Spinraza
Spinraza
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Lantesens, Nusinersen
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Spinraza" 2,4 mg/ml 5 ml
D.S.: pastki bel qismiga in'ektsiya yo'li bilan kiritiladi, 1-kun, 14-kun, 28-kun va 63-kun davolashda 5 ml
keyin har 4 oyda 1 marta (qo'llab-quvvatlovchi doza).
D.S.: pastki bel qismiga in'ektsiya yo'li bilan kiritiladi, 1-kun, 14-kun, 28-kun va 63-kun davolashda 5 ml
keyin har 4 oyda 1 marta (qo'llab-quvvatlovchi doza).
Farmakologik xossalar
Neyromodulyatsiya qiluvchi, nerv-mushak o'tkazuvchanligini rag'batlantiruvchi.
Farmakodinamika
Nusinersen antismisli oligonukleotid (ASO) bo'lib, uning tuzilishi orqa miya mushak atrofiyasi, ya'ni autosomal-retsessiv meros bo'lib, 5-xromosomaning uzun yelkasidagi mutatsiyalar natijasida rivojlanadigan progressiv nerv-mushak kasalligi uchun maxsus ishlab chiqilgan. Ushbu mutatsiyalar SMN1 genining (survival motor neuron1 - harakat neyronlarining yashashini ta'minlovchi gen) funksiyasini yo'qotishga olib keladi, natijada SMN oqsilining yetishmovchiligi yuzaga keladi. SMN oqsilining ishlab chiqarilishi SMN2 geni tomonidan ham ta'minlanadi, ammo SMN2 ishtirokida hosil bo'ladigan funksional oqsil miqdori past. Orqa miya mushak atrofiyasi turli klinik holatlar spektrini tashkil etadi, bunda kasallikning og'irligi boshlanish yoshiga va SMN2 genining nusxalari soniga bog'liq.
Nusinersen SMN2 genining 7-ekzonini o'z ichiga olgan matritsa RNK (mRNK) transkriptlarining ulushini oshiradi, SMN2 genining pre-mRNK (pre-mRNK) intronida joylashgan intronli splicing silencer (intronic splice silencing site- ISS N1) bilan bog'lanadi. U bilan bog'lanib, ASO uni odatda bostiruvchi splicing omillarini siqib chiqaradi. Ushbu omillarni siqib chiqarish SMN2 mRNKda 7-ekzonning saqlanishiga olib keladi. SMN2 mRNK sintezidan so'ng, u to'liq uzunlikdagi zanjir va saqlangan funksional faollik bilan SMN oqsiliga tarjima qilinishi mumkin.
Farmakodinamik ta'sirlar nusinersenning biologik ta'sirlariga mos keladi.
Nusinersen SMN2 genining 7-ekzonini o'z ichiga olgan matritsa RNK (mRNK) transkriptlarining ulushini oshiradi, SMN2 genining pre-mRNK (pre-mRNK) intronida joylashgan intronli splicing silencer (intronic splice silencing site- ISS N1) bilan bog'lanadi. U bilan bog'lanib, ASO uni odatda bostiruvchi splicing omillarini siqib chiqaradi. Ushbu omillarni siqib chiqarish SMN2 mRNKda 7-ekzonning saqlanishiga olib keladi. SMN2 mRNK sintezidan so'ng, u to'liq uzunlikdagi zanjir va saqlangan funksional faollik bilan SMN oqsiliga tarjima qilinishi mumkin.
Farmakodinamik ta'sirlar nusinersenning biologik ta'sirlariga mos keladi.
Farmakokinetika
Nusinersen farmakokinetikasi SMA tashxisi qo'yilgan pediatrik bemorlarda bir martalik va ko'p martalik intratekal in'ektsiyalardan so'ng aniqlangan.
