Rifabutin
Rifabutin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Verbutin, Farbutin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rr.: Caps. Rifabutini 0,15 № 20
D.S. Ichkariga, 1 kapsula 1 marta/sut, ovqatlanishdan qat'i nazar.
D.S. Ichkariga, 1 kapsula 1 marta/sut, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Farmakologik xossalar
Keng spektrli antibakterial, bakteritsid, silga qarshi.
Farmakodinamika
Keng spektrli yarim sintetik antibiotik. Ichki va tashqi joylashgan mikroorganizmlarga nisbatan samarali. Sezgir bakteriyalarning DNKga bog'liq RNK-polimerazasini selektiv ravishda ingibirlaydi. Bakteritsid ta'sir ko'rsatadi.
Mycobacterium spp. (M.tuberculosis, M.avium intracellulare complex va boshqa atipik mikobakteriyalar)ga nisbatan yuqori faollikka ega. Rifampitsinga chidamli M.tuberculosis shtammlarining 1/3 dan 1/2 gacha rifabutingga sezgir, bu antibiotiklar orasida to'liq bo'lmagan o'zaro chidamlilikni ko'rsatadi. Ko'plab gram-musbat mikroorganizmlarga nisbatan ham faol. Monoterapiyada tezda chidamlilik rivojlanadi.
Mycobacterium spp. (M.tuberculosis, M.avium intracellulare complex va boshqa atipik mikobakteriyalar)ga nisbatan yuqori faollikka ega. Rifampitsinga chidamli M.tuberculosis shtammlarining 1/3 dan 1/2 gacha rifabutingga sezgir, bu antibiotiklar orasida to'liq bo'lmagan o'zaro chidamlilikni ko'rsatadi. Ko'plab gram-musbat mikroorganizmlarga nisbatan ham faol. Monoterapiyada tezda chidamlilik rivojlanadi.
Farmakokinetika
Me'da-ichak traktidan so'rilishi tez (yog'li ovqat so'rilish tezligini kamaytiradi, lekin darajasini emas). Biologik mavjudlik - 20%. Cmax ga erishish vaqti - 2-4 soat. Plazma oqsillari bilan bog'lanish - 85%. Plazmada kontsentratsiya M.tuberculosis uchun minimal bostiruvchi kontsentratsiyadan yuqori darajada 30 soat davomida saqlanadi.
300, 450 va 600 mg bir martalik qabul qilinganda farmakokinetika chiziqli xarakterga ega, bunda Cmax qiymati 0.4-0.7 mkg/ml oralig'ida aniqlanadi. Turli organ va to'qimalar hujayralariga yaxshi kiradi.
Hujayra ichidagi kontsentratsiya va hujayra tashqarisidagi kontsentratsiya nisbati - neytrofillar uchun 9 va monotsitlar uchun 15.
Gematosefalik to'siqdan o'tadi (orqa miya suyuqligidagi kontsentratsiya plazmadagi kontsentratsiyaning taxminan 50% ni tashkil qiladi).
Eng yuqori kontsentratsiya - o'pkada (qabul qilingandan keyin 24 soat o'tgach plazmadagidan 5-10 marta yuqori). Vd - 9 l/kg. Jigar orqali nofaol metabolitlar hosil qilib metabolizmga uchraydi.
Buyraklar orqali metabolitlar shaklida (53%) va o't bilan (30%) chiqariladi. T1/2 - 35-40 soat.
300, 450 va 600 mg bir martalik qabul qilinganda farmakokinetika chiziqli xarakterga ega, bunda Cmax qiymati 0.4-0.7 mkg/ml oralig'ida aniqlanadi. Turli organ va to'qimalar hujayralariga yaxshi kiradi.
Hujayra ichidagi kontsentratsiya va hujayra tashqarisidagi kontsentratsiya nisbati - neytrofillar uchun 9 va monotsitlar uchun 15.
Gematosefalik to'siqdan o'tadi (orqa miya suyuqligidagi kontsentratsiya plazmadagi kontsentratsiyaning taxminan 50% ni tashkil qiladi).
