Follitropin alfa
Follitropinum alfa
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
GONAL-f, Follitrop, Primapur
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Follitropin alfa" 22,5 mkg/0,5 ml
D.S. Teri, 0,5 ml haftada 3 marta
D.S. Teri, 0,5 ml haftada 3 marta
Farmakologik xossalar
Estrogenlarga o'xshash.
Farmakodinamika
Rekombinant FSH, xitoy xomaki tuxumdon hujayralaridan gen injeneriyasi usuli bilan olingan. Gonadotrop ta'sir ko'rsatadi - follikul/follikullar o'sishini va yetilishiga rag'batlantiradi, nazoratli tuxumdon giperstimulyatsiyasi o'tkazishda bir nechta follikul rivojlanishiga yordam beradi, shu jumladan yordamchi reproduktiv texnologiyalar dasturlari uchun.
Farmakokinetika
Teri ostiga yuborilganda mutlaq biokiraolishligi taxminan 70% ni tashkil qiladi. Takroriy in'ektsiyalardan so'ng follitropin alfa qonda uch karra to'planadi, bir martalik in'ektsiya bilan solishtirganda. Css 3-4 kun ichida erishiladi. Vd 10 l ni tashkil qiladi, umumiy klirens - 0,6 l/soat.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat teri ostiga va mushak ichiga yuborish uchun mo'ljallangan. Anovulyator bepushtlikda, hayz sikli saqlangan bemorlarda davolashni siklning birinchi 7 kunida boshlash tavsiya etiladi. Davolash kursi bemorning individual reaksiyasiga muvofiq kelishilishi kerak, bu follikul o'lchamlarini ultratovush tekshiruvi va/yoki estrogen sekretsiyasi orqali aniqlanadi.
Davolashni kunlik 75-150 ME dozadan boshlanadi, kerak bo'lganda 7 yoki 14 kunlik intervalda 37,5 ME (75 ME) ga oshiriladi. Agar 5 haftalik sikldan so'ng ijobiy dinamika kuzatilmasa, davolashni to'xtatish kerak. Oxirgi in'ektsiyadan 24-48 soat o'tgach, 10 000 ME gacha bo'lgan yagona inson XG dozasini kiritadilar. XG in'ektsiyasi kuni va keyingi kuni bemorga koitus qilish tavsiya etiladi.
Yordamchi reproduktiv metodikalarni o'tkazishda preparatni siklning 2 yoki 3-kunidan boshlab har kuni 150-225 ME dozada buyuriladi. Davolash follikullar yetarli darajada shakllanguncha davom etadi, ularning shakllanishi qonda estrogen konsentratsiyasi va/yoki ultratovush yordamida nazorat qilinadi.
Preparat dozasini bemorning davolashga bo'lgan reaksiyasiga muvofiq tartibga solish kerak. Maksimal doza — 450 ME. Oxirgi in'ektsiyadan 24-48 soat o'tgach, 10000 ME gacha bo'lgan yagona inson XG dozasini kiritadilar, bu to'liq yetilgan follikullarni induktsiyalashga yordam beradi.
Odatda gormon-ozod qiluvchi gormon agonisti yordamida teskari tartibga solish qo'llaniladi, bu endogen LH ajralishini bostirishga imkon beradi, uning zarur tonik darajasini o'rnatadi. Odatda qo'llaniladigan sxemada preparat agonist bilan davolash boshlanganidan taxminan 2 hafta o'tgach buyuriladi.
Ikkala protsedura kurslari follikullar yetarli darajada rivojlanish darajasiga yetguncha o'tkaziladi. Erkaklarga preparat odatda 150 ME dozada haftada 3 marta kamida 4 oy davomida XG bilan birgalikda buyuriladi. Ijobiy ta'sir bo'lmasa, davolash 18 oygacha davom ettirilishi mumkin.
