Esolok

Proton nasosini ingibitsiya qiluvchi.

H+-K+-ATF-aza ingibitori, omeprazolning o'ngga buruvchi izomeri. Me'dada xlorid kislotasi sekretsiyasini proton nasosini parietal hujayralarda maxsus ingibitsiya qilish orqali kamaytiradi. Zaif asos bo'lib, me'da shilliq qavatining parietal hujayralarining sekretor kanallarida kislotali muhitda faol shaklga o'tadi, faollashadi va proton nasosini - ferment H+-K+-ATF-azani ingibitsiya qiladi. Bazal va stimulyatsiyalangan xlorid kislotasi sekretsiyasini ingibitsiya qiladi. Ta'siri 20 mg yoki 40 mg peroral qabul qilingandan so'ng 1 soat ichida boshlanadi. Kunlik 20 mg dozada 1 marta/qabul qilinganda, 5 kun davomida, pentagastrin bilan stimulyatsiyadan so'ng xlorid kislotasining o'rtacha maksimal konsentratsiyasi 90% ga kamayadi.

Ezomeprazol og'iz orqali qabul qilingandan so'ng tez so'riladi. Qon plazmasidagi Cmax 1-2 soat ichida erishiladi. 40 mg doza bir marta qabul qilinganda ezomeprazolning mutlaq biokiraolishi 64% ni tashkil etadi va kunlik 1 marta/qabul qilish fonida 89% ga oshadi. 20 mg ezomeprazol dozasida bu ko'rsatkichlar mos ravishda 50% va 68% ni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi - 97%.

Ezomeprazol sitoxrom P450 tizimi ishtirokida metabolizmga uchraydi. Asosiy qismi CYP2C19 polimorf izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi, bunda ezomeprazolning gidroksillangan va desmetillangan metabolitlari hosil bo'ladi. Qolgan qismi CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi; bunda plazmada aniqlanadigan asosiy metabolit bo'lgan ezomeprazolning sulfohosilasi hosil bo'ladi.

Umumiy klirens ezomeprazolni bir marta qabul qilingandan so'ng taxminan 17 l/soatni va ko'p marta qabul qilingandan so'ng 9 l/soatni tashkil etadi. T1/2 – 1,3 soat kunlik dozada qabul qilinganda. AUC ko'p marta qabul qilish fonida oshadi (doza va AUC o'rtasidagi nolinear bog'liqlik, bu birinchi marta jigar orqali o'tishda metabolizmning pasayishi va CYP2C19 fermenti ezomeprazol va/yoki uning sulfohosil metaboliti tomonidan ingibitsiya qilinishi bilan bog'liq). Kumulatsiya qilmaydi. Dozaning 80% gacha qismi buyraklar orqali metabolitlar shaklida chiqariladi (kamroq 1% - o'zgarmagan holda), qolgan qismi esa o't bilan chiqariladi.

Kunlik v/v kiritishda 1 marta/qabul qilinganda ezomeprazol plazma qondan to'liq chiqariladi, kumulyatsiya tendensiyasi kuzatilmaydi. Ezomeprazolni 40 mg dozada takroriy v/v kiritishda plazmadagi o'rtacha Cmax taxminan 13,6 mkmol/l ni tashkil etadi. Ezomeprazolni v/v kiritishda umumiy ekspozitsiya biroz oshadi (taxminan 30%) peroral qabul qilish bilan solishtirganda.

Ezomeprazolni 40 mg, 80 mg va 120 mg dozada 30 daqiqa davomida v/v kiritishda, keyinchalik 23,5 soat davomida 4 mg/soat yoki 8 mg/soat dozada v/v kiritishda AUC ning kiritilgan dozaga nisbatan chiziqli bog'liqligi ko'rsatildi.

Kattalar uchun:

Gastroezofageal reflyuks kasalligi (GERB):

eroziv reflyuks-ezofagitni davolash;
eroziv reflyuks-ezofagitning tuzalishidan so'ng qaytalanishni oldini olish uchun uzoq muddatli qo'llab-quvvatlovchi davolash;
gastroezofageal reflyuks kasalligining simptomatik davolash.

Kombinatsiyalangan terapiya tarkibida:
Helicobacter pylori bilan bog'liq o'n ikki barmoqli ichak yarasini davolash;
Helicobacter pylori bilan bog'liq peptik yaralar qaytalanishini oldini olish.

NSAIDlarni uzoq muddat qabul qilayotgan bemorlar:
NSAID qabul qilish bilan bog'liq oshqozon yarasini davolash;
NSAID qabul qilish bilan bog'liq oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasini oldini olish xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda.
Zollinger-Ellison sindromini davolash.

Dori vositasi 12 yoshdan katta o'smirlar uchun qo'llaniladi:

gastroezofageal reflyuks kasalligi (GERB):

eroziv reflyuks-ezofagitni davolash;
eroziv reflyuks-ezofagitning tuzalishidan so'ng qaytalanishni oldini olish uchun uzoq muddatli qo'llab-quvvatlovchi davolash;
gastroezofageal reflyuks kasalligining simptomatik davolash.
Helicobacter pylori bilan bog'liq o'n ikki barmoqli ichak yarasini davolashda antibiotiklar bilan birgalikda.