Eng yuqori kontsentratsiya - o'pkada (qabul qilingandan keyin 24 soat o'tgach plazmadagidan 5-10 marta yuqori). Vd - 9 l/kg. Jigar orqali nofaol metabolitlar hosil qilib metabolizmga uchraydi.
Buyraklar orqali metabolitlar shaklida (53%) va o't bilan (30%) chiqariladi. T1/2 - 35-40 soat.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, 1 marta/sut, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Immunodepressiyali bemorlarda infeksiya profilaktikasi - 300 mg/sut.
Boshqa preparatlar bilan kombinatsiyada: no-sil mikobakterial infeksiyada - 450-600 mg/sut, salbiy ekin natijasi olingandan keyin 6 oygacha.
Surunkali polirezistent o'pka silida - 300-450 mg/sut, salbiy ekin natijasi olingandan keyin 6 oygacha.
Yangi aniqlangan o'pka silida -150-300 mg/sut, 6 oy davomida.
Kreatinin klirensi 30 ml/min dan past bo'lsa, doza 50% ga kamaytiriladi.
Jigar va/yoki buyrak funksiyasining o'rtacha buzilishlarida doza tuzatish talab qilinmaydi.
Immunodepressiyali bemorlarda infeksiya profilaktikasi - 300 mg/sut.
Boshqa preparatlar bilan kombinatsiyada: no-sil mikobakterial infeksiyada - 450-600 mg/sut, salbiy ekin natijasi olingandan keyin 6 oygacha.
Surunkali polirezistent o'pka silida - 300-450 mg/sut, salbiy ekin natijasi olingandan keyin 6 oygacha.
Yangi aniqlangan o'pka silida -150-300 mg/sut, 6 oy davomida.
Kreatinin klirensi 30 ml/min dan past bo'lsa, doza 50% ga kamaytiriladi.
Jigar va/yoki buyrak funksiyasining o'rtacha buzilishlarida doza tuzatish talab qilinmaydi.
Ko'rsatmalar
- rifampitsinga chidamli M.tuberculosis shtammlari sababli surunkali polirezistent o'pka sili (kombinatsiyalangan terapiya tarkibida);
- M.tuberculosis, M.avium intracellulare complex, M.xenopi va boshqa atipik bakteriyalar sababli infeksiyalar (lokalizatsiyalangan va tarqalgan shakllar, shu jumladan CD4-limfotsitlari soni 200/mkl va undan past bo'lgan immunodefitsitli bemorlarda) - davolash (kompleks terapiya tarkibida) va profilaktika (monoterapiya).
- M.tuberculosis, M.avium intracellulare complex, M.xenopi va boshqa atipik bakteriyalar sababli infeksiyalar (lokalizatsiyalangan va tarqalgan shakllar, shu jumladan CD4-limfotsitlari soni 200/mkl va undan past bo'lgan immunodefitsitli bemorlarda) - davolash (kompleks terapiya tarkibida) va profilaktika (monoterapiya).
Qarshi ko'rsatmalar
- homiladorlik;
- laktatsiya davri;
- yuqori sezuvchanlik (shu jumladan rifampitsinga).
Ehtiyotkorlik bilan: og'ir buyrak/jigar yetishmovchiligi.
- laktatsiya davri;
- yuqori sezuvchanlik (shu jumladan rifampitsinga).
Ehtiyotkorlik bilan: og'ir buyrak/jigar yetishmovchiligi.
Maxsus ko'rsatmalar
Davolash davrida periferik qondagi leykotsitlar, trombotsitlar sonini, jigar fermentlari faolligini muntazam nazorat qilish kerak.
Klaritromitsin bilan kombinatsiyada yoki yuqori dozalarda qabul qilinganda uveit rivojlanish xavfi oshadi. Uveit rivojlanganda oftalmolog konsultatsiyasi, preparatni vaqtincha to'xtatish ko'rsatiladi.