Davolashni kunlik 75-150 ME dozadan boshlanadi, kerak bo'lganda 7 yoki 14 kunlik intervalda 37,5 ME (75 ME) ga oshiriladi. Agar 5 haftalik sikldan so'ng ijobiy dinamika kuzatilmasa, davolashni to'xtatish kerak. Oxirgi in'ektsiyadan 24-48 soat o'tgach, 10 000 ME gacha bo'lgan yagona inson XG dozasini kiritadilar. XG in'ektsiyasi kuni va keyingi kuni bemorga koitus qilish tavsiya etiladi.
Yordamchi reproduktiv metodikalarni o'tkazishda preparatni siklning 2 yoki 3-kunidan boshlab har kuni 150-225 ME dozada buyuriladi. Davolash follikullar yetarli darajada shakllanguncha davom etadi, ularning shakllanishi qonda estrogen konsentratsiyasi va/yoki ultratovush yordamida nazorat qilinadi.
Preparat dozasini bemorning davolashga bo'lgan reaksiyasiga muvofiq tartibga solish kerak. Maksimal doza — 450 ME. Oxirgi in'ektsiyadan 24-48 soat o'tgach, 10000 ME gacha bo'lgan yagona inson XG dozasini kiritadilar, bu to'liq yetilgan follikullarni induktsiyalashga yordam beradi.
Odatda gormon-ozod qiluvchi gormon agonisti yordamida teskari tartibga solish qo'llaniladi, bu endogen LH ajralishini bostirishga imkon beradi, uning zarur tonik darajasini o'rnatadi. Odatda qo'llaniladigan sxemada preparat agonist bilan davolash boshlanganidan taxminan 2 hafta o'tgach buyuriladi.
Ikkala protsedura kurslari follikullar yetarli darajada rivojlanish darajasiga yetguncha o'tkaziladi. Erkaklarga preparat odatda 150 ME dozada haftada 3 marta kamida 4 oy davomida XG bilan birgalikda buyuriladi. Ijobiy ta'sir bo'lmasa, davolash 18 oygacha davom ettirilishi mumkin.
Ko'rsatmalar
Ayollar:
— anovulyatsiya bilan bog'liq bepushtlik, gipotalamo-gipofizar buzilishlar bilan birga, oligomenoreya va amenoreya, shu jumladan tuxumdon polikistozida;
— yordamchi reproduktiv texnologiyalar dasturlarida ovulyatsiyani giperstimulyatsiya qilish uchun homiladorlikni boshlash: in vitro urug'lantirish, gametani bachadon nayiga yoki zigotani bachadon nayiga ko'chirish (bir nechta follikullar o'sishini stimulyatsiya qilish).
Erkaklar:
— gipogonadotrop gipogonadizmda erkaklarda spermatogenezni stimulyatsiya qilish, xorionik gonadotropin bilan birgalikda.
— anovulyatsiya bilan bog'liq bepushtlik, gipotalamo-gipofizar buzilishlar bilan birga, oligomenoreya va amenoreya, shu jumladan tuxumdon polikistozida;
— yordamchi reproduktiv texnologiyalar dasturlarida ovulyatsiyani giperstimulyatsiya qilish uchun homiladorlikni boshlash: in vitro urug'lantirish, gametani bachadon nayiga yoki zigotani bachadon nayiga ko'chirish (bir nechta follikullar o'sishini stimulyatsiya qilish).
Erkaklar:
— gipogonadotrop gipogonadizmda erkaklarda spermatogenezni stimulyatsiya qilish, xorionik gonadotropin bilan birgalikda.
