Parsabiv

Kalsiymimetik, paratireoid gormon darajasini pasaytiruvchi.

Ta'sir mexanizmi. Etelkalsetid sintetik peptid, kalsiymimetik hisoblanadi. Etelkalsetid kalsiyga sezgir retseptorlar (CaSR) bilan maxsus bog'lanadi va ularni faollashtiradi, bu esa paratireoid gormon (PTG) sekretsiyasini pasaytirishga olib keladi.

Gemodializda bo'lgan bemorlarda PTG konsentratsiyasining pasayishi etelkalsetidning qon plazmasidagi konsentratsiyasi bilan bog'liq. PTG konsentratsiyasining pasayishi qondagi kalsiy va fosfat konsentratsiyalarining birga pasayishi bilan bog'liq.

Etelkalsetidning bir martalik v/i bolus kiritilishidan so'ng PTG konsentratsiyasi tez (30 daqiqa ichida) pasayadi. PTG konsentratsiyasining pasayishi kuchayadi va davomiyligi dozani oshirish bilan ortadi. PTG konsentratsiyasining pasayishi kalsiy konsentratsiyasini pasaytiradi va dializdan keyin fosfat konsentratsiyasining oshishini cheklaydi. Etelkalsetidning haftada 3 marta v/i bolus kiritilishi PTG konsentratsiyasining 6 oy davomida pasayishini saqlab qoldi.

Klinik tadqiqotlar ma'lumotlari

Etelkalsetidning baholanishi ikkilamchi gipertireoz (GPT) bilan bo'lgan, gemodializda bo'lgan bemorlarda uchta 6 oylik ko'p markazli randomizatsiyalangan ikki ko'r ko'ruvli nazoratli klinik tadqiqotlarda o'tkazildi. Etelkalsetidning o'rganilishi shuningdek, gemodializda bo'lgan ikkilamchi GPT bilan bo'lgan bemorlarni peroral sinakalsetdan v/i etelkalsetidga o'tkazish xavfsizligini baholash bo'yicha bir ko'p markazli nazoratsiz tadqiqot doirasida o'tkazildi.

Etelkalsetidning samaradorligi va xavfsizligi gemodializda bo'lgan ikkilamchi GPT bilan bo'lgan bemorlarda haftada 3 marta, ikki 6 oylik ko'p markazli randomizatsiyalangan ikki ko'r ko'ruvli platsebo-nazoratli tadqiqotlarda baholandi. Har bir tadqiqotda asosiy yakuniy nuqta PTG konsentratsiyasining boshlang'ich qiymatga nisbatan 30% dan ko'proq pasayishini baholash davrida erishgan bemorlar soni bilan ifodalangan. Ikkinchi darajali yakuniy nuqtalar PTG konsentratsiyasi, qondagi albumin-korrektsiyalangan kalsiy, kalsiy-fosfor mahsuloti (Ca×P) kabi ko'rsatkichlarning samaradorlik baholash davridagi boshlang'ich darajalarga nisbatan o'rtacha o'zgarishi bilan ifodalangan.

Platsebo-nazoratli tadqiqotlarda jami 1023 bemor ishtirok etdi (509 etelkalsetid, 514 platsebo qabul qildi).

Ikkala tadqiqotdagi ikkala guruhning demografik va boshlang'ich xususiyatlari mos edi. Tadqiqotlarda o'xshash natijalar olindi: samaradorlik baholash davrida etelkalsetid platsebo bilan solishtirganda PTG o'rtacha konsentratsiyasining boshlang'ich qiymatga nisbatan 30% dan ko'proq pasayishini erishgan bemorlar sonini statistik jihatdan sezilarli darajada oshirdi, PTG o'rtacha konsentratsiyasi <300 pg/ml bo'lgan bemorlar sonini (ikkinchi darajali samaradorlik baholash) oshirdi, shuningdek, PTG, albumin-korrektsiyalangan kalsiy, fosfatlar va Ca×P konsentratsiyasining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishini keltirib chiqardi. PTG, albumin-korrektsiyalangan kalsiy, fosfatlar va Ca×P qondagi konsentratsiyasining pasayishi 78 haftalik davolash davomida saqlanib qoldi. Etelkalsetid PTG konsentratsiyasining boshlang'ich qiymatidan, dializ davomiyligidan, sinakalset bilan oldingi davolashdan va D vitamini sterol shakllarini qo'llashdan qat'i nazar, PTG konsentratsiyasini pasaytiradi.

