Everolimus
Everolimus
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Afinitor, Sertikan
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Everolimusi 0,01
D.t.d. №10 in tabulettis
S.: Og'iz orqali, 1 tabletka 2 marta/kun, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. №10 in tabulettis
S.: Og'iz orqali, 1 tabletka 2 marta/kun, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
O'smaga qarshi, immunodepressiv, protein kinaza ingibitori.
Farmakodinamika
Immunodepressant, proliferativ signal uzatish ingibitori. Immunosupressiv ta'sir antigen-aktivatsiyalangan T-hujayralar proliferatsiyasini va shunga mos ravishda T-hujayralarining interleykin-2 va interleykin-15 kabi maxsus interleykinlar tomonidan chaqirilgan klonal kengayishini ingibitsiya qilish bilan bog'liq. Everolimus T-hujayralarining o'sish omillari bilan mos retseptorlarga bog'lanishi orqali hujayra proliferatsiyasini boshlaydigan ichki signal yo'lini ingibitsiya qiladi. Bu signalning everolimus tomonidan bloklanishi hujayra bo'linishini G1 hujayra sikli bosqichida to'xtatishga olib keladi.
Molekulyar darajada everolimus sitoplazmatik oqsil FKBP-12 bilan kompleks hosil qiladi. Everolimus mavjudligida o'sish omili tomonidan stimullangan p70 S6 kinaza fosforillanishi ingibitsiya qilinadi. Fosforillanish p70 S6 kinaza FRAP (m-TOR deb ataladigan) nazorati ostida bo'lganligi sababli, bu ma'lumotlar everolimus-FKBP-12 kompleksi FRAP bilan bog'lanishini taxmin qilishga imkon beradi. FRAP hujayra metabolizmi, o'sishi va proliferatsiyasini boshqaradigan asosiy regulyator oqsil bo'lib, FRAP funksiyasining buzilishi, shuning uchun, everolimus tomonidan chaqirilgan hujayra siklining to'xtashini tushuntiradi. Everolimus siklosporindan farqli ta'sir mexanizmiga ega. Allotransplantatsiya preklinik modellarida everolimus va siklosporin kombinatsiyasining har birining alohida qo'llanilishidan ko'ra yuqori samaradorligi ko'rsatildi.
T-hujayralarga ta'siridan tashqari, everolimus o'sish omillari tomonidan stimullangan gemopoetik va negemopoetik hujayralar (masalan, silliq mushak hujayralari) proliferatsiyasini ingibitsiya qiladi. Endotelial hujayralar shikastlanganda boshlanadigan va neo-intima hosil bo'lishiga olib keladigan qon tomirlarining silliq mushak hujayralari proliferatsiyasi surunkali rad etish patogenezida asosiy rol o'ynaydi.
Everolimus o'sma hujayralari, endotelial hujayralar, fibroblastlar va qon tomirlarining silliq mushak hujayralarining o'sishi va proliferatsiyasining faol ingibitori hisoblanadi.
Tirozin kinaza ingibitorlari va/yoki sitokinlar bilan oldingi terapiyadan keyin rivojlanayotgan va/yoki metastatik buyrak-hujayrali saratonli bemorlarda everolimus kasallikning rivojlanishi va bemorlarning o'lim xavfini 67% ga kamaytirgan. Everolimus qo'llanilganda kasallikning rivojlanmasdan omon qolish muddati 4,9 oyni tashkil etdi. 6 oy davomida everolimus olgan bemorlarning 36% da kasallikning rivojlanishi kuzatilmagan. Everolimus qo'llanilishi bemorlarning hayot sifatini sezilarli darajada yaxshilashga imkon beradi deb hisoblanadi (kasallik simptomlarining bemorning turli hayot sohalariga ta'siri baholandi).
