Adempas
Adempas
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Riotsiguat
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp. "Adempas" 1 mg
D.t.d. № 30 in tabl.
S. Kuniga 3 marta 1 tabletka
D.t.d. № 30 in tabl.
S. Kuniga 3 marta 1 tabletka
Farmakologik xossalar
Ta'sir mexanizmi. Riotsiguat eruvchan guanilattsiklaza (rGTS) stimulyatori bo'lib, yurak-o'pka tizimi fermenti va azot oksidi (NO) retseptoridir.
NO rGTS bilan bog'langanda, ferment signal molekulasi cGMP sintezini katalizlaydi. Ichki hujayra cGMP tomir tonusi, proliferatsiya, fibroz va yallig'lanishga ta'sir qiluvchi jarayonlarni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi.
O'pka gipertenziyasi endotelial disfunktsiya, azot oksidi sintezining buzilishi va NO–rGTS–cGMP metabolik yo'lining yetarli stimulyatsiyasi bilan bog'liq. Riotsiguat ikki tomonlama ta'sir mexanizmiga ega. U NO–cGMP bog'lanishini barqarorlashtirish orqali endogen NOga cGMP sezgirligini oshiradi. Riotsiguat, shuningdek, NOdan mustaqil ravishda boshqa bog'lanish joyi orqali rGTSni to'g'ridan-to'g'ri stimulyatsiya qiladi.
Riotsiguat NO–rGTS–cGMP metabolik yo'lini tiklaydi va cGMP ishlab chiqarilishini oshiradi.
Surunkali tromboembolik o'pka gipertenziyasi (XTOG) bo'lgan bemorlarda samaradorlik
Samaradorlik III faza (CHEST-1) randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona xalqaro ko'p markazli platsebo-nazoratli tadqiqotda baholandi, operatsiya qilinmaydigan bemorlar yoki o'pka endarterektomiyasidan keyin davom etuvchi va/yoki qaytalanuvchi XTOG bo'lgan bemorlarni o'z ichiga olgan (JST tasnifi bo'yicha 4-guruh). Tadqiqotda kasallikning turli darajasiga ega 261 bemor (funktsional sinflar, FS) ishtirok etdi, ulardan 31% JST tasnifi bo'yicha II FS (JST II FS), 64% — JST III FS, 6 daqiqalik yurish testida (6MYT, 150–450 m) o'rtacha masofa 347 m.
Samaradorlikning asosiy yakuniy nuqtasi: 6MYT masofasining 16-haftaga nisbatan o'zgarishi. Davolash davomida quyidagi natijalarga erishildi:
- 6MYT masofasining 16-haftaga nisbatan riotsiguat guruhida platsebo bilan solishtirganda 46 m ga o'zgarishi (p
NO rGTS bilan bog'langanda, ferment signal molekulasi cGMP sintezini katalizlaydi. Ichki hujayra cGMP tomir tonusi, proliferatsiya, fibroz va yallig'lanishga ta'sir qiluvchi jarayonlarni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi.
O'pka gipertenziyasi endotelial disfunktsiya, azot oksidi sintezining buzilishi va NO–rGTS–cGMP metabolik yo'lining yetarli stimulyatsiyasi bilan bog'liq. Riotsiguat ikki tomonlama ta'sir mexanizmiga ega. U NO–cGMP bog'lanishini barqarorlashtirish orqali endogen NOga cGMP sezgirligini oshiradi. Riotsiguat, shuningdek, NOdan mustaqil ravishda boshqa bog'lanish joyi orqali rGTSni to'g'ridan-to'g'ri stimulyatsiya qiladi.
Riotsiguat NO–rGTS–cGMP metabolik yo'lini tiklaydi va cGMP ishlab chiqarilishini oshiradi.
Surunkali tromboembolik o'pka gipertenziyasi (XTOG) bo'lgan bemorlarda samaradorlik
Samaradorlik III faza (CHEST-1) randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona xalqaro ko'p markazli platsebo-nazoratli tadqiqotda baholandi, operatsiya qilinmaydigan bemorlar yoki o'pka endarterektomiyasidan keyin davom etuvchi va/yoki qaytalanuvchi XTOG bo'lgan bemorlarni o'z ichiga olgan (JST tasnifi bo'yicha 4-guruh). Tadqiqotda kasallikning turli darajasiga ega 261 bemor (funktsional sinflar, FS) ishtirok etdi, ulardan 31% JST tasnifi bo'yicha II FS (JST II FS), 64% — JST III FS, 6 daqiqalik yurish testida (6MYT, 150–450 m) o'rtacha masofa 347 m.
Samaradorlikning asosiy yakuniy nuqtasi: 6MYT masofasining 16-haftaga nisbatan o'zgarishi. Davolash davomida quyidagi natijalarga erishildi:
- 6MYT masofasining 16-haftaga nisbatan riotsiguat guruhida platsebo bilan solishtirganda 46 m ga o'zgarishi (p
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat og'iz orqali qabul qilinadi. Adempasni ovqat bilan yoki ovqatdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.