Absorbsiya
Nusinersenning intratekal in'ektsiyalari miya orqa suyuqligiga (CSF) nusinersenning CSF bo'ylab to'liq taqsimlanishini ta'minlaydi, bu uning terapevtik ta'sirining nishonlari bo'lgan CNS to'qimalariga. CSFdagi nusinersenning o'rtacha minimal qoldiq konsentratsiyalari ko'p martalik kiritishdan so'ng taxminan 1,4–3 marta oshib, taxminan 24 oy davomida muvozanat holatiga yetadi. Muvozanat holatiga yetgandan so'ng nusinersenning qo'shimcha kiritishlari CSF yoki CNS to'qimalarida qo'shimcha to'planishni kutilmaydi.
Nusinersenning intratekal kiritilishidan so'ng, plazmadagi minimal qoldiq konsentratsiyalar CSFdagi qoldiq konsentratsiyalarga nisbatan nisbatan past edi. Plazmadagi Tmax qiymatlarining medianasi 1,7 dan 6 soatgacha edi. Doza diapazonida plazmadagi Cmax va AUC o'rtacha qiymatlarining doza-proporsional oshishi kuzatildi. Ko'p martalik kiritishlardan so'ng plazmadagi tizimli darajalarni aks ettiruvchi ko'rsatkichlar (Cmax va AUC) bo'yicha to'planish belgisi kuzatilmadi.
Taqsimlanish
Vafot etganlar materiallariga ko'ra (n=3), intratekal kiritilgan nusinersenning CNS bo'ylab keng taqsimlanishi, terapevtik nishon bo'lgan orqa miya to'qimalarida terapevtik konsentratsiyalarga erishilishi qayd etilgan. Bundan tashqari, nusinersenning orqa va bosh miya neyronlari va boshqa hujayra populyatsiyalarida, shuningdek, periferik to'qimalarda, xususan skelet mushaklari, jigar va buyraklarda mavjudligi ko'rsatilgan.
Biotransformatsiya
Nusinersen ekzonukleazlar (3' va 5') tomonidan gidroliz orqali sekin metabolizmga uchraydi va CYР450 izofermentlarining substrati, ingibitori yoki induktori emas.
Chiqarilish
CSFdan o'rtacha hisoblangan terminal T1/2 135–177 kunni tashkil qiladi. Nusinersen va uning metabolitlarining chiqarilishining asosiy usuli siydik bilan ekskresiya hisoblanadi.
Maxsus bemor guruhlari
Buyrak va jigar funksiyasining buzilishi. Nusinersenning buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlardagi farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Jins. Populyatsion farmakokinetik tahlil nusinersenning farmakokinetikasiga jinsning ta'siri yo'qligini ko'rsatadi.
Absorbsiya
Nusinersenning intratekal in'ektsiyalari miya orqa suyuqligiga (CSF) nusinersenning CSF bo'ylab to'liq taqsimlanishini ta'minlaydi, bu uning terapevtik ta'sirining nishonlari bo'lgan CNS to'qimalariga. CSFdagi nusinersenning o'rtacha minimal qoldiq konsentratsiyalari ko'p martalik kiritishdan so'ng taxminan 1,4–3 marta oshib, taxminan 24 oy davomida muvozanat holatiga yetadi. Muvozanat holatiga yetgandan so'ng nusinersenning qo'shimcha kiritishlari CSF yoki CNS to'qimalarida qo'shimcha to'planishni kutilmaydi.
Nusinersenning intratekal kiritilishidan so'ng, plazmadagi minimal qoldiq konsentratsiyalar CSFdagi qoldiq konsentratsiyalarga nisbatan nisbatan past edi. Plazmadagi Tmax qiymatlarining medianasi 1,7 dan 6 soatgacha edi. Doza diapazonida plazmadagi Cmax va AUC o'rtacha qiymatlarining doza-proporsional oshishi kuzatildi. Ko'p martalik kiritishlardan so'ng plazmadagi tizimli darajalarni aks ettiruvchi ko'rsatkichlar (Cmax va AUC) bo'yicha to'planish belgisi kuzatilmadi.
