Справочник Все препараты Фарм. Группы Библиотека МедВестник (блог) Telegram канал
Написать нам
УК РУ

Кселода

Xeloda

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Капецитабин (Capecitabinum)

Фармакологическая группа

Из этой же фармакологической группы

Алимта, Гидроксикарбамид, Гидреа, Алексан, Гемзар, Допан

Рецепт

Международный:

Rp.: "Xeloda" 0,5
D.t.d.: №120 in tab.
S.: По 2 таблетки 2 раза в сутки.

Россия:

Rp.: Capecitabini 0,5
D.t.d.: №120 in tab.
S.: По 2 таблетки 2 раза в сутки.

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологическое действие

Кселода – цитостатический лекарственный препарат.

Кселода содержит капецитабин – лекарственное вещество, производное фторпиримидина карбамата. Капецитабин не обладает цитостатической активностью, но в тканях опухоли при взаимодействии с опухолевым антигенным фактором (тимидинфосфорилазой) превращается в активный 5-флуороурацил. Таким образом, Кселода оказывает избирательное цитостатическое действие только на ткани опухоли, в том время, как влияние на здоровые ткани минимальное.

Последовательное превращение капецитабина позволяет создать высокие локальные терапевтические концентрации 5-флуорурацила (при приеме препарата Кселода у пациентов с ракой толстой кишки уровень 5-фторурацила в опухоли в 3,2 раза превышал таковой в здоровых тканях). Соотношение цитостатического вещества в тканях опухоли и плазме – 21,4, в здоровых тканях и плазме – 8,9.

Активность опухолевого антигенного фактора в первичной колоректальной опухоли превышает таковую в здоровых тканях в 4 раза.

В клетках опухолей молочной железы, толстого кишечника, желудка, яичника и шейки матки уровень тимидинфосфорилазы превышает таковой в здоровых клетках тех же тканей.
Как в здоровых клетках, так и в клетках опухоли 5-фторурацил метаболизируется до 5-фторуридина трифосфата (ФУТФ) и 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфата (ФдУМФ). Эти производные повреждают клетки по разным механизмам. В первую очередь, фолатный кофактор N5,10-метилентетрагидрофолат и ФдУМФ образуют с тимидилатсинтазой ковалентные третичные комплексы, что приводит к снижению превращения урацила в тимидилат (предшественник тимидина трифосфата, который необходим для синтеза ДНК).
Снижение уровня тимидилата приводит к нарушению процесса клеточного деления.
Во-вторых, в ходе синтеза РНК возможно включение ФУТФ вместо уридина трифосфата, вследствие чего происходит нарушение процессинга РНК и синтеза белка.

После приема внутрь капецитабин полностью всасывается в кишечнике, метаболизм происходит в печени с образованием 5-дезокси-5-фторцитидина (5-ДФЦТ). Прием пищи снижает скорость всасывания, однако не влияет на степень абсорбции. Время достижения пиковой концентрации в плазме для капецитабина и его метаболитов составляет от 1,5 до 3,34 часов.
Порядка 50% неизменного капецитабина связывается с белками плазмы, для метаболитов этот показатель ниже.
Под действием цитидиндезаминазы 5-ДФЦТ превращается в 5-ДФУР (данный процесс происходит в основном в печени и опухолевых тканях, которые содержат данный фермент).
5-ФУ и его активные фосфорилированные производные создают высокие концентрации в опухолевых тканях и незначительные в здоровых, что обеспечивает относительную селективность цитостатического действия.
Активные анаболиты и 5-ФУ метаболизируются до неактивных веществ под действием дигидропиримидиндегидрогеназы.

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Способ применения

Для взрослых:

Кселоду следует принимать внутрь, запивая водой, предпочтительно – не позже, чем через полчаса после приема пищи.

При проведении монотерапии колоректального рака, рака молочной железы и рака толстой кишки Кселоду обычно назначают 2 раза в день (в утреннее и вечернее время) по 1250 мг/м2 (2500 мг/м2 в день). 14 дней приема препарата чередуют с 7-дневным перерывом.

