Lekoklar
Lekoklar
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Klacid, Fromilid, Klabast, Klabel, Klaranta, Klariget, Klaristad, Klaritromitsin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp: "Lekoklar" 0,5
D.t.d. № 14 in tab.
S: Har kuni 1 tabletadan 1 marta.
D.t.d. № 14 in tab.
S: Har kuni 1 tabletadan 1 marta.
Farmakologik xossalar
Klaritromitsin – Lekoklar preparatining faol moddasi – makrolidlar guruhiga mansub yarim sintetik antibiotik. Lekoklar preparatining antibakterial ta'siri sezgir bakteriyalarning 5OS-ribosomal subyedinitsiyasi bilan bog'lanishi va oqsil biosintezini bostirish orqali aniqlanadi.
Farmakodinamika
Lekoklar preparati keng spektrli aerob va anaerob gram-musbat va gram-manfiy mikroorganizmlarga, jumladan, kasalxona shtammlariga nisbatan samarali. Klaritromitsinning minimal ingibitor konsentratsiyalari (MIK) odatda eritromitsinning MIKidan 2 marta past bo'ladi. Klaritromitsin Helicobacter pylori ga bakteritsid ta'sir ko'rsatadi, neytral pH da klaritromitsinning faolligi kislotali pH ga qaraganda yuqori. In vitro tadqiqotlar Enterobacteriaceae va Pseudomonas shtammlari, shuningdek, laktoza fermentlamaydigan gram-manfiy bakteriyalar klaritromitsinga sezgir emasligini ko'rsatdi.
Klaritromitsin quyidagi mikroorganizmlarning ko'pchilik shtammlariga nisbatan faol:
Aerob gram-musbat mikroorganizmlar: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila.
Boshqa mikroorganizmlar: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Mikobakteriyalar: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare ni o'z ichiga oladi.
Mikroorganizmlarning beta-laktamazalari klaritromitsinning samaradorligiga ta'sir qilmaydi.
Metitsillin va oksatsillinrezistent stafilokokklarning ko'pchilik shtammlari klaritromitsinga rezistent.
Helicobacter: H. рylori
Klaritromitsin in vitro sharoitida ko'pgina mikroorganizmlar shtammlariga nisbatan faol, ammo ushbu mikroorganizmlarga nisbatan klinik samaradorligi va infektsiyalarni davolashda qo'llash xavfsizligi nazoratli klinik tadqiqotlarda tasdiqlanmagan.
Aerob gram-musbat mikroorganizmlar: Streptococcus agalactiae, Streptococci (C,F,G guruhlari), Viridans group streptococci.
Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Anaerob gram-musbat mikroorganizmlar: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Anaerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Bacteriodes melaninogenicus.
Spiroxetlar: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Kampilobakteriyalar: Campylobacter jejuni.
Klaritromitsin quyidagi mikroorganizmlarning ko'pchilik shtammlariga nisbatan faol:
Aerob gram-musbat mikroorganizmlar: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila.
Boshqa mikroorganizmlar: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Mikobakteriyalar: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare ni o'z ichiga oladi.
Mikroorganizmlarning beta-laktamazalari klaritromitsinning samaradorligiga ta'sir qilmaydi.
Metitsillin va oksatsillinrezistent stafilokokklarning ko'pchilik shtammlari klaritromitsinga rezistent.
Helicobacter: H. рylori
Klaritromitsin in vitro sharoitida ko'pgina mikroorganizmlar shtammlariga nisbatan faol, ammo ushbu mikroorganizmlarga nisbatan klinik samaradorligi va infektsiyalarni davolashda qo'llash xavfsizligi nazoratli klinik tadqiqotlarda tasdiqlanmagan.
Aerob gram-musbat mikroorganizmlar: Streptococcus agalactiae, Streptococci (C,F,G guruhlari), Viridans group streptococci.
Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Anaerob gram-musbat mikroorganizmlar: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Anaerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Bacteriodes melaninogenicus.
Spiroxetlar: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Kampilobakteriyalar: Campylobacter jejuni.
Farmakokinetika
Ichga qabul qilinganda klaritromitsin me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Ovqat qabul qilish so'rilishni sekinlashtiradi, lekin faol moddaning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi.
Klaritromitsin biologik suyuqliklar va tana to'qimalariga yaxshi kirib boradi, u yerda plazmadagidan 10 marta yuqori konsentratsiyaga erishadi.
Klaritromitsinning taxminan 20% darhol 14-gidroksiklaritromitsin asosiy metabolitiga aylanadi.
250 mg dozada T1/2 3-4 soatni, 500 mg dozada esa 5-7 soatni tashkil qiladi.
O'zgarmagan holda va metabolitlar shaklida siydik bilan chiqariladi.
Klaritromitsin biologik suyuqliklar va tana to'qimalariga yaxshi kirib boradi, u yerda plazmadagidan 10 marta yuqori konsentratsiyaga erishadi.
Klaritromitsinning taxminan 20% darhol 14-gidroksiklaritromitsin asosiy metabolitiga aylanadi.
250 mg dozada T1/2 3-4 soatni, 500 mg dozada esa 5-7 soatni tashkil qiladi.
O'zgarmagan holda va metabolitlar shaklida siydik bilan chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Lekoklar preparati ovqat qabul qilishdan qat'i nazar ichga qabul qilinadi.
Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar
Standart kunlik doza: 250 mg tabletkalar kuniga ikki marta.
Og'ir infektsiyalarda standart doza kuniga ikki marta 500 mg gacha oshirilishi mumkin. Standart davolash kursi: 6-14 kun
Davolash preparatni qo'llashdan klinik samaradorlik kuzatilguncha davom ettiriladi (boshqa antimikobakterial preparatlarni qo'shish talab qilinishi mumkin).
Streptococcus pyogenes infektsiyalarida (masalan, beta-gemolitik streptokokk) davolash kursining minimal davomiyligi - 10 kun.
Lekoklar preparati bilan davolash davomiyligi bemorning holatiga bog'liq va shifokor tomonidan belgilanadi.
12 yoshdan kichik bolalar (tana vazni 30 kg dan kam)
Lekoklar preparatini ichga qabul qilish uchun suspenziya shaklida buyurish kerak.
Buyrak yetishmovchiligida dozalash
Kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo'lgan bolalarda Lekoklar preparatining dozasini 50% ga kamaytirish kerak. Davolash 14 kundan ortiq davom etmasligi kerak.
Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar
Standart kunlik doza: 250 mg tabletkalar kuniga ikki marta.
Og'ir infektsiyalarda standart doza kuniga ikki marta 500 mg gacha oshirilishi mumkin. Standart davolash kursi: 6-14 kun
Davolash preparatni qo'llashdan klinik samaradorlik kuzatilguncha davom ettiriladi (boshqa antimikobakterial preparatlarni qo'shish talab qilinishi mumkin).
Streptococcus pyogenes infektsiyalarida (masalan, beta-gemolitik streptokokk) davolash kursining minimal davomiyligi - 10 kun.
Lekoklar preparati bilan davolash davomiyligi bemorning holatiga bog'liq va shifokor tomonidan belgilanadi.
12 yoshdan kichik bolalar (tana vazni 30 kg dan kam)
Lekoklar preparatini ichga qabul qilish uchun suspenziya shaklida buyurish kerak.
Buyrak yetishmovchiligida dozalash
Kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo'lgan bolalarda Lekoklar preparatining dozasini 50% ga kamaytirish kerak. Davolash 14 kundan ortiq davom etmasligi kerak.
Bolalar uchun:
12 yoshdan kichik bolalar uchun kunlik doza 7.5-15 mg/kg/sutkada 2 marta qabul qilinadi.
