Kleksan
Clexane
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Enoksaparin natriy, Eniksum, Anfibra
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Прадакса, Квадрапарин-СОЛОфарм, Лепирудин, Дальтепарин натрий, Пастушьей сумки трава, Тромбогель 1000
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. Clexani 10% - 1 ml (1ml – 10000ME)
D. t. d. № 1
S. Qorin devorining old yon qismiga teri ostiga kuniga 4 marta yuborish
D. t. d. № 1
S. Qorin devorining old yon qismiga teri ostiga kuniga 4 marta yuborish
Farmakologik xossalar
To'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi antikoagulyant.
Farmakodinamika
Tozalangan in vitro tizimida enoksaparin natriy yuqori anti-Xa faollikka ega (taxminan 100 ME/ml) va past anti-IIa yoki antitrombin faollikka ega (taxminan 28 ME/ml).
Bu antikoagulyant faollik antitrombin III (AT-III) orqali amalga oshadi, insonlarda antikoagulyant faollikni ta'minlaydi. Anti-Xa/IIa faollikdan tashqari, enoksaparin natriyning qo'shimcha antikoagulyant va yallig'lanishga qarshi xususiyatlari ham aniqlangan, sog'lom odamlar va bemorlarda, shuningdek, hayvon modellarida.
Bu AT-III ga bog'liq boshqa koagulyatsiya faktorlarini, masalan, faktor VIIa ni inhibe qilish, to'qima faktori yo'lining inhibitori chiqarilishini faollashtirish, shuningdek, qon oqimiga endoteliydan Vilebrand faktorining chiqarilishini kamaytirishni o'z ichiga oladi. Bu omillar enoksaparin natriyning umumiy antikoagulyant ta'sirini ta'minlaydi. Profilaktik dozalarda qo'llanilganda u AChTV ni ozgina o'zgartiradi, trombotsitlarning agregatsiyasiga va fibrinogenning trombotsit retseptorlari bilan bog'lanish darajasiga deyarli ta'sir qilmaydi.
Bu antikoagulyant faollik antitrombin III (AT-III) orqali amalga oshadi, insonlarda antikoagulyant faollikni ta'minlaydi. Anti-Xa/IIa faollikdan tashqari, enoksaparin natriyning qo'shimcha antikoagulyant va yallig'lanishga qarshi xususiyatlari ham aniqlangan, sog'lom odamlar va bemorlarda, shuningdek, hayvon modellarida.
Bu AT-III ga bog'liq boshqa koagulyatsiya faktorlarini, masalan, faktor VIIa ni inhibe qilish, to'qima faktori yo'lining inhibitori chiqarilishini faollashtirish, shuningdek, qon oqimiga endoteliydan Vilebrand faktorining chiqarilishini kamaytirishni o'z ichiga oladi. Bu omillar enoksaparin natriyning umumiy antikoagulyant ta'sirini ta'minlaydi. Profilaktik dozalarda qo'llanilganda u AChTV ni ozgina o'zgartiradi, trombotsitlarning agregatsiyasiga va fibrinogenning trombotsit retseptorlari bilan bog'lanish darajasiga deyarli ta'sir qilmaydi.
Farmakokinetika
Enoksaparin farmakokinetikasi ko'rsatilgan dozalash rejimlarida chiziqli xarakterga ega. Guruhlar ichidagi va guruhlar orasidagi o'zgaruvchanlik past.
So'rilish va taqsimlanish
Enoksaparin natriyning p/k yuborilganda mutlaq biokiraolishligi, anti-Xa faollik asosida baholangan, 100% ga yaqin.
Plazmadagi o'rtacha maksimal anti-Xa faollik p/k yuborilgandan 3-5 soat o'tgach kuzatiladi va 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg va 1.5 mg/kg dozada bir martalik p/k yuborilgandan so'ng taxminan 0.2, 0.4, 1.0 va 1.3 anti-Xa ME/ml ga yetadi.
30 mg dozada v/v bolyus yuborilishi, 1 mg/kg dozada har 12 soatda p/k yuborilishi bilan birga, 1.16 ME/ml (n=16) darajasida boshlang'ich maksimal anti-Xa faollikni ta'minlaydi, preparatning o'rtacha qon ekspozitsiyasi muvozanat holatining taxminan 88% ni tashkil etadi, bu terapiyaning ikkinchi kunida erishiladi.
40 mg enoksaparin natriyning 1 marta/sut p/k yuborilishidan va 1.5 mg/kg tana vazniga 1 marta/sut p/k yuborilishidan so'ng sog'lom ko'ngillilarda Css 2-kunga erishiladi, AUC o'rtacha 15% ga yuqori, bir martalik yuborilishdan so'ng.
Tana vazniga 1 mg/kg 2 marta/sut p/k yuborilishidan so'ng Css 3-4 kunda erishiladi, AUC o'rtacha 65% ga yuqori, bir martalik yuborilishdan so'ng, va o'rtacha Cmax qiymatlari mos ravishda 1.2 ME/ml va 0.52 ME/ml ni tashkil etadi.
Plazmadagi anti-IIa faollik anti-Xa faollikdan taxminan 10 marta past. O'rtacha maksimal anti-IIa faollik p/k yuborilgandan taxminan 3-4 soat o'tgach kuzatiladi va 1 mg/kg tana vazniga ikki marta yuborilgandan so'ng 0.13 ME/ml va 1.5 mg/kg tana vazniga bir marta yuborilgandan so'ng 0.19 ME/ml ga yetadi.
Enoksaparin natriyning anti-Xa faollik Vd taxminan 4.3 l ni tashkil etadi va OCK ga yaqinlashadi.
Metabolizm va chiqarilish
Enoksaparin natriy asosan jigar orqali desulfatlash va/yoki depolimerizatsiya yo'li bilan metabolizmga uchraydi, juda past biologik faollikka ega bo'lgan past molekulyar moddalar hosil qiladi.
Enoksaparin natriy past klirensga ega preparat hisoblanadi. 1.5 mg/kg tana vazniga v/v 6 soat davomida yuborilgandan so'ng plazmadagi anti-Xa klirensining o'rtacha qiymati 0.74 l/soatni tashkil etadi.
Preparatning chiqarilishi monofazik xarakterga ega bo'lib, T1/2 taxminan 5 soat (bir martalik p/k yuborilgandan so'ng) va taxminan 7 soat (ko'p martalik yuborilgandan so'ng).
Preparatning faol fragmentlarining buyrak orqali chiqarilishi kiritilgan dozadan taxminan 10% ni tashkil etadi, faol va nofaol fragmentlarning umumiy ekskresiyasi kiritilgan dozadan taxminan 40% ni tashkil etadi.
Maxsus guruhlar uchun farmakokinetika
Yoshi kattalar (75 yoshdan katta): enoksaparin natriyning farmakokinetik profili yoshi kattalar va yoshroq bemorlarda buyrak funksiyasi normal bo'lganda farq qilmaydi. Ammo, yoshi kattalarda buyrak funksiyasining pasayishi natijasida enoksaparin natriyning chiqarilishi sekinlashishi mumkin.
Jigar funksiyasining buzilishi: jigar sirrozining kechki bosqichlarida bo'lgan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotda, 4000 ME (40 mg) enoksaparin natriy 1 marta/sut qabul qilgan bemorlarda maksimal anti-Xa faollikning pasayishi jigar funksiyasining buzilish darajasining oshishi bilan bog'liq edi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha baholangan). Bu pasayish asosan AT-III darajasining pasayishi bilan bog'liq edi, jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda AT-III sintezining pasayishi bilan ikkilamchi bog'liq.
Buyrak funksiyasining buzilishi: buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda enoksaparin natriyning klirensi pasayishi kuzatilgan. 40 mg enoksaparin natriyning 1 marta/sut p/k yuborilishidan so'ng, buyrak funksiyasi yengil (KK 50-80 ml/min) va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda anti-Xa faollikning AUC ko'rsatilgan. Buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda (KK 30 ml/min dan kam) AUC muvozanat holatida o'rtacha 65% ga yuqori, 40 mg preparatning 1 marta/sut p/k yuborilishidan so'ng.
Gemodializ: enoksaparin natriyning farmakokinetikasi nazorat populyatsiyasidagi ko'rsatkichlar bilan solishtiriladi, 25 ME, 50 ME yoki 100 ME/kg (0.25, 0.50 yoki 1.0 mg/kg) dozada bir martalik v/v yuborilishidan so'ng, ammo AUC nazorat populyatsiyasidan 2 marta yuqori edi.
Tana vazni: 1.5 mg/kg dozada 1 marta/sut p/k takroriy yuborilishidan so'ng, muvozanat holatidagi anti-Xa faollikning o'rtacha AUC ko'rsatkichlari ortiqcha tana vazniga ega bemorlarda (BMI 30-48 kg/m2) oddiy o'rtacha tana vazniga ega bemorlarga nisbatan biroz yuqori, plazmadagi maksimal anti-Xa faollik oshmaydi. Ortiqcha tana vazniga ega bemorlarda preparatning p/k yuborilishi klirensi biroz kamroq. Agar bemorning tana vazni hisobga olinmasa, 40 mg enoksaparin natriyning bir martalik p/k yuborilishidan so'ng, anti-Xa faollik ayollarda 45 kg dan kam vaznga ega bo'lganlarda 52% ga, erkaklarda 57 kg dan kam vaznga ega bo'lganlarda 27% ga yuqori bo'ladi, oddiy o'rtacha tana vazniga ega bemorlarga nisbatan.
So'rilish va taqsimlanish
Enoksaparin natriyning p/k yuborilganda mutlaq biokiraolishligi, anti-Xa faollik asosida baholangan, 100% ga yaqin.