Etelkalsetidning samaradorligi va xavfsizligi 683 bemor ishtirokida 6 oylik randomizatsiyalangan sinakalset-nazoratli ikki ko'r ko'ruvli tadqiqotda ham baholandi. Etelkalsetid samaradorlik baholash davrida PTG o'rtacha konsentratsiyasining boshlang'ich qiymatga nisbatan 30% dan ko'proq pasayishini erishgan bemorlar soni bo'yicha sinakalsetdan kam emas edi. Etelkalsetid ikkinchi darajali yakuniy nuqta bo'yicha sinakalsetdan ustun keldi: etelkalsetid guruhiga tasodifiy ravishda taqsimlangan bemorlar orasida PTG o'rtacha konsentratsiyasining samaradorlik baholash davrida 50% dan ko'proq pasayishini erishgan bemorlar soni sinakalset guruhiga qaraganda ko'proq edi. Ikki guruh o'rtasida ikkinchi darajali yakuniy nuqta bo'yicha statistik jihatdan sezilarli farqlar yo'q edi, bu esa davolashning dastlabki 8 haftasida ko'ngil aynishi yoki qusish epizodlari bilan haftada o'rtacha kunlar sonini baholadi.

Sinakalsetdan etelkalsetidga o'tkazishda qondagi albumin-korrektsiyalangan kalsiy konsentratsiyasining o'zgarishini baholash 147 bemorda o'tkazildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, etelkalsetid bilan davolashni boshlang'ich 5 mg dozada sinakalsetni bekor qilgandan keyin 7 kun o'tgach, qondagi albumin-korrektsiyalangan kalsiy konsentratsiyasi >8,3 mg/dl bo'lganida xavfsiz boshlash mumkin.

So'rilish. XPN va ikkilamchi GPT bilan bo'lgan, gemodializ talab qiladigan bemorlarda etelkalsetidning farmakokinetikasi chiziqlilik bilan xarakterlanadi va vaqt o'tishi bilan o'zgarmaydi, bir martalik v/i dozadan (5–60 mg) keyin ham, takroriy v/i dozadan (2,5–20 mg) keyin ham. V/i kiritilgandan so'ng etelkalsetidning kinetikasi uch eksponensial pasayishni ko'rsatdi. Haftada 3 marta v/i kiritish fonida gemodializ protsedurasining 3–4 soati oxirida XPN bilan bo'lgan bemorlarda etelkalsetidning qon plazmasidagi konsentratsiyasi deyarli muvozanat holatiga yetdi, davolash boshlanganidan 4 hafta o'tgach, kuzatilgan kumulyatsiya 2–3 marta oshdi va samarali T1/2 3–5 kunni tashkil etdi. Normal buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarda etelkalsetid tez chiqariladi, XPN bilan bo'lgan, gemodializ talab qiladigan bemorlarda esa gemodializ etelkalsetidning asosiy chiqarilish yo'li bo'ladi.

Taqsimlanish. Populyatsion farmakokinetik modelda Vss taxminan 796 l ni tashkil etdi. Etelkalsetid asosan qondagi albumin bilan qaytar kovalent bog'lanish orqali bog'lanadi. Etelkalsetidning nekovalent bog'lanish qobiliyati past, bog'lanmagan fraksiya koeffitsienti 0,53 ni tashkil etadi. Qondagi va qon plazmasidagi 14C-etelkalsetid konsentratsiyalari o'rtasidagi nisbat taxminan 0,6 ni tashkil etadi.

Metabolizm. Etelkalsetid CYP450 tizimi izofermentlari tomonidan metabolizmga uchramaydi. Qonda etelkalsetid endogen tiollar bilan qaytar disulfid almashinuvi orqali biotransformatsiyaga uchraydi, asosan qondagi albumin bilan kon'yugatlar hosil qiladi.