- Ezomeprazolga, almashtirilgan benzimidazollarga yoki dori vositasining tarkibiga kiruvchi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik.

- Ezomeprazolni nelfinavir bilan birga qo'llash mumkin emas.

Ehtiyotkorlik bilan - og'ir buyrak yetishmovchiligi va homiladorlik (qo'llash tajribasi cheklangan).

Ezomeprazol transport vositasini boshqarish va potensial xavfli mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ozgina ta'sir ko'rsatadi. Bosh aylanishi (kamdan-kam) va ko'rishning noaniqligi (juda kamdan-kam) kabi noxush reaksiyalar haqida xabar berilgan. Ta'riflangan simptomlar paydo bo'lganda, bemorlar transport vositalarini boshqarish yoki potensial xavfli mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanishlari kerak.

Quyida dori vositasining dozasiga bog'liq bo'lmagan noxush ta'sirlar keltirilgan. Nojo'ya reaksiyalar chastotasi quyidagi tasnifga muvofiq ko'rsatilgan: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100 dan 1/1000 dan 1/10000 dan

Bugungi kunga qadar Esolok preparati bilan qasddan dozani oshirib yuborishning juda kam hollari tasvirlangan. Ezomeprazolning 280 mg peroral qabul qilinishi umumiy zaiflik va me'da-ichak trakti tomonidan simptomlar bilan kuzatilgan. Ezomeprazolning 80 mg bir martalik qabul qilinishi hech qanday salbiy oqibatlarga olib kelmagan. Maxsus antidotlar noma'lum. Ezomeprazol plazma oqsillari bilan bog'lanadi, shuning uchun dializ samarali emas.

Dozani oshirib yuborish holatida simptomatik va umumiy qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazish kerak.

Ezomeprazolning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'siri.

Ezomeprazol va boshqa proton nasosining ingibitorlari bilan davolash fonida me'da xlorid kislotasi sekretsiyasining pasayishi, kislotalilikka bog'liq bo'lgan dori vositalarining so'rilishining kamayishi yoki oshishiga olib kelishi mumkin.

Me'da shirasining kislotaliligini pasaytiruvchi boshqa dori vositalari kabi, ezomeprazol bilan davolash ketokonazol, itrakonazol va erlotinibning so'rilishini kamaytirishi va digoksin kabi dori vositalarining so'rilishini oshirishi mumkin. Omeprazolning 20 mg kuniga bir marta va digoksin bilan birgalikda qabul qilinishi digoksinning biokiraolishini 10% ga oshiradi.

Omeprazolning ayrim antiretrovirus dori vositalari bilan o'zaro ta'siri ko'rsatilgan. Ushbu o'zaro ta'sirlarning mexanizmlari va klinik ahamiyati har doim ham ma'lum emas. Omeprazol bilan davolash fonida pH qiymatining oshishi antiretrovirus dori vositalarining so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin. Shuningdek, CYP2C19 izofermenti darajasida o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin. Omeprazol (40 mg kuniga bir marta) va atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg birgalikda qo'llanilganda, atazanavirning biokiraolishi sezilarli darajada kamaygan (AUC, Cmax, Cmin taxminan 75% ga kamaygan). Atazanavir dozasini 400 mg ga oshirish omeprazolning atazanavir biokiraolishiga ta'sirini qoplamagan. Omeprazol (20 mg kuniga bir marta) va atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg birgalikda qo'llanilganda, atazanavirning biokiraolishi taxminan 30% ga kamaygan, atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg omeprazolsiz qo'llanilganda. Omeprazol (40 mg kuniga bir marta) nelfinavirning o'rtacha AUC, Cmax, Cmin qiymatlarini 36-39% ga kamaytirgan, farmakologik faol metabolit M8 ning o'rtacha AUC, Cmax, Cmin qiymatlarini 75-92% ga kamaytirgan. Omeprazol va ezomeprazolning farmakokinetik va farmakodinamik xususiyatlari o'xshashligini hisobga olib, ezomeprazolni atazanavir bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi va ezomeprazolni nelfinavir bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.

Omeprazol (40 mg kuniga bir marta) va sakvinavir (ritonavir bilan birgalikda davolashda) birgalikda qo'llanilganda, sakvinavirning qon zardobidagi darajasi (80-100%) oshgan. Omeprazol (20 mg kuniga bir marta) darunavir (ritonavir bilan birgalikda davolashda) va amprenavir (ritonavir bilan birgalikda va ritonavirsiz) biokiraolishiga ta'sir qilmagan. Omeprazol (40 mg kuniga bir marta) lopinavir (ritonavir bilan birgalikda davolashda) ekspozitsiyasiga ta'sir qilmagan.