Molekulyar darajada everolimus sitoplazmatik oqsil FKBP-12 bilan kompleks hosil qiladi. Everolimus mavjudligida o'sish omili tomonidan stimullangan p70 S6 kinaza fosforillanishi ingibitsiya qilinadi. Fosforillanish p70 S6 kinaza FRAP (m-TOR deb ataladigan) nazorati ostida bo'lganligi sababli, bu ma'lumotlar everolimus-FKBP-12 kompleksi FRAP bilan bog'lanishini taxmin qilishga imkon beradi. FRAP hujayra metabolizmi, o'sishi va proliferatsiyasini boshqaradigan asosiy regulyator oqsil bo'lib, FRAP funksiyasining buzilishi, shuning uchun, everolimus tomonidan chaqirilgan hujayra siklining to'xtashini tushuntiradi. Everolimus siklosporindan farqli ta'sir mexanizmiga ega. Allotransplantatsiya preklinik modellarida everolimus va siklosporin kombinatsiyasining har birining alohida qo'llanilishidan ko'ra yuqori samaradorligi ko'rsatildi.
T-hujayralarga ta'siridan tashqari, everolimus o'sish omillari tomonidan stimullangan gemopoetik va negemopoetik hujayralar (masalan, silliq mushak hujayralari) proliferatsiyasini ingibitsiya qiladi. Endotelial hujayralar shikastlanganda boshlanadigan va neo-intima hosil bo'lishiga olib keladigan qon tomirlarining silliq mushak hujayralari proliferatsiyasi surunkali rad etish patogenezida asosiy rol o'ynaydi.
Everolimus o'sma hujayralari, endotelial hujayralar, fibroblastlar va qon tomirlarining silliq mushak hujayralarining o'sishi va proliferatsiyasining faol ingibitori hisoblanadi.
Tirozin kinaza ingibitorlari va/yoki sitokinlar bilan oldingi terapiyadan keyin rivojlanayotgan va/yoki metastatik buyrak-hujayrali saratonli bemorlarda everolimus kasallikning rivojlanishi va bemorlarning o'lim xavfini 67% ga kamaytirgan. Everolimus qo'llanilganda kasallikning rivojlanmasdan omon qolish muddati 4,9 oyni tashkil etdi. 6 oy davomida everolimus olgan bemorlarning 36% da kasallikning rivojlanishi kuzatilmagan. Everolimus qo'llanilishi bemorlarning hayot sifatini sezilarli darajada yaxshilashga imkon beradi deb hisoblanadi (kasallik simptomlarining bemorning turli hayot sohalariga ta'siri baholandi).
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilingandan keyin maksimal konsentratsiya 1-2 soatda erishiladi. Juda yog'li ovqat bilan qabul qilinganda maksimal konsentratsiya va tizimli ekspozitsiya mos ravishda 60 va 16% ga kamayadi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish ~74%. Ta'sir hajmi 5,31 ± 1,52 l/kg. Biotransformatsiya: asosan jigar, qisman ichak devorida monogidroksilanish va O-dealkilanish orqali CYP34 va P-glikoprotein ishtirokida, ikki asosiy nofaol metabolitlarga. Tizimli qon oqimida asosan everolimus mavjud. Fekaliyalar bilan chiqarilish (80% metabolitlar shaklida), siydik bilan (5% metabolitlar shaklida). Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti 1-2 soat. Og'iz orqali 0,75 mg va 1,5 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilinganda maksimal konsentratsiya mos ravishda 11,1 ± 4,6 va 20,3 ± 8,0 ng/ml. Tizimli ekspozitsiya mos ravishda 75 ± 31 va 131 ± 59 ng×soat/ml. Kreatinin klirensi 8,8 l/soat (tarqalish - 27%). Yarim chiqarilish davri 28 ± 7 soat.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali qabul qilinadi.
