Irinex
Irinex
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Erenumab
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Irinex" 70 mg/ml - 1ml
D.S. 1 ml har 4 haftada bir, t/er
D.S. 1 ml har 4 haftada bir, t/er
Farmakologik xossalar
Antimigrenoz.
Farmakodinamika
Erenumab – bu inson monoklonal antikori bo'lib, CGRP retseptorining antagonisti hisoblanadi va adrenomedullin, kalsitonin va amilin retseptorlariga nisbatan sezilarli farmakologik faollikka ega emas, shuningdek, CGRP retseptoriga nisbatan agonistik faollikka ega emas.
CGRP – bu noxisepitiv signal uzatishni modulyatsiya qiluvchi neyropeptid va migren patofiziologiyasi bilan bog'liq vazodilatator. Boshqa neyropeptidlardan farqli o'laroq, CGRP konsentratsiyasi migren xuruji paytida sezilarli darajada oshishi va xuruj tugagandan so'ng normal holatga qaytishi ko'rsatilgan. CGRP ning tomir ichiga (v/i) yuborilishi bemorlarda migrenaga o'xshash bosh og'rig'ini keltirib chiqaradi, bu CGRP migren sababchisi bo'lishi mumkinligini taxmin qilishga imkon beradi. CGRP retseptori migren patofiziologiyasi bilan bog'liq joylarda joylashgan. Preparat CGRP retseptoriga bog'lanish uchun kuchli va maxsus raqobatchi bo'lib, shu bilan uning retseptorga ta'sirini bostiradi.
CGRP – bu noxisepitiv signal uzatishni modulyatsiya qiluvchi neyropeptid va migren patofiziologiyasi bilan bog'liq vazodilatator. Boshqa neyropeptidlardan farqli o'laroq, CGRP konsentratsiyasi migren xuruji paytida sezilarli darajada oshishi va xuruj tugagandan so'ng normal holatga qaytishi ko'rsatilgan. CGRP ning tomir ichiga (v/i) yuborilishi bemorlarda migrenaga o'xshash bosh og'rig'ini keltirib chiqaradi, bu CGRP migren sababchisi bo'lishi mumkinligini taxmin qilishga imkon beradi. CGRP retseptori migren patofiziologiyasi bilan bog'liq joylarda joylashgan. Preparat CGRP retseptoriga bog'lanish uchun kuchli va maxsus raqobatchi bo'lib, shu bilan uning retseptorga ta'sirini bostiradi.
Farmakokinetika
Erenumab CGRP retseptori bilan bog'lanishi tufayli noxatolik kinetikaga ega. Biroq, terapevtik ahamiyatli dozalarda erenumabning farmakokinetikasi har 4 haftada teri ostiga yuborilgandan keyin asosan chiziqli bo'lib, CGRP retseptorlarining bog'lanish natijasida to'yinganligi bilan bog'liq. Sog'lom ko'ngillilarga har oyda bir marta 70 mg yoki 140 mg dozasida teri ostiga (t/er) yuborilganda, maksimal konsentratsiya (Сmах) o'rtacha qiymati mos ravishda 6,1 mkg/ml va 15,8 mkg/ml (standart og'ish [SD] 2,1 mkg/ml va 4,8 mkg/ml), va konsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydonning o'rtacha qiymati (AUClast) 159 sut*mkg/ml va 505 sut*mkg/ml (SD 58 sut*mkg/ml va 139 sut*mkg/ml) edi. Har 4 haftada 140 mg t/er dozasida preparat olgan bemorlarda qon zardobidagi minimal konsentratsiya vaqt o'tishi bilan 2 martadan kam oshdi va davolash boshlanganidan 12 hafta o'tgach muvozanat holatiga yetdi.
So'rilish
Yosh kattalar sog'lom ko'ngillilariga 70 mg yoki 140 mg bir martalik t/er in'ektsiyasi qilinganda, plazmadagi Сmах medianasi 4-6 kunda erishildi va hisoblangan mutlaq biokiraolishlik 82% ni tashkil etdi.
Taqqoslash
140 mg bir martalik v/i yuborilgandan keyin terminal chiqarilish fazasidagi o'rtacha taqsimlanish hajmi (SD) taxminan 3,86 l (0,77) edi.
