyatiga ega, alyuminoksamin kompleksi (A10) hosil qiladi. FO va A1O komplekslari to'liq organizmdan chiqariladi, DFO buyraklar va ichaklar orqali temir va alyuminiy ajralishini rag'batlantiradi va natijada ushbu metallarni organlarda patologik to'planishini kamaytiradi.
DFO ning helat xususiyatlari unga qon plazmasida yoki hujayralarda erkin temirni bog'lash imkonini beradi, natijada ferrioxamin (FO) kompleksi hosil bo'ladi. Ferrioxaminning buyraklar orqali chiqarilishi asosan qon plazmasidan temirni olib tashlashni aks ettiradi, ichak orqali temir chiqarilishi esa jigar ichidagi temir bog'lanishini aks ettiradi. Temir ferritin va hemosiderindan helat qilinishi mumkin, ammo klinik jihatdan muhim DFO konsentratsiyalarida bu sekin sodir bo'ladi. Ammo DFO transferrindan, gemoglobindan yoki boshqa gemin tarkibidagi birikmalardan temirni olib tashlamaydi. DFO shuningdek alyuminiyni mobilizatsiya qilish va bog'lash qobiliyatiga ega, alyuminoksamin kompleksi (A10) hosil qiladi. FO va A1O komplekslari to'liq organizmdan chiqariladi, DFO buyraklar va ichaklar orqali temir va alyuminiy ajralishini rag'batlantiradi va natijada ushbu metallarni organlarda patologik to'planishini kamaytiradi.
Farmakokinetika
So'rilish.
Deferoksamin mushak ichiga (v/m) bolus yoki teri ostiga (p/k) tomchilab yuborilgandan keyin tez so'riladi. DFO ning me'da-ichak traktidan so'rilishi sog'lom shilliq qavat mavjud bo'lganda juda kam darajada sodir bo'ladi. Og'iz orqali 1 g DFO qabul qilingandan keyin preparatning mutlaq biokiraolishi 2% dan kam. Peritoneal dializda DFO ning qorin bo'shlig'idan tizimli qon oqimiga so'rilishi preparat dializ suyuqligi bilan birga yuborilganda sodir bo'ladi.
Taqqoslash.
Sog'lom ko'ngillilarda DFO ning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Cmах) preparatning 10 mg/kg dozada v/m yuborilgandan 30 daqiqa o'tgach aniqlangan va o'rtacha 15,5 mkmol/l (8,7 mkg/ml) ni tashkil etgan. V/m in'ektsiyadan 1 soat o'tgach DFO ning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 3,7 mkmol/l (2,3 mkg/ml) gacha kamaygan. Sog'lom ko'ngillilarga 2 g DFO (taxminan 29 mg/kg) ikki soatlik tomchilab yuborilgandan keyin qon plazmasida moddani o'rtacha 30,5 mkmol/l ga teng muvozanatli konsentratsiyasi erishilgan. DFO ning taqqoslanishi juda tez sodir bo'ladi: o'rtacha yarim taqqoslash davri 0,4 soatni tashkil etadi. DFO ning qon zardobidagi oqsillar bilan bog'lanishi in vitro 10% dan kam.
Metabolizm.
Temir ortiqchaligi bo'lgan bemorlarning siydigidan DFO ning 4 metaboliti ajratilgan va identifikatsiya qilingan. DFO ning biotransformatsiyasi quyidagi reaksiyalarni o'z ichiga oladi: transaminatsiya va oksidlanish kislotali metabolit hosil bo'lishi bilan; (3-oksidlanish kislotali metabolit hosil bo'lishi bilan; dekarboksilatsiya va N-gidroksilatsiya neytral metabolitlar hosil bo'lishi bilan.
Chiqarilish.
Sog'lom ko'ngillilarda DFO va FO ning organizmdan chiqarilishi preparatning v/m yuborilgandan keyin 2 fazada sodir bo'ladi. Birinchi tez fazada ("taqqoslash fazasi") ko'rinadigan yarim taqqoslash davri DFO uchun 1 soat va FO uchun 2,4 soatni tashkil etadi. Ikkinchi sekin fazada ("eliminatsiya fazasi") ikkala birikma uchun ko'rinadigan yarim chiqarilish davri 6 soatni tashkil etadi. In'ektsiyadan 6 soat o'tgach buyraklar orqali dozadan 22% DFO va 1% FO shaklida chiqariladi.
Farmakokinetikaning alohida bemorlar guruhlarida xususiyatlari
Gemoxromatozli bemorlarda qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyalar DFO ning 10 mg/kg dozada v/m yuborilgandan 1 soat o'tgach aniqlangan va o'rtacha 7,0 mkmol/l (3,9 mkg/ml) DFO va 15,7 mkmol/l (9,6 mkg/ml) FO uchun tashkil etgan. DFO va FO ning o'rtacha yarim chiqarilish davrlari mos ravishda 5,6 va 4,6 soatni tashkil etgan. In'ektsiyadan 6 soat o'tgach dozadan 17% siydik bilan DFO va 12% FO shaklida chiqarilgan.
Talassemiya bilan og'rigan bemorlarga 24 soat davomida 50 mg/kg dozada DFO ning uzluksiz v/v infuziyasi o'tkazilganda qon plazmasidagi DFO ning muvozanatli konsentratsiyasi 7,4 mkmol/l (4,1 mkg/ml) ni tashkil etgan. Qon plazmasidagi DFO konsentratsiyasining pasayishi ikki fazali bo'lib, o'rtacha yarim taqqoslash davri 0,28 soat va ko'rinadigan yarim chiqarilish davri 3 soatni tashkil etgan. Umumiy klirens 0,5 l/soat/kg, muvozanat holatidagi taqqoslash hajmi esa 1,35 l/kg ni tashkil etgan. Temir bog'lanishida asosiy rol o'ynaydigan DFO metabolitining AUC qiymati DFO ning AUC qiymatining 54% ni tashkil etadi. Ushbu metabolitning ko'rinadigan yarim chiqarilish davri (yarim eliminatsiyasi) 1,3 soatni tashkil etadi.
Bemorlar, buyrak yetishmovchiligi tufayli gemodializ o'tkazilgan va 1 soat davomida 40 mg/kg dozada v/v DFO qabul qilgan bemorlarda infuziya davrining oxirida qon plazmasidagi DFO konsentratsiyasi 152 mkmol/l (85,2 mkg/ml) ni tashkil etgan, agar infuziya gemodializ seanslari orasida o'tkazilgan bo'lsa. Agar DFO ning v/v yuborilishi gemodializ seansi davomida amalga oshirilgan bo'lsa, qon plazmasidagi preparat konsentratsiyasi 13-27% past bo'lgan. FO ning barcha holatlarda konsentratsiyalari taxminan 7,0 mkmol/l (4,3 mkg/ml) ni, AYO ning konsentratsiyalari esa 2-3 mkmol/l (1,2-1,8 mkg/ml) ni tashkil etgan. DFO infuziyasi to'xtatilgandan keyin qon plazmasidagi preparat konsentratsiyasi tez pasaygan, yarim chiqarilish davri 20 daqiqa bo'lgan. Dozaning kichik qismi uzoqroq yarim chiqarilish davriga ega bo'lib, 14 soatni tashkil etgan. DFO infuziyasi tugaganidan keyin 48 soat davomida qon plazmasidagi AYO konsentratsiyasi oshib, taxminan 7 mkmol/l (4 mkg/ml) ga yetgan. Gemodializ seansidan keyin qon plazmasidagi AYO konsentratsiyasi 2,2 mkmol/l (1,3 mkg/ml) gacha pasaygan.
Deferoksamin mushak ichiga (v/m) bolus yoki teri ostiga (p/k) tomchilab yuborilgandan keyin tez so'riladi. DFO ning me'da-ichak traktidan so'rilishi sog'lom shilliq qavat mavjud bo'lganda juda kam darajada sodir bo'ladi. Og'iz orqali 1 g DFO qabul qilingandan keyin preparatning mutlaq biokiraolishi 2% dan kam. Peritoneal dializda DFO ning qorin bo'shlig'idan tizimli qon oqimiga so'rilishi preparat dializ suyuqligi bilan birga yuborilganda sodir bo'ladi.