Siydik, teri va ajraladigan suyuqliklarga qizg'ish-to'q sariq rang berishi mumkin. Preparatni qabul qilayotgan bemorlar kontakt linzalar taqmasliklari kerak, chunki ular to'q sariq rangga bo'yalishi mumkin.
M.avium sababli kasallik profilaktikasi uchun rifabutin monoterapiyasi sil kasalligi bo'lgan bemorlarda rifabutin va rifampitsin o'rtasida o'zaro chidamlilik rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Rifamitsin guruhiga kirmaydigan silga qarshi preparatlar bilan kombinatsiyalash maqsadga muvofiq.
Og'iz orqali kontratseptivlar samarali bo'lmasligi mumkin, boshqa kontratseptsiya vositalaridan foydalanish kerak.
Klaritromitsin bilan kombinatsiyada yoki yuqori dozalarda qabul qilinganda uveit rivojlanish xavfi oshadi. Uveit rivojlanganda oftalmolog konsultatsiyasi, preparatni vaqtincha to'xtatish ko'rsatiladi.
Siydik, teri va ajraladigan suyuqliklarga qizg'ish-to'q sariq rang berishi mumkin. Preparatni qabul qilayotgan bemorlar kontakt linzalar taqmasliklari kerak, chunki ular to'q sariq rangga bo'yalishi mumkin.
M.avium sababli kasallik profilaktikasi uchun rifabutin monoterapiyasi sil kasalligi bo'lgan bemorlarda rifabutin va rifampitsin o'rtasida o'zaro chidamlilik rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Rifamitsin guruhiga kirmaydigan silga qarshi preparatlar bilan kombinatsiyalash maqsadga muvofiq.
Og'iz orqali kontratseptivlar samarali bo'lmasligi mumkin, boshqa kontratseptsiya vositalaridan foydalanish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, ta'm o'zgarishi (disgevziya), diareya, qorin og'rig'i, jigar transaminazalari faolligining oshishi, sariqlik.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: artralgiyalar, mialgiyalar.
Laborator ko'rsatkichlar: leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya.
Allergik reaksiyalar: isitma, toshma; kam hollarda - eozinofiliya, bronxospazm, anafilaktik shok, uveit.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: artralgiyalar, mialgiyalar.
Laborator ko'rsatkichlar: leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya.
Allergik reaksiyalar: isitma, toshma; kam hollarda - eozinofiliya, bronxospazm, anafilaktik shok, uveit.
Dozaning oshib ketishi
Belgilari: nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi.
Davolash: me'dani yuvish, diuretiklar, simptomatik terapiya.
Davolash: me'dani yuvish, diuretiklar, simptomatik terapiya.
Dorilarning o'zaro ta'siri
CYP3A izofermentini induktsiya qiladi, bu tizimda metabolizmga uchraydigan dori vositalarining metabolizmini tezlashtiradi (dozani oshirish talab qilinadi).
Etambutol, teofillin, sulfonamidlar, pirazinamid, flukonazol, zaltsitabin bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirlar rivojlanishi ehtimoli kam.
Flukonazol va klaritromitsin preparatning plazmadagi kontsentratsiyasini oshiradi (klaritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilinganda sutkalik doza 300 mg gacha kamaytiriladi).
Zidovudin plazmadagi kontsentratsiyasini kamaytiradi.
Etambutol, teofillin, sulfonamidlar, pirazinamid, flukonazol, zaltsitabin bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirlar rivojlanishi ehtimoli kam.
Flukonazol va klaritromitsin preparatning plazmadagi kontsentratsiyasini oshiradi (klaritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilinganda sutkalik doza 300 mg gacha kamaytiriladi).
Zidovudin plazmadagi kontsentratsiyasini kamaytiradi.
Chiqarilish shakli
Kaps. 150 mg: 10, 20 yoki 30 dona.
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (1) - karton qutilar.
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (2) - karton qutilar.
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (3) - karton qutilar.
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (1) - karton qutilar.
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (2) - karton qutilar.
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (3) - karton qutilar.
