Pariet
Pariet
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Rabelok, Zulbeks, Rabeprazol, Xayrabezol, Bereta, Rabevita, Ramniprazol, Ulblok, Ultsenil, Razo
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Pariet" 10 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. Kuniga 1 kapsuladan 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 28 in tab.
S. Kuniga 1 kapsuladan 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Yaraga qarshi.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi.
Natriy rabeprazol benzimidazol hosilalari bo'lgan antisekretor moddalarga kiradi. Natriy rabeprazol oshqozon shirasining sekretsiyasini oshqozonning parietal hujayralarining sekretor yuzasidagi N+/K+ATFazani maxsus inhibe qilish orqali bostiradi. N+/K+ATFaza proton nasosi sifatida ishlaydigan oqsil kompleksidir, shuning uchun natriy rabeprazol oshqozondagi proton nasosining ingibitori bo'lib, kislota ishlab chiqarishning yakuniy bosqichini bloklaydi. Ushbu ta'sir doza bog'liq bo'lib, kislota sekretsiyasining bazal va stimulyatsiya qilinganini, qo'zg'atuvchidan qat'i nazar, bostirishga olib keladi. Natriy rabeprazol antixolinergik xususiyatlarga ega emas.
Antisekretor ta'sir.
20 mg natriy rabeprazol peroral qabul qilingandan so'ng, antisekretor ta'sir bir soat ichida rivojlanadi. Natriy rabeprazolning birinchi dozasini qabul qilgandan 23 soat o'tgach, bazal va stimulyatsiya qilingan kislota sekretsiyasining inhibe qilinishi mos ravishda 69 va 82% ni tashkil qiladi va 48 soatgacha davom etadi. Ushbu farmakodinamik ta'sirning davomiyligi T1/2 (taxminan 1 soat) bo'yicha bashorat qilinganidan ancha oshadi. Ushbu ta'sir natriy rabeprazolning oshqozonning parietal hujayralaridagi N+/K+ATFaza bilan uzoq muddatli bog'lanishi bilan izohlanishi mumkin. Natriy rabeprazolning kislota sekretsiyasiga inhibe qiluvchi ta'siri 3 kunlik qabuldan so'ng platoga yetadi. Qabul qilish to'xtatilgandan so'ng, sekretor faoliyat 1-2 kun ichida tiklanadi.
Plazmadagi gastrin darajasiga ta'siri.
Klinik tadqiqotlar davomida bemorlar 10 yoki 20 mg natriy rabeprazolni har kuni 43 oygacha davolanish davomida qabul qilishdi. Plazmadagi gastrin darajasi dastlabki 2-8 hafta davomida oshdi, bu kislota sekretsiyasiga inhibe qiluvchi ta'sirni aks ettiradi. Davolanish to'xtatilgandan so'ng, gastrin konsentratsiyasi odatda 1-2 hafta ichida boshlang'ich darajaga qaytdi.
Enteroxromaffin hujayralariga ta'siri.
8 hafta davomida natriy rabeprazol yoki taqqoslash preparatini qabul qilgan 500 bemorning oshqozonining antrum va fundus hududidan olingan biopsiya namunalari tadqiqotida enteroxromaffin hujayralarining morfologik tuzilishida, gastritning ifodalangan darajasida, atrofik gastrit, ichak metaplaziyasi yoki Helicobacter pylori infektsiyasining tarqalishida barqaror o'zgarishlar aniqlanmadi. 1 yilgacha davom etgan natriy rabeprazol (10 yoki 20 mg/kun) qabul qilgan 400 dan ortiq bemor ishtirokidagi tadqiqotda gipertrofiyaning chastotasi past bo'lib, omeprazol (20 mg/kg) uchun ham xuddi shunday edi. Hech qanday adenomatöz o'zgarishlar yoki kaltsinoid o'smalar qayd etilmadi, kalamushlarda kuzatilgan.
Boshqa ta'sirlar.
Natriy rabeprazolning markaziy asab tizimi, yurak-qon tomir yoki nafas olish tizimlariga tizimli ta'siri hozirgi vaqtda aniqlanmagan. Natriy rabeprazolning 20 mg dozasini 2 hafta davomida peroral qabul qilish qalqonsimon bez funksiyasiga, uglevod almashinuviga, qondagi paratireoid gormon darajasiga, shuningdek, kortizol, estrogenlar, testosteron, prolaktin, glukagon, FSH, LH, renin, aldosteron va STH darajasiga ta'sir qilmasligi ko'rsatilgan.
Natriy rabeprazol benzimidazol hosilalari bo'lgan antisekretor moddalarga kiradi. Natriy rabeprazol oshqozon shirasining sekretsiyasini oshqozonning parietal hujayralarining sekretor yuzasidagi N+/K+ATFazani maxsus inhibe qilish orqali bostiradi. N+/K+ATFaza proton nasosi sifatida ishlaydigan oqsil kompleksidir, shuning uchun natriy rabeprazol oshqozondagi proton nasosining ingibitori bo'lib, kislota ishlab chiqarishning yakuniy bosqichini bloklaydi. Ushbu ta'sir doza bog'liq bo'lib, kislota sekretsiyasining bazal va stimulyatsiya qilinganini, qo'zg'atuvchidan qat'i nazar, bostirishga olib keladi. Natriy rabeprazol antixolinergik xususiyatlarga ega emas.
Antisekretor ta'sir.
