Fromilid Uno
Fromilid Uno
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Klacid, Lekoklar, Fromilid, Klabaks, Klaritromitsin, Arvitsin, Arvitsin retard, Baktikap, Klabaks OD, Klarbakt, Klaritrosin, Klaritsin, Klasine, Klacid SR, Klerimed, Koater, Romiklar, Ekositrin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Fromilid Uno" 500 mg
D.t.d. № 5 in tab.
S. Ichkariga, 1 tab. 1 marta kuniga, ovqat vaqtida
D.t.d. № 5 in tab.
S. Ichkariga, 1 tab. 1 marta kuniga, ovqat vaqtida
Farmakologik xossalar
Antibakterial
Farmakodinamika
Klaritromitsin makrolidlar guruhiga mansub yarim sintetik antibiotik bo'lib, 50S ribosomal bo'linmasi bilan o'zaro ta'sir qilib, unga sezgir bakteriyalarning oqsil sintezini bostirish orqali antibakterial ta'sir ko'rsatadi.
Klaritromitsin in vitro sharoitida laboratoriya standart bakteriya shtammlariga va klinik amaliyotda bemorlardan ajratilgan bakteriyalarga nisbatan yuqori faollik ko'rsatdi. Ko'plab aerob va anaerob gram-musbat va gram-manfiy mikroorganizmlarga nisbatan yuqori faollik ko'rsatadi. Klaritromitsinning minimal bostiruvchi konsentratsiyalari (MBK) ko'pgina patogenlar uchun eritromitsinning MBKidan o'rtacha bir log2 darajada past.
Klaritromitsin in vitro sharoitida Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae ga nisbatan yuqori faollik ko'rsatadi. Helicobacter pylori ga nisbatan bakteritsid ta'sir ko'rsatadi, bu faollik klaritromitsinning neytral pH da kislotali pH ga qaraganda yuqoriroq.
Bundan tashqari, in vitro va in vivo sharoitidagi ma'lumotlar klaritromitsinning klinik ahamiyatga ega mikobakteriyalarga ta'sir ko'rsatishini ko'rsatadi. Enterobacteriaceae va Pseudomonas spp. shuningdek, boshqa laktoza fermentlamaydigan gram-manfiy bakteriyalar klaritromitsinga sezgir emas.
Klaritromitsinning quyida keltirilgan mikroorganizmlar shtammlariga nisbatan faolligi in vitro sharoitida va klinik amaliyotda "Ko'rsatmalar" bo'limida keltirilgan kasalliklar uchun isbotlangan.
Aerob gram-musbat mikroorganizmlar: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Boshqa mikroorganizmlar: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Mikobakteriyalar: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) — kompleks, Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare ni o'z ichiga oladi.
Beta-laktamaza ishlab chiqarilishi klaritromitsinning faolligiga ta'sir qilmaydi. Metitsillin va oksatsillinga rezistent stafilokokklarning ko'pchiligi klaritromitsinga ham chidamli.
Helicobacter pylori. Helicobacter pylori ning klaritromitsinga sezgirligi, preparat bilan davolashdan oldin 104 bemordan ajratilgan Helicobacter pylori izolyatlarida o'rganilgan. 4 bemorda klaritromitsinga rezistent Helicobacter pylori shtammlari ajratilgan, 2 bemorda o'rtacha rezistent shtammlar, qolgan 98 bemorda Helicobacter pylori izolyatlari klaritromitsinga sezgir edi.
Klaritromitsin in vitro sharoitida va quyidagi mikroorganizmlar shtammlarining ko'pchiligiga nisbatan ta'sir ko'rsatadi (biroq, klaritromitsinning klinik amaliyotda qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi klinik tadqiqotlar bilan tasdiqlanmagan va amaliy ahamiyati noaniq bo'lib qolmoqda):
Aerob gram-musbat mikroorganizmlar: Streptococcus agalactiae, Streptococci (S, F, G guruhlari), Viridans group streptococci.
Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Anaerob gram-musbat mikroorganizmlar: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Anaerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Bacteroides melaninogenicus.
Spiroketalar: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Kampilobakteriyalar: Campilobacter jejuni.
Klaritromitsinning inson organizmidagi asosiy metaboliti mikrobiologik faol 14-gidroksiklaritromitsin (14-OH-klaritromitsin) hisoblanadi.
Metabolitning mikrobiologik faolligi boshlang'ich moddaniki bilan bir xil yoki ko'pchilik mikroorganizmlarga nisbatan 2 marta zaifroq. Istisno Haemophilus influenzae bo'lib, unga nisbatan metabolitning samaradorligi ikki baravar yuqori. Boshlang'ich birikma va uning asosiy metaboliti Haemophilus influenzae ga nisbatan in vitro va in vivo sharoitida qo'shimcha yoki sinergetik ta'sir ko'rsatadi, bakteriya shtammlariga bog'liq ravishda.
Klaritromitsin in vitro sharoitida laboratoriya standart bakteriya shtammlariga va klinik amaliyotda bemorlardan ajratilgan bakteriyalarga nisbatan yuqori faollik ko'rsatdi. Ko'plab aerob va anaerob gram-musbat va gram-manfiy mikroorganizmlarga nisbatan yuqori faollik ko'rsatadi. Klaritromitsinning minimal bostiruvchi konsentratsiyalari (MBK) ko'pgina patogenlar uchun eritromitsinning MBKidan o'rtacha bir log2 darajada past.
Klaritromitsin in vitro sharoitida Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae ga nisbatan yuqori faollik ko'rsatadi. Helicobacter pylori ga nisbatan bakteritsid ta'sir ko'rsatadi, bu faollik klaritromitsinning neytral pH da kislotali pH ga qaraganda yuqoriroq.
Bundan tashqari, in vitro va in vivo sharoitidagi ma'lumotlar klaritromitsinning klinik ahamiyatga ega mikobakteriyalarga ta'sir ko'rsatishini ko'rsatadi. Enterobacteriaceae va Pseudomonas spp. shuningdek, boshqa laktoza fermentlamaydigan gram-manfiy bakteriyalar klaritromitsinga sezgir emas.
Klaritromitsinning quyida keltirilgan mikroorganizmlar shtammlariga nisbatan faolligi in vitro sharoitida va klinik amaliyotda "Ko'rsatmalar" bo'limida keltirilgan kasalliklar uchun isbotlangan.
Aerob gram-musbat mikroorganizmlar: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Boshqa mikroorganizmlar: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Mikobakteriyalar: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) — kompleks, Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare ni o'z ichiga oladi.
Beta-laktamaza ishlab chiqarilishi klaritromitsinning faolligiga ta'sir qilmaydi. Metitsillin va oksatsillinga rezistent stafilokokklarning ko'pchiligi klaritromitsinga ham chidamli.
Helicobacter pylori. Helicobacter pylori ning klaritromitsinga sezgirligi, preparat bilan davolashdan oldin 104 bemordan ajratilgan Helicobacter pylori izolyatlarida o'rganilgan. 4 bemorda klaritromitsinga rezistent Helicobacter pylori shtammlari ajratilgan, 2 bemorda o'rtacha rezistent shtammlar, qolgan 98 bemorda Helicobacter pylori izolyatlari klaritromitsinga sezgir edi.
Klaritromitsin in vitro sharoitida va quyidagi mikroorganizmlar shtammlarining ko'pchiligiga nisbatan ta'sir ko'rsatadi (biroq, klaritromitsinning klinik amaliyotda qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi klinik tadqiqotlar bilan tasdiqlanmagan va amaliy ahamiyati noaniq bo'lib qolmoqda):
Aerob gram-musbat mikroorganizmlar: Streptococcus agalactiae, Streptococci (S, F, G guruhlari), Viridans group streptococci.
Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Anaerob gram-musbat mikroorganizmlar: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Anaerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Bacteroides melaninogenicus.
Spiroketalar: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Kampilobakteriyalar: Campilobacter jejuni.
Klaritromitsinning inson organizmidagi asosiy metaboliti mikrobiologik faol 14-gidroksiklaritromitsin (14-OH-klaritromitsin) hisoblanadi.