Taqsimlanish
Vafot etganlar materiallariga ko'ra (n=3), intratekal kiritilgan nusinersenning CNS bo'ylab keng taqsimlanishi, terapevtik nishon bo'lgan orqa miya to'qimalarida terapevtik konsentratsiyalarga erishilishi qayd etilgan. Bundan tashqari, nusinersenning orqa va bosh miya neyronlari va boshqa hujayra populyatsiyalarida, shuningdek, periferik to'qimalarda, xususan skelet mushaklari, jigar va buyraklarda mavjudligi ko'rsatilgan.
Biotransformatsiya
Nusinersen ekzonukleazlar (3' va 5') tomonidan gidroliz orqali sekin metabolizmga uchraydi va CYР450 izofermentlarining substrati, ingibitori yoki induktori emas.
Chiqarilish
CSFdan o'rtacha hisoblangan terminal T1/2 135–177 kunni tashkil qiladi. Nusinersen va uning metabolitlarining chiqarilishining asosiy usuli siydik bilan ekskresiya hisoblanadi.
Maxsus bemor guruhlari
Buyrak va jigar funksiyasining buzilishi. Nusinersenning buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlardagi farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Jins. Populyatsion farmakokinetik tahlil nusinersenning farmakokinetikasiga jinsning ta'siri yo'qligini ko'rsatadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparatni kiritish lumbal punksiya bajarish tajribasiga ega tibbiyot xodimlari tomonidan amalga oshirilishi kerak.
Spinraza preparati lumbal punksiya orqali intratekal kiritish uchun mo'ljallangan.
Dozalash rejimi
Tavsiya etilgan doza 12 mg (5 ml) ni tashkil qiladi. Spinraza preparati bilan davolashni tashxis qo'yilgandan so'ng imkon qadar tezroq boshlash kerak.
Spinraza preparatini kiritish rejimi:
davolashning birinchi kuni (0-kun), 14, 28, 63-kunlari (yuklama dozalari);
keyin doza har 4 oyda 1 marta kiritilishi kerak (qo'llab-quvvatlovchi doza).
Spinraza preparati doimiy va uzoq muddatli qo'llanilishi kerak. Davolashni davom ettirish zarurati bemorning klinik holatiga asoslanib davolovchi shifokor tomonidan baholanishi kerak.
Dozani tayyorlash va kiritish bo'yicha ko'rsatmalar
1. Ishlatishdan oldin eritmaning holatini vizual baholash kerak. Faqat tiniq va rangsiz, hech qanday zarrachalar bo'lmagan eritmalarni ishlatish mumkin. Tashqi filtrlar ishlatish talab qilinmaydi.
2. Spinraza preparatini tayyorlash va kiritish aseptik sharoitda amalga oshirilishi kerak.
3. Kiritishdan oldin flakonni muzlatgichdan olib, xona haroratiga qadar isitish kerak, tashqi issiqlik manbalaridan foydalanmasdan.
4. Agar flakon ochilmagan va eritma ishlatilmagan bo'lsa, flakon muzlatgichga qaytarilishi mumkin. Muzlatgichdan va karton qutidan chiqarilgandan so'ng flakon 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda 30 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlanishi mumkin.
5. Kiritishdan oldin flakonning markaziy qopqog'ini shprits ignasi bilan teshish va kerakli hajmdagi eritmani olish kerak. Eritmani suyultirish kerak emas. Agar eritma shpritsga tortilgandan so'ng 6 soat davomida ishlatilmagan bo'lsa, eritma utilizatsiya qilinishi kerak.
6. Spinraza preparatini kiritish uchun bemorning klinik holatiga asoslanib sedatsiya talab qilinishi mumkin.
7. Spinraza preparatini intratekal kiritishda ultratovush (yoki boshqa vizualizatsiya) nazoratini qo'llash masalasi ko'rib chiqilishi mumkin, ayniqsa yosh guruhlarda va skoliozli bemorlarda.
8. Spinraza preparatini kiritishdan oldin CSF hajmini Spinraza preparati hajmiga ekvivalent ravishda chiqarib olish tavsiya etiladi.