Metabolizm va chiqarilish
Erenumabning chiqarilishi ikki fazali egri chiziq bilan tavsiflanadi. Past konsentratsiyalarda chiqarilish asosan maqsad (CGRP retseptori) bilan to'yingan bog'lanish orqali amalga oshiriladi, yuqori konsentratsiyalarda esa erenumabning chiqarilishi asosan noxatolik proteoliz orqali amalga oshiriladi. Erenumabning chiqarilishi asosan noxatolik proteoliz orqali amalga oshiriladi va samarali yarim chiqarilish davri 28 kunni tashkil etadi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Bubrek funksiyasi buzilgan bemorlar
Og'ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (rSKF ˂30 ml/min/1,73 m2) tadqiqotlar o'tkazilmagan. Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar va normal buyrak funksiyasiga ega bemorlar o'rtasida erenumabning farmakokinetikasida farqlar aniqlanmagan.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Erenumab, inson monoklonal antikori sifatida, sitokrom R450 tizimi izofermentlari tomonidan metabolizmga uchramaydi. Jigar orqali chiqarilish erenumabning asosiy chiqarilish usuli emas.
So'rilish
Yosh kattalar sog'lom ko'ngillilariga 70 mg yoki 140 mg bir martalik t/er in'ektsiyasi qilinganda, plazmadagi Сmах medianasi 4-6 kunda erishildi va hisoblangan mutlaq biokiraolishlik 82% ni tashkil etdi.
Taqqoslash
140 mg bir martalik v/i yuborilgandan keyin terminal chiqarilish fazasidagi o'rtacha taqsimlanish hajmi (SD) taxminan 3,86 l (0,77) edi.
Metabolizm va chiqarilish
Erenumabning chiqarilishi ikki fazali egri chiziq bilan tavsiflanadi. Past konsentratsiyalarda chiqarilish asosan maqsad (CGRP retseptori) bilan to'yingan bog'lanish orqali amalga oshiriladi, yuqori konsentratsiyalarda esa erenumabning chiqarilishi asosan noxatolik proteoliz orqali amalga oshiriladi. Erenumabning chiqarilishi asosan noxatolik proteoliz orqali amalga oshiriladi va samarali yarim chiqarilish davri 28 kunni tashkil etadi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Bubrek funksiyasi buzilgan bemorlar
Og'ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (rSKF ˂30 ml/min/1,73 m2) tadqiqotlar o'tkazilmagan. Yengil yoki o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar va normal buyrak funksiyasiga ega bemorlar o'rtasida erenumabning farmakokinetikasida farqlar aniqlanmagan.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Erenumab, inson monoklonal antikori sifatida, sitokrom R450 tizimi izofermentlari tomonidan metabolizmga uchramaydi. Jigar orqali chiqarilish erenumabning asosiy chiqarilish usuli emas.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Davolash migrenni tashxislash va davolash tajribasiga ega shifokorlar tomonidan boshlanishi kerak. Tavsiya etilgan doza – har 4 haftada (oyda) bir marta 70 mg. Ba'zi bemorlarda klinik ta'sir har 4 haftada (oyda) bir marta 140 mg doza qo'llanilganda erishilishi mumkin.
Klinik tadqiqotlar ko'rsatdiki, terapiyaga javob beruvchi bemorlarning ko'pchiligida ta'sir 3 oy ichida yuzaga keladi. 3 oylik terapiyadan so'ng javob olinmagan bemorlarda davolashni to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Davolashni davom ettirish zaruriyatini muntazam baholash tavsiya etiladi.
Navbatdagi doza o'tkazib yuborilganda, davolashni imkon qadar tezroq qayta boshlash tavsiya etiladi. Keyinchalik preparat oxirgi qabul qilingan dozadan boshlab har 4 haftada (oyda) bir marta qo'llaniladi.
Irinex preparati teri ostiga (t/er) yuborilishi kerak.
Irinex preparati bemor tomonidan mustaqil ravishda yuborish uchun mo'ljallangan.
Yuborish preparatni yuborish texnikasiga o'rgatilgan shaxs tomonidan amalga oshirilishi kerak. 140 mg doza yuborish uchun har biri 70 mg bo'lgan ikki ketma-ket teri ostiga in'ektsiya o'tkazilishi kerak.
