Midazolam
Midazolam
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Dormikum, Flormidal, Fulsed
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Midazolam" 0,5% - 1 ml
D.t.d. N 6 in amp.
S.: V/v, bo'lib-bo'lib, sekin, har bir takroriy doza 1-2.5 mg 20-30 s davomida kiritiladi, kamida 2 min interval bilan
D.t.d. N 6 in amp.
S.: V/v, bo'lib-bo'lib, sekin, har bir takroriy doza 1-2.5 mg 20-30 s davomida kiritiladi, kamida 2 min interval bilan
Farmakologik xossalar
Uyqu keltiruvchi, sedativ
Farmakodinamika
Midazolam qisqa ta'sirli benzodiazepin bo'lib, imidobenzodiazepinlar guruhiga kiradi. Ushbu birikmalar markaziy asab tizimi (MAT) neyronlarining membranalarida benzodiazepin retseptorlarini stimulyatsiya qiladi, ular gamma-aminomoy kislota (GAMK) retseptorlari bilan allosterik bog'langan. Benzodiazepin retseptorlari stimulyatsiya qilinganda, GAMKA retseptorlarining GAMKga (tormozlovchi mediator) sezgirligi oshadi. GAMKA retseptorlari qo'zg'atilganda, Cl-kanallari ochiladi; Cl- ionlari asab hujayralariga kiradi, bu hujayra membranasining giperepolarizatsiyasiga olib keladi. Benzodiazepinlar ta'sirida Cl-kanallarining ochilish chastotasi oshadi. Shunday qilib, benzodiazepinlar MATda tormozlanish jarayonlarini kuchaytiradi.
Farmakologik ta'sir midadzolamning tez parchalanishi tufayli qisqa davomiylik bilan tavsiflanadi. Tezda uyquni keltiradi (20 daqiqada), uyqu tuzilishiga kam ta'sir qiladi, deyarli keyingi ta'sirga ega emas.
Ta'sir boshlanishi: sedativ - 15 daqiqa (mushak ichiga (m/i) kiritish), 1,5-5 daqiqa (tomir ichiga (t/i) kiritish); t/i kiritishda umumiy anesteziya kiritish - 0,75-1,5 daqiqa (narkotik dori vositalari bilan premedikatsiya qilingan), 1,5-3 daqiqa (narkotik dori vositalari bilan premedikatsiya qilinmagan). Amnestik ta'sir davomiyligi doza bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq. Umumiy anesteziyadan chiqish vaqti - o'rtacha 2 soat. Mushak ichiga yoki tomir ichiga qo'llangandan so'ng qisqa davomiylikdagi anterograd amneziya kuzatiladi.
Farmakologik ta'sir midadzolamning tez parchalanishi tufayli qisqa davomiylik bilan tavsiflanadi. Tezda uyquni keltiradi (20 daqiqada), uyqu tuzilishiga kam ta'sir qiladi, deyarli keyingi ta'sirga ega emas.
Ta'sir boshlanishi: sedativ - 15 daqiqa (mushak ichiga (m/i) kiritish), 1,5-5 daqiqa (tomir ichiga (t/i) kiritish); t/i kiritishda umumiy anesteziya kiritish - 0,75-1,5 daqiqa (narkotik dori vositalari bilan premedikatsiya qilingan), 1,5-3 daqiqa (narkotik dori vositalari bilan premedikatsiya qilinmagan). Amnestik ta'sir davomiyligi doza bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq. Umumiy anesteziyadan chiqish vaqti - o'rtacha 2 soat. Mushak ichiga yoki tomir ichiga qo'llangandan so'ng qisqa davomiylikdagi anterograd amneziya kuzatiladi.
Farmakokinetika
Absorbsiya
Mushak ichiga kiritilganda midazolamning mushak to'qimasidan so'rilishi tez va to'liq amalga oshadi. Plazmadagi maksimal konsentratsiya 30 daqiqa ichida erishiladi. M/i in'ektsiyadan keyin mutlaq biokiraolishlik - 90 % dan ortiq.
Taqsimlanish
Midazolamning farmakokinetik profili chiziqli. Tomir ichiga kiritilganda taqsimlanish ikki fazali xarakterga ega. Taqsimlanishning muvozanat hajmi 0,7-1,2 l/kg ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 96-98 %. Asosan albumin bilan bog'lanib, midazolam gistogematik to'siqlar, jumladan, gematoensefalik va platsentar to'siqlar, shuningdek, ko'krak sutiga kiradi. Orqa miya suyuqligida kichik konsentratsiyalar aniqlanadi.
