Revatsio
Revatio
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Viagra, Viasan-LF, Viatayl, Vizarsin, Vizarsin Ku-tab, Vildegra, Jent, Dinamiko, Invida ODP, Kamastil, Maksigra, Olmaks Strong, Ridjamp, Selek Sildenafil, Sildenalav, Sildenafil, Tornetis, EFFEKS Sildenafil, Yuvena, Managra
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Revatsio" 0,02 № 90
D.S. Ichkariga, 20 mg kuniga 3 marta, 6–8 soat oralig‘ida, ovqatlanishdan qat’i nazar.
D.S. Ichkariga, 20 mg kuniga 3 marta, 6–8 soat oralig‘ida, ovqatlanishdan qat’i nazar.
Farmakologik xossalar
Vazodilatator.
Farmakodinamika
Sildenafil - kuchli selektiv tsikloguanosinmonofosfat (cGMP)-spetsifik fosfodiesteraza-5 (FDE5) ingibitori. FDE5, cGMP parchalanishiga mas'ul bo‘lib, nafaqat jinsiy olat kavernoz tanasida, balki o‘pka tomirlarida ham mavjud. Sildenafil bu fermentning ingibitori sifatida cGMP miqdorini o‘pka tomirlarining silliq mushak hujayralarida oshiradi va ularni bo‘shashtiradi. O‘pka gipertenziyasi (OG) bo‘lgan bemorlarda sildenafil qabul qilish o‘pka tomirlarini kengaytiradi va boshqa tomirlarni kamroq darajada kengaytiradi.
Sildenafil in vitro FDE5 ga nisbatan selektivdir. Uning FDE5 ga nisbatan faolligi boshqa ma'lum fosfodiesteraza izofermentlariga nisbatan faolligidan yuqoridir: FDE6, ko‘zning to‘r pardasida yorug‘lik signalini uzatishda ishtirok etadi - 10 marta; FDE1 - 80 marta; FDE2, FDE4, FDE7-FDE11 - 700 martadan ortiq. Sildenafilning FDE5 ga nisbatan faolligi FDE3, yurak qisqarishida ishtirok etuvchi cAMP-spetsifik fosfodiesteraza ga nisbatan faolligidan 4000 martadan ortiq.
Sildenafil kichik va o‘tkinchi arterial bosimni (AB) pasaytiradi, bu ko‘p hollarda klinik simptomlar bilan kuzatilmaydi. 100 mg sildenafil qabul qilingandan so‘ng yotgan holatda sistolik va diastolik AB ning maksimal pasayishi o‘rtacha 8.3 mm sim. ust. va 5.3 mm sim. ust. ni tashkil etdi. 80 mg sildenafil kuniga 3 marta qabul qilinganda sog‘lom erkak ko‘ngillilarda yotgan holatda sistolik va diastolik AB ning maksimal pasayishi o‘rtacha 9.0 mm sim. ust. va 8.4 mm sim. ust. ni tashkil etdi.
80 mg sildenafil kuniga 3 marta qabul qilinganda tizimli arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda sistolik va diastolik AB o‘rtacha 9.4 mm sim. ust. va 9.1 mm sim. ust. ga pasaydi.
OG bo‘lgan bemorlarda, 80 mg sildenafil kuniga 3 marta qabul qilinganda, AB pasayishi kamroq ifodalangan edi: sistolik va diastolik AB 2 mm sim. ust. ga pasaydi.
Sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan 100 mg gacha bo‘lgan dozada bir martalik qabul qilinganda sildenafil EKG ko‘rsatkichlariga sezilarli ta'sir ko‘rsatmadi. OG bo‘lgan bemorlarda 80 mg kuniga 3 marta qo‘llanganda klinik ahamiyatli EKG o‘zgarishlari aniqlanmadi.
14 og‘ir koronar aterosklerozli (kamida bitta koronar arteriyaning 70% dan ortiq stenoz) bemorlarda 100 mg bir martalik qabul qilinganda sildenafilning gemodinamik ta'siri o‘rganilganda, dam olish holatida sistolik va diastolik AB o‘rtacha 7% va 6% ga pasaydi, boshlang‘ich darajaga nisbatan. O‘pka arteriyasidagi sistolik bosim o‘rtacha 9% ga pasaydi. Sildenafil yurak chiqishini ta'sir qilmaydi va stenozlangan koronar arteriyalarda qon oqimini yomonlashtirmaydi.
Ba'zi bemorlarda 100 mg sildenafil qabul qilingandan 1 soat o‘tib, Fansvorts-Munsel 100 testi yordamida rang sezgirligining (ko‘k/yashil ranglar) yengil va o‘tkinchi buzilishi aniqlangan; preparat qabul qilingandan 2 soat o‘tib, bu o‘zgarishlar yo‘qolgan. Rang ko‘rishining buzilishi ko‘zning to‘r pardasida yorug‘lik uzatishda ishtirok etuvchi FDE6 ingibitsiyasi bilan bog‘liq deb hisoblanadi. Sildenafil ko‘rish o‘tkirligi, kontrast sezgirligi, elektroretinografiya ma'lumotlari, ko‘z ichi bosimi yoki ko‘z qorachig‘i diametriga ta'sir qilmaydi.
Yoshga bog‘liq makula degeneratsiyasi tasdiqlangan bemorlarda 100 mg bir martalik qabul qilinganda sildenafil ko‘rish funksiyalarida, xususan, Amsler panjarasi yordamida baholangan ko‘rish o‘tkirligida, Xamfri perimetriya usuli bilan baholangan svetofor ranglarini ajratish qobiliyatida va fotostress usuli bilan baholangan o‘tkinchi ko‘rish funksiyalari buzilishlarida sezilarli o‘zgarishlar keltirib chiqarmagan.
Sildenafil in vitro FDE5 ga nisbatan selektivdir. Uning FDE5 ga nisbatan faolligi boshqa ma'lum fosfodiesteraza izofermentlariga nisbatan faolligidan yuqoridir: FDE6, ko‘zning to‘r pardasida yorug‘lik signalini uzatishda ishtirok etadi - 10 marta; FDE1 - 80 marta; FDE2, FDE4, FDE7-FDE11 - 700 martadan ortiq. Sildenafilning FDE5 ga nisbatan faolligi FDE3, yurak qisqarishida ishtirok etuvchi cAMP-spetsifik fosfodiesteraza ga nisbatan faolligidan 4000 martadan ortiq.
Sildenafil kichik va o‘tkinchi arterial bosimni (AB) pasaytiradi, bu ko‘p hollarda klinik simptomlar bilan kuzatilmaydi. 100 mg sildenafil qabul qilingandan so‘ng yotgan holatda sistolik va diastolik AB ning maksimal pasayishi o‘rtacha 8.3 mm sim. ust. va 5.3 mm sim. ust. ni tashkil etdi. 80 mg sildenafil kuniga 3 marta qabul qilinganda sog‘lom erkak ko‘ngillilarda yotgan holatda sistolik va diastolik AB ning maksimal pasayishi o‘rtacha 9.0 mm sim. ust. va 8.4 mm sim. ust. ni tashkil etdi.
80 mg sildenafil kuniga 3 marta qabul qilinganda tizimli arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda sistolik va diastolik AB o‘rtacha 9.4 mm sim. ust. va 9.1 mm sim. ust. ga pasaydi.
OG bo‘lgan bemorlarda, 80 mg sildenafil kuniga 3 marta qabul qilinganda, AB pasayishi kamroq ifodalangan edi: sistolik va diastolik AB 2 mm sim. ust. ga pasaydi.
Sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan 100 mg gacha bo‘lgan dozada bir martalik qabul qilinganda sildenafil EKG ko‘rsatkichlariga sezilarli ta'sir ko‘rsatmadi. OG bo‘lgan bemorlarda 80 mg kuniga 3 marta qo‘llanganda klinik ahamiyatli EKG o‘zgarishlari aniqlanmadi.
14 og‘ir koronar aterosklerozli (kamida bitta koronar arteriyaning 70% dan ortiq stenoz) bemorlarda 100 mg bir martalik qabul qilinganda sildenafilning gemodinamik ta'siri o‘rganilganda, dam olish holatida sistolik va diastolik AB o‘rtacha 7% va 6% ga pasaydi, boshlang‘ich darajaga nisbatan. O‘pka arteriyasidagi sistolik bosim o‘rtacha 9% ga pasaydi. Sildenafil yurak chiqishini ta'sir qilmaydi va stenozlangan koronar arteriyalarda qon oqimini yomonlashtirmaydi.