Plazmadagi o'rtacha maksimal anti-Xa faollik p/k yuborilgandan 3-5 soat o'tgach kuzatiladi va 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg va 1.5 mg/kg dozada bir martalik p/k yuborilgandan so'ng taxminan 0.2, 0.4, 1.0 va 1.3 anti-Xa ME/ml ga yetadi.
30 mg dozada v/v bolyus yuborilishi, 1 mg/kg dozada har 12 soatda p/k yuborilishi bilan birga, 1.16 ME/ml (n=16) darajasida boshlang'ich maksimal anti-Xa faollikni ta'minlaydi, preparatning o'rtacha qon ekspozitsiyasi muvozanat holatining taxminan 88% ni tashkil etadi, bu terapiyaning ikkinchi kunida erishiladi.
40 mg enoksaparin natriyning 1 marta/sut p/k yuborilishidan va 1.5 mg/kg tana vazniga 1 marta/sut p/k yuborilishidan so'ng sog'lom ko'ngillilarda Css 2-kunga erishiladi, AUC o'rtacha 15% ga yuqori, bir martalik yuborilishdan so'ng.
Tana vazniga 1 mg/kg 2 marta/sut p/k yuborilishidan so'ng Css 3-4 kunda erishiladi, AUC o'rtacha 65% ga yuqori, bir martalik yuborilishdan so'ng, va o'rtacha Cmax qiymatlari mos ravishda 1.2 ME/ml va 0.52 ME/ml ni tashkil etadi.
Plazmadagi anti-IIa faollik anti-Xa faollikdan taxminan 10 marta past. O'rtacha maksimal anti-IIa faollik p/k yuborilgandan taxminan 3-4 soat o'tgach kuzatiladi va 1 mg/kg tana vazniga ikki marta yuborilgandan so'ng 0.13 ME/ml va 1.5 mg/kg tana vazniga bir marta yuborilgandan so'ng 0.19 ME/ml ga yetadi.
Enoksaparin natriyning anti-Xa faollik Vd taxminan 4.3 l ni tashkil etadi va OCK ga yaqinlashadi.
Metabolizm va chiqarilish
Enoksaparin natriy asosan jigar orqali desulfatlash va/yoki depolimerizatsiya yo'li bilan metabolizmga uchraydi, juda past biologik faollikka ega bo'lgan past molekulyar moddalar hosil qiladi.
Enoksaparin natriy past klirensga ega preparat hisoblanadi. 1.5 mg/kg tana vazniga v/v 6 soat davomida yuborilgandan so'ng plazmadagi anti-Xa klirensining o'rtacha qiymati 0.74 l/soatni tashkil etadi.
Preparatning chiqarilishi monofazik xarakterga ega bo'lib, T1/2 taxminan 5 soat (bir martalik p/k yuborilgandan so'ng) va taxminan 7 soat (ko'p martalik yuborilgandan so'ng).
Preparatning faol fragmentlarining buyrak orqali chiqarilishi kiritilgan dozadan taxminan 10% ni tashkil etadi, faol va nofaol fragmentlarning umumiy ekskresiyasi kiritilgan dozadan taxminan 40% ni tashkil etadi.
Maxsus guruhlar uchun farmakokinetika
Yoshi kattalar (75 yoshdan katta): enoksaparin natriyning farmakokinetik profili yoshi kattalar va yoshroq bemorlarda buyrak funksiyasi normal bo'lganda farq qilmaydi. Ammo, yoshi kattalarda buyrak funksiyasining pasayishi natijasida enoksaparin natriyning chiqarilishi sekinlashishi mumkin.
Jigar funksiyasining buzilishi: jigar sirrozining kechki bosqichlarida bo'lgan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotda, 4000 ME (40 mg) enoksaparin natriy 1 marta/sut qabul qilgan bemorlarda maksimal anti-Xa faollikning pasayishi jigar funksiyasining buzilish darajasining oshishi bilan bog'liq edi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha baholangan). Bu pasayish asosan AT-III darajasining pasayishi bilan bog'liq edi, jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda AT-III sintezining pasayishi bilan ikkilamchi bog'liq.
Buyrak funksiyasining buzilishi: buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda enoksaparin natriyning klirensi pasayishi kuzatilgan. 40 mg enoksaparin natriyning 1 marta/sut p/k yuborilishidan so'ng, buyrak funksiyasi yengil (KK 50-80 ml/min) va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda anti-Xa faollikning AUC ko'rsatilgan. Buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda (KK 30 ml/min dan kam) AUC muvozanat holatida o'rtacha 65% ga yuqori, 40 mg preparatning 1 marta/sut p/k yuborilishidan so'ng.
Gemodializ: enoksaparin natriyning farmakokinetikasi nazorat populyatsiyasidagi ko'rsatkichlar bilan solishtiriladi, 25 ME, 50 ME yoki 100 ME/kg (0.25, 0.50 yoki 1.0 mg/kg) dozada bir martalik v/v yuborilishidan so'ng, ammo AUC nazorat populyatsiyasidan 2 marta yuqori edi.
Tana vazni: 1.5 mg/kg dozada 1 marta/sut p/k takroriy yuborilishidan so'ng, muvozanat holatidagi anti-Xa faollikning o'rtacha AUC ko'rsatkichlari ortiqcha tana vazniga ega bemorlarda (BMI 30-48 kg/m2) oddiy o'rtacha tana vazniga ega bemorlarga nisbatan biroz yuqori, plazmadagi maksimal anti-Xa faollik oshmaydi. Ortiqcha tana vazniga ega bemorlarda preparatning p/k yuborilishi klirensi biroz kamroq. Agar bemorning tana vazni hisobga olinmasa, 40 mg enoksaparin natriyning bir martalik p/k yuborilishidan so'ng, anti-Xa faollik ayollarda 45 kg dan kam vaznga ega bo'lganlarda 52% ga, erkaklarda 57 kg dan kam vaznga ega bo'lganlarda 27% ga yuqori bo'ladi, oddiy o'rtacha tana vazniga ega bemorlarga nisbatan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Kleksan faqat kattalarda qo'llaniladi.
Kleksan v/m yuborish uchun mo'ljallanmagan. Preparat p/k yuboriladi, gemodializda bo'lgan bemorlar, ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlar uchun v/v bolyus yuborish talab qilinadi. 1 ml in'ektsiya eritmasi taxminan 10 000 anti-Xa ME enoksaparinga teng. Davolash davrida heparin-indutsiyalangan trombotsitopeniya (HIT) ehtimoli tufayli trombotsitlar sonini muntazam nazorat qilish kerak.
O'rtacha va yuqori xavfli jarrohlik aralashuvlarida venoz trombozlar va emboliyani oldini olish. Odatda, ushbu tavsiyalar narkoz ostida o'tkaziladigan jarrohlik aralashuvlar uchun mo'ljallangan. Spinal va epidural anesteziyada Kleksan® preparatini operatsiyadan oldin kiritishning ijobiy ta'sirini va orqa miya gematomasi rivojlanish xavfini solishtirish kerak.
Doza individual xavf asosida, bemorning o'ziga xosligi va jarrohlik aralashuvining turiga qarab belgilanadi. Tromboz rivojlanishining o'rtacha xavfi va tromboemboliyaning yuqori xavfi bo'lmagan hollarda samarali profilaktikani ta'minlash uchun tavsiya etilgan doza 2000 anti-Xa ME (0.2 ml) 1 marta/sut p/k, har kuni. Birinchi in'ektsiya operatsiyadan 2 soat oldin amalga oshiriladi.
Tromboz va emboliya rivojlanishining yuqori xavfi bo'lgan hollarda (masalan, son va tizza bo'g'imlarida operatsiyalar) doza 4000 anti-Xa ME (0.4 ml) 1 marta/sut p/k. Birinchi 4000 anti-Xa ME doza jarrohlik aralashuvdan 12 soat oldin kiritilishi kerak yoki birinchi 2000 anti-Xa ME (yarim doza) in'ektsiya operatsiyadan 2 soat oldin amalga oshiriladi. Venoz tromboemboliyaning yuqori xavfi bo'lgan hollarda, bu jarrohlik aralashuvining turiga (xususan, onkologik operatsiya) va/yoki bemorning o'ziga xosligiga (xususan, anamnezda venoz tromboemboliya) bog'liq bo'lsa, tromboz va emboliya rivojlanishining yuqori xavfi bo'lgan hollarda (ortopedik operatsiyalar, masalan, son va tizza bo'g'imlarida operatsiyalar) profilaktik doza qo'llanilishi kerak bo'lishi mumkin.
Davolash va profilaktika davomiyligi. NMG profilaktikasi (oyoqlar uchun elastik bint bilan qo'llab-quvvatlashning odatiy usullari bilan birga) bemor to'liq harakatlanish qobiliyatini tiklamaguncha o'tkazilishi kerak:
— umumiy jarrohlikda Kleksan bilan davolash davomiyligi bemorda venoz tromboemboliyaning o'ziga xos xavfi bo'lmasa, 10 kundan kam bo'lishi kerak;
— son bo'g'imida jarrohlik operatsiyasidan so'ng 4-5 hafta davomida sutkada 4000 anti-Xa ME dozasida enoksaparin profilaktik qo'llanilishining terapevtik ta'siri isbotlangan;
— agar venoz tromboemboliyaning xavfi tavsiya etilgan profilaktikadan keyin ham saqlanib qolsa, profilaktikani davom ettirish masalasi ko'rib chiqilishi kerak, xususan, og'iz orqali antikoagulyantlarni tayinlash.
