Pronoran

Antiparkinsonik.

Faol modda piribedil dopaminergik retseptorlar agonisti hisoblanadi. Miya qon oqimiga kirib, u yerda dopaminergik retseptorlar bilan bog'lanadi, D2 va D3 turdagi dopaminergik retseptorlarga yuqori yaqinlik va selektivlik ko'rsatadi. Piribedilning ta'sir mexanizmi Parkinson kasalligini davolashda asosiy klinik xususiyatlarni, kasallikning dastlabki va keyingi bosqichlarida, barcha asosiy motor simptomlariga ta'sir ko'rsatadi. Piribedil dopaminergik retseptorlarga ta'sir qilishdan tashqari, markaziy asab tizimining ikki asosiy α-adrenoreseptorlarining (tur α2A va α2C) antagonisti sifatida faoliyat ko'rsatadi. Piribedilning α2-reseptorlar antagonisti va miya dopaminergik retseptorlar agonisti sifatida sinergetik ta'siri Parkinson kasalligi bilan hayvonlarda turli modellar orqali namoyish etilgan: piribedilning uzoq muddatli qo'llanilishi levodopa qo'llanishiga qaraganda kamroq ifodalangan diskineziya rivojlanishiga olib keladi, Parkinson kasalligiga hamroh bo'lgan qaytariladigan akineziyaga nisbatan o'xshash samaradorlik bilan.

Odamlarda o'tkazilgan farmakodinamik tadqiqotlar davomida dopaminergik turdagi kortikal elektrogenezi uyg'onish va uyqu paytida qo'zg'atilishi, dopamin tomonidan nazorat qilinadigan turli funktsiyalarga nisbatan klinik faollik namoyon bo'lishi ko'rsatilgan, bu faollik xulq-atvor yoki psixometrik shkaladan foydalanishda namoyish etilgan. Sog'lom ko'ngillilarda piribedil kognitiv vazifalar bilan bog'liq diqqat va hushyorlikni yaxshilashi ko'rsatilgan.

Pronoran samaradorligi monoterapiya yoki levodopa bilan kombinatsiyada Parkinson kasalligini davolashda uchta ikki tomonlama ko'r-ko'rona platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlar davomida o'rganilgan (2 tadqiqot platsebo bilan solishtirilgan va biri — bromokriptin bilan solishtirilgan). Tadqiqotlarda Hoehn & Jahr shkalasi bo'yicha 1–3-bosqichdagi 1103 bemor ishtirok etgan, ulardan 543 nafari Pronoran® qabul qilgan.

Pronoran 150–300 mg/sut dozada barcha motor simptomlariga ta'sir qilishda samarali ekanligi ko'rsatilgan, Parkinson kasalligini baholashning yagona shkalasi (UPDRS, III qism — motor) bo'yicha 30% yaxshilanish bilan monoterapiyada 7 oydan ortiq va levodopa bilan kombinatsiyada 12 oy davomida. UPDRS shkalasining II qismi — kundalik hayotdagi faollik — xuddi shu qiymatlarda baholangan.

Monoterapiyada levodopa bilan shoshilinch davolanishga muhtoj bo'lgan bemorlar ulushi statistik jihatdan ahamiyatli darajada piribedil qabul qilganlar (16,6%) platsebo qabul qilganlar guruhiga (40,2%) qaraganda kamroq bo'lgan.

Pastki oyoq-qo'llar tomirlarida dopaminergik retseptorlarning mavjudligi piribedilning vazodilatatsion ta'sirini tushuntiradi (pastki oyoq-qo'llar tomirlarida qon oqimini oshiradi).

Piribedil tez va deyarli to'liq oshqozon-ichak traktidan so'riladi va intensiv taqsimlanadi.

Piribedilning plazmadagi Cmax 3–6 soat ichida nazoratli chiqarilish shaklidagi og'iz orqali qabul qilingandan keyin erishiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish — o'rtacha (bog'lanmagan fraksiya 20–30% ni tashkil qiladi). Piribedilning plazma oqsillari bilan past bog'lanishi sababli boshqa preparatlar bilan qo'llanganda dori-darmon o'zaro ta'sir xavfi past.

Piribedilning plazmadan chiqarilishi ikki fazali xarakterga ega va dastlabki faza va ikkinchi sekinroq fazadan iborat bo'lib, piribedilning plazmadagi barqaror konsentratsiyasini 24 soatdan ortiq davom ettiradi.

Kombinatsiyalangan farmakokinetik tahlil davomida piribedilning T1/2 o'rtacha 12 soatni tashkil etishi va kiritilgan dozaga bog'liq emasligi ko'rsatilgan.

Piribedil jigar tomonidan intensiv metabolizmga uchraydi va asosan siydik bilan chiqariladi: so'rilgan piribedilning 75% metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi.