Ba'zi bemorlarda 100 mg sildenafil qabul qilingandan 1 soat o‘tib, Fansvorts-Munsel 100 testi yordamida rang sezgirligining (ko‘k/yashil ranglar) yengil va o‘tkinchi buzilishi aniqlangan; preparat qabul qilingandan 2 soat o‘tib, bu o‘zgarishlar yo‘qolgan. Rang ko‘rishining buzilishi ko‘zning to‘r pardasida yorug‘lik uzatishda ishtirok etuvchi FDE6 ingibitsiyasi bilan bog‘liq deb hisoblanadi. Sildenafil ko‘rish o‘tkirligi, kontrast sezgirligi, elektroretinografiya ma'lumotlari, ko‘z ichi bosimi yoki ko‘z qorachig‘i diametriga ta'sir qilmaydi.
Yoshga bog‘liq makula degeneratsiyasi tasdiqlangan bemorlarda 100 mg bir martalik qabul qilinganda sildenafil ko‘rish funksiyalarida, xususan, Amsler panjarasi yordamida baholangan ko‘rish o‘tkirligida, Xamfri perimetriya usuli bilan baholangan svetofor ranglarini ajratish qobiliyatida va fotostress usuli bilan baholangan o‘tkinchi ko‘rish funksiyalari buzilishlarida sezilarli o‘zgarishlar keltirib chiqarmagan.
Farmakokinetika
So‘rilish.
Sildenafil ichkariga qabul qilingandan keyin tez so‘riladi. Mutlaq biokiraolishligi taxminan 41% (25–63%). Sildenafilning plazmadagi Tmax - 30–120 min (o‘rtacha 60 min) och qoringa qabul qilingandan keyin. 20 dan 40 mg gacha bo‘lgan dozalarda kuniga 3 marta qabul qilinganda AUC va Cmax doza bilan proporsional ravishda oshadi. 80 mg kuniga 3 marta qabul qilinganda uning plazmadagi konsentratsiyasi nelinear ravishda oshadi. Yog‘li ovqat bilan bir vaqtda qabul qilinganda: Tmax 60 minutga oshadi, Cmax o‘rtacha 29% ga kamayadi, ammo so‘rilish darajasi sezilarli o‘zgarmaydi (AUC 11% ga kamayadi).
Ta'sirlanish.
Sildenafilning Vss o‘rtacha 105 l ni tashkil etadi. 20 mg kuniga 3 marta qabul qilinganda sildenafilning plazmadagi Cmax muvozanat holatida taxminan 113 ng/ml ni tashkil etadi. Sildenafil va uning asosiy aylanayotgan N-demetil metabolitining plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 96% ni tashkil etadi va sildenafilning umumiy konsentratsiyasiga bog‘liq emas. Preparat qabul qilingandan 90 minut o‘tib, sog‘lom ko‘ngillilarning spermida sildenafil dozasining 0,0002% dan kamrog‘i (o‘rtacha - 188 ng) aniqlangan.
Metabolizm.
Sildenafil asosan jigar mikrosomal sitoxrom P450 izofermentlari: CYP3A4 (asosiy yo‘l) va CYP2C9 (kichik yo‘l) ta'sirida metabolizmga uchraydi. Asosiy aylanayotgan faol metabolit sildenafilning N-demetilatsiyasi natijasida hosil bo‘ladi. Ushbu metabolitning FDE ga nisbatan selektivligi sildenafil bilan taqqoslanadi va uning FDE-5 ga nisbatan in vitro faolligi sildenafilning faolligining taxminan 50% ni tashkil etadi. Metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi sildenafilning konsentratsiyasining taxminan 40% ni tashkil etadi. N-demetil metabolit keyingi o‘zgarishlarga uchraydi; uning oxirgi T1/2 taxminan 4 soatni tashkil etadi. O‘pka arterial gipertenziyasi (OAG) bo‘lgan bemorlarda N-demetil metabolit va sildenafil konsentratsiyalari nisbati yuqoriroq. N-demetil metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi sildenafilning (20 mg kuniga 3 marta) konsentratsiyasining taxminan 72% ni tashkil etadi. Metabolitning sildenafilning farmakologik faolligiga hissasi 36% ni tashkil etadi, uning preparatning klinik ta'siriga hissasi noma'lum.
Chiqarilish.
Sildenafilning umumiy klirensi 41 l/soatni tashkil etadi, oxirgi T1/2 esa 3–5 soatni tashkil etadi. Ichkariga qabul qilingandan keyin sildenafil asosan ichak orqali (dozaning taxminan 80%) va kamroq darajada buyraklar orqali (dozaning taxminan 13%) metabolitlar shaklida chiqariladi.
Keksalar.
Keksalarda (65 yosh va undan katta) sildenafilning klirensi kamayadi va plazmadagi erkin sildenafil va uning faol N-demetil metabolitining konsentratsiyasi yoshroq bemorlarga (18–45 yosh) nisbatan taxminan 90% yuqori. Sildenafilning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi bemorning yoshiga bog‘liq bo‘lgani uchun, keksalarda plazmadagi erkin sildenafilning konsentratsiyasi taxminan 40% yuqori.
Buyrak funksiyasining buzilishi.
Yengil va o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi 30–80 ml/min) 50 mg bir martalik ichkariga qabul qilingandan keyin sildenafilning farmakokinetikasi o‘zgarmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam) sildenafilning klirensi kamayadi, bu AUC ning 100% ga va Cmax ning 88% ga oshishiga olib keladi, buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlar bilan solishtirilganda. Og‘ir buyrak yetishmovchiligiga ega bemorlarda N-demetil metabolitning AUC va Cmax mos ravishda 200% va 79% ga yuqori, buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlar bilan solishtirilganda.
Jigar funksiyasining buzilishi.
Yengil yoki o‘rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan (5–9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha) ko‘ngillilarda sildenafilning klirensi kamayadi, bu AUC (85%) va Cmax (47%) oshishiga olib keladi, jigar funksiyasi normal bo‘lgan bemorlar bilan solishtirilganda. Og‘ir jigar funksiyasi buzilgan (9 ball dan ortiq Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha) bemorlarda sildenafilning farmakokinetikasi o‘rganilmagan.
Populyatsion farmakokinetika.
OAG bo‘lgan bemorlarda sildenafilning farmakokinetikasi o‘rganilganda, populyatsion farmakokinetik modelga yosh, jins, irqiy mansublik, buyrak va jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari kiritilgan. Populyatsion tahlil uchun ishlatilgan ma'lumotlar jigar va buyrak funksiyasi holati bilan bog‘liq keng demografik va laboratoriya parametrlarini o‘z ichiga olgan. Demografik ko‘rsatkichlar, shuningdek, jigar yoki buyrak funksiyasi parametrlarining OAG bo‘lgan bemorlarda sildenafilning farmakokinetikasiga statistik ahamiyatli ta'siri yo‘q edi.
OAG bo‘lgan bemorlarda 20 dan 80 mg gacha bo‘lgan dozalarda kuniga 3 marta qabul qilingandan keyin sildenafilning o‘rtacha Css sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan 20–50% yuqori edi. Sildenafilning plazmadagi Cmin sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan 2 marta yuqori edi. Olingan ma'lumotlar OAG bo‘lgan bemorlarda sildenafilning ichkariga qabul qilingandan keyin klirensining kamayishi va/yoki biokiraolishligining oshishini ko‘rsatadi.
Sildenafil ichkariga qabul qilingandan keyin tez so‘riladi. Mutlaq biokiraolishligi taxminan 41% (25–63%). Sildenafilning plazmadagi Tmax - 30–120 min (o‘rtacha 60 min) och qoringa qabul qilingandan keyin. 20 dan 40 mg gacha bo‘lgan dozalarda kuniga 3 marta qabul qilinganda AUC va Cmax doza bilan proporsional ravishda oshadi. 80 mg kuniga 3 marta qabul qilinganda uning plazmadagi konsentratsiyasi nelinear ravishda oshadi. Yog‘li ovqat bilan bir vaqtda qabul qilinganda: Tmax 60 minutga oshadi, Cmax o‘rtacha 29% ga kamayadi, ammo so‘rilish darajasi sezilarli o‘zgarmaydi (AUC 11% ga kamayadi).
Ta'sirlanish.