Qarshi ko'rsatmalar
Gipersensitivlik, noma'lum kelib chiqishli ginekologik qon ketishlar, tuxumdon kistasi yoki tuxumdon kattalashishi, tuxumdon polikistoziga bog'liq bo'lmagan, bachadon, tuxumdon yoki sut bezi karsinomasi, tuxumdon yo'qligi, gipofiz yoki gipotalamus o'smalari, bachadon o'smalari va homiladorlik bilan mos kelmaydigan jinsiy organlarning rivojlanish nuqsonlari, bachadon naylarining o'tkazuvchanligi (ektopik homiladorlik xavfi), emizish, homiladorlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Davolashdan oldin er-xotin bepushtligi va homiladorlikka mumkin bo'lgan qarshi ko'rsatmalar mavjudligini aniqlash kerak. Qo'shimcha endokrin kasalliklarni (gipotireoz, buyrak usti bezining yetishmovchiligi, giperprolaktinemiya, gipotalamus va gipofiz o'smasi) istisno qilish kerak.
VRT usulini tanlash uchun bachadon naylarining o'tkazuvchanligini baholash kerak. Agar bemor ekstrakorporal urug'lantirish dasturida ishtirok etmasa, bachadon naylarining o'tkazuvchanligini istisno qilish kerak.
Porfiriya bilan bemorlarda, shuningdek, qarindoshlarda porfiriya mavjud bo'lganda, follitropin alfa bilan davolash paytida diqqat bilan monitoring o'tkazish kerak. Holatning yomonlashishi yoki ushbu kasallikning birinchi belgilarining paydo bo'lishi davolashni to'xtatishni talab qilishi mumkin.
Follitropin alfa bilan davolash paytida tuxumdonlarning holatini ultratovush yordamida baholash kerak - alohida va estradiol konsentratsiyasini aniqlash bilan birgalikda.
FSH kiritishga bo'lgan reaksiya turli bemorlarda farq qilishi mumkin, shuning uchun ayollar va erkaklarda minimal samarali dozalardan foydalanish kerak.
chXG buyurilganda tuxumdon giperstimulyatsiyasi sindromi paydo bo'lish ehtimoli oshadi, shuning uchun haddan tashqari estrogen reaksiyasi paydo bo'lganda chXG buyurilmaydi va bemorlarga kamida 4 kun davomida koitusdan voz kechish tavsiya etiladi. Giperstimulyatsiya ehtimolini ovulyatsiyadan oldin barcha follikullarni aspiratsiya qilish orqali kamaytirish mumkin.
Ovulyatsiyani induktsiya qilishda ko'p homiladorlik va tug'ilish chastotasi tabiiy urug'lantirishga nisbatan yuqori, ko'p homiladorlikda eng keng tarqalgan variant egizaklardir. Ko'p homiladorlik, ayniqsa ko'p miqdorda embrionlar bo'lganda, ona va homila uchun noxush natija xavfini oshiradi. Ko'p homiladorlik xavfini minimallashtirish uchun tuxumdon javobini diqqat bilan monitoring qilish kerak. VRTda ko'p homiladorlik xavfi asosan ko'chirilgan embrionlar soni, ularning hayotiyligi va bemorning yoshi bilan bog'liq.
VRT dasturlari qo'llanilgandan so'ng homilaning tug'ma rivojlanish anomaliyalarining chastotasi tabiiy homiladorlik va tug'ilishdan biroz yuqori bo'lishi mumkin. Biroq, bu ota-onalarning xususiyatlari (masalan, onaning yoshi, sperma sifati) va ko'p homiladorlik yoki VRT protseduralari bilan bevosita bog'liqmi, noma'lum.
Erkaklarda qonda follikulostimulyatsion gormonning yuqori konsentratsiyasi birlamchi testikulyar yetishmovchilikni ko'rsatishi mumkin. Bunday holda, follitropin alfa bilan davolash samarali emas, uni qo'llash mumkin emas.
VRT usulini tanlash uchun bachadon naylarining o'tkazuvchanligini baholash kerak. Agar bemor ekstrakorporal urug'lantirish dasturida ishtirok etmasa, bachadon naylarining o'tkazuvchanligini istisno qilish kerak.
