Neypogen
Neupogen
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Neulastim, Leykostim, Granogen, Zarsio, Leytsita, Neypomaks, Neytrostim, Tevagrostim, Immugrast, Filgrastim
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Neupogen" 30 mln ED/0,5 ml
D.S.: Har kuni 0,5 ml 1 marta p/k
D.S.: Har kuni 0,5 ml 1 marta p/k
Farmakologik xossalar
Gemopoetik.
Farmakodinamika
Gemopoetik o'sish faktori.
Filgrastim — 175 aminokislotalardan iborat yuqori tozalangan neglikozillangan oqsil. U K12 Escherichia coli shtammi tomonidan ishlab chiqariladi, uning genomiga gen injeneriyasi usullari bilan inson granulotsitar koloniyastimulyatsiya qiluvchi faktori kiritilgan.
Inson granulotsitar koloniyastimulyatsiya qiluvchi faktori (G-KSF) — glikoprotein bo'lib, funksional faol neyrofillarning hosil bo'lishini va ularning suyak iligidan qonga chiqishini tartibga soladi. Neypogen, rekombinant G-KSF ni o'z ichiga olgan, periferik qondagi neyrofillar sonini birinchi 24 soat ichida sezilarli darajada oshiradi, monotsitlar sonining ozgina oshishi bilan. Og'ir surunkali neyropeniya bilan kasallangan bemorlarda Neypogen eozinofillar va bazofillar sonining ozgina oshishiga olib kelishi mumkin.
Neypogen dozaga bog'liq holda neyrofillar sonini normal yoki oshirilgan funksional faollik bilan oshiradi. Davolash tugagandan so'ng, periferik qondagi neyrofillar soni 1–2 kun ichida 50% ga kamayadi va keyingi 1–7 kun ichida normal darajaga qaytadi. V/v kiritilganda ta'sir muddati qisqarishi mumkin. Ushbu hodisaning klinik ahamiyati ko'p marta dori kiritilganda noma'lum.
Neypogen neyropeniya va febril neyropeniya chastotasi, og'irligi va davomiyligini sezilarli darajada kamaytiradi, sitostatiklar yoki suyak iligi transplantatsiyasi bilan birga miyeloablatif terapiya olgan bemorlarda statsionar davolanish zarurati va davomiyligini kamaytiradi.
Neypogen va sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlar faqat sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlarga qaraganda kamroq antibiotik dozasini talab qiladi.
Neypogen bilan davolash o‘tkir miyeloleykemiya induksion kimyoterapiyasidan keyin febril neyropeniya davomiyligini, antibiotikoterapiya va kasalxonaga yotqizish zaruratini sezilarli darajada kamaytiradi, lekin isitma va infeksion asoratlar chastotasiga ta'sir qilmaydi.
Neypogenning mustaqil yoki kimyoterapiyadan keyin qo'llanilishi gemopoetik ildiz hujayralarining periferik qon oqimiga chiqishini mobilizatsiya qiladi. Avtologik yoki allogen periferik qon ildiz hujayralarining transplantatsiyasi (PSKK) sitostatiklarning yuqori dozalari bilan terapiyadan keyin yoki suyak iligi transplantatsiyasi o'rniga yoki unga qo'shimcha ravishda amalga oshiriladi. PSKK transplantatsiyasi, shuningdek, (yuqori doza) miyelosupressiv sitotoksik terapiyadan keyin tayinlanishi mumkin. Neypogen yordamida mobilizatsiya qilingan PSKK qo'llanilishi qon hosil bo'lishini tiklanishini tezlashtiradi, trombotsitopeniya og'irligini va davomiyligini, gemorragik asoratlar xavfini va miyelosupressiv yoki miyeloablatif terapiyadan keyin trombotsitlar massasini quyish zaruratini kamaytiradi.
Neypogenning sitotoksik kimyoterapiya olgan kattalar va bolalarda samaradorligi va xavfsizligi bir xil.
Og'ir surunkali neyropeniya (og'ir tug'ma, davriy, idiopatik neyropeniya) bo'lgan bolalar va kattalarda Neypogen periferik qondagi neyrofillar sonini barqaror oshiradi, infeksion asoratlar chastotasini kamaytiradi.
Neypogenning OIV-infektsiyali bemorlarga tayinlanishi neyrofillarning normal darajasini saqlab turishga va antiretrovirus va/yoki boshqa miyelosupressiv terapiya tavsiya etilgan dozalarga rioya qilishga imkon beradi. Neypogen qo'llanilganda OIV replikatsiyasining oshishi belgilanmagan.
Boshqa gemopoetik o'sish faktorlaridek, G-KSF inson endotelial hujayralarini in vitro stimulyatsiya qiladi.
Filgrastim — 175 aminokislotalardan iborat yuqori tozalangan neglikozillangan oqsil. U K12 Escherichia coli shtammi tomonidan ishlab chiqariladi, uning genomiga gen injeneriyasi usullari bilan inson granulotsitar koloniyastimulyatsiya qiluvchi faktori kiritilgan.
Inson granulotsitar koloniyastimulyatsiya qiluvchi faktori (G-KSF) — glikoprotein bo'lib, funksional faol neyrofillarning hosil bo'lishini va ularning suyak iligidan qonga chiqishini tartibga soladi. Neypogen, rekombinant G-KSF ni o'z ichiga olgan, periferik qondagi neyrofillar sonini birinchi 24 soat ichida sezilarli darajada oshiradi, monotsitlar sonining ozgina oshishi bilan. Og'ir surunkali neyropeniya bilan kasallangan bemorlarda Neypogen eozinofillar va bazofillar sonining ozgina oshishiga olib kelishi mumkin.
Neypogen dozaga bog'liq holda neyrofillar sonini normal yoki oshirilgan funksional faollik bilan oshiradi. Davolash tugagandan so'ng, periferik qondagi neyrofillar soni 1–2 kun ichida 50% ga kamayadi va keyingi 1–7 kun ichida normal darajaga qaytadi. V/v kiritilganda ta'sir muddati qisqarishi mumkin. Ushbu hodisaning klinik ahamiyati ko'p marta dori kiritilganda noma'lum.
Neypogen neyropeniya va febril neyropeniya chastotasi, og'irligi va davomiyligini sezilarli darajada kamaytiradi, sitostatiklar yoki suyak iligi transplantatsiyasi bilan birga miyeloablatif terapiya olgan bemorlarda statsionar davolanish zarurati va davomiyligini kamaytiradi.
Neypogen va sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlar faqat sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlarga qaraganda kamroq antibiotik dozasini talab qiladi.
Neypogen bilan davolash o‘tkir miyeloleykemiya induksion kimyoterapiyasidan keyin febril neyropeniya davomiyligini, antibiotikoterapiya va kasalxonaga yotqizish zaruratini sezilarli darajada kamaytiradi, lekin isitma va infeksion asoratlar chastotasiga ta'sir qilmaydi.
Neypogenning mustaqil yoki kimyoterapiyadan keyin qo'llanilishi gemopoetik ildiz hujayralarining periferik qon oqimiga chiqishini mobilizatsiya qiladi. Avtologik yoki allogen periferik qon ildiz hujayralarining transplantatsiyasi (PSKK) sitostatiklarning yuqori dozalari bilan terapiyadan keyin yoki suyak iligi transplantatsiyasi o'rniga yoki unga qo'shimcha ravishda amalga oshiriladi. PSKK transplantatsiyasi, shuningdek, (yuqori doza) miyelosupressiv sitotoksik terapiyadan keyin tayinlanishi mumkin. Neypogen yordamida mobilizatsiya qilingan PSKK qo'llanilishi qon hosil bo'lishini tiklanishini tezlashtiradi, trombotsitopeniya og'irligini va davomiyligini, gemorragik asoratlar xavfini va miyelosupressiv yoki miyeloablatif terapiyadan keyin trombotsitlar massasini quyish zaruratini kamaytiradi.
Neypogenning sitotoksik kimyoterapiya olgan kattalar va bolalarda samaradorligi va xavfsizligi bir xil.
Og'ir surunkali neyropeniya (og'ir tug'ma, davriy, idiopatik neyropeniya) bo'lgan bolalar va kattalarda Neypogen periferik qondagi neyrofillar sonini barqaror oshiradi, infeksion asoratlar chastotasini kamaytiradi.
Neypogenning OIV-infektsiyali bemorlarga tayinlanishi neyrofillarning normal darajasini saqlab turishga va antiretrovirus va/yoki boshqa miyelosupressiv terapiya tavsiya etilgan dozalarga rioya qilishga imkon beradi. Neypogen qo'llanilganda OIV replikatsiyasining oshishi belgilanmagan.
Boshqa gemopoetik o'sish faktorlaridek, G-KSF inson endotelial hujayralarini in vitro stimulyatsiya qiladi.
Farmakokinetika
So'rilish
Filgrastim teri ostiga (p/k) kiritilgandan keyin tez so'riladi va 2-8 soat ichida qon zardobida maksimal konsentratsiyasiga erishadi. Vena ichiga (v/v) yoki p/k kiritilgandan keyin yarim chiqarilish davri odatda 2 dan 4 soatgacha. Klirens va yarim chiqarilish davri preparatning dozasiga va neyrofillar soniga bog'liq. Neyrofillar soniga bog'liq klirensni hisobga olgan holda, filgrastim konsentratsiyasi oshishi va neyropeniya kamayishi bilan klirensning to'yinganligi, klirensning chiziqli xarakteri va farmakokinetikaning chiziqli xarakteri ustunligini ko'rsatadi. P/k kiritilgandan keyin mutlaq biokiraolishlik 375 mkg dozada 62% va 750 mkg dozada 72% ni tashkil qiladi. Filgrastim kiritilishi to'xtatilgandan keyin uning konsentratsiyasi 24 soat ichida endogen qiymatlarga tushadi.
Sog'lom ko'ngillilar va kimyoterapiya oldidan onkologik kasalliklarga chalingan bemorlarda filgrastimning ko'p marta kiritilishi plazma konsentratsiyasining kamayishini ko'rsatdi. Filgrastim klirensining oshishi bu holda dozaga bog'liq bo'lib, bu oshish darajasi, ehtimol, neyrofiliya darajasiga bog'liq, bu esa neyrofillarga bog'liq klirensning neyrofillar havzasi oshishi bilan oshishini ko'rsatadi. Kimyoterapiyadan keyin filgrastim olgan bemorlarda preparatning plazmadagi konsentratsiyasi gemopoez tiklanishigacha bir xil darajada qoldi.
Taqsimlanish
V/v va p/k kiritilganda filgrastimning kiritilgan doza va qon zardobidagi konsentratsiya o'rtasida ijobiy chiziqli bog'liqlik kuzatiladi. P/k kiritilgandan keyin terapevtik dozalarda uning konsentratsiyasi 8-16 soat davomida 10 ng/ml dan oshadi. Taqsimlanish hajmi 150 ml/kg ni tashkil qiladi.
Chiqarilish
Avtologik suyak iligi transplantatsiyasidan keyin filgrastimning uzoq muddatli (28 kungacha) tayinlanishi kumulyatsiya va yarim chiqarilish davrining o'zgarishiga olib kelmaydi.
Kiritish usulidan qat'i nazar, filgrastim eliminatsiyasi 1-darajali kinetika qoidalariga muvofiq amalga oshiriladi. Yarim chiqarilish davri - 3,5 soat, klirens 0,6 ml/min/kg ga teng.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Kimyoterapiyadan keyin bolalarda filgrastimning farmakokinetikasi kattalar bemorlari bilan bir xil bo'lib, tana vazniga mos keladigan dozalarda preparatni qabul qilgan, bu filgrastimning farmakokinetikasi yoshga bog'liq emasligini ko'rsatadi.
65 yoshdan oshgan bemorlarda farmakokinetik ma'lumotlar mavjud emas.
Filgrastim qo'llanilishi bo'yicha tadqiqotlarda og'ir buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda farmakodinamika va farmakokinetika sog'lom tekshirilganlarga o'xshash ekanligi ko'rsatildi. Shuning uchun bu hollarda doza tuzatish zarurati yo'q.
Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda filgrastimning tizimli ekspozitsiyasi sog'lom ko'ngillilar va kreatinin klirensi 30-60 ml/min bo'lgan bemorlarga nisbatan oshishi tendentsiyasi kuzatilgan.