Terapiyani boshlash
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 1 mg 3 marta/sut 2 hafta davomida. Tabletkalar taxminan 6-8 soatlik interval bilan 3 marta/sut qabul qilinishi kerak, ovqat bilan yoki ovqatdan qat'i nazar.
Sistolik AB ≥95 mm rt.st. va arterial gipotenziya simptomlari yo'q bo'lsa, doza har 2 haftada 0,5 mg ga oshirilishi kerak, maksimal sutkalik doza 2,5 mg 3 marta/sut.
Sistolik AB
Terapiyani boshlash
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 1 mg 3 marta/sut 2 hafta davomida. Tabletkalar taxminan 6-8 soatlik interval bilan 3 marta/sut qabul qilinishi kerak, ovqat bilan yoki ovqatdan qat'i nazar.
Sistolik AB ≥95 mm rt.st. va arterial gipotenziya simptomlari yo'q bo'lsa, doza har 2 haftada 0,5 mg ga oshirilishi kerak, maksimal sutkalik doza 2,5 mg 3 marta/sut.
Sistolik AB
Ko'rsatmalar
- operatsiya qilinmaydigan XTOG;
- operatsiyadan keyin davom etuvchi yoki qaytalanuvchi XTOG;
- o'pka arterial gipertenziyasi (OAG), JST tasnifi bo'yicha 1-guruh, JST tasnifi bo'yicha II–III FS (monoterapiyada yoki endotelin retseptorlari antagonistlari yoki prostanoidlar bilan kombinatsiyada):
- idiopatik OAG;
- irsiy OAG;
- biriktiruvchi to'qima kasalliklari bilan bog'liq OAG.
Qarshi ko'rsatmalar
- nitratlar yoki azot oksidi donorlarini (masalan, amilnitrit) har qanday dori shaklida bir vaqtda qabul qilish;
- fosfodiesteraza (FDE) guruhiga kiruvchi preparatlar, jumladan, FDE-5 guruhiga kiruvchi preparatlar, masalan, sildenafil, vardenafil, tadalafil yoki noaniq FDE ingibitorlari guruhiga kiruvchi preparatlar, masalan, dipiridamol va teofillin bilan bir vaqtda qo'llash;
- tug'ma laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi (tarkibida laktoza mavjudligi tufayli);
- jigar funksiyasi og'ir buzilgan bemorlar (9 balldan ko'p Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha, C sinfi), chunki klinik qo'llash tajribasi yo'q;
- davolashni boshlashda og'ir arterial gipotenziya (sistolik AB 95 mm rt.st. dan kam), chunki klinik qo'llash tajribasi yo'q);
- buyrak funksiyasi og'ir buzilgan bemorlar (KK 15 ml/min dan kam) va gemodializda bo'lgan bemorlarda qo'llash (klinik qo'llash tajribasi yo'q);
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh;
- riotsiguat yoki preparat tarkibiga kiruvchi har qanday boshqa komponentga yuqori sezuvchanlik.
Quyidagi holatlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak:
- o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda, nafas yo'llaridan qon ketish xavfi qo'shimcha omillari mavjud bo'lgan, ayniqsa, antikoagulyant terapiya olayotganlarda;
- gipotenziya terapiyasini olayotgan bemorlarda yoki boshlang'ich arterial gipotenziya, gipovolemiya yoki chap qorincha chiqish yo'llarining og'ir obstruktsiyasi yoki vegetativ disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda;
CYP1A1 izofermentining kuchli ingibitorlari, masalan, tirozin kinaza ingibitori erlotinib va P-gp/BCRPning kuchli ingibitorlari, masalan, immunosupressiv preparat siklosporin A bilan bir vaqtda qo'llashda;
- buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (KK 80 ml/min dan kam, lekin 15 ml/min dan ko'p);
- jigar funksiyasi o'rtacha buzilgan bemorlarda (7-9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha, B sinfi);
- keksa yoshdagi bemorlarda (65 yosh va undan katta).
- fosfodiesteraza (FDE) guruhiga kiruvchi preparatlar, jumladan, FDE-5 guruhiga kiruvchi preparatlar, masalan, sildenafil, vardenafil, tadalafil yoki noaniq FDE ingibitorlari guruhiga kiruvchi preparatlar, masalan, dipiridamol va teofillin bilan bir vaqtda qo'llash;
- tug'ma laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi (tarkibida laktoza mavjudligi tufayli);
- jigar funksiyasi og'ir buzilgan bemorlar (9 balldan ko'p Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha, C sinfi), chunki klinik qo'llash tajribasi yo'q;
- davolashni boshlashda og'ir arterial gipotenziya (sistolik AB 95 mm rt.st. dan kam), chunki klinik qo'llash tajribasi yo'q);
- buyrak funksiyasi og'ir buzilgan bemorlar (KK 15 ml/min dan kam) va gemodializda bo'lgan bemorlarda qo'llash (klinik qo'llash tajribasi yo'q);
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh;
- riotsiguat yoki preparat tarkibiga kiruvchi har qanday boshqa komponentga yuqori sezuvchanlik.
