Sunitinib
Sunitinib
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Sutent, Sunitinib malat
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp. "Sunitinib" 50 mg
D.t.d. № 30 in caps.
S. Har kuni 1 kapsula
D.t.d. № 30 in caps.
S. Har kuni 1 kapsula
Farmakologik xossalar
O'sma qarshi preparat, protein tirozin kinaza inhibitörü. Turli tirozin kinaza retseptorlarini (RTK) bir vaqtning o'zida inhibe qilish qobiliyatiga ega bo'lib, o'smalar o'sishi, patologik angiogenez va metastazlar hosil bo'lishida ishtirok etadi.
Ko'plab kinazlar (> 80 kinaz) nisbatan inhibe qiluvchi faollikni namoyon qiladi, trombositlar o'sish faktori retseptorlari (PDGFR va PDGRF), tomir endotelial o'sish faktori retseptorlari (VEGRF1, VEGRF2 va VEGRF3), ildiz hujayra faktori retseptori (KIT), Fms-ga o'xshash tirozin kinaza-3 retseptori (FLT), koloniyastimulyatsiya qiluvchi faktor retseptori (CSF-IR) va neyrotrofik glial faktor retseptori (RET) kuchli inhibitörü hisoblanadi. Asosiy metabolitning faolligi sunitinib bilan o'xshash edi.
Sunitinib ko'plab RTK (PDGRF, VEGRF2 va KIT) fosforlanishini in vivo sharoitida o'sma ksenograftlarida inhibe qildi va o'sma o'sishini yoki uning regressiyasini va/yoki turli o'smalar eksperimental modellarda metastazlarni bostirishni namoyon qildi. Sunitinib in vitro sharoitida deregulatsiyalangan maqsadli RTK (PDGFR, RET yoki KIT) ifodalovchi o'sma hujayralar o'sishini inhibe qilish qobiliyatini va in vivo sharoitida PDGRF- va VEGRF2-ga bog'liq angiogenezni namoyon qildi.
Ko'plab kinazlar (> 80 kinaz) nisbatan inhibe qiluvchi faollikni namoyon qiladi, trombositlar o'sish faktori retseptorlari (PDGFR va PDGRF), tomir endotelial o'sish faktori retseptorlari (VEGRF1, VEGRF2 va VEGRF3), ildiz hujayra faktori retseptori (KIT), Fms-ga o'xshash tirozin kinaza-3 retseptori (FLT), koloniyastimulyatsiya qiluvchi faktor retseptori (CSF-IR) va neyrotrofik glial faktor retseptori (RET) kuchli inhibitörü hisoblanadi. Asosiy metabolitning faolligi sunitinib bilan o'xshash edi.
Sunitinib ko'plab RTK (PDGRF, VEGRF2 va KIT) fosforlanishini in vivo sharoitida o'sma ksenograftlarida inhibe qildi va o'sma o'sishini yoki uning regressiyasini va/yoki turli o'smalar eksperimental modellarda metastazlarni bostirishni namoyon qildi. Sunitinib in vitro sharoitida deregulatsiyalangan maqsadli RTK (PDGFR, RET yoki KIT) ifodalovchi o'sma hujayralar o'sishini inhibe qilish qobiliyatini va in vivo sharoitida PDGRF- va VEGRF2-ga bog'liq angiogenezni namoyon qildi.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat ovqatlanishdan qat'i nazar ichiladi.
Imatinib terapiyasidan natija bo'lmagan yoki chidamsizlik sababli gastrointestinal stromal o'smalar: tavsiya etilgan doza 50 mg/ ichki 4 hafta davomida, keyin 2 hafta tanaffus (4/2 rejim). To'liq terapiya tsikli 6 hafta.
Tarqalgan va/yoki metastatik buyrak hujayrali rak, ilgari maxsus davolash olmagan bemorlarda yoki sitokinlar terapiyasidan natija bo'lmagan hollarda: tavsiya etilgan doza 50 mg/ ichki 4 hafta davomida, keyin 2 hafta tanaffus (4/2 rejim). To'liq terapiya tsikli 6 hafta.
Katta yoshdagi bemorlarda kasallikning rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan, rezektatsiya qilinmaydigan yoki metastatik yuqori differentsiyalangan neyroendokrin oshqozon osti bezi o'smalari: tavsiya etilgan doza har kuni 37.5 mg tanaffussiz.
Agar preparat qabul qilinmagan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani to'ldirish kerak emas. Preparatning odatiy dozasi keyingi kuni qabul qilinishi kerak.