9. Spinraza preparati intratekal bolus tarzida 1-3 daqiqa davomida orqa miya anesteziyasi ignasi yordamida kiritiladi. Infektsion yoki yallig'lanish jarayoni belgilari bo'lgan teri joylarida in'ektsiya qilishga yo'l qo'yilmaydi.
10. Flakonning ishlatilmagan barcha tarkibi utilizatsiya qilinishi kerak.
Kattalar bemorlar
Haqiqiy klinik amaliyot ma'lumotlari SMA II va III turi bo'lgan kattalar bemorlarda nusinersenning samaradorligini tasdiqlaydi, bu harakat funktsiyalarining yaxshilanishi yoki barqarorlashishi bilan bog'liq edi (Hammersmith kasalxonasi kengaytirilgan motor funktsiyalarini baholash shkalasi (HFMSE), 6 daqiqalik yurish testi (6MWT), yuqori ekstremitalarning motor funktsiyasini baholashning qayta ko'rib chiqilgan moduli (RULM)) 14 oy davomida turli yoshdagi va kasallikning turli darajadagi bemorlarda kuzatilgan. Aksincha, kasallikning tabiiy rivojlanishini baholaydigan nashr etilgan tadqiqotlar SMA bilan davolanmagan bemorlarda vaqt o'tishi bilan harakat funktsiyasining pasayishini ko'rsatadi.
CS2 / CS12 / SHINE tadqiqotida 18 yoshga yetgan SMA II yoki III turi bo'lgan 7 sub'ektning klinik ma'lumotlari 5,3-6,8 yil davomida kuzatilgan, haqiqiy klinik amaliyot natijalariga mos kelgan.
Kattalar yoshidagi bemorlarda xavfsizlik ma'lumotlari nusinersenning ma'lum xavfsizlik profili va asosiy kasallik bilan bog'liq kasalliklarning profili bilan mos keladi.
Keksalar bemorlar (65 yoshdan katta)
65 yoshdan katta keksalar bemorlarda qo'llash tajribasi yo'q.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Nusinersenning buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llanilishi o'rganilmagan.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Nusinersenning jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llanilishi o'rganilmagan. Spinraza preparati CYР450 ferment tizimi tomonidan metabolizmga uchramaydi, shuning uchun jigar funksiyasi buzilganida doza tuzatish ehtimoli kam.
Spinraza preparati lumbal punksiya orqali intratekal kiritish uchun mo'ljallangan.
Dozalash rejimi
Tavsiya etilgan doza 12 mg (5 ml) ni tashkil qiladi. Spinraza preparati bilan davolashni tashxis qo'yilgandan so'ng imkon qadar tezroq boshlash kerak.
Spinraza preparatini kiritish rejimi:
davolashning birinchi kuni (0-kun), 14, 28, 63-kunlari (yuklama dozalari);
keyin doza har 4 oyda 1 marta kiritilishi kerak (qo'llab-quvvatlovchi doza).
Spinraza preparati doimiy va uzoq muddatli qo'llanilishi kerak. Davolashni davom ettirish zarurati bemorning klinik holatiga asoslanib davolovchi shifokor tomonidan baholanishi kerak.
Dozani tayyorlash va kiritish bo'yicha ko'rsatmalar
1. Ishlatishdan oldin eritmaning holatini vizual baholash kerak. Faqat tiniq va rangsiz, hech qanday zarrachalar bo'lmagan eritmalarni ishlatish mumkin. Tashqi filtrlar ishlatish talab qilinmaydi.
2. Spinraza preparatini tayyorlash va kiritish aseptik sharoitda amalga oshirilishi kerak.
3. Kiritishdan oldin flakonni muzlatgichdan olib, xona haroratiga qadar isitish kerak, tashqi issiqlik manbalaridan foydalanmasdan.