Biroq, NMG yoki og'iz orqali antikoagulyantlar bilan uzoq muddatli davolashning klinik samaradorligi o'rganilmagan. Ekstrakorporal qon aylanish tizimida qon ivishining oldini olish (gemodializ) Preparat dializ tizimining arterial liniyasiga v/v kiritiladi. Gemodializning takroriy protseduralarini oladigan bemorlarda ekstrarenal tozalash tizimida ivishning oldini olish Kleksan preparatini dializ protsedurasining boshida arterial liniyaga 100 anti-Xa ME/kg boshlang'ich dozada kiritish orqali erishiladi. Ushbu doza, bir martalik ichki tomir bolyus in'ektsiyasi shaklida kiritiladi, faqat 4 soat va undan kam davom etadigan gemodializ protsedurasi uchun mo'ljallangan. Keyin ushbu doza yuqori individual va o'zaro o'zgaruvchanlik tufayli tuzatilishi mumkin. Maksimal tavsiya etilgan doza — 100 anti-Xa ME/kg. Qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (xususan, operatsiyadan oldin va keyin dializda) yoki o'tkir qon ketishi bo'lgan bemorlarda gemodializ protseduralari preparatning 50 anti-Xa ME/kg (ikki tomirga kiritish — ikki tomirli kirish) yoki 75 anti-Xa ME/kg (bir tomirga kiritish — bir tomirli kirish) dozasida o'tkazilishi mumkin. O'tkir klinik simptomlarsiz o'tadigan chuqur venalar trombozi va o'pka arteriyasi tromboemboliyasi bilan yoki ularsiz davolash. Chuqur venalar tromboziga shubha qilingan har qanday holatda tegishli tadqiqotlarni tezda o'tkazish va tashxisni tasdiqlash kerak.
Kleksan p/k 100 anti-Xa ME/kg 2 marta/sut 12 soatlik interval bilan kiritiladi. NMG dozalash rejimi bemorning tana vazni 100 kg dan yuqori yoki 40 kg dan kam bo'lsa o'rganilmagan. NMG bilan davolash samaradorligi 100 kg dan yuqori tana vazniga ega bemorlarda biroz pasayishi mumkin, 40 kg dan kam tana vazniga ega bemorlarda qon ketish xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Bunday hollarda maxsus klinik monitoring zarur. Kleksan bilan chuqur venalar trombozini davolash davomiyligi 10 kundan oshmasligi kerak, og'iz orqali antikoagulyantning optimal terapevtik ta'siriga erishish uchun zarur bo'lgan vaqtni o'z ichiga oladi, bundan tashqari, bunga erishish qiyin bo'lgan hollarda. Shuning uchun, agar qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, og'iz orqali antikoagulyantlar bilan terapiyani imkon qadar erta boshlash kerak. Noqonli stenokardiya va Q tishsiz o'tkir miokard infarktini davolash
Kleksan p/k 100 anti-Xa ME/kg 2 marta/sut 12 soatlik interval bilan, asetilsalitsil kislotasi bilan kombinatsiyada (tavsiya etilgan doza 75-325 mg og'iz orqali minimal yuklama dozasi 160 mg dan keyin).
Tavsiya etilgan davolash davomiyligi 2-8 kunni tashkil etadi — bemorning klinik holati barqarorlashguncha.
ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tadigan o'tkir miokard infarktini davolash, trombolitik vosita bilan kombinatsiyada, keyingi koronar angioplastika ehtimolidan qat'i nazar
Kleksan v/v bolyus in'ektsiyasi shaklida 3000 anti-Xa ME dozada kiritiladi, undan keyin preparat 15 daqiqa ichida 100 anti-Xa ME/kg dozada p/k kiritiladi, keyin har 12 soatda. Ikki birinchi p/k in'ektsiyalar uchun maksimal doza 10 000 anti-Xa ME ni tashkil etadi. Kleksan preparatining birinchi dozasini trombolitik terapiya (fibrin-spetsifik yoki yo'q) boshlanishidan 15 daqiqa oldin va 30 daqiqa o'tgach istalgan vaqtda kiritish kerak.
Tavsiya etilgan davolash davomiyligi 8 kun yoki bemor kasalxonadan chiqarilgunga qadar, agar kasalxonada yotish 8 kundan kam davom etsa. Simptomlar paydo bo'lganidan keyin imkon qadar erta asetilsalitsil kislotasini qabul qilishni boshlash kerak, qo'llab-quvvatlovchi doza 75-325 mg/sut bo'lishi kerak, agar boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa.
Koronar angioplastika o'tkazilayotgan bemorlar uchun:
— agar Kleksan preparatining so'nggi p/k in'ektsiyasidan balonning shishirilishigacha 8 soatdan kam vaqt o'tgan bo'lsa, qo'shimcha in'ektsiya talab qilinmaydi;
— agar Kleksan preparatining so'nggi p/k in'ektsiyasidan balonning shishirilishigacha 8 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, Kleksan preparatini 30 anti-Xa ME/kg dozada v/v bolyus kiritish kerak. V/v kiritish uchun eritma hajmining aniqligini ta'minlash uchun preparatni 300 anti-Xa ME/ml (ya'ni, 0.3 ml enoksaparin natriy eritmasi 10 ml da suyultirilgan) konsentratsiyasigacha suyultirish tavsiya etiladi. 75 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarga, ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti davolashda, boshlang'ich v/v bolyus in'ektsiyasi o'tkazilmasligi kerak. Preparat 75 anti-Xa ME/kg dozada p/k kiritilishi kerak (faqat birinchi ikki in'ektsiya uchun maksimal 7500 anti-Xa ME) har 12 soatda.
Teri ostiga in'ektsiya texnikasi:
In'ektsiya uchun zarur bo'lgan aniq miqdorni flakondan olish, graduslangan shprits va p/k in'ektsiyalar uchun mos igna yordamida. Ko'p dozali flakonlardan foydalanilganda juda nozik ignalardan foydalanish tavsiya etiladi (maksimal diametri 0.5 mm).
Kleksan teri osti to'qimasiga kiritilishi kerak, bemor yotgan holatda bo'lishi maqsadga muvofiq. In'ektsiyalar navbatma-navbat — chap, keyin o'ng old yon yoki orqa yon qorin sohalariga o'tkazilishi kerak. Ignani (to'liq uzunligi) perpendikulyar, burchak ostida emas, ko'rsatkich va bosh barmoq orasida ushlab turilgan teri bo'lagiga kiritish kerak. In'ektsiya davomida ushbu teri bo'lagi barmoqlar orasida ushlab turilishi kerak.
V/v (bolyus) in'ektsiya texnikasi (ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarktini davolash uchun)
Davolash v/v bolyus in'ektsiyasi bilan boshlanadi, undan keyin preparat darhol p/k kiritiladi. Boshlang'ich doza, 3000 ME ga teng, ta'minlash uchun ko'p dozali flakondan foydalanish kerak, ya'ni graduslangan, 1 ml shprits (insulin turidagi shprits) yordamida flakondan 0.3 ml olish. Ushbu Kleksan dozasini infuzion tizim trubkasiga kiritish kerak, preparatni boshqa dori vositalari bilan aralashtirish mumkin emas. Kleksan v/v bolyus kiritilishidan oldin va keyin infuzion trubkani boshqa dori vositasining qoldiqlarini olib tashlash va ularni Kleksan bilan aralashmaslik uchun etarli miqdorda standart fiziologik eritma yoki glyukoza eritmasi bilan yuvish kerak.
Kleksanni standart, 0.9% fiziologik eritma yoki 5% glyukoza eritmasi bilan kiritish xavfsiz.
Stasionar sharoitda ko'p dozali flakondan foydalanish mumkin:
— birinchi p/k in'ektsiya uchun 100 ME/kg dozasini olish maqsadida, bu v/v bolyus bilan birga kiritilishi kerak, va har 12 soatda takroriy p/k kiritish uchun 100 ME/kg dozasini olish maqsadida;
— koronar angioplastika o'tkazilishidan oldin bemorlarga v/v bolyus in'ektsiyasi uchun 30 ME/kg dozasini olish maqsadida.
Kleksan v/m yuborish uchun mo'ljallanmagan. Preparat p/k yuboriladi, gemodializda bo'lgan bemorlar, ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlar uchun v/v bolyus yuborish talab qilinadi. 1 ml in'ektsiya eritmasi taxminan 10 000 anti-Xa ME enoksaparinga teng. Davolash davrida heparin-indutsiyalangan trombotsitopeniya (HIT) ehtimoli tufayli trombotsitlar sonini muntazam nazorat qilish kerak.
O'rtacha va yuqori xavfli jarrohlik aralashuvlarida venoz trombozlar va emboliyani oldini olish. Odatda, ushbu tavsiyalar narkoz ostida o'tkaziladigan jarrohlik aralashuvlar uchun mo'ljallangan. Spinal va epidural anesteziyada Kleksan® preparatini operatsiyadan oldin kiritishning ijobiy ta'sirini va orqa miya gematomasi rivojlanish xavfini solishtirish kerak.
Doza individual xavf asosida, bemorning o'ziga xosligi va jarrohlik aralashuvining turiga qarab belgilanadi. Tromboz rivojlanishining o'rtacha xavfi va tromboemboliyaning yuqori xavfi bo'lmagan hollarda samarali profilaktikani ta'minlash uchun tavsiya etilgan doza 2000 anti-Xa ME (0.2 ml) 1 marta/sut p/k, har kuni. Birinchi in'ektsiya operatsiyadan 2 soat oldin amalga oshiriladi.