Porfiriya bilan bemorlarda, shuningdek, qarindoshlarda porfiriya mavjud bo'lganda, follitropin alfa bilan davolash paytida diqqat bilan monitoring o'tkazish kerak. Holatning yomonlashishi yoki ushbu kasallikning birinchi belgilarining paydo bo'lishi davolashni to'xtatishni talab qilishi mumkin.
Follitropin alfa bilan davolash paytida tuxumdonlarning holatini ultratovush yordamida baholash kerak - alohida va estradiol konsentratsiyasini aniqlash bilan birgalikda.
FSH kiritishga bo'lgan reaksiya turli bemorlarda farq qilishi mumkin, shuning uchun ayollar va erkaklarda minimal samarali dozalardan foydalanish kerak.
chXG buyurilganda tuxumdon giperstimulyatsiyasi sindromi paydo bo'lish ehtimoli oshadi, shuning uchun haddan tashqari estrogen reaksiyasi paydo bo'lganda chXG buyurilmaydi va bemorlarga kamida 4 kun davomida koitusdan voz kechish tavsiya etiladi. Giperstimulyatsiya ehtimolini ovulyatsiyadan oldin barcha follikullarni aspiratsiya qilish orqali kamaytirish mumkin.
Ovulyatsiyani induktsiya qilishda ko'p homiladorlik va tug'ilish chastotasi tabiiy urug'lantirishga nisbatan yuqori, ko'p homiladorlikda eng keng tarqalgan variant egizaklardir. Ko'p homiladorlik, ayniqsa ko'p miqdorda embrionlar bo'lganda, ona va homila uchun noxush natija xavfini oshiradi. Ko'p homiladorlik xavfini minimallashtirish uchun tuxumdon javobini diqqat bilan monitoring qilish kerak. VRTda ko'p homiladorlik xavfi asosan ko'chirilgan embrionlar soni, ularning hayotiyligi va bemorning yoshi bilan bog'liq.
VRT dasturlari qo'llanilgandan so'ng homilaning tug'ma rivojlanish anomaliyalarining chastotasi tabiiy homiladorlik va tug'ilishdan biroz yuqori bo'lishi mumkin. Biroq, bu ota-onalarning xususiyatlari (masalan, onaning yoshi, sperma sifati) va ko'p homiladorlik yoki VRT protseduralari bilan bevosita bog'liqmi, noma'lum.
Erkaklarda qonda follikulostimulyatsion gormonning yuqori konsentratsiyasi birlamchi testikulyar yetishmovchilikni ko'rsatishi mumkin. Bunday holda, follitropin alfa bilan davolash samarali emas, uni qo'llash mumkin emas.
Nojo'ya ta'sirlar
Ayollarda
Immun tizimi tomonidan: juda kam hollarda - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, yengil va o'rta darajada (terining qizarishi, toshma, yuzning shishishi, eshakemi, nafas olish qiyinlishuvi) og'ir darajagacha, shu jumladan anafilaktik reaksiyalar va shok.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda kam hollarda - tromboembolizm, odatda SHTS bilan bog'liq.
Nafas olish tizimi tomonidan: juda kam hollarda - bronxial astma bilan bemorlarda kasallikning yomonlashishi yoki kuchayishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qorin og'rig'i, og'irlik, qorin noqulayligi, ko'ngil aynishi, qusish, diareya.
Jinsiy tizim tomonidan: juda tez-tez - tuxumdon kistalari; tez-tez - yengil va o'rta darajadagi SHTS; kamdan-kam hollarda - og'ir SHTS; kam hollarda - SHTS asoratlari, ektopik homiladorlik (bachadon naylari kasalliklari tarixi bo'lgan ayollarda), ko'p homiladorlik.
Mahalliy reaksiyalar: juda tez-tez - og'riq, qizarish, gematoma, in'ektsiya joyida shish.
Boshqalar: isitma, artralgiyalar.