4. Agar flakon ochilmagan va eritma ishlatilmagan bo'lsa, flakon muzlatgichga qaytarilishi mumkin. Muzlatgichdan va karton qutidan chiqarilgandan so'ng flakon 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda 30 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlanishi mumkin.
5. Kiritishdan oldin flakonning markaziy qopqog'ini shprits ignasi bilan teshish va kerakli hajmdagi eritmani olish kerak. Eritmani suyultirish kerak emas. Agar eritma shpritsga tortilgandan so'ng 6 soat davomida ishlatilmagan bo'lsa, eritma utilizatsiya qilinishi kerak.
6. Spinraza preparatini kiritish uchun bemorning klinik holatiga asoslanib sedatsiya talab qilinishi mumkin.
7. Spinraza preparatini intratekal kiritishda ultratovush (yoki boshqa vizualizatsiya) nazoratini qo'llash masalasi ko'rib chiqilishi mumkin, ayniqsa yosh guruhlarda va skoliozli bemorlarda.
8. Spinraza preparatini kiritishdan oldin CSF hajmini Spinraza preparati hajmiga ekvivalent ravishda chiqarib olish tavsiya etiladi.
9. Spinraza preparati intratekal bolus tarzida 1-3 daqiqa davomida orqa miya anesteziyasi ignasi yordamida kiritiladi. Infektsion yoki yallig'lanish jarayoni belgilari bo'lgan teri joylarida in'ektsiya qilishga yo'l qo'yilmaydi.
10. Flakonning ishlatilmagan barcha tarkibi utilizatsiya qilinishi kerak.
Kattalar bemorlar
Haqiqiy klinik amaliyot ma'lumotlari SMA II va III turi bo'lgan kattalar bemorlarda nusinersenning samaradorligini tasdiqlaydi, bu harakat funktsiyalarining yaxshilanishi yoki barqarorlashishi bilan bog'liq edi (Hammersmith kasalxonasi kengaytirilgan motor funktsiyalarini baholash shkalasi (HFMSE), 6 daqiqalik yurish testi (6MWT), yuqori ekstremitalarning motor funktsiyasini baholashning qayta ko'rib chiqilgan moduli (RULM)) 14 oy davomida turli yoshdagi va kasallikning turli darajadagi bemorlarda kuzatilgan. Aksincha, kasallikning tabiiy rivojlanishini baholaydigan nashr etilgan tadqiqotlar SMA bilan davolanmagan bemorlarda vaqt o'tishi bilan harakat funktsiyasining pasayishini ko'rsatadi.
CS2 / CS12 / SHINE tadqiqotida 18 yoshga yetgan SMA II yoki III turi bo'lgan 7 sub'ektning klinik ma'lumotlari 5,3-6,8 yil davomida kuzatilgan, haqiqiy klinik amaliyot natijalariga mos kelgan.
Kattalar yoshidagi bemorlarda xavfsizlik ma'lumotlari nusinersenning ma'lum xavfsizlik profili va asosiy kasallik bilan bog'liq kasalliklarning profili bilan mos keladi.
Keksalar bemorlar (65 yoshdan katta)
65 yoshdan katta keksalar bemorlarda qo'llash tajribasi yo'q.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Nusinersenning buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llanilishi o'rganilmagan.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Nusinersenning jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llanilishi o'rganilmagan. Spinraza preparati CYР450 ferment tizimi tomonidan metabolizmga uchramaydi, shuning uchun jigar funksiyasi buzilganida doza tuzatish ehtimoli kam.
Bolalar uchun:
Spinraza preparatini 0 dan 17 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash samaradorligi va xavfsizligi o'rganilgan.
Ko'rsatmalar
Orqa miya mushak atrofiyasini davolash.
Qarshi ko'rsatmalar
Gipersensitivlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Lumbal punksiya jarayoni bosh og'rig'i, bel og'rig'i, qusish kabi nojo'ya reaksiyalar xavfi bilan birga keladi. Erta yosh guruhidagi bemorlarga va skoliozli bemorlarga preparatni kiritishda potentsial qiyinchiliklar yuzaga kelishi mumkin. Shifokor qaroriga ko'ra, intratekal kiritishni yengillashtirish uchun ultratovush yoki boshqa vizualizatsiya texnikalari qo'llanilishi mumkin.