20 mg natriy rabeprazol peroral qabul qilingandan so'ng, antisekretor ta'sir bir soat ichida rivojlanadi. Natriy rabeprazolning birinchi dozasini qabul qilgandan 23 soat o'tgach, bazal va stimulyatsiya qilingan kislota sekretsiyasining inhibe qilinishi mos ravishda 69 va 82% ni tashkil qiladi va 48 soatgacha davom etadi. Ushbu farmakodinamik ta'sirning davomiyligi T1/2 (taxminan 1 soat) bo'yicha bashorat qilinganidan ancha oshadi. Ushbu ta'sir natriy rabeprazolning oshqozonning parietal hujayralaridagi N+/K+ATFaza bilan uzoq muddatli bog'lanishi bilan izohlanishi mumkin. Natriy rabeprazolning kislota sekretsiyasiga inhibe qiluvchi ta'siri 3 kunlik qabuldan so'ng platoga yetadi. Qabul qilish to'xtatilgandan so'ng, sekretor faoliyat 1-2 kun ichida tiklanadi.
Plazmadagi gastrin darajasiga ta'siri.
Klinik tadqiqotlar davomida bemorlar 10 yoki 20 mg natriy rabeprazolni har kuni 43 oygacha davolanish davomida qabul qilishdi. Plazmadagi gastrin darajasi dastlabki 2-8 hafta davomida oshdi, bu kislota sekretsiyasiga inhibe qiluvchi ta'sirni aks ettiradi. Davolanish to'xtatilgandan so'ng, gastrin konsentratsiyasi odatda 1-2 hafta ichida boshlang'ich darajaga qaytdi.
Enteroxromaffin hujayralariga ta'siri.
8 hafta davomida natriy rabeprazol yoki taqqoslash preparatini qabul qilgan 500 bemorning oshqozonining antrum va fundus hududidan olingan biopsiya namunalari tadqiqotida enteroxromaffin hujayralarining morfologik tuzilishida, gastritning ifodalangan darajasida, atrofik gastrit, ichak metaplaziyasi yoki Helicobacter pylori infektsiyasining tarqalishida barqaror o'zgarishlar aniqlanmadi. 1 yilgacha davom etgan natriy rabeprazol (10 yoki 20 mg/kun) qabul qilgan 400 dan ortiq bemor ishtirokidagi tadqiqotda gipertrofiyaning chastotasi past bo'lib, omeprazol (20 mg/kg) uchun ham xuddi shunday edi. Hech qanday adenomatöz o'zgarishlar yoki kaltsinoid o'smalar qayd etilmadi, kalamushlarda kuzatilgan.
Boshqa ta'sirlar.
Natriy rabeprazolning markaziy asab tizimi, yurak-qon tomir yoki nafas olish tizimlariga tizimli ta'siri hozirgi vaqtda aniqlanmagan. Natriy rabeprazolning 20 mg dozasini 2 hafta davomida peroral qabul qilish qalqonsimon bez funksiyasiga, uglevod almashinuviga, qondagi paratireoid gormon darajasiga, shuningdek, kortizol, estrogenlar, testosteron, prolaktin, glukagon, FSH, LH, renin, aldosteron va STH darajasiga ta'sir qilmasligi ko'rsatilgan.
Farmakokinetika
So'rilish
Rabeprazol ichakdan tez so'riladi va uning plazmadagi cho'qqi konsentratsiyalari 20 mg dozani qabul qilgandan taxminan 3,5 soat o'tgach erishiladi. Plazmadagi Cmax o'zgarishi va rabeprazolning AUC qiymatlari 10 dan 40 mg gacha bo'lgan doza diapazonida chiziqli xarakterga ega. 20 mg peroral qabul qilingandan keyin (v/v yuborishga nisbatan) mutlaq biokiraolishlik taxminan 52% ni tashkil qiladi. Bundan tashqari, rabeprazolning ko'p marta qabul qilinishi bilan biokiraolishlik o'zgarmaydi. Sog'lom ko'ngillilarda plazmadan T1/2 taxminan 1 soat (0,7 dan 1,5 soatgacha o'zgaradi), umumiy klirens esa 3,8 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Surunkali jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda AUC sog'lom ko'ngillilarga nisbatan ikki baravar oshadi, bu birinchi o'tish metabolizmining pasayishini ko'rsatadi va plazmadan T1/2 2-3 marta oshadi. Preparatni kun davomida qabul qilish vaqti ham, antatsidlar ham rabeprazolning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Yog'li ovqat bilan qabul qilish rabeprazolning so'rilishini 4 soat va undan ko'proq sekinlashtiradi, ammo Cmax ham, so'rilish darajasi ham o'zgarmaydi.
Ta'sirlanish
Insonda rabeprazolning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi taxminan 97% ni tashkil qiladi.
Metabolizm va chiqarilish
Sog'lom odamlarda. 20 mg 14C-belgili natriy rabeprazolning bir martalik peroral dozasi qabul qilingandan so'ng, o'zgarmagan preparat siydikda topilmadi. Rabeprazolning taxminan 90% siydik bilan chiqariladi, asosan ikkita metabolit shaklida: merkaptur kislotasi (M5) va karboksil kislotasi (M6) kon'yugatlari, shuningdek, toksikologik tahlil davomida aniqlangan ikkita noma'lum metabolit shaklida. Qabul qilingan natriy rabeprazolning qolgan qismi axlat bilan chiqariladi. Umumiy chiqarilish 99,8% ni tashkil qiladi. Ushbu ma'lumotlar natriy rabeprazol metabolitlarining o't bilan oz miqdorda chiqarilishini ko'rsatadi. Asosiy metabolit tioefir (Ml) hisoblanadi. Yagona faol metabolit desmetil (M3) bo'lib, u faqat bir ishtirokchida 80 mg rabeprazol qabul qilingandan so'ng past konsentratsiyada kuzatilgan.
Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi. Kreatinin klirensi <5 ml/min/1,73 m2 bo'lgan terminal bosqichdagi barqaror buyrak yetishmovchiligi bo'lgan va gemodializga muhtoj bemorlarda natriy rabeprazolning chiqarilishi sog'lom ko'ngillilar bilan o'xshash edi. Ushbu bemorlarda AUC va Cmax sog'lom ko'ngillilarga nisbatan taxminan 35% past edi. O'rtacha rabeprazolning T1/2 sog'lom ko'ngillilarda 0,82 soatni, gemodializ paytida bemorlarda 0,95 soatni va gemodializdan keyin 3,6 soatni tashkil etdi. Gemodializga muhtoj buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda preparatning klirensi sog'lom ko'ngillilarga nisbatan taxminan ikki baravar yuqori edi.
Xronik kompensatsiyalangan sirroz
Xronik kompensatsiyalangan jigar sirrozi bo'lgan bemorlar natriy rabeprazolni 20 mg dozada kuniga 1 marta qabul qilishadi, garchi AUC ikki baravar oshgan va Cmax sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 50% ga oshgan bo'lsa ham.
Qariyalar
Qariyalarda rabeprazolning chiqarilishi biroz sekinlashadi. 7 kun davomida kuniga 20 mg rabeprazol qabul qilgandan so'ng, qariyalarda AUC taxminan ikki baravar ko'paygan va Cmax yosh sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 60% ga oshgan. Biroq, rabeprazolning to'planishi belgilanmagan.
CYP2C19-polimorfizm
CYP2C19 sekin metabolizatorlari bo'lgan bemorlarda 7 kun davomida kuniga 20 mg rabeprazol qabul qilgandan so'ng, AUC 1,9 marta, Cmax esa tez metabolizatorlarga nisbatan 1,6 marta oshadi, Cmax esa 40% ga oshadi.
Rabeprazol ichakdan tez so'riladi va uning plazmadagi cho'qqi konsentratsiyalari 20 mg dozani qabul qilgandan taxminan 3,5 soat o'tgach erishiladi. Plazmadagi Cmax o'zgarishi va rabeprazolning AUC qiymatlari 10 dan 40 mg gacha bo'lgan doza diapazonida chiziqli xarakterga ega. 20 mg peroral qabul qilingandan keyin (v/v yuborishga nisbatan) mutlaq biokiraolishlik taxminan 52% ni tashkil qiladi. Bundan tashqari, rabeprazolning ko'p marta qabul qilinishi bilan biokiraolishlik o'zgarmaydi. Sog'lom ko'ngillilarda plazmadan T1/2 taxminan 1 soat (0,7 dan 1,5 soatgacha o'zgaradi), umumiy klirens esa 3,8 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Surunkali jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda AUC sog'lom ko'ngillilarga nisbatan ikki baravar oshadi, bu birinchi o'tish metabolizmining pasayishini ko'rsatadi va plazmadan T1/2 2-3 marta oshadi. Preparatni kun davomida qabul qilish vaqti ham, antatsidlar ham rabeprazolning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Yog'li ovqat bilan qabul qilish rabeprazolning so'rilishini 4 soat va undan ko'proq sekinlashtiradi, ammo Cmax ham, so'rilish darajasi ham o'zgarmaydi.
Ta'sirlanish
Insonda rabeprazolning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi taxminan 97% ni tashkil qiladi.
Metabolizm va chiqarilish
Sog'lom odamlarda. 20 mg 14C-belgili natriy rabeprazolning bir martalik peroral dozasi qabul qilingandan so'ng, o'zgarmagan preparat siydikda topilmadi. Rabeprazolning taxminan 90% siydik bilan chiqariladi, asosan ikkita metabolit shaklida: merkaptur kislotasi (M5) va karboksil kislotasi (M6) kon'yugatlari, shuningdek, toksikologik tahlil davomida aniqlangan ikkita noma'lum metabolit shaklida. Qabul qilingan natriy rabeprazolning qolgan qismi axlat bilan chiqariladi. Umumiy chiqarilish 99,8% ni tashkil qiladi. Ushbu ma'lumotlar natriy rabeprazol metabolitlarining o't bilan oz miqdorda chiqarilishini ko'rsatadi. Asosiy metabolit tioefir (Ml) hisoblanadi. Yagona faol metabolit desmetil (M3) bo'lib, u faqat bir ishtirokchida 80 mg rabeprazol qabul qilingandan so'ng past konsentratsiyada kuzatilgan.
Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi. Kreatinin klirensi <5 ml/min/1,73 m2 bo'lgan terminal bosqichdagi barqaror buyrak yetishmovchiligi bo'lgan va gemodializga muhtoj bemorlarda natriy rabeprazolning chiqarilishi sog'lom ko'ngillilar bilan o'xshash edi. Ushbu bemorlarda AUC va Cmax sog'lom ko'ngillilarga nisbatan taxminan 35% past edi. O'rtacha rabeprazolning T1/2 sog'lom ko'ngillilarda 0,82 soatni, gemodializ paytida bemorlarda 0,95 soatni va gemodializdan keyin 3,6 soatni tashkil etdi. Gemodializga muhtoj buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda preparatning klirensi sog'lom ko'ngillilarga nisbatan taxminan ikki baravar yuqori edi.
