Ботулотоксин
Botulinum toxinum
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Botulini toxini 100 ОД
D.S.: В/м
Фармакологічні властивості
Молекула ботулінічного токсину типу A складається з пов'язаних дисульфідним містком важкого (з молекулярною масою 100000 Да) і легкого (з молекулярною масою 50000 Да) ланцюгів. Важкий ланцюг має високу спорідненість зв'язування зі специфічними рецепторами, розташованими на поверхні нейронів-мішеней. Легкий ланцюг має Zn2+-залежну протеазну активність, специфічну щодо цитоплазматичних ділянок синаптосомально пов'язаного протеїну, що має молекулярну масу 25000 Да (SNAP-25) і бере участь у процесах екзоцитозу. Перший етап дії ботулінічного токсину типу A — специфічне зв'язування молекули з пресинаптичною мембраною. Цей процес займає 30 хв.
Другий етап — проникнення зв'язаного токсину в цитозоль нерва шляхом ендоцитозу. Внутрішньоклітинно легкий ланцюг діє як Zn2+-залежна протеаза цитозолю, вибірково розщеплюючи SNAP-25, що на третьому етапі призводить до блокади вивільнення ацетилхоліну з пресинаптичних терміналів холінергічних нейронів. Кінцевим ефектом цього процесу є стійка хемоденервація.
При в/м введенні розвиваються 2 ефекти: пряме інгібування екстрафузальних м'язових волокон шляхом інгібування альфа-мотонейронів на рівні нервово-м'язового синапсу та інгібування активності м'язових веретен шляхом гальмування гамма-мотонейронного холінергічного синапсу на інтрафузальному волокні. Зменшення гамма-активності веде до розслаблення інтрафузальних волокон м'язового веретена і знижує активність 1a-аферентів. Це призводить до зниження активності м'язових рецепторів розтягнення, а також до еферентної активності альфа- і гамма-мотонейронів. Клінічно це проявляється вираженим розслабленням ін'єкційованих м'язів і значним зменшенням болю в них. Поряд з процесом денервації в цих м'язах протікає процес реіннервації шляхом появи бічних відростків нервових закінчень, що призводить до відновлення м'язових скорочень через 4–6 міс після ін'єкції.
При локальному введенні в терапевтичних дозах не проникає через ГЕБ і не викликає суттєвих системних ефектів. Ймовірно, є мінімальне пресинаптичне захоплення і зворотний аксональний транспорт з місця його введення.
Антитіла до комплексу ботулінічного токсину типу A з гемаглютиніном утворюються у 1–5% пацієнтів після повторних ін'єкцій. Утворенню антитіл сприяють введення препарату у високих дозах (>250 ОД) і повторні ін'єкції малими дозами через короткі проміжки часу. У разі утворення антитіл до ботулінічного токсину типу A ефект наступної реакції може бути знижений.
Другий етап — проникнення зв'язаного токсину в цитозоль нерва шляхом ендоцитозу. Внутрішньоклітинно легкий ланцюг діє як Zn2+-залежна протеаза цитозолю, вибірково розщеплюючи SNAP-25, що на третьому етапі призводить до блокади вивільнення ацетилхоліну з пресинаптичних терміналів холінергічних нейронів. Кінцевим ефектом цього процесу є стійка хемоденервація.
При в/м введенні розвиваються 2 ефекти: пряме інгібування екстрафузальних м'язових волокон шляхом інгібування альфа-мотонейронів на рівні нервово-м'язового синапсу та інгібування активності м'язових веретен шляхом гальмування гамма-мотонейронного холінергічного синапсу на інтрафузальному волокні. Зменшення гамма-активності веде до розслаблення інтрафузальних волокон м'язового веретена і знижує активність 1a-аферентів. Це призводить до зниження активності м'язових рецепторів розтягнення, а також до еферентної активності альфа- і гамма-мотонейронів. Клінічно це проявляється вираженим розслабленням ін'єкційованих м'язів і значним зменшенням болю в них. Поряд з процесом денервації в цих м'язах протікає процес реіннервації шляхом появи бічних відростків нервових закінчень, що призводить до відновлення м'язових скорочень через 4–6 міс після ін'єкції.
При локальному введенні в терапевтичних дозах не проникає через ГЕБ і не викликає суттєвих системних ефектів. Ймовірно, є мінімальне пресинаптичне захоплення і зворотний аксональний транспорт з місця його введення.
Антитіла до комплексу ботулінічного токсину типу A з гемаглютиніном утворюються у 1–5% пацієнтів після повторних ін'єкцій. Утворенню антитіл сприяють введення препарату у високих дозах (>250 ОД) і повторні ін'єкції малими дозами через короткі проміжки часу. У разі утворення антитіл до ботулінічного токсину типу A ефект наступної реакції може бути знижений.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
В/м. Дози і точки для ін'єкцій визначаються індивідуально для кожного пацієнта відповідно до характеру, вираженості та локалізації м'язової гіперактивності. У ряді випадків для більш точного визначення локалізації ін'єкційованих м'язів застосовується електроміографічний контроль (ЕМГ).
