Tremfeya
Tremfya
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Guselkumab
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Tremfya" 100 mg/ml - 1 ml
D.S. Teri ostiga, 1 ml 1 marta, ikkinchi in'ektsiya birinchisidan 4 hafta o'tgach amalga oshiriladi, keyingi in'ektsiyalar har 8 haftada bir marta.
D.S. Teri ostiga, 1 ml 1 marta, ikkinchi in'ektsiya birinchisidan 4 hafta o'tgach amalga oshiriladi, keyingi in'ektsiyalar har 8 haftada bir marta.
Farmakologik xossalar
Guselkumab IL-23 oqsili bilan yuqori o'ziga xoslik va affinitet bilan selektiv bog'lanadi. IL-23 - bu differensiallashuv, tarqalish va T-hujayralar subpopulyatsiyalari (masalan, Th17 va Tc17) va yetilmagan immun hujayralar subpopulyatsiyalarining hayotiyligiga ta'sir qiluvchi regulyator sitokin bo'lib, ular IL-17A, IL-17E va IL-22 kabi effektor sitokinlar manbai bo'lib, yallig'lanish kasalliklarining rivojlanishiga yordam beradi. Insonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda IL-23 ning selektiv blokadasi ushbu sitokinlarning ishlab chiqarilishini normallashtirishi ko'rsatilgan.
IL-23 ning konsentratsiyasi blyashka psoriazi bo'lgan bemorlarning terisida oshgan. In vitro tadqiqotlarda guselkumab IL-23 ning hujayra yuzasidagi IL-23 retseptori bilan o'zaro ta'sirini bloklash orqali IL-23 tomonidan vositachilik qilinadigan signal, faollashtiruvchi va sitokin kaskadlarini buzish orqali biologik faolligini bostirishi ko'rsatilgan. Blyashka psoriazida guselkumabning klinik ta'sirlari IL-23 sitokin yo'lini bloklash bilan bog'liq.
IL-23 ning konsentratsiyasi blyashka psoriazi bo'lgan bemorlarning terisida oshgan. In vitro tadqiqotlarda guselkumab IL-23 ning hujayra yuzasidagi IL-23 retseptori bilan o'zaro ta'sirini bloklash orqali IL-23 tomonidan vositachilik qilinadigan signal, faollashtiruvchi va sitokin kaskadlarini buzish orqali biologik faolligini bostirishi ko'rsatilgan. Blyashka psoriazida guselkumabning klinik ta'sirlari IL-23 sitokin yo'lini bloklash bilan bog'liq.
Farmakodinamika
I bosqich tadqiqotida guselkumab terapiyasi IL-23/Th17 yo'lining gen ifodasini kamaytirishi va psoriaz bilan bog'liq gen ifodasi profilini o'zgartirishi ko'rsatilgan. Bu psoriazli bemorlarning zararlangan terisidan olingan biopsiya materialidan olingan matritsa RNK tahlili natijalarini boshlang'ich ma'lumotlar bilan solishtirish orqali namoyish etilgan. Shu I bosqich tadqiqotida guselkumab terapiyasi 12-haftada gistologik ko'rsatkichlarning yaxshilanishiga, jumladan, teri epidermal qatlamining qalinligi kamayishiga va T-hujayralar sonining kamayishiga olib kelgan. II va III bosqich tadqiqotlarida guselkumab terapiyasini olgan bemorlar guruhida IL-17A, IL-17F va IL-22 ning plazmadagi konsentratsiyalari plasebo guruhiga nisbatan kamayishi ko'rsatilgan. Ushbu natijalar guselkumabni blyashka psoriazida qo'llashda kuzatilgan ijobiy klinik ta'sir bilan bog'liq.
Immunogenlik
Boshqa oqsilli dori vositalari kabi, guselkumab ham potentsial immunogenlikka ega. II va III bosqich tadqiqotlarining birlashtirilgan tahlilida guselkumabga qarshi antikorlar hosil bo'lishi terapiya olgan bemorlarning 5,5%ida 52 haftagacha kuzatilgan. Guselkumabga qarshi antikorlar hosil bo'lgan bemorlar orasida taxminan 7% antikorlar neytrallashtiruvchi sifatida tasniflangan, bu guselkumab olgan bemorlarning umumiy sonining 0,4%ini tashkil qiladi. Antikorlar hosil bo'lishi guselkumabning samaradorligini pasaytirishi yoki in'ektsiya joyida reaktsiyalar rivojlanishi bilan bog'liq emas edi.