Sildenafilning Vss o‘rtacha 105 l ni tashkil etadi. 20 mg kuniga 3 marta qabul qilinganda sildenafilning plazmadagi Cmax muvozanat holatida taxminan 113 ng/ml ni tashkil etadi. Sildenafil va uning asosiy aylanayotgan N-demetil metabolitining plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 96% ni tashkil etadi va sildenafilning umumiy konsentratsiyasiga bog‘liq emas. Preparat qabul qilingandan 90 minut o‘tib, sog‘lom ko‘ngillilarning spermida sildenafil dozasining 0,0002% dan kamrog‘i (o‘rtacha - 188 ng) aniqlangan.
Metabolizm.
Sildenafil asosan jigar mikrosomal sitoxrom P450 izofermentlari: CYP3A4 (asosiy yo‘l) va CYP2C9 (kichik yo‘l) ta'sirida metabolizmga uchraydi. Asosiy aylanayotgan faol metabolit sildenafilning N-demetilatsiyasi natijasida hosil bo‘ladi. Ushbu metabolitning FDE ga nisbatan selektivligi sildenafil bilan taqqoslanadi va uning FDE-5 ga nisbatan in vitro faolligi sildenafilning faolligining taxminan 50% ni tashkil etadi. Metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi sildenafilning konsentratsiyasining taxminan 40% ni tashkil etadi. N-demetil metabolit keyingi o‘zgarishlarga uchraydi; uning oxirgi T1/2 taxminan 4 soatni tashkil etadi. O‘pka arterial gipertenziyasi (OAG) bo‘lgan bemorlarda N-demetil metabolit va sildenafil konsentratsiyalari nisbati yuqoriroq. N-demetil metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi sildenafilning (20 mg kuniga 3 marta) konsentratsiyasining taxminan 72% ni tashkil etadi. Metabolitning sildenafilning farmakologik faolligiga hissasi 36% ni tashkil etadi, uning preparatning klinik ta'siriga hissasi noma'lum.
Chiqarilish.
Sildenafilning umumiy klirensi 41 l/soatni tashkil etadi, oxirgi T1/2 esa 3–5 soatni tashkil etadi. Ichkariga qabul qilingandan keyin sildenafil asosan ichak orqali (dozaning taxminan 80%) va kamroq darajada buyraklar orqali (dozaning taxminan 13%) metabolitlar shaklida chiqariladi.
Keksalar.
Keksalarda (65 yosh va undan katta) sildenafilning klirensi kamayadi va plazmadagi erkin sildenafil va uning faol N-demetil metabolitining konsentratsiyasi yoshroq bemorlarga (18–45 yosh) nisbatan taxminan 90% yuqori. Sildenafilning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi bemorning yoshiga bog‘liq bo‘lgani uchun, keksalarda plazmadagi erkin sildenafilning konsentratsiyasi taxminan 40% yuqori.
Buyrak funksiyasining buzilishi.
Yengil va o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi 30–80 ml/min) 50 mg bir martalik ichkariga qabul qilingandan keyin sildenafilning farmakokinetikasi o‘zgarmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam) sildenafilning klirensi kamayadi, bu AUC ning 100% ga va Cmax ning 88% ga oshishiga olib keladi, buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlar bilan solishtirilganda. Og‘ir buyrak yetishmovchiligiga ega bemorlarda N-demetil metabolitning AUC va Cmax mos ravishda 200% va 79% ga yuqori, buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlar bilan solishtirilganda.
Jigar funksiyasining buzilishi.
Yengil yoki o‘rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan (5–9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha) ko‘ngillilarda sildenafilning klirensi kamayadi, bu AUC (85%) va Cmax (47%) oshishiga olib keladi, jigar funksiyasi normal bo‘lgan bemorlar bilan solishtirilganda. Og‘ir jigar funksiyasi buzilgan (9 ball dan ortiq Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha) bemorlarda sildenafilning farmakokinetikasi o‘rganilmagan.
Populyatsion farmakokinetika.
OAG bo‘lgan bemorlarda sildenafilning farmakokinetikasi o‘rganilganda, populyatsion farmakokinetik modelga yosh, jins, irqiy mansublik, buyrak va jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari kiritilgan. Populyatsion tahlil uchun ishlatilgan ma'lumotlar jigar va buyrak funksiyasi holati bilan bog‘liq keng demografik va laboratoriya parametrlarini o‘z ichiga olgan. Demografik ko‘rsatkichlar, shuningdek, jigar yoki buyrak funksiyasi parametrlarining OAG bo‘lgan bemorlarda sildenafilning farmakokinetikasiga statistik ahamiyatli ta'siri yo‘q edi.
OAG bo‘lgan bemorlarda 20 dan 80 mg gacha bo‘lgan dozalarda kuniga 3 marta qabul qilingandan keyin sildenafilning o‘rtacha Css sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan 20–50% yuqori edi. Sildenafilning plazmadagi Cmin sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan 2 marta yuqori edi. Olingan ma'lumotlar OAG bo‘lgan bemorlarda sildenafilning ichkariga qabul qilingandan keyin klirensining kamayishi va/yoki biokiraolishligining oshishini ko‘rsatadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga. Revatsio preparatining tavsiya etilgan doza - kuniga 3 marta 20 mg, 6–8 soat oralig‘ida, ovqatlanishdan qat’i nazar. Maksimal tavsiya etilgan doza 60 mg ni tashkil etadi.
Buyrak funksiyasining buzilishi: doza tuzatish talab qilinmaydi, ammo preparat yomon o‘zlashtirilganda doza kuniga 2 marta 20 mg ga kamaytiriladi.
Jigar funksiyasining buzilishi: yengil yoki o‘rtacha jigar funksiyasi buzilgan (5–9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha) bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi, ammo preparat yomon o‘zlashtirilganda doza kuniga 2 marta 20 mg ga kamaytiriladi. Og‘ir jigar funksiyasi buzilgan (9 ball dan ortiq Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha) bemorlarda preparat qo‘llanilishi o‘rganilmagan.
Keksalar (≥65 yosh): doza tuzatish talab qilinmaydi.
Sildenafilning boshqa preparatlar (bozentan, iloprost) bilan birgalikda qo‘llanilishining samaradorligi va xavfsizligini baholash bo‘yicha nazoratli tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Revatsio preparatini ko‘rsatilgan preparatlar bilan birgalikda qo‘llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak, sildenafil dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Biroq, bozentan bilan bir vaqtda qo‘llanganda sildenafil dozasini oshirish zarurati haqida ma'lumotlar yo‘q.
OAG bo‘lgan bemorlarda boshqa FDE-5 ingibitorlari bilan birgalikda Revatsio preparatining samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan.
CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Ammo bunday kombinatsiya zarur bo‘lganda, Revatsio® preparatining dozasini CYP3A4 izofermentining bunday ingibitorlarini, masalan, eritromitsin va sakvinavir qabul qilayotgan bemorlarda kuniga 2 marta 20 mg ga kamaytirish kerak. CYP3A4 izofermentining kuchli induktorlari, masalan, klaritromitsin, telitromitsin va nefazodon bilan bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lganda, Revatsio preparatining dozasini kuniga 1 marta 20 mg ga kamaytirish kerak.
Buyrak funksiyasining buzilishi: doza tuzatish talab qilinmaydi, ammo preparat yomon o‘zlashtirilganda doza kuniga 2 marta 20 mg ga kamaytiriladi.
Jigar funksiyasining buzilishi: yengil yoki o‘rtacha jigar funksiyasi buzilgan (5–9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha) bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi, ammo preparat yomon o‘zlashtirilganda doza kuniga 2 marta 20 mg ga kamaytiriladi. Og‘ir jigar funksiyasi buzilgan (9 ball dan ortiq Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha) bemorlarda preparat qo‘llanilishi o‘rganilmagan.
Keksalar (≥65 yosh): doza tuzatish talab qilinmaydi.
Sildenafilning boshqa preparatlar (bozentan, iloprost) bilan birgalikda qo‘llanilishining samaradorligi va xavfsizligini baholash bo‘yicha nazoratli tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Revatsio preparatini ko‘rsatilgan preparatlar bilan birgalikda qo‘llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak, sildenafil dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Biroq, bozentan bilan bir vaqtda qo‘llanganda sildenafil dozasini oshirish zarurati haqida ma'lumotlar yo‘q.
OAG bo‘lgan bemorlarda boshqa FDE-5 ingibitorlari bilan birgalikda Revatsio preparatining samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan.
CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Ammo bunday kombinatsiya zarur bo‘lganda, Revatsio® preparatining dozasini CYP3A4 izofermentining bunday ingibitorlarini, masalan, eritromitsin va sakvinavir qabul qilayotgan bemorlarda kuniga 2 marta 20 mg ga kamaytirish kerak. CYP3A4 izofermentining kuchli induktorlari, masalan, klaritromitsin, telitromitsin va nefazodon bilan bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lganda, Revatsio preparatining dozasini kuniga 1 marta 20 mg ga kamaytirish kerak.