Klinik tadqiqotlar ko'rsatdiki, terapiyaga javob beruvchi bemorlarning ko'pchiligida ta'sir 3 oy ichida yuzaga keladi. 3 oylik terapiyadan so'ng javob olinmagan bemorlarda davolashni to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Davolashni davom ettirish zaruriyatini muntazam baholash tavsiya etiladi.
Navbatdagi doza o'tkazib yuborilganda, davolashni imkon qadar tezroq qayta boshlash tavsiya etiladi. Keyinchalik preparat oxirgi qabul qilingan dozadan boshlab har 4 haftada (oyda) bir marta qo'llaniladi.
Irinex preparati teri ostiga (t/er) yuborilishi kerak.
Irinex preparati bemor tomonidan mustaqil ravishda yuborish uchun mo'ljallangan.
Yuborish preparatni yuborish texnikasiga o'rgatilgan shaxs tomonidan amalga oshirilishi kerak. 140 mg doza yuborish uchun har biri 70 mg bo'lgan ikki ketma-ket teri ostiga in'ektsiya o'tkazilishi kerak.
Ko'rsatmalar
Kattalarda oy davomida kamida 4 kun migren bo'lgan hollarda migren profilaktikasi.
Qarshi ko'rsatmalar
- Yuqori sezuvchanlik,
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar,
- homiladorlik va laktatsiya davri (emizish),
- og'ir buyrak va jigar yetishmovchiligi.
Maxsus ko'rsatmalar
Gipersensitivlik reaksiyasi
Irinex preparatini qo'llash fonida postregistratsion davrda jiddiy gipersezuvchanlik reaksiyalari, jumladan toshma, angionevrotik shish va anafilaktoid reaksiyalar haqida xabar berilgan. Ushbu reaksiyalar bir necha daqiqada sodir bo'lishi mumkin, garchi ba'zilari davolashdan bir haftadan ko'proq vaqt o'tgach sodir bo'lishi mumkin. Jiddiy yoki og'ir gipersezuvchanlik reaksiyasi yuzaga kelsa, Irinex preparatini qabul qilishni to'xtatish va tegishli davolashni boshlash kerak.
Lateksga sezuvchan bemorlar
Oldindan to'ldirilgan shprits va avtoinjektor (shprits-qalam) ning olinadigan qopqog'i lateksni o'z ichiga olgan tabiiy kauchukdan tayyorlangan bo'lib, lateksga sezuvchan shaxslarda allergik reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.
Qabziyat
Qabziyat Irinex preparatini qo'llashda tez-tez uchraydigan nojo'ya ta'sir bo'lib, odatda yengil yoki o'rtacha intensivlikda bo'ladi. Ko'p hollarda qabziyat birinchi doza qo'llanilgandan so'ng darhol paydo bo'lgan, ammo bemorlar davolash kursi davomida keyinchalik ham qabziyatni boshdan kechirgan. Ko'p hollarda qabziyat uch oy ichida hal bo'lgan. Erenumabning postregistratsion qo'llanilishi davomida jiddiy asoratlar bilan birga kelgan qabziyatlar qayd etilgan. Ba'zi hollarda jarrohlik aralashuvini talab qiladigan kasalxonaga yotqizish zarur bo'lgan.
Anamnezda qabziyat yoki me'da-ichak trakti peristaltikasini kamaytiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilish, qabziyatning og'irroq rivojlanishi va qabziyat bilan bog'liq asoratlar xavfini oshirishi mumkin. Bemorlarni og'ir qabziyat rivojlanish xavfi haqida ogohlantirish va qabziyat o'tmasa yoki kuchaysa shifokorga murojaat qilishni tavsiya qilish kerak. Og'ir qabziyat rivojlanganda bemorlar darhol tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak. Qabziyatni davolashni tibbiy ko'rsatmalarga muvofiq darhol boshlash kerak. Og'ir qabziyat rivojlanganda preparatni qo'llashni to'xtatish kerak.
Arterial gipertenziya
Irinex preparatini qo'llashdan so'ng arterial gipertenziya rivojlanishi va mavjud arterial gipertenziyaning og'irlashishi haqida xabar berilgan. Ko'p bemorlarda allaqachon arterial gipertenziya yoki ushbu kasallik rivojlanish xavf omillari mavjud edi. Ba'zi hollarda dori-darmon terapiyasi va hatto kasalxonaga yotqizish talab qilingan.