Metabolitning mikrobiologik faolligi boshlang'ich moddaniki bilan bir xil yoki ko'pchilik mikroorganizmlarga nisbatan 2 marta zaifroq. Istisno Haemophilus influenzae bo'lib, unga nisbatan metabolitning samaradorligi ikki baravar yuqori. Boshlang'ich birikma va uning asosiy metaboliti Haemophilus influenzae ga nisbatan in vitro va in vivo sharoitida qo'shimcha yoki sinergetik ta'sir ko'rsatadi, bakteriya shtammlariga bog'liq ravishda.
Farmakokinetika
So'rilishi. Preparat me'da-ichak traktida tez so'riladi. Mutlaq biokiraolishligi taxminan 50% ni tashkil qiladi. Preparatning takroriy dozalari qabul qilinganda kumulyatsiya deyarli aniqlanmagan va inson organizmidagi metabolizm xususiyati o'zgarmagan.
Taqsimlanishi, metabolizmi va chiqarilishi
In vitro. Klaritromitsin plazma oqsillari bilan 70% bog'lanadi, konsentratsiyasi 0,45 dan 4,5 mkg/ml gacha. 45 mkg/ml konsentratsiyada bog'lanish 41% gacha kamayadi, ehtimol, bog'lanish joylarining to'yinganligi natijasida.
Bu faqat terapevtik konsentratsiyani bir necha marta oshirgan konsentratsiyalarda kuzatiladi.
Sog'lom. Ovqatdan keyin 500 mg klaritromitsin qabul qilgan bemorlarda klaritromitsin va 14-OH-klaritromitsinning plazmadagi Cmax qiymati mos ravishda 1,3 va 0,48 mkg/ml ni tashkil qildi. Klaritromitsin va metabolitning T1/2 mos ravishda 5,3 va 7,7 soatni tashkil qildi. Klaritromitsinning uzaytirilgan ta'sirga ega planshet shaklida 1000 mg (2×500 mg) bir martalik dozasi qabul qilinganda, klaritromitsin va uning gidroksillangan metabolitining plazmadagi Cmax qiymati mos ravishda 2,4 va 0,67 mkg/ml ni tashkil qildi. Klaritromitsinning 1000 mg dozada qabul qilinganda T1/2 5,8 soatni tashkil qildi, 14-OH-klaritromitsinning esa 8,9 soatni tashkil qildi. Klaritromitsinning 500 va 1000 mg ichga qabul qilinganda Tmax taxminan 6 soatni tashkil qildi. Klaritromitsinning ichga qabul qilingan dozasiga nisbatan 14-OH-klaritromitsinning Cmax qiymati proporsional ravishda oshmadi, ammo klaritromitsin va uning gidroksillangan metabolitining T1/2 doza oshishi bilan uzayish tendensiyasiga ega edi. Klaritromitsinning bunday noaniq farmakokinetikasi yuqori dozalarda 14-gidroksillangan va N-demetillangan mahsulotlarning hosil bo'lishining kamayishi bilan birga, klaritromitsinning noaniq metabolizmini ko'rsatadi, bu yuqori dozalarda yanada aniqroq bo'ladi.
Ichga qabul qilingan klaritromitsinning taxminan 40% buyraklar orqali chiqariladi; ichak orqali - taxminan 30%.
Bemorlar. Klaritromitsin va uning metaboliti (14-OH-klaritromitsin) tezda to'qimalar va tana suyuqliklariga kiradi. Cheklangan ma'lumotlar mavjud bo'lib, ular klaritromitsinning ichga qabul qilinganda miya suyuqligidagi konsentratsiyasi ahamiyatsiz ekanligini ko'rsatadi (ya'ni, qon zardobidagi konsentratsiyaning faqat 1-2% i normal gematoensefalik to'siq o'tkazuvchanligida). To'qimalardagi konsentratsiya odatda qon zardobiga qaraganda bir necha marta yuqori.
Jigar faoliyatining buzilishi. O'rtacha va og'ir darajadagi jigar faoliyatining buzilishi bo'lgan, ammo buyrak faoliyati saqlangan bemorlarda klaritromitsin dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Ushbu guruhdagi bemorlar va sog'lom bemorlarda plazmadagi Css va klaritromitsinning tizimli klirensi farq qilmaydi. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda 14-OH-klaritromitsinning Css sog'lom bemorlarga qaraganda past.
Buyrak faoliyatining buzilishi. Buyrak faoliyatining buzilishi bo'lgan bemorlarda klaritromitsinning plazmadagi Cmax va Cmin, T1/2, AUC klaritromitsin va uning metaboliti (14-OH-klaritromitsin) oshadi. Eliminatsiya konstantasi va buyrak orqali chiqarilishi kamayadi. Ushbu parametrlarning o'zgarish darajasi buyrak faoliyatining buzilish darajasiga bog'liq.
Keksalar. Keksalar guruhida klaritromitsin va uning metaboliti (14-OH-klaritromitsin) plazmadagi konsentratsiyasi yuqori va chiqarilishi sekinroq edi, yoshlar guruhiga qaraganda. Ammo kreatinin klirensini hisobga olgan holda tuzatishdan so'ng, ikkala guruhda ham farq yo'q edi. Shunday qilib, klaritromitsinning farmakokinetik parametrlariga asosiy ta'sir buyrak faoliyati, yosh emas.
Taqsimlanishi, metabolizmi va chiqarilishi
In vitro. Klaritromitsin plazma oqsillari bilan 70% bog'lanadi, konsentratsiyasi 0,45 dan 4,5 mkg/ml gacha. 45 mkg/ml konsentratsiyada bog'lanish 41% gacha kamayadi, ehtimol, bog'lanish joylarining to'yinganligi natijasida.
Bu faqat terapevtik konsentratsiyani bir necha marta oshirgan konsentratsiyalarda kuzatiladi.
Sog'lom. Ovqatdan keyin 500 mg klaritromitsin qabul qilgan bemorlarda klaritromitsin va 14-OH-klaritromitsinning plazmadagi Cmax qiymati mos ravishda 1,3 va 0,48 mkg/ml ni tashkil qildi. Klaritromitsin va metabolitning T1/2 mos ravishda 5,3 va 7,7 soatni tashkil qildi. Klaritromitsinning uzaytirilgan ta'sirga ega planshet shaklida 1000 mg (2×500 mg) bir martalik dozasi qabul qilinganda, klaritromitsin va uning gidroksillangan metabolitining plazmadagi Cmax qiymati mos ravishda 2,4 va 0,67 mkg/ml ni tashkil qildi. Klaritromitsinning 1000 mg dozada qabul qilinganda T1/2 5,8 soatni tashkil qildi, 14-OH-klaritromitsinning esa 8,9 soatni tashkil qildi. Klaritromitsinning 500 va 1000 mg ichga qabul qilinganda Tmax taxminan 6 soatni tashkil qildi. Klaritromitsinning ichga qabul qilingan dozasiga nisbatan 14-OH-klaritromitsinning Cmax qiymati proporsional ravishda oshmadi, ammo klaritromitsin va uning gidroksillangan metabolitining T1/2 doza oshishi bilan uzayish tendensiyasiga ega edi. Klaritromitsinning bunday noaniq farmakokinetikasi yuqori dozalarda 14-gidroksillangan va N-demetillangan mahsulotlarning hosil bo'lishining kamayishi bilan birga, klaritromitsinning noaniq metabolizmini ko'rsatadi, bu yuqori dozalarda yanada aniqroq bo'ladi.
Ichga qabul qilingan klaritromitsinning taxminan 40% buyraklar orqali chiqariladi; ichak orqali - taxminan 30%.
Bemorlar. Klaritromitsin va uning metaboliti (14-OH-klaritromitsin) tezda to'qimalar va tana suyuqliklariga kiradi. Cheklangan ma'lumotlar mavjud bo'lib, ular klaritromitsinning ichga qabul qilinganda miya suyuqligidagi konsentratsiyasi ahamiyatsiz ekanligini ko'rsatadi (ya'ni, qon zardobidagi konsentratsiyaning faqat 1-2% i normal gematoensefalik to'siq o'tkazuvchanligida). To'qimalardagi konsentratsiya odatda qon zardobiga qaraganda bir necha marta yuqori.