Xronik kompensatsiyalangan sirroz
Xronik kompensatsiyalangan jigar sirrozi bo'lgan bemorlar natriy rabeprazolni 20 mg dozada kuniga 1 marta qabul qilishadi, garchi AUC ikki baravar oshgan va Cmax sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 50% ga oshgan bo'lsa ham.
Qariyalar
Qariyalarda rabeprazolning chiqarilishi biroz sekinlashadi. 7 kun davomida kuniga 20 mg rabeprazol qabul qilgandan so'ng, qariyalarda AUC taxminan ikki baravar ko'paygan va Cmax yosh sog'lom ko'ngillilarga nisbatan 60% ga oshgan. Biroq, rabeprazolning to'planishi belgilanmagan.
CYP2C19-polimorfizm
CYP2C19 sekin metabolizatorlari bo'lgan bemorlarda 7 kun davomida kuniga 20 mg rabeprazol qabul qilgandan so'ng, AUC 1,9 marta, Cmax esa tez metabolizatorlarga nisbatan 1,6 marta oshadi, Cmax esa 40% ga oshadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
O'n ikki barmoqli ichak yarasi va oshqozon yarasi avj olgan davrda ertalab 1 tab. (20 mg) 1 marta/kun davomida 4-6 hafta davomida qabul qilish tavsiya etiladi.
GERBni davolashda Pariet 1 tab. (20 mg) 1 marta/kun davomida 4-8 hafta davomida qabul qilish tavsiya etiladi.
GERBni qo'llab-quvvatlovchi terapiya uchun Pariet 10 mg yoki 20 mg dozada 1 marta/kun davolanishga javobga qarab buyuriladi.
Ezofagitsiz GERB simptomatik davolash uchun Pariet 10 mg dozada 1 marta/kun davomida 4 hafta davomida buyuriladi. Agar 4 haftalik davolanishdan so'ng simptomlar yo'qolmasa, bemorni qo'shimcha tekshirish kerak.
Zollinger-Ellison sindromi va patologik gipersekretsiya bilan tavsiflangan boshqa holatlarni davolash uchun doza individual ravishda tanlanadi. Boshlang'ich doza 60 mg/kunni tashkil qiladi, keyin doza oshiriladi va preparat 100 mg/kun dozada bir marta yoki 60 mg 2 marta/kun buyuriladi. Ba'zi bemorlar uchun preparatni bo'lib-bo'lib dozada qabul qilish afzalroqdir. Davolash klinik zaruratga qarab davom ettirilishi kerak. Zollinger-Ellison sindromi bo'lgan ba'zi bemorlarda rabeprazol bilan davolash muddati 1 yilgacha bo'lgan.
O'n ikki barmoqli ichak yarasi yoki Helicobacter pylori infektsiyasi bilan bog'liq surunkali gastritni davolash uchun tegishli antibiotiklar kombinatsiyasi bilan bir nechta eradikatsiya variantlari qo'llaniladi. Quyidagi preparatlar kombinatsiyalaridan biri bilan 7 kunlik davolash kursi tavsiya etiladi:
Pariet 20 mg 2 marta/kun + klaritromitsin 500 mg 2 marta/kun va amoksitsillin 1 g 2 marta/kun.
Pariet 20 mg 2 marta/kun + klaritromitsin 500 mg 2 marta/kun va metronidazol 400 mg 2 marta/kun.
Pariet, klaritromitsin va amoksitsillin kombinatsiyasi bilan 90% dan ortiq eradikatsiya natijalari kuzatiladi.
Kuniga 1 marta qabul qilishni talab qiladigan ko'rsatmalar bo'yicha Parietni ertalab ovqatdan oldin qabul qilish kerak. Preparatning faoliyatiga kunning vaqti yoki ovqatlanish ta'sir qilmasligi aniqlangan. Ammo Pariet tabletkalarini qabul qilishning tavsiya etilgan vaqti bemorlar tomonidan davolash rejimiga rioya qilishni yaxshilaydi.
Tabletkalarni butunlay yutish kerak, chaynash yoki maydalash kerak emas.
GERBni davolashda Pariet 1 tab. (20 mg) 1 marta/kun davomida 4-8 hafta davomida qabul qilish tavsiya etiladi.
GERBni qo'llab-quvvatlovchi terapiya uchun Pariet 10 mg yoki 20 mg dozada 1 marta/kun davolanishga javobga qarab buyuriladi.
Ezofagitsiz GERB simptomatik davolash uchun Pariet 10 mg dozada 1 marta/kun davomida 4 hafta davomida buyuriladi. Agar 4 haftalik davolanishdan so'ng simptomlar yo'qolmasa, bemorni qo'shimcha tekshirish kerak.
Zollinger-Ellison sindromi va patologik gipersekretsiya bilan tavsiflangan boshqa holatlarni davolash uchun doza individual ravishda tanlanadi. Boshlang'ich doza 60 mg/kunni tashkil qiladi, keyin doza oshiriladi va preparat 100 mg/kun dozada bir marta yoki 60 mg 2 marta/kun buyuriladi. Ba'zi bemorlar uchun preparatni bo'lib-bo'lib dozada qabul qilish afzalroqdir. Davolash klinik zaruratga qarab davom ettirilishi kerak. Zollinger-Ellison sindromi bo'lgan ba'zi bemorlarda rabeprazol bilan davolash muddati 1 yilgacha bo'lgan.