Transplantat rad etilishini oldini olish vositasi sifatida buyrak va yurak transplantatlari bo'lgan kattalar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 2 marta 750 mkg ni tashkil etadi. Qo'llash transplantatsiyadan keyin imkon qadar tezroq boshlanishi kerak. Siklosporin bilan bir vaqtda maxsus dori shaklida qabul qilinadi. Everolimusning plazmadagi konsentratsiyasi, toqat qilinishi, davolanishga individual javob, qo'shimcha dori terapiyasidagi o'zgarishlar va klinik vaziyatni hisobga olgan holda dozalash rejimini tuzatish talab qilinishi mumkin. Dozalash rejimini tuzatish 4-5 kunlik intervallar bilan amalga oshirilishi mumkin. O'smaga qarshi vosita sifatida kuniga 1 marta 10 mg dozada qo'llaniladi. Davolash klinik ta'sir saqlanib qolguncha davom etadi. Og'ir va/yoki qiyin toqat qilinadigan nojo'ya reaktsiyalar rivojlanganda doza kuniga 5 mg gacha kamaytirilishi va/yoki davolash vaqtincha to'xtatilishi kerak. CYP3A4 va P-glikoprotein o'rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda everolimus dozasini kuniga 5 mg gacha kamaytirish kerak. CYP3A4 va P-glikoprotein o'rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda dori olgan bemorlarda og'ir va/yoki qiyin toqat qilinadigan nojo'ya reaktsiyalar rivojlanganda, everolimus dozasini kuniga 5 mg gacha har kuni kamaytirish kerak. Everolimusni CYP3A4 kuchli induktorlari yoki P-glikoprotein induktorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda doza asta-sekin kuniga 10 mg dan 20 mg gacha oshirilishi mumkin (dozani bosqichma-bosqich oshirish miqdori - 5 mg). CYP3A4 kuchli induktorlari yoki P-glikoprotein induktorlari bilan davolash to'xtatilganda, everolimus CYP3A4 yoki P-glikoprotein induktorlari bilan davolash boshlanishidan oldin qo'llanilgan dozada qo'llanilishi kerak. O'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha B sinfi) doza kuniga 5 mg gacha kamaytirilishi kerak.
Transplantat rad etilishini oldini olish vositasi sifatida buyrak va yurak transplantatlari bo'lgan kattalar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 2 marta 750 mkg ni tashkil etadi. Qo'llash transplantatsiyadan keyin imkon qadar tezroq boshlanishi kerak. Siklosporin bilan bir vaqtda maxsus dori shaklida qabul qilinadi. Everolimusning plazmadagi konsentratsiyasi, toqat qilinishi, davolanishga individual javob, qo'shimcha dori terapiyasidagi o'zgarishlar va klinik vaziyatni hisobga olgan holda dozalash rejimini tuzatish talab qilinishi mumkin. Dozalash rejimini tuzatish 4-5 kunlik intervallar bilan amalga oshirilishi mumkin. O'smaga qarshi vosita sifatida kuniga 1 marta 10 mg dozada qo'llaniladi. Davolash klinik ta'sir saqlanib qolguncha davom etadi. Og'ir va/yoki qiyin toqat qilinadigan nojo'ya reaktsiyalar rivojlanganda doza kuniga 5 mg gacha kamaytirilishi va/yoki davolash vaqtincha to'xtatilishi kerak. CYP3A4 va P-glikoprotein o'rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda everolimus dozasini kuniga 5 mg gacha kamaytirish kerak. CYP3A4 va P-glikoprotein o'rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda dori olgan bemorlarda og'ir va/yoki qiyin toqat qilinadigan nojo'ya reaktsiyalar rivojlanganda, everolimus dozasini kuniga 5 mg gacha har kuni kamaytirish kerak. Everolimusni CYP3A4 kuchli induktorlari yoki P-glikoprotein induktorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda doza asta-sekin kuniga 10 mg dan 20 mg gacha oshirilishi mumkin (dozani bosqichma-bosqich oshirish miqdori - 5 mg). CYP3A4 kuchli induktorlari yoki P-glikoprotein induktorlari bilan davolash to'xtatilganda, everolimus CYP3A4 yoki P-glikoprotein induktorlari bilan davolash boshlanishidan oldin qo'llanilgan dozada qo'llanilishi kerak. O'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo'yicha B sinfi) doza kuniga 5 mg gacha kamaytirilishi kerak.