Irinex preparatini qo'llashda arterial gipertenziya rivojlanishi yoki mavjud arterial gipertenziyaning og'irlashishi holatlarini kuzatish kerak. Muvofiq hollarda, agar asoratlarning muqobil etiologiyasi aniqlanmasa, Irinex preparatini bekor qilishni ko'rib chiqish kerak.
Irinex preparatini qo'llash fonida postregistratsion davrda jiddiy gipersezuvchanlik reaksiyalari, jumladan toshma, angionevrotik shish va anafilaktoid reaksiyalar haqida xabar berilgan. Ushbu reaksiyalar bir necha daqiqada sodir bo'lishi mumkin, garchi ba'zilari davolashdan bir haftadan ko'proq vaqt o'tgach sodir bo'lishi mumkin. Jiddiy yoki og'ir gipersezuvchanlik reaksiyasi yuzaga kelsa, Irinex preparatini qabul qilishni to'xtatish va tegishli davolashni boshlash kerak.
Lateksga sezuvchan bemorlar
Oldindan to'ldirilgan shprits va avtoinjektor (shprits-qalam) ning olinadigan qopqog'i lateksni o'z ichiga olgan tabiiy kauchukdan tayyorlangan bo'lib, lateksga sezuvchan shaxslarda allergik reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.
Qabziyat
Qabziyat Irinex preparatini qo'llashda tez-tez uchraydigan nojo'ya ta'sir bo'lib, odatda yengil yoki o'rtacha intensivlikda bo'ladi. Ko'p hollarda qabziyat birinchi doza qo'llanilgandan so'ng darhol paydo bo'lgan, ammo bemorlar davolash kursi davomida keyinchalik ham qabziyatni boshdan kechirgan. Ko'p hollarda qabziyat uch oy ichida hal bo'lgan. Erenumabning postregistratsion qo'llanilishi davomida jiddiy asoratlar bilan birga kelgan qabziyatlar qayd etilgan. Ba'zi hollarda jarrohlik aralashuvini talab qiladigan kasalxonaga yotqizish zarur bo'lgan.
Anamnezda qabziyat yoki me'da-ichak trakti peristaltikasini kamaytiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilish, qabziyatning og'irroq rivojlanishi va qabziyat bilan bog'liq asoratlar xavfini oshirishi mumkin. Bemorlarni og'ir qabziyat rivojlanish xavfi haqida ogohlantirish va qabziyat o'tmasa yoki kuchaysa shifokorga murojaat qilishni tavsiya qilish kerak. Og'ir qabziyat rivojlanganda bemorlar darhol tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak. Qabziyatni davolashni tibbiy ko'rsatmalarga muvofiq darhol boshlash kerak. Og'ir qabziyat rivojlanganda preparatni qo'llashni to'xtatish kerak.
Arterial gipertenziya
Irinex preparatini qo'llashdan so'ng arterial gipertenziya rivojlanishi va mavjud arterial gipertenziyaning og'irlashishi haqida xabar berilgan. Ko'p bemorlarda allaqachon arterial gipertenziya yoki ushbu kasallik rivojlanish xavf omillari mavjud edi. Ba'zi hollarda dori-darmon terapiyasi va hatto kasalxonaga yotqizish talab qilingan.
Irinex preparatini qo'llashda arterial gipertenziya rivojlanishi yoki mavjud arterial gipertenziyaning og'irlashishi holatlarini kuzatish kerak. Muvofiq hollarda, agar asoratlarning muqobil etiologiyasi aniqlanmasa, Irinex preparatini bekor qilishni ko'rib chiqish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Immun tizimi tomonidan: gipersezuvchanlik reaksiyalari, jumladan toshma, shish va eshakemi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipertenziya rivojlanish xavfi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: qabziyat.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: mushak spazmi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: qichishish.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipertenziya rivojlanish xavfi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: qabziyat.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: mushak spazmi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: qichishish.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: klinik tadqiqotlarda insonda erenumabning dozani oshirib yuborish holatlari aniqlanmagan. Klinik tadqiqotlarda erenumab 280 mg gacha bo'lgan dozalarda t/er qo'llanilgan va doza cheklovchi toksiklik belgilari aniqlanmagan.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida zarur bo'lganda qo'llab-quvvatlovchi va simptomatik terapiya o'tkazilishi kerak.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida zarur bo'lganda qo'llab-quvvatlovchi va simptomatik terapiya o'tkazilishi kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Sog'lom ayollarda erenumab va kombinatsiyalangan og'iz kontratseptivlarining farmakokinetik dori-darmon o'zaro ta'sirini ochiq tadqiqotida erenumab (140 mg bir martalik t/er in'ektsiyasi) etinilestradiol va norgestimatni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan og'iz kontratseptivlarining farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan.