Taqqoslash.
Sog'lom ko'ngillilarda DFO ning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Cmах) preparatning 10 mg/kg dozada v/m yuborilgandan 30 daqiqa o'tgach aniqlangan va o'rtacha 15,5 mkmol/l (8,7 mkg/ml) ni tashkil etgan. V/m in'ektsiyadan 1 soat o'tgach DFO ning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 3,7 mkmol/l (2,3 mkg/ml) gacha kamaygan. Sog'lom ko'ngillilarga 2 g DFO (taxminan 29 mg/kg) ikki soatlik tomchilab yuborilgandan keyin qon plazmasida moddani o'rtacha 30,5 mkmol/l ga teng muvozanatli konsentratsiyasi erishilgan. DFO ning taqqoslanishi juda tez sodir bo'ladi: o'rtacha yarim taqqoslash davri 0,4 soatni tashkil etadi. DFO ning qon zardobidagi oqsillar bilan bog'lanishi in vitro 10% dan kam.
Metabolizm.
Temir ortiqchaligi bo'lgan bemorlarning siydigidan DFO ning 4 metaboliti ajratilgan va identifikatsiya qilingan. DFO ning biotransformatsiyasi quyidagi reaksiyalarni o'z ichiga oladi: transaminatsiya va oksidlanish kislotali metabolit hosil bo'lishi bilan; (3-oksidlanish kislotali metabolit hosil bo'lishi bilan; dekarboksilatsiya va N-gidroksilatsiya neytral metabolitlar hosil bo'lishi bilan.
Chiqarilish.
Sog'lom ko'ngillilarda DFO va FO ning organizmdan chiqarilishi preparatning v/m yuborilgandan keyin 2 fazada sodir bo'ladi. Birinchi tez fazada ("taqqoslash fazasi") ko'rinadigan yarim taqqoslash davri DFO uchun 1 soat va FO uchun 2,4 soatni tashkil etadi. Ikkinchi sekin fazada ("eliminatsiya fazasi") ikkala birikma uchun ko'rinadigan yarim chiqarilish davri 6 soatni tashkil etadi. In'ektsiyadan 6 soat o'tgach buyraklar orqali dozadan 22% DFO va 1% FO shaklida chiqariladi.
Farmakokinetikaning alohida bemorlar guruhlarida xususiyatlari
Gemoxromatozli bemorlarda qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyalar DFO ning 10 mg/kg dozada v/m yuborilgandan 1 soat o'tgach aniqlangan va o'rtacha 7,0 mkmol/l (3,9 mkg/ml) DFO va 15,7 mkmol/l (9,6 mkg/ml) FO uchun tashkil etgan. DFO va FO ning o'rtacha yarim chiqarilish davrlari mos ravishda 5,6 va 4,6 soatni tashkil etgan. In'ektsiyadan 6 soat o'tgach dozadan 17% siydik bilan DFO va 12% FO shaklida chiqarilgan.
Talassemiya bilan og'rigan bemorlarga 24 soat davomida 50 mg/kg dozada DFO ning uzluksiz v/v infuziyasi o'tkazilganda qon plazmasidagi DFO ning muvozanatli konsentratsiyasi 7,4 mkmol/l (4,1 mkg/ml) ni tashkil etgan. Qon plazmasidagi DFO konsentratsiyasining pasayishi ikki fazali bo'lib, o'rtacha yarim taqqoslash davri 0,28 soat va ko'rinadigan yarim chiqarilish davri 3 soatni tashkil etgan. Umumiy klirens 0,5 l/soat/kg, muvozanat holatidagi taqqoslash hajmi esa 1,35 l/kg ni tashkil etgan. Temir bog'lanishida asosiy rol o'ynaydigan DFO metabolitining AUC qiymati DFO ning AUC qiymatining 54% ni tashkil etadi. Ushbu metabolitning ko'rinadigan yarim chiqarilish davri (yarim eliminatsiyasi) 1,3 soatni tashkil etadi.
Bemorlar, buyrak yetishmovchiligi tufayli gemodializ o'tkazilgan va 1 soat davomida 40 mg/kg dozada v/v DFO qabul qilgan bemorlarda infuziya davrining oxirida qon plazmasidagi DFO konsentratsiyasi 152 mkmol/l (85,2 mkg/ml) ni tashkil etgan, agar infuziya gemodializ seanslari orasida o'tkazilgan bo'lsa. Agar DFO ning v/v yuborilishi gemodializ seansi davomida amalga oshirilgan bo'lsa, qon plazmasidagi preparat konsentratsiyasi 13-27% past bo'lgan. FO ning barcha holatlarda konsentratsiyalari taxminan 7,0 mkmol/l (4,3 mkg/ml) ni, AYO ning konsentratsiyalari esa 2-3 mkmol/l (1,2-1,8 mkg/ml) ni tashkil etgan. DFO infuziyasi to'xtatilgandan keyin qon plazmasidagi preparat konsentratsiyasi tez pasaygan, yarim chiqarilish davri 20 daqiqa bo'lgan. Dozaning kichik qismi uzoqroq yarim chiqarilish davriga ega bo'lib, 14 soatni tashkil etgan. DFO infuziyasi tugaganidan keyin 48 soat davomida qon plazmasidagi AYO konsentratsiyasi oshib, taxminan 7 mkmol/l (4 mkg/ml) ga yetgan. Gemodializ seansidan keyin qon plazmasidagi AYO konsentratsiyasi 2,2 mkmol/l (1,3 mkg/ml) gacha pasaygan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Surunkali temir ortiqchaligini davolash
Kompleks hosil qiluvchi birikmalar bilan qo'llaniladigan davolashning asosiy maqsadi temirning kirishi va chiqarilishi o'rtasida muvozanatni o'rnatish va gemosiderozning oldini olishdir, temir ortiqchaligi bo'lgan shaxslarda davolashni boshlashda temirning manfiy balansiga erishish maqsadga muvofiqdir, shunda temirning ortiqcha zaxiralarini asta-sekin kamaytirish va toksik ta'sirlarni oldini olish mumkin. Bolalar va kattalarda Desferal preparati bilan davolashni birinchi 10-20 qon quyishdan keyin yoki zardobdagi ferritin darajasi 1000 ng/ml ga yetganda boshlash tavsiya etiladi. Temir ortiqchaligi yoki Desferalning ortiqcha dozalari o'sishni sekinlashtirishi mumkin. 3 yoshgacha bo'lgan bolalarda Desferal preparati bilan davolashda ularning o'sishini diqqat bilan kuzatish kerak; preparatning kunlik dozasini 40 mg/kg dan oshirmaslik kerak.
Desferal preparatining dozasini va qo'llash usulini individual ravishda tanlash va davolash davomida temir ortiqchaligining darajasiga qarab o'zgartirish kerak. Preparatning minimal samarali dozasini qo'llash kerak. Kompleks hosil qiluvchi birikmalar bilan davolashga javobni baholash uchun avval buyraklar orqali temirning kunlik chiqarilishini o'lchash va Desferal preparatining oshib borayotgan dozalarga javobini aniqlash kerak. Desferal preparatining optimal dozasini o'rnatgandan keyin buyraklar orqali temirning chiqarilishini bir necha haftalik intervalda o'lchash kerak. Desferalning o'rtacha kunlik dozasini zardobdagi ferritin miqdorini hisobga olgan holda ham aniqlash mumkin^ va "terapevtik indeks" qiymatini, ya'ni Desferal preparatining o'rtacha kunlik dozasining (mg/kg) zardobdagi ferritin konsentratsiyasiga (mkg/l) nisbati. Ushbu "terapevtik indeks" qiymati 0,025 dan kam bo'lishi kerak. O'rtacha kunlik doza odatda 20 dan 60 mg/kg gacha bo'ladi.
