Алексан (Alexan): описание, рецепт, инструкция
Справочник Все препараты Фарм. Группы Библиотека МедВестник (блог) Telegram канал
Написать нам
Укр Рус

Алексан

Alexan

Аналоги (дженерики, синонимы)

Цитарабин, Цитозар, Цитастадин

Действующее вещество

Цитарабин (Cytarabinum)

Фармакологическая группа

Рецепт

Международный:

Rp. Sol. "Alexan" 500 mg/10 ml
D.t.d. № 5 in flac.
S. Внутривенно, по 1 флакону 1 раз в день

Россия:

Rp. Sol. Cytarabini 500 mg/10 ml
D.t.d. № 5 in flac.
S. Внутривенно, по 1 флакону 1 раз в день

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и является S-фазоспецифичным препаратом. Тормозит синтез ДНК. В результате фосфорилирования превращается в арабинозил цитозинтрифосфат (Ара-ЦТФ), который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу. Кроме того, имеются данные, что синтез ДНК ингибируется также за счет встраивания цитарабина в молекулу ДНК и РНК.

Возможное развитие резистентности к цитарабину связано с ингибированием мембранного транспорта, дефицитом фосфорилирующих ферментов, повышенной активностью инактивирующих ферментов, сниженным сродством ДНК-полимеразы или повышенным пулом деокси-ЦТФ. Цитотоксическое действие достигается при создании постоянных высоких внутриклеточных концентраций Ара-ЦТФ.

Способ применения

Для взрослых:

В/в струйно или капельно, п/к/, в/м (обычно применяется только для поддержания ремиссии), интратекально. При использовании разных режимов химиотерапии варьируют схемы и методы применения.
Перед назначением препарата рекомендуется обратиться к специальной литературе. Средняя суточная доза— 100–200 мг/м2. Больным пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения— 50–70мг/м2.

Индукция ремиссии при острых лейкозах: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами— по 100 мг/м2/сут в виде непрерывной в/в инфузии в течение 7 дней или 100мг/м2 в/в каждые 12 ч 7 дней. Всего— 4–7 лечебных курсов. Интервал между курсами— не менее 14 дней.

Высокодозная терапия: при лечении лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных лейкозов и рецидивов проводится с использованием цитарабина в дозе 2–3г/м2 в виде в/в инфузии продолжительностью 1–3 ч, с 12-часовым интервалом в течение 2–6 дней, в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Интратекальная терапия: при остром лейкозе доза цитарабина составляет 5–75мг/м2. Частота введения— от 1 раза в день в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня. Наиболее часто цитарабин назначают по 30мг/м2 каждые 4 дня до нормализации показателей, за чем следует еще одно дополнительное введение. Дозировка и интервалы между введением препарата зависят от клинической ситуации.
В связи с тем, что дозы и режим введения Алексана зависят от специально разработанных схем полихимиотерапии, в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

При почечной и печеночной недостаточности, если применяются обычные дозировки, снижать дозу препарата необходимости нет. Если проводится терапия высокими дозами, при их выборе следует принимать во внимание повышенный риск осложнений со стороны ЦНС.

Приготовление раствора для инфузий: Алексан в необходимой дозе разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы. Концентрация цитарабина не должна превышать 100мг/мл.

Для перфузии Алексан может применяться в неразбавленном виде.

Для интратекального, люмбального и интравентрикулярного введения можно использовать оригинальный раствор. Рекомендуется сначала произвести отбор 5–8 мл спинно-мозговой жидкости, смешать ее с раствором для инъекции в шприце, а затем полученный раствор медленно ввести обратно. Использование данного пути введения не сопряжено с риском системного токсического действия.

Показания

- острый нелимфобластный и лимфобластный лейкоз (индукция ремиссии и в качестве поддерживающей терапии);
- профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное введение при монотерапии и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами);
- неходжкинские лимфомы (лечение);
- бластный криз при хроническом миелолейкозе (лечение).