Bolalar uchun:
18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda sildenafil qo‘llanishi tavsiya etilmaydi (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha yetarli ma'lumotlar yo‘q)
Ko'rsatmalar
O‘pka gipertenziyasi.
Qarshi ko'rsatmalar
- preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- o‘pka veno-okklyuzion kasalligi;
- azot oksidi donorlar yoki nitratlar bilan bir vaqtda qo‘llash har qanday shaklda;
- CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash (shu jumladan, ketokonazol, itrakonazol va ritonavir);
- ko‘zning oldingi nearteriit ishemik optik neyropatiyasi natijasida bir ko‘zda ko‘rish yo‘qolishi;
- ko‘zning to‘r pardasining irsiy degenerativ kasalliklari (pigmentli retinit);
- og‘ir jigar funksiyasi buzilishi (9 ball dan ortiq Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha);
- anamnezda insult yoki miokard infarkti;
- og‘ir arterial gipotenziya (sAB 90 mm sim. ust. dan kam, dAB 50 mm sim. ust. dan kam);
- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi;
- 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan).
Ehtiyotkorlik bilan:
I yoki IV funksional sinf OAG; penisning anatomik deformatsiyasi (angulyatsiya, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) va priapizm rivojlanishiga moyillik keltirib chiqaruvchi kasalliklar (sickle-cell anemiya, ko‘p miyeoloma, leykoz); qon ketishi bilan kechadigan kasalliklar yoki me'da va o‘n ikki barmoq ichak yarasi kasalligining kuchayishi; yurak yetishmovchiligi, beqaror stenokardiya, hayot uchun xavfli aritmiyalar, arterial gipertenziya (AB 170/100 mm sim. ust. dan ortiq), chap qorincha chiqish traktining obstruksiyasi (aorta stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya); kam uchraydigan ko‘p tizimli atrofiyasi sindromi, vegetativ nerv tizimi tomonidan AB ning og‘ir buzilishi bilan namoyon bo‘ladi, gipovolemiya; anamnezda ko‘zning oldingi nearteriit ishemik optik neyropatiyasi; CYP3A4 izofermentining o‘rtacha ingibitorlari (shu jumladan, eritromitsin, sakvinavir, klaritromitsin, telitromitsin va nefazodon) va α-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo‘llash; CYP3A4 izofermentining induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llash.
- o‘pka veno-okklyuzion kasalligi;
- azot oksidi donorlar yoki nitratlar bilan bir vaqtda qo‘llash har qanday shaklda;
- CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash (shu jumladan, ketokonazol, itrakonazol va ritonavir);
- ko‘zning oldingi nearteriit ishemik optik neyropatiyasi natijasida bir ko‘zda ko‘rish yo‘qolishi;
- ko‘zning to‘r pardasining irsiy degenerativ kasalliklari (pigmentli retinit);
- og‘ir jigar funksiyasi buzilishi (9 ball dan ortiq Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha);
- anamnezda insult yoki miokard infarkti;
- og‘ir arterial gipotenziya (sAB 90 mm sim. ust. dan kam, dAB 50 mm sim. ust. dan kam);
- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi;
- 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan).
Ehtiyotkorlik bilan:
I yoki IV funksional sinf OAG; penisning anatomik deformatsiyasi (angulyatsiya, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) va priapizm rivojlanishiga moyillik keltirib chiqaruvchi kasalliklar (sickle-cell anemiya, ko‘p miyeoloma, leykoz); qon ketishi bilan kechadigan kasalliklar yoki me'da va o‘n ikki barmoq ichak yarasi kasalligining kuchayishi; yurak yetishmovchiligi, beqaror stenokardiya, hayot uchun xavfli aritmiyalar, arterial gipertenziya (AB 170/100 mm sim. ust. dan ortiq), chap qorincha chiqish traktining obstruksiyasi (aorta stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya); kam uchraydigan ko‘p tizimli atrofiyasi sindromi, vegetativ nerv tizimi tomonidan AB ning og‘ir buzilishi bilan namoyon bo‘ladi, gipovolemiya; anamnezda ko‘zning oldingi nearteriit ishemik optik neyropatiyasi; CYP3A4 izofermentining o‘rtacha ingibitorlari (shu jumladan, eritromitsin, sakvinavir, klaritromitsin, telitromitsin va nefazodon) va α-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo‘llash; CYP3A4 izofermentining induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llash.
Maxsus ko'rsatmalar
Asoratlarni oldini olish uchun sildenafilni faqat shifokor ko‘rsatmasiga binoan qo‘llash kerak.
Sildenafil terapiyasi fonida bemorning holati yomonlashganda, ushbu bosqichdagi o‘pka gipertenziyasini davolash uchun qo‘llaniladigan terapiyaga (masalan, epoprostenol) o‘tish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak. Sildenafilni bozentan yoki boshqa CYP3A4 izofermentining induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llashda doza tuzatish talab qilinishi mumkin.
Qo‘llashni boshlashdan oldin arterial gipotenziya (AB <90/50 mm sim. ust. dam olish holatida), gipovolemiya, chap qorincha chiqish traktining og‘ir obstruksiyasi (aorta stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya), shuningdek, kam uchraydigan ko‘p tizimli atrofiyasi sindromi, vegetativ nerv tizimi tomonidan AB ning og‘ir buzilishi bilan namoyon bo‘ladi, xavfini diqqat bilan baholash kerak. Sildenafil va alfa-adrenoblokatorlarni bir vaqtda qo‘llash sezgir bemorlarda simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishiga olib kelishi mumkinligi sababli, bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lganda ehtiyotkorlik talab qilinadi. Alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda postural gipotenziya rivojlanish xavfini minimallashtirish uchun, sildenafilni qabul qilishni ushbu bemorlarda gemodinamik ko‘rsatkichlar barqarorlashgandan keyin boshlash kerak.
Sildenafilni erektil disfunktsiyani davolash uchun qo‘llashda postmarketing qo‘llash davomida, sildenafil qo‘llanishi bilan vaqtinchalik bog‘liq bo‘lgan jiddiy yurak-qon tomir asoratlari (shu jumladan, miokard infarkti, beqaror stenokardiya, to‘satdan yurak o‘limi, qorinchalar aritmiyasi, gemorragik insult, tranzitor ishemik xuruj, arterial gipertenziya va arterial gipotenziya) haqida xabar berilgan. Ushbu bemorlarning ko‘pchiligi, ammo hammasi emas, yurak-qon tomir asoratlari xavf omillariga ega edi. Ko‘rsatilgan noxush hodisalarning ko‘pchiligi jinsiy faoliyatdan keyin kuzatilgan va ularning ba'zilari sildenafil qabul qilingandan keyin jinsiy faoliyat bo‘lmagan holda qayd etilgan. Ushbu noxush hodisalar va ko‘rsatilgan omillar yoki boshqa sabablari o‘rtasida to‘g‘ridan-to‘g‘ri bog‘liqlikni aniqlashning imkoni yo‘q.
FDE5 ingibitorlari, shu jumladan sildenafil qo‘llanishi fonida ko‘rishning yomonlashishi yoki yo‘qolishiga sabab bo‘lgan ko‘zning oldingi nearteriit ishemik optik neyropatiyasi rivojlanishining kamdan-kam hollari qayd etilgan. Ushbu bemorlarning ko‘pchiligi ko‘z nerv diskining ekskavatsiyasi (chuqurlashishi), 50 yoshdan katta yosh, qandli diabet, arterial gipertenziya, IBO, giperlipidemiya va chekish kabi xavf omillariga ega edi. Ko‘rishning to‘satdan yo‘qolishi holatida bemorlar sildenafil qabul qilishni darhol to‘xtatishlari va tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak.
Anamnezida ko‘zning oldingi nearteriit ishemik optik neyropatiyasi holatlari qayd etilgan bemorlarda ushbu kasallik rivojlanish xavfi yuqori. Shu sababli shifokor bemor bilan FDE5 ingibitorlari qo‘llanishi bilan bog‘liq mumkin bo‘lgan xavflarni muhokama qilishi kerak. Bunday bemorlarda sildenafil ehtiyotkorlik bilan va foyda-xavf nisbatini diqqat bilan baholagandan keyin qo‘llanishi kerak.
