Vemlidi
Vemlidy
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Amiviren, Zeffiks, Lamivudin, Entekavir, Epivir, Tenofovir
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Vemlidy" 25 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletka 1 marta kuniga ovqat bilan.
D.t.d. № 30 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletka 1 marta kuniga ovqat bilan.
Farmakologik xossalar
Virusga qarshi.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi. Tenofovir alafenamid tenofovirning fosfonoamidat prolekari (2'-dezoksiadenozinmonofosfat analogi) hisoblanadi. Tenofovir alafenamid asosiy gepatotsitlarga passiv diffuziya orqali kiradi va jigarni qabul qiluvchi transportyorlar — organik anionlar transport polipeptidlari (OATP1B1 va OATP1B3) orqali tashiladi. Asosiy gepatotsitlarda tenofovir alafenamid birinchi navbatda karboksilesteraza-1 yordamida gidrolizlanib, tenofovir hosil qiladi. Ichki hujayra tenofoviri keyinchalik farmakologik faol metabolit tenofovir difosfatga fosforillanadi. Tenofovir difosfat HBV virusining replikatsiyasini HBV teskari transkriptaza orqali virusli DNKga kiritish orqali inhibe qiladi, bu esa DNK zanjirining uzilishiga olib keladi.
Tenofovir HBV va inson immunitet tanqisligi virusi (VICh-1 va VICh-2)ga nisbatan o'ziga xos faollikka ega.
Tenofovir difosfat sutemizuvchilar DNK-polimerazlarining, jumladan mitoxondrial DNK-polimeraza γ ning zaif inhibitörü hisoblanadi va bir nechta o'tkazilgan tadqiqotlar, jumladan mitoxondrial DNK tadqiqotlari asosida, in vitro mitoxondrial toksiklik isbotlanmagan.
Virusga qarshi faollik. Tenofovir alafenamidning virusga qarshi faolligi gepatosellyulyar karsinoma (HepG2) hujayralarida HBV klinik shtammlari, A-H genotiplari yordamida baholangan. Tenofovir alafenamid uchun EC50 (50% samarali konsentratsiya) qiymatlari 34,7 dan 134,4 nM gacha o'zgarib, umumiy o'rtacha EC50 qiymati 86,6 nM ni tashkil etdi. HepG2 hujayralarida CC50 (50% sitotoksik konsentratsiya) qiymati >44400 nM ni tashkil etdi.
Rezistentlik. Vemlidi® preparatini qabul qilayotgan bemorlar orasida virusologik yorilish sodir bo'lgan bemorlar uchun (HBV DNK ≥69 ME/ml bo'lgan 2 ketma-ket tashrifdan keyin <69 ME/ml ga kamayish yoki HBV DNK 1,0 log10 yoki undan yuqori darajaga ko'tarilishi) yoki 96-haftada yoki davolashni 24-haftada yoki undan keyin to'xtatishda HBV ning boshlang'ich shtammlari va davolash davomida ajratilgan HBV shtammlarini o'z ichiga olgan juft namunalar genetik ketma-ketlik tahlili o'tkazildi. 48-haftada (N=20) va 96-haftada (N=72) ushbu shtammlarda Vemlidi® preparatiga rezistentlik bilan bog'liq aminokislota o'rinbosarlari aniqlanmadi (genotipik va fenotipik tadqiqotlar).
Kross-rezistentlik. Tenofovir alafenamidning virusga qarshi faolligi HepG2 hujayralarida nukleozid/nukleotid teskari transkriptaza inhibitörlari mutatsiyalarini o'z ichiga olgan shtammlar asosida baholandi. Lamivudin rezistentligi bilan bog'liq rtV173L, rtL180M va rtM204V/I o'rinbosarlarini ifodalovchi HBV shtammlari tenofovir alafenamidga sezgir bo'lib qoldi (<2 marta EC50 qiymatining o'zgarishi). Entekavir rezistentligi bilan bog'liq rtL180M, rtM204V bilan birga rtT184G, rtS202G yoki rtM250V o'rinbosarlarini ifodalovchi HBV shtammlari tenofovir alafenamidga sezgir bo'lib qoldi. Adefovir rezistentligi bilan bog'liq rtA181T, rtA181V yoki rtN236T o'rinbosarlarini ifodalovchi HBV shtammlari tenofovir alafenamidga sezgir bo'lib qoldi; ammo rtA181V va rtN236T o'rinbosarlarini ifodalovchi HBV shtammi tenofovir alafenamidga sezgirlikni kamaytirdi (3,7 marta EC50 qiymatining o'zgarishi). Ushbu o'rinbosarlarning klinik ahamiyati noma'lum.