Bolalarda klaritromitsin ushbu toifadagi bemorlar uchun mo'ljallangan dori shaklida qo'llanilishi kerak.
Davolash davomiyligi ko'rsatmalarga bog'liq.
Bolalarda klaritromitsin ushbu toifadagi bemorlar uchun mo'ljallangan dori shaklida qo'llanilishi kerak.
Davolash davomiyligi ko'rsatmalarga bog'liq.
Ko'rsatmalar
Klaritromitsinga sezgir mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan infeksion kasalliklarni davolash:
- yuqori nafas yo'llari infeksiyalari, xususan, tonzillit, faringit
- bolalarda sinusit va o'tkir o'rta otit
- pastki nafas yo'llari infeksiyalari (kasalxonadan tashqari pnevmoniya va bronxit)
- teri va yumshoq to'qimalarning yengil va o'rtacha darajadagi infeksiyalari
- yuqori nafas yo'llari infeksiyalari, xususan, tonzillit, faringit
- bolalarda sinusit va o'tkir o'rta otit
- pastki nafas yo'llari infeksiyalari (kasalxonadan tashqari pnevmoniya va bronxit)
- teri va yumshoq to'qimalarning yengil va o'rtacha darajadagi infeksiyalari
Qarshi ko'rsatmalar
- Makrolidlar guruhiga mansub antibiotiklarga yoki yordamchi moddalardan biriga yuqori sezuvchanlik.
- Quyidagi preparatlar bilan birgalikda buyurish:
1.astemizol, sisaprid, pimozid, terfenadin
2.mak va alkaloidlari (masalan, ergotamin yoki digidroergotamin)
3.peroral qo'llash uchun midazolam
4.CYP3A4 tomonidan keng metabolizatsiya qilinadigan HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) (lovastatin yoki simvastatin)
5.kolxitsin
6.tikagrelor yoki ranolazin
- QT intervalining uzayishi tarixi, qorincha yurak aritmiyasi (jumladan, ikki tomonlama taxikardiya).
- Gipokaliemiya (QT intervalining uzayishi xavfi).
- Og'ir jigar yetishmovchiligi va/yoki buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam).
- Quyidagi preparatlar bilan birgalikda buyurish:
1.astemizol, sisaprid, pimozid, terfenadin
2.mak va alkaloidlari (masalan, ergotamin yoki digidroergotamin)
3.peroral qo'llash uchun midazolam
4.CYP3A4 tomonidan keng metabolizatsiya qilinadigan HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) (lovastatin yoki simvastatin)
5.kolxitsin
6.tikagrelor yoki ranolazin
- QT intervalining uzayishi tarixi, qorincha yurak aritmiyasi (jumladan, ikki tomonlama taxikardiya).
- Gipokaliemiya (QT intervalining uzayishi xavfi).
- Og'ir jigar yetishmovchiligi va/yoki buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam).
Maxsus ko'rsatmalar
Antibiotikning uzoq muddatli yoki takroriy qo'llanilishi sezgir bo'lmagan bakteriyalar va zamburug'larning ortiqcha o'sishini keltirib chiqarishi mumkin. Superinfektsiya paydo bo'lganda mos terapiyani boshlash kerak.
Klaritromitsin qo'llanilganda jigar funksiyasining buzilishi, shu jumladan jigar fermentlari darajasining oshishi va gepatotsellyulyar yoki xolestatik gepatit, sariqlik bilan yoki usiz qayd etilgan. Bunday jigar disfunktsiyasi og'ir bo'lishi mumkin va odatda qaytuvchan. Jiddiy hamroh kasalliklar yoki birga qabul qilingan dori vositalari bilan bog'liq bo'lgan o'lim bilan tugagan jigar yetishmovchiligi holatlari ham qayd etilgan. Anoreksiya, sariqlik, qorong'i siydik, qichishish yoki qorin og'rig'i kabi gepatit simptomlari paydo bo'lganda klaritromitsin qo'llashni darhol to'xtatish kerak.
Klaritromitsinning katta qismi jigar orqali chiqariladi, shuning uchun jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga ushbu antibiotikni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Ko'pgina antibakterial preparatlar, shu jumladan makrolidlar qabul qilinganda, o'rtacha darajadan hayot uchun xavfli darajagacha bo'lgan psevdomenbranli kolit holatlari qayd etilgan.
Ko'pgina antibakterial preparatlar, shu jumladan klaritromitsin qabul qilinganda, Clostridium difficile (CDAD) bilan bog'liq diareya holatlari qayd etilgan, bu o'rtacha darajadan o'limga olib keladigan kolitgacha o'zgarib turadi. Antibakterial preparatlarni qabul qilish ichakning normal florasini o'zgartiradi, bu esa C. difficile ning ortiqcha o'sishiga olib keladi.
Kolxitsin. Klaritromitsin bilan birgalikda qabul qilinganda kolxitsin toksikligi haqida postmarketing hisobotlar mavjud, ayniqsa buyrak yetishmovchiligi bilan og'rigan keksa bemorlarda. Ba'zi bemorlarda o'lim holatlari qayd etilgan. Klaritromitsin va kolxitsinni birgalikda qabul qilish mumkin emas.
Klaritromitsinni triazolobenzodiazepinlar, masalan, triazolam va intravenoz midazolam bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Klaritromitsinni boshqa ototoksik preparatlar, ayniqsa aminoglikozidlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Davolanish vaqtida va undan keyin vestibulyar va eshitish funksiyalarini kuzatish kerak.
QT intervalining uzayishi xavfi tufayli klaritromitsinni yurak ishemik kasalligi, og'ir yurak yetishmovchiligi, gipomagneziemiya, bradikardiya (<50 zarba/minut) bo'lgan bemorlarda yoki QT ni uzaytirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Tug'ma yoki orttirilgan QT intervalining uzayishi yoki qorincha aritmiyasi tarixi bo'lgan bemorlarda klaritromitsinni qo'llash taqiqlangan.
Pnevmoniya. Streptococcus pneumoniae ning makrolidlarga qarshiligi mumkinligi sababli, kasalxonadan tashqari pnevmoniyani davolash uchun klaritromitsin buyurishda sezgirlik testini o'tkazish muhimdir. Kasalxona pnevmoniyasi holatida klaritromitsinni boshqa mos antibiotiklar bilan birgalikda qo'llash kerak.
Teri va yumshoq to'qimalarning yengil va o'rtacha darajadagi infeksiyalari. Bunday infeksiyalarning eng keng tarqalgan qo'zg'atuvchilari Staphylococcus aureus va Streptococcus pyogenes bo'lib, ular makrolidlarga qarshilik ko'rsatishi mumkin. Shuning uchun sezgirlikni tekshirish kerak. Beta-laktam antibiotiklarini qo'llash mumkin bo'lmagan hollarda (masalan, allergiya tufayli) boshqa preparatlar, masalan, klindamitsin afzalroqdir. Hozirgi vaqtda makrolidlar faqat teri va yumshoq to'qimalarning ayrim infektsion zararlanishlarini, masalan, Corynebacterium minutissimum, oddiy akne va tarqalgan eritema bilan chaqirilgan kasalliklarni davolash uchun qo'llaniladi, shuningdek, penisillin bilan davolash mumkin bo'lmagan hollarda.
Agar jiddiy o'tkir yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, masalan, anafilaksiya, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz yoki eozinofiliya va tizimli ko'rinishlar bilan birga keladigan dori teri reaktsiyasi kuzatilsa, klaritromitsin qo'llashni darhol to'xtatish va tegishli davolashni zudlik bilan boshlash kerak.