Filgrastim teri ostiga (p/k) kiritilgandan keyin tez so'riladi va 2-8 soat ichida qon zardobida maksimal konsentratsiyasiga erishadi. Vena ichiga (v/v) yoki p/k kiritilgandan keyin yarim chiqarilish davri odatda 2 dan 4 soatgacha. Klirens va yarim chiqarilish davri preparatning dozasiga va neyrofillar soniga bog'liq. Neyrofillar soniga bog'liq klirensni hisobga olgan holda, filgrastim konsentratsiyasi oshishi va neyropeniya kamayishi bilan klirensning to'yinganligi, klirensning chiziqli xarakteri va farmakokinetikaning chiziqli xarakteri ustunligini ko'rsatadi. P/k kiritilgandan keyin mutlaq biokiraolishlik 375 mkg dozada 62% va 750 mkg dozada 72% ni tashkil qiladi. Filgrastim kiritilishi to'xtatilgandan keyin uning konsentratsiyasi 24 soat ichida endogen qiymatlarga tushadi.
Sog'lom ko'ngillilar va kimyoterapiya oldidan onkologik kasalliklarga chalingan bemorlarda filgrastimning ko'p marta kiritilishi plazma konsentratsiyasining kamayishini ko'rsatdi. Filgrastim klirensining oshishi bu holda dozaga bog'liq bo'lib, bu oshish darajasi, ehtimol, neyrofiliya darajasiga bog'liq, bu esa neyrofillarga bog'liq klirensning neyrofillar havzasi oshishi bilan oshishini ko'rsatadi. Kimyoterapiyadan keyin filgrastim olgan bemorlarda preparatning plazmadagi konsentratsiyasi gemopoez tiklanishigacha bir xil darajada qoldi.
Taqsimlanish
V/v va p/k kiritilganda filgrastimning kiritilgan doza va qon zardobidagi konsentratsiya o'rtasida ijobiy chiziqli bog'liqlik kuzatiladi. P/k kiritilgandan keyin terapevtik dozalarda uning konsentratsiyasi 8-16 soat davomida 10 ng/ml dan oshadi. Taqsimlanish hajmi 150 ml/kg ni tashkil qiladi.
Chiqarilish
Avtologik suyak iligi transplantatsiyasidan keyin filgrastimning uzoq muddatli (28 kungacha) tayinlanishi kumulyatsiya va yarim chiqarilish davrining o'zgarishiga olib kelmaydi.
Kiritish usulidan qat'i nazar, filgrastim eliminatsiyasi 1-darajali kinetika qoidalariga muvofiq amalga oshiriladi. Yarim chiqarilish davri - 3,5 soat, klirens 0,6 ml/min/kg ga teng.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Kimyoterapiyadan keyin bolalarda filgrastimning farmakokinetikasi kattalar bemorlari bilan bir xil bo'lib, tana vazniga mos keladigan dozalarda preparatni qabul qilgan, bu filgrastimning farmakokinetikasi yoshga bog'liq emasligini ko'rsatadi.
65 yoshdan oshgan bemorlarda farmakokinetik ma'lumotlar mavjud emas.
Filgrastim qo'llanilishi bo'yicha tadqiqotlarda og'ir buyrak yoki jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda farmakodinamika va farmakokinetika sog'lom tekshirilganlarga o'xshash ekanligi ko'rsatildi. Shuning uchun bu hollarda doza tuzatish zarurati yo'q.
Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda filgrastimning tizimli ekspozitsiyasi sog'lom ko'ngillilar va kreatinin klirensi 30-60 ml/min bo'lgan bemorlarga nisbatan oshishi tendentsiyasi kuzatilgan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Har kuni p/k yoki qisqa v/v infuziyalar (30 daqiqalik) shaklida 5% dekstroz eritmasida neyrofillar kutilgan minimumdan (nadir) o'tib, normal qiymatlar diapazoniga qaytguncha. Kiritish yo'li aniq klinik vaziyatga bog'liq. P/k yo'li afzalroq.
Neypogen flakonlari va shprits-tubiklari faqat bir martalik foydalanish uchun mo'ljallangan.
Standart sitotoksik kimyoterapiya sxemalari
Har kuni 0,5 mln ED (5 mkg)/kg p/k yoki qisqa v/v infuziyalar (30 daqiqalik) shaklida 5% dekstroz eritmasida. Neypogenning birinchi dozasini sitotoksik kimyoterapiya kursi tugaganidan kamida 24 soat o'tgach kiritish kerak. Terapiya davomiyligi 14 kungacha. O'tkir miyeloleykemiya induksion va konsolidatsion terapiyasidan keyin Neypogen qo'llash davomiyligi 38 kungacha oshishi mumkin, bu sitotoksik kimyoterapiya turi, dozalari va sxemasiga bog'liq. Neypogen bilan davolash boshlanganidan keyin 1–2 kun ichida neyrofillar sonining vaqtinchalik oshishi kuzatiladi. Barqaror terapevtik ta'sirga erishish uchun Neypogen bilan davolashni neyrofillar soni kutilgan minimumdan oshib, normal qiymatlarga yetguncha davom ettirish kerak. Neypogenni kutilgan minimumdan o'tmasdan oldin bekor qilish tavsiya etilmaydi. Nadiradan keyin neyrofillarning mutlaq miqdori (AKN) 1,0·109/l ga yetganda davolashni to'xtatish kerak.
Miyeloablatif terapiyadan keyin avtologik yoki allogen suyak iligi transplantatsiyasi bilan
P/k yoki v/v 20 ml 5% dekstroz eritmasida infuziya shaklida. Boshlang'ich doza — 1,0 mln ED (10 mkg)/kg/sut v/v tomchilab 30 daqiqa yoki 24 soat davomida yoki 24 soat davomida uzluksiz p/k infuziya yo'li bilan. Neypogenning birinchi dozasini sitotoksik kimyoterapiyadan kamida 24 soat o'tgach, suyak iligi transplantatsiyasida esa suyak iligi infuziyasidan kechiktirmay 24 soat o'tgach kiritish kerak. Terapiya davomiyligi 28 kundan oshmasligi kerak.
Neyrofillar sonining maksimal pasayishidan (nadir) keyin, neyrofillar miqdori dinamikasiga qarab kunlik doza tuzatiladi. Agar neyrofillar soni ketma-ket uch kun davomida 1,0·109/l dan oshsa, Neypogen dozasini 0,5 mln ED/kg/sut ga kamaytirish kerak; keyin, agar neyrofillarning mutlaq miqdori ketma-ket uch kun davomida 1,0·109/l dan oshsa, Neypogen bekor qilinadi. Agar davolash davrida neyrofillarning mutlaq miqdori 1,0·109/l dan kam bo'lsa, Neypogen dozasini yuqoridagi sxema bo'yicha yana oshirish kerak.
Miyelosupressiv terapiyadan keyin periferik qon ildiz hujayralarini (PSKK) mobilizatsiya qilish, keyinchalik avtologik PSKK transfuziyasi bilan (yoki suyak iligi transplantatsiyasi bilan yoki usiz) yoki miyeloablatif terapiyadan keyin PSKK transfuziyasi bilan
1,0 mln ED (10 mkg)/kg/sut p/k in'ektsiya yo'li bilan 1 marta sutkada yoki uzluksiz 24 soatlik p/k infuziya yo'li bilan 6 kun ketma-ket, bunda odatda 5-chi, 6-chi kunlarda ketma-ket ikki leykaferez protsedurasi yetarli bo'ladi. Ayrim hollarda qo'shimcha leykaferez o'tkazish mumkin. Neypogen tayinlashni oxirgi leykaferezgacha davom ettirish kerak.
Miyelosupressiv kimyoterapiyadan keyin PSKK mobilizatsiyasi
0,5 mln ED (5 mkg)/kg/sut p/k in'ektsiyalar yo'li bilan har kuni, kimyoterapiya tugaganidan keyin birinchi kundan boshlab va neyrofillar soni kutilgan minimumdan o'tib, normal qiymatlarga yetguncha. Leykaferezni mutlaq neyrofillar soni (AKN) 0,5·109/l dan kamdan 5,0·109/l dan oshgunga qadar ko'tarilgan davrda o'tkazish kerak. Intensiv kimyoterapiya olmagan bemorlarga bitta leykaferez yetarli bo'lishi mumkin. Ayrim hollarda qo'shimcha leykaferezlar o'tkazish tavsiya etiladi.
Allogen transplantatsiya uchun sog'lom donorlar uchun PSKK mobilizatsiyasi
1 mln ED (10 mkg)kg/sut p/k 4–5 kun davomida. Leykaferez 5-chi kundan boshlab va zarurat bo'lsa 6-chi kunga qadar o'tkaziladi, CD34+≥4 ·106 hujayralar/kg qabul qiluvchining tana vazniga yetish maqsadida. 16 yoshdan kichik va 60 yoshdan katta sog'lom donorlar uchun samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan.
Og'ir surunkali neyropeniya (TXN)
Har kuni p/k bir marta yoki bir necha kiritishga bo'lib. Tug'ma neyropeniya uchun: boshlang'ich doza — 1,2 mln ED (12 mkg)/kg/sut; idiopatik yoki davriy neyropeniya uchun — 0,5 mln ED (5 mkg)/kg/sut neyrofillar soni 1,5·109/l dan barqaror oshguncha. Terapevtik ta'sirga erishilgandan so'ng, bu darajani saqlab turish uchun minimal samarali dozani aniqlash kerak. Kerakli neyrofillar sonini saqlab turish uchun preparatni uzoq muddatli har kuni kiritish talab qilinadi. Davolashga bemorning reaksiyasiga qarab, 1–2 hafta ichida boshlang'ich doza ikki baravar oshirilishi yoki yarmiga kamaytirilishi mumkin. Keyinchalik har 1–2 haftada neyrofillar sonini 1,5–10·109/l diapazonida saqlab turish uchun doza individual ravishda tuzatilishi mumkin. Og'ir infeksiyalari bo'lgan bemorlarda dozani tezroq oshirish sxemasi qo'llanilishi mumkin. Davolashga ijobiy javob bergan bemorlarning 97% da to'liq terapevtik ta'sir 24 mkg/kg/sut gacha bo'lgan dozalarda kuzatiladi. Neypogenning sutkalik dozasini 24 mkg/kg dan oshirmaslik kerak.
OIV-infektsiya bilan neyropeniya
Boshlang'ich doza 0,1–0,4 mln ED (1–4 mkg)/kg/sut p/k bir marta neyrofillar soni normallashguncha. Maksimal sutkalik doza — 10 mkg/kg dan oshmasligi kerak. Neyrofillar soni odatda 2 kundan keyin normallashadi. Terapevtik ta'sirga erishilgandan so'ng, qo'llab-quvvatlovchi doza — 300 mkg/sut haftada 2–3 marta navbatma-navbat sxema bo'yicha (kun ora). Keyinchalik dozani individual ravishda tuzatish va neyrofillarning o'rtacha sonini >2,0·109/l saqlab turish uchun preparatni uzoq muddatli tayinlash talab qilinishi mumkin.
Dozalash bo'yicha maxsus ko'rsatmalar
Keksalar: keksalar uchun maxsus tavsiyalar mavjud emas.
Bolalar: TXN va onkologik kasalliklar bilan bolalar amaliyotida qo'llanilganda Neypogenning xavfsizlik profili kattalarnikidan farq qilmagan. Bolalar uchun dozalash bo'yicha tavsiyalar kattalar uchun, miyelosupressiv sitotoksik kimyoterapiya olganlar uchun bo'lgani kabi.
Og'ir buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi, chunki ularning farmakokinetik va farmakodinamik ko'rsatkichlari sog'lom ko'ngillilar bilan o'xshash bo'lib chiqdi.
Suyultirish bo'yicha ko'rsatmalar
Neypogen faqat 5% dekstroz eritmasi bilan suyultiriladi, 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan suyultirishga yo'l qo'yilmaydi. Suyultirilgan Neypogen shisha va plastmassalarga adsorblanishi mumkin. Agar Neypogen 1,5 mln ED (15 mkg) dan kam konsentratsiyaga suyultirilsa, eritmaga inson zardob albomini qo'shilishi kerak, shunda albominning yakuniy konsentratsiyasi 2 mg/ml ni tashkil qiladi. Masalan, eritmaning yakuniy hajmi 20 ml bo'lganda, Neypogenning umumiy dozalari 30 mln ED (300 mkg) dan kam bo'lsa, 0,2 ml 20% albomin eritmasi qo'shilishi kerak. Neypogen 5% dekstroz eritmasi yoki 5% dekstroz eritmasi va albomin bilan suyultirilganda shisha va bir qator plastmassalar, jumladan PVX, poliolefin (polipropilen va polietilen kopolimeri) va polipropilen bilan mos keladi.