Metabolizm
Midazolam deyarli to'liq biotransformatsiyaga uchraydi, asosan metabolitlar shaklida chiqariladi. CYP3A4 izofermenti tomonidan a-gidroksimidazolamga gidroksillanadi (plazma va siydikdagi asosiy metabolit). Plazmadagi a-gidroksimidazolam konsentratsiyasi boshlang'ich moddaning 12 % ni tashkil qiladi. Farmakologik faollik midazolam faolligining 10 % ni tashkil qiladi.
Chiqarilish
Sog'lom ko'ngillilarda midazolamning yarim chiqarilish davri (T1/2) 1,5-2,5 soatni tashkil qiladi. Plazma klirensi - 300-500 ml/min. Asosan buyraklar orqali chiqariladi (kiritilgan dozaning 60-80 % i) asosan a-gidroksimidazolam glukuronidi shaklida. Kamroq 1 % o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. T1/2 α -gidroksimidazolam <1 soatni tashkil qiladi.
Tomir ichiga tomchilab kiritish farmakokinetikasi: ba'zi intensiv terapiya bemorlarida va ba'zi keksa bemorlarda, midazolam tomchilab uzoq muddatli sedatsiya uchun qabul qilinganida, yarim chiqarilish davri olti marta oshgan. Maxsus xavf omillari qatoriga keksa yosh, qorin bo'shlig'i organlari patologiyalari, sepsis va buyrak funktsiyasining pasayishi kiradi. Ushbu bemorlarda midazolam infuziyasi doimiy tezlikda kiritilganda, plazmadagi preparat konsentratsiyasi muvozanat holatida oshgan. Shuning uchun, qoniqarli klinik ta'sirga erishilgandan so'ng, infuziya tezligini kamaytirish kerak.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Keksa bemorlar.
60 yoshdan oshganlarda T1/2 to'rt marta oshishi mumkin.
Bolalar.
3-10 yoshli bolalarda tomir ichiga kiritilgandan so'ng T1/2 kattalarga nisbatan qisqaroq (1-1,5 soat), bu midazolamning yanada intensiv metabolizmi bilan tushuntiriladi.
Yangi tug'ilgan chaqaloqlar.
Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda yarim chiqarilish davri (T1/2) oshgan va o'rtacha 6-12 soatni tashkil qiladi, preparat klirensi sekinlashgan.
Ortiqcha vaznli bemorlar.
Ortiqcha vaznli shaxslarda klirens sekinlashgan, T1/2 8,4 soatni tashkil qiladi. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar.
Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda midazolamning yarim chiqarilish davri uzayishi va klirens pasayishi mumkin, sog'lom ko'ngillilarga nisbatan.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar.
Surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda T1/2 sog'lom ko'ngillilar bilan bir xil.
Og'ir kasallik holatidagi bemorlar.
Juda og'ir holatdagi bemorlarda midazolamning yarim chiqarilish davri (T1/2) oshadi.
Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sog'lom ko'ngillilarga nisbatan T1/2 oshadi.
Mushak ichiga kiritilganda midazolamning mushak to'qimasidan so'rilishi tez va to'liq amalga oshadi. Plazmadagi maksimal konsentratsiya 30 daqiqa ichida erishiladi. M/i in'ektsiyadan keyin mutlaq biokiraolishlik - 90 % dan ortiq.
Taqsimlanish
Midazolamning farmakokinetik profili chiziqli. Tomir ichiga kiritilganda taqsimlanish ikki fazali xarakterga ega. Taqsimlanishning muvozanat hajmi 0,7-1,2 l/kg ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 96-98 %. Asosan albumin bilan bog'lanib, midazolam gistogematik to'siqlar, jumladan, gematoensefalik va platsentar to'siqlar, shuningdek, ko'krak sutiga kiradi. Orqa miya suyuqligida kichik konsentratsiyalar aniqlanadi.
Metabolizm
Midazolam deyarli to'liq biotransformatsiyaga uchraydi, asosan metabolitlar shaklida chiqariladi. CYP3A4 izofermenti tomonidan a-gidroksimidazolamga gidroksillanadi (plazma va siydikdagi asosiy metabolit). Plazmadagi a-gidroksimidazolam konsentratsiyasi boshlang'ich moddaning 12 % ni tashkil qiladi. Farmakologik faollik midazolam faolligining 10 % ni tashkil qiladi.