Klaritromitsin va boshqa makrolid antibiotiklar, shuningdek, linkomitsin va klindamitsin o'rtasida mumkin bo'lgan o'zaro qarshilikni hisobga olish kerak.
HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar). Klaritromitsinni lovastatin yoki simvastatin bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas. Klaritromitsinni statinlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Klaritromitsin va statinlarni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari qayd etilgan. Bunday bemorlarda miopatiya belgilari va simptomlarini kuzatish kerak. Agar klaritromitsin va statinlarni bir vaqtda qo'llash muqarrar bo'lsa, statinning minimal mumkin bo'lgan dozasini buyurish tavsiya etiladi. CYP3A metabolizmiga bog'liq bo'lmagan statin, masalan, fluvastatin buyurishni ko'rib chiqish kerak.
Peroral gipoglikemik vositalar va insulin. Klaritromitsin va peroral gipoglikemik vositalar (masalan, sulfonilmochevina hosilalari), shuningdek, insulin bilan bir vaqtda qo'llanganda sezilarli gipoglikemiya paydo bo'lishi mumkin. Glyukoza darajasini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.
Peroral antikoagulyantlar. Klaritromitsin va varfarinni bir vaqtda qo'llashda jiddiy qon ketish xavfi, MNO (xalqaro normallashtirilgan nisbat) va protrombin vaqtining sezilarli oshishi xavfi mavjud. Klaritromitsin va peroral antikoagulyantlarni bir vaqtda qo'llashda MNO va protrombin vaqtini tez-tez nazorat qilish kerak.
Homiladorlik
Klaritromitsinni qo'llash xavfsizligi aniqlanmagan. Shu sababli, klaritromitsinni homiladorlik davrida, ayniqsa homiladorlikning I trimestrida, foyda va xavf nisbatini sinchkovlik bilan tahlil qilmasdan qo'llash tavsiya etilmaydi.
Emizish davri
Klaritromitsinni emizish davrida qo'llash xavfsizligi haqida ma'lumot yo'q. Ma'lumki, klaritromitsin ona sutiga chiqariladi.
Dori vositasining transport vositasini boshqarish yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilish xususiyatlari.
Klaritromitsinni qo'llashda bosh aylanishi, ongning chalkashishi va orientatsiya buzilishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Klaritromitsin qo'llanilganda jigar funksiyasining buzilishi, shu jumladan jigar fermentlari darajasining oshishi va gepatotsellyulyar yoki xolestatik gepatit, sariqlik bilan yoki usiz qayd etilgan. Bunday jigar disfunktsiyasi og'ir bo'lishi mumkin va odatda qaytuvchan. Jiddiy hamroh kasalliklar yoki birga qabul qilingan dori vositalari bilan bog'liq bo'lgan o'lim bilan tugagan jigar yetishmovchiligi holatlari ham qayd etilgan. Anoreksiya, sariqlik, qorong'i siydik, qichishish yoki qorin og'rig'i kabi gepatit simptomlari paydo bo'lganda klaritromitsin qo'llashni darhol to'xtatish kerak.
Klaritromitsinning katta qismi jigar orqali chiqariladi, shuning uchun jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga ushbu antibiotikni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Ko'pgina antibakterial preparatlar, shu jumladan makrolidlar qabul qilinganda, o'rtacha darajadan hayot uchun xavfli darajagacha bo'lgan psevdomenbranli kolit holatlari qayd etilgan.
Ko'pgina antibakterial preparatlar, shu jumladan klaritromitsin qabul qilinganda, Clostridium difficile (CDAD) bilan bog'liq diareya holatlari qayd etilgan, bu o'rtacha darajadan o'limga olib keladigan kolitgacha o'zgarib turadi. Antibakterial preparatlarni qabul qilish ichakning normal florasini o'zgartiradi, bu esa C. difficile ning ortiqcha o'sishiga olib keladi.
Kolxitsin. Klaritromitsin bilan birgalikda qabul qilinganda kolxitsin toksikligi haqida postmarketing hisobotlar mavjud, ayniqsa buyrak yetishmovchiligi bilan og'rigan keksa bemorlarda. Ba'zi bemorlarda o'lim holatlari qayd etilgan. Klaritromitsin va kolxitsinni birgalikda qabul qilish mumkin emas.
Klaritromitsinni triazolobenzodiazepinlar, masalan, triazolam va intravenoz midazolam bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Klaritromitsinni boshqa ototoksik preparatlar, ayniqsa aminoglikozidlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Davolanish vaqtida va undan keyin vestibulyar va eshitish funksiyalarini kuzatish kerak.
QT intervalining uzayishi xavfi tufayli klaritromitsinni yurak ishemik kasalligi, og'ir yurak yetishmovchiligi, gipomagneziemiya, bradikardiya (<50 zarba/minut) bo'lgan bemorlarda yoki QT ni uzaytirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Tug'ma yoki orttirilgan QT intervalining uzayishi yoki qorincha aritmiyasi tarixi bo'lgan bemorlarda klaritromitsinni qo'llash taqiqlangan.
Pnevmoniya. Streptococcus pneumoniae ning makrolidlarga qarshiligi mumkinligi sababli, kasalxonadan tashqari pnevmoniyani davolash uchun klaritromitsin buyurishda sezgirlik testini o'tkazish muhimdir. Kasalxona pnevmoniyasi holatida klaritromitsinni boshqa mos antibiotiklar bilan birgalikda qo'llash kerak.
Teri va yumshoq to'qimalarning yengil va o'rtacha darajadagi infeksiyalari. Bunday infeksiyalarning eng keng tarqalgan qo'zg'atuvchilari Staphylococcus aureus va Streptococcus pyogenes bo'lib, ular makrolidlarga qarshilik ko'rsatishi mumkin. Shuning uchun sezgirlikni tekshirish kerak. Beta-laktam antibiotiklarini qo'llash mumkin bo'lmagan hollarda (masalan, allergiya tufayli) boshqa preparatlar, masalan, klindamitsin afzalroqdir. Hozirgi vaqtda makrolidlar faqat teri va yumshoq to'qimalarning ayrim infektsion zararlanishlarini, masalan, Corynebacterium minutissimum, oddiy akne va tarqalgan eritema bilan chaqirilgan kasalliklarni davolash uchun qo'llaniladi, shuningdek, penisillin bilan davolash mumkin bo'lmagan hollarda.
Agar jiddiy o'tkir yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, masalan, anafilaksiya, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz yoki eozinofiliya va tizimli ko'rinishlar bilan birga keladigan dori teri reaktsiyasi kuzatilsa, klaritromitsin qo'llashni darhol to'xtatish va tegishli davolashni zudlik bilan boshlash kerak.
Klaritromitsin va boshqa makrolid antibiotiklar, shuningdek, linkomitsin va klindamitsin o'rtasida mumkin bo'lgan o'zaro qarshilikni hisobga olish kerak.
HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar). Klaritromitsinni lovastatin yoki simvastatin bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas. Klaritromitsinni statinlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Klaritromitsin va statinlarni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari qayd etilgan. Bunday bemorlarda miopatiya belgilari va simptomlarini kuzatish kerak. Agar klaritromitsin va statinlarni bir vaqtda qo'llash muqarrar bo'lsa, statinning minimal mumkin bo'lgan dozasini buyurish tavsiya etiladi. CYP3A metabolizmiga bog'liq bo'lmagan statin, masalan, fluvastatin buyurishni ko'rib chiqish kerak.