Tenofovir HBV va inson immunitet tanqisligi virusi (VICh-1 va VICh-2)ga nisbatan o'ziga xos faollikka ega.
Tenofovir difosfat sutemizuvchilar DNK-polimerazlarining, jumladan mitoxondrial DNK-polimeraza γ ning zaif inhibitörü hisoblanadi va bir nechta o'tkazilgan tadqiqotlar, jumladan mitoxondrial DNK tadqiqotlari asosida, in vitro mitoxondrial toksiklik isbotlanmagan.
Virusga qarshi faollik. Tenofovir alafenamidning virusga qarshi faolligi gepatosellyulyar karsinoma (HepG2) hujayralarida HBV klinik shtammlari, A-H genotiplari yordamida baholangan. Tenofovir alafenamid uchun EC50 (50% samarali konsentratsiya) qiymatlari 34,7 dan 134,4 nM gacha o'zgarib, umumiy o'rtacha EC50 qiymati 86,6 nM ni tashkil etdi. HepG2 hujayralarida CC50 (50% sitotoksik konsentratsiya) qiymati >44400 nM ni tashkil etdi.
Rezistentlik. Vemlidi® preparatini qabul qilayotgan bemorlar orasida virusologik yorilish sodir bo'lgan bemorlar uchun (HBV DNK ≥69 ME/ml bo'lgan 2 ketma-ket tashrifdan keyin <69 ME/ml ga kamayish yoki HBV DNK 1,0 log10 yoki undan yuqori darajaga ko'tarilishi) yoki 96-haftada yoki davolashni 24-haftada yoki undan keyin to'xtatishda HBV ning boshlang'ich shtammlari va davolash davomida ajratilgan HBV shtammlarini o'z ichiga olgan juft namunalar genetik ketma-ketlik tahlili o'tkazildi. 48-haftada (N=20) va 96-haftada (N=72) ushbu shtammlarda Vemlidi® preparatiga rezistentlik bilan bog'liq aminokislota o'rinbosarlari aniqlanmadi (genotipik va fenotipik tadqiqotlar).
Kross-rezistentlik. Tenofovir alafenamidning virusga qarshi faolligi HepG2 hujayralarida nukleozid/nukleotid teskari transkriptaza inhibitörlari mutatsiyalarini o'z ichiga olgan shtammlar asosida baholandi. Lamivudin rezistentligi bilan bog'liq rtV173L, rtL180M va rtM204V/I o'rinbosarlarini ifodalovchi HBV shtammlari tenofovir alafenamidga sezgir bo'lib qoldi (<2 marta EC50 qiymatining o'zgarishi). Entekavir rezistentligi bilan bog'liq rtL180M, rtM204V bilan birga rtT184G, rtS202G yoki rtM250V o'rinbosarlarini ifodalovchi HBV shtammlari tenofovir alafenamidga sezgir bo'lib qoldi. Adefovir rezistentligi bilan bog'liq rtA181T, rtA181V yoki rtN236T o'rinbosarlarini ifodalovchi HBV shtammlari tenofovir alafenamidga sezgir bo'lib qoldi; ammo rtA181V va rtN236T o'rinbosarlarini ifodalovchi HBV shtammi tenofovir alafenamidga sezgirlikni kamaytirdi (3,7 marta EC50 qiymatining o'zgarishi). Ushbu o'rinbosarlarning klinik ahamiyati noma'lum.