O'n ikki barmoqli ichak yarasi yoki Helicobacter pylori infektsiyasi bilan bog'liq surunkali gastritni davolash uchun tegishli antibiotiklar kombinatsiyasi bilan bir nechta eradikatsiya variantlari qo'llaniladi. Quyidagi preparatlar kombinatsiyalaridan biri bilan 7 kunlik davolash kursi tavsiya etiladi:
Pariet 20 mg 2 marta/kun + klaritromitsin 500 mg 2 marta/kun va amoksitsillin 1 g 2 marta/kun.
Pariet 20 mg 2 marta/kun + klaritromitsin 500 mg 2 marta/kun va metronidazol 400 mg 2 marta/kun.
Pariet, klaritromitsin va amoksitsillin kombinatsiyasi bilan 90% dan ortiq eradikatsiya natijalari kuzatiladi.
Kuniga 1 marta qabul qilishni talab qiladigan ko'rsatmalar bo'yicha Parietni ertalab ovqatdan oldin qabul qilish kerak. Preparatning faoliyatiga kunning vaqti yoki ovqatlanish ta'sir qilmasligi aniqlangan. Ammo Pariet tabletkalarini qabul qilishning tavsiya etilgan vaqti bemorlar tomonidan davolash rejimiga rioya qilishni yaxshilaydi.
Tabletkalarni butunlay yutish kerak, chaynash yoki maydalash kerak emas.
Ko'rsatmalar
- Oshqozon yarasi avj olgan bosqichda va anastomoz yarasi;
- O'n ikki barmoqli ichak yarasi avj olgan bosqichda;
- Eroziv va yarali gastroezofageal reflyuks kasalligi yoki reflyuks-ezofagit;
- Gastroezofageal reflyuks kasalligini qo'llab-quvvatlovchi terapiya;
- Neeroziv gastroezofageal reflyuks kasalligi;
- Zollinger-Ellison sindromi va patologik gipersekretsiya bilan tavsiflangan boshqa holatlar;
- Yarali kasallik bo'lgan bemorlarda Helicobacter pylori ni eradikatsiya qilish uchun tegishli antibakterial terapiya bilan kombinatsiyada.
Qarshi ko'rsatmalar
- rabeprazolga, almashtirilgan benzimidazollarga yoki preparatning yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh.
Diqqat bilan: og'ir buyrak yetishmovchiligi.
Maxsus ko'rsatmalar
Terapiyani boshlashdan oldin oshqozonning yomon sifatli o'smalarini istisno qilish kerak, chunki rabeprazolni qo'llash simptomlarni yashirishi va to'g'ri tashxisni kechiktirishi mumkin.
Jigar yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi, ammo jigar funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda rabeprazol ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi tavsiya etiladi.
Proton nasosining ingibitorlari bilan davolash Clostridium difficile tomonidan chaqirilgan oshqozon-ichak infektsiyalari xavfini oshirishi mumkin.
Rabeprazol bilan bir vaqtda qo'llanganda ketokonazol va digoksin dozalari tuzatilishi kerak.
Ovqat hazm qilish buzilishi yoki qizilo'ngachning uzoq muddatli takroriy simptomlariga ega bo'lgan bemorlar muntazam ravishda shifokor nazoratida bo'lishlari kerak. 55 yoshdan oshgan bemorlar, har kuni retseptsiz dorilarni qizilo'ngach va ovqat hazm qilish buzilishlarini bartaraf etish uchun qabul qilayotganlar, bu haqda o'z davolovchi shifokorlariga xabar berishlari kerak.
Rabeprazol bilan bir vaqtda boshqa kislotalikni kamaytiruvchi vositalarni, masalan, H2-retseptor blokatorlari yoki proton nasosining ingibitorlarini qo'llash kerak emas.
Eksperimental tadqiqotlarda rabeprazolning kanserogen ta'siri aniqlanmagan, ammo mutagenlikni o'rganishda noaniq natijalar olingan. Sichqonlarda limfoma hujayralaridagi testlar ijobiy bo'lgan, ammo in vivo mikroyadro testi va in vivo va in vitro DNKni tiklash testi salbiy bo'lgan.
Jigar yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi, ammo jigar funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarda rabeprazol ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi tavsiya etiladi.
Proton nasosining ingibitorlari bilan davolash Clostridium difficile tomonidan chaqirilgan oshqozon-ichak infektsiyalari xavfini oshirishi mumkin.
Rabeprazol bilan bir vaqtda qo'llanganda ketokonazol va digoksin dozalari tuzatilishi kerak.
Ovqat hazm qilish buzilishi yoki qizilo'ngachning uzoq muddatli takroriy simptomlariga ega bo'lgan bemorlar muntazam ravishda shifokor nazoratida bo'lishlari kerak. 55 yoshdan oshgan bemorlar, har kuni retseptsiz dorilarni qizilo'ngach va ovqat hazm qilish buzilishlarini bartaraf etish uchun qabul qilayotganlar, bu haqda o'z davolovchi shifokorlariga xabar berishlari kerak.
Rabeprazol bilan bir vaqtda boshqa kislotalikni kamaytiruvchi vositalarni, masalan, H2-retseptor blokatorlari yoki proton nasosining ingibitorlarini qo'llash kerak emas.
Eksperimental tadqiqotlarda rabeprazolning kanserogen ta'siri aniqlanmagan, ammo mutagenlikni o'rganishda noaniq natijalar olingan. Sichqonlarda limfoma hujayralaridagi testlar ijobiy bo'lgan, ammo in vivo mikroyadro testi va in vivo va in vitro DNKni tiklash testi salbiy bo'lgan.