Chiqarilish
Sog'lom ko'ngillilarda midazolamning yarim chiqarilish davri (T1/2) 1,5-2,5 soatni tashkil qiladi. Plazma klirensi - 300-500 ml/min. Asosan buyraklar orqali chiqariladi (kiritilgan dozaning 60-80 % i) asosan a-gidroksimidazolam glukuronidi shaklida. Kamroq 1 % o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. T1/2 α -gidroksimidazolam <1 soatni tashkil qiladi.
Tomir ichiga tomchilab kiritish farmakokinetikasi: ba'zi intensiv terapiya bemorlarida va ba'zi keksa bemorlarda, midazolam tomchilab uzoq muddatli sedatsiya uchun qabul qilinganida, yarim chiqarilish davri olti marta oshgan. Maxsus xavf omillari qatoriga keksa yosh, qorin bo'shlig'i organlari patologiyalari, sepsis va buyrak funktsiyasining pasayishi kiradi. Ushbu bemorlarda midazolam infuziyasi doimiy tezlikda kiritilganda, plazmadagi preparat konsentratsiyasi muvozanat holatida oshgan. Shuning uchun, qoniqarli klinik ta'sirga erishilgandan so'ng, infuziya tezligini kamaytirish kerak.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Keksa bemorlar.
60 yoshdan oshganlarda T1/2 to'rt marta oshishi mumkin.
Bolalar.
3-10 yoshli bolalarda tomir ichiga kiritilgandan so'ng T1/2 kattalarga nisbatan qisqaroq (1-1,5 soat), bu midazolamning yanada intensiv metabolizmi bilan tushuntiriladi.
Yangi tug'ilgan chaqaloqlar.
Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda yarim chiqarilish davri (T1/2) oshgan va o'rtacha 6-12 soatni tashkil qiladi, preparat klirensi sekinlashgan.
Ortiqcha vaznli bemorlar.
Ortiqcha vaznli shaxslarda klirens sekinlashgan, T1/2 8,4 soatni tashkil qiladi. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar.
Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda midazolamning yarim chiqarilish davri uzayishi va klirens pasayishi mumkin, sog'lom ko'ngillilarga nisbatan.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar.
Surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda T1/2 sog'lom ko'ngillilar bilan bir xil.
Og'ir kasallik holatidagi bemorlar.
Juda og'ir holatdagi bemorlarda midazolamning yarim chiqarilish davri (T1/2) oshadi.
Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sog'lom ko'ngillilarga nisbatan T1/2 oshadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Doza individual ravishda tanlanadi, sedativ ta'sirning kerakli darajasiga, klinik ehtiyojga, bemorning jismoniy holatiga va yoshiga, shuningdek, qabul qilayotgan dori vositalariga mos ravishda.
Ichkariga, uyqu buzilishlarida (to'g'ridan-to'g'ri uyqudan oldin) - o'rtacha doza 7.5-15 mg.
Tabletkalar butunlay yutiladi, oz miqdorda suv bilan ichiladi.
Keksa va zaif bemorlarga, jigar va/yoki buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarga 7.5 mg tavsiya etiladi.
Davolash kursi - bir necha kun, maksimal - 2 hafta. Bekor qilish rejimi - individual.
Premedikatsiya uchun - ichkariga, 7.5-15 mg 30-60 min oldin; m/i, 10-15 mg (0.1-0.15 mg/kg) 20-30 min oldin, bolalarga - 0.15-0.2 mg/kg yoki t/i, 2.5-5 mg (0.05-0.1 mg/kg) operatsiya boshlanishidan 5-10 min oldin.
Keksa bemorlarga odatdagi dozadan yarmini tayinlaydilar.
Kiritish anesteziyasi.
T/i sekin, bo'lib-bo'lib, har bir takroriy doza 20-30 s davomida kiritiladi, 2 min interval bilan, premedikatsiya qilingan kattalarga - 0.15-0.2 mg/kg, umumiy doza - 15 mg dan oshmasligi kerak, premedikatsiyasiz - 0.3-0.35 mg/kg gacha, umumiy doza - 20 mg dan oshmasligi kerak.
60 yoshdan oshgan, zaif yoki surunkali bemorlarga doza kamaytirilishi kerak. Asosiy anesteziya.
T/i, bo'lib-bo'lib yoki uzluksiz (oxirgisi analgetiklar bilan birgalikda), narkotik analgetiklar bilan kombinatsiyada tavsiya etilgan doza - 0.03-0.1 mg/kg/soat, ketamin bilan kombinatsiyada - 0.03-0.3 mg/kg/soat, bolalarga ketamin bilan kombinatsiyada - m/i, 0.05 dan 0.2 mg/kg gacha.