Zardobdagi ferritin miqdori 2000 ng/ml dan past bo'lgan bemorlarga taxminan 25 mg/kg/sut doza kerak; ferritin miqdori 2000 dan 3000 ng/ml gacha bo'lganida taxminan 35 mg/kg/sut doza kerak. Zardobdagi ferritin miqdori yuqori bo'lgan bemorlarga sutkada 55 mg/kg gacha doza kerak bo'lishi mumkin. O'rtacha kunlik dozani muntazam ravishda 50 mg/kg dan oshirmaslik tavsiya etiladi, faqat juda intensiv helat davolash talab qilinganda va bemorda o'sish jarayoni to'xtagan bo'lsa. Ferritin miqdori 1000 ng/ml dan pastga tushganda, Desferal preparatining toksik ta'siri xavfi ortadi. Ushbu bemorlarni diqqat bilan kuzatish va umumiy haftalik dozaning kamayishi imkoniyatini hisobga olish kerak. Yuqorida keltirilgan dozalari preparatning har kuni qo'llanilganda o'rtacha kunlik dozalari hisoblanadi. Ammo, ko'pchilik bemorlar Desferalni haftada 7 martadan kam qabul qilganligi sababli, har kuni yuboriladigan doza odatda o'rtacha kunlik dozadan oshadi. Masalan, agar talab qilinadigan o'rtacha kunlik doza 40 mg/kg (haftasiga 280 mg/kg) bo'lsa, lekin bemorga haftada faqat 5 kecha infuziya o'tkazilsa, yuboriladigan doza 56 mg/kg (280 mg/kg : 5) bo'lishi kerak.
Desferal preparati bilan muntazam davolash talassemiya bilan og'rigan bemorlarning o'rtacha umr davomiyligini oshirishi ko'rsatilgan.
Sezilarli teri ostiga yuborish portativ yengil infuzion nasos yordamida 8-12 soat davomida samarali hisoblanadi va ayniqsa ambulator bemorlar uchun qulaydir. Ushbu yuborish 24 soat davomida ham davom ettirilishi mumkin. Desferal preparatini ushbu usulda haftada 5-7 marta qo'llash kerak. Desferal p/k bolus in'ektsiyalari uchun mo'ljallanmagan.
Yoshi katta bemorlarda qo'llash
Yoshi katta bemorlarga preparatning minimal samarali dozasini buyurish kerak.
Qon quyish paytida tomir ichiga yuborish. Qon quyish paytida v/v yo'li mavjudligi bemorga qo'shimcha noqulayliklarsiz foydalanish imkonini beradi. Bu p/k yuborishlarni yomon ko'taradigan holatlarda ayniqsa foydalidir. Desferal preparati eritmasini to'g'ridan-to'g'ri qon konteyneriga qo'shmaslik kerak. U infuzion tizimga Y shaklidagi ulanish orqali, v/v yuborish joyiga yaqin joyda kiritilishi mumkin. Bemorning infuzion nasosi Desferal preparatini odatdagidek yuborish uchun ishlatilishi kerak. Ushbu usul kamdan-kam qo'llaniladi, chunki qon quyish paytida tomir ichiga tomchilab Desferal preparatining cheklangan miqdori kiritilishi mumkin. Bemor va hamshirani infuziya jarayonini tezlashtirish mumkin emasligi haqida ogohlantirish kerak, chunki bu tomir kollapsiga olib kelishi mumkin.
Uzluksiz tomir ichiga yuborish. V/v yuborish uchun implantatsiya qilingan tizimlar kompleks hosil qiluvchi birikmalar bilan intensiv davolash o'tkazilganda ishlatilishi mumkin. Ushbu usul p/k yuborishni davom ettira olmaydigan bemorlar, shuningdek temir ortiqchaligi tufayli yurak kasalliklari bilan og'rigan bemorlar uchun ko'rsatilgan. Desferal preparatining dozalari temir ortiqchaligining darajasiga bog'liq. Kompleks hosil qiluvchi birikmalar bilan intensiv v/v davolashda buyraklar orqali temirning kunlik chiqarilishini muntazam aniqlash kerak, bunday aniqlash natijalariga qarab preparatning dozasini kamaytirish mumkin. Tizimni yuvishda ehtiyot bo'lish kerak, shunda tizimning "o'lik" joyida qolgan Desferal preparatining qoldiq miqdorlari qon oqimiga tez kirib kelmasligi uchun, kollaps rivojlanishi mumkinligi sababli.
Mushak ichiga yuborish. Teri ostiga yuborish samaraliroq bo'lgani uchun, p/k yuborish mumkin bo'lmagan holatlarda faqat v/m yuborishlarga murojaat qilish kerak. Buyraklar orqali temirning chiqarilish qiymatlarini hisobga olgan holda individual qo'llab-quvvatlovchi doza tanlanishi kerak, bunda doza miqdori yuborish yo'liga bog'liq emas.
Vitamin S ni bir vaqtda qo'llash. Temir ortiqchaligi odatda vitamin S ning yetishmasligi bilan birga keladi, ehtimol temir tomonidan oksidlanishi tufayli. Desferal preparati bilan muntazam davolashning birinchi oyidan keyin, kompleks hosil qiluvchi birikmalar bilan davolashda qo'shimcha vosita sifatida kuniga 200 mg gacha vitamin S ni bir necha qabulda buyurish mumkin. Vitamin S temirning helat komplekslari hosil qilish uchun mavjudligini oshiradi. 10 yoshgacha bo'lgan bolalarga odatda 50 mg vitamin S buyuriladi; katta yoshdagi bolalarga - 100 mg. Vitamin S dozasini yanada oshirish buyraklar orqali temir tarkibidagi kompleksning chiqarilishini qo'shimcha oshirmaydi.
Temirning o'tkir zaharlanishini davolash
Desferal boshqa standart tadbirlar bilan birgalikda qo'llaniladi. Desferal preparati bilan davolash quyidagi bemorlarga ko'rsatilgan:
- Faqat yengil o'tkinchi simptomlar (masalan, bir necha marta qusish yoki suyuq axlat) namoyon bo'lgan barcha bemorlar
- Letargiya, qorin bo'shlig'ida sezilarli og'riqlar, gipovolemiya yoki atsidoz belgilari bo'lgan bemorlar
- Qorin bo'shlig'i organlarining rentgenologik tekshiruvida ko'p soyalar aniqlangan bemorlar (bu bemorlarning ko'pchiligida temir zaharlanishi simptomlari keyinchalik namoyon bo'ladi)
- Klinik namoyonlari va zardobdagi temir konsentratsiyasi 300-350 mkg/dl dan oshgan har qanday bemorlar, zardobning umumiy temir bog'lash qobiliyatidan qat'i nazar. Zardobdagi temir konsentratsiyasi 300 dan 500 mkg/dl gacha bo'lgan, klinik simptomlari bo'lmagan bemorlarda, shuningdek, qonli qusishsiz izolyatsiyalangan qusish yoki boshqa simptomlarsiz izolyatsiyalangan diareya bo'lgan bemorlarda Desferal preparatini qo'llamasdan konservativ yondashuv ham mumkin.
Desferal preparatini uzluksiz v/v 15 mg/kg/soat tezlikda yuborish afzalroq. Yuborish tezligini bemorning holati imkon berganda kamaytirish kerak (odatda 4-6 soatdan keyin), shunda har qanday 24 soat davomida v/v yuborilgan preparatning umumiy miqdori 80 mg/kg dan oshmasligi kerak.