Sildenafil qabul qilish fonida eshitishning to‘satdan yomonlashishi yoki yo‘qolishi holatida darhol shifokor bilan maslahatlashish kerak.
Tizimli biriktiruvchi to‘qima kasalliklari bilan bog‘liq OAG bo‘lgan bemorlarda burun qon ketishining tez-tezligi birlamchi OAG bo‘lgan bemorlarga nisbatan yuqori edi. K vitamini antagonisti bilan bir vaqtda sildenafil qabul qilgan bemorlarda burun qon ketishining tez-tezligi K vitamini antagonisti qabul qilmagan bemorlarga nisbatan yuqori edi.
4 soatdan ortiq davom etgan erektsiya holatida darhol tibbiy yordamga murojaat qilish kerak. Agar darhol tibbiy aralashuv amalga oshirilmasa, jinsiy olat to‘qimalarining shikastlanishi va potensiyaning to‘liq yo‘qolishi mumkin.
Sildenafil Kardio preparatining boshqa FDE5 ingibitorlari, shu jumladan OAG bo‘lgan bemorlarda erektsiya buzilishlarini davolash uchun sildenafil bilan bir vaqtda qo‘llanishining samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan, shuning uchun bunday kombinatsiyani qo‘llash tavsiya etilmaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Sildenafil preparati transport vositalari yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ozgina ta'sir qiladi. Ammo sildenafil qabul qilinganda AB ning sezilarli pasayishi, bosh aylanishi, xromatopsiya rivojlanishi, ko‘rishning xiralashishi va boshqa nojo‘ya hodisalar kuzatilishi mumkinligi sababli, ushbu holatlarda, ayniqsa davolashning boshida va dozalash rejimini o‘zgartirishda preparatning individual ta'siriga diqqat bilan qarash kerak.
Sildenafil terapiyasi fonida bemorning holati yomonlashganda, ushbu bosqichdagi o‘pka gipertenziyasini davolash uchun qo‘llaniladigan terapiyaga (masalan, epoprostenol) o‘tish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak. Sildenafilni bozentan yoki boshqa CYP3A4 izofermentining induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llashda doza tuzatish talab qilinishi mumkin.
Qo‘llashni boshlashdan oldin arterial gipotenziya (AB <90/50 mm sim. ust. dam olish holatida), gipovolemiya, chap qorincha chiqish traktining og‘ir obstruksiyasi (aorta stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya), shuningdek, kam uchraydigan ko‘p tizimli atrofiyasi sindromi, vegetativ nerv tizimi tomonidan AB ning og‘ir buzilishi bilan namoyon bo‘ladi, xavfini diqqat bilan baholash kerak. Sildenafil va alfa-adrenoblokatorlarni bir vaqtda qo‘llash sezgir bemorlarda simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishiga olib kelishi mumkinligi sababli, bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lganda ehtiyotkorlik talab qilinadi. Alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda postural gipotenziya rivojlanish xavfini minimallashtirish uchun, sildenafilni qabul qilishni ushbu bemorlarda gemodinamik ko‘rsatkichlar barqarorlashgandan keyin boshlash kerak.
Sildenafilni erektil disfunktsiyani davolash uchun qo‘llashda postmarketing qo‘llash davomida, sildenafil qo‘llanishi bilan vaqtinchalik bog‘liq bo‘lgan jiddiy yurak-qon tomir asoratlari (shu jumladan, miokard infarkti, beqaror stenokardiya, to‘satdan yurak o‘limi, qorinchalar aritmiyasi, gemorragik insult, tranzitor ishemik xuruj, arterial gipertenziya va arterial gipotenziya) haqida xabar berilgan. Ushbu bemorlarning ko‘pchiligi, ammo hammasi emas, yurak-qon tomir asoratlari xavf omillariga ega edi. Ko‘rsatilgan noxush hodisalarning ko‘pchiligi jinsiy faoliyatdan keyin kuzatilgan va ularning ba'zilari sildenafil qabul qilingandan keyin jinsiy faoliyat bo‘lmagan holda qayd etilgan. Ushbu noxush hodisalar va ko‘rsatilgan omillar yoki boshqa sabablari o‘rtasida to‘g‘ridan-to‘g‘ri bog‘liqlikni aniqlashning imkoni yo‘q.
FDE5 ingibitorlari, shu jumladan sildenafil qo‘llanishi fonida ko‘rishning yomonlashishi yoki yo‘qolishiga sabab bo‘lgan ko‘zning oldingi nearteriit ishemik optik neyropatiyasi rivojlanishining kamdan-kam hollari qayd etilgan. Ushbu bemorlarning ko‘pchiligi ko‘z nerv diskining ekskavatsiyasi (chuqurlashishi), 50 yoshdan katta yosh, qandli diabet, arterial gipertenziya, IBO, giperlipidemiya va chekish kabi xavf omillariga ega edi. Ko‘rishning to‘satdan yo‘qolishi holatida bemorlar sildenafil qabul qilishni darhol to‘xtatishlari va tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak.
Anamnezida ko‘zning oldingi nearteriit ishemik optik neyropatiyasi holatlari qayd etilgan bemorlarda ushbu kasallik rivojlanish xavfi yuqori. Shu sababli shifokor bemor bilan FDE5 ingibitorlari qo‘llanishi bilan bog‘liq mumkin bo‘lgan xavflarni muhokama qilishi kerak. Bunday bemorlarda sildenafil ehtiyotkorlik bilan va foyda-xavf nisbatini diqqat bilan baholagandan keyin qo‘llanishi kerak.
Sildenafil qabul qilish fonida eshitishning to‘satdan yomonlashishi yoki yo‘qolishi holatida darhol shifokor bilan maslahatlashish kerak.
Tizimli biriktiruvchi to‘qima kasalliklari bilan bog‘liq OAG bo‘lgan bemorlarda burun qon ketishining tez-tezligi birlamchi OAG bo‘lgan bemorlarga nisbatan yuqori edi. K vitamini antagonisti bilan bir vaqtda sildenafil qabul qilgan bemorlarda burun qon ketishining tez-tezligi K vitamini antagonisti qabul qilmagan bemorlarga nisbatan yuqori edi.
4 soatdan ortiq davom etgan erektsiya holatida darhol tibbiy yordamga murojaat qilish kerak. Agar darhol tibbiy aralashuv amalga oshirilmasa, jinsiy olat to‘qimalarining shikastlanishi va potensiyaning to‘liq yo‘qolishi mumkin.
Sildenafil Kardio preparatining boshqa FDE5 ingibitorlari, shu jumladan OAG bo‘lgan bemorlarda erektsiya buzilishlarini davolash uchun sildenafil bilan bir vaqtda qo‘llanishining samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan, shuning uchun bunday kombinatsiyani qo‘llash tavsiya etilmaydi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Sildenafil preparati transport vositalari yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ozgina ta'sir qiladi. Ammo sildenafil qabul qilinganda AB ning sezilarli pasayishi, bosh aylanishi, xromatopsiya rivojlanishi, ko‘rishning xiralashishi va boshqa nojo‘ya hodisalar kuzatilishi mumkinligi sababli, ushbu holatlarda, ayniqsa davolashning boshida va dozalash rejimini o‘zgartirishda preparatning individual ta'siriga diqqat bilan qarash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Infeksiyalar va invaziyalar: tez-tez - teri osti to‘qima yallig‘lanishi, gripp, aniqlanmagan sinusit.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: tez-tez - aniqlanmagan anemiya.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: tez-tez - suyuqlik ushlanishi (shishlar).
Psixik buzilishlar: tez-tez - uyqusizlik, xavotir.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og‘rig‘i; tez-tez - tremor, paresteziya, aniqlanmagan yonish hissi, gipesteziya; tez-tezligi noma'lum - migren.
Ko‘rish organi tomonidan: tez-tez - ko‘zning to‘r pardasiga qon quyilishi, aniqlanmagan ko‘rish buzilishlari, ko‘rishning xiralashishi, fotofobiya, xromatopsiya, sianopsiya, ko‘z yallig‘lanishi, ko‘z qizarishi; kamdan-kam - ko‘rish o‘tkirligining pasayishi, diplopiya, ko‘z sezgirligining buzilishi.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: tez-tez - vertigo; tez-tezligi noma'lum - to‘satdan kar bo‘lish.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - giperemiya (yuz terisining qizarishi); tez-tezligi noma'lum - AB ning pasayishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - aniqlanmagan bronxit, burun qon ketishi, aniqlanmagan rinit, yo‘tal, burun bitishi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, dispepsiya; tez-tez - aniqlanmagan gastrit, aniqlanmagan gastroenterit, gastroezofageal reflyuks kasalligi, gemorroy, qorin dam bo‘lishi, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining qurishi.
Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: tez-tez - alopesiya, eritema, kechasi ortiqcha terlash; tez-tezligi noma'lum - teri toshmasi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: juda tez-tez - oyoq-qo‘llarda og‘riq; tez-tez - mialgiya, bel og‘rig‘i.
Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: tez-tez - ginekomaстия, gemospermiya; tez-tezligi noma'lum - priapizm, uzoq davom etgan erektsiya.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - isitma.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: tez-tez - aniqlanmagan anemiya.
Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: tez-tez - suyuqlik ushlanishi (shishlar).
Psixik buzilishlar: tez-tez - uyqusizlik, xavotir.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og‘rig‘i; tez-tez - tremor, paresteziya, aniqlanmagan yonish hissi, gipesteziya; tez-tezligi noma'lum - migren.
Ko‘rish organi tomonidan: tez-tez - ko‘zning to‘r pardasiga qon quyilishi, aniqlanmagan ko‘rish buzilishlari, ko‘rishning xiralashishi, fotofobiya, xromatopsiya, sianopsiya, ko‘z yallig‘lanishi, ko‘z qizarishi; kamdan-kam - ko‘rish o‘tkirligining pasayishi, diplopiya, ko‘z sezgirligining buzilishi.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: tez-tez - vertigo; tez-tezligi noma'lum - to‘satdan kar bo‘lish.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - giperemiya (yuz terisining qizarishi); tez-tezligi noma'lum - AB ning pasayishi.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - aniqlanmagan bronxit, burun qon ketishi, aniqlanmagan rinit, yo‘tal, burun bitishi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, dispepsiya; tez-tez - aniqlanmagan gastrit, aniqlanmagan gastroenterit, gastroezofageal reflyuks kasalligi, gemorroy, qorin dam bo‘lishi, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining qurishi.
Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: tez-tez - alopesiya, eritema, kechasi ortiqcha terlash; tez-tezligi noma'lum - teri toshmasi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: juda tez-tez - oyoq-qo‘llarda og‘riq; tez-tez - mialgiya, bel og‘rig‘i.
Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: tez-tez - ginekomaстия, gemospermiya; tez-tezligi noma'lum - priapizm, uzoq davom etgan erektsiya.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - isitma.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar
800 mg gacha bo‘lgan dozada bir martalik sildenafil qabul qilinganda nojo‘ya reaktsiyalar past dozalarda kuzatilganlarga o‘xshash edi, ammo ularning tez-tezligi va og‘irligi oshdi. 200 mg bir martalik sildenafil qabul qilinganda nojo‘ya reaktsiyalar (bosh og‘rig‘i, giperemiya (yuz terisining qizarishi), bosh aylanishi, dispepsiya, burun bitishi va ko‘rish buzilishlari) tez-tezligi oshdi.
Davolash
Simptomatik. Gemodializ samarasiz, chunki sildenafil plazma oqsillari bilan mustahkam bog‘lanadi va buyraklar orqali chiqarilmaydi.
800 mg gacha bo‘lgan dozada bir martalik sildenafil qabul qilinganda nojo‘ya reaktsiyalar past dozalarda kuzatilganlarga o‘xshash edi, ammo ularning tez-tezligi va og‘irligi oshdi. 200 mg bir martalik sildenafil qabul qilinganda nojo‘ya reaktsiyalar (bosh og‘rig‘i, giperemiya (yuz terisining qizarishi), bosh aylanishi, dispepsiya, burun bitishi va ko‘rish buzilishlari) tez-tezligi oshdi.
Davolash
Simptomatik. Gemodializ samarasiz, chunki sildenafil plazma oqsillari bilan mustahkam bog‘lanadi va buyraklar orqali chiqarilmaydi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Sildenafilning metabolizmi asosan sitoxrom P450 izofermentlari: CYP3A4 izofermenti (asosiy yo‘l) va CYP2C9 izofermenti (kichik yo‘l) ta'sirida sodir bo‘ladi, shuning uchun ushbu izofermentlarning ingibitorlari sildenafilning klirensini kamaytirishi, induktorlar esa uni oshirishi mumkin.
Sog‘lom erkak ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotda, CYP3A4, CYP2C9 va, ehtimol, CYP2C19 izofermentlarining o‘rtacha induktori bo‘lgan endotelin antagonisti bozentan (125 mg kuniga 2 marta) muvozanat holatida qo‘llanganda sildenafilning muvozanat holatidagi AUC va Cmax ni mos ravishda 62.6% va 55.4% ga kamaytirgan. Sildenafil va bozentanni bir vaqtda qabul qilish yotgan va turgan holatda AB ning klinik ahamiyatli o‘zgarishlari bilan kuzatilmagan va sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan yaxshi o‘zlashtirilgan bo‘lsa-da, sildenafilni bozentan bilan birga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Ritonavir (500 mg kuniga 2 marta), OIV proteaza ingibitori va CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori, sildenafil (100 mg bir martalik) bilan birga qo‘llanganda sildenafilning Cmax ni 300% (4 marta) va AUC ni 1000% (11 marta) oshirgan. 24 soatdan keyin plazmadagi sildenafil konsentratsiyasi faqat sildenafil qabul qilinganda 5 ng/ml ga nisbatan taxminan 200 ng/ml ni tashkil etdi, bu ritonavirning sitoxrom P450 ning turli substratlariga kuchli ta'siri haqidagi ma'lumotlarga mos keladi. Sildenafilni ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.
Sakvinavir (1200 mg kuniga 3 marta), OIV proteaza ingibitori va CYP3A4 izofermenti, sildenafil (100 mg bir martalik) bilan birga qo‘llanganda sildenafilning Cmax ni 140% ga va AUC ni 210% ga oshiradi. Sildenafil sakvinavirning farmakokinetikasiga ta'sir ko‘rsatmagan.
CYP3A4 izofermentining eng kuchli ingibitorlari, masalan, ketokonazol va itrakonazol, ritonavirning ta'siriga o‘xshash ta'sir ko‘rsatishi mumkin. Eritromitsin, CYP3A4 izofermentining o‘rtacha ingibitori, muvozanat holatida (500 mg kuniga 2 marta 5 kun davomida) sildenafilning AUC ni 182% ga oshirgan.
CYP3A4 izofermentining bunday ingibitorlari, masalan, klaritromitsin, telitromitsin va nefazodon, ritonavirning ta'siriga o‘xshash ta'sir ko‘rsatishi mumkin. CYP3A4 izofermentining bunday ingibitorlari, masalan, sakvinavir yoki eritromitsin, AUC ni 7 marta oshirishi mumkin. Shuning uchun sildenafil bilan bir vaqtda qo‘llanganda CYP3A4 izofermentining ingibitorlari dozasini tuzatish kerak.
Sog‘lom erkak ko‘ngillilarda azitromitsin (500 mg/kun 3 kun davomida) sildenafil va uning asosiy aylanayotgan metabolitining AUC, Cmax, Tmax, eliminatsiya tezligi yoki T1/2 ga ta'sir ko‘rsatmagan.
Tsimetidin (800 mg), sitoxrom P450 ingibitori va CYP3A4 izofermentining noaniq ingibitori, sog‘lom ko‘ngillilarda plazmadagi sildenafil (50 mg) konsentratsiyalarini 56% ga oshirgan. Antatsidlarning (magnezium gidroksid va alyuminiy gidroksid) bir martalik qabul qilinishi sildenafilning biokiraolishligiga ta'sir ko‘rsatmagan.
OAG bo‘lgan bemorlarda CYP3A4 izofermentining kuchsiz yoki o‘rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda sildenafilning klirensi taxminan 30% ga kamayadi va beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda 34% ga kamayadi. 80 mg kuniga 3 marta qo‘llanganda sildenafilning AUC 20 mg kuniga 3 marta qo‘llanganda 5 marta yuqori edi. CYP3A4 izofermentining ingibitorlari, masalan, sakvinavir va eritromitsin (CYP3A4 izofermentining eng kuchli ingibitorlari, masalan, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir bundan mustasno) bilan o‘zaro ta'sir tadqiqotlarida sildenafilning AUC ushbu konsentratsiyalar oralig‘ida oshgan.
Sildenafilning klirensi CYP3A4 izofermentining kuchsiz induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda taxminan 3 marta oshadi, bu sog‘lom ko‘ngillilarda sildenafilning klirensiga bozentanning ta'siriga mos keladi. Sildenafilni CYP3A4 izofermentining kuchli induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llash sildenafilning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi kutilmoqda.