Peroral gipoglikemik vositalar va insulin. Klaritromitsin va peroral gipoglikemik vositalar (masalan, sulfonilmochevina hosilalari), shuningdek, insulin bilan bir vaqtda qo'llanganda sezilarli gipoglikemiya paydo bo'lishi mumkin. Glyukoza darajasini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.
Peroral antikoagulyantlar. Klaritromitsin va varfarinni bir vaqtda qo'llashda jiddiy qon ketish xavfi, MNO (xalqaro normallashtirilgan nisbat) va protrombin vaqtining sezilarli oshishi xavfi mavjud. Klaritromitsin va peroral antikoagulyantlarni bir vaqtda qo'llashda MNO va protrombin vaqtini tez-tez nazorat qilish kerak.
Homiladorlik
Klaritromitsinni qo'llash xavfsizligi aniqlanmagan. Shu sababli, klaritromitsinni homiladorlik davrida, ayniqsa homiladorlikning I trimestrida, foyda va xavf nisbatini sinchkovlik bilan tahlil qilmasdan qo'llash tavsiya etilmaydi.
Emizish davri
Klaritromitsinni emizish davrida qo'llash xavfsizligi haqida ma'lumot yo'q. Ma'lumki, klaritromitsin ona sutiga chiqariladi.
Dori vositasining transport vositasini boshqarish yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilish xususiyatlari.
Klaritromitsinni qo'llashda bosh aylanishi, ongning chalkashishi va orientatsiya buzilishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya, qusish, dispepsiya, ko'ngil aynishi, qorin sohasida og'riq; kamdan-kam - ezofagit, gastroezofageal reflyuks kasalligi, gastrit, proktalgiya, stomatit, glossit, qorin damishi, qabziyat, og'iz qurishi, kekirish, meteorizm, qonda bilirubin konsentratsiyasining oshishi, ALT, ACT, GGT, SHF, LDG faolligining oshishi, xolestaz, gepatit, shu jumladan xolestatik va gepatotsellyulyar; tez-tezligi noma'lum - o'tkir pankreatit, til va tishlarning rang o'zgarishi, jigar yetishmovchiligi, xolestatik sariqlik.
Allergik reaktsiyalar: tez-tez - toshma; kamdan-kam - anafilaktoid reaktsiya, yuqori sezuvchanlik, buloz dermatit, qichishish, eshakemi, makulo-papulyoz toshma; tez-tezligi noma'lum - anafilaktik reaktsiya, angionevrotik shish, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, eozinofiliya va tizimli simptomatika bilan birga keladigan dori toshmasi (DRESS-sindrom).
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, uyqusizlik; kamdan-kam - ongni yo'qotish, diskineziya, bosh aylanishi, uyquchanlik, tremor, bezovtalik, qo'zg'aluvchanlik; tez-tezligi noma'lum - tutqanoq, psixotik buzilishlar, ong chalkashishi, depersonalizatsiya, depressiya, dezorientatsiya, gallyutsinatsiyalar, dahshatli tushlar, paresteziya, maniya.
Teri qoplamalari tomonidan: tez-tez - kuchli terlash; tez-tezligi noma'lum - akne, gemorragiyalar.
Sezgi organlari tomonidan: tez-tez - disgevziya; kamdan-kam - vertigo, eshitish buzilishi, quloqlarda shovqin; tez-tezligi noma'lum - karlik, agevziya, parosmiya, anosmiya.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - vazodilatatsiya; kamdan-kam - yurak to'xtashi, atrial fibrillyatsiya, EKG da QT intervalining uzayishi, ekstrasistoliya, atrial flutter; tez-tezligi noma'lum - qorincha taxikardiyasi, jumladan "piruet" turi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - kreatinin konsentratsiyasining oshishi, siydik rangining o'zgarishi; tez-tezligi noma'lum - buyrak yetishmovchiligi, interstitsial nefrit.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: kamdan-kam - anoreksiya, ishtahaning pasayishi, siydikda mochevina konsentratsiyasining oshishi, albumin-globulin nisbatining o'zgarishi.
Mushak-tayanch tizimi tomonidan: kamdan-kam - mushak spazmi, mushak-tayanch tizimi qattiqligi, mialgiya; tez-tezligi noma'lum - rabdomioliz, miopatiya.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - astma, burun qonashi, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi.
Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam - leykopeniya, neyropeniya, eozinofiliya, trombotsitemiya; tez-tezligi noma'lum - agranulotsitoz, trombotsitopeniya.
Qon ivish tizimi tomonidan: kamdan-kam - MNO qiymatining oshishi, protrombin vaqtining uzayishi.
Infektsion va parazitar kasalliklar: kamdan-kam - sellulit, kandidiyoz, gastroenterit, ikkilamchi infektsiyalar (shu jumladan vaginal); tez-tezligi noma'lum - psevdomenbranli kolit, erysipelas.
Mahalliy reaktsiyalar: juda tez-tez - in'ektsiya joyida flebit, tez-tez - in'ektsiya joyida og'riq, in'ektsiya joyida yallig'lanish.
Umumiy organizm tomonidan: kamdan-kam - noqulaylik, gipertermiya, asteniy, ko'krak qafasida og'riq, titroq, charchoq.
Allergik reaktsiyalar: tez-tez - toshma; kamdan-kam - anafilaktoid reaktsiya, yuqori sezuvchanlik, buloz dermatit, qichishish, eshakemi, makulo-papulyoz toshma; tez-tezligi noma'lum - anafilaktik reaktsiya, angionevrotik shish, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, eozinofiliya va tizimli simptomatika bilan birga keladigan dori toshmasi (DRESS-sindrom).
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, uyqusizlik; kamdan-kam - ongni yo'qotish, diskineziya, bosh aylanishi, uyquchanlik, tremor, bezovtalik, qo'zg'aluvchanlik; tez-tezligi noma'lum - tutqanoq, psixotik buzilishlar, ong chalkashishi, depersonalizatsiya, depressiya, dezorientatsiya, gallyutsinatsiyalar, dahshatli tushlar, paresteziya, maniya.
Teri qoplamalari tomonidan: tez-tez - kuchli terlash; tez-tezligi noma'lum - akne, gemorragiyalar.
Sezgi organlari tomonidan: tez-tez - disgevziya; kamdan-kam - vertigo, eshitish buzilishi, quloqlarda shovqin; tez-tezligi noma'lum - karlik, agevziya, parosmiya, anosmiya.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - vazodilatatsiya; kamdan-kam - yurak to'xtashi, atrial fibrillyatsiya, EKG da QT intervalining uzayishi, ekstrasistoliya, atrial flutter; tez-tezligi noma'lum - qorincha taxikardiyasi, jumladan "piruet" turi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kamdan-kam - kreatinin konsentratsiyasining oshishi, siydik rangining o'zgarishi; tez-tezligi noma'lum - buyrak yetishmovchiligi, interstitsial nefrit.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: kamdan-kam - anoreksiya, ishtahaning pasayishi, siydikda mochevina konsentratsiyasining oshishi, albumin-globulin nisbatining o'zgarishi.
Mushak-tayanch tizimi tomonidan: kamdan-kam - mushak spazmi, mushak-tayanch tizimi qattiqligi, mialgiya; tez-tezligi noma'lum - rabdomioliz, miopatiya.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - astma, burun qonashi, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi.
Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam - leykopeniya, neyropeniya, eozinofiliya, trombotsitemiya; tez-tezligi noma'lum - agranulotsitoz, trombotsitopeniya.
Qon ivish tizimi tomonidan: kamdan-kam - MNO qiymatining oshishi, protrombin vaqtining uzayishi.