Quyidagi holatlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak:
- o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda, nafas yo'llaridan qon ketish xavfi qo'shimcha omillari mavjud bo'lgan, ayniqsa, antikoagulyant terapiya olayotganlarda;
- gipotenziya terapiyasini olayotgan bemorlarda yoki boshlang'ich arterial gipotenziya, gipovolemiya yoki chap qorincha chiqish yo'llarining og'ir obstruktsiyasi yoki vegetativ disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda;
CYP1A1 izofermentining kuchli ingibitorlari, masalan, tirozin kinaza ingibitori erlotinib va P-gp/BCRPning kuchli ingibitorlari, masalan, immunosupressiv preparat siklosporin A bilan bir vaqtda qo'llashda;
- buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (KK 80 ml/min dan kam, lekin 15 ml/min dan ko'p);
- jigar funksiyasi o'rtacha buzilgan bemorlarda (7-9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha, B sinfi);
- keksa yoshdagi bemorlarda (65 yosh va undan katta).
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- Infektsion va parazitar kasalliklar: tez-tez — gastroenterit.
- Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez — anemiya (tegishli laborator ko'rsatkichlarni o'z ichiga oladi).
- Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez — bosh aylanishi, bosh og'rig'i.
- Yurak va tomirlar tomonidan: tez-tez — yurak urishi tezlashishi, ABning pasayishi.
- Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta bo'shliq organlari tomonidan: tez-tez — qon tupurish, burun qonashi, burun bitishi; kamdan-kam — o'pka qon ketishi*.
- Me'da-ichak trakti tomonidan: juda tez-tez — dispepsiya, diareya, ko'ngil aynishi, qusish; tez-tez — gastrit, GERB, disfagiya, turli me'da-ichak trakti bo'limlarida og'riq, qabziyat, qorin dam bo'lishi.
* Nazorat guruhi bo'lmagan uzoq muddatli tadqiqotda o'pka qon ketishining o'lim holati haqida xabar berilgan.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 0,5 mg:
dumaloq shakldagi, ikki qavariq yuzali, oq rangli plyonka qoplamali tabletkalar, bir tomonida «R» va «0.5» markirovkasi, boshqa tomonida Bayerning brend xochi bilan.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 1,0 mg:
dumaloq shakldagi, ikki qavariq yuzali, och sariq rangli plyonka qoplamali tabletkalar, bir tomonida «R» va «1» markirovkasi, boshqa tomonida Bayerning brend xochi bilan. Plyonka qoplamali tabletkalar, 1,5 mg:
dumaloq shakldagi, ikki qavariq yuzali, sariq-to'q sariq rangli plyonka qoplamali tabletkalar, bir tomonida «R» va «1.5» markirovkasi, boshqa tomonida Bayerning brend xochi bilan.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 2,0 mg:
dumaloq shakldagi, ikki qavariq yuzali, och to'q sariq rangli plyonka qoplamali tabletkalar, bir tomonida «R» va «2» markirovkasi, boshqa tomonida Bayerning brend xochi bilan. Plyonka qoplamali tabletkalar, 2,5 mg:
dumaloq shakldagi, ikki qavariq yuzali, qizil-to'q sariq rangli plyonka qoplamali tabletkalar, bir tomonida «R» va «2.5» markirovkasi, boshqa tomonida Bayerning brend xochi bilan.
dumaloq shakldagi, ikki qavariq yuzali, oq rangli plyonka qoplamali tabletkalar, bir tomonida «R» va «0.5» markirovkasi, boshqa tomonida Bayerning brend xochi bilan.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 1,0 mg:
dumaloq shakldagi, ikki qavariq yuzali, och sariq rangli plyonka qoplamali tabletkalar, bir tomonida «R» va «1» markirovkasi, boshqa tomonida Bayerning brend xochi bilan. Plyonka qoplamali tabletkalar, 1,5 mg:
dumaloq shakldagi, ikki qavariq yuzali, sariq-to'q sariq rangli plyonka qoplamali tabletkalar, bir tomonida «R» va «1.5» markirovkasi, boshqa tomonida Bayerning brend xochi bilan.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 2,0 mg:
dumaloq shakldagi, ikki qavariq yuzali, och to'q sariq rangli plyonka qoplamali tabletkalar, bir tomonida «R» va «2» markirovkasi, boshqa tomonida Bayerning brend xochi bilan. Plyonka qoplamali tabletkalar, 2,5 mg:
dumaloq shakldagi, ikki qavariq yuzali, qizil-to'q sariq rangli plyonka qoplamali tabletkalar, bir tomonida «R» va «2.5» markirovkasi, boshqa tomonida Bayerning brend xochi bilan.