Ko'rsatmalar
- Buyrak va yurak transplantatlarini rad etishni oldini olish uchun asosiy immunosupressiv terapiya (siklosporin va GKS) oladigan past va o'rtacha immunologik xavfli kattalar retsipiyentlari.
- Tarqalgan va/yoki metastatik buyrak-hujayrali saraton (antiangiogen terapiya samarasiz bo'lganda).
Qarshi ko'rsatmalar
- Everolimus, sirolimusga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Davolash davrida buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Zardob kreatinini miqdori oshganda, immunosupressiv terapiya rejimini, xususan, siklosporin dozasini kamaytirishni ko'rib chiqish kerak. Buyrak funksiyasini buzishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalarini bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
CYP3A4 kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromitsin, telitromitsin, ritonavir) va induktorlarini (masalan, rifampitsin, rifabutin) bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, faqat bunday davolashning kutilayotgan foydasi potentsial xavfdan yuqori bo'lgan hollarda bundan mustasno. CYP3A4 ingibitorlari yoki induktorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda va ularning bekor qilinishidan keyin everolimusning butun qondagi konsentratsiyalarini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Everolimus og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda everolimusning plazmadagi konsentratsiyasini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.
Davolash davrida bemorlarning teri o'smalarini aniqlash uchun holatini nazorat qilish kerak. Bemorlarning teri o'smalarini aniqlash uchun holatini muntazam nazorat qilish, ultrabinafsha nurlanish, quyosh nuri ta'sirini minimallashtirish va mos quyoshdan himoya vositalaridan foydalanishni tavsiya etish kerak.
Giperlipidemiya bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Davolash davrida qondagi xolesterin va triglitseridlar miqdorini nazorat qilish kerak. Everolimus bilan davolashni davom ettirishning foyda/xavf nisbatini og'ir refrakter giperlipidemiya bo'lgan bemorlarda baholash kerak. HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari va/yoki fibratlar oladigan bemorlarni ushbu dori vositalarini qo'llash natijasida yuzaga keladigan nojo'ya reaktsiyalarni rivojlanishini kuzatish kerak.
Haddan tashqari immunosupressiya infeksiyalar (shu jumladan, opportunistik) rivojlanishiga moyillikni oshiradi. O'limga olib keladigan infeksiyalar va sepsis rivojlanishi haqida xabarlar mavjud.
Transplantatsiyadan keyin 3 oy davomida, ayniqsa, rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda sitomegalovirus infeksiyasini rivojlanishini oldini olish tavsiya etiladi.
HMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini oladigan bemorlar rabdomiolizni o'z vaqtida aniqlash uchun klinik nazoratga muhtoj.
Everolimus bilan davolash davrida jonli vaksinalarni qo'llash kerak emas.
CYP3A4 kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromitsin, telitromitsin, ritonavir) va induktorlarini (masalan, rifampitsin, rifabutin) bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, faqat bunday davolashning kutilayotgan foydasi potentsial xavfdan yuqori bo'lgan hollarda bundan mustasno. CYP3A4 ingibitorlari yoki induktorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda va ularning bekor qilinishidan keyin everolimusning butun qondagi konsentratsiyalarini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Everolimus og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda everolimusning plazmadagi konsentratsiyasini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.
Davolash davrida bemorlarning teri o'smalarini aniqlash uchun holatini nazorat qilish kerak. Bemorlarning teri o'smalarini aniqlash uchun holatini muntazam nazorat qilish, ultrabinafsha nurlanish, quyosh nuri ta'sirini minimallashtirish va mos quyoshdan himoya vositalaridan foydalanishni tavsiya etish kerak.
Giperlipidemiya bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Davolash davrida qondagi xolesterin va triglitseridlar miqdorini nazorat qilish kerak. Everolimus bilan davolashni davom ettirishning foyda/xavf nisbatini og'ir refrakter giperlipidemiya bo'lgan bemorlarda baholash kerak. HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari va/yoki fibratlar oladigan bemorlarni ushbu dori vositalarini qo'llash natijasida yuzaga keladigan nojo'ya reaktsiyalarni rivojlanishini kuzatish kerak.
