Pantaz

Yaraga qarshi.

Proton nasosining ingibitori (N+K+ATF - aza). Tuz kislota sekretsiyasining oxirgi bosqichini bloklaydi, qo'zg'atuvchi tabiatidan qat'i nazar.

Pantoprazol o'ziga xos proton nasoslarini bloklash orqali oshqozondagi tuz kislota sekretsiyasini bostiruvchi benzimidazol hosilasidir.

Pantoprazol parietal hujayralarda kislotali muhitda o'zining faol shakliga aylanadi, bu yerda u N+K+ATF - aza fermentining faoliyatini bostiradi, ya'ni oshqozonda tuz kislota hosil bo'lishining oxirgi bosqichini bloklaydi. Faoliyatni bostirish doza bog'liqdir va natijada asosiy va qo'zg'atilgan kislota sekretsiyasi kamayadi. Pantoprazol bilan davolashda, boshqa proton nasos ingibitorlari va N2 - retseptor blokatorlari kabi, oshqozon kislotaligi kamayadi va shu bilan gastrin darajasi kislotalikning kamayishiga mutanosib ravishda oshadi. Gastrin darajasining oshishi qaytar. Pantoprazol hujayra retseptoriga nisbatan distal fermentni bog'laydi, shuning uchun u boshqa moddalar (asetilxolin, gistamin, gastrin) tomonidan qo'zg'atilishidan qat'i nazar tuz kislota sekretsiyasini bostirishi mumkin.

Preparatning peroral va vena ichiga qo'llanilishi bir xil ta'sirga ega.

Shuningdek, tuz kislota sekretsiyasining kamayishi natijasida qon zardobida xromogranin A (CgA) miqdori oshadi. CgA ning yuqori miqdori neyroendokrin o'smalarni aniqlash uchun diagnostik tadqiqotlar natijalarini buzishi mumkin.

Antisekretor faoliyat

Pantoprazolning birinchi peroral qabulidan keyin 20 mg oshqozon shirasining sekretsiyasi 24 % ga 2,5-3,5 soatda va 26 % ga 24,5-25,5 soatda kamayadi. Pantoprazolning kuniga bir marta 7 kun davomida peroral qabulidan keyin uning antisekretor faoliyati, qabuldan 2,5-3,5 soat o'tgach o'lchanganda, 56 % ga oshadi va 24,5-25,5 soatdan keyin 50 % ga. Helicobacter Pylori bilan bog'liq o'n ikki barmoqli ichak yarasida oshqozon sekretsiyasining kamayishi mikroorganizmlarning antibiotiklarga sezgirligini oshiradi. Oshqozon-ichak trakti motorikasiga ta'sir qilmaydi. Sekretor faoliyat qabul qilish tugagandan keyin 3-4 kun ichida normallashadi.

Boshqa proton nasos ingibitorlari bilan solishtirganda, pantoprazol neytral pH da katta kimyoviy barqarorlikka ega va sitoxrom P450 ga bog'liq jigar oksidaza tizimi bilan kamroq o'zaro ta'sir potentsialiga ega. Shuning uchun pantoprazol va boshqa ko'plab preparatlar o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir kuzatilmagan.

Pantoprazol ichkariga qabul qilingandan keyin tez so'riladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya (Cmax) peroral qo'llanilganda 40 mg birinchi dozadan keyin erishiladi. O'rtacha, qabuldan keyin taxminan 2,5 soatda zardobda maksimal konsentratsiyaga erishiladi, taxminan 2,0-3,0 mkg/ml va Cmax ushbu preparatning ko'p marta qabulidan keyin doimiy qoladi.

Pantoprazolning bir martalik va ko'p marta qo'llanilishidan keyingi farmakokinetikasi bir xil. 10 - 80 mg doza oralig'ida pantoprazolning qon plazmasidagi farmakokinetikasi peroral va vena ichiga qo'llanilganda chiziqli bo'lib qoladi.

Pantoprazol tabletkalarining mutlaq biokiraolishi taxminan 77 % ni tashkil etadi. Ovqat bilan birgalikda qabul qilish "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydonga (AUC), zardobdagi maksimal konsentratsiyaga va, shunga mos ravishda, biokiraolishga ta'sir qilmaydi. Ovqat bilan birgalikda qabul qilinganda preparatning ta'sir boshlanish vaqti o'zgarishi mumkin.

Pantoprazolning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 98 % ni tashkil etadi. Ta'sir hajmi 0,15 l/kg ni tashkil etadi.