Infektsion va parazitar kasalliklar: kamdan-kam - sellulit, kandidiyoz, gastroenterit, ikkilamchi infektsiyalar (shu jumladan vaginal); tez-tezligi noma'lum - psevdomenbranli kolit, erysipelas.
Mahalliy reaktsiyalar: juda tez-tez - in'ektsiya joyida flebit, tez-tez - in'ektsiya joyida og'riq, in'ektsiya joyida yallig'lanish.
Umumiy organizm tomonidan: kamdan-kam - noqulaylik, gipertermiya, asteniy, ko'krak qafasida og'riq, titroq, charchoq.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: me'da-ichak trakti tomonidan simptomlar paydo bo'lishi mumkin, shuningdek, ruhiy holatning o'zgarishi, paranoid xatti-harakatlar, gipokaliemiya va gipoksemiya mumkin.
Davolash: Lekoklar preparatini qo'llashni to'xtatish va mos simptomatik davolashni boshlash kerak. Klaritromitsinning zardob konsentratsiyasiga gemodializ yoki peritoneal dializning sezilarli ta'siri kutilmaydi.
Davolash: Lekoklar preparatini qo'llashni to'xtatish va mos simptomatik davolashni boshlash kerak. Klaritromitsinning zardob konsentratsiyasiga gemodializ yoki peritoneal dializning sezilarli ta'siri kutilmaydi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Klaritromitsin CYP3A4 izofermentining faolligini bostiradi, bu esa astemizolning metabolizm tezligini sekinlashtiradi. Natijada QT intervalining uzayishi va "piruet" turidagi qorincha aritmiyasi rivojlanish xavfi oshadi.
Klaritromitsinni lovastatin yoki simvastatin bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas, chunki bu statinlar CYP3A4 izofermenti tomonidan sezilarli darajada metabolizatsiya qilinadi va klaritromitsin bilan birga qo'llanganda ularning zardob konsentratsiyalari oshadi, bu esa miopatiya, jumladan rabdomioliz rivojlanish xavfini oshiradi. Klaritromitsin va ushbu preparatlarni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari qayd etilgan. Klaritromitsinni qo'llash zarur bo'lsa, lovastatin yoki simvastatin qabul qilishni davolash davomida to'xtatish kerak.
Klaritromitsinni boshqa statinlar bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. CYP3A izofermentlari metabolizmiga bog'liq bo'lmagan statinlarni qo'llash tavsiya etiladi (masalan, fluvastatin). Bir vaqtda qabul qilish zarur bo'lsa, statinning eng past dozasini qabul qilish tavsiya etiladi. Miopatiya belgilari va simptomlarini kuzatish kerak. Atorvastatin bilan bir vaqtda qo'llanganda atorvastatinning plazmadagi konsentratsiyasi biroz oshadi, miopatiya rivojlanish xavfi oshadi.
CYP3A induktorlari (masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, Hypericum perforatum) klaritromitsinning metabolizmini induktsiya qilishi mumkin, bu esa klaritromitsinning subterapevtik konsentratsiyasiga va uning samaradorligining pasayishiga olib kelishi mumkin. CYP3A induktorining plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak, chunki klaritromitsinning CYP3A ni ingibitsiya qilishi sababli u oshishi mumkin.
Rifabutin bilan bir vaqtda qo'llanganda rifabutinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, uveit rivojlanish xavfi oshadi, klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi.
Klaritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoin, karbamazepin, valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyalari oshishi mumkin.
Sitochrom P450 izofermentlarining kuchli induktorlari, masalan, efavirenz, nevirapin, rifampitsin, rifabutin va rifapentin klaritromitsinning metabolizmini tezlashtirishi va shu bilan klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasini pasaytirishi va uning terapevtik ta'sirini susaytirishi mumkin, va shu bilan birga mikrobiologik faol bo'lgan 14-OH-klaritromitsinning konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Klaritromitsin va ferment induktorlari bir vaqtda qo'llanganda terapevtik ta'sir pasayishi mumkin, chunki klaritromitsin va 14-OH-klaritromitsinning mikrobiologik faolligi turli bakteriyalarga nisbatan farq qiladi.
Etravirin qo'llanganda klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi, shu bilan birga 14-OH-klaritromitsinning faol metabolitining konsentratsiyasi oshadi. 14-OH-klaritromitsin MAC infektsiyalariga nisbatan past faollikka ega bo'lganligi sababli, ularning qo'zg'atuvchilariga nisbatan umumiy faollik o'zgarishi mumkin, shuning uchun MAC ni davolash uchun muqobil davolashni ko'rib chiqish kerak.
Farmakokinetik tadqiqot ritanovirni har 8 soatda 200 mg dozada va klaritromitsinni har 12 soatda 500 mg dozada bir vaqtda qabul qilish klaritromitsinning metabolizmini sezilarli darajada bostirganligini ko'rsatdi. Ritanovir bilan bir vaqtda qabul qilinganda klaritromitsinning Cmax 31% ga oshdi, Cmin 182% ga oshdi va AUC 77% ga oshdi, shu bilan birga uning 14-OH-klaritromitsin metabolitining konsentratsiyasi sezilarli darajada kamaydi. Ritanovirni klaritromitsin bilan bir vaqtda 1 g/sutkadan yuqori dozada qabul qilish mumkin emas.
Klaritromitsin, atazanavir, sakvinavir CYP3A substratlari va ingibitorlari bo'lib, ularning ikki tomonlama o'zaro ta'sirini belgilaydi. Sakvinavirni ritanovir bilan bir vaqtda qabul qilishda ritanovirning klaritromitsinga ta'sirini hisobga olish kerak.
Zidovudin bilan bir vaqtda qo'llanganda zidovudinning biokiraolishligi biroz kamayadi.
Kolxitsin CYP3A va P-glikoprotein substrati hisoblanadi. Ma'lumki, klaritromitsin va boshqa makrolidlar CYP3A va P-glikoprotein ingibitorlari hisoblanadi. Klaritromitsin va kolxitsinni bir vaqtda qabul qilishda P-glikoprotein va/yoki CYP3A ning ingibitsiyasi kolxitsinning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Kolxitsin bilan zaharlanishning klinik simptomlarini kuzatish kerak. Klaritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilinganda kolxitsin bilan zaharlanish holatlari haqida postmarketing hisobotlar mavjud, ko'pincha keksa bemorlarda. Ba'zi holatlar buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sodir bo'lgan. Ba'zi holatlar o'lim bilan tugaganligi haqida xabar berilgan. Klaritromitsin va kolxitsinni bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Midazolam va klaritromitsinni (ichga 500 mg 2 marta/sut) bir vaqtda qabul qilishda midazolamning AUC 2.7 marta oshishi kuzatilgan: midazolamning v/v kiritilishidan keyin va peroral qabul qilingandan keyin 7 marta. Klaritromitsin bilan bir vaqtda peroral qo'llash uchun midazolamni qabul qilish mumkin emas. Agar klaritromitsin bilan birga v/v midazolam shakli qo'llanilsa, bemorning holatini diqqat bilan kuzatish va dozasini tuzatish kerak. Xuddi shunday ehtiyot choralarini CYP3A tomonidan metabolizatsiya qilinadigan boshqa benzodiazepinlarga, jumladan, triazolam va alprazolamga nisbatan qo'llash kerak. CYP3A ga bog'liq bo'lmagan benzodiazepinlar uchun (temazepam, nitrazepam, lorazepam) klaritromitsin bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir ehtimoli kam.
Klaritromitsin va triazolamni bir vaqtda qo'llashda markaziy asab tizimiga ta'sir ko'rsatishi mumkin, masalan, uyquchanlik va ong chalkashishi. Ushbu kombinatsiyada markaziy asab tizimi buzilishining simptomlarini kuzatish tavsiya etiladi.