Sildenafil (kuniga 20 mg 3 marta) va bozentan barqaror dozasida (62.5-125 mg kuniga 2 marta) bir vaqtda qo‘llanganda, OAG bo‘lgan kattalar bemorlarda sildenafilning ekspozitsiyasi sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan kamaygan.
Sildenafil va epoprostenolni bir vaqtda qo‘llash o‘pka arteriyasidagi o‘rtacha bosimni kamaytiradi.
Sildenafilni ehtiyotkorlik bilan bir vaqtda qo‘llash kerak, sildenafil dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Sildenafil va ambrizentan bir vaqtda qo‘llanganda, sildenafilning plazmadagi Cmax ning kichik oshishi kuzatilgan, bu klinik ahamiyatli deb hisoblanmaydi.
OAG bo‘lgan bemorlarda boshqa FDE5 ingibitorlari bilan bir vaqtda sildenafil qo‘llanishi o‘rganilmagan, shuning uchun bunday kombinatsiyani qo‘llash tavsiya etilmaydi.
Sildenafilni CYP3A4 ning kuchli induktorlari (karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, Hypericum perforatum preparatlari, rifampitsin) bilan bir vaqtda qo‘llash sildenafilning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin.
Greypfrut sharbati, CYP3A4 ning kuchsiz ingibitori, sildenafilning plazmadagi konsentratsiyalarini o‘rtacha oshirishi mumkin.
Sildenafilni nikorandil bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki bu AB ning keskin pasayishiga olib kelishi mumkin.
Sildenafil CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 va CYP3A4 sitoxrom P450 izofermentlarining kuchsiz ingibitori (IC50 >150 mkm). Sildenafil ushbu izofermentlarning substratlari bo‘lgan birikmalarga klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda ta'sir ko‘rsatishi kutilmaydi.
Sildenafil NO/cGMP tizimiga ta'sir qiladi va nitratlarning gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi. Uning azot oksidi donorlar yoki nitratlar bilan har qanday shaklda bir vaqtda qo‘llanishi mumkin emas.
Doksazosin (4 mg va 8 mg) alfa-adrenoblokatori va sildenafil (25 mg, 50 mg va 100 mg) bir vaqtda qo‘llanganda, prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi bo‘lgan bemorlarda yotgan holatda sistolik/diastolik AB ning qo‘shimcha pasayishi mos ravishda 7/7, 9/5 va 8/4 mm sim. ust., turgan holatda esa 6/6, 11/4 va 4/5 mm sim. ust. ni tashkil etdi. Doksazosin qabul qilayotgan bemorlarda sildenafil qo‘llanganda, bosh aylanishi bilan kuzatilgan, ammo hushdan ketish bilan kuzatilmagan ortostatik gipotenziya rivojlanishining kamdan-kam hollari qayd etilgan.
Alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda sildenafil qo‘llanishi AB labil bo‘lgan bemorlarda klinik ahamiyatli arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin.
Sildenafil (100 mg) va amlodipin o‘zaro ta'sirini o‘rganishda, arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda yotgan holatda sistolik va diastolik AB ning qo‘shimcha pasayishi mos ravishda 8 mm sim. ust. va 7 mm sim. ust. ni tashkil etdi. Sog‘lom ko‘ngillilarda faqat sildenafil qo‘llanganda AB ning shunga o‘xshash pasayishi kuzatilgan.
Sildenafil (50 mg) va tolbutamid (250 mg) yoki varfarin (40 mg), CYP2C9 izofermenti ta'sirida metabolizmga uchraydigan preparatlar bilan o‘zaro ta'sir belgilari aniqlanmagan.
Sildenafil (50 mg) antiagregant vosita sifatida asetilsalitsil kislotasi qo‘llanganda (150 mg) qon ketish vaqtining qo‘shimcha oshishini keltirib chiqarmagan.
Sildenafil (50 mg) sog‘lom ko‘ngillilarda etanolning maksimal konsentratsiyasi 80 mg/dl bo‘lganda etanolning gipotenziya ta'sirini kuchaytirmagan.
Sog‘lom ko‘ngillilarda sildenafil muvozanat holatida (80 mg kuniga 3 marta) bozentanning (125 mg kuniga 2 marta) AUC va Cmax ni mos ravishda 49.8% va 42% ga oshirgan.
OAG bo‘lgan kattalar bemorlarda boshlang‘ich dozasida bozentan (62.5-125 mg kuniga 2 marta) va sildenafil (kuniga 20 mg 3 marta) bir vaqtda qo‘llanganda, sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan bozentanning AUC ning kamroq oshishi kuzatilgan, sildenafil (kuniga 80 mg 3 marta) qabul qilgan.
Sildenafil 100 mg bir martalik doza OIV proteaza ingibitorlari sakvinavir va ritonavirning muvozanat farmakokinetikasiga ta'sir ko‘rsatmagan, ular CYP3A4 izofermentining substratlari hisoblanadi.
Sildenafil peroral kontratseptivlarning plazmadagi konsentratsiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko‘rsatmagan (etinilestradiol 30 mkg va levonorgestrel 150 mkg).
Riosiguatni FDE5 ingibitorlari, shu jumladan sildenafil bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki riosiguat FDE5 ingibitorlarining gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi.
Sildenafilni FDE ning noaniq ingibitorlari (teofillin va dipiridamol) bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.
Atsenokumarol bilan bir vaqtda qabul qilish qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
Atervastatin va sildenafil kombinatsiyasi o‘pka gipertenziyasini davolashda muhim terapevtik afzalliklarga ega. Atervastatin bilan bir vaqtda qabul qilish gipoksiya bilan induktsiyalangan o‘pka gipertenziyasini kamaytiradi. Vaskulyar remodellash va o‘ng qorincha gipertrofiyasiga ta'sir dori vositalarini birgalikda qo‘llashda, monoterapiyaga nisbatan oshadi.
Sog‘lom erkak ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotda, CYP3A4, CYP2C9 va, ehtimol, CYP2C19 izofermentlarining o‘rtacha induktori bo‘lgan endotelin antagonisti bozentan (125 mg kuniga 2 marta) muvozanat holatida qo‘llanganda sildenafilning muvozanat holatidagi AUC va Cmax ni mos ravishda 62.6% va 55.4% ga kamaytirgan. Sildenafil va bozentanni bir vaqtda qabul qilish yotgan va turgan holatda AB ning klinik ahamiyatli o‘zgarishlari bilan kuzatilmagan va sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan yaxshi o‘zlashtirilgan bo‘lsa-da, sildenafilni bozentan bilan birga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Ritonavir (500 mg kuniga 2 marta), OIV proteaza ingibitori va CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori, sildenafil (100 mg bir martalik) bilan birga qo‘llanganda sildenafilning Cmax ni 300% (4 marta) va AUC ni 1000% (11 marta) oshirgan. 24 soatdan keyin plazmadagi sildenafil konsentratsiyasi faqat sildenafil qabul qilinganda 5 ng/ml ga nisbatan taxminan 200 ng/ml ni tashkil etdi, bu ritonavirning sitoxrom P450 ning turli substratlariga kuchli ta'siri haqidagi ma'lumotlarga mos keladi. Sildenafilni ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.
Sakvinavir (1200 mg kuniga 3 marta), OIV proteaza ingibitori va CYP3A4 izofermenti, sildenafil (100 mg bir martalik) bilan birga qo‘llanganda sildenafilning Cmax ni 140% ga va AUC ni 210% ga oshiradi. Sildenafil sakvinavirning farmakokinetikasiga ta'sir ko‘rsatmagan.
CYP3A4 izofermentining eng kuchli ingibitorlari, masalan, ketokonazol va itrakonazol, ritonavirning ta'siriga o‘xshash ta'sir ko‘rsatishi mumkin. Eritromitsin, CYP3A4 izofermentining o‘rtacha ingibitori, muvozanat holatida (500 mg kuniga 2 marta 5 kun davomida) sildenafilning AUC ni 182% ga oshirgan.
CYP3A4 izofermentining bunday ingibitorlari, masalan, klaritromitsin, telitromitsin va nefazodon, ritonavirning ta'siriga o‘xshash ta'sir ko‘rsatishi mumkin. CYP3A4 izofermentining bunday ingibitorlari, masalan, sakvinavir yoki eritromitsin, AUC ni 7 marta oshirishi mumkin. Shuning uchun sildenafil bilan bir vaqtda qo‘llanganda CYP3A4 izofermentining ingibitorlari dozasini tuzatish kerak.
