Evrenzo
Evrenzo
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Roksadustat
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Evrenzo" 70 mg
D.t.d. № 12 in tab.
S.: Haftada 3 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, ichga 1 tabletka.
D.t.d. № 12 in tab.
S.: Haftada 3 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, ichga 1 tabletka.
Farmakologik xossalar
Anti-anemik
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Gipoksiya bilan induktsiyalangan faktor (HIF) bu eritropoezda ishtirok etuvchi genlarning ekspressiyasini tartibga soluvchi transkripsiya faktori hisoblanadi. HIF mexanizmining faollashuvi eritrotsitlar ishlab chiqarilishini oshirish shaklida gipoksiyaga adaptiv javob uchun muhimdir. Roksadustat HIFni normal kislorod sharoitida buzilishiga olib keluvchi prolilgidroksilazalarni (PH) qaytariladigan tarzda inhibitsiya qilib, organizmning tabiiy gipoksiya javobini taqlid qiladi.
HIF-PH inhibitsiyasi orqali roksadustat eritropoezni kuchaytirishning muvofiqlashtirilgan javobini faollashtiradi, bu plazmadagi endogen eritropoetin (EPO) darajasini oshirish, temir tashuvchi oqsillar faoliyatini oshirish va hepsidin darajasini pasaytirishni o'z ichiga oladi. Bu temirning biokiraolishligini oshirish, gemoglobin (Hb) ishlab chiqarilishini oshirish va eritrotsitlar sonini ko'paytirishga olib keladi.
Gemoglobin
Roksadustat surunkali buyrak kasalligi (SBK) bo'lgan bemorlarda anemiya bilan Hb konsentratsiyasini oshirish va saqlash uchun samaralidir. Roksadustat ilgari eritropoez-stimulyatsiya qiluvchi preparatlar (ESP) qabul qilmagan bemorlarda Hb darajasini to'g'rilaydi va saqlaydi, shuningdek, mavjud ESP terapiyasidan o'tishda bemorlarda Hb darajasini saqlaydi.
Eritropoetin
Roksadustat plazmadagi EPO darajasini doza bog'liq ravishda oshiradi, maksimal darajaga preparatni qabul qilgandan keyin 8-12 soat ichida erishiladi.
Hepsidin
Hepsidin - temir metabolizmini tartibga soluvchi oqsil bo'lib, yallig'lanish paytida darajasi oshadi, bu esa temirning mavjudligini kamaytiradi va natijada eritropoezning yetishmasligiga olib keladi. Klinik ma'lumotlar doimiy ravishda roksadustat hepsidin darajasini pasaytirishini, temirni utilizatsiya qilish, so'rilish va biokiraolishligini yaxshilashini va temir preparatlarini muntazam v/i qo'llash zaruratisiz samarali ekanligini ko'rsatadi.
QTc intervali va yurak urish tezligiga ta'siri
Sog'lom ko'ngillilarda roksadustatni 2.75 mg/kg terapevtik dozada va 5 mg/kg (510 mg gacha) terapevtik dozadan yuqori dozada qabul qilgan TQT tadqiqotida QTc intervalining uzayishi ko'rsatilmagan. QT intervalini baholashga qaratilgan tadqiqotda yurak urish tezligining plasebo bilan solishtirganda 8-12 soat ichida 2.75 mg/kg dozada 9-10 urish/minutgacha va 5 mg/kg dozada 6-12 soat ichida 15-18 urish/minutgacha oshishi ko'rsatilgan.
Arterial bosimga ta'siri
Roksadustatning klinik jihatdan ahamiyatli ta'siri yo'q, shuningdek, roksadustat qo'llanishi mavjud arterial gipertenziyani kuchaytirmaydi va gipertonik kriz epizodlari sonini oshirmaydi.
Gipoksiya bilan induktsiyalangan faktor (HIF) bu eritropoezda ishtirok etuvchi genlarning ekspressiyasini tartibga soluvchi transkripsiya faktori hisoblanadi. HIF mexanizmining faollashuvi eritrotsitlar ishlab chiqarilishini oshirish shaklida gipoksiyaga adaptiv javob uchun muhimdir. Roksadustat HIFni normal kislorod sharoitida buzilishiga olib keluvchi prolilgidroksilazalarni (PH) qaytariladigan tarzda inhibitsiya qilib, organizmning tabiiy gipoksiya javobini taqlid qiladi.
HIF-PH inhibitsiyasi orqali roksadustat eritropoezni kuchaytirishning muvofiqlashtirilgan javobini faollashtiradi, bu plazmadagi endogen eritropoetin (EPO) darajasini oshirish, temir tashuvchi oqsillar faoliyatini oshirish va hepsidin darajasini pasaytirishni o'z ichiga oladi. Bu temirning biokiraolishligini oshirish, gemoglobin (Hb) ishlab chiqarilishini oshirish va eritrotsitlar sonini ko'paytirishga olib keladi.
Gemoglobin
Roksadustat surunkali buyrak kasalligi (SBK) bo'lgan bemorlarda anemiya bilan Hb konsentratsiyasini oshirish va saqlash uchun samaralidir. Roksadustat ilgari eritropoez-stimulyatsiya qiluvchi preparatlar (ESP) qabul qilmagan bemorlarda Hb darajasini to'g'rilaydi va saqlaydi, shuningdek, mavjud ESP terapiyasidan o'tishda bemorlarda Hb darajasini saqlaydi.
Eritropoetin
Roksadustat plazmadagi EPO darajasini doza bog'liq ravishda oshiradi, maksimal darajaga preparatni qabul qilgandan keyin 8-12 soat ichida erishiladi.
Hepsidin
Hepsidin - temir metabolizmini tartibga soluvchi oqsil bo'lib, yallig'lanish paytida darajasi oshadi, bu esa temirning mavjudligini kamaytiradi va natijada eritropoezning yetishmasligiga olib keladi. Klinik ma'lumotlar doimiy ravishda roksadustat hepsidin darajasini pasaytirishini, temirni utilizatsiya qilish, so'rilish va biokiraolishligini yaxshilashini va temir preparatlarini muntazam v/i qo'llash zaruratisiz samarali ekanligini ko'rsatadi.
QTc intervali va yurak urish tezligiga ta'siri
Sog'lom ko'ngillilarda roksadustatni 2.75 mg/kg terapevtik dozada va 5 mg/kg (510 mg gacha) terapevtik dozadan yuqori dozada qabul qilgan TQT tadqiqotida QTc intervalining uzayishi ko'rsatilmagan. QT intervalini baholashga qaratilgan tadqiqotda yurak urish tezligining plasebo bilan solishtirganda 8-12 soat ichida 2.75 mg/kg dozada 9-10 urish/minutgacha va 5 mg/kg dozada 6-12 soat ichida 15-18 urish/minutgacha oshishi ko'rsatilgan.
Arterial bosimga ta'siri
Roksadustatning klinik jihatdan ahamiyatli ta'siri yo'q, shuningdek, roksadustat qo'llanishi mavjud arterial gipertenziyani kuchaytirmaydi va gipertonik kriz epizodlari sonini oshirmaydi.
Farmakokinetika
Roksadustatning plazmadagi konsentratsiyasi, vaqtga bog'liq konsentratsiya egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) va plazmadagi maksimal konsentratsiya (Cmax) tavsiya etilgan terapevtik doza diapazonida doza bilan proporsionaldir. Haftada uch marta dozalanish rejimida roksadustatning plazmadagi barqaror konsentratsiyalari bir hafta (3 qabul) ichida minimal to'planish bilan erishiladi. Roksadustatning farmakokinetikasi vaqt o'tishi bilan o'zgarmaydi.