Farmakokinetika
So'rilish. Vemlidi preparatini och qoringa qabul qilgan surunkali gepatit B bilan kasallangan kattalarda tenofovir alafenamidning plazmadagi Cmax qiymatlari dozani qabul qilgandan taxminan 0,48 soat o'tgach kuzatilgan. Surunkali gepatit B bilan kasallangan bemorlar ishtirokidagi 3-faza tadqiqotlarining populyatsion farmakokinetik tahliliga asoslanib, tenofovir alafenamid va tenofovir uchun 24 soat davomida (AUC0–24) muvozanat holatidagi o'rtacha AUC qiymatlari mos ravishda 0,22 va 0,32 mkg·soat/ml ni tashkil etdi. Muvozanat holatidagi Cmax qiymatlari tenofovir alafenamid va tenofovir uchun mos ravishda 0,18 va 0,02 mkg/ml ni tashkil etdi. Och qoringa qabul qilish bilan solishtirganda, yuqori yog'li ovqat bilan bir vaqtda Vemlidi® preparatini bir martalik dozasini qabul qilish tenofovir alafenamidning ekspozitsiyasini 65% ga oshirdi.
Taqsimlanish. Inson qon plazmasi oqsillari bilan tenofovir alafenamidning bog'lanishi taxminan 80% ni tashkil etdi. Inson qon plazmasi oqsillari bilan tenofovirning bog'lanishi 0,7% dan kam va 0,01 dan 25 mkg/ml gacha bo'lgan konsentratsiya diapazoniga bog'liq emas.
Metabolizm. Inson uchun metabolizm tenofovir alafenamidning chiqarilishining asosiy usuli bo'lib, uning ulushi ichki qabul qilish uchun dozadan >80% ni tashkil etadi. In vitro tadqiqotlar tenofovir alafenamidning gepatotsitlarda karboksilesteraza-1 ta'sirida va periferik qon mononuklear hujayralarida va makrofaglarda katepsin A ta'sirida tenofovirga (asosiy metabolit) metabolizlanishini ko'rsatdi. In vivo tenofovir alafenamid hujayralar ichida gidrolizlanib, tenofovir (asosiy metabolit) hosil qiladi, u tenofovir difosfatga (faol metabolit) fosforillanadi.
In vitro tenofovir alafenamid sitoxromlar (CYP) CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 yoki CYP2D6 ta'sirida metabolizlanmaydi. CYP3A4 tenofovir alafenamid metabolizmiga minimal ta'sir ko'rsatadi.
Chiqarilish. O'zgarmagan holda tenofovir alafenamidning buyrak ekskresiyasi chiqarilishning yordamchi yo'li bo'lib, bunda dozadan kamroq 1% chiqariladi. Tenofovir alafenamid asosan metabolizm jarayonida tenofovirga aylanishidan keyin chiqariladi. Tenofovir alafenamid va tenofovirning plazmadan o'rtacha T1/2 qiymatlari mos ravishda 0,51 va 32,37 soatni tashkil etadi. Tenofovir buyraklar orqali chiqariladi, bunda ikkita mexanizm — GF va faol kanaltseulyar sekretsiya ishtirok etadi.
Chiziqlilik/nolineliylik. Tenofovir alafenamidning farmakokinetik ko'rsatkichlari 8 dan 125 mg gacha bo'lgan doza diapazonida proporsional ravishda o'zgaradi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Yosh, jins va irq. Yosh yoki irqiy mansublikka bog'liq farmakokinetikada klinik ahamiyatli farqlar aniqlanmadi. Jinsga bog'liq farmakokinetik farqlar klinik ahamiyatli deb hisoblanmadi.
Jigar faoliyatining buzilishi bo'lgan bemorlar. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tenofovir alafenamid va tenofovirning plazmadagi umumiy konsentratsiyalari normal jigar faoliyatiga ega bemorlarga qaraganda pastroq. Oqsillar bilan bog'lanishga tuzatish kiritilgandan so'ng, og'ir jigar yetishmovchiligi va normal jigar faoliyatiga ega bemorlarda plazmadagi bog'lanmagan (erkin) tenofovir alafenamid konsentratsiyalari farq qilmadi.
Buyrak faoliyatining buzilishi bo'lgan bemorlar. Tenofovir alafenamid tadqiqotlarida sog'lom ko'ngillilar va og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (hisoblangan kreatinin Cl >15, lekin <30 ml/min) o'rtasida tenofovir alafenamid yoki tenofovirning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli farqlar kuzatilmadi.