Immunogenlik
Boshqa oqsilli dori vositalari kabi, guselkumab ham potentsial immunogenlikka ega. II va III bosqich tadqiqotlarining birlashtirilgan tahlilida guselkumabga qarshi antikorlar hosil bo'lishi terapiya olgan bemorlarning 5,5%ida 52 haftagacha kuzatilgan. Guselkumabga qarshi antikorlar hosil bo'lgan bemorlar orasida taxminan 7% antikorlar neytrallashtiruvchi sifatida tasniflangan, bu guselkumab olgan bemorlarning umumiy sonining 0,4%ini tashkil qiladi. Antikorlar hosil bo'lishi guselkumabning samaradorligini pasaytirishi yoki in'ektsiya joyida reaktsiyalar rivojlanishi bilan bog'liq emas edi.
Farmakokinetika
So'rilish
Sog'lom ko'ngillilarda 100 mg dozada bir martalik teri ostiga in'ektsiyadan so'ng guselkumabning plazmadagi o'rtacha Cmax (8,09±3,68) mkg/ml ni tashkil etgan va in'ektsiyadan taxminan 5,5 kun o'tgach erishilgan.
Guselkumabning plazmadagi Css 0-chi va 4-chi haftalarda 100 mg guselkumab teri ostiga in'ektsiyasidan keyin 20-haftada erishilgan, keyingi in'ektsiyalar har 8 haftada bir marta amalga oshirilgan. III bosqichdagi 2 klinik tadqiqotda guselkumabning o'rtacha Css qiymati mos ravishda (1,15±0,73) va (1,23±0,84) mkg/ml ni tashkil etgan.
Sog'lom ko'ngillilarda 100 mg dozada bir martalik teri ostiga in'ektsiyadan so'ng guselkumabning mutlaq biokiraolishi taxminan 49%ni tashkil etgan.
Taqqoslash
Turli tadqiqotlarda guselkumabning yakuniy fazadagi o'rtacha Vd (Vz) sog'lom ko'ngillilarga bir martalik tomir ichiga in'ektsiyadan so'ng 7 dan 10 l gacha bo'lgan.
Metabolizm
Guselkumabning aniq metabolizm yo'li aniqlanmagan. Guselkumab, inson IgG sinfidagi monoklonal antikor sifatida, boshqa endogen IgG sinfidagi antikorlar kabi turli katabolik yo'llar orqali kichik peptidlar va aminokislotalarga parchalanishi kerak deb taxmin qilinadi.
Chiqarilish
Sog'lom ko'ngillilarga bir martalik tomir ichiga in'ektsiyadan so'ng o'rtacha tizimli klirens turli tadqiqotlarda 0,288 dan 0,479 l/sutkagacha bo'lgan. Guselkumabning o'rtacha T1/2 sog'lom ko'ngillilarda turli tadqiqotlarda taxminan 17 sutka va blyashka psoriazi bo'lgan bemorlarda 15 dan 18 sutkagacha bo'lgan.
Doza chiziqliligi
Sog'lom ko'ngillilarga va blyashka psoriazi bo'lgan bemorlarga 10 dan 300 mg gacha bo'lgan dozada bir martalik teri ostiga in'ektsiyadan so'ng guselkumabning tizimli ekspozitsiyasi (Cmax va AUC) taxminan doza bilan proporsional ravishda oshgan.
Maxsus bemor guruhlari
Bola (18 yoshgacha). Guselkumabning 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Keksalar (≥65 yosh). Keksa bemorlarda maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Guselkumab terapiyasini olgan va populyatsion farmakokinetik tahlilga kiritilgan 1384 blyashka psoriazi bo'lgan bemor orasida 70 bemor 65 yosh va undan katta, shu jumladan 4 bemor 75 yosh va undan katta bo'lgan. Populyatsion farmakokinetik tahlil guselkumabning o'rtacha tizimli klirensida 65 yosh va undan katta bemorlar orasida 65 yoshdan kichik bemorlarga nisbatan sezilarli o'zgarishlar yo'qligini ko'rsatdi, bu esa keksa bemorlarda doza tuzatish zaruratini yo'qligini anglatadi.