Desferal preparati bilan davolash quyidagi shartlar bajarilgunga qadar davom ettirilishi kerak:
- Bemorda temirning tizimli zaharlanishi belgilari yoki simptomlari (masalan, atsidoz va gepatotoksik namoyonlarning kuchayishi) bo'lmasligi kerak
- Ideal holda zardobdagi temirning tuzatilgan konsentratsiyasi normal yoki past bo'lishi kerak (temir konsentratsiyasi 100 mkg/dl dan past). Agar Desferal preparati mavjudligida qon tarkibidagi temir konsentratsiyasini aniq o'lchash imkoni bo'lmasa, Desferal preparati bilan davolashni boshqa barcha shartlar bajarilganda va zardobdagi temir konsentratsiyasi oshmagan bo'lsa to'xtatish mumkin
- Dastlab ko'p soyalar aniqlangan bemorlarda ularning yo'qolishini tasdiqlash uchun qorin bo'shlig'i organlarining rentgenologik tekshiruvi qayta o'tkazilishi kerak, chunki ular temirning davom etayotgan so'rilishi markeri hisoblanadi
- Desferal preparati bilan davolash boshida bemorda siydikning vino rangli bo'yalishi kuzatilgan bo'lsa, Desferal preparati bilan davolashni to'xtatishdan oldin siydik rangi normaga qaytishi kerak (vino rangli bo'yalishning yo'qligi o'z-o'zidan Desferal preparati bilan davolashni to'xtatish uchun mezon emas)
Davolashning samaradorligi adekvat diurezga bog'liq, bu esa organizmdan temir tarkibidagi ferrioxamin kompleksini chiqarishni ta'minlashi kerak. Oliguriya yoki anuriya rivojlanishi holatida peritoneal dializ, gemodializ yoki gemofiltratsiya o'tkazilishi zarur bo'lishi mumkin.
Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida bo'lgan bemorlarda alyuminiy ortiqchaligini davolash
Desferal preparati bilan temir va alyuminiy komplekslari dializda chiqariladi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ushbu komplekslarning chiqarilishi gemodializ qo'llanilganda oshadi. Desferal preparati bilan davolash alyuminiy ortiqchaligi simptomlari yoki organlar funksiyasining buzilishi belgilari mavjud bo'lganda o'tkazilishi kerak. Desferal preparatini buyurish masalasi alyuminiy zardobdagi konsentratsiyasi doimiy ravishda 60 ng/ml dan oshgan va desferal testi ijobiy bo'lgan holatlarda, ayniqsa, suyak biopsiyasida alyuminiy bilan bog'liq zararlanish belgilari aniqlangan bo'lsa ko'rib chiqilishi kerak. Desferal haftada 1 marta 5 mg/kg dozada yuborilishi kerak. DFO testidan keyin alyuminiy konsentratsiyasi 300 ng/ml gacha bo'lgan bemorlarga Desferal gemodializ seansining oxirgi 60 daqiqasida sekin yuboriladi. Zardobdagi alyuminiy konsentratsiyasi 300 ng/ml dan oshgan bemorlarga preparat gemodializ seansidan 5 soat oldin sekin v/v yuboriladi. Desferal® preparati bilan birinchi uch oylik davolash kursidan keyin va keyingi 4 haftalik "yuvish" davridan keyin Desferal testi o'tkazilishi kerak. Agar bir oylik intervalda o'tkazilgan ikki desferal testining natijalariga ko'ra, zardobdagi alyuminiy konsentratsiyasi boshlang'ich darajadan 50 ng/ml dan oshmasa, Desferal preparati bilan keyingi davolash tavsiya etilmaydi.
Uzluksiz ambulator peritoneal dializ (CAPD) yoki uzluksiz tsiklik peritoneal dializ (CCPD) o'tkazilayotgan bemorlarga Desferal v/m, sekin v/v yoki p/k, yoki qorin ichiga yuborilishi mumkin. Ushbu holatda aynan qorin ichiga yuborish tavsiya etiladi. Desferal haftada 1 marta 5 mg/kg hisobida dializning shu kundagi oxirgi seansidan oldin yuborilishi kerak.
Desferal testi
Ushbu test Desferal normal sharoitda temir va alyuminiy ajralishini ma'lum darajadan oshirmasligiga asoslangan.
1. Buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarda temir ortiqchaligini aniqlash uchun Desferal testi. V/m 500 mg Desferal preparati yuboriladi. Keyin 6 soat davomida siydik yig'iladi va unda temir miqdori aniqlanadi. Ushbu davrda 1-1,5 mg (18-27 mkmol) temir ajralishi temir ortiqchaligini taxmin qilish imkonini beradi; 1,5 mg (27 mkmol) dan yuqori qiymatlar patologik deb hisoblanishi mumkin. Test faqat normal buyrak funksiyasi mavjud bo'lganda ishonchli natijalar beradi.
2. Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida bo'lgan bemorlarda alyuminiy ortiqchaligini aniqlash uchun Desferal testi. Desferal infuziyasi bilan test o'tkazish zardobdagi alyuminiy konsentratsiyasi 60 ng/ml dan oshgan va zardobdagi ferritin konsentratsiyasi 100 ng/ml dan yuqori bo'lgan bemorlarga tavsiya etiladi. Gemodializ seansidan oldin alyuminiyning boshlang'ich konsentratsiyasini aniqlash uchun qon olish kerak. Gemodializ seansining oxirgi 60 daqiqasida Desferal 5 mg/kg hisobida sekin v/v yuboriladi. Keyingi gemodializ seansining boshida (ya'ni, yuqorida aytib o'tilgan Desferal infuziyasidan 44 soat o'tgach) zardobdagi alyuminiy miqdorini qayta aniqlash uchun qon namunasi olish kerak.
Desferal testi ijobiy deb hisoblanadi, agar zardobdagi alyuminiy konsentratsiyasi boshlang'ich darajadan 150 ng/ml dan oshsa. Ammo salbiy test alyuminiy ortiqchaligining mavjudligini to'liq istisno qilmaydi.
Qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar
Teri ostiga yuborish uchun in'ektsiyalar uchun suvda 95 mg/ml dan yuqori bo'lmagan konsentratsiyadagi Desferal eritmasidan foydalanish kerak. V/m yuborish uchun eritmaning yuqori konsentratsiyalari talab qilinishi mumkin. 500 mg Desferal kukuni bo'lgan flakonga in'ektsiyalar uchun 5 ml suv shprits bilan kiritiladi va yaxshilab chayqatiladi. Faqat tiniq va rangsiz yoki biroz sarg'ish eritmadan foydalanish mumkin. 10% Desferal® eritmasi keyinchalik odatda qo'llaniladigan infuziya eritmalari (0,9% natriy xlorid eritmasi, 5% glyukoza eritmasi, Ringer eritmasi, Ringer laktat eritmasi), peritoneal dializ eritmalari (Dianeal 137 Glyukoza 2,27%, Dianeal PD4 Glyukoza 2,27%, CAPD/DPCA 2 Glyukoza 1,5%) bilan suyultirilishi mumkin.
Desferal testi va alyuminiy ortiqchaligini davolash uchun Desferalning flakondagi 5 ml eritmasi bemorning tana vazni 100 kg bo'lganida mos (5 mg/kg) dozadir. Bemorning tana vaznini hisobga olgan holda, Desferal preparatining mos hajmi flakondan olinadi va 0,9% natriy xlorid eritmasining 150 ml ga qo'shiladi.
Eritilgan Desferal preparatini dializ suyuqligiga qo'shib, CAPD (uzluksiz peritoneal dializ) va CCPD (uzluksiz tsiklik peritoneal dializ) paytida qorin ichiga kiritish mumkin.
Portativ infuzion nasos yordamida Desferal preparati bilan surunkali temir ortiqchaligini davolash quyidagicha amalga oshiriladi:
1. In'ektsiyalar uchun suvni shpritsga oling.
2. Desferal preparati flakonining rezina qopqog'ini spirt bilan artib, shpritsning tarkibini flakonga kiriting.
3. Preparatni eritish uchun flakonni yaxshilab chayqatib oling.
4. Eritilgan preparatni shpritsga oling.
5. Uzaytiruvchi trubkani shpritsga ulab, uni "kapalak" ignasi bilan birlashtiring. Trubkaning bo'sh joyini shpritsdan eritma bilan to'ldiring.
6. Shpritsni infuzion nasosga joylashtiring.
7. Infuziya uchun "kapalak" ignasini qorin, qo'l, sonning yuqori qismi, son terisi ostiga kiritish mumkin. Ignani kiritishdan oldin terini spirt bilan yaxshilab tozalash juda muhimdir. Ignani chuqur, "qanotlar" ga qadar, qo'l bilan shakllantirilgan teri burmasiga kiritish kerak. Kiritilgan ignaning uchi yon harakatlarda erkin harakatlanishi kerak. Agar bu sodir bo'lmasa, ignaning uchi teriga juda yaqin bo'lishi mumkin. Bunday holda, ignani boshqa joyga spirt bilan tozalashdan keyin qayta kiritishga harakat qiling.
