Lantesens
Lantesens
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Nusinersin, Spinraza
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Lantesens" 2,4 mg/ml 5 ml
D.S.: pastki bel qismiga in'ektsiya yo'li bilan kiritiladi, 1-kuni, 14-kuni, 28-kuni va 63-kuni 5 ml
so'ngra har 4 oyda 1 marta (qo'llab-quvvatlovchi dozalar).
D.S.: pastki bel qismiga in'ektsiya yo'li bilan kiritiladi, 1-kuni, 14-kuni, 28-kuni va 63-kuni 5 ml
so'ngra har 4 oyda 1 marta (qo'llab-quvvatlovchi dozalar).
Farmakologik xossalar
Neyromodulyatsion, nerv-mushak uzatishni rag'batlantiruvchi.
Farmakodinamika
Nusinersin antismisli oligonukleotid (ASO) bo'lib, uning tuzilishi orqa miya mushak atrofiyasi, progressiv nerv-mushak kasalligi bo'lgan autosomal-retsessiv meros bo'lib, 5-xromosomaning uzun yelkasidagi mutatsiyalar sababli rivojlanadigan kasallik uchun maxsus ishlab chiqilgan. Bu mutatsiyalar SMN1 (survival motor neuron1 - harakat neyronlarining omon qolishini ta'minlovchi gen) genining funksiyasini yo'qotishga olib keladi, natijada SMN oqsilining yetishmovchiligi yuzaga keladi. SMN oqsilining ishlab chiqarilishi uchun SMN2 geni ham javobgar, ammo SMN2 ishtirokida hosil bo'ladigan funksional oqsil miqdori past. Orqa miya mushak atrofiyasi turli klinik holatlar spektrini ifodalaydi, bunda kasallikning og'irligi boshlanish yoshi va SMN2 genining nusxalari soniga bog'liq.
Nusinersin SMN2 genining 7-ekzonini o'z ichiga olgan matritsa RNK (mRNK) transkriptlarining ulushini oshiradi, SMN2 genining pre-mRNK intronida joylashgan intron splicing silence site (ISS N1) bilan bog'lanib. U bilan bog'lanib, ASO splicing faktorlarini siqib chiqaradi, bu esa odatda uni bostiradi. Bu faktorlarning siqib chiqarilishi SMN2 mRNKda 7-ekzonni saqlab qolishga olib keladi. SMN2 mRNK sintezidan so'ng, u to'liq uzunlikdagi va saqlangan funksional faollikka ega SMN oqsiliga aylanishi mumkin.
Farmakodinamik effektlar nusinersinning biologik effektlariga mos keladi.
Nusinersin SMN2 genining 7-ekzonini o'z ichiga olgan matritsa RNK (mRNK) transkriptlarining ulushini oshiradi, SMN2 genining pre-mRNK intronida joylashgan intron splicing silence site (ISS N1) bilan bog'lanib. U bilan bog'lanib, ASO splicing faktorlarini siqib chiqaradi, bu esa odatda uni bostiradi. Bu faktorlarning siqib chiqarilishi SMN2 mRNKda 7-ekzonni saqlab qolishga olib keladi. SMN2 mRNK sintezidan so'ng, u to'liq uzunlikdagi va saqlangan funksional faollikka ega SMN oqsiliga aylanishi mumkin.
Farmakodinamik effektlar nusinersinning biologik effektlariga mos keladi.
Farmakokinetika
Nusinersinning farmakokinetikasi bir martalik va ko'p martalik intratekal in'ektsiyalardan so'ng SMA tashxisi qo'yilgan pediatrik bemorlarda aniqlangan.
Absorbsiya
Nusinersinning intratekal in'ektsiyalari miya orqa suyuqligiga (MOS) nusinersinning butun MOS bo'ylab, uning terapevtik ta'sirining nishonlari bo'lgan CNS to'qimalariga to'liq taqsimlanishini ta'minlaydi. Nusinersinning MOSdagi o'rtacha minimal qoldiq konsentratsiyalari ko'p martalik kiritishdan so'ng taxminan 1,4–3 marta oshib, taxminan 24 oy ichida muvozanat holatiga yetadi. Nusinersin qo'shimcha kiritishdan so'ng muvozanat holatiga yetgandan so'ng, MOS yoki CNS to'qimalarida qo'shimcha to'planish kutilmaydi.