Bubrek funksiyasining buzilishi. Guselkumabning farmakokinetikasiga bubrek funksiyasining buzilishi ta'sirini baholash uchun maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Jigar funksiyasining buzilishi. Guselkumabning farmakokinetikasiga jigar funksiyasining buzilishi ta'sirini baholash uchun maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Sog'lom ko'ngillilarda 100 mg dozada bir martalik teri ostiga in'ektsiyadan so'ng guselkumabning plazmadagi o'rtacha Cmax (8,09±3,68) mkg/ml ni tashkil etgan va in'ektsiyadan taxminan 5,5 kun o'tgach erishilgan.
Guselkumabning plazmadagi Css 0-chi va 4-chi haftalarda 100 mg guselkumab teri ostiga in'ektsiyasidan keyin 20-haftada erishilgan, keyingi in'ektsiyalar har 8 haftada bir marta amalga oshirilgan. III bosqichdagi 2 klinik tadqiqotda guselkumabning o'rtacha Css qiymati mos ravishda (1,15±0,73) va (1,23±0,84) mkg/ml ni tashkil etgan.
Sog'lom ko'ngillilarda 100 mg dozada bir martalik teri ostiga in'ektsiyadan so'ng guselkumabning mutlaq biokiraolishi taxminan 49%ni tashkil etgan.
Taqqoslash
Turli tadqiqotlarda guselkumabning yakuniy fazadagi o'rtacha Vd (Vz) sog'lom ko'ngillilarga bir martalik tomir ichiga in'ektsiyadan so'ng 7 dan 10 l gacha bo'lgan.
Metabolizm
Guselkumabning aniq metabolizm yo'li aniqlanmagan. Guselkumab, inson IgG sinfidagi monoklonal antikor sifatida, boshqa endogen IgG sinfidagi antikorlar kabi turli katabolik yo'llar orqali kichik peptidlar va aminokislotalarga parchalanishi kerak deb taxmin qilinadi.
Chiqarilish
Sog'lom ko'ngillilarga bir martalik tomir ichiga in'ektsiyadan so'ng o'rtacha tizimli klirens turli tadqiqotlarda 0,288 dan 0,479 l/sutkagacha bo'lgan. Guselkumabning o'rtacha T1/2 sog'lom ko'ngillilarda turli tadqiqotlarda taxminan 17 sutka va blyashka psoriazi bo'lgan bemorlarda 15 dan 18 sutkagacha bo'lgan.
Doza chiziqliligi
Sog'lom ko'ngillilarga va blyashka psoriazi bo'lgan bemorlarga 10 dan 300 mg gacha bo'lgan dozada bir martalik teri ostiga in'ektsiyadan so'ng guselkumabning tizimli ekspozitsiyasi (Cmax va AUC) taxminan doza bilan proporsional ravishda oshgan.
Maxsus bemor guruhlari
Bola (18 yoshgacha). Guselkumabning 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Keksalar (≥65 yosh). Keksa bemorlarda maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Guselkumab terapiyasini olgan va populyatsion farmakokinetik tahlilga kiritilgan 1384 blyashka psoriazi bo'lgan bemor orasida 70 bemor 65 yosh va undan katta, shu jumladan 4 bemor 75 yosh va undan katta bo'lgan. Populyatsion farmakokinetik tahlil guselkumabning o'rtacha tizimli klirensida 65 yosh va undan katta bemorlar orasida 65 yoshdan kichik bemorlarga nisbatan sezilarli o'zgarishlar yo'qligini ko'rsatdi, bu esa keksa bemorlarda doza tuzatish zaruratini yo'qligini anglatadi.
Bubrek funksiyasining buzilishi. Guselkumabning farmakokinetikasiga bubrek funksiyasining buzilishi ta'sirini baholash uchun maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Jigar funksiyasining buzilishi. Guselkumabning farmakokinetikasiga jigar funksiyasining buzilishi ta'sirini baholash uchun maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Shifokor nazorati va kuzatuvi ostida qo'llash uchun mo'ljallangan.