Jigar faoliyatining buzilishi. O'rtacha va og'ir darajadagi jigar faoliyatining buzilishi bo'lgan, ammo buyrak faoliyati saqlangan bemorlarda klaritromitsin dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Ushbu guruhdagi bemorlar va sog'lom bemorlarda plazmadagi Css va klaritromitsinning tizimli klirensi farq qilmaydi. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda 14-OH-klaritromitsinning Css sog'lom bemorlarga qaraganda past.
Buyrak faoliyatining buzilishi. Buyrak faoliyatining buzilishi bo'lgan bemorlarda klaritromitsinning plazmadagi Cmax va Cmin, T1/2, AUC klaritromitsin va uning metaboliti (14-OH-klaritromitsin) oshadi. Eliminatsiya konstantasi va buyrak orqali chiqarilishi kamayadi. Ushbu parametrlarning o'zgarish darajasi buyrak faoliyatining buzilish darajasiga bog'liq.
Keksalar. Keksalar guruhida klaritromitsin va uning metaboliti (14-OH-klaritromitsin) plazmadagi konsentratsiyasi yuqori va chiqarilishi sekinroq edi, yoshlar guruhiga qaraganda. Ammo kreatinin klirensini hisobga olgan holda tuzatishdan so'ng, ikkala guruhda ham farq yo'q edi. Shunday qilib, klaritromitsinning farmakokinetik parametrlariga asosiy ta'sir buyrak faoliyati, yosh emas.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, ovqat vaqtida, butunlay yutib, sindirmasdan va chaynashsiz.
Kattalar va 12 yoshdan katta bolalar uchun — 1 tab. (500 mg) 1 marta kuniga.
Tonzillit va o'rta otitlarda: kattalar va 18 yoshdan katta bolalar uchun — 1 tab. (500 mg) 1 marta kuniga.
Og'ir infeksiyalarda doza 2 tab. (1000 mg) 1 marta kuniga oshiriladi.
Davolashning odatiy davomiyligi — 5 dan 14 kungacha. Istisno kasalxona tashqarisidagi pnevmoniya va sinusit bo'lib, ular 6 dan 14 kungacha davolanishni talab qiladi.
Buyrak faoliyatining buzilishi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin Cl 30 ml/min dan kam) Fromilid uno preparatini qo'llash mumkin emas. O'rtacha darajadagi buyrak faoliyatining buzilishi bo'lgan bemorlarda (kreatinin Cl 30 dan 60 ml/min gacha) preparatning dozasi ikki baravar kamaytiriladi, bu kuniga 500 mg (1 tab.) dan oshmasligi kerak.
Kattalar va 12 yoshdan katta bolalar uchun — 1 tab. (500 mg) 1 marta kuniga.
Tonzillit va o'rta otitlarda: kattalar va 18 yoshdan katta bolalar uchun — 1 tab. (500 mg) 1 marta kuniga.
Og'ir infeksiyalarda doza 2 tab. (1000 mg) 1 marta kuniga oshiriladi.
Davolashning odatiy davomiyligi — 5 dan 14 kungacha. Istisno kasalxona tashqarisidagi pnevmoniya va sinusit bo'lib, ular 6 dan 14 kungacha davolanishni talab qiladi.
Buyrak faoliyatining buzilishi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin Cl 30 ml/min dan kam) Fromilid uno preparatini qo'llash mumkin emas. O'rtacha darajadagi buyrak faoliyatining buzilishi bo'lgan bemorlarda (kreatinin Cl 30 dan 60 ml/min gacha) preparatning dozasi ikki baravar kamaytiriladi, bu kuniga 500 mg (1 tab.) dan oshmasligi kerak.
Ko'rsatmalar
Preparatga sezgir mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan infeksion-yallig'lanish kasalliklari:
- pastki nafas yo'llari infeksiyalari (bronxit, pnevmoniya);
- yuqori nafas yo'llari va LOR organlari infeksiyalari (tonzillit, faringit, sinusit, o'tkir o'rta otit);
- teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari (shu jumladan, follikulit, teri osti yog' to'qimasining yallig'lanishi, erysipelas).
- pastki nafas yo'llari infeksiyalari (bronxit, pnevmoniya);
- yuqori nafas yo'llari va LOR organlari infeksiyalari (tonzillit, faringit, sinusit, o'tkir o'rta otit);
- teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari (shu jumladan, follikulit, teri osti yog' to'qimasining yallig'lanishi, erysipelas).
Qarshi ko'rsatmalar
- preparat komponentlariga va boshqa makrolidlarga yuqori sezuvchanlik;
- og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin Cl 30 ml/min dan kam);
- klaritromitsin bilan bir vaqtda quyidagi preparatlarni qabul qilish: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin;
- klaritromitsin bilan bir vaqtda ergot alkaloidlari, masalan, ergotamin, dihidroergotamin qabul qilish;
- klaritromitsin bilan bir vaqtda ichga qabul qilish uchun midazolam qabul qilish;
- klaritromitsin bilan bir vaqtda HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar), ular CYP3A4 izofermenti tomonidan sezilarli darajada metabolizatsiya qilinadi (lovastatin, simvastatin), miopatiya, shu jumladan rabdomioliz xavfini oshirishi sababli;
- klaritromitsin bilan bir vaqtda kolxitsin qabul qilish;
- tikagrelor yoki ranolazin bilan bir vaqtda qo'llash;
- QT intervalining EKGda uzayishi (tug'ma yoki hujjatlashtirilgan QT intervalining uzayishi) anamnezda, qorinchalar aritmiyasi yoki "piruet" turidagi qorinchalar taxikardiyasi anamnezda;
- gipokaliemiya (EKGda QT intervalining uzayishi xavfi);
- og'ir jigar yetishmovchiligi, buyrak yetishmovchiligi bilan birga kechadigan;
- klaritromitsin qo'llashda rivojlangan xolestatik sariqlik/gepatit anamnezda;
- porfiriya;
- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha (ko'rsatmalar bo'yicha: tonzillit, o'tkir o'rta otit), 12 yoshgacha (boshqa ko'rsatmalar bo'yicha).
Ehtiyotkorlik bilan: o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi; o'rtacha va og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi; klaritromitsin bilan bir vaqtda benzodiazepinlar, masalan, alprazolam, triazolam, v/i qo'llash uchun midazolam qabul qilish; CYP3A izofermenti tomonidan metabolizatsiya qilinadigan preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish, masalan, karbamazepin, silostazol, siklosporin, dizopiramid, metilprednizolon, omeprazol, bilvosita antikoagulyantlar (masalan, varfarin), xinin, rifabutin, sildenafil, takrolimus, vinblastin; CYP3A4 izofermentini induktsiya qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish, masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, Hypericum perforatum; CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizatsiya qilinadigan BKK bilan bir vaqtda qabul qilish (masalan, verapamil, amlodipin, diltiazem); boshqa ototoksik preparatlar, ayniqsa aminoglikozidlar bilan bir vaqtda qabul qilish; CYP3A4 izofermenti metabolizmiga bog'liq bo'lmagan statinlar bilan bir vaqtda qabul qilish (masalan, fluvastatin); ishemik yurak kasalligi (IYB), og'ir yurak yetishmovchiligi, gipomagniemiya, aniq bradikardiya (50 zarb/min dan kam), shuningdek, IA sinf (xinin, prokainamid) va III sinf (dofetilid, amiodaron, sotalol) antiaritmik preparatlarni bir vaqtda qabul qiluvchi bemorlar; homiladorlik.