Tromboz va emboliya rivojlanishining yuqori xavfi bo'lgan hollarda (masalan, son va tizza bo'g'imlarida operatsiyalar) doza 4000 anti-Xa ME (0.4 ml) 1 marta/sut p/k. Birinchi 4000 anti-Xa ME doza jarrohlik aralashuvdan 12 soat oldin kiritilishi kerak yoki birinchi 2000 anti-Xa ME (yarim doza) in'ektsiya operatsiyadan 2 soat oldin amalga oshiriladi. Venoz tromboemboliyaning yuqori xavfi bo'lgan hollarda, bu jarrohlik aralashuvining turiga (xususan, onkologik operatsiya) va/yoki bemorning o'ziga xosligiga (xususan, anamnezda venoz tromboemboliya) bog'liq bo'lsa, tromboz va emboliya rivojlanishining yuqori xavfi bo'lgan hollarda (ortopedik operatsiyalar, masalan, son va tizza bo'g'imlarida operatsiyalar) profilaktik doza qo'llanilishi kerak bo'lishi mumkin.
Davolash va profilaktika davomiyligi. NMG profilaktikasi (oyoqlar uchun elastik bint bilan qo'llab-quvvatlashning odatiy usullari bilan birga) bemor to'liq harakatlanish qobiliyatini tiklamaguncha o'tkazilishi kerak:
— umumiy jarrohlikda Kleksan bilan davolash davomiyligi bemorda venoz tromboemboliyaning o'ziga xos xavfi bo'lmasa, 10 kundan kam bo'lishi kerak;
— son bo'g'imida jarrohlik operatsiyasidan so'ng 4-5 hafta davomida sutkada 4000 anti-Xa ME dozasida enoksaparin profilaktik qo'llanilishining terapevtik ta'siri isbotlangan;
— agar venoz tromboemboliyaning xavfi tavsiya etilgan profilaktikadan keyin ham saqlanib qolsa, profilaktikani davom ettirish masalasi ko'rib chiqilishi kerak, xususan, og'iz orqali antikoagulyantlarni tayinlash.
Biroq, NMG yoki og'iz orqali antikoagulyantlar bilan uzoq muddatli davolashning klinik samaradorligi o'rganilmagan. Ekstrakorporal qon aylanish tizimida qon ivishining oldini olish (gemodializ) Preparat dializ tizimining arterial liniyasiga v/v kiritiladi. Gemodializning takroriy protseduralarini oladigan bemorlarda ekstrarenal tozalash tizimida ivishning oldini olish Kleksan preparatini dializ protsedurasining boshida arterial liniyaga 100 anti-Xa ME/kg boshlang'ich dozada kiritish orqali erishiladi. Ushbu doza, bir martalik ichki tomir bolyus in'ektsiyasi shaklida kiritiladi, faqat 4 soat va undan kam davom etadigan gemodializ protsedurasi uchun mo'ljallangan. Keyin ushbu doza yuqori individual va o'zaro o'zgaruvchanlik tufayli tuzatilishi mumkin. Maksimal tavsiya etilgan doza — 100 anti-Xa ME/kg. Qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (xususan, operatsiyadan oldin va keyin dializda) yoki o'tkir qon ketishi bo'lgan bemorlarda gemodializ protseduralari preparatning 50 anti-Xa ME/kg (ikki tomirga kiritish — ikki tomirli kirish) yoki 75 anti-Xa ME/kg (bir tomirga kiritish — bir tomirli kirish) dozasida o'tkazilishi mumkin. O'tkir klinik simptomlarsiz o'tadigan chuqur venalar trombozi va o'pka arteriyasi tromboemboliyasi bilan yoki ularsiz davolash. Chuqur venalar tromboziga shubha qilingan har qanday holatda tegishli tadqiqotlarni tezda o'tkazish va tashxisni tasdiqlash kerak.
Kleksan p/k 100 anti-Xa ME/kg 2 marta/sut 12 soatlik interval bilan kiritiladi. NMG dozalash rejimi bemorning tana vazni 100 kg dan yuqori yoki 40 kg dan kam bo'lsa o'rganilmagan. NMG bilan davolash samaradorligi 100 kg dan yuqori tana vazniga ega bemorlarda biroz pasayishi mumkin, 40 kg dan kam tana vazniga ega bemorlarda qon ketish xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Bunday hollarda maxsus klinik monitoring zarur. Kleksan bilan chuqur venalar trombozini davolash davomiyligi 10 kundan oshmasligi kerak, og'iz orqali antikoagulyantning optimal terapevtik ta'siriga erishish uchun zarur bo'lgan vaqtni o'z ichiga oladi, bundan tashqari, bunga erishish qiyin bo'lgan hollarda. Shuning uchun, agar qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, og'iz orqali antikoagulyantlar bilan terapiyani imkon qadar erta boshlash kerak. Noqonli stenokardiya va Q tishsiz o'tkir miokard infarktini davolash
Kleksan p/k 100 anti-Xa ME/kg 2 marta/sut 12 soatlik interval bilan, asetilsalitsil kislotasi bilan kombinatsiyada (tavsiya etilgan doza 75-325 mg og'iz orqali minimal yuklama dozasi 160 mg dan keyin).
Tavsiya etilgan davolash davomiyligi 2-8 kunni tashkil etadi — bemorning klinik holati barqarorlashguncha.
ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tadigan o'tkir miokard infarktini davolash, trombolitik vosita bilan kombinatsiyada, keyingi koronar angioplastika ehtimolidan qat'i nazar
Kleksan v/v bolyus in'ektsiyasi shaklida 3000 anti-Xa ME dozada kiritiladi, undan keyin preparat 15 daqiqa ichida 100 anti-Xa ME/kg dozada p/k kiritiladi, keyin har 12 soatda. Ikki birinchi p/k in'ektsiyalar uchun maksimal doza 10 000 anti-Xa ME ni tashkil etadi. Kleksan preparatining birinchi dozasini trombolitik terapiya (fibrin-spetsifik yoki yo'q) boshlanishidan 15 daqiqa oldin va 30 daqiqa o'tgach istalgan vaqtda kiritish kerak.
Tavsiya etilgan davolash davomiyligi 8 kun yoki bemor kasalxonadan chiqarilgunga qadar, agar kasalxonada yotish 8 kundan kam davom etsa. Simptomlar paydo bo'lganidan keyin imkon qadar erta asetilsalitsil kislotasini qabul qilishni boshlash kerak, qo'llab-quvvatlovchi doza 75-325 mg/sut bo'lishi kerak, agar boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa.
Koronar angioplastika o'tkazilayotgan bemorlar uchun:
— agar Kleksan preparatining so'nggi p/k in'ektsiyasidan balonning shishirilishigacha 8 soatdan kam vaqt o'tgan bo'lsa, qo'shimcha in'ektsiya talab qilinmaydi;
— agar Kleksan preparatining so'nggi p/k in'ektsiyasidan balonning shishirilishigacha 8 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, Kleksan preparatini 30 anti-Xa ME/kg dozada v/v bolyus kiritish kerak. V/v kiritish uchun eritma hajmining aniqligini ta'minlash uchun preparatni 300 anti-Xa ME/ml (ya'ni, 0.3 ml enoksaparin natriy eritmasi 10 ml da suyultirilgan) konsentratsiyasigacha suyultirish tavsiya etiladi. 75 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarga, ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti davolashda, boshlang'ich v/v bolyus in'ektsiyasi o'tkazilmasligi kerak. Preparat 75 anti-Xa ME/kg dozada p/k kiritilishi kerak (faqat birinchi ikki in'ektsiya uchun maksimal 7500 anti-Xa ME) har 12 soatda.
Teri ostiga in'ektsiya texnikasi:
In'ektsiya uchun zarur bo'lgan aniq miqdorni flakondan olish, graduslangan shprits va p/k in'ektsiyalar uchun mos igna yordamida. Ko'p dozali flakonlardan foydalanilganda juda nozik ignalardan foydalanish tavsiya etiladi (maksimal diametri 0.5 mm).
Kleksan teri osti to'qimasiga kiritilishi kerak, bemor yotgan holatda bo'lishi maqsadga muvofiq. In'ektsiyalar navbatma-navbat — chap, keyin o'ng old yon yoki orqa yon qorin sohalariga o'tkazilishi kerak. Ignani (to'liq uzunligi) perpendikulyar, burchak ostida emas, ko'rsatkich va bosh barmoq orasida ushlab turilgan teri bo'lagiga kiritish kerak. In'ektsiya davomida ushbu teri bo'lagi barmoqlar orasida ushlab turilishi kerak.
V/v (bolyus) in'ektsiya texnikasi (ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarktini davolash uchun)
Davolash v/v bolyus in'ektsiyasi bilan boshlanadi, undan keyin preparat darhol p/k kiritiladi. Boshlang'ich doza, 3000 ME ga teng, ta'minlash uchun ko'p dozali flakondan foydalanish kerak, ya'ni graduslangan, 1 ml shprits (insulin turidagi shprits) yordamida flakondan 0.3 ml olish. Ushbu Kleksan dozasini infuzion tizim trubkasiga kiritish kerak, preparatni boshqa dori vositalari bilan aralashtirish mumkin emas. Kleksan v/v bolyus kiritilishidan oldin va keyin infuzion trubkani boshqa dori vositasining qoldiqlarini olib tashlash va ularni Kleksan bilan aralashmaslik uchun etarli miqdorda standart fiziologik eritma yoki glyukoza eritmasi bilan yuvish kerak.
Kleksanni standart, 0.9% fiziologik eritma yoki 5% glyukoza eritmasi bilan kiritish xavfsiz.
Stasionar sharoitda ko'p dozali flakondan foydalanish mumkin:
— birinchi p/k in'ektsiya uchun 100 ME/kg dozasini olish maqsadida, bu v/v bolyus bilan birga kiritilishi kerak, va har 12 soatda takroriy p/k kiritish uchun 100 ME/kg dozasini olish maqsadida;
— koronar angioplastika o'tkazilishidan oldin bemorlarga v/v bolyus in'ektsiyasi uchun 30 ME/kg dozasini olish maqsadida.