Varfarin bilan bir vaqtda qo'llanganda varfarinning antikoagulyant ta'sirini kuchaytirishi va qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
Dioxin P-glikoprotein uchun substrat hisoblanadi. Ma'lumki, klaritromitsin P-glikoproteinni ingibitsiya qiladi. Dioxin bilan bir vaqtda qo'llanganda dioxinning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi va glikozid intoksikatsiyasi xavfini oshirishi mumkin.
Klaritromitsin va kinidin yoki dizopiramidni bir vaqtda qo'llashda "piruet" turidagi qorincha taxikardiyasi paydo bo'lishi mumkin. Klaritromitsin ushbu preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda QT intervalining uzayishini aniqlash uchun EKG ni muntazam nazorat qilish, shuningdek, ushbu preparatlarning zardob konsentratsiyalarini nazorat qilish kerak. Klaritromitsin va dizopiramidni bir vaqtda qabul qilishda gipoglikemiya rivojlanishi haqida postmarketing hisobotlar mavjud. Klaritromitsin va dizopiramidni bir vaqtda qo'llashda qondagi glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Klaritromitsinning jigar ta'siri ostida dizopiramidning metabolizmini ingibitsiya qilish natijasida dizopiramidning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin deb hisoblanadi.
Flukonazolni kuniga 200 mg dozada va klaritromitsinni kuniga 500 mg 2 marta qabul qilish klaritromitsinning minimal muvozanat konsentratsiyasining (Cmin) va AUC ning o'rtacha qiymatini mos ravishda 33% va 18% ga oshirdi. Shu bilan birga, bir vaqtda qabul qilish 14-OH-klaritromitsinning faol metabolitining o'rtacha muvozanat konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. Flukonazol bilan bir vaqtda qabul qilinganda klaritromitsinning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Klaritromitsin va itrakonazol CYP3A substratlari va ingibitorlari bo'lib, ularning ikki tomonlama o'zaro ta'sirini belgilaydi. Klaritromitsin itrakonazolning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, itrakonazol esa klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Metilprednizolon bilan bir vaqtda qo'llanganda - metilprednizolonning klirensi kamayadi; prednizon bilan - o'tkir maniya va psixoz rivojlanishi holatlari qayd etilgan.
Omeprazol bilan bir vaqtda qo'llanganda omeprazolning konsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi va klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasi biroz oshadi; lansoprazol bilan - glossit, stomatit va/yoki tilning qorong'i ranglanishi mumkin.
Sertralin bilan bir vaqtda qo'llanganda - nazariy jihatdan serotonin sindromi rivojlanishini istisno qilib bo'lmaydi; teofillin bilan - teofillinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Terfenadin bilan bir vaqtda qo'llanganda terfenadinning metabolizm tezligi sekinlashishi va uning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa QT intervalining uzayishiga va "piruet" turidagi qorincha aritmiyasi rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Klaritromitsinning ta'siri ostida CYP3A4 izofermentining faolligini bostirish sisapridning metabolizm tezligini sekinlashtiradi. Natijada sisapridning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi va hayot uchun xavfli yurak ritmi buzilishlari, jumladan, "piruet" turidagi qorincha aritmiyalari rivojlanish xavfi oshadi.
Tolterodinning birlamchi metabolizmi CYP2D6 ishtirokida amalga oshiriladi. Biroq, CYP2D6 dan mahrum bo'lgan populyatsiyaning bir qismida metabolizm CYP3A ishtirokida sodir bo'ladi. Ushbu populyatsiyada CYP3A ni bostirish tolterodinning zardobdagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Shuning uchun CYP3A ingibitorlari, masalan, klaritromitsin mavjudligida CYP2D6 vositachiligida metabolizm darajasi past bo'lgan bemorlarda tolterodin dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin.
Klaritromitsin va peroral gipoglikemik vositalar (masalan, sulfonilmochevina hosilalari) va/yoki insulin bilan bir vaqtda qo'llanganda sezilarli gipoglikemiya kuzatilishi mumkin. Klaritromitsin va ba'zi gipoglikemik preparatlar (masalan, nateglinid, pioglitazon, repaglinid va rosiglitazon) bir vaqtda qo'llanganda klaritromitsinning CYP3A izofermentlarini ingibitsiya qilishi gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Tolbutamid bilan bir vaqtda qo'llanganda gipoglikemiya rivojlanish ehtimoli mavjud deb hisoblanadi.
Fluoksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda fluoksetinning ta'siri bilan bog'liq toksik ta'sirlar rivojlanishi holati qayd etilgan.
Klaritromitsin va boshqa ototoksik preparatlar, ayniqsa aminoglikozidlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash va davolash vaqtida hamda undan keyin vestibulyar va eshitish apparatlari funksiyalarini nazorat qilish kerak.
Siklosporin bilan bir vaqtda qo'llanganda siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, nojo'ya ta'sir kuchayishi xavfi mavjud.
Ergotamin, digidroergotamin bilan bir vaqtda qo'llanganda ergotamin va digidroergotaminning nojo'ya ta'siri kuchayishi holatlari qayd etilgan. Postmarketing tadqiqotlar klaritromitsin va ergotamin yoki digidroergotamin bir vaqtda qo'llanganda ergotaminlar guruhi preparatlari bilan o'tkir zaharlanish bilan bog'liq quyidagi ta'sirlar mumkinligini ko'rsatadi: tomir spazmi, ekstremitalar va boshqa to'qimalarning, shu jumladan markaziy asab tizimining ishemiyasi. Klaritromitsin va mak va alkaloidlarini bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Ushbu PDE ingibitorlarining har biri, hech bo'lmaganda, qisman CYP3A ishtirokida metabolizatsiya qilinadi. Shu bilan birga, klaritromitsin CYP3A ni ingibitsiya qilish qobiliyatiga ega. Klaritromitsin va sildenafil, tadalafil yoki vardenafilni bir vaqtda qo'llash PDE ga ingibitsion ta'sirni oshirishi mumkin. Ushbu kombinatsiyalarda sildenafil, tadalafil va vardenafil dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Klaritromitsin va CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizatsiya qilinadigan kalsiy kanali blokatorlari (masalan, verapamil, amlodipin, diltiazem) bilan bir vaqtda qo'llanganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki arterial gipotenziya rivojlanish xavfi mavjud. Klaritromitsin va kalsiy kanali blokatorlarining plazmadagi konsentratsiyalari bir vaqtda qo'llanganda oshishi mumkin. Klaritromitsin va verapamilni bir vaqtda qabul qilishda arterial gipotenziya, bradiaritmiya va laktatsidoz mumkin.
Klaritromitsinni lovastatin yoki simvastatin bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas, chunki bu statinlar CYP3A4 izofermenti tomonidan sezilarli darajada metabolizatsiya qilinadi va klaritromitsin bilan birga qo'llanganda ularning zardob konsentratsiyalari oshadi, bu esa miopatiya, jumladan rabdomioliz rivojlanish xavfini oshiradi. Klaritromitsin va ushbu preparatlarni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari qayd etilgan. Klaritromitsinni qo'llash zarur bo'lsa, lovastatin yoki simvastatin qabul qilishni davolash davomida to'xtatish kerak.
Klaritromitsinni boshqa statinlar bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. CYP3A izofermentlari metabolizmiga bog'liq bo'lmagan statinlarni qo'llash tavsiya etiladi (masalan, fluvastatin). Bir vaqtda qabul qilish zarur bo'lsa, statinning eng past dozasini qabul qilish tavsiya etiladi. Miopatiya belgilari va simptomlarini kuzatish kerak. Atorvastatin bilan bir vaqtda qo'llanganda atorvastatinning plazmadagi konsentratsiyasi biroz oshadi, miopatiya rivojlanish xavfi oshadi.