Bolalar. Tenofovir alafenamid va tenofovirning farmakokinetikasi baholandi, ular ilgari davolanmagan VICh-1 bilan kasallangan o'smirlar, ular tenofovir alafenamid (10 mg) ni elvitegravir, kobicistat va emtricitabin bilan birga bir tabletkada biriktirilgan doza bilan qabul qilishdi (kobicistat + tenofovir alafenamid + elvitegravir + emtricitabin). O'smirlar va kattalar, VICh-1 bilan kasallanganlar orasida tenofovir alafenamid yoki tenofovirning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli farqlar kuzatilmadi.
Taqsimlanish. Inson qon plazmasi oqsillari bilan tenofovir alafenamidning bog'lanishi taxminan 80% ni tashkil etdi. Inson qon plazmasi oqsillari bilan tenofovirning bog'lanishi 0,7% dan kam va 0,01 dan 25 mkg/ml gacha bo'lgan konsentratsiya diapazoniga bog'liq emas.
Metabolizm. Inson uchun metabolizm tenofovir alafenamidning chiqarilishining asosiy usuli bo'lib, uning ulushi ichki qabul qilish uchun dozadan >80% ni tashkil etadi. In vitro tadqiqotlar tenofovir alafenamidning gepatotsitlarda karboksilesteraza-1 ta'sirida va periferik qon mononuklear hujayralarida va makrofaglarda katepsin A ta'sirida tenofovirga (asosiy metabolit) metabolizlanishini ko'rsatdi. In vivo tenofovir alafenamid hujayralar ichida gidrolizlanib, tenofovir (asosiy metabolit) hosil qiladi, u tenofovir difosfatga (faol metabolit) fosforillanadi.
In vitro tenofovir alafenamid sitoxromlar (CYP) CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 yoki CYP2D6 ta'sirida metabolizlanmaydi. CYP3A4 tenofovir alafenamid metabolizmiga minimal ta'sir ko'rsatadi.
Chiqarilish. O'zgarmagan holda tenofovir alafenamidning buyrak ekskresiyasi chiqarilishning yordamchi yo'li bo'lib, bunda dozadan kamroq 1% chiqariladi. Tenofovir alafenamid asosan metabolizm jarayonida tenofovirga aylanishidan keyin chiqariladi. Tenofovir alafenamid va tenofovirning plazmadan o'rtacha T1/2 qiymatlari mos ravishda 0,51 va 32,37 soatni tashkil etadi. Tenofovir buyraklar orqali chiqariladi, bunda ikkita mexanizm — GF va faol kanaltseulyar sekretsiya ishtirok etadi.
Chiziqlilik/nolineliylik. Tenofovir alafenamidning farmakokinetik ko'rsatkichlari 8 dan 125 mg gacha bo'lgan doza diapazonida proporsional ravishda o'zgaradi.
Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika
Yosh, jins va irq. Yosh yoki irqiy mansublikka bog'liq farmakokinetikada klinik ahamiyatli farqlar aniqlanmadi. Jinsga bog'liq farmakokinetik farqlar klinik ahamiyatli deb hisoblanmadi.
Jigar faoliyatining buzilishi bo'lgan bemorlar. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tenofovir alafenamid va tenofovirning plazmadagi umumiy konsentratsiyalari normal jigar faoliyatiga ega bemorlarga qaraganda pastroq. Oqsillar bilan bog'lanishga tuzatish kiritilgandan so'ng, og'ir jigar yetishmovchiligi va normal jigar faoliyatiga ega bemorlarda plazmadagi bog'lanmagan (erkin) tenofovir alafenamid konsentratsiyalari farq qilmadi.
Buyrak faoliyatining buzilishi bo'lgan bemorlar. Tenofovir alafenamid tadqiqotlarida sog'lom ko'ngillilar va og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (hisoblangan kreatinin Cl >15, lekin <30 ml/min) o'rtasida tenofovir alafenamid yoki tenofovirning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli farqlar kuzatilmadi.