So'rilish
Plazmadagi maksimal konsentratsiya (Cmax) odatda och qoringa qabul qilingandan keyin 2 soat ichida erishiladi.
Roksadustatni ovqat bilan qabul qilish Cmax ni 25% ga kamaytiradi, lekin AUC qiymati och qoringa qabul qilish bilan solishtirganda o'zgarmaydi. Shunday qilib, roksadustatni ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.
Ta'sir qilish
Roksadustat inson plazmasi oqsillari (taxminan 99%) bilan, asosan albumin bilan yuqori darajada bog'lanadi. Butun qon va plazmadagi roksadustatning nisbati 0,6 ni tashkil qiladi. Barqaror holatdagi taqsimlanish hajmi 24 l ga teng.
Chiqarilish
SBK bo'lgan bemorlarda roksadustatning o'rtacha samarali yarim chiqarilish davri (t1/2) taxminan 15 soatni tashkil qiladi.
SBK bo'lgan, dializ qilinmaydigan bemorlarda roksadustatning umumiy klirensi (CL/F) 1,1 l/soatni, dializ qilinadigan bemorlarda esa 1,4 l/soatni tashkil qiladi. Gemodializda roksadustat va uning metabolitlarining ahamiyatsiz miqdori chiqariladi.
Ajratilish
Sog'lom ko'ngillilar tomonidan radioaktiv belgilangan roksadustatni ichga qabul qilgandan keyin radioaktivlikning o'rtacha chiqarilish darajasi 96% ni tashkil etdi (50% najas bilan, 46% siydik bilan). Najas bilan o'zgarmagan roksadustatning 28% doza chiqarildi. O'zgarmagan roksadustatning siydik bilan chiqarilishi dozaning 2% dan kamini tashkil etdi.
Maxsus guruh bemorlarida farmakokinetika
Yosh, jins, tana vazni va irq ta'siri
SBK bo'lgan anemiyali bemorlarda yosh, jins, irq, tana vazni, buyrak funksiyasi (rSKF) yoki dializ holatiga qarab roksadustatning farmakokinetikasida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmadi.
Gemodializ
SBK bo'lgan, dializ talab qilinadigan bemorlarda roksadustatni gemodializdan 2 soat oldin yoki 1 soat keyin qabul qilishda farmakokinetik parametrlar qiymatlarida sezilarli farqlar kuzatilmadi. Dializ roksadustatning umumiy klirensining ahamiyatsiz qismini tashkil qiladi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Roksadustatni 100 mg dozada bir marta qabul qilgandan keyin o'rtacha AUC roksadustat jigar funksiyasi o'rtacha darajada buzilgan (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinfi) va normal buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarda normal jigar va buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarga nisbatan 23% ga yuqori va o'rtacha Cmax 16% ga past edi. Jigar funksiyasi o'rtacha darajada buzilgan (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinfi) va normal buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarda sog'lom ko'ngillilarga nisbatan AUCinf o'zgarmagan roksadustat (+70%) oshishi ko'rsatildi.
Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinfi) bemorlarda roksadustatning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Dori vositalari o'zaro ta'siri
In vitro ma'lumotlariga asoslanib, roksadustat CYP2C8, BRRMJ, OATR1V1 va OAT3 ning ingibitori hisoblanadi. Roksadustatni bir vaqtda qo'llash rosiglitazonning (CYP2C8 ning o'rtacha sezgir substrati) farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan. Roksadustat ichakda UGT1A1 ning ingibitori bo'lishi mumkin, lekin jigar emas, va u boshqa CYP metabolizm fermentlari yoki transporterlari faoliyatini ingibitsiya qilmagan yoki CYP fermentlarini klinik jihatdan ahamiyatli konsentratsiyalarda induksiya qilmagan. Ichga qabul qilingan adsorbent faol ko'mir yoki omeprazolning roksadustatning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'siri yo'q. Klopidogrel SBK bo'lgan bemorlarda roksadustatning ekspozitsiyasiga ta'sir qilmaydi.
So'rilish
Plazmadagi maksimal konsentratsiya (Cmax) odatda och qoringa qabul qilingandan keyin 2 soat ichida erishiladi.
Roksadustatni ovqat bilan qabul qilish Cmax ni 25% ga kamaytiradi, lekin AUC qiymati och qoringa qabul qilish bilan solishtirganda o'zgarmaydi. Shunday qilib, roksadustatni ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.
Ta'sir qilish
Roksadustat inson plazmasi oqsillari (taxminan 99%) bilan, asosan albumin bilan yuqori darajada bog'lanadi. Butun qon va plazmadagi roksadustatning nisbati 0,6 ni tashkil qiladi. Barqaror holatdagi taqsimlanish hajmi 24 l ga teng.
Chiqarilish
SBK bo'lgan bemorlarda roksadustatning o'rtacha samarali yarim chiqarilish davri (t1/2) taxminan 15 soatni tashkil qiladi.
SBK bo'lgan, dializ qilinmaydigan bemorlarda roksadustatning umumiy klirensi (CL/F) 1,1 l/soatni, dializ qilinadigan bemorlarda esa 1,4 l/soatni tashkil qiladi. Gemodializda roksadustat va uning metabolitlarining ahamiyatsiz miqdori chiqariladi.
Ajratilish
Sog'lom ko'ngillilar tomonidan radioaktiv belgilangan roksadustatni ichga qabul qilgandan keyin radioaktivlikning o'rtacha chiqarilish darajasi 96% ni tashkil etdi (50% najas bilan, 46% siydik bilan). Najas bilan o'zgarmagan roksadustatning 28% doza chiqarildi. O'zgarmagan roksadustatning siydik bilan chiqarilishi dozaning 2% dan kamini tashkil etdi.
Maxsus guruh bemorlarida farmakokinetika
Yosh, jins, tana vazni va irq ta'siri
SBK bo'lgan anemiyali bemorlarda yosh, jins, irq, tana vazni, buyrak funksiyasi (rSKF) yoki dializ holatiga qarab roksadustatning farmakokinetikasida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmadi.
Gemodializ
SBK bo'lgan, dializ talab qilinadigan bemorlarda roksadustatni gemodializdan 2 soat oldin yoki 1 soat keyin qabul qilishda farmakokinetik parametrlar qiymatlarida sezilarli farqlar kuzatilmadi. Dializ roksadustatning umumiy klirensining ahamiyatsiz qismini tashkil qiladi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Roksadustatni 100 mg dozada bir marta qabul qilgandan keyin o'rtacha AUC roksadustat jigar funksiyasi o'rtacha darajada buzilgan (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinfi) va normal buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarda normal jigar va buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarga nisbatan 23% ga yuqori va o'rtacha Cmax 16% ga past edi. Jigar funksiyasi o'rtacha darajada buzilgan (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinfi) va normal buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarda sog'lom ko'ngillilarga nisbatan AUCinf o'zgarmagan roksadustat (+70%) oshishi ko'rsatildi.
Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinfi) bemorlarda roksadustatning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Dori vositalari o'zaro ta'siri
In vitro ma'lumotlariga asoslanib, roksadustat CYP2C8, BRRMJ, OATR1V1 va OAT3 ning ingibitori hisoblanadi. Roksadustatni bir vaqtda qo'llash rosiglitazonning (CYP2C8 ning o'rtacha sezgir substrati) farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan. Roksadustat ichakda UGT1A1 ning ingibitori bo'lishi mumkin, lekin jigar emas, va u boshqa CYP metabolizm fermentlari yoki transporterlari faoliyatini ingibitsiya qilmagan yoki CYP fermentlarini klinik jihatdan ahamiyatli konsentratsiyalarda induksiya qilmagan. Ichga qabul qilingan adsorbent faol ko'mir yoki omeprazolning roksadustatning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'siri yo'q. Klopidogrel SBK bo'lgan bemorlarda roksadustatning ekspozitsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichga, ovqatlanishdan qat'i nazar. Tabletkalarni butunlay yutish kerak, chaynash, sindirish yoki maydalash mumkin emas.