T/i sedatsiya intensiv terapiyada.
Bo'lib-bo'lib, sekin, har bir takroriy doza 1-2.5 mg 20-30 s davomida kiritiladi, kamida 2 min interval bilan, umumiy yuklama doza - 0.03-0.3 mg/kg, lekin 15 mg dan oshmasligi kerak.
Gipovolemiya, vazokonstriksiya yoki gipoteremiya bo'lgan bemorlarga yuklama doza kamaytiriladi yoki umuman kiritilmaydi.
Qo'llab-quvvatlovchi doza - 0.03-0.2 mg/kg/soat.
Ichkariga, uyqu buzilishlarida (to'g'ridan-to'g'ri uyqudan oldin) - o'rtacha doza 7.5-15 mg.
Tabletkalar butunlay yutiladi, oz miqdorda suv bilan ichiladi.
Keksa va zaif bemorlarga, jigar va/yoki buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarga 7.5 mg tavsiya etiladi.
Davolash kursi - bir necha kun, maksimal - 2 hafta. Bekor qilish rejimi - individual.
Premedikatsiya uchun - ichkariga, 7.5-15 mg 30-60 min oldin; m/i, 10-15 mg (0.1-0.15 mg/kg) 20-30 min oldin, bolalarga - 0.15-0.2 mg/kg yoki t/i, 2.5-5 mg (0.05-0.1 mg/kg) operatsiya boshlanishidan 5-10 min oldin.
Keksa bemorlarga odatdagi dozadan yarmini tayinlaydilar.
Kiritish anesteziyasi.
T/i sekin, bo'lib-bo'lib, har bir takroriy doza 20-30 s davomida kiritiladi, 2 min interval bilan, premedikatsiya qilingan kattalarga - 0.15-0.2 mg/kg, umumiy doza - 15 mg dan oshmasligi kerak, premedikatsiyasiz - 0.3-0.35 mg/kg gacha, umumiy doza - 20 mg dan oshmasligi kerak.
60 yoshdan oshgan, zaif yoki surunkali bemorlarga doza kamaytirilishi kerak. Asosiy anesteziya.
T/i, bo'lib-bo'lib yoki uzluksiz (oxirgisi analgetiklar bilan birgalikda), narkotik analgetiklar bilan kombinatsiyada tavsiya etilgan doza - 0.03-0.1 mg/kg/soat, ketamin bilan kombinatsiyada - 0.03-0.3 mg/kg/soat, bolalarga ketamin bilan kombinatsiyada - m/i, 0.05 dan 0.2 mg/kg gacha.
T/i sedatsiya intensiv terapiyada.
Bo'lib-bo'lib, sekin, har bir takroriy doza 1-2.5 mg 20-30 s davomida kiritiladi, kamida 2 min interval bilan, umumiy yuklama doza - 0.03-0.3 mg/kg, lekin 15 mg dan oshmasligi kerak.
Gipovolemiya, vazokonstriksiya yoki gipoteremiya bo'lgan bemorlarga yuklama doza kamaytiriladi yoki umuman kiritilmaydi.
Qo'llab-quvvatlovchi doza - 0.03-0.2 mg/kg/soat.
Ko'rsatmalar
Jarrohlik aralashuvlari yoki diagnostik protseduralar oldidan premedikatsiya, umumiy anesteziyaga kiritish va uni qo'llab-quvvatlash, intensiv terapiyada uzoq muddatli tinchlantirish, bolalarda (m/i ketamin bilan birgalikda) kiritish va asosiy umumiy anesteziya, uyqusizlik (qisqa muddatli davolash).
Qarshi ko'rsatmalar
- Benzodiazepinlarga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
- O'tkir nafas yetishmovchiligi, o'tkir respirator distress sindromi.
- Shok, koma, hayotiy funktsiyalarni bostiruvchi o'tkir alkogol intoksikatsiyasi.
- Yopiq burchakli glaukoma.
- Tug'ruq davri.
Ehtiyotkorlik bilan:
Surunkali yurak yetishmovchiligi, surunkali nafas yetishmovchiligi, jigar yetishmovchiligi, surunkali buyrak yetishmovchiligi, semizlik, keksa yosh, 6 oygacha bo'lgan bolalar (ayniqsa yangi tug'ilgan va muddatidan oldin tug'ilganlar), miya organik shikastlanishlari, hayotiy funktsiyalarni bostiruvchi alkogol va narkotik intoksikatsiyalar, Myasthenia gravis.