Bolalar. Tenofovir alafenamid va tenofovirning farmakokinetikasi baholandi, ular ilgari davolanmagan VICh-1 bilan kasallangan o'smirlar, ular tenofovir alafenamid (10 mg) ni elvitegravir, kobicistat va emtricitabin bilan birga bir tabletkada biriktirilgan doza bilan qabul qilishdi (kobicistat + tenofovir alafenamid + elvitegravir + emtricitabin). O'smirlar va kattalar, VICh-1 bilan kasallanganlar orasida tenofovir alafenamid yoki tenofovirning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli farqlar kuzatilmadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga qabul qilish uchun.
Davolash surunkali gepatit B ni davolashda tajribaga ega shifokor tomonidan boshlanishi va nazorat qilinishi kerak.
Kattalar va o'smirlar (12 yosh va undan katta, tana vazni kamida 35 kg): 1 tabletka 1 marta kuniga ovqat bilan. Tabletkani butunlay yutish kerak, suv bilan ichish kerak. Tabletkalarni chaynash tavsiya etilmaydi.
Davolashni to'xtatish
Davolashni to'xtatish masalasi quyidagicha ko'rib chiqilishi mumkin:
- HBV e-antigeni aniqlangan (HBeAg-pozitiv) bemorlarda jigar sirrozi bo'lmagan holda davolash HBe serokonversiyasi tasdiqlangandan keyin kamida 6–12 oy davomida davom ettirilishi kerak (HBeAg yo'qolishi va HBV DNK yo'qolishi bilan HBe antikorlarining aniqlanishi), yoki HBs serokonversiyasigacha, yoki davolash samaradorligi yo'qolgunga qadar. Davolashni to'xtatgandan so'ng, bemorni virusli retsidivni aniqlash uchun muntazam ravishda tekshirish tavsiya etiladi;
- HBeAg-negativ bemorlarda jigar sirrozi bo'lmagan holda davolash HBs serokonversiyasigacha yoki davolash samaradorligi yo'qolgunga qadar davom ettirilishi kerak. 2 yildan ortiq davom etgan davolashda bemorni tanlangan davolash usuli bemor uchun optimal bo'lib qolayotganini tasdiqlash uchun muntazam ravishda tekshirish tavsiya etiladi.
O'tkazib yuborilgan doza. Agar doza o'tkazib yuborilgan bo'lsa va odatdagi qabuldan 18 soatdan ko'p vaqt o'tmagan bo'lsa, bemor Vemlidi preparatini imkon qadar tezroq qabul qilishi kerak, so'ngra odatdagi rejimda davom etishi kerak. Agar odatdagi qabuldan 18 soatdan ko'p vaqt o'tgan bo'lsa, bemor o'tkazib yuborilgan dozani qabul qilmasligi kerak, faqat odatdagi rejimda davom etishi kerak.
Agar Vemlidi preparatini qabul qilgandan so'ng bir soat ichida bemorda qusish yuzaga kelsa, u yana 1 tabletka qabul qilishi kerak. Agar qusish Vemlidi preparatini qabul qilgandan bir soatdan ko'p vaqt o'tgach yuzaga kelsa, yana 1 tabletka qabul qilish kerak emas.
Maxsus bemor guruhlari
Keksalar. 65 yosh va undan katta bemorlar uchun Vemlidi preparatining dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Buyrak faoliyatining buzilishi. Kattalar yoki o'smirlar (12 yosh va undan katta, tana vazni kamida 35 kg) uchun hisoblangan kreatinin Cl ≥15 ml/min yoki gemodializda bo'lgan bemorlar uchun Vemlidi preparatining dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Gemodializ kunlarida Vemlidi preparatini gemodializ seansidan keyin qabul qilish kerak.
Vemlidi® preparatini qabul qilish Cl kreatinin
Davolash surunkali gepatit B ni davolashda tajribaga ega shifokor tomonidan boshlanishi va nazorat qilinishi kerak.
Kattalar va o'smirlar (12 yosh va undan katta, tana vazni kamida 35 kg): 1 tabletka 1 marta kuniga ovqat bilan. Tabletkani butunlay yutish kerak, suv bilan ichish kerak. Tabletkalarni chaynash tavsiya etilmaydi.