Klinik ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, nusinersen kiritishdan oldin trombotsitlar sonini va qon ivish ko'rsatkichlarini aniqlash uchun laboratoriya testlarini o'tkazish tavsiya etiladi.
Klinik ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, siydikdagi oqsil miqdorini aniqlash (afzalroq birinchi ertalabki siydikda) tavsiya etiladi. Agar siydikdagi oqsil miqdori barqaror oshsa, keyingi tekshiruv tavsiya etiladi.
Nusinersen qabul qilayotgan bemorlarda meningit va qon ketishi bilan bog'liq bo'lmagan gidrotsefaliya haqida xabar berilgan. Ongning pasayishi bo'lgan bemorlarda gidrotsefaliya rivojlanishini baholash kerak. Hozirgi vaqtda ventrikuloperitoneal shuntli bemorlarni nusinersen bilan davolashning foyda va xavflari noma'lum va davolashni davom ettirish zarurati ehtiyotkorlik bilan baholanishi kerak.
Klinik ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, nusinersen kiritishdan oldin trombotsitlar sonini va qon ivish ko'rsatkichlarini aniqlash uchun laboratoriya testlarini o'tkazish tavsiya etiladi.
Klinik ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, siydikdagi oqsil miqdorini aniqlash (afzalroq birinchi ertalabki siydikda) tavsiya etiladi. Agar siydikdagi oqsil miqdori barqaror oshsa, keyingi tekshiruv tavsiya etiladi.
Nusinersen qabul qilayotgan bemorlarda meningit va qon ketishi bilan bog'liq bo'lmagan gidrotsefaliya haqida xabar berilgan. Ongning pasayishi bo'lgan bemorlarda gidrotsefaliya rivojlanishini baholash kerak. Hozirgi vaqtda ventrikuloperitoneal shuntli bemorlarni nusinersen bilan davolashning foyda va xavflari noma'lum va davolashni davom ettirish zarurati ehtiyotkorlik bilan baholanishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Nusinersenning xavfsizligi ikki III faza klinik tadqiqotlarining natijalariga asoslangan bo'lib, ularda chaqaloqlar (CS3B) va bolalar (CS4) SMA bilan ishtirok etgan, simptomlar paydo bo'lishidan oldin genetik tashxis qo'yilgan SMA bilan chaqaloqlar va bolalar ishtirok etgan ochiq tadqiqotlar natijalari asosida baholangan. 260 bemordan 154 nafari nusinersenni maksimal 4 yil davomida qabul qilgan, 154 nafari esa kamida 1 yil davomida qabul qilgan.
CS4 tadqiqotida (kechikkan SMA) lumbal punksiya bilan bog'liq nojo'ya reaksiyalar qayd etilgan va nusinersen qabul qilgan bemorlarda (n=84) plasebo qabul qilgan nazorat guruhiga nisbatan kamida 5% yuqori chastotada kuzatilgan. Ushbu reaksiyalar MedDRA organ-tizim tasnifi va chastota kategoriyalari bo'yicha juda tez-tez (≥1/10) va chastotasi noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib chastotani baholash mumkin emas) tarzda keltirilgan.
Lumbal punksiya jarayoni bilan bog'liq deb baholangan nojo'ya hodisalar postpunksion sindromning namoyon bo'lishi sifatida baholanishi mumkin.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez — bosh og'rig'i.
Gastrointestinal tizim tomonidan: juda tez-tez — qusish.
Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: juda tez-tez — bel og'rig'i.