Ko'rsatmalar
- o'rtacha va yuqori xavfli jarrohlik aralashuvlarida venoz tromboembolik kasalliklarning profilaktikasi;
- gemodializ vaqtida ekstrakorporal qon aylanish tizimida tromb hosil bo'lishining oldini olish (odatda, 4 soat yoki undan kam davom etadigan protsedura);
- o'pka emboliyasi bilan yoki ularsiz, og'ir klinik simptomlarsiz o'tadigan chuqur venalar trombozini davolash, o'pka tomirlarining emboliyasi bundan mustasno, bu uchun trombolitik vosita yoki jarrohlik yo'li bilan davolash talab qilinishi mumkin;
- noqonli stenokardiya va Q tishsiz o'tkir miokard infarktini asetilsalitsil kislotasi bilan kombinatsiyada davolash;
- ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tadigan o'tkir miokard infarktini trombolitik vosita bilan kombinatsiyada davolash, keyingi koronar angioplastika ehtimolidan qat'i nazar.
Qarshi ko'rsatmalar
Davolash va profilaktika maqsadida (dozadan qat'i nazar):
- enoksaparin natriy, heparin yoki uning hosilalariga, shu jumladan boshqa NMG ga yuqori sezuvchanlik;
- anamnеzda nofraksion heparin yoki NMG bilan chaqirilgan og'ir HIT II turi mavjudligi;
- gemostazning buzilishi bilan bog'liq qon ketishiga moyillik (bu qarshi ko'rsatmadan istisno bo'lishi mumkin bo'lgan DVS-sindrom, agar u heparin bilan davolash bilan bog'liq bo'lmasa);
- qon ketishga moyilligi bo'lgan organik o'zgarishlar;
- klinik jihatdan ahamiyatli darajada davom etayotgan qon ketishi;
- 3 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi, benzil spirti tarkibida bo'lganligi sababli, bu metabolik asidoz, nevrologik buzilishlar, nafas olishda pauzalar ko'rinishida bo'g'ilish sindromiga olib kelishi mumkin.
- miya ichidagi qon quyilishi;
- og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK taxminan 30 ml/min), dializdagi bemorlar bundan mustasno;
- spinal yoki epidural anesteziya o'tkazilishi;
- ongni yo'qotish bilan yoki ularsiz o'tkir keng ishemik miya insulti; agar insult emboliya bilan bog'liq bo'lsa, emboliyadan keyin 72 soat ichida Kleksan® qo'llanilishi mumkin emas;
- ba'zi yurak kasalliklari bundan mustasno, emboliya rivojlanish xavfi mavjud bo'lgan o'tkir infeksion endokardit;
- yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30 dan 60 ml/min gacha);
- og'riq qoldiruvchi, isitma tushiruvchi va yallig'lanishga qarshi dozalarda asetilsalitsil kislotasi bilan kombinatsiyada;
- sistemali qo'llaniladigan NPV bilan kombinatsiyada;
- parenteral qo'llaniladigan dekstran 40 bilan kombinatsiyada.
- og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK taxminan 30 ml/min);
- miya ichidagi qon quyilishidan keyin dastlabki 24 soat ichida.
- og'riq qoldiruvchi, isitma tushiruvchi va yallig'lanishga qarshi dozalarda asetilsalitsil kislotasi bilan;
- sistemali qo'llaniladigan NPV bilan;
- parenteral qo'llaniladigan dekstran 40 bilan.
Maxsus ko'rsatmalar
Umumiy
Past molekulyar heparinlar o'zaro almashtirilmaydi, chunki ular ishlab chiqarish jarayoni, molekulyar massa, maxsus anti-Xa faollik, dozalash birliklari va dozalash rejimi bo'yicha farq qiladi, bu ularning farmakokinetikasi va biologik faolligida (antitrombin faolligi va trombotsitlar bilan o'zaro ta'sir) farqlarga olib keladi. Shuning uchun, past molekulyar heparinlar sinfiga tegishli har bir preparatni qo'llash bo'yicha tavsiyalarni qat'iy bajarish kerak.
Qon ketishi
Boshqa antikoagulyantlar kabi, Kleksan® preparatini qo'llashda har qanday joyda qon ketishi rivojlanishi mumkin. Qon ketishi rivojlanganida uning manbasini topish va tegishli davolashni o'tkazish kerak.
Enoksaparin natriy, boshqa antikoagulyantlar kabi, qon ketish xavfi yuqori bo'lgan holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, masalan:
Profilaktik dozalarda enoksaparin natriy qo'llanilganda yoshi kattalarda qon ketishi rivojlanish xavfi oshmagan.
Terapеvtik dozalarda preparat qo'llanilganda yoshi kattalarda (xususan, 80 yosh va undan katta) qon ketishi rivojlanish xavfi oshadi. Bunday bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.
Gemostazga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlarni bir vaqtda qo'llash
Gemostazga ta'sir qiluvchi preparatlarni (sistemali ta'sirga ega salitsilatlar, shu jumladan, yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatuvchi dozalarda asetilsalitsil kislotasi, NPV, ketorolakni o'z ichiga olgan holda, boshqa trombolitiklar (alteplaza, reteplaza, streptokinaza, tenekteplaza, urokinaza)) enoksaparin natriy bilan davolashni boshlashdan oldin bekor qilish tavsiya etiladi, ularni qo'llash zarur bo'lgan hollardan tashqari. Agar enoksaparin natriy bilan bir vaqtda qo'llash ko'rsatilgan bo'lsa, diqqat bilan klinik kuzatish va tegishli laborator ko'rsatkichlarni monitoring qilish kerak.
Buyrak yetishmovchiligi
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda enoksaparin natriyning tizimli ekspozitsiyasi oshishi natijasida qon ketishi rivojlanish xavfi mavjud.
Buyrak funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda (KK 15-30 ml/min) enoksaparin natriyning ekspozitsiyasi sezilarli darajada oshadi, shuning uchun preparatning profilaktik va terapevtik qo'llanilishida doza tuzatish tavsiya etiladi. Buyrak funksiyasi yengil (KK 30-50 ml/min) va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmasa-da, bunday bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi va anti-Xa faollikni o'lchash bilan biologik monitoring o'tkazishni ko'rib chiqish kerak. Enoksaparin natriyning terminal bosqichdagi surunkali buyrak kasalligi (KK <15 ml/min) bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi, gemodializ vaqtida ekstrakorporal qon aylanish tizimida tromb hosil bo'lishining oldini olishdan tashqari, ma'lumotlarning yo'qligi sababli tavsiya etilmaydi.
Past tana vazni
Profilaktik qo'llanilganda ayollarda 45 kg dan kam va erkaklarda 57 kg dan kam tana vazniga ega bo'lganlarda enoksaparin natriyning ekspozitsiyasi oshishi kuzatilgan, bu qon ketishi rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Bunday bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.
Semizlikka ega bemorlar
Semizlikka ega bemorlarda tromboz va emboliya rivojlanish xavfi oshadi. Semizlikka ega bemorlarda (BMI >30 kg/m2) profilaktik dozalarda enoksaparin qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi to'liq aniqlanmagan va doza tuzatish bo'yicha umumiy fikr yo'q. Bemorlarning holatini tromboz va emboliya simptomlari va belgilari rivojlanishi bo'yicha kuzatish tavsiya etiladi.
Periferik qondagi trombotsitlar sonini nazorat qilish
Heparin-indutsiyalangan trombotsitopeniya (HIT) rivojlanish xavfi past molekulyar heparinlar qo'llanilganda ham mavjud, bu xavf yurak operatsiyalarini o'tkazgan bemorlarda va onkologik kasalliklarga ega bemorlarda yuqori. Trombotsitopeniya odatda enoksaparin natriy bilan davolash boshlanganidan 5-21 kun o'tgach aniqlanadi. Shu sababli, enoksaparin natriy bilan davolash boshlanishidan oldin va davolash davomida periferik qondagi trombotsitlar sonini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. HIT ni ko'rsatuvchi simptomlar mavjud bo'lganda qondagi trombotsitlar sonini aniqlash kerak (yangi arteriyal va/yoki venoz tromboembolik asoratlar epizodi, in'ektsiya joyida og'riqli teri zararlanishi, davolashda allergik yoki anafilaktik reaktsiya). Ushbu simptomlar paydo bo'lganda davolovchi shifokorni xabardor qilish kerak.
Trombotsitlar sonining sezilarli darajada pasayishi (boshlang'ich ko'rsatkichga nisbatan 30-50% ga) tasdiqlanganida enoksaparin natriyni darhol bekor qilish va bemorni heparinlar qo'llanilmasdan boshqa antikoagulyant terapiyaga o'tkazish kerak.
Spinal/epidural anesteziya
Enoksaparin natriy qo'llanilganda spinal/epidural anesteziya o'tkazilishi bilan bog'liq neyroaksial gematomalar rivojlanishi holatlari tasvirlangan, bu uzoq muddatli yoki qaytarilmas falaj rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Ushbu hodisalar rivojlanish xavfi preparatning 40 mg yoki undan kam dozada qo'llanilganda kamayadi. Enoksaparin natriyning yuqori dozalarida, shuningdek, operatsiyadan keyin doimiy kateterlar qo'llanilganda yoki gemostazga ta'sir qiluvchi qo'shimcha preparatlar, masalan, NPV bir vaqtda qo'llanilganda xavf oshadi. Travmatik o'tkazilgan yoki takroriy orqa miya punksiyasi yoki anamnezda orqa miya operatsiyalari yoki deformatsiyasi mavjud bo'lgan bemorlarda xavf ham oshadi.