Davolashni to'xtatish
Davolashni to'xtatish masalasi quyidagicha ko'rib chiqilishi mumkin:
- HBV e-antigeni aniqlangan (HBeAg-pozitiv) bemorlarda jigar sirrozi bo'lmagan holda davolash HBe serokonversiyasi tasdiqlangandan keyin kamida 6–12 oy davomida davom ettirilishi kerak (HBeAg yo'qolishi va HBV DNK yo'qolishi bilan HBe antikorlarining aniqlanishi), yoki HBs serokonversiyasigacha, yoki davolash samaradorligi yo'qolgunga qadar. Davolashni to'xtatgandan so'ng, bemorni virusli retsidivni aniqlash uchun muntazam ravishda tekshirish tavsiya etiladi;
- HBeAg-negativ bemorlarda jigar sirrozi bo'lmagan holda davolash HBs serokonversiyasigacha yoki davolash samaradorligi yo'qolgunga qadar davom ettirilishi kerak. 2 yildan ortiq davom etgan davolashda bemorni tanlangan davolash usuli bemor uchun optimal bo'lib qolayotganini tasdiqlash uchun muntazam ravishda tekshirish tavsiya etiladi.
O'tkazib yuborilgan doza. Agar doza o'tkazib yuborilgan bo'lsa va odatdagi qabuldan 18 soatdan ko'p vaqt o'tmagan bo'lsa, bemor Vemlidi preparatini imkon qadar tezroq qabul qilishi kerak, so'ngra odatdagi rejimda davom etishi kerak. Agar odatdagi qabuldan 18 soatdan ko'p vaqt o'tgan bo'lsa, bemor o'tkazib yuborilgan dozani qabul qilmasligi kerak, faqat odatdagi rejimda davom etishi kerak.
Agar Vemlidi preparatini qabul qilgandan so'ng bir soat ichida bemorda qusish yuzaga kelsa, u yana 1 tabletka qabul qilishi kerak. Agar qusish Vemlidi preparatini qabul qilgandan bir soatdan ko'p vaqt o'tgach yuzaga kelsa, yana 1 tabletka qabul qilish kerak emas.
Maxsus bemor guruhlari
Keksalar. 65 yosh va undan katta bemorlar uchun Vemlidi preparatining dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Buyrak faoliyatining buzilishi. Kattalar yoki o'smirlar (12 yosh va undan katta, tana vazni kamida 35 kg) uchun hisoblangan kreatinin Cl ≥15 ml/min yoki gemodializda bo'lgan bemorlar uchun Vemlidi preparatining dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Gemodializ kunlarida Vemlidi preparatini gemodializ seansidan keyin qabul qilish kerak.
Vemlidi® preparatini qabul qilish Cl kreatinin
Bolalar uchun:
Vemlidi preparatining 12 yoshdan kichik yoki tana vazni 35 kg dan kam bo'lgan bolalarda xavfsizligi va samaradorligi hozircha aniqlanmagan. Ma'lumotlar mavjud emas.
Ko'rsatmalar
Surunkali gepatit B ni davolash uchun 12 yoshdan katta va tana vazni kamida 35 kg bo'lgan kattalar va o'smirlar.
Qarshi ko'rsatmalar
- faol modda yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (Cl kreatinin
- terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (Cl kreatinin
Maxsus ko'rsatmalar
Dekompensatsiyalangan jigar kasalligi va Child-Pugh tasnifi bo'yicha sirrozning og'irligi >9 ball bo'lgan gepatit B virusi bilan infektsiyalangan bemorlar jigar yoki buyrak tomonidan jiddiy nojo'ya reaktsiyalar xavfiga ko'proq duchor bo'lishi mumkin. Ushbu toifadagi bemorlarda jigar va buyrak faoliyatini yanada sinchkovlik bilan nazorat qilish kerak.
Surunkali gepatit B ning o'z-o'zidan kuchayishi nisbatan tez-tez sodir bo'ladi va qon zardobidagi ALT faolligining vaqtinchalik oshishi bilan tavsiflanadi. Virusga qarshi davolash boshlanganidan so'ng, ba'zi bemorlarda qon zardobidagi ALT faolligi oshishi mumkin. Kompensatsiyalangan jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qon zardobidagi ALT faolligining bu oshishi odatda qon zardobidagi bilirubin konsentratsiyasining oshishi yoki jigar faoliyatining dekompensatsiyasi bilan birga kelmaydi. Sirrozi bo'lgan bemorlarda gepatit kuchayganidan so'ng jigar faoliyatining dekompensatsiyasi rivojlanish xavfi oshishi mumkin, shuning uchun davolash davomida sinchkovlik bilan kuzatish zarur.