Postregistratsion qo'llanish
Nusinersenning postregistratsion qo'llanish davrida bir qator nojo'ya reaksiyalar aniqlangan. Nusinersen lumbal punksiya orqali kiritilgan bemorlarda jiddiy infeksiyalar, masalan, meningit kuzatilgan. Shuningdek, gidrotsefaliya holatlari haqida xabarlar mavjud. Ushbu reaksiyalarning chastotasi noma'lum, chunki ularning barchasi postregistratsion davrda kuzatilgan.
Jiddiy nojo'ya reaksiyalar tavsifi
Nusinersen lumbal punksiya orqali kiritilganda nojo'ya reaksiyalar kuzatilgan. Bunday reaksiyalarning aksariyati protseduradan keyin 72 soat ichida qayd etilgan. Ushbu hodisalarning chastotasi va og'irlik darajasi lumbal punksiya bajarilishida yuzaga keladigan nojo'ya reaksiyalarining kutilgan chastotasiga mos keladi. Nusinersenning klinik tadqiqotlarida lumbal punksiya jarayonining jiddiy asoratlari, masalan, infeksiyalar kuzatilmagan.
Lumbal punksiya bilan tez-tez kuzatiladigan ba'zi nojo'ya reaksiyalar (masalan, bosh og'rig'i va bel og'rig'i) nusinersen kiritilgan chaqaloqlar populyatsiyasida baholash mumkin emas, chunki ushbu yosh guruhining cheklangan kommunikativ imkoniyatlari mavjud.
Immunogenlik
Nusinersenning immunogen reaksiyalari 229 bemorda o'rganilgan, ularda kiritishdan oldin va keyin olingan plazma namunalari antilekarstven antitelolar (ALA) mavjudligi uchun baholangan. Umuman olganda, ALA shakllanish chastotasi past bo'lgan va faqat 13 (6%) bemorda davolanish fonida ALA paydo bo'lishi aniqlangan, ulardan 2 bemorda u tranzitor, 5 bemorda esa perzistent bo'lgan, 6 bemorda esa tasdiqlanmagan. Shu bilan birga, ALA shakllanishining klinik javob, nojo'ya reaksiyalar yoki nusinersenning farmakokinetik profiliga ishonchli ta'siri aniqlanmagan.
CS4 tadqiqotida (kechikkan SMA) lumbal punksiya bilan bog'liq nojo'ya reaksiyalar qayd etilgan va nusinersen qabul qilgan bemorlarda (n=84) plasebo qabul qilgan nazorat guruhiga nisbatan kamida 5% yuqori chastotada kuzatilgan. Ushbu reaksiyalar MedDRA organ-tizim tasnifi va chastota kategoriyalari bo'yicha juda tez-tez (≥1/10) va chastotasi noma'lum (mavjud ma'lumotlarga asoslanib chastotani baholash mumkin emas) tarzda keltirilgan.
Lumbal punksiya jarayoni bilan bog'liq deb baholangan nojo'ya hodisalar postpunksion sindromning namoyon bo'lishi sifatida baholanishi mumkin.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez — bosh og'rig'i.
Gastrointestinal tizim tomonidan: juda tez-tez — qusish.
Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: juda tez-tez — bel og'rig'i.
Postregistratsion qo'llanish
Nusinersenning postregistratsion qo'llanish davrida bir qator nojo'ya reaksiyalar aniqlangan. Nusinersen lumbal punksiya orqali kiritilgan bemorlarda jiddiy infeksiyalar, masalan, meningit kuzatilgan. Shuningdek, gidrotsefaliya holatlari haqida xabarlar mavjud. Ushbu reaksiyalarning chastotasi noma'lum, chunki ularning barchasi postregistratsion davrda kuzatilgan.
Jiddiy nojo'ya reaksiyalar tavsifi
Nusinersen lumbal punksiya orqali kiritilganda nojo'ya reaksiyalar kuzatilgan. Bunday reaksiyalarning aksariyati protseduradan keyin 72 soat ichida qayd etilgan. Ushbu hodisalarning chastotasi va og'irlik darajasi lumbal punksiya bajarilishida yuzaga keladigan nojo'ya reaksiyalarining kutilgan chastotasiga mos keladi. Nusinersenning klinik tadqiqotlarida lumbal punksiya jarayonining jiddiy asoratlari, masalan, infeksiyalar kuzatilmagan.