Enoksaparin natriy qo'llanilishi va epidural yoki spinal anesteziya/analgeziya o'tkazilishi bilan bog'liq qon ketishi xavfini kamaytirish uchun preparatning farmakokinetik profilini hisobga olish kerak. Kateterni o'rnatish yoki olib tashlash enoksaparin natriyning past antikoagulyant ta'sirida o'tkazilishi maqsadga muvofiq, ammo turli bemorlarda antikoagulyant ta'sirining yetarli darajada pasayishiga erishish uchun aniq vaqt noma'lum. Shuningdek, KK 15-30 ml/min bo'lgan bemorlarda enoksaparin natriyning chiqarilishi sekinlashishini hisobga olish kerak.
Agar shifokor tomonidan epidural/spinal anesteziya yoki lyumbal punksiya o'tkazilishi vaqtida antikoagulyant terapiya qo'llanilishi belgilangan bo'lsa, bemorni orqa og'riqlari, sezgi va motor funktsiyalarining buzilishi (pastki ekstremitalarda uyquchanlik yoki zaiflik), ichak va/yoki qovuq funktsiyalarining buzilishi kabi har qanday nevrologik simptomlarni aniqlash uchun doimiy kuzatish kerak. Bemorni yuqorida tavsiflangan simptomlar paydo bo'lganda shifokorni darhol xabardor qilish zarurligi haqida ma'lumot berish kerak. Orqa miya gematomasi uchun xarakterli simptomlar mavjudligiga shubha qilinganida, zudlik bilan diagnostika va davolash, zarur bo'lsa, orqa miya dekompressiyasi o'tkazilishi kerak.
Heparin-indutsiyalangan trombotsitopeniya
So'nggi 100 kun ichida yoki aylanib yuruvchi antikorlar mavjud bo'lganda heparin-indutsiyalangan trombotsitopeniya mavjudligi haqida ma'lumotga ega bo'lgan bemorlarda enoksaparin natriy qo'llanilishi mumkin emas. Aylanib yuruvchi antikorlar bir necha yil davomida saqlanishi mumkin.
Enoksaparin natriy aylanib yuruvchi antikorlar mavjud bo'lmagan holda (100 kundan ortiq) heparin-indutsiyalangan trombotsitopeniya mavjudligi haqida ma'lumotga ega bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Ushbu holatda enoksaparin natriy qo'llanilishi to'g'risidagi qaror faqat foyda/xavf nisbatini baholashdan so'ng va heparinsiz (heparin o'z ichiga olmaydigan) muqobil terapiya mavjud bo'lmaganda qabul qilinishi kerak.
Transkutan koronar angioplastika
Noqonli stenokardiya va Q tishsiz miokard infarktini davolashda invaziv tomir instrumental manipulyatsiyasi bilan bog'liq qon ketishi xavfini minimallashtirish maqsadida, ushbu protseduralar preparat kiritilishi orasidagi intervallarda o'tkazilishi kerak. Bu transkutan koronar aralashuvdan keyin kateter kiritilgan joyda gemostazga erishish uchun zarur. Femoral arteriya introyuserini yopish moslamasidan foydalanganda darhol olib tashlanishi mumkin. Femoral arteriya introyuserini qo'lda (qo'lda) siqish qo'llanilganda, enoksaparin natriyning so'nggi v/v yoki p/k in'ektsiyasidan 6 soat o'tgach olib tashlanishi kerak. Agar enoksaparin natriy bilan davolash davom ettirilsa, keyingi doza femoral arteriya introyuseri olib tashlanganidan keyin 6-8 soatdan oldin kiritilmasligi kerak. Qon ketishi va gematoma hosil bo'lishi belgilarini o'z vaqtida aniqlash uchun introyuser kiritilgan joyni kuzatish kerak.
Mexanik sun'iy yurak klapanlariga ega bemorlar
Enoksaparin natriyning mexanik sun'iy yurak klapanlariga ega bemorlarda tromb hosil bo'lishining oldini olish uchun qo'llanilishi yetarlicha o'rganilmagan. Enoksaparin natriy bilan tromb hosil bo'lishining oldini olish uchun davolash fonida mexanik sun'iy yurak klapanlariga ega bemorlarda yurak klapanlari trombozi rivojlanishi haqida alohida xabarlar mavjud. Klinik ma'lumotlarning yetarli emasligi va asosiy kasallikni o'z ichiga olgan noaniq omillar mavjudligi sababli, bunday xabarlarni baholash qiyin.
Teri nekrozi/teri vaskuliti
Past molekulyar heparinlar qo'llanilganda teri nekrozi va teri vaskuliti rivojlanishi haqida xabar berilgan. Teri nekrozi/teri vaskuliti rivojlanganida preparatni qo'llashni to'xtatish kerak.
O'tkir infeksion endokardit
Heparin qo'llanilishi o'tkir infeksion endokarditga ega bemorlarda gemorragik insult rivojlanish xavfi tufayli tavsiya etilmaydi. Agar preparatni qo'llash mutlaqo zarur deb hisoblanadigan bo'lsa, qaror faqat foyda va xavfning individual baholashidan so'ng qabul qilinishi kerak.
Laborator testlar
Tromboembolik asoratlarning oldini olish uchun qo'llaniladigan dozalarda Kleksan® preparati qon ketish vaqtiga va qon ivish ko'rsatkichlariga, shuningdek, trombotsitlarning agregatsiyasiga yoki ularning fibrinogen bilan bog'lanishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Doza oshirilganda AChTV va faollashtirilgan qon ivish vaqti uzayishi mumkin. AChTV va faollashtirilgan ivish vaqti preparatning antikoagulyant faolligining oshishi bilan to'g'ridan-to'g'ri chiziqli bog'liq emas, shuning uchun ularning monitoringi zarur emas.
Giperkaliemiya
Heparinlar buyrak usti bezlari tomonidan aldosteron sekretsiyasini bostirishi mumkin, bu giperkaliemiya rivojlanishiga olib keladi, ayniqsa, qandli diabet, surunkali buyrak yetishmovchiligi, oldingi metabolik asidoz, kaliyni oshiruvchi dori vositalarini qabul qiluvchi bemorlarda. Xususan, xavf guruhidagi bemorlarda plazmadagi kaliyning tarkibini muntazam nazorat qilish kerak.
Yotoq rejimida bo'lgan o'tkir terapevtik kasalliklarga ega bemorlarda venoz trombozlar va emboliyani oldini olish
O'tkir infeksiya, o'tkir revmatik holatlar rivojlanganida enoksaparin natriy profilaktik tayinlanishi faqat yuqorida sanab o'tilgan holatlar quyida keltirilgan venoz tromboz xavfi omillaridan biri bilan birgalikda bo'lsa oqlanadi:
Enoksaparin natriy jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qon ketishi xavfi oshishi sababli ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda anti-Xa faollikni monitoring qilish asosida doza tuzatish ishonchsiz va tavsiya etilmaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Kleksan preparati transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi.
Past molekulyar heparinlar o'zaro almashtirilmaydi, chunki ular ishlab chiqarish jarayoni, molekulyar massa, maxsus anti-Xa faollik, dozalash birliklari va dozalash rejimi bo'yicha farq qiladi, bu ularning farmakokinetikasi va biologik faolligida (antitrombin faolligi va trombotsitlar bilan o'zaro ta'sir) farqlarga olib keladi. Shuning uchun, past molekulyar heparinlar sinfiga tegishli har bir preparatni qo'llash bo'yicha tavsiyalarni qat'iy bajarish kerak.
Qon ketishi
Boshqa antikoagulyantlar kabi, Kleksan® preparatini qo'llashda har qanday joyda qon ketishi rivojlanishi mumkin. Qon ketishi rivojlanganida uning manbasini topish va tegishli davolashni o'tkazish kerak.
Enoksaparin natriy, boshqa antikoagulyantlar kabi, qon ketish xavfi yuqori bo'lgan holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, masalan:
- gemostazning buzilishi;
- anamnеzda yara kasalligi;
- yaqinda o'tkazilgan ishemik insult;
- og'ir arterial gipertenziya;
- diabetik retinopatiya;
- neyroxirurgik yoki oftalmologik operativ aralashuv;
- gemostazga ta'sir qiluvchi preparatlarni bir vaqtda qo'llash.
Profilaktik dozalarda enoksaparin natriy qo'llanilganda yoshi kattalarda qon ketishi rivojlanish xavfi oshmagan.
Terapеvtik dozalarda preparat qo'llanilganda yoshi kattalarda (xususan, 80 yosh va undan katta) qon ketishi rivojlanish xavfi oshadi. Bunday bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.
Gemostazga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlarni bir vaqtda qo'llash
Gemostazga ta'sir qiluvchi preparatlarni (sistemali ta'sirga ega salitsilatlar, shu jumladan, yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatuvchi dozalarda asetilsalitsil kislotasi, NPV, ketorolakni o'z ichiga olgan holda, boshqa trombolitiklar (alteplaza, reteplaza, streptokinaza, tenekteplaza, urokinaza)) enoksaparin natriy bilan davolashni boshlashdan oldin bekor qilish tavsiya etiladi, ularni qo'llash zarur bo'lgan hollardan tashqari. Agar enoksaparin natriy bilan bir vaqtda qo'llash ko'rsatilgan bo'lsa, diqqat bilan klinik kuzatish va tegishli laborator ko'rsatkichlarni monitoring qilish kerak.
Buyrak yetishmovchiligi
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda enoksaparin natriyning tizimli ekspozitsiyasi oshishi natijasida qon ketishi rivojlanish xavfi mavjud.