Sutentning dozasini individual chidamlilikka qarab 12.5 mg ga kamaytirish yoki oshirish mumkin. Kunlik doza 75 mg dan oshmasligi, lekin 25 mg dan kam bo'lmasligi kerak, gastrointestinal va buyrak hujayrali o'smalar bo'lgan bemorlarda. Rezektatsiya qilinmaydigan yoki metastatik neyroendokrin oshqozon osti bezi o'smalari bo'lgan bemorlarda Sutent® preparatining dozasini 50 mg dan oshmasligi kerak.
AST va/yoki ALT darajalari VGN dan 2.5 martadan kam oshgan yoki asosiy kasallik tufayli bu ko'rsatkichlar 5 martadan kam oshgan jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Serum kreatinin darajasi VGN dan 2 martadan kam oshgan buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Keksalar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.
Imatinib terapiyasidan natija bo'lmagan yoki chidamsizlik sababli gastrointestinal stromal o'smalar: tavsiya etilgan doza 50 mg/ ichki 4 hafta davomida, keyin 2 hafta tanaffus (4/2 rejim). To'liq terapiya tsikli 6 hafta.
Tarqalgan va/yoki metastatik buyrak hujayrali rak, ilgari maxsus davolash olmagan bemorlarda yoki sitokinlar terapiyasidan natija bo'lmagan hollarda: tavsiya etilgan doza 50 mg/ ichki 4 hafta davomida, keyin 2 hafta tanaffus (4/2 rejim). To'liq terapiya tsikli 6 hafta.
Katta yoshdagi bemorlarda kasallikning rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan, rezektatsiya qilinmaydigan yoki metastatik yuqori differentsiyalangan neyroendokrin oshqozon osti bezi o'smalari: tavsiya etilgan doza har kuni 37.5 mg tanaffussiz.
Agar preparat qabul qilinmagan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani to'ldirish kerak emas. Preparatning odatiy dozasi keyingi kuni qabul qilinishi kerak.
Sutentning dozasini individual chidamlilikka qarab 12.5 mg ga kamaytirish yoki oshirish mumkin. Kunlik doza 75 mg dan oshmasligi, lekin 25 mg dan kam bo'lmasligi kerak, gastrointestinal va buyrak hujayrali o'smalar bo'lgan bemorlarda. Rezektatsiya qilinmaydigan yoki metastatik neyroendokrin oshqozon osti bezi o'smalari bo'lgan bemorlarda Sutent® preparatining dozasini 50 mg dan oshmasligi kerak.
AST va/yoki ALT darajalari VGN dan 2.5 martadan kam oshgan yoki asosiy kasallik tufayli bu ko'rsatkichlar 5 martadan kam oshgan jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Serum kreatinin darajasi VGN dan 2 martadan kam oshgan buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Keksalar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.
Ko'rsatmalar
— imatinib terapiyasidan natija bo'lmagan yoki chidamsizlik sababli gastrointestinal stromal o'smalar;
— ilgari maxsus davolash olmagan bemorlarda tarqalgan va/yoki metastatik buyrak hujayrali rak;
— sitokinlar terapiyasidan natija bo'lmagan hollarda tarqalgan va/yoki metastatik buyrak hujayrali rak;
— katta yoshdagi bemorlarda kasallikning rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan, rezektatsiya qilinmaydigan yoki metastatik yuqori differentsiyalangan neyroendokrin oshqozon osti bezi o'smalari.
— ilgari maxsus davolash olmagan bemorlarda tarqalgan va/yoki metastatik buyrak hujayrali rak;
— sitokinlar terapiyasidan natija bo'lmagan hollarda tarqalgan va/yoki metastatik buyrak hujayrali rak;
— katta yoshdagi bemorlarda kasallikning rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan, rezektatsiya qilinmaydigan yoki metastatik yuqori differentsiyalangan neyroendokrin oshqozon osti bezi o'smalari.
Qarshi ko'rsatmalar
— homiladorlik;
— laktatsiya davri (emizish);
— bolalar yoshi (preparatning bolalarda qo'llanilishining samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan);
— sunitinibga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
QT intervalining uzayishi tarixi bo'lgan bemorlarda, antiaritmik preparatlar qabul qilayotgan bemorlarda yoki yurak kasalliklari, bradikardiya yoki elektrolit muvozanati buzilishi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan hollarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Sunitinibning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo'lgan CYP3A4 izofermentlarining kuchli inhibitörlari bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish va sunitinib dozasini kamaytirish kerak.