CYP3A induktorlari (masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, Hypericum perforatum) klaritromitsinning metabolizmini induktsiya qilishi mumkin, bu esa klaritromitsinning subterapevtik konsentratsiyasiga va uning samaradorligining pasayishiga olib kelishi mumkin. CYP3A induktorining plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak, chunki klaritromitsinning CYP3A ni ingibitsiya qilishi sababli u oshishi mumkin.
Rifabutin bilan bir vaqtda qo'llanganda rifabutinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, uveit rivojlanish xavfi oshadi, klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi.
Klaritromitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda fenitoin, karbamazepin, valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyalari oshishi mumkin.
Sitochrom P450 izofermentlarining kuchli induktorlari, masalan, efavirenz, nevirapin, rifampitsin, rifabutin va rifapentin klaritromitsinning metabolizmini tezlashtirishi va shu bilan klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasini pasaytirishi va uning terapevtik ta'sirini susaytirishi mumkin, va shu bilan birga mikrobiologik faol bo'lgan 14-OH-klaritromitsinning konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Klaritromitsin va ferment induktorlari bir vaqtda qo'llanganda terapevtik ta'sir pasayishi mumkin, chunki klaritromitsin va 14-OH-klaritromitsinning mikrobiologik faolligi turli bakteriyalarga nisbatan farq qiladi.
Etravirin qo'llanganda klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi, shu bilan birga 14-OH-klaritromitsinning faol metabolitining konsentratsiyasi oshadi. 14-OH-klaritromitsin MAC infektsiyalariga nisbatan past faollikka ega bo'lganligi sababli, ularning qo'zg'atuvchilariga nisbatan umumiy faollik o'zgarishi mumkin, shuning uchun MAC ni davolash uchun muqobil davolashni ko'rib chiqish kerak.
Farmakokinetik tadqiqot ritanovirni har 8 soatda 200 mg dozada va klaritromitsinni har 12 soatda 500 mg dozada bir vaqtda qabul qilish klaritromitsinning metabolizmini sezilarli darajada bostirganligini ko'rsatdi. Ritanovir bilan bir vaqtda qabul qilinganda klaritromitsinning Cmax 31% ga oshdi, Cmin 182% ga oshdi va AUC 77% ga oshdi, shu bilan birga uning 14-OH-klaritromitsin metabolitining konsentratsiyasi sezilarli darajada kamaydi. Ritanovirni klaritromitsin bilan bir vaqtda 1 g/sutkadan yuqori dozada qabul qilish mumkin emas.
Klaritromitsin, atazanavir, sakvinavir CYP3A substratlari va ingibitorlari bo'lib, ularning ikki tomonlama o'zaro ta'sirini belgilaydi. Sakvinavirni ritanovir bilan bir vaqtda qabul qilishda ritanovirning klaritromitsinga ta'sirini hisobga olish kerak.
Zidovudin bilan bir vaqtda qo'llanganda zidovudinning biokiraolishligi biroz kamayadi.
Kolxitsin CYP3A va P-glikoprotein substrati hisoblanadi. Ma'lumki, klaritromitsin va boshqa makrolidlar CYP3A va P-glikoprotein ingibitorlari hisoblanadi. Klaritromitsin va kolxitsinni bir vaqtda qabul qilishda P-glikoprotein va/yoki CYP3A ning ingibitsiyasi kolxitsinning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Kolxitsin bilan zaharlanishning klinik simptomlarini kuzatish kerak. Klaritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilinganda kolxitsin bilan zaharlanish holatlari haqida postmarketing hisobotlar mavjud, ko'pincha keksa bemorlarda. Ba'zi holatlar buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sodir bo'lgan. Ba'zi holatlar o'lim bilan tugaganligi haqida xabar berilgan. Klaritromitsin va kolxitsinni bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Midazolam va klaritromitsinni (ichga 500 mg 2 marta/sut) bir vaqtda qabul qilishda midazolamning AUC 2.7 marta oshishi kuzatilgan: midazolamning v/v kiritilishidan keyin va peroral qabul qilingandan keyin 7 marta. Klaritromitsin bilan bir vaqtda peroral qo'llash uchun midazolamni qabul qilish mumkin emas. Agar klaritromitsin bilan birga v/v midazolam shakli qo'llanilsa, bemorning holatini diqqat bilan kuzatish va dozasini tuzatish kerak. Xuddi shunday ehtiyot choralarini CYP3A tomonidan metabolizatsiya qilinadigan boshqa benzodiazepinlarga, jumladan, triazolam va alprazolamga nisbatan qo'llash kerak. CYP3A ga bog'liq bo'lmagan benzodiazepinlar uchun (temazepam, nitrazepam, lorazepam) klaritromitsin bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sir ehtimoli kam.
Klaritromitsin va triazolamni bir vaqtda qo'llashda markaziy asab tizimiga ta'sir ko'rsatishi mumkin, masalan, uyquchanlik va ong chalkashishi. Ushbu kombinatsiyada markaziy asab tizimi buzilishining simptomlarini kuzatish tavsiya etiladi.
Varfarin bilan bir vaqtda qo'llanganda varfarinning antikoagulyant ta'sirini kuchaytirishi va qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
Dioxin P-glikoprotein uchun substrat hisoblanadi. Ma'lumki, klaritromitsin P-glikoproteinni ingibitsiya qiladi. Dioxin bilan bir vaqtda qo'llanganda dioxinning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi va glikozid intoksikatsiyasi xavfini oshirishi mumkin.
Klaritromitsin va kinidin yoki dizopiramidni bir vaqtda qo'llashda "piruet" turidagi qorincha taxikardiyasi paydo bo'lishi mumkin. Klaritromitsin ushbu preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda QT intervalining uzayishini aniqlash uchun EKG ni muntazam nazorat qilish, shuningdek, ushbu preparatlarning zardob konsentratsiyalarini nazorat qilish kerak. Klaritromitsin va dizopiramidni bir vaqtda qabul qilishda gipoglikemiya rivojlanishi haqida postmarketing hisobotlar mavjud. Klaritromitsin va dizopiramidni bir vaqtda qo'llashda qondagi glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Klaritromitsinning jigar ta'siri ostida dizopiramidning metabolizmini ingibitsiya qilish natijasida dizopiramidning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin deb hisoblanadi.
Flukonazolni kuniga 200 mg dozada va klaritromitsinni kuniga 500 mg 2 marta qabul qilish klaritromitsinning minimal muvozanat konsentratsiyasining (Cmin) va AUC ning o'rtacha qiymatini mos ravishda 33% va 18% ga oshirdi. Shu bilan birga, bir vaqtda qabul qilish 14-OH-klaritromitsinning faol metabolitining o'rtacha muvozanat konsentratsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. Flukonazol bilan bir vaqtda qabul qilinganda klaritromitsinning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Klaritromitsin va itrakonazol CYP3A substratlari va ingibitorlari bo'lib, ularning ikki tomonlama o'zaro ta'sirini belgilaydi. Klaritromitsin itrakonazolning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, itrakonazol esa klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Metilprednizolon bilan bir vaqtda qo'llanganda - metilprednizolonning klirensi kamayadi; prednizon bilan - o'tkir maniya va psixoz rivojlanishi holatlari qayd etilgan.