Buyrak funksiyasining og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda (KK 15-30 ml/min) enoksaparin natriyning ekspozitsiyasi sezilarli darajada oshadi, shuning uchun preparatning profilaktik va terapevtik qo'llanilishida doza tuzatish tavsiya etiladi. Buyrak funksiyasi yengil (KK 30-50 ml/min) va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmasa-da, bunday bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi va anti-Xa faollikni o'lchash bilan biologik monitoring o'tkazishni ko'rib chiqish kerak. Enoksaparin natriyning terminal bosqichdagi surunkali buyrak kasalligi (KK <15 ml/min) bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi, gemodializ vaqtida ekstrakorporal qon aylanish tizimida tromb hosil bo'lishining oldini olishdan tashqari, ma'lumotlarning yo'qligi sababli tavsiya etilmaydi.
Past tana vazni
Profilaktik qo'llanilganda ayollarda 45 kg dan kam va erkaklarda 57 kg dan kam tana vazniga ega bo'lganlarda enoksaparin natriyning ekspozitsiyasi oshishi kuzatilgan, bu qon ketishi rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Bunday bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.
Semizlikka ega bemorlar
Semizlikka ega bemorlarda tromboz va emboliya rivojlanish xavfi oshadi. Semizlikka ega bemorlarda (BMI >30 kg/m2) profilaktik dozalarda enoksaparin qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi to'liq aniqlanmagan va doza tuzatish bo'yicha umumiy fikr yo'q. Bemorlarning holatini tromboz va emboliya simptomlari va belgilari rivojlanishi bo'yicha kuzatish tavsiya etiladi.
Periferik qondagi trombotsitlar sonini nazorat qilish
Heparin-indutsiyalangan trombotsitopeniya (HIT) rivojlanish xavfi past molekulyar heparinlar qo'llanilganda ham mavjud, bu xavf yurak operatsiyalarini o'tkazgan bemorlarda va onkologik kasalliklarga ega bemorlarda yuqori. Trombotsitopeniya odatda enoksaparin natriy bilan davolash boshlanganidan 5-21 kun o'tgach aniqlanadi. Shu sababli, enoksaparin natriy bilan davolash boshlanishidan oldin va davolash davomida periferik qondagi trombotsitlar sonini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. HIT ni ko'rsatuvchi simptomlar mavjud bo'lganda qondagi trombotsitlar sonini aniqlash kerak (yangi arteriyal va/yoki venoz tromboembolik asoratlar epizodi, in'ektsiya joyida og'riqli teri zararlanishi, davolashda allergik yoki anafilaktik reaktsiya). Ushbu simptomlar paydo bo'lganda davolovchi shifokorni xabardor qilish kerak.
Trombotsitlar sonining sezilarli darajada pasayishi (boshlang'ich ko'rsatkichga nisbatan 30-50% ga) tasdiqlanganida enoksaparin natriyni darhol bekor qilish va bemorni heparinlar qo'llanilmasdan boshqa antikoagulyant terapiyaga o'tkazish kerak.
Spinal/epidural anesteziya
Enoksaparin natriy qo'llanilganda spinal/epidural anesteziya o'tkazilishi bilan bog'liq neyroaksial gematomalar rivojlanishi holatlari tasvirlangan, bu uzoq muddatli yoki qaytarilmas falaj rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Ushbu hodisalar rivojlanish xavfi preparatning 40 mg yoki undan kam dozada qo'llanilganda kamayadi. Enoksaparin natriyning yuqori dozalarida, shuningdek, operatsiyadan keyin doimiy kateterlar qo'llanilganda yoki gemostazga ta'sir qiluvchi qo'shimcha preparatlar, masalan, NPV bir vaqtda qo'llanilganda xavf oshadi. Travmatik o'tkazilgan yoki takroriy orqa miya punksiyasi yoki anamnezda orqa miya operatsiyalari yoki deformatsiyasi mavjud bo'lgan bemorlarda xavf ham oshadi.
Enoksaparin natriy qo'llanilishi va epidural yoki spinal anesteziya/analgeziya o'tkazilishi bilan bog'liq qon ketishi xavfini kamaytirish uchun preparatning farmakokinetik profilini hisobga olish kerak. Kateterni o'rnatish yoki olib tashlash enoksaparin natriyning past antikoagulyant ta'sirida o'tkazilishi maqsadga muvofiq, ammo turli bemorlarda antikoagulyant ta'sirining yetarli darajada pasayishiga erishish uchun aniq vaqt noma'lum. Shuningdek, KK 15-30 ml/min bo'lgan bemorlarda enoksaparin natriyning chiqarilishi sekinlashishini hisobga olish kerak.
Agar shifokor tomonidan epidural/spinal anesteziya yoki lyumbal punksiya o'tkazilishi vaqtida antikoagulyant terapiya qo'llanilishi belgilangan bo'lsa, bemorni orqa og'riqlari, sezgi va motor funktsiyalarining buzilishi (pastki ekstremitalarda uyquchanlik yoki zaiflik), ichak va/yoki qovuq funktsiyalarining buzilishi kabi har qanday nevrologik simptomlarni aniqlash uchun doimiy kuzatish kerak. Bemorni yuqorida tavsiflangan simptomlar paydo bo'lganda shifokorni darhol xabardor qilish zarurligi haqida ma'lumot berish kerak. Orqa miya gematomasi uchun xarakterli simptomlar mavjudligiga shubha qilinganida, zudlik bilan diagnostika va davolash, zarur bo'lsa, orqa miya dekompressiyasi o'tkazilishi kerak.
Heparin-indutsiyalangan trombotsitopeniya
So'nggi 100 kun ichida yoki aylanib yuruvchi antikorlar mavjud bo'lganda heparin-indutsiyalangan trombotsitopeniya mavjudligi haqida ma'lumotga ega bo'lgan bemorlarda enoksaparin natriy qo'llanilishi mumkin emas. Aylanib yuruvchi antikorlar bir necha yil davomida saqlanishi mumkin.
Enoksaparin natriy aylanib yuruvchi antikorlar mavjud bo'lmagan holda (100 kundan ortiq) heparin-indutsiyalangan trombotsitopeniya mavjudligi haqida ma'lumotga ega bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Ushbu holatda enoksaparin natriy qo'llanilishi to'g'risidagi qaror faqat foyda/xavf nisbatini baholashdan so'ng va heparinsiz (heparin o'z ichiga olmaydigan) muqobil terapiya mavjud bo'lmaganda qabul qilinishi kerak.
Transkutan koronar angioplastika
Noqonli stenokardiya va Q tishsiz miokard infarktini davolashda invaziv tomir instrumental manipulyatsiyasi bilan bog'liq qon ketishi xavfini minimallashtirish maqsadida, ushbu protseduralar preparat kiritilishi orasidagi intervallarda o'tkazilishi kerak. Bu transkutan koronar aralashuvdan keyin kateter kiritilgan joyda gemostazga erishish uchun zarur. Femoral arteriya introyuserini yopish moslamasidan foydalanganda darhol olib tashlanishi mumkin. Femoral arteriya introyuserini qo'lda (qo'lda) siqish qo'llanilganda, enoksaparin natriyning so'nggi v/v yoki p/k in'ektsiyasidan 6 soat o'tgach olib tashlanishi kerak. Agar enoksaparin natriy bilan davolash davom ettirilsa, keyingi doza femoral arteriya introyuseri olib tashlanganidan keyin 6-8 soatdan oldin kiritilmasligi kerak. Qon ketishi va gematoma hosil bo'lishi belgilarini o'z vaqtida aniqlash uchun introyuser kiritilgan joyni kuzatish kerak.
Mexanik sun'iy yurak klapanlariga ega bemorlar
Enoksaparin natriyning mexanik sun'iy yurak klapanlariga ega bemorlarda tromb hosil bo'lishining oldini olish uchun qo'llanilishi yetarlicha o'rganilmagan. Enoksaparin natriy bilan tromb hosil bo'lishining oldini olish uchun davolash fonida mexanik sun'iy yurak klapanlariga ega bemorlarda yurak klapanlari trombozi rivojlanishi haqida alohida xabarlar mavjud. Klinik ma'lumotlarning yetarli emasligi va asosiy kasallikni o'z ichiga olgan noaniq omillar mavjudligi sababli, bunday xabarlarni baholash qiyin.
Teri nekrozi/teri vaskuliti
Past molekulyar heparinlar qo'llanilganda teri nekrozi va teri vaskuliti rivojlanishi haqida xabar berilgan. Teri nekrozi/teri vaskuliti rivojlanganida preparatni qo'llashni to'xtatish kerak.
O'tkir infeksion endokardit
Heparin qo'llanilishi o'tkir infeksion endokarditga ega bemorlarda gemorragik insult rivojlanish xavfi tufayli tavsiya etilmaydi. Agar preparatni qo'llash mutlaqo zarur deb hisoblanadigan bo'lsa, qaror faqat foyda va xavfning individual baholashidan so'ng qabul qilinishi kerak.
Laborator testlar
Tromboembolik asoratlarning oldini olish uchun qo'llaniladigan dozalarda Kleksan® preparati qon ketish vaqtiga va qon ivish ko'rsatkichlariga, shuningdek, trombotsitlarning agregatsiyasiga yoki ularning fibrinogen bilan bog'lanishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Doza oshirilganda AChTV va faollashtirilgan qon ivish vaqti uzayishi mumkin. AChTV va faollashtirilgan ivish vaqti preparatning antikoagulyant faolligining oshishi bilan to'g'ridan-to'g'ri chiziqli bog'liq emas, shuning uchun ularning monitoringi zarur emas.
Giperkaliemiya
Heparinlar buyrak usti bezlari tomonidan aldosteron sekretsiyasini bostirishi mumkin, bu giperkaliemiya rivojlanishiga olib keladi, ayniqsa, qandli diabet, surunkali buyrak yetishmovchiligi, oldingi metabolik asidoz, kaliyni oshiruvchi dori vositalarini qabul qiluvchi bemorlarda. Xususan, xavf guruhidagi bemorlarda plazmadagi kaliyning tarkibini muntazam nazorat qilish kerak.