Teri ostiga in'ektsiya uchun.
Tavsiya etilgan doza 100 mg teri ostiga in'ektsiya shaklida. Ikkinchi in'ektsiya birinchisidan 4 hafta o'tgach amalga oshiriladi, keyingi in'ektsiyalar har 8 haftada bir marta.
16 haftalik qo'llashdan so'ng terapiyaga javob bo'lmagan bemorlarda terapiyani to'xtatishni ko'rib chiqish kerak.
Teri ostiga in'ektsiya uchun.
Tavsiya etilgan doza 100 mg teri ostiga in'ektsiya shaklida. Ikkinchi in'ektsiya birinchisidan 4 hafta o'tgach amalga oshiriladi, keyingi in'ektsiyalar har 8 haftada bir marta.
16 haftalik qo'llashdan so'ng terapiyaga javob bo'lmagan bemorlarda terapiyani to'xtatishni ko'rib chiqish kerak.
Ko'rsatmalar
Blyashka psoriazi
Tremfeya preparati kattalar bemorlarda o'rtacha va og'ir darajadagi blyashka psoriazini davolash uchun ko'rsatilgan, ularga tizimli terapiya ko'rsatilgan.
Psoriatik artrit
Tremfeya preparati monoterapiya yoki metotreksat bilan kombinatsiyada kattalar bemorlarda faol psoriatik artritni davolash uchun ko'rsatilgan, agar bazaviy yallig'lanishga qarshi preparatlar bilan oldingi terapiyaga yetarli javob bo'lmasa yoki intolerans bo'lsa.
Tremfeya preparati kattalar bemorlarda o'rtacha va og'ir darajadagi blyashka psoriazini davolash uchun ko'rsatilgan, ularga tizimli terapiya ko'rsatilgan.
Psoriatik artrit
Tremfeya preparati monoterapiya yoki metotreksat bilan kombinatsiyada kattalar bemorlarda faol psoriatik artritni davolash uchun ko'rsatilgan, agar bazaviy yallig'lanishga qarshi preparatlar bilan oldingi terapiyaga yetarli javob bo'lmasa yoki intolerans bo'lsa.
Qarshi ko'rsatmalar
- guselkumabga yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga og'ir darajadagi yuqori sezuvchanlik;
- klinik jihatdan ahamiyatli faol infeksiyalar (masalan, faol sil);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi.
Maxsus ko'rsatmalar
Guselkumab terapiyasini klinik jihatdan ahamiyatli faol infeksiyasi bo'lgan bemorlarda infeksiya hal qilinmaguncha yoki infeksiyaga yetarli terapiya boshlanmaguncha boshlamaslik kerak.
Bemorda klinik jihatdan ahamiyatli yoki jiddiy infeksiya rivojlangan taqdirda yoki infeksiyaga standart terapiyaga javob bo'lmasa, bemorni diqqat bilan kuzatish va infeksiya hal qilinmaguncha guselkumab terapiyasini bekor qilish kerak.
Faol sil bilan bemorlarda guselkumab qo'llanmasligi kerak. Laten yoki faol sil tarixi bo'lgan bemorlarda guselkumab bilan davolashni boshlashdan oldin silga qarshi terapiya o'tkazish maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak, agar sil terapiyasining yetarli kursi o'tkazilganligi tasdiqlanmagan bo'lsa.
Og'ir darajadagi yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari paydo bo'lgan taqdirda guselkumab qo'llashni darhol to'xtatish va mos terapiyani boshlash kerak.
Bemorda klinik jihatdan ahamiyatli yoki jiddiy infeksiya rivojlangan taqdirda yoki infeksiyaga standart terapiyaga javob bo'lmasa, bemorni diqqat bilan kuzatish va infeksiya hal qilinmaguncha guselkumab terapiyasini bekor qilish kerak.
Faol sil bilan bemorlarda guselkumab qo'llanmasligi kerak. Laten yoki faol sil tarixi bo'lgan bemorlarda guselkumab bilan davolashni boshlashdan oldin silga qarshi terapiya o'tkazish maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak, agar sil terapiyasining yetarli kursi o'tkazilganligi tasdiqlanmagan bo'lsa.