- og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin Cl 30 ml/min dan kam);
- klaritromitsin bilan bir vaqtda quyidagi preparatlarni qabul qilish: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin;
- klaritromitsin bilan bir vaqtda ergot alkaloidlari, masalan, ergotamin, dihidroergotamin qabul qilish;
- klaritromitsin bilan bir vaqtda ichga qabul qilish uchun midazolam qabul qilish;
- klaritromitsin bilan bir vaqtda HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar), ular CYP3A4 izofermenti tomonidan sezilarli darajada metabolizatsiya qilinadi (lovastatin, simvastatin), miopatiya, shu jumladan rabdomioliz xavfini oshirishi sababli;
- klaritromitsin bilan bir vaqtda kolxitsin qabul qilish;
- tikagrelor yoki ranolazin bilan bir vaqtda qo'llash;
- QT intervalining EKGda uzayishi (tug'ma yoki hujjatlashtirilgan QT intervalining uzayishi) anamnezda, qorinchalar aritmiyasi yoki "piruet" turidagi qorinchalar taxikardiyasi anamnezda;
- gipokaliemiya (EKGda QT intervalining uzayishi xavfi);
- og'ir jigar yetishmovchiligi, buyrak yetishmovchiligi bilan birga kechadigan;
- klaritromitsin qo'llashda rivojlangan xolestatik sariqlik/gepatit anamnezda;
- porfiriya;
- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha (ko'rsatmalar bo'yicha: tonzillit, o'tkir o'rta otit), 12 yoshgacha (boshqa ko'rsatmalar bo'yicha).
Ehtiyotkorlik bilan: o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi; o'rtacha va og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi; klaritromitsin bilan bir vaqtda benzodiazepinlar, masalan, alprazolam, triazolam, v/i qo'llash uchun midazolam qabul qilish; CYP3A izofermenti tomonidan metabolizatsiya qilinadigan preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish, masalan, karbamazepin, silostazol, siklosporin, dizopiramid, metilprednizolon, omeprazol, bilvosita antikoagulyantlar (masalan, varfarin), xinin, rifabutin, sildenafil, takrolimus, vinblastin; CYP3A4 izofermentini induktsiya qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish, masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, Hypericum perforatum; CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizatsiya qilinadigan BKK bilan bir vaqtda qabul qilish (masalan, verapamil, amlodipin, diltiazem); boshqa ototoksik preparatlar, ayniqsa aminoglikozidlar bilan bir vaqtda qabul qilish; CYP3A4 izofermenti metabolizmiga bog'liq bo'lmagan statinlar bilan bir vaqtda qabul qilish (masalan, fluvastatin); ishemik yurak kasalligi (IYB), og'ir yurak yetishmovchiligi, gipomagniemiya, aniq bradikardiya (50 zarb/min dan kam), shuningdek, IA sinf (xinin, prokainamid) va III sinf (dofetilid, amiodaron, sotalol) antiaritmik preparatlarni bir vaqtda qabul qiluvchi bemorlar; homiladorlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Klaritromitsinni o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak; o'rtacha va og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi, IYB, og'ir yurak yetishmovchiligi, gipomagniemiya, aniq bradikardiya (50 zarb/min dan kam); benzodiazepinlar, masalan, alprazolam, triazolam, v/i qo'llash uchun midazolam bilan bir vaqtda qabul qilish; boshqa ototoksik preparatlar, ayniqsa aminoglikozidlar bilan bir vaqtda qabul qilish; CYP3A izofermentlari tomonidan metabolizatsiya qilinadigan preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish (shu jumladan, karbamazepin, silostazol, siklosporin, dizopiramid, metilprednizolon, omeprazol, bilvosita antikoagulyantlar, xinin, rifabutin, sildenafil, takrolimus, vinblastin; CYP3A4 induktorlar bilan bir vaqtda qabul qilish (shu jumladan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, Hypericum perforatum); CYP3A izofermentiga bog'liq bo'lmagan statinlar bilan bir vaqtda qabul qilish (shu jumladan, fluvastatin); CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizatsiya qilinadigan sekin kalsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtda qabul qilish (shu jumladan, verapamil, amlodipin, diltiazem); IA sinf (xinin, prokainamid) va III sinf (dofetilid, amiodaron, sotalol) antiaritmik vositalar bilan bir vaqtda qabul qilish.
Makrolidlar guruhidagi antibiotiklar o'rtasida o'zaro rezistentlik kuzatiladi.
Antibiotiklar bilan davolash ichakning normal florasini o'zgartiradi, shuning uchun rezistent mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan superinfeksiya rivojlanishi mumkin.
Og'ir davomli diareya psödomembranoz kolit rivojlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Varfarin yoki boshqa peroral antikoagulyantlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini muntazam nazorat qilish kerak.
Makrolidlar guruhidagi antibiotiklar o'rtasida o'zaro rezistentlik kuzatiladi.
Antibiotiklar bilan davolash ichakning normal florasini o'zgartiradi, shuning uchun rezistent mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan superinfeksiya rivojlanishi mumkin.
Og'ir davomli diareya psödomembranoz kolit rivojlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Varfarin yoki boshqa peroral antikoagulyantlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini muntazam nazorat qilish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya, qusish, dispepsiya, ko'ngil aynishi, qorin sohasida og'riq; kamdan-kam - ezofagit, gastroezofageal reflyuks kasalligi, gastrit, proktalgiya, stomatit, glossit, qorin dam bo'lishi, qabziyat, og'izda qurish, kekirish, meteorizm, qondagi bilirubin konsentratsiyasining oshishi, ALT, ACT, GGT, SHF, LDG faolligining oshishi, xolestaz, gepatit, shu jumladan xolestatik va gepatosellyulyar; tez-tezligi noma'lum - o'tkir pankreatit, til va tishlarning rang o'zgarishi, jigar yetishmovchiligi, xolestatik sariqlik.
Allergik reaktsiyalar: tez-tez - toshma; kamdan-kam - anafilaktoid reaktsiya, gipersensitivlik, bulloz dermatit, qichishish, eshakemi, makulo-papulyoz toshma; tez-tezligi noma'lum - anafilaktik reaktsiya, angionevrotik shish, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, dori toshmasi eozinofiliya va tizimli simptomatika bilan (DRESS-sindrom).
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, uyqusizlik; kamdan-kam - hushdan ketish, diskineziya, bosh aylanishi, uyquchanlik, tremor, bezovtalik, yuqori qo'zg'aluvchanlik; tez-tezligi noma'lum - tutqanoq, psixotik buzilishlar, ong chalkashligi, depersonalizatsiya, depressiya, dezorientatsiya, gallyutsinatsiyalar, dahshatli tushlar, paresteziya, maniya.
Teri qoplamlari tomonidan: tez-tez - intensiv terlash; tez-tezligi noma'lum - akne, gemorragiyalar.
Sezgi organlari tomonidan: tez-tez - disgevziya; kamdan-kam - vertigo, eshitish buzilishi, quloqlarda shovqin; tez-tezligi noma'lum - karlik, agevziya, parosmiya, anosmiya.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - vazodilatatsiya; kamdan-kam - yurak to'xtashi, atrial fibrillyatsiya, EKGda QT intervalining uzayishi, ekstrasistoliya, atrial flutter; tez-tezligi noma'lum - qorinchalar taxikardiyasi, shu jumladan "piruet" turi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - kreatinin konsentratsiyasining oshishi, siydik rangining o'zgarishi; tez-tezligi noma'lum - buyrak yetishmovchiligi, interstitsial nefrit.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: kamdan-kam - anoreksiya, ishtahaning pasayishi, siydikda mochevina konsentratsiyasining oshishi, albumin-globulin nisbatining o'zgarishi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mushak spazmi, mushak-skelet qattiqligi, mialgiya; tez-tezligi noma'lum - rabdomioliz, miopatiya.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - astma, burun qonashi, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi.
Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam - leykopeniya, neyropeniya, eozinofiliya, trombotsitemiya; tez-tezligi noma'lum - agranulotsitoz, trombositopeniya.
Qon ivish tizimi tomonidan: kamdan-kam - MHO qiymatining oshishi, protrombin vaqtining uzayishi.