Yotoq rejimida bo'lgan o'tkir terapevtik kasalliklarga ega bemorlarda venoz trombozlar va emboliyani oldini olish
O'tkir infeksiya, o'tkir revmatik holatlar rivojlanganida enoksaparin natriy profilaktik tayinlanishi faqat yuqorida sanab o'tilgan holatlar quyida keltirilgan venoz tromboz xavfi omillaridan biri bilan birgalikda bo'lsa oqlanadi:
- yoshi 75 dan katta;
- yomon sifatli o'smalar;
- anamnеzda trombozlar va emboliyalar;
- semizlik;
- gormon terapiyasi;
- yurak yetishmovchiligi;
- surunkali nafas yetishmovchiligi.
Enoksaparin natriy jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qon ketishi xavfi oshishi sababli ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda anti-Xa faollikni monitoring qilish asosida doza tuzatish ishonchsiz va tavsiya etilmaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Kleksan preparati transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi.
Nojo'ya ta'sirlar
- Qon ivish tizimi tomonidan: qon ketish simptomlari, asosan, hamroh xavf omillari mavjudligi bilan bog'liq (organik zararlanishlar, qon ketishga moyillik va ba'zi dori kombinatsiyalari, yosh, buyrak yetishmovchiligi, past tana vazni); davolash tavsiyalariga, ayniqsa, davolash davomiyligi va tana vazniga asoslangan doza tuzatishiga rioya qilmaslik bilan bog'liq qon ketish simptomlari. P/k yuborishda in'ektsiya joyida gematoma paydo bo'lishi mumkin. Bunday gematoma hosil bo'lish xavfi in'ektsiya texnikasi bo'yicha tavsiyalarga rioya qilmaslik yoki in'ektsiya uchun mos bo'lmagan materialdan foydalanish bilan oshadi. Bir necha kun ichida yo'qoladigan qattiq tugunlar yallig'lanish reaktsiyasi natijasida rivojlanishi mumkin va terapiyani to'xtatishni talab qiladi.
- Qon hosil bo'lish tizimi tomonidan: trombotsitopeniya 2 turi: I tur – eng keng tarqalgan, odatda, o'rtacha xarakterga ega (>100 000/mkl), erta bosqichlarda (5 kungacha) paydo bo'ladi va davolashni to'xtatishni talab qilmaydi; II tur – kam uchraydigan og'ir immunoallergik trombotsitopeniya (HIT). Ushbu hodisaning chastotasi yetarlicha o'rganilmagan. Trombotsitlar sonining simptomlarsiz va qaytariladigan oshishi mumkin.
- Suyak-mushak tizimi tomonidan: uzoq muddatli terapiyada osteoporoz.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: transaminaz faolligining vaqtinchalik oshishi.
- Modda almashinuvi tomonidan: giperkaliemiya.
- Kamdan-kam: spinal anesteziya, og'riqsizlantirish yoki epidural anesteziya vaqtida spinal gematoma, bu turli darajadagi asab tizimi zararlanishiga olib kelishi mumkin, shu jumladan, uzoq muddatli yoki doimiy falaj; teri nekrozi, ko'pincha in'ektsiya joyida, bu purpura yoki infiltratsiyalangan, og'riqli eritematoz dog'lar paydo bo'lishidan oldin kelishi mumkin (bunday hollarda terapiyani darhol to'xtatish kerak); teri yoki tizimli allergik reaktsiyalar (ba'zi hollarda terapiyani bekor qilish talab qilinadi).
- Juda kamdan-kam: teri sezuvchanligining oshishi natijasida vaskulit.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: Kleksan tasodifiy dozadan oshirib yuborilishi (v/v, p/k yoki ekstrakorporal qo'llanilishi) gemorragik asoratlarga olib kelishi mumkin. Hatto katta dozalarda og'iz orqali qabul qilinganda preparatning so'rilishi ehtimoldan yiroq.
Davolash: antikoagulyant ta'sirlarni asosan protamin sulfatini sekin v/v kiritish orqali neytrallashtirish mumkin, uning doza Kleksan kiritilgan dozaga bog'liq. 1 mg protamin sulfat 1 mg Kleksan preparatining antikoagulyant ta'sirini neytrallashtiradi, agar enoksaparin natriy protamin kiritilishidan 8 soatdan ko'proq vaqt oldin kiritilgan bo'lsa. 0.5 mg protamin 1 mg preparatning antikoagulyant ta'sirini neytrallashtiradi, agar oxirgi kiritilishidan 8 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa yoki protaminning ikkinchi dozasini kiritish zarur bo'lsa. Agar enoksaparin natriy kiritilishidan 12 soat va undan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, protamin kiritilishi talab qilinmaydi. Ammo, hatto katta dozalarda protamin sulfat kiritilganda ham, Kleksan preparatining anti-Xa faolligi to'liq neytrallanmaydi (maksimal 60% ga).
Davolash: antikoagulyant ta'sirlarni asosan protamin sulfatini sekin v/v kiritish orqali neytrallashtirish mumkin, uning doza Kleksan kiritilgan dozaga bog'liq. 1 mg protamin sulfat 1 mg Kleksan preparatining antikoagulyant ta'sirini neytrallashtiradi, agar enoksaparin natriy protamin kiritilishidan 8 soatdan ko'proq vaqt oldin kiritilgan bo'lsa. 0.5 mg protamin 1 mg preparatning antikoagulyant ta'sirini neytrallashtiradi, agar oxirgi kiritilishidan 8 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa yoki protaminning ikkinchi dozasini kiritish zarur bo'lsa. Agar enoksaparin natriy kiritilishidan 12 soat va undan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, protamin kiritilishi talab qilinmaydi. Ammo, hatto katta dozalarda protamin sulfat kiritilganda ham, Kleksan preparatining anti-Xa faolligi to'liq neytrallanmaydi (maksimal 60% ga).
Dorilarning o'zaro ta'siri
Kleksan boshqa preparatlar bilan aralashtirilishi mumkin emas.
Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar
Gemostazga ta'sir qiluvchi preparatlar (sistemali ta'sirga ega salitsilatlar, yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatuvchi dozalarda asetilsalitsil kislotasi, NPV, ketorolakni o'z ichiga olgan holda, boshqa trombolitiklar (alteplaza, reteplaza, streptokinaza, tenekteplaza, urokinaza)) enoksaparin natriy bilan davolashni boshlashdan oldin bekor qilish tavsiya etiladi. Enoksaparin natriy bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lgan hollarda ehtiyotkorlik bilan klinik kuzatish va tegishli laborator ko'rsatkichlarni monitoring qilish kerak.
Ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak bo'lgan kombinatsiyalar
Gemostazga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari, masalan:
Kaliy tarkibini oshiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda klinik va laborator nazorat o'tkazish kerak.
Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar
Gemostazga ta'sir qiluvchi preparatlar (sistemali ta'sirga ega salitsilatlar, yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatuvchi dozalarda asetilsalitsil kislotasi, NPV, ketorolakni o'z ichiga olgan holda, boshqa trombolitiklar (alteplaza, reteplaza, streptokinaza, tenekteplaza, urokinaza)) enoksaparin natriy bilan davolashni boshlashdan oldin bekor qilish tavsiya etiladi. Enoksaparin natriy bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lgan hollarda ehtiyotkorlik bilan klinik kuzatish va tegishli laborator ko'rsatkichlarni monitoring qilish kerak.
Ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak bo'lgan kombinatsiyalar
Gemostazga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari, masalan:
- trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari, shu jumladan, antiagregant ta'sir ko'rsatuvchi dozalarda asetilsalitsil kislotasi (kardioproteksiya), klopidogrel, tiklopidin va glikoprotein IIb/IIIa antagonistlari, o'tkir koronar sindromda ko'rsatilgan, qon ketishi xavfi oshishi sababli;
- 40 kDa molekulyar massaga ega dekstran;
- sistemali GKS.
Kaliy tarkibini oshiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda klinik va laborator nazorat o'tkazish kerak.
Chiqarilish shakli
In'ektsiya uchun eritma, 2000 anti-Xa ME/0.2 ml; 4000 anti-Xa ME/0.4 ml; 6000 anti-Xa ME/0.6 ml; 8000 anti-Xa ME/0.8 ml; 10000 anti-Xa ME/1 ml.
1-turdagi qadoqlash: preparatning 0.2; 0.4; 0.6 yoki 0.8 ml eritmasi mos ravishda shisha shpritsda (I tur) joylashtirilgan. 2 yoki 3 shprits blisterda. 1 yoki 5 bl. (2 shprits blisterda) yoki 3 bl. (3 shprits blisterda) foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
2-turdagi qadoqlash: preparatning 0.2; 0.4; 0.6 yoki 0.8 ml eritmasi mos ravishda igna himoya tizimi bilan shisha shpritsda (I tur) joylashtirilgan. 2 shprits blisterda. 1 yoki 5 bl. foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
1-turdagi qadoqlash: preparatning 0.2; 0.4; 0.6 yoki 0.8 ml eritmasi mos ravishda shisha shpritsda (I tur) joylashtirilgan. 2 yoki 3 shprits blisterda. 1 yoki 5 bl. (2 shprits blisterda) yoki 3 bl. (3 shprits blisterda) foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
2-turdagi qadoqlash: preparatning 0.2; 0.4; 0.6 yoki 0.8 ml eritmasi mos ravishda igna himoya tizimi bilan shisha shpritsda (I tur) joylashtirilgan. 2 shprits blisterda. 1 yoki 5 bl. foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