- O'tkir nafas yetishmovchiligi, o'tkir respirator distress sindromi.
- Shok, koma, hayotiy funktsiyalarni bostiruvchi o'tkir alkogol intoksikatsiyasi.
- Yopiq burchakli glaukoma.
- Tug'ruq davri.
Ehtiyotkorlik bilan:
Surunkali yurak yetishmovchiligi, surunkali nafas yetishmovchiligi, jigar yetishmovchiligi, surunkali buyrak yetishmovchiligi, semizlik, keksa yosh, 6 oygacha bo'lgan bolalar (ayniqsa yangi tug'ilgan va muddatidan oldin tug'ilganlar), miya organik shikastlanishlari, hayotiy funktsiyalarni bostiruvchi alkogol va narkotik intoksikatsiyalar, Myasthenia gravis.
Maxsus ko'rsatmalar
Psixozlar va og'ir depressiya shakllarida uyqu buzilishlarini davolash uchun qo'llanilmaydi.
Miya organik shikastlanishlari, og'ir nafas yetishmovchiligi shakllari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Midazolam qabul qilayotgan bemorlar yuqori e'tibor va yuqori psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechishlari kerak.
Miya organik shikastlanishlari, og'ir nafas yetishmovchiligi shakllari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Midazolam qabul qilayotgan bemorlar yuqori e'tibor va yuqori psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
JSST tomonidan nojo'ya ta'sirlarning rivojlanish chastotasi bo'yicha tasnifi
Juda tez-tez - 1/10 tayinlash (≥ 10%)
Tez-tez - 1/100 tayinlash (≥ 1 %, lekin < 10%)
Kamdan-kam - 1/1000 tayinlash (≥ 0,1 %, lekin < 1 %)
Noyob - 1/10000 tayinlash (≥ 0,01 %, lekin
Juda tez-tez - 1/10 tayinlash (≥ 10%)
Tez-tez - 1/100 tayinlash (≥ 1 %, lekin < 10%)
Kamdan-kam - 1/1000 tayinlash (≥ 0,1 %, lekin < 1 %)
Noyob - 1/10000 tayinlash (≥ 0,01 %, lekin
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar
Bosh aylanishi, ataksiya, dizartriya, nistagm. Dozani oshirib yuborish kamdan-kam hollarda hayot uchun xavfli holatlarga olib keladi, lekin arefleksiya, nafas qisilishi, mushak gipotoniyasi, yurak-qon tomir va nafas olish faoliyatining bostirilishi, koma paydo bo'lishi mumkin. Dozani oshirib yuborish simptomlari odatda bir necha soat davom etadi, lekin ular uzoqroq davom etishi mumkin, ayniqsa keksa odamlarda, ular tsiklik xarakterga ega bo'lishi mumkin. Nafas olish tizimi kasalliklari bilan birga bo'lgan bemorlarda respirator buzilishlar og'irroq kechadi.
Benzodiazepin hosilalari boshqa MATni bostiruvchi vositalarning, jumladan, alkogolning ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Davolash
Sun'iy nafas olish, yurak-qon tomir tizimi faoliyatini qo'llab-quvvatlashga qaratilgan chora-tadbirlar.
Og'ir intoksikatsiya, koma yoki nafas olishni bostirish bilan birga bo'lgan holatlarda benzodiazepin retseptorlari antagonisti - flumazenil tayinlanadi. Uni aralash dozani oshirib yuborish holatida, benzodiazepin hosilalarini allaqachon qabul qilgan epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak; ilgari tutqanoq tayyorligini pasaytiruvchi vositalar bilan davolangan bemorlarda (masalan, trisiklik antidepressantlar) yoki elektrokardiogrammada (EKG) normadan chetga chiqishlar (QRS kompleksining kengayishi va QT intervalining uzayishi) bo'lgan bemorlarda alohida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Flumazenil qo'llanilishi bo'yicha batafsil ma'lumot uchun qo'llanma bilan tanishish kerak.
Bosh aylanishi, ataksiya, dizartriya, nistagm. Dozani oshirib yuborish kamdan-kam hollarda hayot uchun xavfli holatlarga olib keladi, lekin arefleksiya, nafas qisilishi, mushak gipotoniyasi, yurak-qon tomir va nafas olish faoliyatining bostirilishi, koma paydo bo'lishi mumkin. Dozani oshirib yuborish simptomlari odatda bir necha soat davom etadi, lekin ular uzoqroq davom etishi mumkin, ayniqsa keksa odamlarda, ular tsiklik xarakterga ega bo'lishi mumkin. Nafas olish tizimi kasalliklari bilan birga bo'lgan bemorlarda respirator buzilishlar og'irroq kechadi.