Og'ir darajadagi yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari paydo bo'lgan taqdirda guselkumab qo'llashni darhol to'xtatish va mos terapiyani boshlash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Infektsiyalar va invaziyalar: juda tez-tez - yuqori nafas yo'llari infektsiyalari; tez-tez - gastroenterit, teri zamburug'li infektsiyalari, oddiy gerpes virusi sababli infektsiyalar.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - yuqori sezuvchanlik.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya.
Allergik reaktsiyalar: tez-tez - eshakemi.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez - artralgiya.
Mahalliy reaktsiyalar: in'ektsiya joyida og'riq va qizarish.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - yuqori sezuvchanlik.
Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya.
Allergik reaktsiyalar: tez-tez - eshakemi.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez - artralgiya.
Mahalliy reaktsiyalar: in'ektsiya joyida og'riq va qizarish.
Dozaning oshib ketishi
Sog'lom ko'ngillilarga 987 mg (10 mg/kg) gacha bo'lgan dozada bir martalik tomir ichiga in'ektsiya va psoriazli bemorlarga 300 mg gacha bo'lgan dozada bir martalik teri ostiga in'ektsiya klinik tadqiqotlarda doza cheklovini talab qiladigan toksiklikni keltirib chiqarmagan.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida bemorning holatini nojo'ya ta'sirlar yoki simptomlar uchun kuzatish va zarur bo'lganda darhol simptomatik terapiyani boshlash kerak.
Davolash: dozani oshirib yuborish holatida bemorning holatini nojo'ya ta'sirlar yoki simptomlar uchun kuzatish va zarur bo'lganda darhol simptomatik terapiyani boshlash kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
CYP450 izofermentlari substratlari
O'rtacha va og'ir darajadagi psoriazli bemorlarda I bosqich tadqiqotlarida guselkumabning bir martalik qo'llanilishida midazolam, S-varfarin, omeprazol, dekstrometorfan va kofeinning tizimli ekspozitsiyasidagi (Cmax va AUCinf) o'zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli emas edi, bu guselkumab va turli izofermentlar (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 va CYP1A2) substratlari o'rtasida o'zaro ta'sir ehtimoli kamligini ko'rsatadi. CYP450 izofermentlari substratlari bilan birgalikda qo'llanilganda guselkumab dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Jonli vaktsinalar/terapevtik infektsion agentlar
Guselkumab terapiyasini olgan bemorlarda jonli vaktsinalar qo'llanmasligi kerak.
Birgalikda immunosupressiv terapiya yoki fototerapiya
Guselkumabning immunosupressantlar, jumladan biologik dori vositalari bilan yoki fototerapiya bilan birgalikda qo'llanilishining samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.
O'rtacha va og'ir darajadagi psoriazli bemorlarda I bosqich tadqiqotlarida guselkumabning bir martalik qo'llanilishida midazolam, S-varfarin, omeprazol, dekstrometorfan va kofeinning tizimli ekspozitsiyasidagi (Cmax va AUCinf) o'zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli emas edi, bu guselkumab va turli izofermentlar (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 va CYP1A2) substratlari o'rtasida o'zaro ta'sir ehtimoli kamligini ko'rsatadi. CYP450 izofermentlari substratlari bilan birgalikda qo'llanilganda guselkumab dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Jonli vaktsinalar/terapevtik infektsion agentlar
Guselkumab terapiyasini olgan bemorlarda jonli vaktsinalar qo'llanmasligi kerak.
Birgalikda immunosupressiv terapiya yoki fototerapiya
Guselkumabning immunosupressantlar, jumladan biologik dori vositalari bilan yoki fototerapiya bilan birgalikda qo'llanilishining samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.
Chiqarilish shakli
Teri ostiga yuborish uchun eritma
1 ml eritma igna himoya qurilmasi bilan shisha tipidagi shpritsda. 1 shprits qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
1 ml eritma bir martalik foydalanish uchun shprits-qalamga joylashtirilgan shisha tipidagi shpritsda. 1 shprits-qalam qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
1 ml eritma igna himoya qurilmasi bilan shisha tipidagi shpritsda. 1 shprits qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
1 ml eritma bir martalik foydalanish uchun shprits-qalamga joylashtirilgan shisha tipidagi shpritsda. 1 shprits-qalam qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