Sog'lom ko'ngillilarda randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona platsebo-nazoratli tadqiqotda erenumab (140 mg bir martalik v/i yuborilishi) sumatriptan bilan bir vaqtda qo'llanilganda, sumatriptan monoterapiyasi bilan solishtirganda, dam olishdagi arterial bosim ko'rsatkichlariga ta'sir qilmagan. Erenumab sumatriptanning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan.
Erenumab sitokrom R450 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchramaydi; shuningdek, u yallig'lanishga qarshi sitokinlar konsentratsiyasini sezilarli darajada o'zgartirishi ehtimoldan yiroq, bu sitokrom R450 izofermentlarining ekspressiyasi yoki faolligiga ta'sir qilishi mumkin. Shu sababli, sitokrom R450 izofermentlarining substratlari, induktorlari yoki ingibitorlari bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanilganda dori-darmon o'zaro ta'siri ehtimoldan yiroq.
Laboratoriya va diagnostik tadqiqotlar natijalariga ta'siri
Erenumabning laboratoriya va/yoki diagnostik tadqiqotlar natijalariga ta'siri o'rganilmagan.
Sog'lom ko'ngillilarda randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona platsebo-nazoratli tadqiqotda erenumab (140 mg bir martalik v/i yuborilishi) sumatriptan bilan bir vaqtda qo'llanilganda, sumatriptan monoterapiyasi bilan solishtirganda, dam olishdagi arterial bosim ko'rsatkichlariga ta'sir qilmagan. Erenumab sumatriptanning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan.
Erenumab sitokrom R450 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchramaydi; shuningdek, u yallig'lanishga qarshi sitokinlar konsentratsiyasini sezilarli darajada o'zgartirishi ehtimoldan yiroq, bu sitokrom R450 izofermentlarining ekspressiyasi yoki faolligiga ta'sir qilishi mumkin. Shu sababli, sitokrom R450 izofermentlarining substratlari, induktorlari yoki ingibitorlari bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanilganda dori-darmon o'zaro ta'siri ehtimoldan yiroq.
Laboratoriya va diagnostik tadqiqotlar natijalariga ta'siri
Erenumabning laboratoriya va/yoki diagnostik tadqiqotlar natijalariga ta'siri o'rganilmagan.
Chiqarilish shakli
Teri ostiga yuborish uchun eritma, 70 mg/ml.
Birinchi qadoqlash
1 ml I gidrolitik sinfdagi shisha oldindan to'ldirilgan shpritsda, zanglamaydigan po'latdan yasalgan igna va lateksni o'z ichiga olgan rezina qopqoq bilan yoki 1 ml I gidrolitik sinfdagi shisha oldindan to'ldirilgan shpritsda, zanglamaydigan po'latdan yasalgan igna va lateksni o'z ichiga olgan rezina qopqoq bilan avtoinjektorda (shprits-qalamda).
Ikkinchi qadoqlash: bir oldindan to'ldirilgan shprits yoki bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalam tibbiy qo'llanma bilan birga birlamchi ochilish nazorati bilan karton qutiga joylashtiriladi.
Birinchi qadoqlash
1 ml I gidrolitik sinfdagi shisha oldindan to'ldirilgan shpritsda, zanglamaydigan po'latdan yasalgan igna va lateksni o'z ichiga olgan rezina qopqoq bilan yoki 1 ml I gidrolitik sinfdagi shisha oldindan to'ldirilgan shpritsda, zanglamaydigan po'latdan yasalgan igna va lateksni o'z ichiga olgan rezina qopqoq bilan avtoinjektorda (shprits-qalamda).
Ikkinchi qadoqlash: bir oldindan to'ldirilgan shprits yoki bir oldindan to'ldirilgan shprits-qalam tibbiy qo'llanma bilan birga birlamchi ochilish nazorati bilan karton qutiga joylashtiriladi.