Preparatni 1 ml da 0,2 mln ED (2 mkg) dan kam yakuniy konsentratsiyaga suyultirish mumkin emas.
Tayyor Neypogen eritmasi 2° dan 8 °C gacha bo'lgan haroratda bir kundan ortiq saqlanmaydi.
Neypogen flakonlari va shprits-tubiklari faqat bir martalik foydalanish uchun mo'ljallangan.
Standart sitotoksik kimyoterapiya sxemalari
Har kuni 0,5 mln ED (5 mkg)/kg p/k yoki qisqa v/v infuziyalar (30 daqiqalik) shaklida 5% dekstroz eritmasida. Neypogenning birinchi dozasini sitotoksik kimyoterapiya kursi tugaganidan kamida 24 soat o'tgach kiritish kerak. Terapiya davomiyligi 14 kungacha. O'tkir miyeloleykemiya induksion va konsolidatsion terapiyasidan keyin Neypogen qo'llash davomiyligi 38 kungacha oshishi mumkin, bu sitotoksik kimyoterapiya turi, dozalari va sxemasiga bog'liq. Neypogen bilan davolash boshlanganidan keyin 1–2 kun ichida neyrofillar sonining vaqtinchalik oshishi kuzatiladi. Barqaror terapevtik ta'sirga erishish uchun Neypogen bilan davolashni neyrofillar soni kutilgan minimumdan oshib, normal qiymatlarga yetguncha davom ettirish kerak. Neypogenni kutilgan minimumdan o'tmasdan oldin bekor qilish tavsiya etilmaydi. Nadiradan keyin neyrofillarning mutlaq miqdori (AKN) 1,0·109/l ga yetganda davolashni to'xtatish kerak.
Miyeloablatif terapiyadan keyin avtologik yoki allogen suyak iligi transplantatsiyasi bilan
P/k yoki v/v 20 ml 5% dekstroz eritmasida infuziya shaklida. Boshlang'ich doza — 1,0 mln ED (10 mkg)/kg/sut v/v tomchilab 30 daqiqa yoki 24 soat davomida yoki 24 soat davomida uzluksiz p/k infuziya yo'li bilan. Neypogenning birinchi dozasini sitotoksik kimyoterapiyadan kamida 24 soat o'tgach, suyak iligi transplantatsiyasida esa suyak iligi infuziyasidan kechiktirmay 24 soat o'tgach kiritish kerak. Terapiya davomiyligi 28 kundan oshmasligi kerak.
Neyrofillar sonining maksimal pasayishidan (nadir) keyin, neyrofillar miqdori dinamikasiga qarab kunlik doza tuzatiladi. Agar neyrofillar soni ketma-ket uch kun davomida 1,0·109/l dan oshsa, Neypogen dozasini 0,5 mln ED/kg/sut ga kamaytirish kerak; keyin, agar neyrofillarning mutlaq miqdori ketma-ket uch kun davomida 1,0·109/l dan oshsa, Neypogen bekor qilinadi. Agar davolash davrida neyrofillarning mutlaq miqdori 1,0·109/l dan kam bo'lsa, Neypogen dozasini yuqoridagi sxema bo'yicha yana oshirish kerak.
Miyelosupressiv terapiyadan keyin periferik qon ildiz hujayralarini (PSKK) mobilizatsiya qilish, keyinchalik avtologik PSKK transfuziyasi bilan (yoki suyak iligi transplantatsiyasi bilan yoki usiz) yoki miyeloablatif terapiyadan keyin PSKK transfuziyasi bilan
1,0 mln ED (10 mkg)/kg/sut p/k in'ektsiya yo'li bilan 1 marta sutkada yoki uzluksiz 24 soatlik p/k infuziya yo'li bilan 6 kun ketma-ket, bunda odatda 5-chi, 6-chi kunlarda ketma-ket ikki leykaferez protsedurasi yetarli bo'ladi. Ayrim hollarda qo'shimcha leykaferez o'tkazish mumkin. Neypogen tayinlashni oxirgi leykaferezgacha davom ettirish kerak.
Miyelosupressiv kimyoterapiyadan keyin PSKK mobilizatsiyasi
0,5 mln ED (5 mkg)/kg/sut p/k in'ektsiyalar yo'li bilan har kuni, kimyoterapiya tugaganidan keyin birinchi kundan boshlab va neyrofillar soni kutilgan minimumdan o'tib, normal qiymatlarga yetguncha. Leykaferezni mutlaq neyrofillar soni (AKN) 0,5·109/l dan kamdan 5,0·109/l dan oshgunga qadar ko'tarilgan davrda o'tkazish kerak. Intensiv kimyoterapiya olmagan bemorlarga bitta leykaferez yetarli bo'lishi mumkin. Ayrim hollarda qo'shimcha leykaferezlar o'tkazish tavsiya etiladi.
Allogen transplantatsiya uchun sog'lom donorlar uchun PSKK mobilizatsiyasi
1 mln ED (10 mkg)kg/sut p/k 4–5 kun davomida. Leykaferez 5-chi kundan boshlab va zarurat bo'lsa 6-chi kunga qadar o'tkaziladi, CD34+≥4 ·106 hujayralar/kg qabul qiluvchining tana vazniga yetish maqsadida. 16 yoshdan kichik va 60 yoshdan katta sog'lom donorlar uchun samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan.
Og'ir surunkali neyropeniya (TXN)
Har kuni p/k bir marta yoki bir necha kiritishga bo'lib. Tug'ma neyropeniya uchun: boshlang'ich doza — 1,2 mln ED (12 mkg)/kg/sut; idiopatik yoki davriy neyropeniya uchun — 0,5 mln ED (5 mkg)/kg/sut neyrofillar soni 1,5·109/l dan barqaror oshguncha. Terapevtik ta'sirga erishilgandan so'ng, bu darajani saqlab turish uchun minimal samarali dozani aniqlash kerak. Kerakli neyrofillar sonini saqlab turish uchun preparatni uzoq muddatli har kuni kiritish talab qilinadi. Davolashga bemorning reaksiyasiga qarab, 1–2 hafta ichida boshlang'ich doza ikki baravar oshirilishi yoki yarmiga kamaytirilishi mumkin. Keyinchalik har 1–2 haftada neyrofillar sonini 1,5–10·109/l diapazonida saqlab turish uchun doza individual ravishda tuzatilishi mumkin. Og'ir infeksiyalari bo'lgan bemorlarda dozani tezroq oshirish sxemasi qo'llanilishi mumkin. Davolashga ijobiy javob bergan bemorlarning 97% da to'liq terapevtik ta'sir 24 mkg/kg/sut gacha bo'lgan dozalarda kuzatiladi. Neypogenning sutkalik dozasini 24 mkg/kg dan oshirmaslik kerak.
OIV-infektsiya bilan neyropeniya
Boshlang'ich doza 0,1–0,4 mln ED (1–4 mkg)/kg/sut p/k bir marta neyrofillar soni normallashguncha. Maksimal sutkalik doza — 10 mkg/kg dan oshmasligi kerak. Neyrofillar soni odatda 2 kundan keyin normallashadi. Terapevtik ta'sirga erishilgandan so'ng, qo'llab-quvvatlovchi doza — 300 mkg/sut haftada 2–3 marta navbatma-navbat sxema bo'yicha (kun ora). Keyinchalik dozani individual ravishda tuzatish va neyrofillarning o'rtacha sonini >2,0·109/l saqlab turish uchun preparatni uzoq muddatli tayinlash talab qilinishi mumkin.
Dozalash bo'yicha maxsus ko'rsatmalar
Keksalar: keksalar uchun maxsus tavsiyalar mavjud emas.
Bolalar: TXN va onkologik kasalliklar bilan bolalar amaliyotida qo'llanilganda Neypogenning xavfsizlik profili kattalarnikidan farq qilmagan. Bolalar uchun dozalash bo'yicha tavsiyalar kattalar uchun, miyelosupressiv sitotoksik kimyoterapiya olganlar uchun bo'lgani kabi.
Og'ir buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi, chunki ularning farmakokinetik va farmakodinamik ko'rsatkichlari sog'lom ko'ngillilar bilan o'xshash bo'lib chiqdi.
Suyultirish bo'yicha ko'rsatmalar
Neypogen faqat 5% dekstroz eritmasi bilan suyultiriladi, 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan suyultirishga yo'l qo'yilmaydi. Suyultirilgan Neypogen shisha va plastmassalarga adsorblanishi mumkin. Agar Neypogen 1,5 mln ED (15 mkg) dan kam konsentratsiyaga suyultirilsa, eritmaga inson zardob albomini qo'shilishi kerak, shunda albominning yakuniy konsentratsiyasi 2 mg/ml ni tashkil qiladi. Masalan, eritmaning yakuniy hajmi 20 ml bo'lganda, Neypogenning umumiy dozalari 30 mln ED (300 mkg) dan kam bo'lsa, 0,2 ml 20% albomin eritmasi qo'shilishi kerak. Neypogen 5% dekstroz eritmasi yoki 5% dekstroz eritmasi va albomin bilan suyultirilganda shisha va bir qator plastmassalar, jumladan PVX, poliolefin (polipropilen va polietilen kopolimeri) va polipropilen bilan mos keladi.
Preparatni 1 ml da 0,2 mln ED (2 mkg) dan kam yakuniy konsentratsiyaga suyultirish mumkin emas.
Tayyor Neypogen eritmasi 2° dan 8 °C gacha bo'lgan haroratda bir kundan ortiq saqlanmaydi.
Ko'rsatmalar
- neyropeniya, febril neyropeniya, malign kasalliklar bo'yicha intensiv miyelosupressiv sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlarda (surunkali miyeloleykemiya va miyelodisplastik sindromdan tashqari), shuningdek, miyeloablatif terapiya olgan bemorlarda allogen yoki avtologik suyak iligi transplantatsiyasi bilan neyropeniya va uning klinik oqibatlari;
- periferik qon ildiz hujayralarini mobilizatsiya qilish, jumladan miyelosupressiv terapiyadan keyin;
- og'ir tug'ma, davriy yoki idiopatik neyropeniya (neyrofillarning mutlaq soni 0,5·109/l dan kam yoki teng) og'ir yoki qaytalanuvchi infeksiyalar tarixi bo'lgan bolalar va kattalarda;
- OIV-infektsiyaning rivojlangan bosqichidagi bemorlarda bakterial infeksiyalar xavfini kamaytirish uchun boshqa davolash usullarini qo'llash imkoni bo'lmaganda neyrofillarning mutlaq soni 1,0·109/l dan kam yoki teng bo'lgan barqaror neyropeniya.
- periferik qon ildiz hujayralarini mobilizatsiya qilish, jumladan miyelosupressiv terapiyadan keyin;
- og'ir tug'ma, davriy yoki idiopatik neyropeniya (neyrofillarning mutlaq soni 0,5·109/l dan kam yoki teng) og'ir yoki qaytalanuvchi infeksiyalar tarixi bo'lgan bolalar va kattalarda;
- OIV-infektsiyaning rivojlangan bosqichidagi bemorlarda bakterial infeksiyalar xavfini kamaytirish uchun boshqa davolash usullarini qo'llash imkoni bo'lmaganda neyrofillarning mutlaq soni 1,0·109/l dan kam yoki teng bo'lgan barqaror neyropeniya.
Qarshi ko'rsatmalar
- preparatga yoki uning komponentlariga yuqori sezuvchanlik tarixi;
- sitogenetik buzilishlar bilan og'ir tug'ma neyropeniya (Kostmann sindromi);
- Neypogen sitotoksik kimyoterapevtik preparatlar dozasini tavsiya etilganidan yuqori oshirish maqsadida ishlatilmasligi kerak;
- sitotoksik kimyo- va nur terapiyasi bilan bir vaqtda tayinlash;
- surunkali buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi;
- laktatsiya;
- yangi tug'ilgan davr (tug'ilgandan keyin 28 kunlik hayotgacha).
Ehtiyotkorlik bilan:
- homiladorlik;
- miyeloid tabiatdagi malign va predopuxolevoy kasalliklar (jumladan, de novo o'tkir miyeloleykemiya va ikkilamchi);
- yuqori doza kimyoterapiya bilan kombinatsiyada.