Nojo'ya ta'sirlar
Klinik tadqiqotlar tajribasidan kelib chiqib, Pariet odatda bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilinadi. Nojo'ya ta'sirlar, umuman, zaif ifodalangan yoki o'rtacha, o'tkinchi xarakterga ega.
Pariet preparatini qabul qilishda klinik tadqiqotlar davomida quyidagi nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan: bosh og'rig'i, qorin og'rig'i, diareya, meteorizm, qabziyat, og'iz qurishi, bosh aylanishi, toshma, periferik shish.
Nojo'ya reaktsiyalar har bir organ tizimiga nisbatan quyidagi uchrashuv chastotasi tasnifi bilan tizimlashtirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan
Pariet preparatini qabul qilishda klinik tadqiqotlar davomida quyidagi nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan: bosh og'rig'i, qorin og'rig'i, diareya, meteorizm, qabziyat, og'iz qurishi, bosh aylanishi, toshma, periferik shish.
Nojo'ya reaktsiyalar har bir organ tizimiga nisbatan quyidagi uchrashuv chastotasi tasnifi bilan tizimlashtirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: qasddan yoki tasodifiy dozani oshirib yuborish haqida ma'lumot minimal. Rabeprazolning kuchli dozasi oshirib yuborilishi holatlari qayd etilmagan.
Davolash: Pariet preparati uchun maxsus antidot noma'lum. Rabeprazol plazma oqsillari bilan yaxshi bog'lanadi va shuning uchun dializda kam chiqariladi. Dozani oshirib yuborishda simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazilishi kerak.
Davolash: Pariet preparati uchun maxsus antidot noma'lum. Rabeprazol plazma oqsillari bilan yaxshi bog'lanadi va shuning uchun dializda kam chiqariladi. Dozani oshirib yuborishda simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazilishi kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Tsitoxrom 450 tizimi
Natriy rabeprazol, boshqa proton nasosining ingibitorlari (PNI) kabi, jigar tsitoxrom P450 (CYP450) tizimi ishtirokida metabolizmga uchraydi. In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari ustida natriy rabeprazol CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydi.
Sog'lom ko'ngillilar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar natriy rabeprazolning tsitoxrom P450 tizimi tomonidan metabolizmga uchraydigan dori moddalar - varfarin, fenitoin, teofillin va diazepam (fermentning yuqori yoki past faolligidan qat'i nazar, diazepamni metabolizmga uchraydigan) bilan farmakokinetik yoki klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirga kirishmasligini ko'rsatdi.
Antibakterial preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiya
Antibakterial preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiya tadqiqoti o'tkazildi. Ushbu to'rt tomonlama kesishgan tadqiqotda 16 sog'lom ko'ngilli ishtirok etdi, ular 20 mg rabeprazol, 1000 mg amoksitsillin, 500 mg klaritromitsin yoki ushbu uchta preparatning kombinatsiyasini (RAK - rabeprazol, amoksitsillin, klaritromitsin) qabul qilishdi.
Klaritromitsin va amoksitsillin uchun AUC va Cmax ko'rsatkichlari kombinatsiyalangan terapiya bilan monoterapiya bilan solishtirganda o'xshash edi.
Rabeprazol uchun AUC va Cmax ko'rsatkichlari mos ravishda 11% va 34% ga oshdi, 14-gidroksi-klaritromitsin (klaritromitsinning faol metaboliti) uchun AUC va Cmax mos ravishda 42% va 46% ga oshdi, kombinatsiyalangan terapiya monoterapiya bilan solishtirganda. Rabeprazol va 14-gidroksi-klaritromitsinning ekspozitsiyasining bu oshishi klinik ahamiyatli deb topilmadi.
Oshqozon shirasining sekretsiyasini inhibe qilish natijasida yuzaga keladigan o'zaro ta'sirlar
Natriy rabeprazol oshqozon shirasining sekretsiyasini barqaror va uzoq muddatli bostiradi. Shunday qilib, pH ga bog'liq bo'lgan moddalar bilan o'zaro ta'sir yuzaga kelishi mumkin. Natriy rabeprazol bilan bir vaqtda qabul qilinganda ketokonazol darajalari 30% ga kamayadi, digoksinning qoldiq darajalari esa 22% ga oshadi. Shuning uchun, natriy rabeprazolni ketokonazol, digoksin yoki pH ga bog'liq bo'lgan boshqa dori moddalar bilan bir vaqtda qabul qilganda, doza tuzatish zarurati masalasini hal qilish uchun ba'zi bemorlarni kuzatish kerak bo'lishi mumkin.
Atazanavir
Sog'lom ko'ngillilar tomonidan omeprazol (40 mg 1 marta/kun) yoki lansoprazol (60 mg 1 marta/kun) bilan bir vaqtda atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg qabul qilinganda atazanavirning ekspozitsiyasi sezilarli darajada kamaydi. Atazanavirning so'rilishi pH ga bog'liq. Garchi rabeprazol bilan bir vaqtda qabul qilish o'rganilmagan bo'lsa-da, boshqa proton nasosining ingibitorlari uchun ham shunga o'xshash natijalar kutiladi. Shuning uchun, atazanavirni proton nasosining ingibitorlari, shu jumladan rabeprazol bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Antatsid vositalar
Klinik tadqiqotlarda antatsid moddalar natriy rabeprazol bilan birga qo'llanilgan. Natriy rabeprazolning alyuminiy gidroksid geli yoki magniy gidroksidi bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'siri kuzatilmagan.