Одновременно с другими препаратами назначают следующий режим дозирования: Рак молочной железы: 2 раза в день по 1250 мг/м2 (14 дней приема препарата чередуют с 7-дневным перерывом) одновременно с доцетакселом (внутривенная инфузия в течение 1 часа 75 мг/м2 1 раз в 21 день).

Перед введением доцетаксела показано проведение премедикации; Колоректальный рак и рак желудка: 2 раза в день по 800-1000 мг/м2 в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом, либо непрерывно по 625 мг/м2 2 раза в день.

Применение иммунобиологических лекарственных средств на дозу Кселоды влияния не оказывает. Перед введением оксалиплатина и цисплатина назначают премедикацию и противорвотные препараты для обеспечения адекватной гидратации. Рекомендованная длительность курса адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии составляет 6 месяцев (8 курсов).

Рекомендованные схемы применения Кселоды в составе комбинированного лечения: Комбинация с цисплатином: Кселода – 2 раза в день по 1000 мг/м2 (14 дней приема препарата чередуют с 7-дневным перерывом), первую дозу назначают вечером в первый день цикла терапии, последнюю – утром на пятнадцатый день.

Цисплатин – 1 раз в 21 день по 80 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, первую инфузию проводят в первый день цикла; Комбинация с бевацизумабом и/или оксалиплатином: Кселода – 2 раза в день по 1000 мг/м2 (14 дней приема препарата чередуют с 7-дневным перерывом), первую дозу назначают вечером в первый день цикла терапии, последнюю – утром на пятнадцатый день. Бевацизумаб – 1 раз в 21 день по 7,5 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение 30-90 минут, первую инфузию проводят в первый день цикла.

Оксалиплатин – 130 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, препарат вводят после бевацизумаба; Комбинация с эпирубицином и препаратом платины: Кселода – непрерывно 2 раза в день по 625 мг/м2. Эпирубицин – 1 раз в 21 день по 50 мг/м2 внутривенно болюсно, начиная с первого дня цикла. Препарат платины – 1 раз в 21 день 130 мг/м2 оксалиплатина или 60 мг/м2 цисплатина в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, первую дозу назначают в первый день цикла;

Комбинация с иринотеканом: Кселода – 2 раза в день по 1000 мг/м2 (14 дней приема препарата чередуют с 7-дневным перерывом). Иринотекан – 1 раз в 21 день по 250 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут, первую инфузию назначают в первый день цикла; Комбинация с бевацизумабом и иринотеканом: Кселода – 2 раза в день по 800 мг/м2 (14 дней приема препарата чередуют с 7-дневным перерывом). Иринотекан – 1 раз в 21 день по 200 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут, первую инфузию назначают в первый день цикла. Бевацизумаб – 1 раз в 21 день по 7,5 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение 30-90 минут, первую инфузию назначают в первый день цикла.

Токсическое действие Кселоды можно устранить проведением симптоматического лечения и/или коррекцией дозы препарата (прервав курс или снизив дозу). После снижения дозы увеличивать ее в дальнейшем нельзя. В случаях, когда токсический эффект не представляет серьезной угрозы для жизни пациента, терапию можно продолжить в начальной дозе либо без прерывания курса (терапию прерывают при токсичности 2 и 3 степени). При исчезновении симптомов токсичности, либо ее уменьшении до 1 степени, лечение препаратом можно возобновить в полной дозе или провести его коррекцию. При возникновении признаков токсичности 4 степени терапию необходимо отменить или временно прервать до уменьшения либо купирования симптомов до 1 степени, затем прием Кселоды можно возобновить в 1/2 начальной дозы. При развитии нежелательных явлений об этом следует уведомить лечащего врача.

При возникновении токсичности средней или тяжелой степени тяжести нужно немедленно прекратить прием Кселоды. В случае назначения комбинированного лечения при ожидании отсрочки применения одного из препаратов терапию начинать не следует. Если при проведении комбинированной терапии наблюдаются явления токсичности, не связанные, по мнению врача, с приемом Кселоды, проводят коррекцию вызвавшего нарушения лекарственного средства без изменения дозы Кселоды.

При метастазах в печени и умеренными или легкими функциональными нарушениями печени изменение начальной дозы не требуется, при этом такие больные нуждаются в тщательном наблюдении. Безопасность и эффективность применения препарата при тяжелой печеночной недостаточности не изучались. Начальную дозу до 75% от 1250 мг/м2 рекомендуется снизить при исходной умеренной почечной недостаточности (при клиренсе креатинина 30-50 мл в минуту).