Haddan tashqari immunosupressiya infeksiyalar (shu jumladan, opportunistik) rivojlanishiga moyillikni oshiradi. O'limga olib keladigan infeksiyalar va sepsis rivojlanishi haqida xabarlar mavjud.
Transplantatsiyadan keyin 3 oy davomida, ayniqsa, rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda sitomegalovirus infeksiyasini rivojlanishini oldini olish tavsiya etiladi.
HMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini oladigan bemorlar rabdomiolizni o'z vaqtida aniqlash uchun klinik nazoratga muhtoj.
Everolimus bilan davolash davrida jonli vaksinalarni qo'llash kerak emas.
Nojo'ya ta'sirlar
- Qon va limfa tizimi tomonidan: juda tez-tez - leyopeniya; tez-tez - trombotsitopeniya, anemiya, koagulopatiya, trombotik trombotsitopenik purpura/gemolitik uremik sindrom; ba'zida - gemoliz.
- Endokrin tizimi tomonidan: ba'zida - erkaklarda gipogonadizm (testosteron darajasining pasayishi, LG darajasining oshishi).
- Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - giperxolesterinemiya, giperlipidemiya; tez-tez - gipertigliseridemiya.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - qon bosimi oshishi, limfotsel, venoz tromboz.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - pnevmoniya; ba'zida - pnevmonit.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qorin og'rig'i, diareya, ko'ngil aynishi, qusish; ba'zida - gepatit, jigar funksiyasi buzilishi, sariqlik, ALT, ACT, GGT oshishi.
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - angionevrotik shish, akne, jarrohlik yarasi asoratlari; ba'zida - toshma.
- Mushak-skelet tizimi tomonidan: ba'zida - mialgiya.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - siydik yo'llari infeksiyalari; ba'zida - buyrak kanallari nekrozi, pielonefrit.
- Boshqalar: tez-tez - shish, og'riq, virusli, bakterial va zamburug'li infeksiyalar, sepsis; ba'zida - yara infeksiyasi.
- Nazoratli klinik tadqiqotlarda, bemorlar kamida bir yil davomida kuzatilgan, everolimus boshqa immunodepressantlar bilan qo'llanganda limfoma yoki limfoproliferativ kasallik 1,4% hollarda; terining malign o'smalari (1,3%); boshqa malignatsiya turlari (1,2%) haqida xabar berilgan.
Dozaning oshib ketishi
Eksperimental tadqiqotlarda everolimusning o'tkir toksiklik potentsiali past ekanligi ko'rsatildi. Sichqonlar va kalamushlarda 2000 mg/kg dozada og'iz orqali bir marta qabul qilinganda o'lim holatlari yoki og'ir toksiklik kuzatilmadi (qiymatlar diapazoni bo'yicha nazorat). Odamlarda dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabarlar juda cheklangan. 2 yoshli bolada 1,5 mg everolimus tasodifan qabul qilingan yagona holat mavjud bo'lib, bunda nojo'ya hodisalar kuzatilmadi. Transplantatsiyadan keyin bemorlarda 25 mg gacha bo'lgan dozada bir marta og'iz orqali qabul qilinganda preparatning qabul qilinishi yaxshi bo'lgan.
Davolash: simptomatik.
Davolash: simptomatik.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Everolimusning so'rilishi va keyingi chiqarilishi CYP3A4 va/yoki P-glikoprotein bilan o'zaro ta'sir qiluvchi preparatlar ta'sir qilishi mumkin. Everolimusni CYP3A4 kuchli ingibitorlari yoki induktorlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. P-glikoprotein ingibitorlari everolimusning ichak hujayralaridan ajralishini kamaytirishi va everolimusning zardobdagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. In vitro everolimus CYP3A4 va CYP2D6 ning raqobatli ingibitori bo'lib, ushbu fermentlar ishtirokida chiqariladigan preparatlarning plazmadagi konsentratsiyalarini oshirishi mumkin.