8. Keyin ignani plastir bilan mahkamlang.
9. Bemorlar odatda infuzion nasosni tanada yoki yelkada kamar bilan olib yurishadi. Ko'pchilik bemorlar kechki yuborishni eng qulay deb hisoblashadi.
Tayyorlangan Desferal eritmasini xona haroratida (23°C gacha) 24 soatdan ortiq saqlash mumkin emas.
Kompleks hosil qiluvchi birikmalar bilan qo'llaniladigan davolashning asosiy maqsadi temirning kirishi va chiqarilishi o'rtasida muvozanatni o'rnatish va gemosiderozning oldini olishdir, temir ortiqchaligi bo'lgan shaxslarda davolashni boshlashda temirning manfiy balansiga erishish maqsadga muvofiqdir, shunda temirning ortiqcha zaxiralarini asta-sekin kamaytirish va toksik ta'sirlarni oldini olish mumkin. Bolalar va kattalarda Desferal preparati bilan davolashni birinchi 10-20 qon quyishdan keyin yoki zardobdagi ferritin darajasi 1000 ng/ml ga yetganda boshlash tavsiya etiladi. Temir ortiqchaligi yoki Desferalning ortiqcha dozalari o'sishni sekinlashtirishi mumkin. 3 yoshgacha bo'lgan bolalarda Desferal preparati bilan davolashda ularning o'sishini diqqat bilan kuzatish kerak; preparatning kunlik dozasini 40 mg/kg dan oshirmaslik kerak.
Desferal preparatining dozasini va qo'llash usulini individual ravishda tanlash va davolash davomida temir ortiqchaligining darajasiga qarab o'zgartirish kerak. Preparatning minimal samarali dozasini qo'llash kerak. Kompleks hosil qiluvchi birikmalar bilan davolashga javobni baholash uchun avval buyraklar orqali temirning kunlik chiqarilishini o'lchash va Desferal preparatining oshib borayotgan dozalarga javobini aniqlash kerak. Desferal preparatining optimal dozasini o'rnatgandan keyin buyraklar orqali temirning chiqarilishini bir necha haftalik intervalda o'lchash kerak. Desferalning o'rtacha kunlik dozasini zardobdagi ferritin miqdorini hisobga olgan holda ham aniqlash mumkin^ va "terapevtik indeks" qiymatini, ya'ni Desferal preparatining o'rtacha kunlik dozasining (mg/kg) zardobdagi ferritin konsentratsiyasiga (mkg/l) nisbati. Ushbu "terapevtik indeks" qiymati 0,025 dan kam bo'lishi kerak. O'rtacha kunlik doza odatda 20 dan 60 mg/kg gacha bo'ladi.
Zardobdagi ferritin miqdori 2000 ng/ml dan past bo'lgan bemorlarga taxminan 25 mg/kg/sut doza kerak; ferritin miqdori 2000 dan 3000 ng/ml gacha bo'lganida taxminan 35 mg/kg/sut doza kerak. Zardobdagi ferritin miqdori yuqori bo'lgan bemorlarga sutkada 55 mg/kg gacha doza kerak bo'lishi mumkin. O'rtacha kunlik dozani muntazam ravishda 50 mg/kg dan oshirmaslik tavsiya etiladi, faqat juda intensiv helat davolash talab qilinganda va bemorda o'sish jarayoni to'xtagan bo'lsa. Ferritin miqdori 1000 ng/ml dan pastga tushganda, Desferal preparatining toksik ta'siri xavfi ortadi. Ushbu bemorlarni diqqat bilan kuzatish va umumiy haftalik dozaning kamayishi imkoniyatini hisobga olish kerak. Yuqorida keltirilgan dozalari preparatning har kuni qo'llanilganda o'rtacha kunlik dozalari hisoblanadi. Ammo, ko'pchilik bemorlar Desferalni haftada 7 martadan kam qabul qilganligi sababli, har kuni yuboriladigan doza odatda o'rtacha kunlik dozadan oshadi. Masalan, agar talab qilinadigan o'rtacha kunlik doza 40 mg/kg (haftasiga 280 mg/kg) bo'lsa, lekin bemorga haftada faqat 5 kecha infuziya o'tkazilsa, yuboriladigan doza 56 mg/kg (280 mg/kg : 5) bo'lishi kerak.
Desferal preparati bilan muntazam davolash talassemiya bilan og'rigan bemorlarning o'rtacha umr davomiyligini oshirishi ko'rsatilgan.
Sezilarli teri ostiga yuborish portativ yengil infuzion nasos yordamida 8-12 soat davomida samarali hisoblanadi va ayniqsa ambulator bemorlar uchun qulaydir. Ushbu yuborish 24 soat davomida ham davom ettirilishi mumkin. Desferal preparatini ushbu usulda haftada 5-7 marta qo'llash kerak. Desferal p/k bolus in'ektsiyalari uchun mo'ljallanmagan.
Yoshi katta bemorlarda qo'llash
Yoshi katta bemorlarga preparatning minimal samarali dozasini buyurish kerak.
Qon quyish paytida tomir ichiga yuborish. Qon quyish paytida v/v yo'li mavjudligi bemorga qo'shimcha noqulayliklarsiz foydalanish imkonini beradi. Bu p/k yuborishlarni yomon ko'taradigan holatlarda ayniqsa foydalidir. Desferal preparati eritmasini to'g'ridan-to'g'ri qon konteyneriga qo'shmaslik kerak. U infuzion tizimga Y shaklidagi ulanish orqali, v/v yuborish joyiga yaqin joyda kiritilishi mumkin. Bemorning infuzion nasosi Desferal preparatini odatdagidek yuborish uchun ishlatilishi kerak. Ushbu usul kamdan-kam qo'llaniladi, chunki qon quyish paytida tomir ichiga tomchilab Desferal preparatining cheklangan miqdori kiritilishi mumkin. Bemor va hamshirani infuziya jarayonini tezlashtirish mumkin emasligi haqida ogohlantirish kerak, chunki bu tomir kollapsiga olib kelishi mumkin.
Uzluksiz tomir ichiga yuborish. V/v yuborish uchun implantatsiya qilingan tizimlar kompleks hosil qiluvchi birikmalar bilan intensiv davolash o'tkazilganda ishlatilishi mumkin. Ushbu usul p/k yuborishni davom ettira olmaydigan bemorlar, shuningdek temir ortiqchaligi tufayli yurak kasalliklari bilan og'rigan bemorlar uchun ko'rsatilgan. Desferal preparatining dozalari temir ortiqchaligining darajasiga bog'liq. Kompleks hosil qiluvchi birikmalar bilan intensiv v/v davolashda buyraklar orqali temirning kunlik chiqarilishini muntazam aniqlash kerak, bunday aniqlash natijalariga qarab preparatning dozasini kamaytirish mumkin. Tizimni yuvishda ehtiyot bo'lish kerak, shunda tizimning "o'lik" joyida qolgan Desferal preparatining qoldiq miqdorlari qon oqimiga tez kirib kelmasligi uchun, kollaps rivojlanishi mumkinligi sababli.
Mushak ichiga yuborish. Teri ostiga yuborish samaraliroq bo'lgani uchun, p/k yuborish mumkin bo'lmagan holatlarda faqat v/m yuborishlarga murojaat qilish kerak. Buyraklar orqali temirning chiqarilish qiymatlarini hisobga olgan holda individual qo'llab-quvvatlovchi doza tanlanishi kerak, bunda doza miqdori yuborish yo'liga bog'liq emas.