Evrenzo preparati bilan davolash anemiyani davolash tajribasiga ega shifokor nazorati ostida boshlanishi kerak.
Qo'llash usuli. Tabletkalarni fosfat bog'lovchi moddalar (lantan istisno) yoki kaltsiy, temir, magniy yoki alyuminiy kabi polivalent kationlar saqlovchi boshqa dori vositalarini qabul qilishdan kamida 1 soat oldin yoki 1 soat keyin qabul qilish kerak. Tabletkalarni dializdan oldin yoki keyin qabul qilish mumkin.
Dozalar. Evrenzo preparatining mos dozasini haftada uch marta, lekin ketma-ket ikki kun emas, ichga qabul qilish kerak. Evrenzo preparatining dozasini Hb darajasini 10 dan 12 g/dl gacha bo'lgan maqsadli darajaga erishish va saqlash uchun individual ravishda tanlash kerak, quyida tavsiflanganidek. Roksadustat bilan davolashni 24 haftalik terapiyadan keyin klinik jihatdan ahamiyatli Hb darajasining oshishi kuzatilmasa davom ettirmaslik kerak. Evrenzo preparatini qayta qo'llashdan oldin yetarli javobning yo'qligi sabablarini izlash va ularni davolash kerak.
Davolashni boshlashda boshlang'ich doza. Evrenzo preparati bilan davolashni boshlashdan oldin temirning yetarli darajada saqlanishini ta'minlash kerak.
Hozirda eritropoez-stimulyatsiya qiluvchi preparatlar (ESP) bilan davolanmayotgan bemorlarda qo'llash. Anemiyani davolashni boshlayotgan, ilgari ESP qabul qilmagan bemorlar uchun roksadustatning tavsiya etilgan boshlang'ich doza haftada uch marta 70 mg, tana vazni 100 kg dan kam bo'lsa va haftada uch marta 100 mg, tana vazni 100 kg va undan ko'p bo'lsa.
ESP terapiyasidan o'tayotgan bemorlarda qo'llash. Hozirda ESP bilan davolanayotgan bemorlar roksadustatga o'tkazilishi mumkin, lekin dializda bo'lgan va ESP bilan davolanish fonida boshqa ko'rsatkichlar bo'yicha barqaror holatda bo'lgan bemorlarni o'tkazish masalasi faqat jiddiy klinik sabablar mavjud bo'lganda ko'rib chiqilishi kerak. Dializda bo'lmagan va ESP bilan davolanish fonida boshqa ko'rsatkichlar bo'yicha barqaror holatda bo'lgan bemorlarni o'tkazish o'rganilmagan. Ushbu bemorlarni roksadustat bilan davolash qarori har bir bemor uchun foyda/xavf nisbatini baholashga asoslanishi kerak. Anemiyani ESP yordamida davolashdan roksadustatga o'tayotgan bemorlar uchun roksadustatning tavsiya etilgan boshlang'ich doza o'tishdan oldingi 4 hafta davomida tayinlangan ESP ning o'rtacha dozasiga asoslanishi kerak. Roksadustatning birinchi dozasini mavjud ESP ning keyingi rejalashtirilgan dozasini almashtirish kerak.
Dozani tuzatish va Hb darajasini monitoring qilish. Individual saqlovchi doza haftada uch marta 20 dan 400 mg gacha (qarang Maksimal tavsiya etilgan doza). Hb darajasini 10–12 g/dl gacha bo'lgan maqsadli darajaga erishish va barqarorlashtirish uchun har 2 haftada bir marta, keyin esa har 4 haftada yoki klinik ko'rsatmalarga ko'ra nazorat qilish kerak. Roksadustatning boshlang'ich dozasini davolashni boshlagandan keyin 4 haftadan so'ng va keyinchalik har 4 haftada bosqichma-bosqich oshirish yoki kamaytirish mumkin, agar Hb darajasi 2 g/dl dan ko'proqqa oshsa, bu holda dozani darhol bir pog'ona pasaytirish kerak. Roksadustat dozasini tuzatishda hozirgi Hb darajasini va so'nggi 4 hafta davomida Hb darajasining o'zgarish tezligini hisobga olish kerak.
Dozani bosqichma-bosqich oshirish yoki kamaytirish mavjud dozalash ketma-ketligiga muvofiq amalga oshirilishi kerak: 20 →40→50→70→100→150→200→250→300 mg (400 mg - faqat dializda bo'lgan bemorlar uchun).
Saqlovchi doza
10 dan 12 g/dl gacha bo'lgan maqsadli Hb darajasi barqarorlashtirilgandan so'ng Hb darajasini muntazam nazorat qilish va dozani tuzatish qoidalariga rioya qilish kerak.
Maksimal tavsiya etilgan doza
Dializda bo'lmagan bemorlar. Roksadustatning 3 mg/kg yoki haftada uch marta 300 mg dozasi oshirilmasligi kerak, qaysi biri kichikroq bo'lsa.
Dializda bo'lgan bemorlar. Roksadustatning 3 mg/kg yoki haftada uch marta 400 mg dozasi oshirilmasligi kerak, qaysi biri kichikroq bo'lsa.
Doza o'tkazib yuborilgan holatda
Agar Evrenzo preparatining dozasini o'tkazib yuborilgan bo'lsa va keyingi rejalashtirilgan dozaga 1 kundan ko'proq vaqt qolgan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani imkon qadar tezroq qabul qilish kerak. Agar Evrenzo preparatining keyingi rejalashtirilgan dozasi qabul qilishdan bir kun yoki kamroq vaqt qolgan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani o'tkazib yuborish kerak va Evrenzo preparatining keyingi dozasini keyingi rejalashtirilgan kunda qabul qilish kerak. Har bir holatda keyin odatdagi dozalash rejimini davom ettirish kerak.
Maxsus bemorlar kategoriyalari
Keksalar. Keksalar uchun boshlang'ich doza tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Jigar funksiyasi yengil darajada buzilgan (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A sinfi) bemorlar uchun boshlang'ich doza tuzatish talab qilinmaydi. Evrenzo jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
SBK bo'lgan bemorlarda va o'rtacha yoki og'ir darajada jigar funksiyasi buzilgan (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha B va C sinfi) bemorlarda roksadustatning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.
SBK bo'lgan va o'rtacha darajada jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda roksadustatni ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi. Ushbu bemorlarda boshlang'ich dozaning pastroq bo'lishi mumkinligini ko'rib chiqish kerak.
Evrenzo preparati bilan davolash anemiyani davolash tajribasiga ega shifokor nazorati ostida boshlanishi kerak.
Qo'llash usuli. Tabletkalarni fosfat bog'lovchi moddalar (lantan istisno) yoki kaltsiy, temir, magniy yoki alyuminiy kabi polivalent kationlar saqlovchi boshqa dori vositalarini qabul qilishdan kamida 1 soat oldin yoki 1 soat keyin qabul qilish kerak. Tabletkalarni dializdan oldin yoki keyin qabul qilish mumkin.
Dozalar. Evrenzo preparatining mos dozasini haftada uch marta, lekin ketma-ket ikki kun emas, ichga qabul qilish kerak. Evrenzo preparatining dozasini Hb darajasini 10 dan 12 g/dl gacha bo'lgan maqsadli darajaga erishish va saqlash uchun individual ravishda tanlash kerak, quyida tavsiflanganidek. Roksadustat bilan davolashni 24 haftalik terapiyadan keyin klinik jihatdan ahamiyatli Hb darajasining oshishi kuzatilmasa davom ettirmaslik kerak. Evrenzo preparatini qayta qo'llashdan oldin yetarli javobning yo'qligi sabablarini izlash va ularni davolash kerak.