Kattalar uchun:

- kognitiv funksiyalar va neyrosensor yetishmovchilikning surunkali buzilishida yordamchi simptomatik terapiya (diqqat, xotira buzilishlari va h.k.);

- Parkinson kasalligi: monoterapiya (asosan tremorli shakllarda) va levodopa bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida, kasallikning dastlabki va keyingi bosqichlarida, ayniqsa tremorli shakllarda;

- pastki oyoq-qo'llar arteriyalarining obliteratsion kasalliklari natijasida yuzaga keladigan intermittent klaudikatsiyada yordamchi simptomatik terapiya sifatida (Leriche va Fontaine tasnifi bo'yicha 2-bosqich);

- ishemik genezli oftalmologik kasalliklar simptomlarini davolash (ko'rish o'tkirligining pasayishi, ko'rish maydonining torayishi, rang kontrastining pasayishi va boshqalar).

- piribedil va/yoki preparat tarkibiga kiruvchi yordamchi moddalarga yuqori individual sezuvchanlik;
- kollaps;
- o'tkir miokard infarkti;
- neyroleptiklar bilan birgalikda qabul qilish (klozapin bundan mustasno);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi (ma'lumotlar yo'qligi sababli).

Ehtiyotkorlik bilan: preparat tarkibida saxaroza mavjudligi sababli fruktoza, glyukoza yoki galaktoza intoleransiga ega bo'lgan bemorlarga, shuningdek, sukrozoizomaltaza yetishmovchiligi (kam uchraydigan metabolik buzilish) bo'lgan bemorlarga preparatni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Ma'lumki, dopamin agonistlari tizimli qon bosimi regulyatsiyasini buzadi, natijada ortostatik gipotenziya rivojlanishi mumkin. Davolashning boshida qon bosimini nazorat qilish tavsiya etiladi. Piribedil terapiyasini qabul qilayotgan populyatsiyaning yoshini hisobga olgan holda, to'satdan uyquga ketish, arterial gipotenziya yoki ongning chalkashligi sababli yuzaga kelishi mumkin bo'lgan yiqilish xavfini hisobga olish kerak.

Dopaminergik retseptorlar agonisti bilan davolashni to'satdan to'xtatish ZNS rivojlanish xavfi bilan bog'liq. Buni oldini olish uchun piribedil dozasini asta-sekin to'liq bekor qilishgacha kamaytirish kerak.

Piribedil qabul qilayotgan bemorlar xulq-atvor buzilishlarini aniqlash uchun kuzatilishi kerak. Bemorlar va ularning vasiylari odatlar va istaklar buzilishi mumkin bo'lgan simptomlar (qimor o'yinlariga moyillik, libido va giperseksuallikning kuchayishi, xarid qilish va ortiqcha ovqatlanish/majburiy ovqatlanish istagi) haqida ogohlantirilishi kerak. Bunday simptomlar paydo bo'lganda, piribedil terapiyasini dozasini kamaytirish yoki asta-sekin to'xtatish masalasini ko'rib chiqish kerak.

Ongning chalkashligi, qo'zg'alish, tajovuz kabi simptomlar paydo bo'lganda, doza kamaytirish yoki terapiyani asta-sekin to'xtatish masalasini ko'rib chiqish kerak.

Bred, deliryum va gallyutsinatsiyalar kabi simptomlar paydo bo'lganda, doza kamaytirish yoki terapiyani asta-sekin to'xtatish masalasini ko'rib chiqish kerak.

Levodopa preparatlarini qabul qilayotgan va piribedil dozasini tanlash boshida Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda diskineziya rivojlanishi mumkin. Bunday holda, piribedil dozasini kamaytirish kerak.

Piribedilni sedativ ta'sirga ega boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda buyurishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.

Piribedil bilan davolash davrida alkogol iste'mol qilmaslik kerak.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Piribedilni qo'llash davrida bemorlar transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilishlari kerak.

Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: tez-tez (≥1/100,

Simptomlar: qusish, bu kimoreseptor trigger zonasiga ta'sir qilish bilan bog'liq, qon bosimining labiligi (oshishi yoki pasayishi), oshqozon-ichak tizimi funksiyasining buzilishi (ko'ngil aynishi, qusish).

Davolash: preparatni bekor qilish, simptomatik terapiya.

Dopaminergik antiparkinsonik preparatlar va neyroleptiklar o'rtasidagi o'zaro antagonizm tufayli, neyroleptiklar bilan bir vaqtda buyurish (klozapin bundan mustasno) mumkin emas.

Neyroleptiklar qabul qilish natijasida yuzaga kelgan ekstrapiramidal sindromli bemorlarga antixolinergik dori vositalarini buyurish kerak va dopaminergik antiparkinsonik dori vositalarini buyurmaslik kerak (neyroleptiklar tomonidan dopaminergik retseptorlar bloklanishi tufayli).

Dopaminergik retseptorlar agonistlari psixotik buzilishlarni keltirib chiqarishi yoki kuchaytirishi mumkin. Parkinson kasalligi bilan og'rigan va dopaminergik antiparkinsonik vositalar bilan davolanayotgan bemorlarda neyroleptiklar qo'llash zarur bo'lganda, oxirgi vositalar dozasini asta-sekin to'liq bekor qilishgacha kamaytirish kerak (ZNS rivojlanish xavfi tufayli).

50 mg qoplangan, nazoratli chiqarilish tabletkalari. 15 tabletka blisterda (PVX/Al). 2 blister va tibbiy qo'llanma karton qutiga joylashtirilgan. 30 tab. blisterda (PVX/Al). 1 blister va qo'llanma karton qutiga joylashtirilgan.