Vitamin S ni bir vaqtda qo'llash. Temir ortiqchaligi odatda vitamin S ning yetishmasligi bilan birga keladi, ehtimol temir tomonidan oksidlanishi tufayli. Desferal preparati bilan muntazam davolashning birinchi oyidan keyin, kompleks hosil qiluvchi birikmalar bilan davolashda qo'shimcha vosita sifatida kuniga 200 mg gacha vitamin S ni bir necha qabulda buyurish mumkin. Vitamin S temirning helat komplekslari hosil qilish uchun mavjudligini oshiradi. 10 yoshgacha bo'lgan bolalarga odatda 50 mg vitamin S buyuriladi; katta yoshdagi bolalarga - 100 mg. Vitamin S dozasini yanada oshirish buyraklar orqali temir tarkibidagi kompleksning chiqarilishini qo'shimcha oshirmaydi.
Temirning o'tkir zaharlanishini davolash
Desferal boshqa standart tadbirlar bilan birgalikda qo'llaniladi. Desferal preparati bilan davolash quyidagi bemorlarga ko'rsatilgan:
- Faqat yengil o'tkinchi simptomlar (masalan, bir necha marta qusish yoki suyuq axlat) namoyon bo'lgan barcha bemorlar
- Letargiya, qorin bo'shlig'ida sezilarli og'riqlar, gipovolemiya yoki atsidoz belgilari bo'lgan bemorlar
- Qorin bo'shlig'i organlarining rentgenologik tekshiruvida ko'p soyalar aniqlangan bemorlar (bu bemorlarning ko'pchiligida temir zaharlanishi simptomlari keyinchalik namoyon bo'ladi)
- Klinik namoyonlari va zardobdagi temir konsentratsiyasi 300-350 mkg/dl dan oshgan har qanday bemorlar, zardobning umumiy temir bog'lash qobiliyatidan qat'i nazar. Zardobdagi temir konsentratsiyasi 300 dan 500 mkg/dl gacha bo'lgan, klinik simptomlari bo'lmagan bemorlarda, shuningdek, qonli qusishsiz izolyatsiyalangan qusish yoki boshqa simptomlarsiz izolyatsiyalangan diareya bo'lgan bemorlarda Desferal preparatini qo'llamasdan konservativ yondashuv ham mumkin.
Desferal preparatini uzluksiz v/v 15 mg/kg/soat tezlikda yuborish afzalroq. Yuborish tezligini bemorning holati imkon berganda kamaytirish kerak (odatda 4-6 soatdan keyin), shunda har qanday 24 soat davomida v/v yuborilgan preparatning umumiy miqdori 80 mg/kg dan oshmasligi kerak.
Desferal preparati bilan davolash quyidagi shartlar bajarilgunga qadar davom ettirilishi kerak:
- Bemorda temirning tizimli zaharlanishi belgilari yoki simptomlari (masalan, atsidoz va gepatotoksik namoyonlarning kuchayishi) bo'lmasligi kerak
- Ideal holda zardobdagi temirning tuzatilgan konsentratsiyasi normal yoki past bo'lishi kerak (temir konsentratsiyasi 100 mkg/dl dan past). Agar Desferal preparati mavjudligida qon tarkibidagi temir konsentratsiyasini aniq o'lchash imkoni bo'lmasa, Desferal preparati bilan davolashni boshqa barcha shartlar bajarilganda va zardobdagi temir konsentratsiyasi oshmagan bo'lsa to'xtatish mumkin
- Dastlab ko'p soyalar aniqlangan bemorlarda ularning yo'qolishini tasdiqlash uchun qorin bo'shlig'i organlarining rentgenologik tekshiruvi qayta o'tkazilishi kerak, chunki ular temirning davom etayotgan so'rilishi markeri hisoblanadi
- Desferal preparati bilan davolash boshida bemorda siydikning vino rangli bo'yalishi kuzatilgan bo'lsa, Desferal preparati bilan davolashni to'xtatishdan oldin siydik rangi normaga qaytishi kerak (vino rangli bo'yalishning yo'qligi o'z-o'zidan Desferal preparati bilan davolashni to'xtatish uchun mezon emas)
Davolashning samaradorligi adekvat diurezga bog'liq, bu esa organizmdan temir tarkibidagi ferrioxamin kompleksini chiqarishni ta'minlashi kerak. Oliguriya yoki anuriya rivojlanishi holatida peritoneal dializ, gemodializ yoki gemofiltratsiya o'tkazilishi zarur bo'lishi mumkin.
Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida bo'lgan bemorlarda alyuminiy ortiqchaligini davolash
Desferal preparati bilan temir va alyuminiy komplekslari dializda chiqariladi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ushbu komplekslarning chiqarilishi gemodializ qo'llanilganda oshadi. Desferal preparati bilan davolash alyuminiy ortiqchaligi simptomlari yoki organlar funksiyasining buzilishi belgilari mavjud bo'lganda o'tkazilishi kerak. Desferal preparatini buyurish masalasi alyuminiy zardobdagi konsentratsiyasi doimiy ravishda 60 ng/ml dan oshgan va desferal testi ijobiy bo'lgan holatlarda, ayniqsa, suyak biopsiyasida alyuminiy bilan bog'liq zararlanish belgilari aniqlangan bo'lsa ko'rib chiqilishi kerak. Desferal haftada 1 marta 5 mg/kg dozada yuborilishi kerak. DFO testidan keyin alyuminiy konsentratsiyasi 300 ng/ml gacha bo'lgan bemorlarga Desferal gemodializ seansining oxirgi 60 daqiqasida sekin yuboriladi. Zardobdagi alyuminiy konsentratsiyasi 300 ng/ml dan oshgan bemorlarga preparat gemodializ seansidan 5 soat oldin sekin v/v yuboriladi. Desferal® preparati bilan birinchi uch oylik davolash kursidan keyin va keyingi 4 haftalik "yuvish" davridan keyin Desferal testi o'tkazilishi kerak. Agar bir oylik intervalda o'tkazilgan ikki desferal testining natijalariga ko'ra, zardobdagi alyuminiy konsentratsiyasi boshlang'ich darajadan 50 ng/ml dan oshmasa, Desferal preparati bilan keyingi davolash tavsiya etilmaydi.
Uzluksiz ambulator peritoneal dializ (CAPD) yoki uzluksiz tsiklik peritoneal dializ (CCPD) o'tkazilayotgan bemorlarga Desferal v/m, sekin v/v yoki p/k, yoki qorin ichiga yuborilishi mumkin. Ushbu holatda aynan qorin ichiga yuborish tavsiya etiladi. Desferal haftada 1 marta 5 mg/kg hisobida dializning shu kundagi oxirgi seansidan oldin yuborilishi kerak.
Desferal testi
Ushbu test Desferal normal sharoitda temir va alyuminiy ajralishini ma'lum darajadan oshirmasligiga asoslangan.
1. Buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarda temir ortiqchaligini aniqlash uchun Desferal testi. V/m 500 mg Desferal preparati yuboriladi. Keyin 6 soat davomida siydik yig'iladi va unda temir miqdori aniqlanadi. Ushbu davrda 1-1,5 mg (18-27 mkmol) temir ajralishi temir ortiqchaligini taxmin qilish imkonini beradi; 1,5 mg (27 mkmol) dan yuqori qiymatlar patologik deb hisoblanishi mumkin. Test faqat normal buyrak funksiyasi mavjud bo'lganda ishonchli natijalar beradi.
2. Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida bo'lgan bemorlarda alyuminiy ortiqchaligini aniqlash uchun Desferal testi. Desferal infuziyasi bilan test o'tkazish zardobdagi alyuminiy konsentratsiyasi 60 ng/ml dan oshgan va zardobdagi ferritin konsentratsiyasi 100 ng/ml dan yuqori bo'lgan bemorlarga tavsiya etiladi. Gemodializ seansidan oldin alyuminiyning boshlang'ich konsentratsiyasini aniqlash uchun qon olish kerak. Gemodializ seansining oxirgi 60 daqiqasida Desferal 5 mg/kg hisobida sekin v/v yuboriladi. Keyingi gemodializ seansining boshida (ya'ni, yuqorida aytib o'tilgan Desferal infuziyasidan 44 soat o'tgach) zardobdagi alyuminiy miqdorini qayta aniqlash uchun qon namunasi olish kerak.