- sitogenetik buzilishlar bilan og'ir tug'ma neyropeniya (Kostmann sindromi);
- Neypogen sitotoksik kimyoterapevtik preparatlar dozasini tavsiya etilganidan yuqori oshirish maqsadida ishlatilmasligi kerak;
- sitotoksik kimyo- va nur terapiyasi bilan bir vaqtda tayinlash;
- surunkali buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi;
- laktatsiya;
- yangi tug'ilgan davr (tug'ilgandan keyin 28 kunlik hayotgacha).
Ehtiyotkorlik bilan:
- homiladorlik;
- miyeloid tabiatdagi malign va predopuxolevoy kasalliklar (jumladan, de novo o'tkir miyeloleykemiya va ikkilamchi);
- yuqori doza kimyoterapiya bilan kombinatsiyada.
Maxsus ko'rsatmalar
Neypogen bilan davolash faqat onkolog yoki gematolog nazorati ostida o'tkazilishi kerak, G-KSF qo'llash tajribasiga ega bo'lgan, zarur diagnostik imkoniyatlarga ega bo'lgan. Hujayralarni mobilizatsiya qilish va afereza qilish protseduralari ushbu sohada tajribaga ega bo'lgan onkologik yoki gematologik markazda o'tkazilishi kerak.
Zararli hujayralarning o'sishi
Neypogen preparatini miyelodisplastik sindrom va surunkali miyeloleykemiya bilan kasallangan bemorlarda qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan, shuning uchun ushbu kasalliklarda u ko'rsatilmagan. O'tkir miyeloleykemiya va surunkali miyeloleykemiya blast krizisi o'rtasidagi differentsial diagnostikaga alohida e'tibor berish kerak.
Inson G-KSF miyeloid hujayralarning o'sishini in vitro stimulyatsiya qilishi mumkin. Ba'zi nemiyeloid hujayralarga nisbatan in vitro shunga o'xshash ta'sirlar kuzatilishi mumkin.
Ikkilamchi o'tkir miyeloleykemiya bilan kasallangan bemorlarda Neypogenni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bu holda xavfsizlik va samaradorlik bo'yicha ma'lumotlar cheklangan.
De novo o'tkir miyeloleykemiya bilan kasallangan 55 yoshdan kichik bemorlarda prognoz jihatdan qulay sitogenetik omillar (t (8;21), t (15;17), inv (16) translokatsiyalari) mavjud bo'lgan hollarda Neypogen preparatini qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlar
Leykotsitoz: Neypogen® 0,3 mln ED (3 mkg/kg/sut) dan yuqori dozalarda olgan bemorlarning 5% dan kamrog'ida leykotsitlar soni 100×109/l va undan yuqori darajaga oshgan. Bunday leykotsitoz bilan bevosita bog'liq bo'lgan nojo'ya hodisalar tasvirlanmagan. Biroq, yuqori leykotsitoz bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan xavfni hisobga olgan holda, Neypogen bilan davolash paytida leykotsitlar sonini muntazam ravishda (masalan, haftasiga 2-3 marta) aniqlash kerak. Agar kutilgan minimumdan o'tgandan keyin leykotsitlar soni 50 x 109/l dan oshsa, Neypogen® darhol bekor qilinishi kerak. Agar Neypogen PSKK mobilizatsiyasi uchun qo'llanilsa, leykotsitlar soni 70×109/l dan oshsa, uning dozasini kamaytirish yoki to'liq bekor qilish kerak.
Yuqori doza kimyoterapiya bilan bog'liq xavf: yuqori doza kimyoterapiya olgan bemorlarni davolashda alohida ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak, chunki malign neoplazmaning natijasi yaxshilanmagan, yuqori doza kimyopreparatlar esa teri reaktsiyalari va yurak-qon tomir, asab va nafas olish tizimlari tomonidan nojo'ya ta'sirlar kabi kuchliroq toksiklikka ega.
Neypogen bilan monoterapiya miyelosupressiv kimyoterapiya bilan bog'liq trombotsitopeniya va anemiyani oldini olmaydi. Kimyopreparatlarning yuqori dozalari (masalan, sxemalarga muvofiq to'liq dozalari) qo'llanilishi yoki ularning kombinatsion terapiya tarkibida ko'proq miqdorda qo'llanilishi tufayli bemor trombotsitopeniya va anemiya xavfiga ko'proq duch kelishi mumkin. Qon tahlilini muntazam o'tkazish va trombotsitlar soni va gematokritni aniqlash tavsiya etiladi. Og'ir trombotsitopeniya keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan bir komponentli yoki kombinatsiyalangan kimyoterapevtik sxemalarni qo'llashda alohida ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak.
Neypogen preparatini PSKK mobilizatsiyasi uchun qo'llash miyelosupressiv yoki miyeloablatif kimyoterapiya natijasida rivojlangan trombotsitopeniya darajasi va davomiyligini kamaytirishi ko'rsatilgan.
TXN bilan kasallangan bemorlar
Leykoz yoki predleykoz (miyelodisplastik sindrom) ga aylanish: TXN diagnostikasida alohida ehtiyotkorlik ko'rsatish va uni aplastik anemiya, miyelodisplaziya va miyeloleykemiya kabi boshqa gematologik kasalliklardan farqlash kerak. Davolashni boshlashdan oldin leykotsitlar formulasi va trombotsitlar sonini aniqlash bilan kengaytirilgan qon tahlilini o'tkazish, shuningdek, suyak iligi morfologik ko'rinishini va karyotipini o'rganish kerak.
Neypogen olgan og'ir tug'ma neyropeniya (Kostmann sindromi) bo'lgan bemorlarning kichik qismida (3%) miyelodisplastik sindrom va leykemiya kuzatilgan. Miyelodisplastik sindrom va leykemiya ushbu kasallikning tabiiy asoratlari hisoblanadi. Ularning Neypogen bilan davolash bilan bog'liqligi noma'lum. Dastlab normal sitogenetikaga ega bo'lgan bemorlarning taxminan 12% da takroriy tekshiruvda anomaliyalar, jumladan, monosomiya 7 aniqlangan. Agar Kostmann sindromi bo'lgan bemorda sitogenetik buzilishlar paydo bo'lsa, Neypogen bilan davolashni davom ettirishning afzalliklari va xavfini diqqat bilan baholash kerak. Miyelodisplastik sindrom yoki leykemiya rivojlanganida Neypogen bekor qilinishi kerak. Neypogen bilan uzoq muddatli davolash og'ir tug'ma neyropeniya (Kostmann sindromi) bo'lgan bemorlarni sitogenetik anomaliyalar, miyelodisplastik sindrom va leykemiya rivojlanishiga moyil qiladimi, hali aniq emas. Kostmann sindromi bo'lgan bemorlarga muntazam ravishda (taxminan har 12 oyda) suyak iligi morfologik va sitogenetik tadqiqotlarini o'tkazish tavsiya etiladi.
TXN bilan kasallangan bemorlarda Neypogen preparatini uzoq muddatli qo'llashda (>5 yil) sitogenetik buzilishlar, leykemiya va osteoporoz aniqlangan. Ushbu hodisalar Neypogen qo'llanilishi bilan bog'liqligi aniqlanmagan.
Qon formulasi: Neypogen preparati bilan davolashning birinchi bir necha haftasida trombotsitlar sonini diqqat bilan nazorat qilish kerak. TXN da boshlang'ich terapiyaning birinchi haftalarida klinik qon tahlili va trombotsitlar soni haftasiga 2 marta aniqlanadi, bemorning holati barqaror bo'lganda - oyiga 1 marta. Agar bemorda trombotsitopeniya (trombotsitlar soni 100 x 109/l dan past) paydo bo'lsa, preparatni vaqtincha bekor qilish yoki dozasini kamaytirish masalasi ko'rib chiqilishi kerak. Qon formulasining boshqa o'zgarishlari ham kuzatiladi, ular diqqat bilan nazorat qilishni talab qiladi, jumladan, anemiya va miyeloid hujayralar-predshestvenniklar sonining vaqtinchalik oshishi.
Boshqa: vaqtinchalik neyropeniya sabablarini, masalan, virusli infeksiyalarni istisno qilish kerak. Neypogen bilan davolashning to'g'ridan-to'g'ri natijasi sifatida taloqning kattalashishi kuzatiladi. TXN bilan kasallangan bemorlarning 31% da klinik tadqiqotlar davomida palpatsiya paytida splenomegaliya aniqlangan. Rentgenografiyada hajmning oshishi davolash boshlanganidan keyin tezda aniqlanadi va barqarorlashish tendentsiyasiga ega. Dozaning kamayishi taloq hajmining oshishini sekinlashtiradi yoki to'xtatadi; splenektomiya 3% bemorlarda talab qilinishi mumkin. Taloq hajmini muntazam ravishda palpatsiya yo'li bilan nazorat qilish kerak.
Bemorlarning kichik qismida gematuriya va proteinuriya kuzatilgan. Ushbu ko'rsatkichlarni nazorat qilish uchun muntazam ravishda siydik tahlilini o'tkazish kerak.
Preparatning yangi tug'ilgan chaqaloqlarda va autoimmun neyropeniya bilan kasallangan bemorlarda qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
PSKK mobilizatsiyasidan o'tayotgan bemorlar
Suyak iligi transplantatsiyasidan keyin qon tahlili o'tkaziladi va trombotsitlar soni haftasiga 3 marta aniqlanadi.
Mobilizatsiya: ikki tavsiya etilgan mobilizatsiya usullarini (faqat filgrastim yoki miyelosupressiv kimyoterapiya bilan kombinatsiyada) bir xil bemorlar kontingentida taqqoslash o'tkazilmagan. Turli tadqiqotlar natijalarini to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash bemorlar o'rtasidagi individual farqlar, shuningdek, laboratoriya tahlillari yordamida olingan CD34+ qiymatlaridagi farqlar tufayli qiyin. Shuning uchun optimal mobilizatsiya usulini tavsiya qilish qiyin. Mobilizatsiya usulini tanlash ushbu bemorning umumiy davolash maqsadlariga qarab amalga oshirilishi kerak.
Sitotoksik vositalar bilan oldingi davolash: o'tmishda faol miyelosupressiv terapiya o'tkazilgan bemorlarda PSKK ni tavsiya etilgan minimal darajaga (≥ 2.0×106 CD34+/kg) yetkazish yoki trombotsitlar sonini normallashtirishni tezlashtirish yetarli bo'lmasligi mumkin.
Ba'zi sitostatiklar gemopoetik hujayralar-predshestvenniklarga nisbatan maxsus toksiklikka ega va ularning mobilizatsiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Melfalan, karmustin va karboplatin kabi preparatlarni mobilizatsiya boshlanishidan oldin uzoq muddat davomida qo'llash uning darajasini kamaytirishi mumkin. Biroq, melfalan, karboplatin yoki karmustin Neypogen® bilan birgalikda PSKK ni faollashtirishda samarali. Agar PSKK transplantatsiyasi rejalashtirilgan bo'lsa, ularning mobilizatsiyasini davolash kursining dastlabki bosqichida rejalashtirish tavsiya etiladi. Bunday bemorlarda yuqori doza kimyoterapiyadan oldin faollashtirilgan hujayralar-predshestvenniklar soniga alohida e'tibor berish kerak. Agar yuqoridagi mezonlarga muvofiq mobilizatsiya natijalari yetarli bo'lmasa, hujayralar-predshestvenniklardan foydalanishni talab qilmaydigan muqobil davolash turlarini ko'rib chiqish kerak.
Periferik qon ildiz hujayralarining (PSKK) sonini baholash: Neypogen yordamida bemorlarda mobilizatsiya qilingan PSKK sonini baholashda miqdoriy aniqlash usuliga alohida e'tibor berish kerak. CD34+ hujayralar sonining oqim sitometrik tahlili natijalari aniq metodologiyaga bog'liq va boshqa laboratoriyalarda o'tkazilgan tadqiqotlarga asoslangan sonlar bo'yicha tavsiyalarga ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Yuqori doza kimyoterapiyadan keyin trombotsitlar sonining normallashish tezligi va reintroduktsiya qilingan CD34+ hujayralar soni o'rtasida murakkab, lekin barqaror statistik bog'liqlik mavjud.
PSKK ning minimal miqdori, 2.0×106 CD34+ hujayralar/kg ga teng yoki undan yuqori, gematologik ko'rsatkichlarning yetarli darajada tiklanishiga olib keladi. Ushbu qiymatdan yuqori miqdor, ehtimol, tezroq normallashish bilan birga keladi, ko'rsatilganidan kam miqdor esa qon ko'rinishining sekinroq normallashishi bilan birga keladi.