Lumbal punksiya bilan tez-tez kuzatiladigan ba'zi nojo'ya reaksiyalar (masalan, bosh og'rig'i va bel og'rig'i) nusinersen kiritilgan chaqaloqlar populyatsiyasida baholash mumkin emas, chunki ushbu yosh guruhining cheklangan kommunikativ imkoniyatlari mavjud.
Immunogenlik
Nusinersenning immunogen reaksiyalari 229 bemorda o'rganilgan, ularda kiritishdan oldin va keyin olingan plazma namunalari antilekarstven antitelolar (ALA) mavjudligi uchun baholangan. Umuman olganda, ALA shakllanish chastotasi past bo'lgan va faqat 13 (6%) bemorda davolanish fonida ALA paydo bo'lishi aniqlangan, ulardan 2 bemorda u tranzitor, 5 bemorda esa perzistent bo'lgan, 6 bemorda esa tasdiqlanmagan. Shu bilan birga, ALA shakllanishining klinik javob, nojo'ya reaksiyalar yoki nusinersenning farmakokinetik profiliga ishonchli ta'siri aniqlanmagan.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: klinik tadqiqotlarda nojo'ya reaksiyalar bilan bog'liq dozani oshirib yuborish holatlari aniqlanmagan.
Davolash: nusinersenning dozasi oshirib yuborilganida, nojo'ya reaksiyalar rivojlanishini ko'rsatadigan har qanday belgi yoki simptomlar paydo bo'lganda tibbiy yordamga murojaat qilish kerak.
Davolash: nusinersenning dozasi oshirib yuborilganida, nojo'ya reaksiyalar rivojlanishini ko'rsatadigan har qanday belgi yoki simptomlar paydo bo'lganda tibbiy yordamga murojaat qilish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Nusinersenning boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sirini klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Nusinersen nukleazlar tomonidan metabolizmga uchraydi, CYР450 izofermentlari emas. In vitro tadqiqotlar natijalari nusinersenning CYР450 fermentlari tomonidan o'rta qilingan metabolizmning induktori yoki ingibitori emasligini ko'rsatadi.
In vitro tadqiqotlar natijalari nusinersenning boshqa dori vositalari bilan plazma oqsillari bilan bog'lanish uchun raqobatlashish darajasida yoki transport tizimlaridan foydalanish bilan bog'liq o'zaro ta'sir ehtimoli pastligini ko'rsatadi.
Nusinersen nukleazlar tomonidan metabolizmga uchraydi, CYР450 izofermentlari emas. In vitro tadqiqotlar natijalari nusinersenning CYР450 fermentlari tomonidan o'rta qilingan metabolizmning induktori yoki ingibitori emasligini ko'rsatadi.
In vitro tadqiqotlar natijalari nusinersenning boshqa dori vositalari bilan plazma oqsillari bilan bog'lanish uchun raqobatlashish darajasida yoki transport tizimlaridan foydalanish bilan bog'liq o'zaro ta'sir ehtimoli pastligini ko'rsatadi.
Chiqarilish shakli
Intratekal kiritish uchun eritma, 2,4 mg/ml.
5 ml eritma I turdagi shisha flakonda, brombutil kauchuk probka va alyuminiy qopqoq bilan plastik qopqoq bilan yopilgan. 1 flakon tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida. Karon qutisi birinchi ochilish nazorati uchun stiker ko'rinishida qo'shimcha nazoratga ega bo'lishi mumkin.
5 ml eritma I turdagi shisha flakonda, brombutil kauchuk probka va alyuminiy qopqoq bilan plastik qopqoq bilan yopilgan. 1 flakon tibbiy qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida. Karon qutisi birinchi ochilish nazorati uchun stiker ko'rinishida qo'shimcha nazoratga ega bo'lishi mumkin.