Infektsion va parazitar kasalliklar: kamdan-kam - sellulit, kandidoz, gastroenterit, ikkilamchi infeksiyalar (shu jumladan, vaginal); tez-tezligi noma'lum - psödomembranoz kolit, erysipelas.
Mahalliy reaktsiyalar: juda tez-tez - in'ektsiya joyida flebit, tez-tez - in'ektsiya joyida og'riq, in'ektsiya joyida yallig'lanish.
Organizmning umumiy holati tomonidan: kamdan-kam - noqulaylik, gipetermiya, asteniya, ko'krak qafasida og'riq, titroq, charchoq.
Allergik reaktsiyalar: tez-tez - toshma; kamdan-kam - anafilaktoid reaktsiya, gipersensitivlik, bulloz dermatit, qichishish, eshakemi, makulo-papulyoz toshma; tez-tezligi noma'lum - anafilaktik reaktsiya, angionevrotik shish, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, dori toshmasi eozinofiliya va tizimli simptomatika bilan (DRESS-sindrom).
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, uyqusizlik; kamdan-kam - hushdan ketish, diskineziya, bosh aylanishi, uyquchanlik, tremor, bezovtalik, yuqori qo'zg'aluvchanlik; tez-tezligi noma'lum - tutqanoq, psixotik buzilishlar, ong chalkashligi, depersonalizatsiya, depressiya, dezorientatsiya, gallyutsinatsiyalar, dahshatli tushlar, paresteziya, maniya.
Teri qoplamlari tomonidan: tez-tez - intensiv terlash; tez-tezligi noma'lum - akne, gemorragiyalar.
Sezgi organlari tomonidan: tez-tez - disgevziya; kamdan-kam - vertigo, eshitish buzilishi, quloqlarda shovqin; tez-tezligi noma'lum - karlik, agevziya, parosmiya, anosmiya.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - vazodilatatsiya; kamdan-kam - yurak to'xtashi, atrial fibrillyatsiya, EKGda QT intervalining uzayishi, ekstrasistoliya, atrial flutter; tez-tezligi noma'lum - qorinchalar taxikardiyasi, shu jumladan "piruet" turi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - kreatinin konsentratsiyasining oshishi, siydik rangining o'zgarishi; tez-tezligi noma'lum - buyrak yetishmovchiligi, interstitsial nefrit.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: kamdan-kam - anoreksiya, ishtahaning pasayishi, siydikda mochevina konsentratsiyasining oshishi, albumin-globulin nisbatining o'zgarishi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mushak spazmi, mushak-skelet qattiqligi, mialgiya; tez-tezligi noma'lum - rabdomioliz, miopatiya.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - astma, burun qonashi, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi.
Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam - leykopeniya, neyropeniya, eozinofiliya, trombotsitemiya; tez-tezligi noma'lum - agranulotsitoz, trombositopeniya.
Qon ivish tizimi tomonidan: kamdan-kam - MHO qiymatining oshishi, protrombin vaqtining uzayishi.
Infektsion va parazitar kasalliklar: kamdan-kam - sellulit, kandidoz, gastroenterit, ikkilamchi infeksiyalar (shu jumladan, vaginal); tez-tezligi noma'lum - psödomembranoz kolit, erysipelas.
Mahalliy reaktsiyalar: juda tez-tez - in'ektsiya joyida flebit, tez-tez - in'ektsiya joyida og'riq, in'ektsiya joyida yallig'lanish.
Organizmning umumiy holati tomonidan: kamdan-kam - noqulaylik, gipetermiya, asteniya, ko'krak qafasida og'riq, titroq, charchoq.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: klaritromitsinning katta dozasini ichga qabul qilish me'da-ichak traktining buzilish simptomlarini keltirib chiqarishi mumkin. Anamnezida bipolyar buzilish bo'lgan bir bemorda 8 g klaritromitsin qabul qilingandan so'ng ruhiy holatning o'zgarishi, paranoid xulq-atvor, gipokaliemiya va gipoksemiya tasvirlangan.
Davolash: dozani oshirib yuborishda me'da-ichak traktidan so'rilmagan preparatni chiqarish kerak (me'dani yuvish, faollashtirilgan ko'mir qabul qilish va boshqalar) va simptomatik davolash o'tkazish kerak. Gemodializ va peritoneal dializ klaritromitsinning qon zardobidagi konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, bu makrolidlar guruhidagi boshqa dori vositalari uchun ham xosdir.
Davolash: dozani oshirib yuborishda me'da-ichak traktidan so'rilmagan preparatni chiqarish kerak (me'dani yuvish, faollashtirilgan ko'mir qabul qilish va boshqalar) va simptomatik davolash o'tkazish kerak. Gemodializ va peritoneal dializ klaritromitsinning qon zardobidagi konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, bu makrolidlar guruhidagi boshqa dori vositalari uchun ham xosdir.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Klaritromitsin CYP3A4 izofermentining faolligini bostiradi, bu esa astemizolning metabolizm tezligini sekinlashtiradi, ularni bir vaqtda qo'llashda. Natijada QT intervalining uzayishi va "piruet" turidagi qorinchalar aritmiyasi rivojlanish xavfi oshadi.
Klaritromitsinni lovastatin yoki simvastatin bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas, chunki bu statinlar CYP3A4 izofermenti tomonidan sezilarli darajada metabolizatsiya qilinadi va klaritromitsin bilan birga qo'llash ularning zardobdagi konsentratsiyasini oshiradi, bu esa miopatiya, shu jumladan rabdomioliz rivojlanish xavfini oshiradi. Klaritromitsin va ushbu preparatlarni birga qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari haqida xabar berilgan. Klaritromitsinni qo'llash zarur bo'lsa, lovastatin yoki simvastatin qabul qilishni davolash vaqtida to'xtatish kerak.
Klaritromitsinni boshqa statinlar bilan birga qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. CYP3A izofermentlari metabolizmiga bog'liq bo'lmagan statinlarni qo'llash tavsiya etiladi (masalan, fluvastatin). Bir vaqtda qabul qilish zarur bo'lsa, statinning eng past dozasini qabul qilish tavsiya etiladi. Miopatiya belgilari va simptomlarini rivojlanishini nazorat qilish kerak. Atorvastatin bilan bir vaqtda qo'llashda atorvastatinning plazmadagi konsentratsiyasi o'rtacha oshadi, miopatiya rivojlanish xavfi oshadi.
CYP3A induktorlari bo'lgan preparatlar (masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, Hypericum perforatum) klaritromitsinning metabolizmini induktsiya qilishi mumkin, bu esa klaritromitsinning subterapevtik konsentratsiyasiga va uning samaradorligining pasayishiga olib kelishi mumkin. CYP3A induktorining plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak, bu klaritromitsinning CYP3A ni bostirishi tufayli oshishi mumkin.
Rifabutin bilan bir vaqtda qo'llashda rifabutinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, uveit rivojlanish xavfi oshadi, klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi.
Klaritromitsin bilan bir vaqtda qo'llashda fenitoin, karbamazepin, valproik kislotaning plazmadagi konsentratsiyalari oshishi mumkin.
Sistemali sitoxrom P450 izofermentlarining kuchli induktorlari, masalan, efavirenz, nevirapin, rifampitsin, rifabutin va rifapentin klaritromitsinning metabolizmini tezlashtirishi va shu bilan klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasini pasaytirishi va uning terapevtik ta'sirini susaytirishi mumkin, shu bilan birga mikrobiologik faol bo'lgan 14-OH-klaritromitsinning konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Klaritromitsin va fermentlar induktorlari bir vaqtda qo'llanganda, mikrobiologik faoliyatning turli bakteriyalarga nisbatan farq qilishi sababli, terapevtik ta'sir pasayishi mumkin.
Etravirin qo'llanganda klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasi pasayadi, shu bilan birga faol metabolit 14-OH-klaritromitsinning konsentratsiyasi oshadi. 14-OH-klaritromitsin MAC infeksiyalariga nisbatan past faollikka ega bo'lganligi sababli, ularning patogenlariga nisbatan umumiy faollik o'zgarishi mumkin, shuning uchun MAC davolash uchun alternativ davolashni ko'rib chiqish kerak.
Farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ritonavirni 200 mg dozada har 8 soatda va klaritromitsinni 500 mg dozada har 12 soatda birga qabul qilish klaritromitsinning metabolizmini sezilarli darajada bostirdi. Ritonavir bilan bir vaqtda qabul qilinganda klaritromitsinning Cmax 31% ga oshdi, Cmin 182% ga oshdi va AUC 77% ga oshdi, shu bilan birga uning 14-OH-klaritromitsin metabolitining konsentratsiyasi sezilarli darajada kamaydi. Ritonavir klaritromitsin bilan birga 1 g/sutkadan oshiq dozada qabul qilinmasligi kerak.
Klaritromitsin, atazanavir, sakvinavir CYP3A substratlari va ingibitorlari bo'lib, ularning ikki tomonlama o'zaro ta'sirini belgilaydi. Sakvinavirni ritonavir bilan birga qabul qilganda, ritonavirning klaritromitsinga ta'sirini hisobga olish kerak.
Zidovudin bilan bir vaqtda qo'llashda zidovudinning biokiraolishligi biroz kamayadi.
Kolxitsin CYP3A va P-glikoprotein substrati hisoblanadi. Klaritromitsin va boshqa makrolidlar CYP3A va P-glikoprotein ingibitorlari ekanligi ma'lum. Klaritromitsin va kolxitsinni bir vaqtda qabul qilishda P-glikoprotein va/yoki CYP3A ning bostirilishi kolxitsinning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Kolxitsin bilan zaharlanishning klinik simptomlarini rivojlanishini nazorat qilish kerak. Klaritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilinganda kolxitsin bilan zaharlanish holatlari haqida postmarketing xabarlar mavjud, ko'pincha keksalar orasida. Ba'zi holatlar buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sodir bo'lgan. Ba'zi holatlar o'lim bilan tugaganligi haqida xabar berilgan. Klaritromitsin va kolxitsinni bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Midazolam va klaritromitsinni (ichga 500 mg 2 marta/sut) bir vaqtda qabul qilishda midazolamning AUC qiymati oshgan: v/i midazolam yuborilgandan so'ng 2,7 marta va peroral qabul qilingandan so'ng 7 marta. Klaritromitsin bilan bir vaqtda peroral qo'llash uchun midazolam qabul qilish mumkin emas. Agar klaritromitsin bilan birga v/i midazolam shakli qo'llanilsa, bemorning holatini ehtiyotkorlik bilan nazorat qilish va dozasini tuzatish kerak. Shu kabi ehtiyot choralarini CYP3A tomonidan metabolizatsiya qilinadigan boshqa benzodiazepinlarga, shu jumladan triazolam va alprazolamga ham qo'llash kerak. CYP3A ga bog'liq bo'lmagan benzodiazepinlar uchun (temazepam, nitrazepam, lorazepam) klaritromitsin bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir ehtimoli kam.
Klaritromitsin va triazolamni bir vaqtda qabul qilishda markaziy asab tizimiga ta'sir ko'rsatishi mumkin, masalan, uyquchanlik va ong chalkashligi. Ushbu kombinatsiyada markaziy asab tizimi buzilishining simptomlarini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Varfarin bilan bir vaqtda qabul qilishda varfarinning antikoagulyant ta'sirini kuchaytirishi va qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
Digoksin P-glikoprotein substrati hisoblanadi. Klaritromitsin P-glikoprotein ingibitori ekanligi ma'lum. Digoksin bilan bir vaqtda qabul qilishda digoksinning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi va glikozid intoksikatsiyasi xavfini oshirishi mumkin.
Klaritromitsin va xinin yoki dizopiramidni bir vaqtda qabul qilishda "piruet" turidagi qorinchalar taxikardiyasi rivojlanishi mumkin. Klaritromitsin va ushbu preparatlarni bir vaqtda qabul qilishda EKGda QT intervalining uzayishini muntazam nazorat qilish, shuningdek, ushbu preparatlarning zardobdagi konsentratsiyalarini nazorat qilish kerak. Klaritromitsin va dizopiramidni bir vaqtda qabul qilishda gipoglikemiya rivojlanishi holatlari haqida postmarketing xabarlar mavjud. Klaritromitsin va dizopiramidni bir vaqtda qabul qilishda qondagi glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Klaritromitsin ta'siri ostida dizopiramidning jigar metabolizmi bostirilishi natijasida dizopiramidning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkinligi taxmin qilinadi.
Flukonazolni 200 mg dozada har kuni va klaritromitsinni 500 mg dozada 2 marta/sut qabul qilish klaritromitsinning minimal muvozanatli konsentratsiyasi (Cmin) va AUC ni mos ravishda 33% va 18% ga oshirdi. Shu bilan birga, bir vaqtda qabul qilish 14-OH-klaritromitsinning o'rtacha muvozanatli konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. Flukonazol bilan bir vaqtda qabul qilishda klaritromitsin dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Klaritromitsin va itrakonazol CYP3A substratlari va ingibitorlari bo'lib, ularning ikki tomonlama o'zaro ta'sirini belgilaydi. Klaritromitsin itrakonazolning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, itrakonazol esa klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Metilprednizolon bilan bir vaqtda qo'llashda - metilprednizolon klirensi kamayadi; prednizon bilan - o'tkir maniya va psixoz rivojlanishi holatlari tasvirlangan.
Omeprazol bilan bir vaqtda qo'llashda omeprazolning konsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi va klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasi biroz oshadi; lansoprazol bilan - glossit, stomatit va/yoki tilning qorong'i ranglanishi mumkin.
Sertralin bilan bir vaqtda qo'llashda - nazariy jihatdan serotonin sindromi rivojlanishini istisno qilib bo'lmaydi; teofillin bilan - teofillinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Terfenadin bilan bir vaqtda qo'llashda terfenadinning metabolizm tezligi sekinlashishi va uning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa QT intervalining uzayishi va "piruet" turidagi qorinchalar aritmiyasi rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Klaritromitsinning CYP3A4 izofermentining faolligini bostirishi, ularni bir vaqtda qo'llashda cisapridning metabolizm tezligini sekinlashtiradi. Natijada cisapridning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi va hayot uchun xavfli yurak ritmi buzilishlari, shu jumladan "piruet" turidagi qorinchalar aritmiyalari rivojlanish xavfi oshadi.
Tolterodinning birlamchi metabolizmi CYP2D6 ishtirokida amalga oshiriladi. Biroq, CYP2D6 dan mahrum bo'lgan populyatsiyaning bir qismida metabolizm CYP3A ishtirokida sodir bo'ladi. Ushbu populyatsiyada CYP3A ning bostirilishi zardobda tolterodinning sezilarli darajada yuqori konsentratsiyalariga olib keladi. Shuning uchun, CYP3A ingibitorlari, masalan, klaritromitsin mavjudligida past CYP2D6 vositachiligidagi metabolizm darajasiga ega bemorlarda tolterodin dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Klaritromitsin va peroral gipoglikemik vositalar (masalan, sulfonilmochevina hosilalari) va/yoki insulin bilan bir vaqtda qo'llashda kuchli gipoglikemiya kuzatilishi mumkin. Klaritromitsinni ba'zi gipoglikemik preparatlar (masalan, nateglinid, pioglitazon, repaglinid va rosiglitazon) bilan bir vaqtda qo'llash CYP3A izofermentlarining klaritromitsin tomonidan bostirilishiga olib kelishi mumkin, bu esa gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Tolbutamid bilan bir vaqtda qo'llashda gipoglikemiya rivojlanishi ehtimoli mavjud deb hisoblanadi.
Fluoksetin bilan bir vaqtda qo'llashda fluoksetinning ta'siri bilan bog'liq toksik ta'sirlar rivojlanishi holati tasvirlangan.