Sog‘lom erkak ko‘ngillilarda azitromitsin (500 mg/kun 3 kun davomida) sildenafil va uning asosiy aylanayotgan metabolitining AUC, Cmax, Tmax, eliminatsiya tezligi yoki T1/2 ga ta'sir ko‘rsatmagan.
Tsimetidin (800 mg), sitoxrom P450 ingibitori va CYP3A4 izofermentining noaniq ingibitori, sog‘lom ko‘ngillilarda plazmadagi sildenafil (50 mg) konsentratsiyalarini 56% ga oshirgan. Antatsidlarning (magnezium gidroksid va alyuminiy gidroksid) bir martalik qabul qilinishi sildenafilning biokiraolishligiga ta'sir ko‘rsatmagan.
OAG bo‘lgan bemorlarda CYP3A4 izofermentining kuchsiz yoki o‘rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda sildenafilning klirensi taxminan 30% ga kamayadi va beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda 34% ga kamayadi. 80 mg kuniga 3 marta qo‘llanganda sildenafilning AUC 20 mg kuniga 3 marta qo‘llanganda 5 marta yuqori edi. CYP3A4 izofermentining ingibitorlari, masalan, sakvinavir va eritromitsin (CYP3A4 izofermentining eng kuchli ingibitorlari, masalan, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir bundan mustasno) bilan o‘zaro ta'sir tadqiqotlarida sildenafilning AUC ushbu konsentratsiyalar oralig‘ida oshgan.
Sildenafilning klirensi CYP3A4 izofermentining kuchsiz induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda taxminan 3 marta oshadi, bu sog‘lom ko‘ngillilarda sildenafilning klirensiga bozentanning ta'siriga mos keladi. Sildenafilni CYP3A4 izofermentining kuchli induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llash sildenafilning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi kutilmoqda.
Sildenafil (kuniga 20 mg 3 marta) va bozentan barqaror dozasida (62.5-125 mg kuniga 2 marta) bir vaqtda qo‘llanganda, OAG bo‘lgan kattalar bemorlarda sildenafilning ekspozitsiyasi sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan kamaygan.
Sildenafil va epoprostenolni bir vaqtda qo‘llash o‘pka arteriyasidagi o‘rtacha bosimni kamaytiradi.
Sildenafilni ehtiyotkorlik bilan bir vaqtda qo‘llash kerak, sildenafil dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Sildenafil va ambrizentan bir vaqtda qo‘llanganda, sildenafilning plazmadagi Cmax ning kichik oshishi kuzatilgan, bu klinik ahamiyatli deb hisoblanmaydi.
OAG bo‘lgan bemorlarda boshqa FDE5 ingibitorlari bilan bir vaqtda sildenafil qo‘llanishi o‘rganilmagan, shuning uchun bunday kombinatsiyani qo‘llash tavsiya etilmaydi.
Sildenafilni CYP3A4 ning kuchli induktorlari (karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, Hypericum perforatum preparatlari, rifampitsin) bilan bir vaqtda qo‘llash sildenafilning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin.
Greypfrut sharbati, CYP3A4 ning kuchsiz ingibitori, sildenafilning plazmadagi konsentratsiyalarini o‘rtacha oshirishi mumkin.
Sildenafilni nikorandil bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki bu AB ning keskin pasayishiga olib kelishi mumkin.
Sildenafil CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 va CYP3A4 sitoxrom P450 izofermentlarining kuchsiz ingibitori (IC50 >150 mkm). Sildenafil ushbu izofermentlarning substratlari bo‘lgan birikmalarga klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda ta'sir ko‘rsatishi kutilmaydi.
Sildenafil NO/cGMP tizimiga ta'sir qiladi va nitratlarning gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi. Uning azot oksidi donorlar yoki nitratlar bilan har qanday shaklda bir vaqtda qo‘llanishi mumkin emas.
Doksazosin (4 mg va 8 mg) alfa-adrenoblokatori va sildenafil (25 mg, 50 mg va 100 mg) bir vaqtda qo‘llanganda, prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi bo‘lgan bemorlarda yotgan holatda sistolik/diastolik AB ning qo‘shimcha pasayishi mos ravishda 7/7, 9/5 va 8/4 mm sim. ust., turgan holatda esa 6/6, 11/4 va 4/5 mm sim. ust. ni tashkil etdi. Doksazosin qabul qilayotgan bemorlarda sildenafil qo‘llanganda, bosh aylanishi bilan kuzatilgan, ammo hushdan ketish bilan kuzatilmagan ortostatik gipotenziya rivojlanishining kamdan-kam hollari qayd etilgan.
Alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda sildenafil qo‘llanishi AB labil bo‘lgan bemorlarda klinik ahamiyatli arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin.
Sildenafil (100 mg) va amlodipin o‘zaro ta'sirini o‘rganishda, arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda yotgan holatda sistolik va diastolik AB ning qo‘shimcha pasayishi mos ravishda 8 mm sim. ust. va 7 mm sim. ust. ni tashkil etdi. Sog‘lom ko‘ngillilarda faqat sildenafil qo‘llanganda AB ning shunga o‘xshash pasayishi kuzatilgan.
Sildenafil (50 mg) va tolbutamid (250 mg) yoki varfarin (40 mg), CYP2C9 izofermenti ta'sirida metabolizmga uchraydigan preparatlar bilan o‘zaro ta'sir belgilari aniqlanmagan.
Sildenafil (50 mg) antiagregant vosita sifatida asetilsalitsil kislotasi qo‘llanganda (150 mg) qon ketish vaqtining qo‘shimcha oshishini keltirib chiqarmagan.
Sildenafil (50 mg) sog‘lom ko‘ngillilarda etanolning maksimal konsentratsiyasi 80 mg/dl bo‘lganda etanolning gipotenziya ta'sirini kuchaytirmagan.
Sog‘lom ko‘ngillilarda sildenafil muvozanat holatida (80 mg kuniga 3 marta) bozentanning (125 mg kuniga 2 marta) AUC va Cmax ni mos ravishda 49.8% va 42% ga oshirgan.
OAG bo‘lgan kattalar bemorlarda boshlang‘ich dozasida bozentan (62.5-125 mg kuniga 2 marta) va sildenafil (kuniga 20 mg 3 marta) bir vaqtda qo‘llanganda, sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan bozentanning AUC ning kamroq oshishi kuzatilgan, sildenafil (kuniga 80 mg 3 marta) qabul qilgan.
Sildenafil 100 mg bir martalik doza OIV proteaza ingibitorlari sakvinavir va ritonavirning muvozanat farmakokinetikasiga ta'sir ko‘rsatmagan, ular CYP3A4 izofermentining substratlari hisoblanadi.
Sildenafil peroral kontratseptivlarning plazmadagi konsentratsiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko‘rsatmagan (etinilestradiol 30 mkg va levonorgestrel 150 mkg).
Riosiguatni FDE5 ingibitorlari, shu jumladan sildenafil bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki riosiguat FDE5 ingibitorlarining gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi.
Sildenafilni FDE ning noaniq ingibitorlari (teofillin va dipiridamol) bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.
Atsenokumarol bilan bir vaqtda qabul qilish qon ketish xavfini oshirishi mumkin.
Atervastatin va sildenafil kombinatsiyasi o‘pka gipertenziyasini davolashda muhim terapevtik afzalliklarga ega. Atervastatin bilan bir vaqtda qabul qilish gipoksiya bilan induktsiyalangan o‘pka gipertenziyasini kamaytiradi. Vaskulyar remodellash va o‘ng qorincha gipertrofiyasiga ta'sir dori vositalarini birgalikda qo‘llashda, monoterapiyaga nisbatan oshadi.
Chiqarilish shakli
20 mg plyonka qoplamali tabletkalar.
15 tabletka PVX/aluminiy folga blisterida.
6 blister karton qutiga qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga joylashtiriladi.
Karton qutining old tomoniga o‘ng va chap chetlaridan birinchi ochilish nazorati uchun yarim doira shaklida perforatsiya chiziqlari qo‘yiladi.
Himoya golografik stiker qutining old yuzasining o‘ng pastki burchagida joylashgan.
15 tabletka PVX/aluminiy folga blisterida.
6 blister karton qutiga qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga joylashtiriladi.
Karton qutining old tomoniga o‘ng va chap chetlaridan birinchi ochilish nazorati uchun yarim doira shaklida perforatsiya chiziqlari qo‘yiladi.
Himoya golografik stiker qutining old yuzasining o‘ng pastki burchagida joylashgan.