Intratekal kiritishdan so'ng nusinersinning plazmadagi minimal qoldiq konsentratsiyalari MOSdagi qoldiq konsentratsiyalarga nisbatan nisbatan past edi. Plazmadagi Tmах qiymatlarining medianasi 1,7 dan 6 soatgacha edi. Doza proporsional o'sish plazmadagi Сmах va AUC o'rtacha qiymatlarida kuzatildi. Ko'p martalik kiritishdan so'ng plazmadagi tizimli darajalarni aks ettiruvchi ko'rsatkichlar (Сmах va AUC) bo'yicha to'planish belgilari kuzatilmadi.
Taqsimlanish
Vafot etish materiallariga ko'ra (n=3), intratekal kiritilgan nusinersinning CNS bo'ylab keng taqsimlanishi, orqa miya to'qimalarida terapevtik konsentratsiyalarga erishish bilan kuzatildi, bu terapevtik nishon hisoblanadi. Bundan tashqari, nusinersinning orqa va bosh miya neyronlarida va boshqa hujayra populyatsiyalarida, shuningdek, periferik to'qimalarda, xususan skelet mushaklari, jigar va buyraklarda mavjudligi ko'rsatilgan.
Biotransformatsiya
Nusinersin ekzonukleazlar (3' va 5') tomonidan gidroliz orqali sekin metabolizmga uchraydi va CYР450 izofermentlarining substrati, ingibitori yoki induktori emas.
Chiqarilish
MOSdan o'rtacha hisoblangan terminal T1/2 135–177 kunni tashkil qiladi. Nusinersin va uning metabolitlarining chiqarilishining eng ehtimoliy asosiy usuli - siydik bilan ekskresiya.
Maxsus bemorlar guruhlari
Buyrak va jigar funksiyasining buzilishi. Buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda nusinersinning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Jins. Populyatsion farmakokinetik tahlil nusinersinning farmakokinetikasiga jinsning ta'siri yo'qligini ko'rsatadi.
Absorbsiya
Nusinersinning intratekal in'ektsiyalari miya orqa suyuqligiga (MOS) nusinersinning butun MOS bo'ylab, uning terapevtik ta'sirining nishonlari bo'lgan CNS to'qimalariga to'liq taqsimlanishini ta'minlaydi. Nusinersinning MOSdagi o'rtacha minimal qoldiq konsentratsiyalari ko'p martalik kiritishdan so'ng taxminan 1,4–3 marta oshib, taxminan 24 oy ichida muvozanat holatiga yetadi. Nusinersin qo'shimcha kiritishdan so'ng muvozanat holatiga yetgandan so'ng, MOS yoki CNS to'qimalarida qo'shimcha to'planish kutilmaydi.
Intratekal kiritishdan so'ng nusinersinning plazmadagi minimal qoldiq konsentratsiyalari MOSdagi qoldiq konsentratsiyalarga nisbatan nisbatan past edi. Plazmadagi Tmах qiymatlarining medianasi 1,7 dan 6 soatgacha edi. Doza proporsional o'sish plazmadagi Сmах va AUC o'rtacha qiymatlarida kuzatildi. Ko'p martalik kiritishdan so'ng plazmadagi tizimli darajalarni aks ettiruvchi ko'rsatkichlar (Сmах va AUC) bo'yicha to'planish belgilari kuzatilmadi.
Taqsimlanish
Vafot etish materiallariga ko'ra (n=3), intratekal kiritilgan nusinersinning CNS bo'ylab keng taqsimlanishi, orqa miya to'qimalarida terapevtik konsentratsiyalarga erishish bilan kuzatildi, bu terapevtik nishon hisoblanadi. Bundan tashqari, nusinersinning orqa va bosh miya neyronlarida va boshqa hujayra populyatsiyalarida, shuningdek, periferik to'qimalarda, xususan skelet mushaklari, jigar va buyraklarda mavjudligi ko'rsatilgan.