Ovqat qabul qilish
Natriy rabeprazolning yog'siz ovqat bilan qabul qilinishi davomida klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan. Yog'li ovqat bilan bir vaqtda natriy rabeprazol qabul qilish rabeprazolning so'rilishini 4 soat va undan ko'proq sekinlashtirishi mumkin, ammo Cmax va AUC o'zgarmaydi.
Siklosporin
In vitro tajribalar inson jigar mikrosomalari yordamida rabeprazol siklosporinning metabolizmini IC50 62 mkmol/l bilan ingibitsiya qilishini ko'rsatdi, ya'ni sog'lom ko'ngillilar tomonidan 20 mg rabeprazol qabul qilingandan 14 kun o'tgach Cmax dan 50 marta yuqori konsentratsiyada. Ingibitsiya darajasi ekvivalent konsentratsiyadagi omeprazol uchun ham o'xshash.
Metotreksat
Klinik holatlar, farmakokinetik tadqiqotlar va retrospektiv tahlillar ma'lumotlariga ko'ra, PPI va metotreksatni (asosan yuqori dozalarda) bir vaqtda qabul qilish metotreksat va/yoki uning metaboliti gidroksimetotreksat konsentratsiyasini oshirishi va yarim chiqarilish davrini oshirishi mumkin. Biroq, metotreksatning PPI bilan dori o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Klopidogrel
Sog'lom ko'ngillilar tomonidan rabeprazol va klopidogrelning bir vaqtda qo'llanilishi klopidogrelning faol metabolitining ekspozitsiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Rabeprazolning tasdiqlangan dozasini bir vaqtda qo'llashda klopidogrel dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta'siri
PPI qo'llanilishi oshqozon shirasining kislotaligini kamaytiradi, bu esa xromogranin A (CgA) ning qon zardobidagi miqdorini oshirishga olib kelishi mumkin. CgA ning oshgan darajasi neyroendokrin o'sma mavjudligi bo'yicha laboratoriya tadqiqotlari natijalarini noto'g'ri talqin qilishga olib kelishi mumkin. Ushbu ta'sirdan qochish uchun Pariet qo'llanilishi CgA darajasini baholashdan kamida 14 kun oldin vaqtincha to'xtatilishi kerak; agar boshlang'ich CgA darajasi yuqori bo'lsa, testni takrorlash ko'rib chiqilishi kerak.
Natriy rabeprazol, boshqa proton nasosining ingibitorlari (PNI) kabi, jigar tsitoxrom P450 (CYP450) tizimi ishtirokida metabolizmga uchraydi. In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari ustida natriy rabeprazol CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydi.
Sog'lom ko'ngillilar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar natriy rabeprazolning tsitoxrom P450 tizimi tomonidan metabolizmga uchraydigan dori moddalar - varfarin, fenitoin, teofillin va diazepam (fermentning yuqori yoki past faolligidan qat'i nazar, diazepamni metabolizmga uchraydigan) bilan farmakokinetik yoki klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirga kirishmasligini ko'rsatdi.
Antibakterial preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiya
Antibakterial preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiya tadqiqoti o'tkazildi. Ushbu to'rt tomonlama kesishgan tadqiqotda 16 sog'lom ko'ngilli ishtirok etdi, ular 20 mg rabeprazol, 1000 mg amoksitsillin, 500 mg klaritromitsin yoki ushbu uchta preparatning kombinatsiyasini (RAK - rabeprazol, amoksitsillin, klaritromitsin) qabul qilishdi.
Klaritromitsin va amoksitsillin uchun AUC va Cmax ko'rsatkichlari kombinatsiyalangan terapiya bilan monoterapiya bilan solishtirganda o'xshash edi.
Rabeprazol uchun AUC va Cmax ko'rsatkichlari mos ravishda 11% va 34% ga oshdi, 14-gidroksi-klaritromitsin (klaritromitsinning faol metaboliti) uchun AUC va Cmax mos ravishda 42% va 46% ga oshdi, kombinatsiyalangan terapiya monoterapiya bilan solishtirganda. Rabeprazol va 14-gidroksi-klaritromitsinning ekspozitsiyasining bu oshishi klinik ahamiyatli deb topilmadi.
Oshqozon shirasining sekretsiyasini inhibe qilish natijasida yuzaga keladigan o'zaro ta'sirlar
Natriy rabeprazol oshqozon shirasining sekretsiyasini barqaror va uzoq muddatli bostiradi. Shunday qilib, pH ga bog'liq bo'lgan moddalar bilan o'zaro ta'sir yuzaga kelishi mumkin. Natriy rabeprazol bilan bir vaqtda qabul qilinganda ketokonazol darajalari 30% ga kamayadi, digoksinning qoldiq darajalari esa 22% ga oshadi. Shuning uchun, natriy rabeprazolni ketokonazol, digoksin yoki pH ga bog'liq bo'lgan boshqa dori moddalar bilan bir vaqtda qabul qilganda, doza tuzatish zarurati masalasini hal qilish uchun ba'zi bemorlarni kuzatish kerak bo'lishi mumkin.