При легкой степени тяжести почечной недостаточности (при клиренсе креатинина 51-80 мл в минуту) коррекцию начальной дозы проводить не следует. Необходимо учитывать, что в пожилом и старческом возрасте тяжелые нежелательные явления 3 и 4 степени обычно развиваются чаще, чем у молодых пациентов. В связи с этим больные этой возрастной группы нуждаются в тщательном наблюдении.

При одновременном применении с доцетакселом у больных от 60 лет отмечено увеличение частоты развития нежелательных явлений 3 и 4 степени. Для этой группы пациентов начальную дозу Кселоды рекомендуется снизить до 75% (2 раза в день по 950 мг/м2). При сочетанном применении с иринотеканом больным в возрасте от 65 лет начальную дозу Кселоды рекомендуется уменьшить до 800 мг/м2 2 раза в день.

Показания

Рак молочной железы

· Комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда.

· Монотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к ним.

Колоректальный рак

· Адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения.

· Терапия метастатического колоректального рака.

Рак желудка

· Терапия первой линии распространенного рака желудка.

Противопоказания

Препарат Кселода противопоказан пациентам с непереносимостью капецитабина и дополнительных компонентов таблеток, а также фторпиримидина и фторурацила в анамнезе.

Кселода не назначают пациентам с выраженной почечной недостаточностью.
Препарат Кселода не рекомендуется назначать пациентам, получающим соривудин или его структурные аналоги.
Данных о применении препарата у пациентов младше 18 лет нет.
Кселода следует с особой осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца, умеренной почечной недостаточностью, а также пациентов пожилого возраста.

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

При применении препарата Кселода побочное действие наиболее часто (в 10% случаев) отмечалось развитие стоматита, нарушений стула, рвоты, повышенной сонливости, астении, утомляемости и ладонно-подошвенного синдрома.

Кроме того, возможно развитие таких побочных эффектов:
Пищеварительный тракт: язвенный стоматит, нарушения аппетита, боль в эпигастральной и абдоминальной области, сухость слизистой оболочки рта, оральный кандидоз, метеоризм, колит, дуоденит, гастрит, эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение. Описаны также случаи развития холестатического гепатита и печеночной недостаточности, однако связь с приемом капецитабина не установлена. Кожные покровы: дерматит, эритема, сухость кожи, облысение, кожный зуд, нарушения пигментации кожи и ногтей, онихолизис, реакции светочувствительности, трещины кожи. Возможно также развитие синдрома, подобного лучевому дерматиту.
Общие побочные эффекты: повышение температуры тела, астения, боль в конечностях, изменение массы тела, боль в спине, дегидратация, миалгия, артралгия.

Нервная система: нарушения сна, парестезии, головная боль, периферическая нейропатия, головокружение, энцефалопатия, спутанность сознания, мозжечковая симптоматика, депрессия. Органы чувств: конъюнктивит, нарушения вкусовых ощущений, слезотечение.

Дыхательная система: одышка, боль в горле, носовое кровотечение, кашель. Сосуды и сердце: отеки, стенокардия, инфаркт миокарда, аритмия, сердечная недостаточность, тахикардия, миокардиопатия, фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, внезапная смерть.

Система крови: анемия, панцитопения, нейтропения.

Лабораторные показатели: лимфоцитопения, гранулоцитопения, гипербилирубинемия, тромбоцитопения, гиперкреатининемия, повышение активности АСТ/АЛТ и щелочной фосфатазы, гипергликемия, гиперкальциемия, снижение уровня натрия, кальция и калия.

Инфекции и инвазии: инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии, нарушений целостности слизистых оболочек и снижения иммунитета, местные и системные инфекции различной этиологии (грибковой, вирусной, бактериальной), сепсис.

Передозировка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лекарственное взаимодействие

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Форма выпуска

По 10 таблеток в блистер из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 6 (таблетки 150 мг) или 12 (таблетки 500 мг) блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Эта информация оказалась полезной?

Фото препарата

Кселода