Sog'lom donorlar uchun PSKK mobilizatsiyasi
PSKK mobilizatsiya protsedurasi sog'lom donorlar uchun bevosita foyda keltirmaydi va faqat allogen transplantatsiya maqsadida o'tkazilishi kerak.
Hujayralarni mobilizatsiya qilish va afereza qilish protseduralari ushbu sohada tajribaga ega bo'lgan tibbiyot markazida o'tkazilishi kerak. PSKK mobilizatsiyasi laboratoriya parametrlariga, ayniqsa, donorning gematologik ko'rsatkichlariga mos kelish sharti bilan mumkin, shuningdek, infeksion kasalliklarning mavjudligiga alohida e'tibor berish kerak.
41% sog'lom donorlarida o'tkinchi leykotsitoz (leykotsitlar 50×109/l dan yuqori) kuzatiladi. Filgrastim tayinlangandan keyin va leykaferez o'tkazilgandan keyin 35% donorlarida o'tkinchi trombotsitopeniya (trombotsitlar soni 100×109/l dan kam) kuzatiladi. Bundan tashqari, leykaferez protsedurasidan keyin trombotsitopeniya 50×109/l dan kam bo'lgan 2 ta holat qayd etilgan.
Agar bir nechta leykaferez o'tkazish kerak bo'lsa, har bir afereza protsedurasidan oldin trombotsitlar sonini nazorat qilish kerak, ayniqsa, trombotsitlar soni 100×109/l dan kam bo'lsa. Agar trombotsitlar soni 75×109/l dan kam bo'lsa, antikoagulyantlar tayinlanganda yoki gemostaz buzilishlari ma'lum bo'lsa, leykaferez o'tkazish tavsiya etilmaydi.
Agar leykotsitlar soni 70×109/l dan oshsa, Neypogenni bekor qilish yoki uning dozasini kamaytirish kerak.
Sog'lom donorlarida barcha qon tahlili ko'rsatkichlarini normallashguncha muntazam ravishda nazorat qilish kerak.
Sog'lom donorlar uchun G-KSF tayinlangandan keyin taloqning yorilishi holatlari qayd etilganligini hisobga olib, uning hajmini nazorat qilish (palpatsiya, ultratovush tekshiruvi) tavsiya etiladi.
Zararli o'simta hujayralari klonining paydo bo'lish xavfini istisno qilish mumkin emas. Afereza markazida sog'lom donorlar uchun preparatning uzoq muddatli xavfsizligini tizimli monitoring qilish tavsiya etiladi.
16 yoshdan kichik va 60 yoshdan katta sog'lom donorlar uchun Neypogen preparatini qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi baholanmagan.
Neypogen yordamida olingan allogen PSKK qabul qiluvchilari uchun maxsus ko'rsatmalar
Allogen PSKK transplantatsiyasi suyak iligi transplantatsiyasiga nisbatan "transplantatga qarshi mezbon" reaktsiyasining o'tkir yoki surunkali rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
OIV-bemorlarida neyropeniya
Davolashga juda tez ijobiy javob berilganda Neypogenning boshlang'ich dozalari kiritilgandan keyin neyrofillar sonining sezilarli darajada oshishi mumkin. Neypogen® bilan davolashda qonning kengaytirilgan tahlilini (jumladan, AChN, eritrotsitlar soni, trombotsitlar soni) muntazam ravishda o'tkazish kerak: dastlabki 2-3 kun davomida har kuni, keyin dastlabki 2 hafta davomida haftasiga 2 marta va qo'llab-quvvatlovchi terapiya paytida har hafta yoki har ikki haftada bir marta. 300 mkg/sut navbatma-navbat sxema bo'yicha qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazilganda neyrofillar sonining sezilarli o'zgarishlari mumkin. AChN qiymatlarining o'zgarishlarini hisobga olgan holda, AChN ning haqiqiy maksimal pasayishini (nadir) aniqlash uchun qon olish keyingi preparat dozasini tayinlashdan oldin o'tkazilishi kerak.
Neypogen bilan monoterapiya miyelosupressiv kimyoterapiya bilan bog'liq trombotsitopeniya va anemiyani oldini olmaydi. Kimyopreparatlarning yuqori dozalari (masalan, sxemalarga muvofiq to'liq dozalari) yoki ularning kombinatsion terapiya tarkibida ko'proq miqdorda qo'llanilishi tufayli bemor trombotsitopeniya va anemiya xavfiga ko'proq duch kelishi mumkin. Qon tahlilini muntazam o'tkazish va trombotsitlar soni va gematokritni aniqlash tavsiya etiladi.
Infeksion kasalliklari va infeksion agentlar bilan suyak iligi infiltratsiyasi (masalan, Mycobacterium avium kompleksi) yoki suyak iligi o'simtasi (limfoma) bo'lgan bemorlarda filgrastim terapiyasi ushbu holatlarga qarshi yo'naltirilgan terapiya bilan bir vaqtda o'tkaziladi. Neypogen preparatining infeksion agentlar (osteomiyelit) yoki o'simta zararlanishi bilan bog'liq neyropeniyani davolashdagi samaradorligi aniqlanmagan.
Boshqa maxsus ehtiyot choralari
Sog'lom donorlar va onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlarda G-KSF (filgrastim) qabul qilish fonida taloqning yorilishi holatlari qayd etilgan, ba'zi hollarda o'lim bilan yakunlangan. Ushbu ma'lumotlarni hisobga olgan holda, taloq hajmini klinik tekshiruv (palpatsiya) va instrumental usullar (masalan, ultratovush tekshiruvi) yordamida diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi. Bemorlar yoki sog'lom donorlar yuqori chap qorin kvadranti yoki yuqori yelka sohasida og'riqdan shikoyat qilganda, taloqning yorilishi yoki splenomegaliya gumon qilinganda maqsadli diagnostika o'tkazish kerak.
Adabiyot ma'lumotlariga ko'ra, serposimon hujayrali anemiya va yuqori leykotsitlar soni noqulay prognoz omili hisoblanadi. Bunday bemorlarda qon tahlilini muntazam o'tkazish va splenomegaliya va tomir trombozi rivojlanish imkoniyatini hisobga olish kerak. Filgrastim qabul qilish fonida serposimon hujayrali krizlar holatlari qayd etilgan, ba'zilari – o'lim bilan yakunlangan. Shuning uchun serposimon hujayrali anemiya bilan kasallangan bemorlarda Neypogen (filgrastim) tayinlashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish, foyda va mumkin bo'lgan xavflarni diqqat bilan baholash kerak.
Suyak patologiyasi va osteoporoz bilan kasallangan, Neypogen preparati bilan 6 oydan ortiq davom etgan uzluksiz davolash olgan bemorlarda suyak zichligini nazorat qilish ko'rsatiladi.
Neypogen preparatining miyeoid hujayralar-predshestvenniklar soni sezilarli darajada kamaygan bemorlarda ta'siri noma'lum. Neypogen neyrofillar sonini, avvalo, neyrofillar hujayralar-predshestvenniklariga ta'sir qilish orqali oshiradi. Shuning uchun hujayralar-predshestvenniklar soni kamaygan bemorlarda (masalan, intensiv nur terapiyasi yoki kimyoterapiya o'tkazilgan) neyrofillar sonining oshishi darajasi past bo'lishi mumkin.
Neypogen preparatining "transplantatga qarshi mezbon" reaktsiyasiga ta'siri aniqlanmagan.
Neypogen preparati 50 mg/ml konsentratsiyada sorbitolni o'z ichiga oladi. Neypogen preparati bilan monoterapiya natijasida organizmga toksik reaktsiya rivojlanishi uchun yetarli miqdorda sorbitol tushishi ehtimoli kam, ammo merosiy fruktoza intoleransiyasi bo'lgan bemorlar ehtiyotkorlik bilan foydalanishlari kerak.
Yo'tal, harorat ko'tarilishi va dispnoe kabi simptomlar, rentgenologik ma'lumotlar bilan birgalikda o'pka infiltratlari mavjudligi va o'pka funksiyasining yomonlashishi kuzatilganda, kattalar respirator distress sindromi rivojlanishini taxmin qilish mumkin. Bunday holda preparat bilan davolashni bekor qilish va mos davolashni tayinlash kerak.
Qo'llash, ishlov berish va yo'q qilish bo'yicha ko'rsatmalar
Kuchli chayqashdan saqlanish kerak.
Neypogen preparati eritmasini kiritishdan oldin begona ko'rinadigan zarrachalar mavjudligini tekshirish kerak. Faqat begona ko'rinadigan zarrachalarsiz eritmani kiritishga ruxsat beriladi.
Neypogen preparati flakonlari va shprits-tubiklari faqat bir martalik foydalanish uchun mo'ljallangan.
Dori vositalarining atrof-muhitga tushishi minimal darajada bo'lishi kerak. Neypogen preparatini oqava suvlar yoki maishiy chiqindilar bilan birga utilizatsiya qilishga yo'l qo'yilmaydi. Imkon qadar dori vositalarini utilizatsiya qilish uchun maxsus tizimlardan foydalanish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Neypogen preparatining transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri qayd etilmagan.
Zararli hujayralarning o'sishi
Neypogen preparatini miyelodisplastik sindrom va surunkali miyeloleykemiya bilan kasallangan bemorlarda qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan, shuning uchun ushbu kasalliklarda u ko'rsatilmagan. O'tkir miyeloleykemiya va surunkali miyeloleykemiya blast krizisi o'rtasidagi differentsial diagnostikaga alohida e'tibor berish kerak.
Inson G-KSF miyeloid hujayralarning o'sishini in vitro stimulyatsiya qilishi mumkin. Ba'zi nemiyeloid hujayralarga nisbatan in vitro shunga o'xshash ta'sirlar kuzatilishi mumkin.
Ikkilamchi o'tkir miyeloleykemiya bilan kasallangan bemorlarda Neypogenni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bu holda xavfsizlik va samaradorlik bo'yicha ma'lumotlar cheklangan.
De novo o'tkir miyeloleykemiya bilan kasallangan 55 yoshdan kichik bemorlarda prognoz jihatdan qulay sitogenetik omillar (t (8;21), t (15;17), inv (16) translokatsiyalari) mavjud bo'lgan hollarda Neypogen preparatini qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Sitotoksik kimyoterapiya olgan bemorlar
Leykotsitoz: Neypogen® 0,3 mln ED (3 mkg/kg/sut) dan yuqori dozalarda olgan bemorlarning 5% dan kamrog'ida leykotsitlar soni 100×109/l va undan yuqori darajaga oshgan. Bunday leykotsitoz bilan bevosita bog'liq bo'lgan nojo'ya hodisalar tasvirlanmagan. Biroq, yuqori leykotsitoz bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan xavfni hisobga olgan holda, Neypogen bilan davolash paytida leykotsitlar sonini muntazam ravishda (masalan, haftasiga 2-3 marta) aniqlash kerak. Agar kutilgan minimumdan o'tgandan keyin leykotsitlar soni 50 x 109/l dan oshsa, Neypogen® darhol bekor qilinishi kerak. Agar Neypogen PSKK mobilizatsiyasi uchun qo'llanilsa, leykotsitlar soni 70×109/l dan oshsa, uning dozasini kamaytirish yoki to'liq bekor qilish kerak.
Yuqori doza kimyoterapiya bilan bog'liq xavf: yuqori doza kimyoterapiya olgan bemorlarni davolashda alohida ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak, chunki malign neoplazmaning natijasi yaxshilanmagan, yuqori doza kimyopreparatlar esa teri reaktsiyalari va yurak-qon tomir, asab va nafas olish tizimlari tomonidan nojo'ya ta'sirlar kabi kuchliroq toksiklikka ega.
Neypogen bilan monoterapiya miyelosupressiv kimyoterapiya bilan bog'liq trombotsitopeniya va anemiyani oldini olmaydi. Kimyopreparatlarning yuqori dozalari (masalan, sxemalarga muvofiq to'liq dozalari) qo'llanilishi yoki ularning kombinatsion terapiya tarkibida ko'proq miqdorda qo'llanilishi tufayli bemor trombotsitopeniya va anemiya xavfiga ko'proq duch kelishi mumkin. Qon tahlilini muntazam o'tkazish va trombotsitlar soni va gematokritni aniqlash tavsiya etiladi. Og'ir trombotsitopeniya keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan bir komponentli yoki kombinatsiyalangan kimyoterapevtik sxemalarni qo'llashda alohida ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak.