Atazanavir
Sog'lom ko'ngillilar tomonidan omeprazol (40 mg 1 marta/kun) yoki lansoprazol (60 mg 1 marta/kun) bilan bir vaqtda atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg qabul qilinganda atazanavirning ekspozitsiyasi sezilarli darajada kamaydi. Atazanavirning so'rilishi pH ga bog'liq. Garchi rabeprazol bilan bir vaqtda qabul qilish o'rganilmagan bo'lsa-da, boshqa proton nasosining ingibitorlari uchun ham shunga o'xshash natijalar kutiladi. Shuning uchun, atazanavirni proton nasosining ingibitorlari, shu jumladan rabeprazol bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Antatsid vositalar
Klinik tadqiqotlarda antatsid moddalar natriy rabeprazol bilan birga qo'llanilgan. Natriy rabeprazolning alyuminiy gidroksid geli yoki magniy gidroksidi bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'siri kuzatilmagan.
Ovqat qabul qilish
Natriy rabeprazolning yog'siz ovqat bilan qabul qilinishi davomida klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan. Yog'li ovqat bilan bir vaqtda natriy rabeprazol qabul qilish rabeprazolning so'rilishini 4 soat va undan ko'proq sekinlashtirishi mumkin, ammo Cmax va AUC o'zgarmaydi.
Siklosporin
In vitro tajribalar inson jigar mikrosomalari yordamida rabeprazol siklosporinning metabolizmini IC50 62 mkmol/l bilan ingibitsiya qilishini ko'rsatdi, ya'ni sog'lom ko'ngillilar tomonidan 20 mg rabeprazol qabul qilingandan 14 kun o'tgach Cmax dan 50 marta yuqori konsentratsiyada. Ingibitsiya darajasi ekvivalent konsentratsiyadagi omeprazol uchun ham o'xshash.
Metotreksat
Klinik holatlar, farmakokinetik tadqiqotlar va retrospektiv tahlillar ma'lumotlariga ko'ra, PPI va metotreksatni (asosan yuqori dozalarda) bir vaqtda qabul qilish metotreksat va/yoki uning metaboliti gidroksimetotreksat konsentratsiyasini oshirishi va yarim chiqarilish davrini oshirishi mumkin. Biroq, metotreksatning PPI bilan dori o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Klopidogrel
Sog'lom ko'ngillilar tomonidan rabeprazol va klopidogrelning bir vaqtda qo'llanilishi klopidogrelning faol metabolitining ekspozitsiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan. Rabeprazolning tasdiqlangan dozasini bir vaqtda qo'llashda klopidogrel dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta'siri
PPI qo'llanilishi oshqozon shirasining kislotaligini kamaytiradi, bu esa xromogranin A (CgA) ning qon zardobidagi miqdorini oshirishga olib kelishi mumkin. CgA ning oshgan darajasi neyroendokrin o'sma mavjudligi bo'yicha laboratoriya tadqiqotlari natijalarini noto'g'ri talqin qilishga olib kelishi mumkin. Ushbu ta'sirdan qochish uchun Pariet qo'llanilishi CgA darajasini baholashdan kamida 14 kun oldin vaqtincha to'xtatilishi kerak; agar boshlang'ich CgA darajasi yuqori bo'lsa, testni takrorlash ko'rib chiqilishi kerak.
Chiqarilish shakli
Ichakda eriydigan qobiq bilan qoplangan pushti rangli, dumaloq, ikki tomoni qavariq tabletkalar, bir tomonida siyoh bilan belgilangan
1 tab. = natriy rabeprazol 10 mg, shu jumladan rabeprazol 9.42 mg.
Yordamchi moddalar: mannit (mannitol), magniy oksid, gidroksipropiltsellyuloza kam almashtirilgan (giprolosa past almashtirilgan), gidroksipropiltsellyuloza (giprolosa), magniy stearat, etiltsellyuloza, gipromelloza ftalat, monogliserid diatsetillangan, talk, titan dioksid, temir oksid qizil, etanol (ishlab chiqarish jarayonida bug'lanadi), tozalangan suv (ishlab chiqarish jarayonida bug'lanadi), karnauba mumi, kulrang oziq-ovqat siyohi F6, 1-butanol (ishlab chiqarish jarayonida bug'lanadi).
7 dona - blisterlar (1) - karton qutilar.
7 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
14 dona - blisterlar (1) - karton qutilar.
14 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
1 tab. = natriy rabeprazol 20 mg, shu jumladan rabeprazol 18.85 mg
7 dona - blisterlar (1) - karton qutilar.
7 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
14 dona - blisterlar (1) - karton qutilar.
14 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
1 tab. = natriy rabeprazol 10 mg, shu jumladan rabeprazol 9.42 mg.
Yordamchi moddalar: mannit (mannitol), magniy oksid, gidroksipropiltsellyuloza kam almashtirilgan (giprolosa past almashtirilgan), gidroksipropiltsellyuloza (giprolosa), magniy stearat, etiltsellyuloza, gipromelloza ftalat, monogliserid diatsetillangan, talk, titan dioksid, temir oksid qizil, etanol (ishlab chiqarish jarayonida bug'lanadi), tozalangan suv (ishlab chiqarish jarayonida bug'lanadi), karnauba mumi, kulrang oziq-ovqat siyohi F6, 1-butanol (ishlab chiqarish jarayonida bug'lanadi).
7 dona - blisterlar (1) - karton qutilar.
7 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
14 dona - blisterlar (1) - karton qutilar.
14 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
1 tab. = natriy rabeprazol 20 mg, shu jumladan rabeprazol 18.85 mg
7 dona - blisterlar (1) - karton qutilar.
7 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
14 dona - blisterlar (1) - karton qutilar.
14 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