Desferal testi ijobiy deb hisoblanadi, agar zardobdagi alyuminiy konsentratsiyasi boshlang'ich darajadan 150 ng/ml dan oshsa. Ammo salbiy test alyuminiy ortiqchaligining mavjudligini to'liq istisno qilmaydi.
Qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar
Teri ostiga yuborish uchun in'ektsiyalar uchun suvda 95 mg/ml dan yuqori bo'lmagan konsentratsiyadagi Desferal eritmasidan foydalanish kerak. V/m yuborish uchun eritmaning yuqori konsentratsiyalari talab qilinishi mumkin. 500 mg Desferal kukuni bo'lgan flakonga in'ektsiyalar uchun 5 ml suv shprits bilan kiritiladi va yaxshilab chayqatiladi. Faqat tiniq va rangsiz yoki biroz sarg'ish eritmadan foydalanish mumkin. 10% Desferal® eritmasi keyinchalik odatda qo'llaniladigan infuziya eritmalari (0,9% natriy xlorid eritmasi, 5% glyukoza eritmasi, Ringer eritmasi, Ringer laktat eritmasi), peritoneal dializ eritmalari (Dianeal 137 Glyukoza 2,27%, Dianeal PD4 Glyukoza 2,27%, CAPD/DPCA 2 Glyukoza 1,5%) bilan suyultirilishi mumkin.
Desferal testi va alyuminiy ortiqchaligini davolash uchun Desferalning flakondagi 5 ml eritmasi bemorning tana vazni 100 kg bo'lganida mos (5 mg/kg) dozadir. Bemorning tana vaznini hisobga olgan holda, Desferal preparatining mos hajmi flakondan olinadi va 0,9% natriy xlorid eritmasining 150 ml ga qo'shiladi.
Eritilgan Desferal preparatini dializ suyuqligiga qo'shib, CAPD (uzluksiz peritoneal dializ) va CCPD (uzluksiz tsiklik peritoneal dializ) paytida qorin ichiga kiritish mumkin.
Portativ infuzion nasos yordamida Desferal preparati bilan surunkali temir ortiqchaligini davolash quyidagicha amalga oshiriladi:
1. In'ektsiyalar uchun suvni shpritsga oling.
2. Desferal preparati flakonining rezina qopqog'ini spirt bilan artib, shpritsning tarkibini flakonga kiriting.
3. Preparatni eritish uchun flakonni yaxshilab chayqatib oling.
4. Eritilgan preparatni shpritsga oling.
5. Uzaytiruvchi trubkani shpritsga ulab, uni "kapalak" ignasi bilan birlashtiring. Trubkaning bo'sh joyini shpritsdan eritma bilan to'ldiring.
6. Shpritsni infuzion nasosga joylashtiring.
7. Infuziya uchun "kapalak" ignasini qorin, qo'l, sonning yuqori qismi, son terisi ostiga kiritish mumkin. Ignani kiritishdan oldin terini spirt bilan yaxshilab tozalash juda muhimdir. Ignani chuqur, "qanotlar" ga qadar, qo'l bilan shakllantirilgan teri burmasiga kiritish kerak. Kiritilgan ignaning uchi yon harakatlarda erkin harakatlanishi kerak. Agar bu sodir bo'lmasa, ignaning uchi teriga juda yaqin bo'lishi mumkin. Bunday holda, ignani boshqa joyga spirt bilan tozalashdan keyin qayta kiritishga harakat qiling.
8. Keyin ignani plastir bilan mahkamlang.
9. Bemorlar odatda infuzion nasosni tanada yoki yelkada kamar bilan olib yurishadi. Ko'pchilik bemorlar kechki yuborishni eng qulay deb hisoblashadi.
Tayyorlangan Desferal eritmasini xona haroratida (23°C gacha) 24 soatdan ortiq saqlash mumkin emas.
Ko'rsatmalar
- Temir ortiqchaligi bilan surunkali temir ortiqchaligini davolashda monoterapiya, masalan: katta talassemiya, sideroblastik anemiya, autoimmun gemolitik anemiya va boshqa surunkali anemiyalarda kuzatiladigan transfuzion gemosideroz; og'ir anemiya, yurak kasalliklari, gipoproteinemiya kabi qo'shimcha kasalliklar flevotomiya o'tkazishga imkon bermaydigan bemorlarda idiopatik (birlamchi) gemoxromatoz; temir ortiqchaligi, terining kech porfiriyasi bilan bog'liq bo'lgan bemorlarda flevotomiya o'tkazishga toqat qilmaydigan bemorlarda.
- Temirning o'tkir zaharlanishini davolash.
- Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida bo'lgan bemorlarda alyuminiy ortiqchaligini davolash (qo'llab-quvvatlovchi dializda): alyuminiyga bog'liq suyak kasalligi, dializ ensefalopatiyasi yoki alyuminiyga bog'liq anemiya bilan.
- Temir yoki alyuminiy ortiqchaligini diagnostikasi.
Qarshi ko'rsatmalar
- Faol modda yuqori sezuvchanlik, muvaffaqiyatli desensibilizatsiya davolash o'tkazishga imkon bergan holatlar bundan mustasno;
- Anuriya;
- Homiladorlik (1-trimestr);
- Laktatsiya davri.
Diqqat bilan:
Desferal preparatini og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi, bu bemorlarda temir bilan deferoksamin kompleksini chiqarishni gemodializ o'tkazish orqali oshirish mumkin.
Yuqori dozalarda va/yoki uzoq muddatli davolashda oftalmolog va audiometriya tekshiruvlarini muntazam o'tkazish ko'rsatilgan.
Deferoksamin gemoglobindagi, mioglobindagi, transferrindagi va temir tarkibidagi fermentlardagi (sitoxromlar, katalazlar, peroksidazlar) temirni bog'lamaydi. Deferoksamin birlamchi gemoxromatozni davolash uchun ko'rsatilmagan, chunki ushbu patologiyada tanlov usuli flevotomiya hisoblanadi.
Temir ortiqchaligi bo'lgan bemorlarda Desferal preparati, masalan, Yersinia enterocolitica va Yersinia pseudotuberculosis tomonidan chaqirilgan infeksiyalarga sezuvchanlikni oshirishi haqida ma'lumotlar mavjud. Deferoksamin bilan davolash paytida o'tkir enterit/enterokolit simptomlari bilan birga keladigan tana haroratining oshishi kuzatilsa, davolashni vaqtincha to'xtatish, bakteriologik tahlil o'tkazish va darhol tegishli antibakterial davolashni boshlash kerak. Infeksiya davolangandan so'ng deferoksamin bilan davolashni qayta boshlash mumkin.
Deferoksamin siydikni qizg'ish-jigarrang rangga bo'yashi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Deferoksamin qo'llash fonida bosh aylanishi yoki markaziy asab tizimi tomonidan boshqa buzilishlar, shu jumladan ko'rish yoki eshitish buzilishlari kuzatilgan bemorlar avtomobil haydash yoki mexanizmlarni boshqarishdan saqlanishlari kerak.
Yuqori dozalarda va/yoki uzoq muddatli davolashda oftalmolog va audiometriya tekshiruvlarini muntazam o'tkazish ko'rsatilgan.
Deferoksamin gemoglobindagi, mioglobindagi, transferrindagi va temir tarkibidagi fermentlardagi (sitoxromlar, katalazlar, peroksidazlar) temirni bog'lamaydi. Deferoksamin birlamchi gemoxromatozni davolash uchun ko'rsatilmagan, chunki ushbu patologiyada tanlov usuli flevotomiya hisoblanadi.
Temir ortiqchaligi bo'lgan bemorlarda Desferal preparati, masalan, Yersinia enterocolitica va Yersinia pseudotuberculosis tomonidan chaqirilgan infeksiyalarga sezuvchanlikni oshirishi haqida ma'lumotlar mavjud. Deferoksamin bilan davolash paytida o'tkir enterit/enterokolit simptomlari bilan birga keladigan tana haroratining oshishi kuzatilsa, davolashni vaqtincha to'xtatish, bakteriologik tahlil o'tkazish va darhol tegishli antibakterial davolashni boshlash kerak. Infeksiya davolangandan so'ng deferoksamin bilan davolashni qayta boshlash mumkin.