Neypogen preparatini PSKK mobilizatsiyasi uchun qo'llash miyelosupressiv yoki miyeloablatif kimyoterapiya natijasida rivojlangan trombotsitopeniya darajasi va davomiyligini kamaytirishi ko'rsatilgan.
TXN bilan kasallangan bemorlar
Leykoz yoki predleykoz (miyelodisplastik sindrom) ga aylanish: TXN diagnostikasida alohida ehtiyotkorlik ko'rsatish va uni aplastik anemiya, miyelodisplaziya va miyeloleykemiya kabi boshqa gematologik kasalliklardan farqlash kerak. Davolashni boshlashdan oldin leykotsitlar formulasi va trombotsitlar sonini aniqlash bilan kengaytirilgan qon tahlilini o'tkazish, shuningdek, suyak iligi morfologik ko'rinishini va karyotipini o'rganish kerak.
Neypogen olgan og'ir tug'ma neyropeniya (Kostmann sindromi) bo'lgan bemorlarning kichik qismida (3%) miyelodisplastik sindrom va leykemiya kuzatilgan. Miyelodisplastik sindrom va leykemiya ushbu kasallikning tabiiy asoratlari hisoblanadi. Ularning Neypogen bilan davolash bilan bog'liqligi noma'lum. Dastlab normal sitogenetikaga ega bo'lgan bemorlarning taxminan 12% da takroriy tekshiruvda anomaliyalar, jumladan, monosomiya 7 aniqlangan. Agar Kostmann sindromi bo'lgan bemorda sitogenetik buzilishlar paydo bo'lsa, Neypogen bilan davolashni davom ettirishning afzalliklari va xavfini diqqat bilan baholash kerak. Miyelodisplastik sindrom yoki leykemiya rivojlanganida Neypogen bekor qilinishi kerak. Neypogen bilan uzoq muddatli davolash og'ir tug'ma neyropeniya (Kostmann sindromi) bo'lgan bemorlarni sitogenetik anomaliyalar, miyelodisplastik sindrom va leykemiya rivojlanishiga moyil qiladimi, hali aniq emas. Kostmann sindromi bo'lgan bemorlarga muntazam ravishda (taxminan har 12 oyda) suyak iligi morfologik va sitogenetik tadqiqotlarini o'tkazish tavsiya etiladi.
TXN bilan kasallangan bemorlarda Neypogen preparatini uzoq muddatli qo'llashda (>5 yil) sitogenetik buzilishlar, leykemiya va osteoporoz aniqlangan. Ushbu hodisalar Neypogen qo'llanilishi bilan bog'liqligi aniqlanmagan.
Qon formulasi: Neypogen preparati bilan davolashning birinchi bir necha haftasida trombotsitlar sonini diqqat bilan nazorat qilish kerak. TXN da boshlang'ich terapiyaning birinchi haftalarida klinik qon tahlili va trombotsitlar soni haftasiga 2 marta aniqlanadi, bemorning holati barqaror bo'lganda - oyiga 1 marta. Agar bemorda trombotsitopeniya (trombotsitlar soni 100 x 109/l dan past) paydo bo'lsa, preparatni vaqtincha bekor qilish yoki dozasini kamaytirish masalasi ko'rib chiqilishi kerak. Qon formulasining boshqa o'zgarishlari ham kuzatiladi, ular diqqat bilan nazorat qilishni talab qiladi, jumladan, anemiya va miyeloid hujayralar-predshestvenniklar sonining vaqtinchalik oshishi.
Boshqa: vaqtinchalik neyropeniya sabablarini, masalan, virusli infeksiyalarni istisno qilish kerak. Neypogen bilan davolashning to'g'ridan-to'g'ri natijasi sifatida taloqning kattalashishi kuzatiladi. TXN bilan kasallangan bemorlarning 31% da klinik tadqiqotlar davomida palpatsiya paytida splenomegaliya aniqlangan. Rentgenografiyada hajmning oshishi davolash boshlanganidan keyin tezda aniqlanadi va barqarorlashish tendentsiyasiga ega. Dozaning kamayishi taloq hajmining oshishini sekinlashtiradi yoki to'xtatadi; splenektomiya 3% bemorlarda talab qilinishi mumkin. Taloq hajmini muntazam ravishda palpatsiya yo'li bilan nazorat qilish kerak.
Bemorlarning kichik qismida gematuriya va proteinuriya kuzatilgan. Ushbu ko'rsatkichlarni nazorat qilish uchun muntazam ravishda siydik tahlilini o'tkazish kerak.
Preparatning yangi tug'ilgan chaqaloqlarda va autoimmun neyropeniya bilan kasallangan bemorlarda qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
PSKK mobilizatsiyasidan o'tayotgan bemorlar
Suyak iligi transplantatsiyasidan keyin qon tahlili o'tkaziladi va trombotsitlar soni haftasiga 3 marta aniqlanadi.
Mobilizatsiya: ikki tavsiya etilgan mobilizatsiya usullarini (faqat filgrastim yoki miyelosupressiv kimyoterapiya bilan kombinatsiyada) bir xil bemorlar kontingentida taqqoslash o'tkazilmagan. Turli tadqiqotlar natijalarini to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash bemorlar o'rtasidagi individual farqlar, shuningdek, laboratoriya tahlillari yordamida olingan CD34+ qiymatlaridagi farqlar tufayli qiyin. Shuning uchun optimal mobilizatsiya usulini tavsiya qilish qiyin. Mobilizatsiya usulini tanlash ushbu bemorning umumiy davolash maqsadlariga qarab amalga oshirilishi kerak.
Sitotoksik vositalar bilan oldingi davolash: o'tmishda faol miyelosupressiv terapiya o'tkazilgan bemorlarda PSKK ni tavsiya etilgan minimal darajaga (≥ 2.0×106 CD34+/kg) yetkazish yoki trombotsitlar sonini normallashtirishni tezlashtirish yetarli bo'lmasligi mumkin.
Ba'zi sitostatiklar gemopoetik hujayralar-predshestvenniklarga nisbatan maxsus toksiklikka ega va ularning mobilizatsiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Melfalan, karmustin va karboplatin kabi preparatlarni mobilizatsiya boshlanishidan oldin uzoq muddat davomida qo'llash uning darajasini kamaytirishi mumkin. Biroq, melfalan, karboplatin yoki karmustin Neypogen® bilan birgalikda PSKK ni faollashtirishda samarali. Agar PSKK transplantatsiyasi rejalashtirilgan bo'lsa, ularning mobilizatsiyasini davolash kursining dastlabki bosqichida rejalashtirish tavsiya etiladi. Bunday bemorlarda yuqori doza kimyoterapiyadan oldin faollashtirilgan hujayralar-predshestvenniklar soniga alohida e'tibor berish kerak. Agar yuqoridagi mezonlarga muvofiq mobilizatsiya natijalari yetarli bo'lmasa, hujayralar-predshestvenniklardan foydalanishni talab qilmaydigan muqobil davolash turlarini ko'rib chiqish kerak.
Periferik qon ildiz hujayralarining (PSKK) sonini baholash: Neypogen yordamida bemorlarda mobilizatsiya qilingan PSKK sonini baholashda miqdoriy aniqlash usuliga alohida e'tibor berish kerak. CD34+ hujayralar sonining oqim sitometrik tahlili natijalari aniq metodologiyaga bog'liq va boshqa laboratoriyalarda o'tkazilgan tadqiqotlarga asoslangan sonlar bo'yicha tavsiyalarga ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Yuqori doza kimyoterapiyadan keyin trombotsitlar sonining normallashish tezligi va reintroduktsiya qilingan CD34+ hujayralar soni o'rtasida murakkab, lekin barqaror statistik bog'liqlik mavjud.
PSKK ning minimal miqdori, 2.0×106 CD34+ hujayralar/kg ga teng yoki undan yuqori, gematologik ko'rsatkichlarning yetarli darajada tiklanishiga olib keladi. Ushbu qiymatdan yuqori miqdor, ehtimol, tezroq normallashish bilan birga keladi, ko'rsatilganidan kam miqdor esa qon ko'rinishining sekinroq normallashishi bilan birga keladi.
Sog'lom donorlar uchun PSKK mobilizatsiyasi
PSKK mobilizatsiya protsedurasi sog'lom donorlar uchun bevosita foyda keltirmaydi va faqat allogen transplantatsiya maqsadida o'tkazilishi kerak.
Hujayralarni mobilizatsiya qilish va afereza qilish protseduralari ushbu sohada tajribaga ega bo'lgan tibbiyot markazida o'tkazilishi kerak. PSKK mobilizatsiyasi laboratoriya parametrlariga, ayniqsa, donorning gematologik ko'rsatkichlariga mos kelish sharti bilan mumkin, shuningdek, infeksion kasalliklarning mavjudligiga alohida e'tibor berish kerak.
41% sog'lom donorlarida o'tkinchi leykotsitoz (leykotsitlar 50×109/l dan yuqori) kuzatiladi. Filgrastim tayinlangandan keyin va leykaferez o'tkazilgandan keyin 35% donorlarida o'tkinchi trombotsitopeniya (trombotsitlar soni 100×109/l dan kam) kuzatiladi. Bundan tashqari, leykaferez protsedurasidan keyin trombotsitopeniya 50×109/l dan kam bo'lgan 2 ta holat qayd etilgan.
Agar bir nechta leykaferez o'tkazish kerak bo'lsa, har bir afereza protsedurasidan oldin trombotsitlar sonini nazorat qilish kerak, ayniqsa, trombotsitlar soni 100×109/l dan kam bo'lsa. Agar trombotsitlar soni 75×109/l dan kam bo'lsa, antikoagulyantlar tayinlanganda yoki gemostaz buzilishlari ma'lum bo'lsa, leykaferez o'tkazish tavsiya etilmaydi.
Agar leykotsitlar soni 70×109/l dan oshsa, Neypogenni bekor qilish yoki uning dozasini kamaytirish kerak.
Sog'lom donorlarida barcha qon tahlili ko'rsatkichlarini normallashguncha muntazam ravishda nazorat qilish kerak.
Sog'lom donorlar uchun G-KSF tayinlangandan keyin taloqning yorilishi holatlari qayd etilganligini hisobga olib, uning hajmini nazorat qilish (palpatsiya, ultratovush tekshiruvi) tavsiya etiladi.
Zararli o'simta hujayralari klonining paydo bo'lish xavfini istisno qilish mumkin emas. Afereza markazida sog'lom donorlar uchun preparatning uzoq muddatli xavfsizligini tizimli monitoring qilish tavsiya etiladi.
16 yoshdan kichik va 60 yoshdan katta sog'lom donorlar uchun Neypogen preparatini qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi baholanmagan.
Neypogen yordamida olingan allogen PSKK qabul qiluvchilari uchun maxsus ko'rsatmalar
Allogen PSKK transplantatsiyasi suyak iligi transplantatsiyasiga nisbatan "transplantatga qarshi mezbon" reaktsiyasining o'tkir yoki surunkali rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
OIV-bemorlarida neyropeniya
Davolashga juda tez ijobiy javob berilganda Neypogenning boshlang'ich dozalari kiritilgandan keyin neyrofillar sonining sezilarli darajada oshishi mumkin. Neypogen® bilan davolashda qonning kengaytirilgan tahlilini (jumladan, AChN, eritrotsitlar soni, trombotsitlar soni) muntazam ravishda o'tkazish kerak: dastlabki 2-3 kun davomida har kuni, keyin dastlabki 2 hafta davomida haftasiga 2 marta va qo'llab-quvvatlovchi terapiya paytida har hafta yoki har ikki haftada bir marta. 300 mkg/sut navbatma-navbat sxema bo'yicha qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazilganda neyrofillar sonining sezilarli o'zgarishlari mumkin. AChN qiymatlarining o'zgarishlarini hisobga olgan holda, AChN ning haqiqiy maksimal pasayishini (nadir) aniqlash uchun qon olish keyingi preparat dozasini tayinlashdan oldin o'tkazilishi kerak.
Neypogen bilan monoterapiya miyelosupressiv kimyoterapiya bilan bog'liq trombotsitopeniya va anemiyani oldini olmaydi. Kimyopreparatlarning yuqori dozalari (masalan, sxemalarga muvofiq to'liq dozalari) yoki ularning kombinatsion terapiya tarkibida ko'proq miqdorda qo'llanilishi tufayli bemor trombotsitopeniya va anemiya xavfiga ko'proq duch kelishi mumkin. Qon tahlilini muntazam o'tkazish va trombotsitlar soni va gematokritni aniqlash tavsiya etiladi.