Everolimusning biokiraolishi siklosporin (CYP3A4/P-glikoprotein ingibitori) bilan bir vaqtda qo'llanganda sezilarli darajada oshdi.
Sog'lom ko'ngillilarda dori vositalarining o'zaro ta'sirini o'rganishda, ruxampitsin (CYP3A4 induktori) ko'p marta dozada oldindan davolangan, keyinchalik everolimus bir marta dozada qo'llanganda, everolimus klirensining deyarli 3 baravar oshishi va Cmax 58% ga kamayishi va AUC - 63% ga kamayishi kuzatildi (bu kombinatsiya tavsiya etilmaydi).
CYP3A4 va P-glikoprotein o'rtacha ingibitorlari everolimusning qondagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, shu jumladan zamburug'larga qarshi vositalar: flukonazol; makrolid antibiotiklar (eritromitsin); kalsiy kanallari blokatorlari (verapamil, nikardipin, diltiazem); proteaza ingibitorlari (nelfinavir, indinavir, amprenavir).
CYP3A4 induktorlari everolimusning metabolizmini oshirishi va everolimusning qondagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin, shu jumladan, zveroboy, antikonvulsantlar (karbamazepin, fenobarbital, fenitoin); OIV davolash vositalari (efavirenz, nevirapin).
Greypfrut va greypfrut sharbati CYP izofermentlari va P-glikoprotein faoliyatiga ta'sir qiladi, shuning uchun everolimus qo'llanilganda ushbu sharbatlarni iste'mol qilishdan qochish kerak.
Immunosupressantlar emlashga javobni ta'sir qilishi mumkinligi sababli, everolimus bilan davolash fonida emlash kam samarali bo'lishi mumkin.
Everolimusning biokiraolishi siklosporin (CYP3A4/P-glikoprotein ingibitori) bilan bir vaqtda qo'llanganda sezilarli darajada oshdi.
Sog'lom ko'ngillilarda dori vositalarining o'zaro ta'sirini o'rganishda, ruxampitsin (CYP3A4 induktori) ko'p marta dozada oldindan davolangan, keyinchalik everolimus bir marta dozada qo'llanganda, everolimus klirensining deyarli 3 baravar oshishi va Cmax 58% ga kamayishi va AUC - 63% ga kamayishi kuzatildi (bu kombinatsiya tavsiya etilmaydi).
CYP3A4 va P-glikoprotein o'rtacha ingibitorlari everolimusning qondagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, shu jumladan zamburug'larga qarshi vositalar: flukonazol; makrolid antibiotiklar (eritromitsin); kalsiy kanallari blokatorlari (verapamil, nikardipin, diltiazem); proteaza ingibitorlari (nelfinavir, indinavir, amprenavir).
CYP3A4 induktorlari everolimusning metabolizmini oshirishi va everolimusning qondagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin, shu jumladan, zveroboy, antikonvulsantlar (karbamazepin, fenobarbital, fenitoin); OIV davolash vositalari (efavirenz, nevirapin).
Greypfrut va greypfrut sharbati CYP izofermentlari va P-glikoprotein faoliyatiga ta'sir qiladi, shuning uchun everolimus qo'llanilganda ushbu sharbatlarni iste'mol qilishdan qochish kerak.
Immunosupressantlar emlashga javobni ta'sir qilishi mumkinligi sababli, everolimus bilan davolash fonida emlash kam samarali bo'lishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar 1 tab. faol modda: everolimus (0,2% butilgidroksitolol bilan stabilizatsiyalangan) 5 mg 10 mg.
yordamchi moddalar: laktosa anhidrat — 143,75/287,5 mg; krosprovidon — 50/100 mg; gipromelloza — 45/90 mg; laktosa monohidrat — 4,9/9,8 mg; magniy stearat — 1,25/2,5 mg; butilgidroksitolol — 0,1/0,2 mg
blisterda 10 dona; karton qutida 3, 6 va 9 blister.