Deferoksamin siydikni qizg'ish-jigarrang rangga bo'yashi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Deferoksamin qo'llash fonida bosh aylanishi yoki markaziy asab tizimi tomonidan boshqa buzilishlar, shu jumladan ko'rish yoki eshitish buzilishlari kuzatilgan bemorlar avtomobil haydash yoki mexanizmlarni boshqarishdan saqlanishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Infeksion va parazitar kasalliklar: kamdan-kam - mukormikoz; juda kamdan-kam - yersiniozli gastroenterit.
Immun tizimi tomonidan: juda kamdan-kam - anafilaktik shok, anafilaktik reaksiyalar, angionevrotik shish.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; juda kamdan-kam - nevrologik buzilishlar, shu jumladan bosh aylanishi; dializ bilan bog'liq ensefalopatiya namoyonlarining kuchayishi, alyuminiy ortiqchaligi bo'lgan bemorlarda; periferik neyropatiya; paresteziya; tez-tezligi noma'lum - konvulsiyalar.
Ko'z organi tomonidan: kamdan-kam - ko'rishning xiralashishi (tumanlashishi), ko'rish o'tkirligining pasayishi, ko'rishning yo'qolishi, rangni idrok etishning buzilishi (xromatopsiya), tovuq (kechki) ko'rlik (gemeralopiya), ko'rish maydonlari nuqsonlari, skotoma, retinopatiya (pigmentli retina degeneratsiyasi), ko'z nervi nevriti, katarakta, shox pardaning xiralashishi.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: tez-tez emas - neyrosensor eshitish yo'qolishi, quloqlarda shovqin.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - A.D. ning sezilarli pasayishi, kamdan-kam - taxikardiya, shok.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez emas - astma; juda kamdan-kam - o'tkir nafas olish distressi, o'pka infiltratsiyasi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez emas - qusish, qorin og'rig'i; juda kamdan-kam - diareya.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - eshakemi; juda kamdan-kam - umumlashgan toshma.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez - artralgiyalar, mialgiyalar; tez-tez - o'sishning kechikishi va suyaklarning zararlanishi (metafizar displaziya); tez-tezligi noma'lum - mushak spazmlari.
Buyrak chiqarish tizimi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - o'tkir buyrak yetishmovchiligi, buyrak kanallari zararlanishi.
Umumiy reaksiyalar: tez-tez - pireksiya.
Mahalliy reaksiyalar: juda tez-tez - og'riq, shish, infiltratsiya, eritema, qichishish, qobiq/qorishma kiritish joylarida; tez-tez emas - vezikulyar toshma, mahalliy shishlar, yonish.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: juda kamdan-kam - periferik qon ko'rinishining o'zgarishi (trombositopeniya, leykopeniya); tez-tezligi noma'lum - zardobdagi kreatinin miqdorining oshishi.
Immun tizimi tomonidan: juda kamdan-kam - anafilaktik shok, anafilaktik reaksiyalar, angionevrotik shish.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; juda kamdan-kam - nevrologik buzilishlar, shu jumladan bosh aylanishi; dializ bilan bog'liq ensefalopatiya namoyonlarining kuchayishi, alyuminiy ortiqchaligi bo'lgan bemorlarda; periferik neyropatiya; paresteziya; tez-tezligi noma'lum - konvulsiyalar.
Ko'z organi tomonidan: kamdan-kam - ko'rishning xiralashishi (tumanlashishi), ko'rish o'tkirligining pasayishi, ko'rishning yo'qolishi, rangni idrok etishning buzilishi (xromatopsiya), tovuq (kechki) ko'rlik (gemeralopiya), ko'rish maydonlari nuqsonlari, skotoma, retinopatiya (pigmentli retina degeneratsiyasi), ko'z nervi nevriti, katarakta, shox pardaning xiralashishi.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: tez-tez emas - neyrosensor eshitish yo'qolishi, quloqlarda shovqin.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - A.D. ning sezilarli pasayishi, kamdan-kam - taxikardiya, shok.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez emas - astma; juda kamdan-kam - o'tkir nafas olish distressi, o'pka infiltratsiyasi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez emas - qusish, qorin og'rig'i; juda kamdan-kam - diareya.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - eshakemi; juda kamdan-kam - umumlashgan toshma.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez - artralgiyalar, mialgiyalar; tez-tez - o'sishning kechikishi va suyaklarning zararlanishi (metafizar displaziya); tez-tezligi noma'lum - mushak spazmlari.
Buyrak chiqarish tizimi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - o'tkir buyrak yetishmovchiligi, buyrak kanallari zararlanishi.
Umumiy reaksiyalar: tez-tez - pireksiya.
Mahalliy reaksiyalar: juda tez-tez - og'riq, shish, infiltratsiya, eritema, qichishish, qobiq/qorishma kiritish joylarida; tez-tez emas - vezikulyar toshma, mahalliy shishlar, yonish.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: juda kamdan-kam - periferik qon ko'rinishining o'zgarishi (trombositopeniya, leykopeniya); tez-tezligi noma'lum - zardobdagi kreatinin miqdorining oshishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar. Tasodifiy yuqori doza yoki tasodifiy v/v bolus/tez yuborish taxikardiya, arterial gipotenziya va me'da-ichak simptomlarini keltirib chiqarishi mumkin; o'tkir vaqtinchalik ko'rish yo'qolishi, afaziya, ajitatsiya, bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi, bradikardiya. Shuningdek, o'tkir buyrak yetishmovchiligi va nafas olish distress-sindromi (preparatning juda yuqori dozalari v/v qo'llanganda) holatlari haqida xabar berilgan.
Davolash. Maxsus antidot mavjud emas. Desferal preparatini yuborishni to'xtatish va tegishli simptomatik choralarni ko'rish kerak. Desferal gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin.
Davolash. Maxsus antidot mavjud emas. Desferal preparatini yuborishni to'xtatish va tegishli simptomatik choralarni ko'rish kerak. Desferal gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Deferoksamin va fenotiazin hosilalari proxloperazin bir vaqtda qo'llanganda vaqtinchalik ong buzilishlariga olib kelishi mumkin.
Temir ortiqchaligi bo'lgan og'ir surunkali bemorlarda, deferoksamin yuqori dozalarda vitamin S bilan birgalikda qo'llanganda yurak faoliyatining buzilishi kuzatilgan. Ushbu buzilishlar vitamin S ni bekor qilgandan keyin qaytar edi.
Galliy-67 qo'llanilganda olingan sintigrammalar deferoksamin bilan bog'langan galliy-67 ning siydik orqali tez chiqarilishi tufayli buzilishi mumkin. Sintigrafiya o'tkazishdan 48 soat oldin deferoksamin yuborishni to'xtatish tavsiya etiladi.
Deferoksamin eritmasi in'ektsiyalar uchun gеparin eritmasi bilan mos kelmaydi.
Temir ortiqchaligi bo'lgan og'ir surunkali bemorlarda, deferoksamin yuqori dozalarda vitamin S bilan birgalikda qo'llanganda yurak faoliyatining buzilishi kuzatilgan. Ushbu buzilishlar vitamin S ni bekor qilgandan keyin qaytar edi.
Galliy-67 qo'llanilganda olingan sintigrammalar deferoksamin bilan bog'langan galliy-67 ning siydik orqali tez chiqarilishi tufayli buzilishi mumkin. Sintigrafiya o'tkazishdan 48 soat oldin deferoksamin yuborishni to'xtatish tavsiya etiladi.
Deferoksamin eritmasi in'ektsiyalar uchun gеparin eritmasi bilan mos kelmaydi.
Chiqarilish shakli
In'ektsiyalar uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat: deyarli oq yoki oq; qayta tiklangan eritma – rangsiz yoki biroz sarg'ish (500 mg flakonlarda, karton qutida 10 flakon).
