Klozapin

Antipsixotik, miorelaksant, neyroleptik, sedativ.

Klozapin — atipik neyroleptik, antipsixotik va sedativ ta'sir ko'rsatadi, lekin aniq ekstrapiramidal reaksiyalarni keltirib chiqarmaydi va qon tarkibidagi prolaktin konsentratsiyasiga deyarli ta'sir qilmaydi. Eksperimental tadqiqotlarda ko'rsatilganidek, klozapin katalepsiyani keltirib chiqarmaydi va apomorfin yoki amfetamin kiritilishi natijasida yuzaga keladigan stereotipik xatti-harakatlarni bostirmaydi.
Klozapin dopamin D1‑, D2‑, D3‑ va D5‑ retseptorlariga nisbatan zaif bloklovchi ta'sir ko'rsatadi va D4‑retseptorlariga nisbatan kuchli bloklovchi ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, u kuchli a‑adrenobloklovchi, antixolinergik, antigistamin ta'sirlarga ega, shuningdek, elektroensefalogrammada (EEG) aktivatsiya reaksiyasini bostiradi. Shuningdek, klozapinning antiserotoninergik xususiyatlari mavjudligi ko'rsatilgan.
Klinik jihatdan klozapin tez va sezilarli sedativ ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, ayniqsa boshqa antipsixotik preparatlarga chidamli shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda antipsixotik ta'sir ko'rsatadi.
Klozapin shizofreniyaning produktiv va negativ simptomlariga nisbatan samaradorligi isbotlangan, qisqa muddatli va uzoq muddatli qo'llashda, shuningdek, ba'zi kognitiv buzilishlarning ijobiy dinamikasi kuzatilgan.
980 bemorlar ustidan 2 yil davomida kuzatuvda, klozapin qabul qilayotgan bemorlarda suiqasd xatti-harakatlari xavfi (suiqasd urinishlari soni va suiqasdning oldini olish uchun kasalxonaga yotqizishlar sifatida baholangan) olanzapin qabul qilgan bemorlarga nisbatan 24% past bo'lganligi ko'rsatilgan. Klozapinning ajralib turadigan sifati shundaki, u deyarli aniq ekstrapiramidal reaksiyalarni, masalan, o'tkir distoniya va kech diskineziyani keltirib chiqarmaydi. Parkinsonizm va akatiziya kabi nojo'ya ta'sirlar kamdan-kam hollarda kuzatiladi. Boshqa neyroleptiklardan farqli o'laroq, klozapin prolaktin konsentratsiyasini oshirmaydi yoki juda kam oshiradi, bu esa ginekomastiya, amenoreya, galaktoreya va impotentsiya kabi nojo'ya ta'sirlardan qochishga imkon beradi.
Klozapin terapiyasining potentsial jiddiy nojo'ya reaktsiyalari granulotsitopeniya va agranulotsitoz bo'lib, ularning paydo bo'lish chastotasi mos ravishda 3% va 0,7% ni tashkil qiladi.

Ichga qabul qilinganda me'da-ichak traktidan tez va deyarli to'liq so'riladi. Plazmadagi Cmax o'rtacha 2,5 soat ichida erishiladi. Css 8-10 kunlik qabuldan keyin erishiladi. Jigar orqali "birinchi o'tish" paytida kam faol yoki faol bo'lmagan metabolitlar hosil bo'lishi bilan intensiv metabolizmga uchraydi. CYP1A2 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Ta'sirlanish intensiv va tez, qon-miya to'sig'idan o'tadi. Oqsillar bilan bog'lanish - 95%.
T1/2 o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi va 75 mg bir martalik doza qabul qilingandan keyin 8 soat (4-12 soat), 100 mg 2 marta/kun qabul qilingandan keyin 12 soat (4-66 soat) tashkil qiladi.
Buyraklar orqali - 50% va ichak orqali - 30% chiqariladi.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

Shizofreniya, gallyutsinator-paranoik (paranoia, haqiqatga aylangan ko'rinishlar) holatlar, manik sindrom (noadekvat ko'tarilgan kayfiyat, tezlashtirilgan fikrlash sur'ati, psixomotor qo'zg'alish), kayfiyatning yomonlashishi va boshqa psixopatik kasalliklar holatlarida qo'llaniladi.

Anamnezda granulotsitopeniya yoki agranulotsitoz (avvalgi kimyoterapiya natijasida rivojlangan granulotsitopeniya yoki agranulotsitozdan tashqari), suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi, miasteniya, komatoz holatlar, toksik psixoz (shu jumladan, alkogol), homiladorlik, laktatsiya davri, 5 yoshgacha bo'lgan bolalar, klozapingacha yuqori sezuvchanlik.