Davolashni boshlashda boshlang'ich doza. Evrenzo preparati bilan davolashni boshlashdan oldin temirning yetarli darajada saqlanishini ta'minlash kerak.
Hozirda eritropoez-stimulyatsiya qiluvchi preparatlar (ESP) bilan davolanmayotgan bemorlarda qo'llash. Anemiyani davolashni boshlayotgan, ilgari ESP qabul qilmagan bemorlar uchun roksadustatning tavsiya etilgan boshlang'ich doza haftada uch marta 70 mg, tana vazni 100 kg dan kam bo'lsa va haftada uch marta 100 mg, tana vazni 100 kg va undan ko'p bo'lsa.
ESP terapiyasidan o'tayotgan bemorlarda qo'llash. Hozirda ESP bilan davolanayotgan bemorlar roksadustatga o'tkazilishi mumkin, lekin dializda bo'lgan va ESP bilan davolanish fonida boshqa ko'rsatkichlar bo'yicha barqaror holatda bo'lgan bemorlarni o'tkazish masalasi faqat jiddiy klinik sabablar mavjud bo'lganda ko'rib chiqilishi kerak. Dializda bo'lmagan va ESP bilan davolanish fonida boshqa ko'rsatkichlar bo'yicha barqaror holatda bo'lgan bemorlarni o'tkazish o'rganilmagan. Ushbu bemorlarni roksadustat bilan davolash qarori har bir bemor uchun foyda/xavf nisbatini baholashga asoslanishi kerak. Anemiyani ESP yordamida davolashdan roksadustatga o'tayotgan bemorlar uchun roksadustatning tavsiya etilgan boshlang'ich doza o'tishdan oldingi 4 hafta davomida tayinlangan ESP ning o'rtacha dozasiga asoslanishi kerak. Roksadustatning birinchi dozasini mavjud ESP ning keyingi rejalashtirilgan dozasini almashtirish kerak.
Dozani tuzatish va Hb darajasini monitoring qilish. Individual saqlovchi doza haftada uch marta 20 dan 400 mg gacha (qarang Maksimal tavsiya etilgan doza). Hb darajasini 10–12 g/dl gacha bo'lgan maqsadli darajaga erishish va barqarorlashtirish uchun har 2 haftada bir marta, keyin esa har 4 haftada yoki klinik ko'rsatmalarga ko'ra nazorat qilish kerak. Roksadustatning boshlang'ich dozasini davolashni boshlagandan keyin 4 haftadan so'ng va keyinchalik har 4 haftada bosqichma-bosqich oshirish yoki kamaytirish mumkin, agar Hb darajasi 2 g/dl dan ko'proqqa oshsa, bu holda dozani darhol bir pog'ona pasaytirish kerak. Roksadustat dozasini tuzatishda hozirgi Hb darajasini va so'nggi 4 hafta davomida Hb darajasining o'zgarish tezligini hisobga olish kerak.
Dozani bosqichma-bosqich oshirish yoki kamaytirish mavjud dozalash ketma-ketligiga muvofiq amalga oshirilishi kerak: 20 →40→50→70→100→150→200→250→300 mg (400 mg - faqat dializda bo'lgan bemorlar uchun).
Saqlovchi doza
10 dan 12 g/dl gacha bo'lgan maqsadli Hb darajasi barqarorlashtirilgandan so'ng Hb darajasini muntazam nazorat qilish va dozani tuzatish qoidalariga rioya qilish kerak.
Maksimal tavsiya etilgan doza
Dializda bo'lmagan bemorlar. Roksadustatning 3 mg/kg yoki haftada uch marta 300 mg dozasi oshirilmasligi kerak, qaysi biri kichikroq bo'lsa.
Dializda bo'lgan bemorlar. Roksadustatning 3 mg/kg yoki haftada uch marta 400 mg dozasi oshirilmasligi kerak, qaysi biri kichikroq bo'lsa.
Doza o'tkazib yuborilgan holatda
Agar Evrenzo preparatining dozasini o'tkazib yuborilgan bo'lsa va keyingi rejalashtirilgan dozaga 1 kundan ko'proq vaqt qolgan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani imkon qadar tezroq qabul qilish kerak. Agar Evrenzo preparatining keyingi rejalashtirilgan dozasi qabul qilishdan bir kun yoki kamroq vaqt qolgan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani o'tkazib yuborish kerak va Evrenzo preparatining keyingi dozasini keyingi rejalashtirilgan kunda qabul qilish kerak. Har bir holatda keyin odatdagi dozalash rejimini davom ettirish kerak.
Maxsus bemorlar kategoriyalari
Keksalar. Keksalar uchun boshlang'ich doza tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Jigar funksiyasi yengil darajada buzilgan (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A sinfi) bemorlar uchun boshlang'ich doza tuzatish talab qilinmaydi. Evrenzo jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
SBK bo'lgan bemorlarda va o'rtacha yoki og'ir darajada jigar funksiyasi buzilgan (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha B va C sinfi) bemorlarda roksadustatning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.
SBK bo'lgan va o'rtacha darajada jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda roksadustatni ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi. Ushbu bemorlarda boshlang'ich dozaning pastroq bo'lishi mumkinligini ko'rib chiqish kerak.
Bolalar uchun:
Roksadustatni 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Tegishli ma'lumotlar mavjud emas.
Ko'rsatmalar
Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan kattalarda anemiyani davolash.
Qarshi ko'rsatmalar
- faol modda, laktosa monohidrati, soya lecitini, alyuminiy lak shaklidagi qizil jozibador bo'yoqqa yoki yordamchi moddalardan birortasiga yuqori sezuvchanlik;
- jigar funksiyasining og'ir buzilishi (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinfi);
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar.
Ehtiyotkorlik bilan:
- vaskulyar kirish trombozi (VAT);
- tutqanoq;
- jiddiy infeksiyalar, ularning belgilari va simptomlari tana haroratining oshishi, terlash yoki titroq, tomoq og'rig'i, burun oqishi, nafas qisilishi, zaiflik, ongning chalkashligi, yo'tal, qusish, diareya yoki qorin og'rig'i, siyish paytida yonish hissi, terining qizarishi yoki og'rig'i yoki tanadagi yaralar bo'lishi mumkin;
- chuqur venalar trombozi (TGV);
- CYP2C8 ning kuchli ingibitorlari (masalan, gemfibrozil) yoki induktorlarini (masalan, rifampitsin) yoki UGT1A9 ning ingibitorlarini (masalan, probenetsid) bir vaqtda qo'llash;
- fosfat bog'lovchi moddalar va polivalent kationlar saqlovchi boshqa preparatlar (masalan, sevelamer karbonat yoki kaltsiy asetat) bilan bir vaqtda qo'llash;
- OATR1V1 yoki BRRMJ substratlari (masalan, simvastatin, rozuvastatin yoki atorvastatin) bilan bir vaqtda qo'llash;
- o'rtacha yoki og'ir jigar yetishmovchiligi;
- galaktoza intoleransiyasi, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza so'rilishining buzilishi bilan kechadigan kamdan-kam irsiy holatlar bo'lgan bemorlarga, chunki preparat laktosa monohidratini o'z ichiga oladi;
- Evrenzo preparati alyuminiy lak shaklidagi qizil jozibador bo'yoqni o'z ichiga oladi, bu allergik reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.
Maxsus ko'rsatmalar
Yurak-qon tomir hodisalari va o'lim xavfi
Umuman olganda, roksadustat bilan davolashda yurak-qon tomir hodisalari va o'lim xavfi ESP qo'llash bilan solishtirganda o'xshashdir (ikkala davolash usulining to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash natijalariga asoslanib).