Qon plazmasidagi biotransformatsiya mahsulotlarining ekspozitsiyasi etelkalsetidning ekspozitsiyasidan taxminan 5 marta yuqori bo'lib, biotransformatsiya mahsulotlarining AUC etelkalsetidning profiliga mos edi.

Chiqarilish. XPN bilan bo'lgan, gemodializ talab qiladigan bemorlarda gemodializ etelkalsetidning asosiy chiqarilish yo'li bo'ladi. Etelkalsetidning samarali chiqarilishi gemodializ klirensi 7,66 l/soat bo'lganida sodir bo'ladi. Radioaktiv izotop bilan belgilangan etelkalsetidning bir martalik dozasini XPN va ikkilamchi GPT bilan bo'lgan, gemodializ talab qiladigan bemorlarga kiritgandan so'ng, dializatda taxminan 60% 14C-etelkalsetid, siydik va najasda esa 7% 175 kunlik yig'ish davrida topilgan.

Maxsus bemor guruhlari

Jigar yetishmovchiligi. Etelkalsetidni jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash bo'yicha formal farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan. In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, etelkalsetid CYP450 fermentlarining substrati, ingibitori yoki induktori emas.

Buyrak yetishmovchiligi. Etelkalsetidni yengil va og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash bo'yicha formal farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Etelkalsetidning farmakokinetikasi gemodializda bo'lgan XPN bilan bo'lgan bemorlarga asoslangan. Etelkalsetid gemodializda bo'lgan XPN bilan bo'lgan bemorlarda qo'llash uchun mo'ljallangan.

Tana vazni, jins, irqiy mansublik va yosh. Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalari shuni ko'rsatadiki, tana vazni (29 dan 163 kg gacha), jins, irq va yosh (20 dan 93 yilgacha) etelkalsetidning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Qariyalar. 65 yosh va undan katta bo'lgan bemorlarda etelkalsetidning farmakokinetikasi 65 yoshdan kichik bemorlarnikiga o'xshash.

Bolalar. 18 yoshgacha bo'lgan bemorlar orasida etelkalsetidning farmakokinetikasi o'rganilmagan.

Kattalar uchun:

Gemodializda bo'lgan surunkali buyrak yetishmovchiligi bilan bo'lgan bemorlarda ikkilamchi gipertireoz.

- Preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik
- Parsabiv preparati bilan davolashni qondagi korrektsiyalangan kalsiy konsentratsiyasi normal qiymatlar chegarasidan past bo'lganda boshlamaslik kerak
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar.

 Ehtiyotkorlik bilan:- Homiladorlik va emizish davri

Etelkalsetid qondagi kalsiy konsentratsiyasini pasaytiradi va gipokalsemiyani rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Gipokalsemiyani aniqlash uchun bemorni kuzatish kerak. Qondagi kalsiy konsentratsiyasini davolashni boshlashdan oldin, davolash boshlanganidan yoki doza tuzatilgandan keyin bir hafta davomida, shuningdek, etelkalsetid bilan davolashning har 4 haftasida nazorat qilish kerak. Gipokalsemiyaning mumkin bo'lgan klinik ko'rinishlariga paresteziya, mialgiya, mushak spazmlari va tutqanoq kiradi. Gipokalsemiya simptomlari paydo bo'lganda bemorga shifokorga murojaat qilish tavsiya etiladi. Qondagi albumin-korrektsiyalangan kalsiy konsentratsiyasining klinik jihatdan sezilarli darajada pasayishi paydo bo'lganda qondagi kalsiy konsentratsiyasini oshirishga qaratilgan choralar ko'rish kerak.