Gepatit B davolashni to'xtatgandan so'ng, kamida 6 oy davomida klinik va laboratoriya kuzatuvi talab qilinadi, jigar faoliyati ko'rsatkichlarini ma'lum bir davriylikda nazorat qilish kerak. Zarur bo'lganda, gepatit B davolashni qayta boshlash kerak.
Jigar kasalligi yoki sirrozi rivojlanayotgan bemorlarda davolashni to'xtatish tavsiya etilmaydi, chunki davolashni to'xtatgandan so'ng gepatit kuchayishi jigar yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Dekompensatsiyalangan jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda gepatit kuchayishi ayniqsa xavfli bo'lib, ba'zi hollarda o'limga olib kelishi mumkin.
Tenofovir alafenamid dozalari natijasida past tenofovir darajalarining uzoq muddatli ta'siri tufayli nefrotoksiklikning potentsial xavfini istisno qilib bo'lmaydi.
Tenofovir alafenamid bilan davolashni boshlashdan oldin, gepatit B virusi bilan infektsiyalangan va VICh-1 holati noma'lum bo'lgan barcha bemorlarga VICh antikorlarini aniqlash uchun test o'tkazish taklif qilinishi kerak. Birgalikda infektsiyalangan bemorlarda tenofovir alafenamidni boshqa antiretrovirus preparatlar bilan birga qabul qilish kerak, bu esa VICh infektsiyasini to'g'ri davolashni ta'minlaydi.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Tenofovir alafenamid qo'llanilganda bosh aylanishi holatlari haqida xabar berilgan, bu transport vositalarini boshqarishda va diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan ishlarni bajarishda hisobga olinishi kerak.
Surunkali gepatit B ning o'z-o'zidan kuchayishi nisbatan tez-tez sodir bo'ladi va qon zardobidagi ALT faolligining vaqtinchalik oshishi bilan tavsiflanadi. Virusga qarshi davolash boshlanganidan so'ng, ba'zi bemorlarda qon zardobidagi ALT faolligi oshishi mumkin. Kompensatsiyalangan jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qon zardobidagi ALT faolligining bu oshishi odatda qon zardobidagi bilirubin konsentratsiyasining oshishi yoki jigar faoliyatining dekompensatsiyasi bilan birga kelmaydi. Sirrozi bo'lgan bemorlarda gepatit kuchayganidan so'ng jigar faoliyatining dekompensatsiyasi rivojlanish xavfi oshishi mumkin, shuning uchun davolash davomida sinchkovlik bilan kuzatish zarur.
Gepatit B davolashni to'xtatgandan so'ng, kamida 6 oy davomida klinik va laboratoriya kuzatuvi talab qilinadi, jigar faoliyati ko'rsatkichlarini ma'lum bir davriylikda nazorat qilish kerak. Zarur bo'lganda, gepatit B davolashni qayta boshlash kerak.
Jigar kasalligi yoki sirrozi rivojlanayotgan bemorlarda davolashni to'xtatish tavsiya etilmaydi, chunki davolashni to'xtatgandan so'ng gepatit kuchayishi jigar yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Dekompensatsiyalangan jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda gepatit kuchayishi ayniqsa xavfli bo'lib, ba'zi hollarda o'limga olib kelishi mumkin.
Tenofovir alafenamid dozalari natijasida past tenofovir darajalarining uzoq muddatli ta'siri tufayli nefrotoksiklikning potentsial xavfini istisno qilib bo'lmaydi.