SBK bilan bog'liq anemiyasi bo'lgan, gemodializ qilinmaydigan bemorlarda xavfni plasebo bilan solishtirganda yetarli ishonch bilan baholab bo'lmaydi, shuning uchun ushbu bemorlarni roksadustat bilan davolash qarori ESP qo'llashdan oldin o'tkazilgan o'xshash baholash natijalariga asoslanishi kerak. Bundan tashqari, bu xavfga hissa qo'shadigan bir nechta omillar aniqlangan, jumladan, davolashga javobning yo'qligi, ESP bilan davolanayotgan barqaror bemorlarni boshqa preparatlarga o'tkazish. Javobning yo'qligi holatida roksadustat bilan davolashni davolash boshlanganidan keyin 24 haftadan ortiq davom ettirmaslik kerak. ESP bilan barqaror bo'lgan dializdagi bemorlarni o'tkazish faqat muhim klinik sabablar mavjud bo'lganda ko'rib chiqilishi kerak. SBK bilan bog'liq anemiyasi bo'lgan, ESP bilan barqaror bo'lgan dializ qilinmaydigan bemorlarda xavfni baholash qiyin, chunki bunday bemorlar ishtirokida tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ushbu bemorlarni roksadustat bilan davolash qarori har bir bemor uchun foyda va xavf nisbatini baholashga asoslanishi kerak.
Davolashga yetarli javobning yo'qligi
Roksadustat bilan davolashga yetarli javobning yo'qligi holatida darhol sabab omillarini izlash kerak. Oziq moddalar yetishmovchiligini tuzatish kerak. Interkurrent infeksiyalar, yashirin qon yo'qotilishi, gemoliz, og'ir alyuminiy toksikligi, gematologik kasalliklar yoki suyak iligi fibrozisi eritropoez javobini xavf ostiga qo'yishi mumkin. Tekshiruvning bir qismi sifatida retikulositlar sonini baholashni ko'rib chiqish kerak. Agar javobning yo'qligi uchun tipik sabablar chiqarib tashlansa va bemorda retikulositopeniya mavjud bo'lsa, suyak iligi tahlillarini o'tkazishni ko'rib chiqish kerak.
Javobning yo'qligi uchun bartaraf etiladigan sabablar mavjud bo'lmasa, Evrenzo preparatini qo'llashni 24 haftadan ortiq davom ettirmaslik kerak.
Trombotik tomir hodisalari
Trombotik tomir hodisalari (TTH) xavfi roksadustat qo'llashdan olinadigan foyda bilan ehtiyotkorlik bilan baholanishi kerak, ayniqsa, ilgari TTH xavf omillari, jumladan, semizlik va TTH (masalan, TGV, shuningdek, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi (OAT)) tarixi bo'lgan bemorlarda. Klinik tadqiqotlar ishtirokchilari orasida TGV tez-tez, OAT esa kamdan-kam kuzatilgan. TGV va OAT ning aksariyat holatlari jiddiy bo'lgan.
TTH klinik tadqiqotlarda SBK bo'lgan dializdagi bemorlarda juda tez-tez qayd etilgan.
SBK bo'lgan dializdagi bemorlarda roksadustat qabul qilgan ishtirokchilarda TTH chastotasi roksadustat qabul qilish boshlanganidan keyin 12 hafta ichida Hb darajasi 12 g/dl dan yuqori bo'lganda va Hb darajasi 4 hafta ichida 2 g/dl dan ko'proqqa oshganda yuqori bo'lgan. Hb darajasining 12 g/dl dan yuqori bo'lishini va Hb darajasining 4 hafta ichida 2 g/dl dan ko'proqqa oshishini oldini olish uchun Hb darajasini ehtiyotkorlik bilan nazorat qilish va dozani tuzatish qoidalarini qo'llash tavsiya etiladi.
TTH belgilari va simptomlari bo'lgan bemorlarni to'g'ri tekshirish va standart tibbiy yordam ko'rsatish kerak. Ushbu bemorlarni davolashni to'xtatish yoki muddatidan oldin to'xtatish qarori har bir bemor uchun foyda va xavf nisbatini baholashga asoslanishi kerak.
Tutqanoq
Klinik tadqiqotlarda roksadustat qabul qilgan bemorlarda tutqanoq tez-tez kuzatilgan.
Roksadustatni markaziy asab tizimi xususiyatlariga ega bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Ushbu bemorlarni davolashni to'xtatish yoki muddatidan oldin to'xtatish qarori har bir bemor uchun foyda va xavf nisbatini baholashga asoslanishi kerak. Tutqanoq paydo bo'lganda bemorlar darhol shifokorga murojaat qilishlari kerak. Tutqanoq ehtimolini ogohlantiruvchi mumkin bo'lgan belgilar bosh og'rig'i, asabiylashish, qo'rquv, ongning chalkashligi yoki g'ayrioddiy his-tuyg'ularni o'z ichiga oladi.
Jiddiy infeksiyalar
Eng ko'p uchraydigan jiddiy infeksiyalar pnevmoniya va siydik yo'llari infeksiyalari bo'lgan. Infeksiya belgilari va simptomlari bo'lgan bemorlarni to'g'ri tekshirish va standart tibbiy yordam ko'rsatish kerak.
Sepsis
Sepsis eng ko'p qayd etilgan jiddiy infeksiya bo'lib, o'limga olib keluvchi sabab sifatida ham qayd etilgan. Sepsis belgilari va simptomlari (ya'ni, organizm bo'ylab tarqaladigan va past qon bosimi va potentsial organ yetishmovchiligi bilan kechadigan infeksiya) bo'lgan bemorlarni to'g'ri tekshirish va standart tibbiy yordam ko'rsatish kerak.
Jigar funksiyasi buzilishi
Roksadustatni jigar funksiyasi o'rtacha darajada buzilgan (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinfi) bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Evrenzo jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinfi) bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Homiladorlikda qo'llash va kontratsepsiya zarurati
Roksadustat homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga, homiladorlikda yoki homiladorlik davrida SBK bilan bog'liq anemiya tashxisi qo'yilgan ayollarga qo'llash mumkin emas. Agar roksadustat qabul qilish paytida homiladorlik yuz bersa, davolashni to'xtatish va zarurat bo'lsa, muqobil davolashni boshlash kerak. Roksadustat hayvonlar ma'lumotlariga asoslanib, homilaga zarar yetkazishi mumkin. Hozirgi vaqtda roksadustatni homiladorlik davrida qabul qilish bilan bog'liq xavf mavjudligini yoki yo'qligini aniqlash uchun insonda qo'llash ma'lumotlari mavjud emas. Tug'ish yoshidagi ayollar davolanish paytida va Evrenzo preparatining oxirgi dozasidan keyin kamida bir hafta davomida yuqori samarali kontratsepsiya vositalaridan foydalanishlari kerak.
Noto'g'ri qo'llash
Noto'g'ri qo'llash gematokritning ortiqcha oshishiga olib kelishi mumkin. Bu yurak-qon tomir tizimi tomonidan hayot uchun xavfli asoratlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Yordamchi moddalar
Evrenzo preparati laktosani o'z ichiga oladi. Galaktoza intoleransiyasi, tug'ma laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza so'rilishining buzilishi bilan kechadigan kamdan-kam irsiy holatlar bo'lgan bemorlarga ushbu dori vositasini qo'llash mumkin emas.
Evrenzo preparati alyuminiy lak shaklidagi qizil jozibador bo'yoqni o'z ichiga oladi, bu allergik reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.