Asosan jigar orqali metabolizmga uchraydi. Asosiy metabolik yo'l demetilatsiya bo'lib, CYR2C19 yordamida keyingi sulfat kon'yugatsiyasi bilan amalga oshiriladi. Boshqa metabolik yo'llar CYR3A4 yordamida oksidlanishni o'z ichiga oladi.

Yakuniy yarim chiqarilish davri taxminan 1 soatni tashkil etadi, klirens esa taxminan 0,1 l/soat/kg ni tashkil etadi. Pantoprazolning parietal hujayralardagi proton nasoslari bilan o'ziga xos bog'lanishi tufayli yarim chiqarilish davri kislota sekretsiyasini ingibitsiya qilishning ancha uzoq davom etadigan ta'siri bilan bog'liq emas.

Asosiy chiqarilish yo'li - buyraklar orqali (taxminan 80 %) pantoprazol metabolitlari shaklida, qolgan qismi axlat bilan chiqariladi. Qon plazmasi va siydikdagi asosiy metabolit desmetilpantoprazol bo'lib, sulfat bilan kon'yugatsiyalanadi. Asosiy metabolitning yarim chiqarilish davri taxminan 1,5 soatni tashkil etadi, bu pantoprazolning yarim chiqarilish davridan unchalik uzoq emas.

CYR2C19 izofermentining past funktsional faolligiga ega bo'lgan shaxslarda (ya'ni, sekin metabolizatorlar), pantoprazolning metabolizmi, ehtimol, asosan CYR3A4 izofermenti tomonidan amalga oshiriladi. Pantoprazolning 40 mg bir martalik dozasini qabul qilgandan keyin "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi o'rtacha maydon sekin metabolizatorlarda funktsional faol CYR2C19 izofermentiga ega shaxslarga (tez metabolizatorlar) nisbatan taxminan 6 marta katta bo'lgan. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyalarning o'rtacha qiymatlari taxminan 60 % ga oshgan. Ushbu xususiyatlar pantoprazolning dozasiga ta'sir qilmaydi.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (shu jumladan, gemodializdagi bemorlar) pantoprazolni qo'llashda doza kamaytirilishi talab qilinmaydi. Sog'lom ko'ngillilar kabi, pantoprazolning yarim chiqarilish davri qisqa. Preparatning juda kichik qismi dializlanadi. Asosiy metabolitning yarim chiqarilish davri o'rtacha uzoq (2-3 soat) bo'lishiga qaramay, uning chiqarilishi tez sodir bo'ladi va shuning uchun to'planish yuz bermaydi.

Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha A va B sinflari) yarim chiqarilish davri 7-9 soatgacha oshadi, AUC qiymatlari 5-7 marta oshadi, zardobdagi maksimal konsentratsiya sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 1,5 marta oshadi.

Keksalarda AUC va Cmax ko'rsatkichlarining yoshroq shaxslarga nisbatan biroz oshishi klinik jihatdan ahamiyatli emas.

Kattalar uchun:

— gastroezofageal refluks kasalligi (GERB), shu jumladan eroziyali-yarali refluks-ezofagit va GERB bilan bog'liq simptomlar: jig'ildon qaynashi, kislota qaytishi, yutishda og'riq;
— oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasi (davolash va profilaktika);
— Helicobacter pylori ni kombinatsiyalangan terapiya tarkibida eradikatsiya qilish;
— Zollinger-Ellison sindromi

— pantoprazol yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
— nevrotik genez dispesiyasi;
— 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik o'rganilmagan).

Ehtiyotkorlik bilan: homiladorlik, laktatsiya davri, jigar yetishmovchiligi, xavf omillari.

Terapiyani boshlashdan oldin malign neoplazmaning mavjudligini istisno qilish kerak (endoskopik nazorat, kerak bo'lganda biopsiya bilan - ayniqsa oshqozon yarasida), chunki davolash simptomatikani maskalab, to'g'ri tashxis qo'yishni kechiktirishi mumkin. Agar pantoprazol bilan 4 haftalik terapiyadan keyin bemorda kerakli davolash ta'siri bo'lmasa, u qayta tekshiruvdan o'tishi kerak.

Boshqa proton nasos ingibitorlari kabi, pantoprazol gipoxloridriya va axloridriya fonida sianokobalamin (vitamin B12) so'rilishini kamaytirishi mumkin. Ayniqsa, uzoq muddatli davolashda va vitamin B12 yetishmovchiligi xavf omillari bo'lgan bemorlarda bu hisobga olinishi kerak.