Ezomeprazol CYP2C19 izofermentini, uning metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izofermentni ingibitsiya qiladi. Shunga ko'ra, ezomeprazolni CYP2C19 izofermenti ishtirok etadigan metabolizmda ishtirok etuvchi boshqa dori vositalari, masalan, diazepam, sitalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin va boshqalar bilan birgalikda qo'llash, ushbu dori vositalarining plazmadagi konsentratsiyalarini oshirishi mumkin, bu esa, o'z navbatida, dozaning kamaytirilishini talab qilishi mumkin. Ushbu o'zaro ta'sir haqida, ayniqsa, ezomeprazolni "zarurat bo'yicha" rejimida qo'llashda eslash muhim.

30 mg ezomeprazol va diazepam, CYP2C19 izofermentining substrati, birgalikda qabul qilinganda, diazepamning klirensi 45% ga kamayadi. Ezomeprazolning 40 mg dozasi fenitoinning qoldiq konsentratsiyasini 13% ga oshirgan. Shuning uchun, ezomeprazol bilan davolashning boshida va uni bekor qilishda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyalarini nazorat qilish tavsiya etiladi. Varfarin va 40 mg ezomeprazolning birgalikda qabul qilinishi varfarinni uzoq muddat qabul qilayotgan bemorlarda koagulyatsiya vaqtini o'zgartirmaydi. Biroq, varfarin va ezomeprazolning birgalikda qo'llanilishi fonida xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) indeksining klinik ahamiyatli oshishi haqida bir nechta holatlar xabar qilingan. Ezomeprazol va varfarin yoki boshqa kumarin hosilalari birgalikda qo'llanilishining boshida va oxirida XNN ni nazorat qilish tavsiya etiladi. Tadqiqotlar natijalariga ko'ra, klopidogrel (300 mg yuklama doza va 75 mg/kunlik qo'llab-quvvatlovchi doza) va ezomeprazol (40 mg/kunlik og'iz orqali) o'rtasida farmakokinetik/farmakodinamik o'zaro ta'sir mavjudligi aniqlangan, bu klopidogrelning faol metabolitining ekspozitsiyasini o'rtacha 40% ga kamaytiradi va ADP-induksiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining maksimal ingibitsiyasini o'rtacha 14% ga kamaytiradi.

Klopidogrelni 20 mg ezomeprazol va 81 mg ASA ning birikmasi bilan birgalikda qo'llashda klopidogrelning faol metabolitining ekspozitsiyasi klopidogrelning monoterapiyasiga nisbatan deyarli 40% ga kamaydi, ammo ADP-induksiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining maksimal darajalari bir xil bo'lib qoldi, bu, ehtimol, past doza ASA ning bir vaqtda qabul qilinishi bilan bog'liq. Omeprazolning 40 mg dozasi silostazolning Cmax va AUC ("konsentratsiya - vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon) ni mos ravishda 18% va 26% ga oshirdi; silostazolning faol metabolitlaridan biri uchun oshish mos ravishda 29% va 69% ni tashkil etdi. 40 mg ezomeprazol bilan birgalikda sisapridni qabul qilish sog'lom ko'ngillilarda sisapridning farmakokinetik parametrlarining qiymatlarini oshiradi: AUC - 32% ga va yarim chiqarilish davri 31% ga, ammo sisapridning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi sezilarli darajada o'zgarmaydi.

Ezomeprazol va takrolimusni birgalikda qo'llashda takrolimusning qon zardobidagi konsentratsiyasi oshgan.

Ba'zi bemorlarda proton nasosining ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash fonida metotreksatning konsentratsiyasi oshgan. Metotreksatning yuqori dozalari qo'llanilganda ezomeprazolni vaqtincha bekor qilish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Ezomeprazol amoksitsillin va xinidin farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli o'zgarishlar kiritmaydi. Ezomeprazol va naproksen yoki rofekoksibni qisqa muddatli birgalikda qo'llashni baholash bo'yicha tadqiqotlar klinik ahamiyatli farmakokinetik o'zaro ta'sirni aniqlamadi.

Dori vositalarining ezomeprazol farmakokinetikasiga ta'siri.

Ezomeprazolning metabolizmida CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlari ishtirok etadi. Ezomeprazolni klaritromitsin (500 mg 2 marta kuniga), CYP3A4 izofermentini ingibitsiya qiluvchi, bilan birgalikda qo'llash ezomeprazolning AUC qiymatini 2 marta oshiradi. Ezomeprazol va CYP3A4 va CYP2C19 izofermentlarining birikmasi ingibitori, masalan, vorikonazol, birgalikda qo'llanishi ezomeprazolning AUC qiymatini 2 martadan ko'proq oshirishi mumkin. Odatda, bunday hollarda ezomeprazol dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Ezomeprazol dozasini tuzatish jigar funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda va uni uzoq muddat qo'llashda talab qilinishi mumkin. CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlarini induktsiya qiluvchi dori vositalari, masalan, rifampitsin va Hypericum perforatum preparatlari, ezomeprazol bilan birgalikda qo'llanilganda ezomeprazolning plazmadagi konsentratsiyasini metabolizmning tezlashishi hisobiga kamaytirishi mumkin. Pediatrik populyatsiya

O'zaro ta'sir tadqiqotlari faqat kattalarda o'tkazilgan.

7 yoki 10 tabletka polimer plyonka va alyuminiy folga konturli hujayra qadoqlarida.