Benzodiazepin hosilalari boshqa MATni bostiruvchi vositalarning, jumladan, alkogolning ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Davolash
Sun'iy nafas olish, yurak-qon tomir tizimi faoliyatini qo'llab-quvvatlashga qaratilgan chora-tadbirlar.
Og'ir intoksikatsiya, koma yoki nafas olishni bostirish bilan birga bo'lgan holatlarda benzodiazepin retseptorlari antagonisti - flumazenil tayinlanadi. Uni aralash dozani oshirib yuborish holatida, benzodiazepin hosilalarini allaqachon qabul qilgan epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak; ilgari tutqanoq tayyorligini pasaytiruvchi vositalar bilan davolangan bemorlarda (masalan, trisiklik antidepressantlar) yoki elektrokardiogrammada (EKG) normadan chetga chiqishlar (QRS kompleksining kengayishi va QT intervalining uzayishi) bo'lgan bemorlarda alohida ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Flumazenil qo'llanilishi bo'yicha batafsil ma'lumot uchun qo'llanma bilan tanishish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Trankvilizatorlar, antidepressantlar, boshqa uyqu keltiruvchi vositalar, analgetiklar, anesteziklar, neyroleptiklar, narkoz vositalari, alkogol (o'zaro) ta'sirini kuchaytiradi. Midazolam eritmasi bir shpritsda ishqoriy eritmalar bilan mos kelmaydi. T/i midazolam kiritilishi umumiy anesteziya uchun zarur bo'lgan galotan minimal alveolyar konsentratsiyalarini pasaytiradi. Premedikatsiya vaqtida m/i midazolam kiritilishi natriy tiopental dozasini 15% ga kamaytirish zaruratini keltirib chiqarishi mumkin.
Itrakonazol, flukonazol, eritromitsin, sakvinavir parenteral kiritilgan midazolamning T1/2 ni oshiradi (midazolamning katta dozalari tayinlanganda yoki uzoq muddatli induktsiya o'tkazilganda uning dozasini kamaytirish zarur). Midazolamning tizimli ta'sirini CYP3A4 izofermentining ingibitorlari kuchaytiradi: ketokonazol, itrakonazol va flukonazol (birgalikda tayinlash tavsiya etilmaydi), eritromitsin, sakvinavir, diltiazem va verapamil (birgalikda tayinlash midazolam dozasini 50% va undan ko'proq kamaytirishni talab qiladi), roksitromitsin, azitromitsin, simetidin va ranitidin (klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir ehtimoli kam). CYP3A4 izofermentining induktorlari (karbamazepin, fenitoin, rifampitsin) midazolamning tizimli ta'sirini kamaytiradi (ichkariga qabul qilinganda) va uning dozasini oshirish zaruratini keltirib chiqaradi.
Itrakonazol, flukonazol, eritromitsin, sakvinavir parenteral kiritilgan midazolamning T1/2 ni oshiradi (midazolamning katta dozalari tayinlanganda yoki uzoq muddatli induktsiya o'tkazilganda uning dozasini kamaytirish zarur). Midazolamning tizimli ta'sirini CYP3A4 izofermentining ingibitorlari kuchaytiradi: ketokonazol, itrakonazol va flukonazol (birgalikda tayinlash tavsiya etilmaydi), eritromitsin, sakvinavir, diltiazem va verapamil (birgalikda tayinlash midazolam dozasini 50% va undan ko'proq kamaytirishni talab qiladi), roksitromitsin, azitromitsin, simetidin va ranitidin (klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir ehtimoli kam). CYP3A4 izofermentining induktorlari (karbamazepin, fenitoin, rifampitsin) midazolamning tizimli ta'sirini kamaytiradi (ichkariga qabul qilinganda) va uning dozasini oshirish zaruratini keltirib chiqaradi.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar (7,5 mg, 15 mg),
0,1% in'ektsiya uchun eritma 5 va 10 ml flakonlarda va 0,5% — 1 va 3 ml ampulalarda
0,1% in'ektsiya uchun eritma 5 va 10 ml flakonlarda va 0,5% — 1 va 3 ml ampulalarda