Uzoq muddatli terapiya, ayniqsa 1 yildan ortiq davom etadigan, bemorni muntazam kuzatishni talab qiladi.

Siydikda tetrahidrokannabinolni aniqlash uchun o'tkazilgan testda yolg'on ijobiy natijalarga olib kelishi mumkin.

Avtomobil va boshqa mexanik vositalarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Preparatning avtomobil yoki boshqa texnik vositalarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan, ammo ba'zi nojo'ya ta'sirlar (ko'rishning noaniqligi, bosh aylanishi) diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan mashg'ulotlarga ta'sir qilishi mumkin.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: diareya; kamdan-kam — og'iz qurishi, ishtahaning oshishi, ko'ngil aynishi, kekirish, qusish, meteorizm, qorin og'rig'i, qabziyat, transaminazlar faolligining oshishi, gastrointestinal karsinoma (yakka holat).

Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan: bosh og'rig'i; kamdan-kam — astenia, bosh aylanishi, uyquchanlik, uyqusizlik; ayrim hollarda — asabiylik, depressiya, tremor, paresteziya, fotofobiya, ko'rish buzilishi, quloqlarda shovqin.

Mochapol tizimi tomonidan: ayrim hollarda — gematuriya, shishlar, impotentsiya.

Teri qoplamalari tomonidan: ayrim hollarda — alopesiya, akne, eksfoliativ dermatit.

Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam — toshma, eshakemi, qichishish, angionevrotik shish.

Boshqalar: kamdan-kam — giperglikemiya, mialgiya; ayrim hollarda — isitma, eozinofiliya, giperlipoproteinemiya, giperxolesterinemiya

Pantoprazolning juda yuqori dozalari (240 mg dan ortiq) bilan davolash tajribasi cheklangan. Postregistratsion spontan xabarlar odatda pantoprazolning ma'lum xavfsizlik profilida bo'ladi.

Simptomlar: pantoprazolning bir martalik peroral dozalari 709, 798 va 887 mg/kg sichqonlar, kalamushlar va itlar uchun o'limli bo'lgan. O'tkir toksiklik simptomlari gipofaollik, ataksiya, orqa bukilish, oyoq-qo'llarning chiqishi, yon tomonda yotish holati, ajralish, quloq refleksining yo'qligi va tremor edi.

Davolash: pantoprazol gemodializ orqali chiqarilmaydi. Dozani oshirib yuborish holatida davolash simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi bo'lishi kerak.

Pantoprazol oshqozon muhitining rN ga bog'liq bo'lgan va kislotali rN qiymatlarida so'riladigan preparatlarning so'rilishini kamaytiradi (masalan, ketokonazol, temir preparatlari).

Pantoprazol jigar orqali sitoxrom P450 ferment tizimi orqali metabolizmga uchraydi. Pantoprazolning ushbu tizim orqali metabolizmga uchraydigan dori vositalari bilan o'zaro ta'sirini istisno qilib bo'lmaydi. Biroq, klinik tadqiqotlarda digoksin, diazepam, diklofenak, etanol, fenitoin, glibenklamid, karbamazepin, kofein, metoprolol, naproksen, nifedipin, piroksikam, teofillin va peroral kontratseptivlar bilan ahamiyatli o'zaro ta'sirlar aniqlanmagan. Varfarin bilan bir vaqtda qo'llanilganda klinik farmakokinetik tadqiqotlarda ahamiyatli o'zaro ta'sirlar aniqlanmagan bo'lsa-da, xalqaro normallashtirilgan nisbatning (XNN) o'zgarishi haqida bir nechta alohida xabarlar mavjud. Pantoprazol bilan bir vaqtda kumarin antikoagulyantlarini qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini yoki XNN ni muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.

Pantoprazolni antatsidlar bilan bir vaqtda qabul qilishda hech qanday dori vositalari o'zaro ta'siri qayd etilmagan.

Atazanavir va nelfinavirni proton nasos ingibitorlari (shu jumladan pantoprazol) bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi, chunki ular atazanavir va nelfinavirning qon plazmasidagi konsentratsiyasini kamaytirishi va antiretrovirus terapiyasining terapevtik ta'sirini kamaytirishi mumkin.

Ichakda eriydigan qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 40 mg.
10 tabletka Al/Al blisterda.
1, 3, 10 blister karton qutida qo'llanma bilan birga.