Klaritromitsinni boshqa ototoksik preparatlar, ayniqsa aminoglikozidlar bilan bir vaqtda qabul qilishda ehtiyotkorlik bilan qo'llash va terapiya davomida va undan keyin vestibulyar va eshitish apparatlari funksiyalarini nazorat qilish kerak.
Siklosporin bilan bir vaqtda qo'llashda siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, yon ta'sir kuchayishi xavfi mavjud.
Ergotamin, dihidroergotamin bilan bir vaqtda qo'llashda ergotamin va dihidroergotaminning yon ta'siri kuchayishi holatlari tasvirlangan. Postmarketing tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, klaritromitsinni ergotamin yoki dihidroergotamin bilan birga qo'llashda ergotaminlar guruhidagi preparatlar bilan o'tkir zaharlanish bilan bog'liq quyidagi ta'sirlar mumkin: tomir spazmi, ekstremitalar va boshqa to'qimalar, shu jumladan CNS ishemiyasi. Klaritromitsin va ergot alkaloidlarini bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Ushbu PDE ingibitorlarining har biri, kamida qisman, CYP3A ishtirokida metabolizatsiya qilinadi. Shu bilan birga, klaritromitsin CYP3A ni bostirishi mumkin. Klaritromitsinni sildenafil, tadalafil yoki vardenafil bilan bir vaqtda qo'llash PDE ga inhibitiv ta'sirni oshirishi mumkin. Ushbu kombinatsiyalarda sildenafil, tadalafil va vardenafil dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Klaritromitsin va CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizatsiya qilinadigan kalsiy kanallari blokatorlari, masalan, verapamil, amlodipin, diltiazem bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki arterial gipotenziya xavfi mavjud. Klaritromitsin va kalsiy kanallari blokatorlarining plazmadagi konsentratsiyalari bir vaqtda qo'llashda oshishi mumkin. Klaritromitsin va verapamilni bir vaqtda qabul qilishda arterial gipotenziya, bradiaritmiya va laktatsidoz mumkin.
Klaritromitsinni lovastatin yoki simvastatin bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas, chunki bu statinlar CYP3A4 izofermenti tomonidan sezilarli darajada metabolizatsiya qilinadi va klaritromitsin bilan birga qo'llash ularning zardobdagi konsentratsiyasini oshiradi, bu esa miopatiya, shu jumladan rabdomioliz rivojlanish xavfini oshiradi. Klaritromitsin va ushbu preparatlarni birga qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari haqida xabar berilgan. Klaritromitsinni qo'llash zarur bo'lsa, lovastatin yoki simvastatin qabul qilishni davolash vaqtida to'xtatish kerak.
Klaritromitsinni boshqa statinlar bilan birga qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. CYP3A izofermentlari metabolizmiga bog'liq bo'lmagan statinlarni qo'llash tavsiya etiladi (masalan, fluvastatin). Bir vaqtda qabul qilish zarur bo'lsa, statinning eng past dozasini qabul qilish tavsiya etiladi. Miopatiya belgilari va simptomlarini rivojlanishini nazorat qilish kerak. Atorvastatin bilan bir vaqtda qo'llashda atorvastatinning plazmadagi konsentratsiyasi o'rtacha oshadi, miopatiya rivojlanish xavfi oshadi.
CYP3A induktorlari bo'lgan preparatlar (masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, Hypericum perforatum) klaritromitsinning metabolizmini induktsiya qilishi mumkin, bu esa klaritromitsinning subterapevtik konsentratsiyasiga va uning samaradorligining pasayishiga olib kelishi mumkin. CYP3A induktorining plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak, bu klaritromitsinning CYP3A ni bostirishi tufayli oshishi mumkin.
Rifabutin bilan bir vaqtda qo'llashda rifabutinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, uveit rivojlanish xavfi oshadi, klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi.
Klaritromitsin bilan bir vaqtda qo'llashda fenitoin, karbamazepin, valproik kislotaning plazmadagi konsentratsiyalari oshishi mumkin.
Sistemali sitoxrom P450 izofermentlarining kuchli induktorlari, masalan, efavirenz, nevirapin, rifampitsin, rifabutin va rifapentin klaritromitsinning metabolizmini tezlashtirishi va shu bilan klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasini pasaytirishi va uning terapevtik ta'sirini susaytirishi mumkin, shu bilan birga mikrobiologik faol bo'lgan 14-OH-klaritromitsinning konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Klaritromitsin va fermentlar induktorlari bir vaqtda qo'llanganda, mikrobiologik faoliyatning turli bakteriyalarga nisbatan farq qilishi sababli, terapevtik ta'sir pasayishi mumkin.
Etravirin qo'llanganda klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasi pasayadi, shu bilan birga faol metabolit 14-OH-klaritromitsinning konsentratsiyasi oshadi. 14-OH-klaritromitsin MAC infeksiyalariga nisbatan past faollikka ega bo'lganligi sababli, ularning patogenlariga nisbatan umumiy faollik o'zgarishi mumkin, shuning uchun MAC davolash uchun alternativ davolashni ko'rib chiqish kerak.
Farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ritonavirni 200 mg dozada har 8 soatda va klaritromitsinni 500 mg dozada har 12 soatda birga qabul qilish klaritromitsinning metabolizmini sezilarli darajada bostirdi. Ritonavir bilan bir vaqtda qabul qilinganda klaritromitsinning Cmax 31% ga oshdi, Cmin 182% ga oshdi va AUC 77% ga oshdi, shu bilan birga uning 14-OH-klaritromitsin metabolitining konsentratsiyasi sezilarli darajada kamaydi. Ritonavir klaritromitsin bilan birga 1 g/sutkadan oshiq dozada qabul qilinmasligi kerak.
Klaritromitsin, atazanavir, sakvinavir CYP3A substratlari va ingibitorlari bo'lib, ularning ikki tomonlama o'zaro ta'sirini belgilaydi. Sakvinavirni ritonavir bilan birga qabul qilganda, ritonavirning klaritromitsinga ta'sirini hisobga olish kerak.
Zidovudin bilan bir vaqtda qo'llashda zidovudinning biokiraolishligi biroz kamayadi.
Kolxitsin CYP3A va P-glikoprotein substrati hisoblanadi. Klaritromitsin va boshqa makrolidlar CYP3A va P-glikoprotein ingibitorlari ekanligi ma'lum. Klaritromitsin va kolxitsinni bir vaqtda qabul qilishda P-glikoprotein va/yoki CYP3A ning bostirilishi kolxitsinning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Kolxitsin bilan zaharlanishning klinik simptomlarini rivojlanishini nazorat qilish kerak. Klaritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilinganda kolxitsin bilan zaharlanish holatlari haqida postmarketing xabarlar mavjud, ko'pincha keksalar orasida. Ba'zi holatlar buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sodir bo'lgan. Ba'zi holatlar o'lim bilan tugaganligi haqida xabar berilgan. Klaritromitsin va kolxitsinni bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Midazolam va klaritromitsinni (ichga 500 mg 2 marta/sut) bir vaqtda qabul qilishda midazolamning AUC qiymati oshgan: v/i midazolam yuborilgandan so'ng 2,7 marta va peroral qabul qilingandan so'ng 7 marta. Klaritromitsin bilan bir vaqtda peroral qo'llash uchun midazolam qabul qilish mumkin emas. Agar klaritromitsin bilan birga v/i midazolam shakli qo'llanilsa, bemorning holatini ehtiyotkorlik bilan nazorat qilish va dozasini tuzatish kerak. Shu kabi ehtiyot choralarini CYP3A tomonidan metabolizatsiya qilinadigan boshqa benzodiazepinlarga, shu jumladan triazolam va alprazolamga ham qo'llash kerak. CYP3A ga bog'liq bo'lmagan benzodiazepinlar uchun (temazepam, nitrazepam, lorazepam) klaritromitsin bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir ehtimoli kam.