— laktatsiya davri (emizish);
— bolalar yoshi (preparatning bolalarda qo'llanilishining samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan);
— sunitinibga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
QT intervalining uzayishi tarixi bo'lgan bemorlarda, antiaritmik preparatlar qabul qilayotgan bemorlarda yoki yurak kasalliklari, bradikardiya yoki elektrolit muvozanati buzilishi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan hollarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Sunitinibning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo'lgan CYP3A4 izofermentlarining kuchli inhibitörlari bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish va sunitinib dozasini kamaytirish kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
Sutent bilan davolash bilan bog'liq eng muhim jiddiy nojo'ya reaktsiyalar: o'pka emboliyasi (1%), trombositopeniya (1%), o'sma qon ketishi (0.9%), febril neyropeniya (0.4%) va arterial gipertenziya (0.4%).
Metastatik buyrak hujayrali karsinoma bo'lgan bemorlarda 2% hollarda venoz tromboemboliyalar kuzatildi: o'pka emboliyasi (4 daraja) - 2 bemorda va chuqur venalar trombozi (3 daraja) - 2 bemorda.
Gastrointestinal stromal o'smalari bo'lgan va sunitinib qabul qilgan bemorlarda venoz tromboemboliyalar 7 bemorda (3%) kuzatildi. 7 bemordan 5 tasida 3 darajali chuqur venalar trombozi, 2 bemorda esa 1 yoki 2 darajali tromboz kuzatildi.
Sutent® preparati bilan davolash bilan bog'liq bo'lgan eng keng tarqalgan nojo'ya reaktsiyalar (20% dan ortiq hollarda) charchoq, oshqozon-ichak buzilishlari (shu jumladan diareya, ko'ngil aynishi, stomatit, dispepsiya, qusish, ta'm buzilishi, anoreksiya), teri pigmentatsiyasi buzilishi, toshma, kaft-tovon eritrodizesteziya sindromi, teri qurishi, soch rangining o'zgarishi, shilliq qavatlarning yallig'lanishi, asteniya edi.
Qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarda Sutent bilan davolash bilan bog'liq eng keng tarqalgan nojo'ya reaktsiyalar charchoq, arterial gipertenziya va neyropeniya 3 darajagacha, lipaza darajasining 4 darajagacha oshishi edi.
Sunitinib bilan davolash bilan bog'liq nojo'ya hodisalar, klinik tadqiqotlarda kamida 5% qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarda kuzatilgan, quyida keltirilgan va organ tizimlari, chastota va og'irlik darajasi bo'yicha tizimlashtirilgan. Har bir guruh ichida nojo'ya reaktsiyalar chastota va og'irlik darajasi kamayish tartibida joylashtirilgan: juda tez-tez (1/10), tez-tez (1/100 dan
Metastatik buyrak hujayrali karsinoma bo'lgan bemorlarda 2% hollarda venoz tromboemboliyalar kuzatildi: o'pka emboliyasi (4 daraja) - 2 bemorda va chuqur venalar trombozi (3 daraja) - 2 bemorda.
Gastrointestinal stromal o'smalari bo'lgan va sunitinib qabul qilgan bemorlarda venoz tromboemboliyalar 7 bemorda (3%) kuzatildi. 7 bemordan 5 tasida 3 darajali chuqur venalar trombozi, 2 bemorda esa 1 yoki 2 darajali tromboz kuzatildi.
Sutent® preparati bilan davolash bilan bog'liq bo'lgan eng keng tarqalgan nojo'ya reaktsiyalar (20% dan ortiq hollarda) charchoq, oshqozon-ichak buzilishlari (shu jumladan diareya, ko'ngil aynishi, stomatit, dispepsiya, qusish, ta'm buzilishi, anoreksiya), teri pigmentatsiyasi buzilishi, toshma, kaft-tovon eritrodizesteziya sindromi, teri qurishi, soch rangining o'zgarishi, shilliq qavatlarning yallig'lanishi, asteniya edi.
Qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarda Sutent bilan davolash bilan bog'liq eng keng tarqalgan nojo'ya reaktsiyalar charchoq, arterial gipertenziya va neyropeniya 3 darajagacha, lipaza darajasining 4 darajagacha oshishi edi.
Sunitinib bilan davolash bilan bog'liq nojo'ya hodisalar, klinik tadqiqotlarda kamida 5% qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarda kuzatilgan, quyida keltirilgan va organ tizimlari, chastota va og'irlik darajasi bo'yicha tizimlashtirilgan. Har bir guruh ichida nojo'ya reaktsiyalar chastota va og'irlik darajasi kamayish tartibida joylashtirilgan: juda tez-tez (1/10), tez-tez (1/100 dan
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Qattiq jelatin kapsulalar, qopqog'i jigarrang-to'q sariq va korpusi qizil-jigarrang rangda