Evrenzo soya lecitini izlarini o'z ichiga oladi. Yeryong'oq yoki soya allergiyasi bo'lgan bemorlar ushbu dori vositasini qabul qilmasliklari kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Evrenzo preparati transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin. Roksadustatning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Evrenzo preparati bilan davolash paytida tutqanoq kuzatilganligi haqida xabar berilgan, shuning uchun avtomobil boshqarishda yoki mexanizmlardan foydalanishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Umuman olganda, roksadustat bilan davolashda yurak-qon tomir hodisalari va o'lim xavfi ESP qo'llash bilan solishtirganda o'xshashdir (ikkala davolash usulining to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash natijalariga asoslanib).
SBK bilan bog'liq anemiyasi bo'lgan, gemodializ qilinmaydigan bemorlarda xavfni plasebo bilan solishtirganda yetarli ishonch bilan baholab bo'lmaydi, shuning uchun ushbu bemorlarni roksadustat bilan davolash qarori ESP qo'llashdan oldin o'tkazilgan o'xshash baholash natijalariga asoslanishi kerak. Bundan tashqari, bu xavfga hissa qo'shadigan bir nechta omillar aniqlangan, jumladan, davolashga javobning yo'qligi, ESP bilan davolanayotgan barqaror bemorlarni boshqa preparatlarga o'tkazish. Javobning yo'qligi holatida roksadustat bilan davolashni davolash boshlanganidan keyin 24 haftadan ortiq davom ettirmaslik kerak. ESP bilan barqaror bo'lgan dializdagi bemorlarni o'tkazish faqat muhim klinik sabablar mavjud bo'lganda ko'rib chiqilishi kerak. SBK bilan bog'liq anemiyasi bo'lgan, ESP bilan barqaror bo'lgan dializ qilinmaydigan bemorlarda xavfni baholash qiyin, chunki bunday bemorlar ishtirokida tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ushbu bemorlarni roksadustat bilan davolash qarori har bir bemor uchun foyda va xavf nisbatini baholashga asoslanishi kerak.
Davolashga yetarli javobning yo'qligi
Roksadustat bilan davolashga yetarli javobning yo'qligi holatida darhol sabab omillarini izlash kerak. Oziq moddalar yetishmovchiligini tuzatish kerak. Interkurrent infeksiyalar, yashirin qon yo'qotilishi, gemoliz, og'ir alyuminiy toksikligi, gematologik kasalliklar yoki suyak iligi fibrozisi eritropoez javobini xavf ostiga qo'yishi mumkin. Tekshiruvning bir qismi sifatida retikulositlar sonini baholashni ko'rib chiqish kerak. Agar javobning yo'qligi uchun tipik sabablar chiqarib tashlansa va bemorda retikulositopeniya mavjud bo'lsa, suyak iligi tahlillarini o'tkazishni ko'rib chiqish kerak.
Javobning yo'qligi uchun bartaraf etiladigan sabablar mavjud bo'lmasa, Evrenzo preparatini qo'llashni 24 haftadan ortiq davom ettirmaslik kerak.
Trombotik tomir hodisalari
Trombotik tomir hodisalari (TTH) xavfi roksadustat qo'llashdan olinadigan foyda bilan ehtiyotkorlik bilan baholanishi kerak, ayniqsa, ilgari TTH xavf omillari, jumladan, semizlik va TTH (masalan, TGV, shuningdek, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi (OAT)) tarixi bo'lgan bemorlarda. Klinik tadqiqotlar ishtirokchilari orasida TGV tez-tez, OAT esa kamdan-kam kuzatilgan. TGV va OAT ning aksariyat holatlari jiddiy bo'lgan.
TTH klinik tadqiqotlarda SBK bo'lgan dializdagi bemorlarda juda tez-tez qayd etilgan.
SBK bo'lgan dializdagi bemorlarda roksadustat qabul qilgan ishtirokchilarda TTH chastotasi roksadustat qabul qilish boshlanganidan keyin 12 hafta ichida Hb darajasi 12 g/dl dan yuqori bo'lganda va Hb darajasi 4 hafta ichida 2 g/dl dan ko'proqqa oshganda yuqori bo'lgan. Hb darajasining 12 g/dl dan yuqori bo'lishini va Hb darajasining 4 hafta ichida 2 g/dl dan ko'proqqa oshishini oldini olish uchun Hb darajasini ehtiyotkorlik bilan nazorat qilish va dozani tuzatish qoidalarini qo'llash tavsiya etiladi.
TTH belgilari va simptomlari bo'lgan bemorlarni to'g'ri tekshirish va standart tibbiy yordam ko'rsatish kerak. Ushbu bemorlarni davolashni to'xtatish yoki muddatidan oldin to'xtatish qarori har bir bemor uchun foyda va xavf nisbatini baholashga asoslanishi kerak.
Tutqanoq
Klinik tadqiqotlarda roksadustat qabul qilgan bemorlarda tutqanoq tez-tez kuzatilgan.
Roksadustatni markaziy asab tizimi xususiyatlariga ega bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Ushbu bemorlarni davolashni to'xtatish yoki muddatidan oldin to'xtatish qarori har bir bemor uchun foyda va xavf nisbatini baholashga asoslanishi kerak. Tutqanoq paydo bo'lganda bemorlar darhol shifokorga murojaat qilishlari kerak. Tutqanoq ehtimolini ogohlantiruvchi mumkin bo'lgan belgilar bosh og'rig'i, asabiylashish, qo'rquv, ongning chalkashligi yoki g'ayrioddiy his-tuyg'ularni o'z ichiga oladi.
Jiddiy infeksiyalar
Eng ko'p uchraydigan jiddiy infeksiyalar pnevmoniya va siydik yo'llari infeksiyalari bo'lgan. Infeksiya belgilari va simptomlari bo'lgan bemorlarni to'g'ri tekshirish va standart tibbiy yordam ko'rsatish kerak.
Sepsis
Sepsis eng ko'p qayd etilgan jiddiy infeksiya bo'lib, o'limga olib keluvchi sabab sifatida ham qayd etilgan. Sepsis belgilari va simptomlari (ya'ni, organizm bo'ylab tarqaladigan va past qon bosimi va potentsial organ yetishmovchiligi bilan kechadigan infeksiya) bo'lgan bemorlarni to'g'ri tekshirish va standart tibbiy yordam ko'rsatish kerak.
Jigar funksiyasi buzilishi
Roksadustatni jigar funksiyasi o'rtacha darajada buzilgan (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinfi) bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Evrenzo jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha C sinfi) bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Homiladorlikda qo'llash va kontratsepsiya zarurati
Roksadustat homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga, homiladorlikda yoki homiladorlik davrida SBK bilan bog'liq anemiya tashxisi qo'yilgan ayollarga qo'llash mumkin emas. Agar roksadustat qabul qilish paytida homiladorlik yuz bersa, davolashni to'xtatish va zarurat bo'lsa, muqobil davolashni boshlash kerak. Roksadustat hayvonlar ma'lumotlariga asoslanib, homilaga zarar yetkazishi mumkin. Hozirgi vaqtda roksadustatni homiladorlik davrida qabul qilish bilan bog'liq xavf mavjudligini yoki yo'qligini aniqlash uchun insonda qo'llash ma'lumotlari mavjud emas. Tug'ish yoshidagi ayollar davolanish paytida va Evrenzo preparatining oxirgi dozasidan keyin kamida bir hafta davomida yuqori samarali kontratsepsiya vositalaridan foydalanishlari kerak.
Noto'g'ri qo'llash
Noto'g'ri qo'llash gematokritning ortiqcha oshishiga olib kelishi mumkin. Bu yurak-qon tomir tizimi tomonidan hayot uchun xavfli asoratlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Yordamchi moddalar
Evrenzo preparati laktosani o'z ichiga oladi. Galaktoza intoleransiyasi, tug'ma laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza so'rilishining buzilishi bilan kechadigan kamdan-kam irsiy holatlar bo'lgan bemorlarga ushbu dori vositasini qo'llash mumkin emas.