Qondagi kalsiy konsentratsiyasining pasayishi QT intervalining uzayishiga olib kelishi mumkin, bu esa o'z navbatida qorinchalar aritmiyasining rivojlanishi bilan birga bo'lishi mumkin. QT intervalining tug'ma uzayish sindromi, QT intervalining uzayishi tarixi, QT intervalining uzayishi yoki oilaviy tarixda to'satdan yurak o'limi, shuningdek, QT intervalining uzayishi va qorinchalar aritmiyasining rivojlanishining boshqa holatlari-prediktorlari bo'lgan bemorlarda davolash davomida qondagi kalsiy konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Qondagi kalsiy konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishi tutqanoq tayyorligi chegarasini pasaytirishi mumkin. Tarixda tutqanoq kasalliklari bo'lgan bemorlarda davolash davomida qondagi kalsiy konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Miyokard funksiyasining pasayishi, arterial gipotenziya va surunkali yurak yetishmovchiligi qondagi kalsiy konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Tarixda surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (bu qondagi kalsiy konsentratsiyasining pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin) davolash davomida qondagi kalsiy konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Etelkalsetid qabul qilayotgan bemorlarga sinakalsetni buyurmaslik kerak. Ularning bir vaqtda qo'llanilishi og'ir gipokalsemiyani rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Qondagi kalsiy konsentratsiyasini pasaytiruvchi boshqa har qanday dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bunday hollarda qondagi kalsiy konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

PTG konsentratsiyasining 100 pg/ml dan past darajada uzoq muddatli bostirilishi a'dinamik suyak kasalligini rivojlanishiga olib kelishi mumkin. PTG konsentratsiyasi tavsiya etilgan maqsadli diapazondan past bo'lganda D vitamini sterol shakllari va/yoki etelkalsetid bilan davolashni kamaytirish yoki bekor qilish kerak. Bekor qilingandan so'ng, PTG konsentratsiyasini maqsadli qiymatlar diapazonida saqlash uchun davolashni pastroq dozalarda qayta boshlash kerak.

Etelkalsetidga qarshi antikorlar mavjudligi yoki davolash davomida ishlab chiqarilganligi sababli farmakokinetik profil, klinik javob yoki xavfsizlik profilida o'zgarishlar kuzatilmagan.

Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - qondagi kalsiy konsentratsiyasining pasayishi; tez-tez - gipokalsemiya, giperkalemiya, gipofosfatemiya.

Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, paresteziya.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - surunkali yurak yetishmovchiligining dekompensatsiyasi, arterial gipotenziya.

Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, diareya.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez - mushak spazmlari; tez-tez - mialgiya.

Etelkalsetidning dozadan oshib ketishi bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas. Gemodializ olgan bemorlarga etelkalsetid bir martalik 60 mg dozada yoki haftada 3 marta 22,5 mg ko'p martalik dozada dializ protsedurasi oxirida kiritilgan.

Simptomlar: gipokalsemiya klinik ko'rinishlar bilan yoki ularsiz rivojlanishi va davolashni talab qilishi mumkin.

Davolash: etelkalsetid dializda chiqarilsa-da, uning dozadan oshib ketishini davolash sifatida gemodializ o'rganilmagan. Dozadan oshib ketish holatida tegishli aralashuvlarni o'z vaqtida o'tkazish maqsadida qondagi kalsiy konsentratsiyasini nazorat qilish va gipokalsemiya simptomlarini aniqlash uchun bemorni kuzatish kerak.

Qondagi kalsiy konsentratsiyasini pasaytiruvchi boshqa dori vositalarini va etelkalsetidni bir vaqtda qo'llash gipokalsemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Tomir ichiga kiritish uchun eritma 2,5 mg/0,5 ml, 5,0 mg/1 ml, 10 mg/2 ml. 
0,5 ml, 1,0 ml yoki 2,0 ml eritma 3 ml hajmdagi I gidrolitik sinf shishasidan tayyorlangan flakonda elastomerli probka, ftorpolimer bilan laminatsiyalangan, alyuminiy qopqoq va polipropilen qopqoq bilan yopilgan. 6 flakon konturli yacheykali qadoqqa joylashtiriladi. Bitta konturli yacheykali qadoq qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi. Birinchi ochilish nazorati uchun bitta shaffof himoya yorlig'i qutiga yopishtiriladi.