Высокодозная цитарабиновая терапия:
- рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы;
- рефрактерный к терапии острый нелимфобластный и лимфобластный лейкоз, в т.ч. варианты с неблагоприятным прогнозом;
- рецидив острого лейкоза;
- вторичный лейкоз после предшествующей химио- и/или лучевой терапии;
- манифестный лейкоз после трансформации прелейкоза;
- острый нелимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте моложе 60 лет (для консолидации ремиссии);
- бластный криз при хроническом миелолейкозе.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к цитарабину и другим компонентам препарата;
- анемия, лейкопения, тромбоцитопения не онкологической этиологии (в т.ч. аплазия костного мозга); за исключением случаев, когда применение необходимо «по жизненным» показаниям.
- беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью
следует применять у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью (в связи с увеличением риска развития побочных эффектов, особенно при проведении высокодозной терапии), с лекарственно-индуцированным угнетением кроветворения, с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, с острыми инфекционными заболеваниями вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), заболеваниями, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз). При лечении цитарабином, как и применении других препаратов, подавляющих иммунитет, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. У пациентов старше 60 лет применение высоких доз цитарабина возможно после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз, ретикулоцитопения. Снижение числа лейкоцитов носит двухфазный характер, при этом первое максимальное снижение достигается к 7-9 дню. Затем следует кратковременный подъем с максимумом на 12-й день. При втором и более глубоком снижении минимальное число лейкоцитов отмечается в 15-24 дни. В последующие 10 дней количество лейкоцитов быстро возрастает. Снижение числа тромбоцитов отмечается к 5 дню, минимум отмечается между 12-15 днями. В последующие 10 дней отмечается быстрое увеличение количества тромбоцитов до исходного уровня. Степень тяжести этих реакций зависит от дозы и схемы введения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в животе, диарея, воспаление или изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (в т.ч. ротовая полость, прямая кишка, реже - пищевод). Тошнота и рвота наиболее часто возникают вслед за быстрым в/в введением. При высокодозной терапии (2-3 г/м2) изъязвления ЖКТ могут носить тяжелый характер, возможно развитие некротического колита, некрозов тонкой кишки, кистозного пневматоза кишечника, приводящего к перитониту.

Со стороны печени и поджелудочной железы: нарушение функции печени, желтуха. При высокодозной терапии - нарушение функции печени с гипербилирубинемией, сепсис, абсцесс печени. Сообщалось также об отдельных случаях развития тромбоза печеночных вен (синдром Бадда-Киари), а также панкреатита при проведении высокодозной терапии в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Со стороны нервной системы: неврит, нейротоксичность, головная боль, головокружение. Нарушения со стороны ЦНС в основном отмечаются при проведении высокодозной терапии (преимущественно выявляются расстройства функции головного мозга и мозжечка) - нистагм, дизартрия, атаксия, спутанность сознания, изменения личности, сонливость, кома. Нарушения со стороны ЦНС носят обратимый характер. Также сообщалось о случаях периферической моторной и сенсорной невропатии и позднего прогрессирующего восходящего паралича. В отдельных случаях после интратекального введения отмечались тошнота, рвота, головокружение, лихорадка, возможно связанные с проведением люмбальной пункции. Также может проявляться кумулятивная нейротоксичность, особенно при коротких интервалах между введениями доз. При интратекальном введении препарата были описаны отдельные случаи некротизирующей лейкоэнцефалопатии, параплегии и слепоты.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, выраженное слезотечение), кератит; при высокодозной терапии - обратимый язвенный кератит, геморрагический конъюнктивит, расстройства зрения.

Со стороны костно-мышечной системы: при высокодозной терапии - миалгии и/или артралгии в области шеи и нижних конечностей. Описан единичный случай рабдомиолиза.

Со стороны дыхательной системы: боль в горле, одышка, пневмония, диффузный интерстициальный пневмонит (при применении в средних дозах 1 г/м2), прогрессирующий респираторный дистресс-синдром, приводящий к отеку легких и кардиомегалии с возможным смертельным исходом (при применении высокодозной терапии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия (в т.ч. фатальная при использовании цитарабина в высоких дозах в комбинации с циклофосфамидом), перикардит, транзиторная аритмия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, задержка мочи, гиперурикемия или уратная нефропатия.

Дерматологические реакции: зуд, макуло-папулезная или уртикарная сыпь, появление пигментных пятен на коже, изъязвление кожи, алопеция; редко - тяжелая кожная сыпь, приводящая к десквамации.

Аллергические реакции: крапивница, анафилаксия, отек.

Местные реакции: воспаление подкожно-жировой клетчатки в месте инъекции.

Инфекционные осложнения: вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или вызванные сапрофитной флорой инфекции любой локализации (в т.ч. сепсис), обычно легкой или средней степени тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда фатальными (их развитие обусловлено снижением иммунитета).

Прочие: лихорадка, тромбофлебит; в отдельных случаях - синдром неадекватной выработки АДГ.

Через 6-12 ч после введения препарата Алексан может развиваться цитарабиновый синдром: лихорадка, боли в мышцах, боли в костях, иногда боли в области грудной клетки, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит, недомогание (установлена эффективность ГКС).

Форма выпуска

Раствор для инъекций 20 мг/мл, 50 мг/мл
Первичная упаковка
По 5 мл (концентрация 20 мг/мл), 10 мл, 20 мл или 40 мл (концентрация 50 мг/мл) во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные пробкой из хлорбутилкаучука, алюминиевым колпачком и закрытые пластмассовой крышкой.
Вторичная упаковка
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Эта информация оказалась полезной?
Доступно в Google Play

Фото препарата

Алексан

Из той же фарм. группы