Klaritromitsin va triazolamni bir vaqtda qabul qilishda markaziy asab tizimiga ta'sir ko'rsatishi mumkin, masalan, uyquchanlik va ong chalkashligi. Ushbu kombinatsiyada markaziy asab tizimi buzilishining simptomlarini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Varfarin bilan bir vaqtda qabul qilishda varfarinning antikoagulyant ta'sirini kuchaytirishi va qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
Digoksin P-glikoprotein substrati hisoblanadi. Klaritromitsin P-glikoprotein ingibitori ekanligi ma'lum. Digoksin bilan bir vaqtda qabul qilishda digoksinning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi va glikozid intoksikatsiyasi xavfini oshirishi mumkin.
Klaritromitsin va xinin yoki dizopiramidni bir vaqtda qabul qilishda "piruet" turidagi qorinchalar taxikardiyasi rivojlanishi mumkin. Klaritromitsin va ushbu preparatlarni bir vaqtda qabul qilishda EKGda QT intervalining uzayishini muntazam nazorat qilish, shuningdek, ushbu preparatlarning zardobdagi konsentratsiyalarini nazorat qilish kerak. Klaritromitsin va dizopiramidni bir vaqtda qabul qilishda gipoglikemiya rivojlanishi holatlari haqida postmarketing xabarlar mavjud. Klaritromitsin va dizopiramidni bir vaqtda qabul qilishda qondagi glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Klaritromitsin ta'siri ostida dizopiramidning jigar metabolizmi bostirilishi natijasida dizopiramidning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkinligi taxmin qilinadi.
Flukonazolni 200 mg dozada har kuni va klaritromitsinni 500 mg dozada 2 marta/sut qabul qilish klaritromitsinning minimal muvozanatli konsentratsiyasi (Cmin) va AUC ni mos ravishda 33% va 18% ga oshirdi. Shu bilan birga, bir vaqtda qabul qilish 14-OH-klaritromitsinning o'rtacha muvozanatli konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. Flukonazol bilan bir vaqtda qabul qilishda klaritromitsin dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Klaritromitsin va itrakonazol CYP3A substratlari va ingibitorlari bo'lib, ularning ikki tomonlama o'zaro ta'sirini belgilaydi. Klaritromitsin itrakonazolning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, itrakonazol esa klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Metilprednizolon bilan bir vaqtda qo'llashda - metilprednizolon klirensi kamayadi; prednizon bilan - o'tkir maniya va psixoz rivojlanishi holatlari tasvirlangan.
Omeprazol bilan bir vaqtda qo'llashda omeprazolning konsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi va klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasi biroz oshadi; lansoprazol bilan - glossit, stomatit va/yoki tilning qorong'i ranglanishi mumkin.
Sertralin bilan bir vaqtda qo'llashda - nazariy jihatdan serotonin sindromi rivojlanishini istisno qilib bo'lmaydi; teofillin bilan - teofillinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Terfenadin bilan bir vaqtda qo'llashda terfenadinning metabolizm tezligi sekinlashishi va uning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa QT intervalining uzayishi va "piruet" turidagi qorinchalar aritmiyasi rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Klaritromitsinning CYP3A4 izofermentining faolligini bostirishi, ularni bir vaqtda qo'llashda cisapridning metabolizm tezligini sekinlashtiradi. Natijada cisapridning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi va hayot uchun xavfli yurak ritmi buzilishlari, shu jumladan "piruet" turidagi qorinchalar aritmiyalari rivojlanish xavfi oshadi.
Tolterodinning birlamchi metabolizmi CYP2D6 ishtirokida amalga oshiriladi. Biroq, CYP2D6 dan mahrum bo'lgan populyatsiyaning bir qismida metabolizm CYP3A ishtirokida sodir bo'ladi. Ushbu populyatsiyada CYP3A ning bostirilishi zardobda tolterodinning sezilarli darajada yuqori konsentratsiyalariga olib keladi. Shuning uchun, CYP3A ingibitorlari, masalan, klaritromitsin mavjudligida past CYP2D6 vositachiligidagi metabolizm darajasiga ega bemorlarda tolterodin dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Klaritromitsin va peroral gipoglikemik vositalar (masalan, sulfonilmochevina hosilalari) va/yoki insulin bilan bir vaqtda qo'llashda kuchli gipoglikemiya kuzatilishi mumkin. Klaritromitsinni ba'zi gipoglikemik preparatlar (masalan, nateglinid, pioglitazon, repaglinid va rosiglitazon) bilan bir vaqtda qo'llash CYP3A izofermentlarining klaritromitsin tomonidan bostirilishiga olib kelishi mumkin, bu esa gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Tolbutamid bilan bir vaqtda qo'llashda gipoglikemiya rivojlanishi ehtimoli mavjud deb hisoblanadi.
Fluoksetin bilan bir vaqtda qo'llashda fluoksetinning ta'siri bilan bog'liq toksik ta'sirlar rivojlanishi holati tasvirlangan.
Klaritromitsinni boshqa ototoksik preparatlar, ayniqsa aminoglikozidlar bilan bir vaqtda qabul qilishda ehtiyotkorlik bilan qo'llash va terapiya davomida va undan keyin vestibulyar va eshitish apparatlari funksiyalarini nazorat qilish kerak.
Siklosporin bilan bir vaqtda qo'llashda siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, yon ta'sir kuchayishi xavfi mavjud.
Ergotamin, dihidroergotamin bilan bir vaqtda qo'llashda ergotamin va dihidroergotaminning yon ta'siri kuchayishi holatlari tasvirlangan. Postmarketing tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, klaritromitsinni ergotamin yoki dihidroergotamin bilan birga qo'llashda ergotaminlar guruhidagi preparatlar bilan o'tkir zaharlanish bilan bog'liq quyidagi ta'sirlar mumkin: tomir spazmi, ekstremitalar va boshqa to'qimalar, shu jumladan CNS ishemiyasi. Klaritromitsin va ergot alkaloidlarini bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Ushbu PDE ingibitorlarining har biri, kamida qisman, CYP3A ishtirokida metabolizatsiya qilinadi. Shu bilan birga, klaritromitsin CYP3A ni bostirishi mumkin. Klaritromitsinni sildenafil, tadalafil yoki vardenafil bilan bir vaqtda qo'llash PDE ga inhibitiv ta'sirni oshirishi mumkin. Ushbu kombinatsiyalarda sildenafil, tadalafil va vardenafil dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Klaritromitsin va CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizatsiya qilinadigan kalsiy kanallari blokatorlari, masalan, verapamil, amlodipin, diltiazem bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki arterial gipotenziya xavfi mavjud. Klaritromitsin va kalsiy kanallari blokatorlarining plazmadagi konsentratsiyalari bir vaqtda qo'llashda oshishi mumkin. Klaritromitsin va verapamilni bir vaqtda qabul qilishda arterial gipotenziya, bradiaritmiya va laktatsidoz mumkin.
Chiqarilish shakli
500 mg uzaytirilgan ta'sirga ega planshetlar, plyonka qoplamali.
5 yoki 7 tab. PVX/PVDX va alyuminiy folga (PVC/PVDC-Al) blisteriga joylashtiriladi.
1 blister (5 tab. blister) yoki 1 yoki 2 blister (7 tab. blister) karton qutiga joylashtiriladi.
Ovalsimon, ikkiyoqlama qavariq planshetlar, jigarrang-sariq rangli plyonka qoplamali, bir tomonida "U" markirovkasi bilan.
Kesim ko'rinishi: jigarrang-sariq rangli plyonka qoplamali oq yoki deyarli oq rangli qo'pol massa.
5 yoki 7 tab. PVX/PVDX va alyuminiy folga (PVC/PVDC-Al) blisteriga joylashtiriladi.
1 blister (5 tab. blister) yoki 1 yoki 2 blister (7 tab. blister) karton qutiga joylashtiriladi.
Ovalsimon, ikkiyoqlama qavariq planshetlar, jigarrang-sariq rangli plyonka qoplamali, bir tomonida "U" markirovkasi bilan.
Kesim ko'rinishi: jigarrang-sariq rangli plyonka qoplamali oq yoki deyarli oq rangli qo'pol massa.