Infeksion kasalliklari va infeksion agentlar bilan suyak iligi infiltratsiyasi (masalan, Mycobacterium avium kompleksi) yoki suyak iligi o'simtasi (limfoma) bo'lgan bemorlarda filgrastim terapiyasi ushbu holatlarga qarshi yo'naltirilgan terapiya bilan bir vaqtda o'tkaziladi. Neypogen preparatining infeksion agentlar (osteomiyelit) yoki o'simta zararlanishi bilan bog'liq neyropeniyani davolashdagi samaradorligi aniqlanmagan.
Boshqa maxsus ehtiyot choralari
Sog'lom donorlar va onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlarda G-KSF (filgrastim) qabul qilish fonida taloqning yorilishi holatlari qayd etilgan, ba'zi hollarda o'lim bilan yakunlangan. Ushbu ma'lumotlarni hisobga olgan holda, taloq hajmini klinik tekshiruv (palpatsiya) va instrumental usullar (masalan, ultratovush tekshiruvi) yordamida diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi. Bemorlar yoki sog'lom donorlar yuqori chap qorin kvadranti yoki yuqori yelka sohasida og'riqdan shikoyat qilganda, taloqning yorilishi yoki splenomegaliya gumon qilinganda maqsadli diagnostika o'tkazish kerak.
Adabiyot ma'lumotlariga ko'ra, serposimon hujayrali anemiya va yuqori leykotsitlar soni noqulay prognoz omili hisoblanadi. Bunday bemorlarda qon tahlilini muntazam o'tkazish va splenomegaliya va tomir trombozi rivojlanish imkoniyatini hisobga olish kerak. Filgrastim qabul qilish fonida serposimon hujayrali krizlar holatlari qayd etilgan, ba'zilari – o'lim bilan yakunlangan. Shuning uchun serposimon hujayrali anemiya bilan kasallangan bemorlarda Neypogen (filgrastim) tayinlashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish, foyda va mumkin bo'lgan xavflarni diqqat bilan baholash kerak.
Suyak patologiyasi va osteoporoz bilan kasallangan, Neypogen preparati bilan 6 oydan ortiq davom etgan uzluksiz davolash olgan bemorlarda suyak zichligini nazorat qilish ko'rsatiladi.
Neypogen preparatining miyeoid hujayralar-predshestvenniklar soni sezilarli darajada kamaygan bemorlarda ta'siri noma'lum. Neypogen neyrofillar sonini, avvalo, neyrofillar hujayralar-predshestvenniklariga ta'sir qilish orqali oshiradi. Shuning uchun hujayralar-predshestvenniklar soni kamaygan bemorlarda (masalan, intensiv nur terapiyasi yoki kimyoterapiya o'tkazilgan) neyrofillar sonining oshishi darajasi past bo'lishi mumkin.
Neypogen preparatining "transplantatga qarshi mezbon" reaktsiyasiga ta'siri aniqlanmagan.
Neypogen preparati 50 mg/ml konsentratsiyada sorbitolni o'z ichiga oladi. Neypogen preparati bilan monoterapiya natijasida organizmga toksik reaktsiya rivojlanishi uchun yetarli miqdorda sorbitol tushishi ehtimoli kam, ammo merosiy fruktoza intoleransiyasi bo'lgan bemorlar ehtiyotkorlik bilan foydalanishlari kerak.
Yo'tal, harorat ko'tarilishi va dispnoe kabi simptomlar, rentgenologik ma'lumotlar bilan birgalikda o'pka infiltratlari mavjudligi va o'pka funksiyasining yomonlashishi kuzatilganda, kattalar respirator distress sindromi rivojlanishini taxmin qilish mumkin. Bunday holda preparat bilan davolashni bekor qilish va mos davolashni tayinlash kerak.
Qo'llash, ishlov berish va yo'q qilish bo'yicha ko'rsatmalar
Kuchli chayqashdan saqlanish kerak.
Neypogen preparati eritmasini kiritishdan oldin begona ko'rinadigan zarrachalar mavjudligini tekshirish kerak. Faqat begona ko'rinadigan zarrachalarsiz eritmani kiritishga ruxsat beriladi.
Neypogen preparati flakonlari va shprits-tubiklari faqat bir martalik foydalanish uchun mo'ljallangan.
Dori vositalarining atrof-muhitga tushishi minimal darajada bo'lishi kerak. Neypogen preparatini oqava suvlar yoki maishiy chiqindilar bilan birga utilizatsiya qilishga yo'l qo'yilmaydi. Imkon qadar dori vositalarini utilizatsiya qilish uchun maxsus tizimlardan foydalanish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Neypogen preparatining transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri qayd etilmagan.
Nojo'ya ta'sirlar
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlari
Nojo'ya reaktsiyalar chastotasi aniqlanishi: juda tez-tez (> 10%), tez-tez (1-10%), kamdan-kam (< 1%), juda kam (< 0.01%).
Onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlar
Neypogen sitotoksik kimyoterapiya nojo'ya reaktsiyalar chastotasini oshirmaydi. Neypogen®/kimyoterapiya va platsebo/kimyoterapiya olgan bemorlarda bir xil chastotada nojo'ya hodisalar kuzatilgan.
Umumiy organizm tomonidan: tez-tez – charchoq, umumiy zaiflik, shilliq qavatlarning yallig'lanishi (mukozit), anoreksiya; kamdan-kam – noaniq og'riqlar; juda kam – revmatoid artritning kuchayishi.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez – ko'krakda og'riq, suyaklarda (ayniqsa, faol qon hosil bo'layotgan suyaklarda) va mushaklarda og'riq (yengil yoki o'rtacha (10%), ba'zan kuchli (3%), ko'p hollarda oddiy analgetiklar bilan bartaraf etiladi).
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez – ko'ngil aynishi, qusish; tez-tez – qabziyat, diareya.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: alohida hollarda – o'tkinchi arterial gipotenziya, dori-darmon bilan tuzatishni talab qilmaydi, tomir buzilishlari (veno-okklyuzion kasallik, suyuqlik tarkibining o'zgarishi bilan bog'liq buzilishlar, yuqori doza kimyoterapiya olgan bemorlarda avtologik suyak iligi transplantatsiyasidan keyin; Neypogen® qabul qilish bilan bog'liqligi aniqlanmagan).
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez – yo'tal, tomoq og'rig'i; juda kam – o'pka infiltratlari, interstitsial pnevmoniya, o'pka shishi, alohida hollarda nafas yetishmovchiligi yoki kattalar respirator distress sindromi kabi noxush natija bilan (o'lim bilan yakunlanishi mumkin).
Teri va teri osti yog' qavati tomonidan: tez-tez – alopesiya, teri toshmasi; juda kam – Svita sindromi (febril o'tkir dermatit); teri vaskuliti (Neypogen olgan bemorlarda rivojlanish mexanizmi noma'lum).
Asab tizimi tomonidan: tez-tez – bosh og'rig'i.
Immun tizimi tomonidan: juda kam – allergik reaktsiyalar. Allergik reaktsiyalarning taxminan yarmi birinchi doza kiritilishi bilan bog'liq, ko'pincha preparatning v/v qo'llanilishidan keyin. Ba'zan davolashni qayta boshlash simptomlarning qaytalanishi bilan birga keladi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: juda kam – siydik chiqarish buzilishi (asosan yengil va o'rtacha darajadagi dizuriya).
Laborator ko'rsatkichlar: juda tez-tez – LDG, SHF, GGT faolligining oshishi, qon zardobida siydik kislotasi konsentratsiyasining oshishi (qaytariladigan dozaga bog'liq o'zgarishlar, odatda yengil yoki o'rtacha).
OIV-infektsiyali bemorlar
Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez – suyaklarda va mushaklarda og'riq (mialgiya), asosan yengil yoki o'rtacha (chastotasi onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlarnikiga o'xshash).
Qon hosil bo'lish tizimi tomonidan: tez-tez – splenomegaliya (preparat qabul qilish bilan bog'liqligi 3% dan kam hollarda; barcha hollarda fizik tekshiruvda kichik yoki o'rtacha darajadagi splenomegaliya kuzatilgan; gipersplenizm holatlari qayd etilmagan, hech bir holatda splenektomiya o'tkazilmagan). Splenomegaliya OIV-infektsiyasi bilan kasallangan bemorlarda juda tez-tez uchraydi, shuningdek, OITS bilan kasallangan bemorlarning ko'pchiligida turli darajada uchraydi; bunday hollarda Neypogen qabul qilish bilan bog'liqligi aniqlanmagan.
Sog'lom donorlar (allogen PSKK mobilizatsiyasi)
Umumiy organizm tomonidan: juda kam – revmatoid artritning kuchayishi.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez – suyaklarda va mushaklarda og'riq, asosan yengil yoki o'rtacha.
Nafas olish tizimi tomonidan: juda kam – qon tupurish, o'pka infiltratlari.
Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez – bosh og'rig'i.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam – og'ir allergik reaktsiyalar.
Qon hosil bo'lish tizimi tomonidan: juda tez-tez – leykotsitoz (50 x 109/l dan yuqori) 41% sog'lom donorlarida kuzatilgan, o'tkinchi trombotsitopeniya (100 x 109/l dan kam) 35% sog'lom donorlarida kuzatilgan; tez-tez – splenomegaliya (klinik ko'rinishlarsiz); kamdan-kam – taloq funksiyasi buzilishlari.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: tez-tez – LDG, SHF faolligining o'tkinchi yengil oshishi; kamdan-kam – AST faolligining yengil oshishi (klinik oqibatlarsiz), giperurikemiya.
TXN bilan kasallangan bemorlar
Neypogen® qabul qilgan TXN bilan kasallangan bemorlarda nojo'ya hodisalar chastotasi vaqt o'tishi bilan kamayadi.
Umumiy organizm tomonidan: tez-tez - in'ektsiya joyida reaktsiyalar (jumladan, og'riq) (< 2%), artralgiyalar (< 2%).
Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez – suyaklarda va mushaklarda og'riq; tez-tez – osteoporoz (< 2%).
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez – diareya (odatda terapiya boshlanganidan keyin), gepatomegaliya (< 2%).
Teri va teri osti yog' qavati tomonidan: tez-tez – alopesiya (< 2%), toshma (< 2%), teri vaskuliti (2%).
Asab tizimi tomonidan: tez-tez – bosh og'rig'i (< 2%, odatda terapiya boshlanganidan keyin).
Qon hosil bo'lish tizimi tomonidan: juda tez-tez – anemiya, splenomegaliya (ba'zi hollarda rivojlanishi mumkin); tez-tez – trombotsitopeniya; kamdan-kam – taloq funksiyasi buzilishlari. Shuningdek, burun qon ketishi holatlari aniqlangan.
Siydik-tanlash tizimi: kamdan-kam – gematuriya, proteinuriya.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: juda tez-tez – LDG, SHF faolligining klinik ko'rinishlarsiz o'tkinchi oshishi, ovqatdan keyin o'tkinchi o'rtacha gipoglikemiya, giperurikemiya.
Preparatning postregistratsion qo'llanilishi
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - allergik reaktsiyalar, jumladan anafilaksiya, teri toshmasi, eshakemi, ular filgrastim bilan davolashning boshida yoki keyingi davolashda rivojlanishi mumkin. Ayrim hollarda davolashni qayta boshlash simptomlarning qaytalanishi bilan birga kelgan, bu preparat va nojo'ya hodisa o'rtasidagi bog'liqlikni taxmin qiladi. Jiddiy allergik reaktsiyalar rivojlanishida filgrastim bilan davolashni to'xtatish kerak.
Qon hosil bo'lish tizimi tomonidan: filgrastim qabul qilish fonida serposimon hujayrali krizlar holatlari, ba'zilari – o'lim bilan yakunlangan, qayd etilgan. G-KSF (filgrastim) qabul qilish fonida sog'lom donorlar va onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlarda taloqning yorilishi holatlari qayd etilgan.
Teri va teri osti yog' qavati tomonidan: kamdan-kam hollarda (≥ 0.01% va < 0.1%) - Svita sindromi (febril o'tkir dermatit). Onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlarda filgrastim qo'llanilganda teri vaskuliti holatlari qayd etilgan (xabarlar chastotasi 0.001%).