Biotransformatsiya
Nusinersin ekzonukleazlar (3' va 5') tomonidan gidroliz orqali sekin metabolizmga uchraydi va CYР450 izofermentlarining substrati, ingibitori yoki induktori emas.
Chiqarilish
MOSdan o'rtacha hisoblangan terminal T1/2 135–177 kunni tashkil qiladi. Nusinersin va uning metabolitlarining chiqarilishining eng ehtimoliy asosiy usuli - siydik bilan ekskresiya.
Maxsus bemorlar guruhlari
Buyrak va jigar funksiyasining buzilishi. Buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda nusinersinning farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Jins. Populyatsion farmakokinetik tahlil nusinersinning farmakokinetikasiga jinsning ta'siri yo'qligini ko'rsatadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Tavsiya etilgan doza
Lantesens preparatining odatdagi dozasi 12 mg (5 ml).
Lantesens preparati quyidagicha kiritiladi:
davolashning birinchi kunida, so'ngra taxminan 14-kuni, 28-kuni va 63-kuni, so'ngra har 4 oyda 1 marta (qo'llab-quvvatlovchi dozalar).
Kiritish yo'li va (yoki) usuli
Lantesens preparati pastki bel qismiga in'ektsiya yo'li bilan kiritiladi. Bu in'ektsiya, "lyumbal punksiya" deb ataladi, orqa miya atrofidagi bo'shliqqa igna kiritish orqali amalga oshiriladi. Uni lyumbal punksiya bajarishda tajribaga ega shifokor bajarishi kerak.
Lantesens preparatining odatdagi dozasi 12 mg (5 ml).
Lantesens preparati quyidagicha kiritiladi:
davolashning birinchi kunida, so'ngra taxminan 14-kuni, 28-kuni va 63-kuni, so'ngra har 4 oyda 1 marta (qo'llab-quvvatlovchi dozalar).
Kiritish yo'li va (yoki) usuli
Lantesens preparati pastki bel qismiga in'ektsiya yo'li bilan kiritiladi. Bu in'ektsiya, "lyumbal punksiya" deb ataladi, orqa miya atrofidagi bo'shliqqa igna kiritish orqali amalga oshiriladi. Uni lyumbal punksiya bajarishda tajribaga ega shifokor bajarishi kerak.
Ko'rsatmalar
Orqa miya mushak atrofiyasini davolash.
Qarshi ko'rsatmalar
Nusinersinga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Lyumbal punksiya jarayoni bosh og'rig'i, bel og'rig'i, qusish kabi nojo'ya reaktsiyalar xavfi bilan birga keladi. Erta yoshdagi bemorlar va skoliozli bemorlarga preparatni kiritishda potentsial qiyinchiliklar yuzaga kelishi mumkin. Shifokor qaroriga ko'ra, intratekal kiritishni osonlashtirish uchun ultratovush yoki boshqa vizualizatsiya texnikalari qo'llanilishi mumkin.
Klinik ko'rsatkichlar mavjud bo'lsa, nusinersin kiritilishidan oldin trombotsitlar soni va qon ivish ko'rsatkichlarini aniqlash uchun laboratoriya testlarini o'tkazish tavsiya etiladi.
Klinik ko'rsatkichlar mavjud bo'lsa, siydikdagi oqsil miqdorini aniqlash tavsiya etiladi (afzalroq ertalabki birinchi siydik qismida). Agar siydikdagi oqsil miqdori barqaror ravishda oshsa, qo'shimcha tekshiruv tavsiya etiladi.
Nusinersin qabul qilayotgan bemorlarda meningit va qon ketish bilan bog'liq bo'lmagan gidrotsefaliya haqida xabar berilgan. Ongning pasayishi bo'lgan bemorlarda gidrotsefaliya rivojlanishini baholash kerak. Ventrikuloperitoneal shuntli bemorlarni nusinersin bilan davolashning foydalari va xavflari hozirda noma'lum, va davolashni davom ettirish zarurligini diqqat bilan baholash kerak.