Og'ir yurak-qon tomir tizimi kasalliklari, og'ir buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, yopiq burchakli glaukoma, prostata bezining giperplaziyasi, ichak atoniyasi, epilepsiya, isitma sindromi bilan interkurrent kasalliklarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Davolash davrida periferik qon manzarasini tizimli nazorat qilish zarur.
Klozapin qo'llanilganda alkogol iste'molini istisno qilish kerak.
16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun klozapinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Klozapin qabul qilayotgan bemorlar diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini oshirishni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechishlari kerak.

• Markaziy asab tizimi tomonidan: uyquchanlik, bosh og'rig'i, kamdan-kam hollarda - ajitatsiya, akatiziya, ongning chalkashligi, ekstrapiramidal buzilishlar (akineziya, gipokineziya, mushaklar rigidligi, tremor), uyqusizlik, bezovta uyqu, depressiya, ZNS, epileptik tutqanoqlar, kech diskineziya, markaziy genezli haroratning oshishi.
• Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, arterial gipotenziya, bosh aylanishi bilan birga ortostatik gipotenziya; kamdan-kam hollarda - EKGda T tishining yassi bo'lishi, arterial gipertenziya.
• Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: gipersalivatsiya, ko'ngil aynishi, qusish, og'iz qurishi, jig'ildon qaynashi.
• Modda almashinuvi tomonidan: tana vaznining oshishi, ortiqcha terlash.
• Qon hosil qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - eozinofiliya, granulotsitopeniya agranulotsitozgacha, leykopeniya, trombotsitopeniya.
• Antixolinergik faoliyat bilan bog'liq ta'sirlar: og'iz qurishi, akkomodatsiya buzilishi, qabziyat, siydik chiqarish buzilishi.
• Boshqalar: miasteniya, potensiyaning pasayishi, akkomodatsiya buzilishi.

Simptomlar: og'irlik, uyquchanlik, soporoz holat, nafas olishning bostirilishi, komatoz holat, delirioz buzilishlar, katta epileptik tutqanoqlar rivojlanishi, xavotirlik, qo'zg'alish, tana harorati o'zgaruvchanligi, taxikardiya, AD pasayishi, yurak ritmi buzilishi, kollaps, ichak atoniyasi.
Davolash: oshqozonni yuvish va sorbentlar tayinlash, nafas olish va yurak-qon tomir tizimi funksiyasini qo'llab-quvvatlash, elektrolit balansi va kislota-asos holatini nazorat qilish; simptomatik terapiya. Zaharlanish simptomlari yo'qolganidan keyin 4 kun davomida bemorni kuzatish kerak, chunki kechikkan asoratlar mumkin. Peritoneal dializ yoki gemodializ samarasiz.

Markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sir ko'rsatuvchi dori vositalari (shu jumladan benzodiazepin hosilalari), etanol saqlovchi preparatlar, etanol bilan bir vaqtda qo'llanganda markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sirning og'irligi va chastotasi oshadi, nafas olish markazining bostirilishi kuchayadi.
Arterial gipotenziya keltirib chiqaruvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, qo'shimcha gipotenziya ta'siri mumkin.
Miyelodepressiya keltirib chiqaruvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, suyak iligi qon hosil bo'lishiga bostiruvchi ta'sir kuchayishi mumkin; antixolinergik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda - antixolinergik ta'sir kuchayishi mumkin.
Digoksin yoki oqsillar bilan yuqori bog'lanish xususiyatiga ega dori vositalari (shu jumladan geparin, varfarin, fenitoin) bilan bir vaqtda qo'llanganda, ularning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, shuningdek, bu vositalar klozapinni oqsillar bilan bog'lanish joylaridan siqib chiqarishi mumkin.
Valproat kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi o'zgarishi mumkin, lekin klinik ko'rinishlar deyarli kuzatilmagan.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi. Og'ir pansitopeniya va yomon neyroleptik sindrom holatlari tasvirlangan.
Kofein bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi va nojo'ya ta'sirlar rivojlanishining chastotasi oshishi mumkin.
Litiyning karbonati bilan bir vaqtda qo'llanganda, mioklonus, tutqanoqlar, yomon neyroleptik sindrom, delirioz, psixozlar mumkin.
Risperidon bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu, ehtimol, CYP2D6 izofermentiga raqobatli ta'sir tufayli, klozapinning metabolizmini bostiradi. Klozapinni risperidonga tez almashtirishda distoniya rivojlanishi mumkin.
Rifampitsin klozapinning metabolizm tezligini CYP1A2 va CYP3A izofermentlarini induksiya qilish orqali oshirishi mumkin.
Fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin; fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu ba'zi bemorlarda toksiklik ko'rinishlari bilan birga keladi. Bu ta'sir, ayniqsa, klozapin fluvoksamin bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchli ifodalanadi.
Tsiprofloksatsin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.

• 0,025 va 0,1 g tabletkalar
• 2 ml ampulalarda 2,5% in'ektsiya uchun eritma.