Erkaklarda
Immun tizimi tomonidan: juda kam hollarda - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, yengil va o'rta darajada (terining qizarishi, toshma, yuzning shishishi, eshakemi, nafas olish qiyinlishuvi) og'ir darajagacha, shu jumladan anafilaktik reaksiyalar va shok.
Nafas olish tizimi tomonidan: juda kam hollarda - bronxial astma bilan bemorlarda kasallikning yomonlashishi yoki kuchayishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - akne.
Jinsiy tizim tomonidan: tez-tez - ginekoma, varikotsele.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - tana vaznining oshishi.
Mahalliy reaksiyalar: juda tez-tez - og'riq, qizarish, gematoma, in'ektsiya joyida shish.
Boshqalar: isitma, artralgiyalar.
Immun tizimi tomonidan: juda kam hollarda - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, yengil va o'rta darajada (terining qizarishi, toshma, yuzning shishishi, eshakemi, nafas olish qiyinlishuvi) og'ir darajagacha, shu jumladan anafilaktik reaksiyalar va shok.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda kam hollarda - tromboembolizm, odatda SHTS bilan bog'liq.
Nafas olish tizimi tomonidan: juda kam hollarda - bronxial astma bilan bemorlarda kasallikning yomonlashishi yoki kuchayishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qorin og'rig'i, og'irlik, qorin noqulayligi, ko'ngil aynishi, qusish, diareya.
Jinsiy tizim tomonidan: juda tez-tez - tuxumdon kistalari; tez-tez - yengil va o'rta darajadagi SHTS; kamdan-kam hollarda - og'ir SHTS; kam hollarda - SHTS asoratlari, ektopik homiladorlik (bachadon naylari kasalliklari tarixi bo'lgan ayollarda), ko'p homiladorlik.
Mahalliy reaksiyalar: juda tez-tez - og'riq, qizarish, gematoma, in'ektsiya joyida shish.
Boshqalar: isitma, artralgiyalar.
Erkaklarda
Immun tizimi tomonidan: juda kam hollarda - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, yengil va o'rta darajada (terining qizarishi, toshma, yuzning shishishi, eshakemi, nafas olish qiyinlishuvi) og'ir darajagacha, shu jumladan anafilaktik reaksiyalar va shok.
Nafas olish tizimi tomonidan: juda kam hollarda - bronxial astma bilan bemorlarda kasallikning yomonlashishi yoki kuchayishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - akne.
Jinsiy tizim tomonidan: tez-tez - ginekoma, varikotsele.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - tana vaznining oshishi.
Mahalliy reaksiyalar: juda tez-tez - og'riq, qizarish, gematoma, in'ektsiya joyida shish.
Boshqalar: isitma, artralgiyalar.
Dozaning oshib ketishi
Belgilari: tuxumdon giperstimulyatsiyasi sindromi - tuxumdonning katta kistalari hosil bo'lishi, ularning yorilish xavfi (perforatsiya), assit va qon aylanishi buzilishi.
Davolash: preparatni bekor qilish. Kamida 4 kun davomida jinsiy aloqadan voz kechish yoki to'siq kontratseptsiya usullaridan foydalanish kerak.
Davolash: preparatni bekor qilish. Kamida 4 kun davomida jinsiy aloqadan voz kechish yoki to'siq kontratseptsiya usullaridan foydalanish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Ovulyatsiyani stimulyatsiya qilish uchun boshqa vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda follikul hosil bo'lishi reaksiyasining oshishi mumkin, gipofizning GnRH agonisti bilan bir vaqtda desensitizatsiyasi follitropin alfa dozasini oshirish zaruratiga olib kelishi mumkin, bu tuxumdonlarning adekvat reaksiyasini keltirib chiqaradi.
Chiqarilish shakli
Teri ostiga yuborish uchun eritma, 22 mkg/0,5 ml, 33 mkg/0,75 ml, 66 mkg/1,5 ml.