Klinik ko'rsatkichlar mavjud bo'lsa, nusinersin kiritilishidan oldin trombotsitlar soni va qon ivish ko'rsatkichlarini aniqlash uchun laboratoriya testlarini o'tkazish tavsiya etiladi.
Klinik ko'rsatkichlar mavjud bo'lsa, siydikdagi oqsil miqdorini aniqlash tavsiya etiladi (afzalroq ertalabki birinchi siydik qismida). Agar siydikdagi oqsil miqdori barqaror ravishda oshsa, qo'shimcha tekshiruv tavsiya etiladi.
Nusinersin qabul qilayotgan bemorlarda meningit va qon ketish bilan bog'liq bo'lmagan gidrotsefaliya haqida xabar berilgan. Ongning pasayishi bo'lgan bemorlarda gidrotsefaliya rivojlanishini baholash kerak. Ventrikuloperitoneal shuntli bemorlarni nusinersin bilan davolashning foydalari va xavflari hozirda noma'lum, va davolashni davom ettirish zarurligini diqqat bilan baholash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - qusish.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez - bel og'rig'i.
Bu nojo'ya reaktsiyalar postpunksion sindromning namoyon bo'lishi sifatida baholanishi mumkin.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - qusish.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez - bel og'rig'i.
Bu nojo'ya reaktsiyalar postpunksion sindromning namoyon bo'lishi sifatida baholanishi mumkin.
Dozaning oshib ketishi
Belgilari: klinik tadqiqotlarda nojo'ya reaktsiyalar bilan bog'liq dozani oshirib yuborish holatlari aniqlanmagan.
Davolash: nusinersin dozasi oshirib yuborilgan taqdirda, nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishini ko'rsatadigan har qanday belgi yoki simptomlar paydo bo'lganda tibbiy yordamga murojaat qilish kerak.
Davolash: nusinersin dozasi oshirib yuborilgan taqdirda, nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishini ko'rsatadigan har qanday belgi yoki simptomlar paydo bo'lganda tibbiy yordamga murojaat qilish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Nusinersinning boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Nusinersin nukleazalar tomonidan metabolizmga uchraydi, CYР450 izofermentlari emas. In vitro tadqiqotlar natijalari nusinersinning CYР450 fermentlari tomonidan vositachilik qilingan metabolizmning induktori yoki ingibitori emasligini ko'rsatadi.
In vitro tadqiqotlar natijalari nusinersinning plazma oqsillari bilan bog'lanish uchun raqobatlashish yoki transport tizimlaridan foydalanish darajasida boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir ehtimoli pastligini ko'rsatadi.
Nusinersin nukleazalar tomonidan metabolizmga uchraydi, CYР450 izofermentlari emas. In vitro tadqiqotlar natijalari nusinersinning CYР450 fermentlari tomonidan vositachilik qilingan metabolizmning induktori yoki ingibitori emasligini ko'rsatadi.
In vitro tadqiqotlar natijalari nusinersinning plazma oqsillari bilan bog'lanish uchun raqobatlashish yoki transport tizimlaridan foydalanish darajasida boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir ehtimoli pastligini ko'rsatadi.
Chiqarilish shakli
Intratekal kiritish uchun eritma, 2,4 mg/ml.
I gidrolitik sinfdagi rangsiz shisha flakon, brombutil probkasi bilan yopilgan, alyuminiy-plastik qopqoq bilan birinchi ochilish nazorati bilan.
1 flakon preparat bilan birga ilova varaqasi - karton qutida. Birinchi ochilish nazoratini ta'minlash uchun quti klapanlari o'z-o'zidan yopishqoq etiketkalar bilan mahkamlanadi.
Har bir flakon bir martalik foydalanish uchun mo'ljallangan.
I gidrolitik sinfdagi rangsiz shisha flakon, brombutil probkasi bilan yopilgan, alyuminiy-plastik qopqoq bilan birinchi ochilish nazorati bilan.
1 flakon preparat bilan birga ilova varaqasi - karton qutida. Birinchi ochilish nazoratini ta'minlash uchun quti klapanlari o'z-o'zidan yopishqoq etiketkalar bilan mahkamlanadi.
Har bir flakon bir martalik foydalanish uchun mo'ljallangan.