Evrenzo preparati alyuminiy lak shaklidagi qizil jozibador bo'yoqni o'z ichiga oladi, bu allergik reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.
Evrenzo soya lecitini izlarini o'z ichiga oladi. Yeryong'oq yoki soya allergiyasi bo'lgan bemorlar ushbu dori vositasini qabul qilmasliklari kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Evrenzo preparati transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin. Roksadustatning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Evrenzo preparati bilan davolash paytida tutqanoq kuzatilganligi haqida xabar berilgan, shuning uchun avtomobil boshqarishda yoki mexanizmlardan foydalanishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Xavfsizlik profilining qisqacha tavsifi
Evrenzo preparatining xavfsizligi gemodializ talab qilinmagan (NDD) 3542 bemorda va gemodializ talab qilingan (DD) 3353 SBK va anemiyali bemorda, kamida 1 doza roksadustat qabul qilgan bemorlarda baholangan.
Roksadustat qo'llash bilan bog'liq eng ko'p uchraydigan (≥10%) nojo'ya reaktsiyalar gipertenziya (13.9%), vaskulyar kirish trombozi (12.8%), diareya (11.8%), periferik shishlar (ayniqsa, to'piq va oyoq shishlari) (11.7%), giperkaliemiya (10.9%) va ko'ngil aynishi (10.2%) hisoblanadi.
Roksadustat qo'llash bilan bog'liq eng ko'p uchraydigan (≥1%) jiddiy nojo'ya reaktsiyalar sepsis (3.4%), giperkaliemiya (2.5%), arterial gipertenziya (1.4%) va chuqur venalar trombozi (1.2%) hisoblanadi.
Nojo'ya reaktsiyalar ro'yxati
Nojo'ya reaktsiyalar MedDRA tizimli-organ sinflari va chastota kategoriyalari bo'yicha 3-jadvalda keltirilgan. Chastota kategoriyalari quyidagi shartli belgilarga muvofiq aniqlangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan
Evrenzo preparatining xavfsizligi gemodializ talab qilinmagan (NDD) 3542 bemorda va gemodializ talab qilingan (DD) 3353 SBK va anemiyali bemorda, kamida 1 doza roksadustat qabul qilgan bemorlarda baholangan.
Roksadustat qo'llash bilan bog'liq eng ko'p uchraydigan (≥10%) nojo'ya reaktsiyalar gipertenziya (13.9%), vaskulyar kirish trombozi (12.8%), diareya (11.8%), periferik shishlar (ayniqsa, to'piq va oyoq shishlari) (11.7%), giperkaliemiya (10.9%) va ko'ngil aynishi (10.2%) hisoblanadi.
Roksadustat qo'llash bilan bog'liq eng ko'p uchraydigan (≥1%) jiddiy nojo'ya reaktsiyalar sepsis (3.4%), giperkaliemiya (2.5%), arterial gipertenziya (1.4%) va chuqur venalar trombozi (1.2%) hisoblanadi.
Nojo'ya reaktsiyalar ro'yxati
Nojo'ya reaktsiyalar MedDRA tizimli-organ sinflari va chastota kategoriyalari bo'yicha 3-jadvalda keltirilgan. Chastota kategoriyalari quyidagi shartli belgilarga muvofiq aniqlangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: sog'lom ko'ngillilarda terapevtik dozadan yuqori 5 mg/kg (510 mg gacha) roksadustatni bir marta qo'llash yurak urish tezligining o'tkinchi oshishi, yengil va o'rtacha skelet-mushak og'riqlari, bosh og'rig'i, sinus taxikardiyasi va kamdan-kam hollarda past qon bosimi bilan bog'liq bo'lgan, barcha bu hodisalar jiddiy bo'lmagan.
Davolash: roksadustatning dozasi oshib ketishi Hb darajasining maqsadli (10-12 g/dl) darajadan yuqori bo'lishiga olib kelishi mumkin, bu roksadustatni bekor qilish yoki dozasini kamaytirish, shuningdek, klinik ko'rsatmalarga muvofiq ehtiyotkorlik bilan monitoring qilish va davolash orqali nazorat qilinishi kerak. Roksadustat va uning metabolitlari gemodializda sezilarli darajada chiqarilmaydi.
Noto'g'ri qo'llash
Sog'lom odamlarda noto'g'ri qo'llash gematokrit hajmining ortiqcha oshishiga olib kelishi mumkin. Bu yurak-qon tomir tizimi tomonidan hayot uchun xavfli asoratlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Davolash: roksadustatning dozasi oshib ketishi Hb darajasining maqsadli (10-12 g/dl) darajadan yuqori bo'lishiga olib kelishi mumkin, bu roksadustatni bekor qilish yoki dozasini kamaytirish, shuningdek, klinik ko'rsatmalarga muvofiq ehtiyotkorlik bilan monitoring qilish va davolash orqali nazorat qilinishi kerak. Roksadustat va uning metabolitlari gemodializda sezilarli darajada chiqarilmaydi.
Noto'g'ri qo'llash
Sog'lom odamlarda noto'g'ri qo'llash gematokrit hajmining ortiqcha oshishiga olib kelishi mumkin. Bu yurak-qon tomir tizimi tomonidan hayot uchun xavfli asoratlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Boshqa dori vositalarining roksadustatga ta'siri
Fosfat bog'lovchi va boshqa polivalent kationlar saqlovchi preparatlar
Sog'lom ko'ngillilarda roksadustatni sevelamer karbonat yoki kaltsiy asetat fosfat bog'lovchi moddalar bilan bir vaqtda qo'llash roksadustatning AUC ni 67% va 46% ga va Cmax ni 66% va 52% ga mos ravishda kamaytiradi. Roksadustat fosfat bog'lovchi moddalar yoki kaltsiy, temir, magniy yoki alyuminiy saqlovchi boshqa preparatlar bilan mavjud bo'lgan polivalent kationlar bilan xelat birikmalarini hosil qilishi mumkin. Fosfat bog'lovchi moddalarni vaqt oralig'i bilan (kamida 1 soatlik interval bilan) qo'llash sog'lom ko'ngillilarda roksadustatning ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan, bu SBK bo'lgan bemorlarda populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga asoslangan. Roksadustatni fosfat bog'lovchi preparatlar yoki polivalent kationlar saqlovchi boshqa dori vositalari yoki qo'shimchalarni qabul qilgandan kamida 1 soat keyin qabul qilish kerak (qarang "Dozalash rejimi" bo'limi). Bu cheklov lantan karbonatiga taalluqli emas, chunki roksadustatni lantan karbonati bilan bir vaqtda qabul qilish roksadustatning plazmadagi ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarish keltirib chiqarmagan.
CYP2C8 yoki UGT1A9 faoliyatini o'zgartiruvchilar
Roksadustat CYP2C8 va UGT1A9 ning substrati hisoblanadi. Sog'lom ko'ngillilarda gemfibrozil (CYP2C8 va OATR1V1 ning ingibitori) yoki probenetsid (UGT va OAT ning ingibitori) bilan bir vaqtda qo'llash roksadustatning AUC ni 2.3 marta va Cmax ni 1.4 marta oshirgan. Gemfibrozil, probenetsid yoki boshqa kuchli CYP2C8 ingibitorlari yoki induktorlari yoki boshqa kuchli UGT1A9 ingibitorlari bilan bir vaqtda davolashni boshlash yoki to'xtatishda Hb darajasini nazorat qilish kerak. Roksadustatning dozasini Hb darajasini monitoring qilish ma'lumotlariga asoslangan dozani tuzatish qoidalariga muvofiq tanlash kerak.