Modda almashinuvi tomonidan: onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlarda filgrastim qabul qilish fonida psevdopodagra (xondrokaltsinoz) rivojlanishi holatlari qayd etilgan.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: sitotoksik kimyoterapiyadan keyin filgrastim qabul qilgan bemorlarda qon zardobida siydik kislotasi konsentratsiyasining, SHF va LDG faolligining qaytariladigan oshishi kuzatilgan (odatda yengil yoki o'rtacha).
Nojo'ya reaktsiyalar chastotasi aniqlanishi: juda tez-tez (> 10%), tez-tez (1-10%), kamdan-kam (< 1%), juda kam (< 0.01%).
Onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlar
Neypogen sitotoksik kimyoterapiya nojo'ya reaktsiyalar chastotasini oshirmaydi. Neypogen®/kimyoterapiya va platsebo/kimyoterapiya olgan bemorlarda bir xil chastotada nojo'ya hodisalar kuzatilgan.
Umumiy organizm tomonidan: tez-tez – charchoq, umumiy zaiflik, shilliq qavatlarning yallig'lanishi (mukozit), anoreksiya; kamdan-kam – noaniq og'riqlar; juda kam – revmatoid artritning kuchayishi.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez – ko'krakda og'riq, suyaklarda (ayniqsa, faol qon hosil bo'layotgan suyaklarda) va mushaklarda og'riq (yengil yoki o'rtacha (10%), ba'zan kuchli (3%), ko'p hollarda oddiy analgetiklar bilan bartaraf etiladi).
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez – ko'ngil aynishi, qusish; tez-tez – qabziyat, diareya.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: alohida hollarda – o'tkinchi arterial gipotenziya, dori-darmon bilan tuzatishni talab qilmaydi, tomir buzilishlari (veno-okklyuzion kasallik, suyuqlik tarkibining o'zgarishi bilan bog'liq buzilishlar, yuqori doza kimyoterapiya olgan bemorlarda avtologik suyak iligi transplantatsiyasidan keyin; Neypogen® qabul qilish bilan bog'liqligi aniqlanmagan).
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez – yo'tal, tomoq og'rig'i; juda kam – o'pka infiltratlari, interstitsial pnevmoniya, o'pka shishi, alohida hollarda nafas yetishmovchiligi yoki kattalar respirator distress sindromi kabi noxush natija bilan (o'lim bilan yakunlanishi mumkin).
Teri va teri osti yog' qavati tomonidan: tez-tez – alopesiya, teri toshmasi; juda kam – Svita sindromi (febril o'tkir dermatit); teri vaskuliti (Neypogen olgan bemorlarda rivojlanish mexanizmi noma'lum).
Asab tizimi tomonidan: tez-tez – bosh og'rig'i.
Immun tizimi tomonidan: juda kam – allergik reaktsiyalar. Allergik reaktsiyalarning taxminan yarmi birinchi doza kiritilishi bilan bog'liq, ko'pincha preparatning v/v qo'llanilishidan keyin. Ba'zan davolashni qayta boshlash simptomlarning qaytalanishi bilan birga keladi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: juda kam – siydik chiqarish buzilishi (asosan yengil va o'rtacha darajadagi dizuriya).
Laborator ko'rsatkichlar: juda tez-tez – LDG, SHF, GGT faolligining oshishi, qon zardobida siydik kislotasi konsentratsiyasining oshishi (qaytariladigan dozaga bog'liq o'zgarishlar, odatda yengil yoki o'rtacha).
OIV-infektsiyali bemorlar
Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez – suyaklarda va mushaklarda og'riq (mialgiya), asosan yengil yoki o'rtacha (chastotasi onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlarnikiga o'xshash).
Qon hosil bo'lish tizimi tomonidan: tez-tez – splenomegaliya (preparat qabul qilish bilan bog'liqligi 3% dan kam hollarda; barcha hollarda fizik tekshiruvda kichik yoki o'rtacha darajadagi splenomegaliya kuzatilgan; gipersplenizm holatlari qayd etilmagan, hech bir holatda splenektomiya o'tkazilmagan). Splenomegaliya OIV-infektsiyasi bilan kasallangan bemorlarda juda tez-tez uchraydi, shuningdek, OITS bilan kasallangan bemorlarning ko'pchiligida turli darajada uchraydi; bunday hollarda Neypogen qabul qilish bilan bog'liqligi aniqlanmagan.
Sog'lom donorlar (allogen PSKK mobilizatsiyasi)
Umumiy organizm tomonidan: juda kam – revmatoid artritning kuchayishi.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez – suyaklarda va mushaklarda og'riq, asosan yengil yoki o'rtacha.
Nafas olish tizimi tomonidan: juda kam – qon tupurish, o'pka infiltratlari.
Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez – bosh og'rig'i.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam – og'ir allergik reaktsiyalar.
Qon hosil bo'lish tizimi tomonidan: juda tez-tez – leykotsitoz (50 x 109/l dan yuqori) 41% sog'lom donorlarida kuzatilgan, o'tkinchi trombotsitopeniya (100 x 109/l dan kam) 35% sog'lom donorlarida kuzatilgan; tez-tez – splenomegaliya (klinik ko'rinishlarsiz); kamdan-kam – taloq funksiyasi buzilishlari.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: tez-tez – LDG, SHF faolligining o'tkinchi yengil oshishi; kamdan-kam – AST faolligining yengil oshishi (klinik oqibatlarsiz), giperurikemiya.
TXN bilan kasallangan bemorlar
Neypogen® qabul qilgan TXN bilan kasallangan bemorlarda nojo'ya hodisalar chastotasi vaqt o'tishi bilan kamayadi.
Umumiy organizm tomonidan: tez-tez - in'ektsiya joyida reaktsiyalar (jumladan, og'riq) (< 2%), artralgiyalar (< 2%).
Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez – suyaklarda va mushaklarda og'riq; tez-tez – osteoporoz (< 2%).
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez – diareya (odatda terapiya boshlanganidan keyin), gepatomegaliya (< 2%).
Teri va teri osti yog' qavati tomonidan: tez-tez – alopesiya (< 2%), toshma (< 2%), teri vaskuliti (2%).
Asab tizimi tomonidan: tez-tez – bosh og'rig'i (< 2%, odatda terapiya boshlanganidan keyin).
Qon hosil bo'lish tizimi tomonidan: juda tez-tez – anemiya, splenomegaliya (ba'zi hollarda rivojlanishi mumkin); tez-tez – trombotsitopeniya; kamdan-kam – taloq funksiyasi buzilishlari. Shuningdek, burun qon ketishi holatlari aniqlangan.
Siydik-tanlash tizimi: kamdan-kam – gematuriya, proteinuriya.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: juda tez-tez – LDG, SHF faolligining klinik ko'rinishlarsiz o'tkinchi oshishi, ovqatdan keyin o'tkinchi o'rtacha gipoglikemiya, giperurikemiya.
Preparatning postregistratsion qo'llanilishi
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - allergik reaktsiyalar, jumladan anafilaksiya, teri toshmasi, eshakemi, ular filgrastim bilan davolashning boshida yoki keyingi davolashda rivojlanishi mumkin. Ayrim hollarda davolashni qayta boshlash simptomlarning qaytalanishi bilan birga kelgan, bu preparat va nojo'ya hodisa o'rtasidagi bog'liqlikni taxmin qiladi. Jiddiy allergik reaktsiyalar rivojlanishida filgrastim bilan davolashni to'xtatish kerak.
Qon hosil bo'lish tizimi tomonidan: filgrastim qabul qilish fonida serposimon hujayrali krizlar holatlari, ba'zilari – o'lim bilan yakunlangan, qayd etilgan. G-KSF (filgrastim) qabul qilish fonida sog'lom donorlar va onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlarda taloqning yorilishi holatlari qayd etilgan.
Teri va teri osti yog' qavati tomonidan: kamdan-kam hollarda (≥ 0.01% va < 0.1%) - Svita sindromi (febril o'tkir dermatit). Onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlarda filgrastim qo'llanilganda teri vaskuliti holatlari qayd etilgan (xabarlar chastotasi 0.001%).
Modda almashinuvi tomonidan: onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlarda filgrastim qabul qilish fonida psevdopodagra (xondrokaltsinoz) rivojlanishi holatlari qayd etilgan.
Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: sitotoksik kimyoterapiyadan keyin filgrastim qabul qilgan bemorlarda qon zardobida siydik kislotasi konsentratsiyasining, SHF va LDG faolligining qaytariladigan oshishi kuzatilgan (odatda yengil yoki o'rtacha).
Dozaning oshib ketishi
Dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan.
Suyak iligi transplantatsiyasi bo'yicha tadqiqotlarda bemorlarga Neypogen 138 mkg/kg gacha bo'lgan dozalarda kiritilgan, toksik ta'sirlar rivojlanmagan. Preparat bekor qilingandan keyin 1-2 kun ichida aylanayotgan neyrofillar soni odatda 50% ga kamayadi va 1-7 kun ichida normal darajaga qaytadi.
Suyak iligi transplantatsiyasi bo'yicha tadqiqotlarda bemorlarga Neypogen 138 mkg/kg gacha bo'lgan dozalarda kiritilgan, toksik ta'sirlar rivojlanmagan. Preparat bekor qilingandan keyin 1-2 kun ichida aylanayotgan neyrofillar soni odatda 50% ga kamayadi va 1-7 kun ichida normal darajaga qaytadi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Neypogen preparatini miyelosupressiv sitotoksik kimyopreparatlar bilan bir kunda kiritishning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Tez bo'linadigan miyeloid hujayralarning miyelosupressiv sitotoksik kimyoterapiyaga sezuvchanligini hisobga olgan holda, Neypogenni ushbu preparatlar kiritilishidan 24 soat oldin yoki keyin tayinlash tavsiya etilmaydi. Neypogen® va ftoruratsil bir vaqtda tayinlanganda neyropeniya og'irligi oshishi mumkin. Boshqa gemopoetik o'sish faktorlar va sitokinlar bilan mumkin bo'lgan o'zaro ta'sir noma'lum.
Litiy neyrofillarni chiqarilishini stimulyatsiya qilishi sababli, Neypogen preparatining ta'siri kuchayishi mumkin, lekin bunday tadqiqotlar o'tkazilmagan.
O'sish faktorlariga javoban suyak iligi gemopoetik faolligining oshishi suyaklar vizualizatsiyasida o'tkinchi ijobiy o'zgarishlarga olib keladi, bu natijalarni talqin qilishda hisobga olinishi kerak.
Farmatsevtik nomuvofiqlik tufayli 0.9% natriy xlorid eritmasi bilan aralashtirish mumkin emas.
Litiy neyrofillarni chiqarilishini stimulyatsiya qilishi sababli, Neypogen preparatining ta'siri kuchayishi mumkin, lekin bunday tadqiqotlar o'tkazilmagan.
O'sish faktorlariga javoban suyak iligi gemopoetik faolligining oshishi suyaklar vizualizatsiyasida o'tkinchi ijobiy o'zgarishlarga olib keladi, bu natijalarni talqin qilishda hisobga olinishi kerak.
Farmatsevtik nomuvofiqlik tufayli 0.9% natriy xlorid eritmasi bilan aralashtirish mumkin emas.
Chiqarilish shakli
Teri ostiga kiritish uchun eritma, 30 mln ED/0,5 ml, 48 mln ED/0,5 ml.
30 mln ED/ 0,5 ml va 48 mln ED/ 0,5 ml shprits-tubiklarda, korpusi EF bo'yicha gidrolitik 1-turdagi shishadan tayyorlangan, porshen - plastmassadan, ftorpolimer bilan laminatlangan butilkauchukdan tayyorlangan probka bilan. Shprits-tubikning boshqa tomoni ftorpolimer bilan laminatlangan butilkauchukdan tayyorlangan uchlik bilan yopilgan.
1 shprits-tubik 1 steril in'ektsiya ignasi bilan, germetik qadoqlangan, va qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
30 mln ED/ 0,5 ml va 48 mln ED/ 0,5 ml shprits-tubiklarda, korpusi EF bo'yicha gidrolitik 1-turdagi shishadan tayyorlangan, porshen - plastmassadan, ftorpolimer bilan laminatlangan butilkauchukdan tayyorlangan probka bilan. Shprits-tubikning boshqa tomoni ftorpolimer bilan laminatlangan butilkauchukdan tayyorlangan uchlik bilan yopilgan.
1 shprits-tubik 1 steril in'ektsiya ignasi bilan, germetik qadoqlangan, va qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