Tenofovir alafenamid bilan davolashni boshlashdan oldin, gepatit B virusi bilan infektsiyalangan va VICh-1 holati noma'lum bo'lgan barcha bemorlarga VICh antikorlarini aniqlash uchun test o'tkazish taklif qilinishi kerak. Birgalikda infektsiyalangan bemorlarda tenofovir alafenamidni boshqa antiretrovirus preparatlar bilan birga qabul qilish kerak, bu esa VICh infektsiyasini to'g'ri davolashni ta'minlaydi.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Tenofovir alafenamid qo'llanilganda bosh aylanishi holatlari haqida xabar berilgan, bu transport vositalarini boshqarishda va diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan ishlarni bajarishda hisobga olinishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i; tez-tez - bosh aylanishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya, qusish, ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i, qorin dam bo'lishi, meteorizm, ALT faolligining oshishi.
Teri va teri osti yog' hujayrasi tomonidan: tez-tez - toshma, qichishish.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - artralgia.
Boshqalar: tez-tez - zaiflik.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya, qusish, ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i, qorin dam bo'lishi, meteorizm, ALT faolligining oshishi.
Teri va teri osti yog' hujayrasi tomonidan: tez-tez - toshma, qichishish.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: tez-tez - artralgia.
Boshqalar: tez-tez - zaiflik.
Dozaning oshib ketishi
Dozani oshirib yuborish holatida bemor toksiklik belgilarini kuzatish uchun nazorat ostida bo'lishi kerak.
Davolash: umumiy qo'llab-quvvatlovchi choralar, jumladan hayotiy muhim ko'rsatkichlarni nazorat qilish va bemorning klinik holatini kuzatish.
Tenofovir gemodializ orqali samarali chiqariladi, ekstraksiya koeffitsienti taxminan 54%. Tenofovir peritoneal dializ orqali chiqariladimi, noma'lum.
Davolash: umumiy qo'llab-quvvatlovchi choralar, jumladan hayotiy muhim ko'rsatkichlarni nazorat qilish va bemorning klinik holatini kuzatish.
Tenofovir gemodializ orqali samarali chiqariladi, ekstraksiya koeffitsienti taxminan 54%. Tenofovir peritoneal dializ orqali chiqariladimi, noma'lum.
Dorilarning o'zaro ta'siri
P-gp induktorlari bo'lgan dori vositalari (masalan, rifampitsin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital yoki Hypericum perforatum) tenofovir alafenamidning plazmadagi konsentratsiyalarini pasaytiradi, bu esa terapevtik ta'sirni yo'qotishga olib kelishi mumkin. Bunday dori vositalarini tenofovir alafenamid bilan birga tayinlash tavsiya etilmaydi.
P-gp va BCRP ni ingibitor qiluvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash tenofovir alafenamidning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Tenofovir alafenamidni kuchli P-gp ingibitorlari bilan birga tayinlash tavsiya etilmaydi.
Tenofovir alafenamid in vitro OATP1B1 va OATP1B3 substrati hisoblanadi. OATP1B1 va/yoki OATP1B3 faolligi tenofovir alafenamidning organizmdagi taqsimlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.
P-gp va BCRP ni ingibitor qiluvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash tenofovir alafenamidning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Tenofovir alafenamidni kuchli P-gp ingibitorlari bilan birga tayinlash tavsiya etilmaydi.
Tenofovir alafenamid in vitro OATP1B1 va OATP1B3 substrati hisoblanadi. OATP1B1 va/yoki OATP1B3 faolligi tenofovir alafenamidning organizmdagi taqsimlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Chiqarilish shakli
25 mg plyonka qoplamali tabletkalar.
60 ml sig'imli oq rangli PEHP flakonida 30 tabletka, alyuminiy folga bilan yopilgan, bolalardan himoya tizimi bilan polipropilen qopqoq bilan yopilgan.
Flakon ichiga namlik yutuvchi (silika gel) 1 g joylashtiriladi. Flakon ichidagi bo'sh joy poliester paxta bilan to'ldiriladi.
1 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
60 ml sig'imli oq rangli PEHP flakonida 30 tabletka, alyuminiy folga bilan yopilgan, bolalardan himoya tizimi bilan polipropilen qopqoq bilan yopilgan.
Flakon ichiga namlik yutuvchi (silika gel) 1 g joylashtiriladi. Flakon ichidagi bo'sh joy poliester paxta bilan to'ldiriladi.
1 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