Roksadustatning boshqa dori vositalariga ta'siri
OATR1V1 va BRRMJ substratlari
Roksadustat ko'krak bezi saratoni rezistentlik oqsili (BRRMJ) va organik anionlar transporteri oqsili (OATR1V1) ning ingibitori hisoblanadi. Ushbu transporterlari statinlarning jigar va ichak hujayralariga kirishi va chiqarilishida muhim rol o'ynaydi. Sog'lom ko'ngillilarda roksadustatni 200 mg dozada simvastatin bilan bir vaqtda qo'llash simvastatinning AUC va Cmax ni mos ravishda 1.8 va 1.9 marta, va simvastatin kislotasining (simvastatinning faol metaboliti) AUC va Cmax ni mos ravishda 1.9 va 2.8 marta oshirgan. Simvastatin kislotasi konsentratsiyalari, shuningdek, simvastatin roksadustatni qabul qilishdan 2 soat oldin yoki 4 yoki 10 soat keyin kiritilganda ham oshgan. Sog'lom ko'ngillilarda roksadustatni 200 mg dozada rozuvastatin bilan bir vaqtda qo'llash rozuvastatinning AUC va Cmax ni mos ravishda 2.9 va 4.5 marta oshirgan. Sog'lom ko'ngillilarda roksadustatni 200 mg dozada atorvastatin bilan bir vaqtda qo'llash atorvastatinning AUC va Cmax ni mos ravishda 2.0 va 1.3 marta oshirgan.
Boshqa statinlar bilan ham o'zaro ta'sirlar kutilmoqda. Roksadustat bilan bir vaqtda qo'llashda ushbu o'zaro ta'sirni hisobga olish, statinlar bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalarni kuzatish va statinlar dozasini kamaytirish zaruratini hisobga olish kerak. Har bir bemor uchun mos statin dozasini tanlashda statinlar qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarga murojaat qilish kerak.
Roksadustat qo'llash BRRMJ yoki OATR1V1 substratlari bo'lgan boshqa dori vositalarining plazmadagi ekspozitsiyasini oshirishga olib kelishi mumkin. Bir vaqtda qabul qilinayotgan preparatlarga mumkin bo'lgan nojo'ya reaktsiyalarni kuzatish va dozasini mos ravishda tuzatish kerak.
Roksadustat va ESP
Roksadustatni ESP bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi, chunki ushbu kombinatsiyani qo'llash o'rganilmagan.
Fosfat bog'lovchi va boshqa polivalent kationlar saqlovchi preparatlar
Sog'lom ko'ngillilarda roksadustatni sevelamer karbonat yoki kaltsiy asetat fosfat bog'lovchi moddalar bilan bir vaqtda qo'llash roksadustatning AUC ni 67% va 46% ga va Cmax ni 66% va 52% ga mos ravishda kamaytiradi. Roksadustat fosfat bog'lovchi moddalar yoki kaltsiy, temir, magniy yoki alyuminiy saqlovchi boshqa preparatlar bilan mavjud bo'lgan polivalent kationlar bilan xelat birikmalarini hosil qilishi mumkin. Fosfat bog'lovchi moddalarni vaqt oralig'i bilan (kamida 1 soatlik interval bilan) qo'llash sog'lom ko'ngillilarda roksadustatning ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan, bu SBK bo'lgan bemorlarda populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga asoslangan. Roksadustatni fosfat bog'lovchi preparatlar yoki polivalent kationlar saqlovchi boshqa dori vositalari yoki qo'shimchalarni qabul qilgandan kamida 1 soat keyin qabul qilish kerak (qarang "Dozalash rejimi" bo'limi). Bu cheklov lantan karbonatiga taalluqli emas, chunki roksadustatni lantan karbonati bilan bir vaqtda qabul qilish roksadustatning plazmadagi ekspozitsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarish keltirib chiqarmagan.
CYP2C8 yoki UGT1A9 faoliyatini o'zgartiruvchilar
Roksadustat CYP2C8 va UGT1A9 ning substrati hisoblanadi. Sog'lom ko'ngillilarda gemfibrozil (CYP2C8 va OATR1V1 ning ingibitori) yoki probenetsid (UGT va OAT ning ingibitori) bilan bir vaqtda qo'llash roksadustatning AUC ni 2.3 marta va Cmax ni 1.4 marta oshirgan. Gemfibrozil, probenetsid yoki boshqa kuchli CYP2C8 ingibitorlari yoki induktorlari yoki boshqa kuchli UGT1A9 ingibitorlari bilan bir vaqtda davolashni boshlash yoki to'xtatishda Hb darajasini nazorat qilish kerak. Roksadustatning dozasini Hb darajasini monitoring qilish ma'lumotlariga asoslangan dozani tuzatish qoidalariga muvofiq tanlash kerak.
Roksadustatning boshqa dori vositalariga ta'siri
OATR1V1 va BRRMJ substratlari
Roksadustat ko'krak bezi saratoni rezistentlik oqsili (BRRMJ) va organik anionlar transporteri oqsili (OATR1V1) ning ingibitori hisoblanadi. Ushbu transporterlari statinlarning jigar va ichak hujayralariga kirishi va chiqarilishida muhim rol o'ynaydi. Sog'lom ko'ngillilarda roksadustatni 200 mg dozada simvastatin bilan bir vaqtda qo'llash simvastatinning AUC va Cmax ni mos ravishda 1.8 va 1.9 marta, va simvastatin kislotasining (simvastatinning faol metaboliti) AUC va Cmax ni mos ravishda 1.9 va 2.8 marta oshirgan. Simvastatin kislotasi konsentratsiyalari, shuningdek, simvastatin roksadustatni qabul qilishdan 2 soat oldin yoki 4 yoki 10 soat keyin kiritilganda ham oshgan. Sog'lom ko'ngillilarda roksadustatni 200 mg dozada rozuvastatin bilan bir vaqtda qo'llash rozuvastatinning AUC va Cmax ni mos ravishda 2.9 va 4.5 marta oshirgan. Sog'lom ko'ngillilarda roksadustatni 200 mg dozada atorvastatin bilan bir vaqtda qo'llash atorvastatinning AUC va Cmax ni mos ravishda 2.0 va 1.3 marta oshirgan.
Boshqa statinlar bilan ham o'zaro ta'sirlar kutilmoqda. Roksadustat bilan bir vaqtda qo'llashda ushbu o'zaro ta'sirni hisobga olish, statinlar bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalarni kuzatish va statinlar dozasini kamaytirish zaruratini hisobga olish kerak. Har bir bemor uchun mos statin dozasini tanlashda statinlar qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarga murojaat qilish kerak.
Roksadustat qo'llash BRRMJ yoki OATR1V1 substratlari bo'lgan boshqa dori vositalarining plazmadagi ekspozitsiyasini oshirishga olib kelishi mumkin. Bir vaqtda qabul qilinayotgan preparatlarga mumkin bo'lgan nojo'ya reaktsiyalarni kuzatish va dozasini mos ravishda tuzatish kerak.
Roksadustat va ESP
Roksadustatni ESP bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi, chunki ushbu kombinatsiyani qo'llash o'rganilmagan.
Chiqarilish shakli
20 mg, 50 mg, 70 mg, 100 mg yoki 150 mg plyonka qoplamali tabletkalar.
PVC/aluminiy folga plyonkali blisterda 12 tabletka. 1 blisterni qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga birinchi ochilish nazorati bilan karton qutiga joylashtiriladi.
PVC/aluminiy folga plyonkali blisterda 12 tabletka. 1 blisterni qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga birinchi ochilish nazorati bilan karton qutiga joylashtiriladi.