Omeprazol bilan bir vaqtda qo'llanganda omeprazolning konsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi va klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasi biroz oshadi; lansoprazol bilan - glossit, stomatit va/yoki tilning qorong'i ranglanishi mumkin.
Sertralin bilan bir vaqtda qo'llanganda - nazariy jihatdan serotonin sindromi rivojlanishini istisno qilib bo'lmaydi; teofillin bilan - teofillinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Terfenadin bilan bir vaqtda qo'llanganda terfenadinning metabolizm tezligi sekinlashishi va uning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa QT intervalining uzayishiga va "piruet" turidagi qorincha aritmiyasi rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Klaritromitsinning ta'siri ostida CYP3A4 izofermentining faolligini bostirish sisapridning metabolizm tezligini sekinlashtiradi. Natijada sisapridning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi va hayot uchun xavfli yurak ritmi buzilishlari, jumladan, "piruet" turidagi qorincha aritmiyalari rivojlanish xavfi oshadi.
Tolterodinning birlamchi metabolizmi CYP2D6 ishtirokida amalga oshiriladi. Biroq, CYP2D6 dan mahrum bo'lgan populyatsiyaning bir qismida metabolizm CYP3A ishtirokida sodir bo'ladi. Ushbu populyatsiyada CYP3A ni bostirish tolterodinning zardobdagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Shuning uchun CYP3A ingibitorlari, masalan, klaritromitsin mavjudligida CYP2D6 vositachiligida metabolizm darajasi past bo'lgan bemorlarda tolterodin dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin.
Klaritromitsin va peroral gipoglikemik vositalar (masalan, sulfonilmochevina hosilalari) va/yoki insulin bilan bir vaqtda qo'llanganda sezilarli gipoglikemiya kuzatilishi mumkin. Klaritromitsin va ba'zi gipoglikemik preparatlar (masalan, nateglinid, pioglitazon, repaglinid va rosiglitazon) bir vaqtda qo'llanganda klaritromitsinning CYP3A izofermentlarini ingibitsiya qilishi gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Tolbutamid bilan bir vaqtda qo'llanganda gipoglikemiya rivojlanish ehtimoli mavjud deb hisoblanadi.
Fluoksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda fluoksetinning ta'siri bilan bog'liq toksik ta'sirlar rivojlanishi holati qayd etilgan.
Klaritromitsin va boshqa ototoksik preparatlar, ayniqsa aminoglikozidlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash va davolash vaqtida hamda undan keyin vestibulyar va eshitish apparatlari funksiyalarini nazorat qilish kerak.
Siklosporin bilan bir vaqtda qo'llanganda siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, nojo'ya ta'sir kuchayishi xavfi mavjud.
Ergotamin, digidroergotamin bilan bir vaqtda qo'llanganda ergotamin va digidroergotaminning nojo'ya ta'siri kuchayishi holatlari qayd etilgan. Postmarketing tadqiqotlar klaritromitsin va ergotamin yoki digidroergotamin bir vaqtda qo'llanganda ergotaminlar guruhi preparatlari bilan o'tkir zaharlanish bilan bog'liq quyidagi ta'sirlar mumkinligini ko'rsatadi: tomir spazmi, ekstremitalar va boshqa to'qimalarning, shu jumladan markaziy asab tizimining ishemiyasi. Klaritromitsin va mak va alkaloidlarini bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Ushbu PDE ingibitorlarining har biri, hech bo'lmaganda, qisman CYP3A ishtirokida metabolizatsiya qilinadi. Shu bilan birga, klaritromitsin CYP3A ni ingibitsiya qilish qobiliyatiga ega. Klaritromitsin va sildenafil, tadalafil yoki vardenafilni bir vaqtda qo'llash PDE ga ingibitsion ta'sirni oshirishi mumkin. Ushbu kombinatsiyalarda sildenafil, tadalafil va vardenafil dozasini kamaytirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Klaritromitsin va CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizatsiya qilinadigan kalsiy kanali blokatorlari (masalan, verapamil, amlodipin, diltiazem) bilan bir vaqtda qo'llanganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki arterial gipotenziya rivojlanish xavfi mavjud. Klaritromitsin va kalsiy kanali blokatorlarining plazmadagi konsentratsiyalari bir vaqtda qo'llanganda oshishi mumkin. Klaritromitsin va verapamilni bir vaqtda qabul qilishda arterial gipotenziya, bradiaritmiya va laktatsidoz mumkin.
Chiqarilish shakli
Qoplamali plyonka bilan qoplangan, to'q sariq rangli, kapsula shaklidagi tabletkalar. Uzunligi taxminan 15.6 mm, kengligi taxminan 7.9 mm (250 mg dozasi uchun).
Qoplamali plyonka bilan qoplangan, och sariq rangli, oval shakldagi tabletkalar. Uzunligi taxminan 18.8 mm, kengligi taxminan 8.8 mm (500 mg dozasi uchun).
Tarkibi
Bitta tabletka quyidagilarni o'z ichiga oladi:
faol modda - klaritromitsin 250 mg yoki 500 mg,
yordamchi moddalar: natriy kroskarmelloza, mikrokristallik tsellyuloza, povidon, magniy stearat, kolloidli suvdan xoli kremniy dioksidi, talk
Yuqori zichlikdagi polietilendan tayyorlangan 60 ml hajmli flakon, bolalar tomonidan ochilishdan himoyalangan polipropilen qopqoq bilan, shuningdek, peroral qabul qilish uchun polietilen/polipropilendan tayyorlangan dozaj shprits (5 ml) yoki polietilen/polipropilen o'lchovli qoshiq.
Lekoklar 125 mg/5 ml qadoqlanishi tarkibi:
1 flakon ichga qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun 41,0 g granulani o'z ichiga oladi, 60 ml tayyor suspenziya tayyorlash uchun mo'ljallangan (kerakli suv miqdori: 35,4 g)
Lekoklar 250 mg/5 ml qadoqlanishi tarkibi:
1 flakon ichga qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun 41,0 g granulani o'z ichiga oladi, 60 ml tayyor suspenziya tayyorlash uchun mo'ljallangan (kerakli suv miqdori: 34,2 g)
Qoplamali plyonka bilan qoplangan, och sariq rangli, oval shakldagi tabletkalar. Uzunligi taxminan 18.8 mm, kengligi taxminan 8.8 mm (500 mg dozasi uchun).
Tarkibi
Bitta tabletka quyidagilarni o'z ichiga oladi:
faol modda - klaritromitsin 250 mg yoki 500 mg,
yordamchi moddalar: natriy kroskarmelloza, mikrokristallik tsellyuloza, povidon, magniy stearat, kolloidli suvdan xoli kremniy dioksidi, talk
Yuqori zichlikdagi polietilendan tayyorlangan 60 ml hajmli flakon, bolalar tomonidan ochilishdan himoyalangan polipropilen qopqoq bilan, shuningdek, peroral qabul qilish uchun polietilen/polipropilendan tayyorlangan dozaj shprits (5 ml) yoki polietilen/polipropilen o'lchovli qoshiq.
Lekoklar 125 mg/5 ml qadoqlanishi tarkibi:
1 flakon ichga qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun 41,0 g granulani o'z ichiga oladi, 60 ml tayyor suspenziya tayyorlash uchun mo'ljallangan (kerakli suv miqdori: 35,4 g)
Lekoklar 250 mg/5 ml qadoqlanishi tarkibi:
1 flakon ichga qabul qilish uchun suspenziya tayyorlash uchun 41,0 g granulani o'z ichiga oladi, 60 ml tayyor suspenziya tayyorlash uchun mo'ljallangan (kerakli suv miqdori: 34,2 g)