При лікуванні двостороннього блефароспазму розчин вводять поверхнево в/м у верхню, латеральну і нижню частини кругового м'яза ока з обох сторін. Додатковими ділянками для ін'єкції є претарзальна частина кругового м'яза ока, область брів і лобна область. У кожну точку слід вводити 2,5–5 ОД препарату. Середня початкова доза — 15–25 ОД на одну сторону. Ефект дії препарату настає на 2–7-й день після процедури і зберігається протягом 3–6 міс. Для стійкого клінічного ефекту необхідно вводити препарат у зазначеній дозі кожні 3–6 міс. При лікуванні блефароспазму сумарна доза за 12 тижнів не повинна перевищувати 100 ОД.
Лікування пацієнтів з геміфаціальним спазмом проводиться так само, як і при односторонньому блефароспазмі.
При лікуванні спастичної кривошиї розчин препарату вводять у найбільш напружені м'язи шиї в сумарній дозі 25–75 ОД у 2–3 точки кожного м'яза. При ротаційній кривошиї препарат вводять у грудинно-ключично-соскоподібний м'яз контралатерально ротації і в ремінний м'яз іпсилатерально ротації. У випадках, що супроводжуються підняттям плеча, додатково потрібно введення препарату в гомолатеральний трапецієподібний м'яз і м'яз, що піднімає лопатку. При наявності нахилу голови назад потрібно введення препарату в обидва ремінні і обидва трапецієподібні м'язи. При нахилі голови вперед препарат вводиться в обидва грудинно-ключично-соскоподібні м'язи. Двосторонні ін'єкції можуть підвищити ризик появи слабкості м'язів шиї.
При подальшому введенні дози препарату можуть доводитися до оптимальних відповідно до попереднього клінічного ефекту і відзначених побічних дій. Міорелаксуючий ефект після ін'єкції препарату настає через 7–14 днів (можливо до 21 дня) і зберігається 3–6 міс, після чого слід зробити повторне введення препарату. Лікування кривошиї залежить від клінічного досвіду спеціаліста. У всіх випадках складних форм кривошиї або у разі низького ефекту ін'єкції потрібно проведення ЕМГ м'язів шиї для більш точного визначення локалізації напружених м'язів.
При дитячому церебральному паралічі зі спастичністю і еквіно-варусною деформацією стопи та ідіопатичною ходьбою на пальцях розчин препарату вводиться у 2 точки кожної головки литкового м'яза; при геміплегії препарат можна вводити у м'язи-згиначі передпліччя; при перехрещуванні стегон додатково можна вводити препарат у привідні м'язи стегна. Загальна доза на 1 процедуру, що становить 4–6 ОД/кг маси тіла (але не >300 ОД на 1 процедуру), рівномірно розподіляється на всі зацікавлені м'язи. При вираженій спастичності сумарна доза може становити 10–12 ОД/кг. Клінічне покращення спостерігається через 7–14 днів і може зберігатися до 6–12 міс. Повторні ін'єкції слід робити при зменшенні клінічного ефекту наполовину. Ортопедична корекція, розтягнення, фізіотерапія сприяють покращенню клінічного ефекту від введення препарату.
З метою усунення міжбрівних зморшок препарат, як правило, вводять у m.corrugator supercilii і m.procerus, які беруть участь у їх формуванні. Для визначення місця ін'єкції пацієнта просять нахмуритися, у цей момент добре пальпується m.corrugator, при цьому точка найбільш вираженої м'язової активності повинна знаходитися на 0,5 см вгору від верхнього медіального краю брови.
Аналогічним чином проводять розмітку на іншій стороні. Голка вводиться у товщу черевця, напрямок голки — або під кутом 45° спереду назад, медіально, або під кутом 90°. Глибина введення голки — 7–10 мм. Якщо голка упреться в надкістницю, її треба витягнути на 1 мм і після цього ввести препарат. У ряду пацієнтів (більшості чоловіків і ряду жінок) m.procerus у своїй медіальній частині дуже широка, утворює глибоку і довгу міжбрівну борозну, що вимагає додаткового введення по 2,5–5 ОД у точки, розташовані на 5–7 мм вище первинних точок. Глибина введення голки — 2–3 мм, напрямок — вертикально вниз. Точка введення в m.procerus розташовується в центрі лінії, що з'єднує медіальні краї брів. У кожну відзначену точку вводять від 2,5 до 7,5 ОД препарату залежно від віку і статі. Положення голки — спереду назад, глибина введення голки — 2–3 мм. Загальна кількість препарату, введеного в цю область, як правило, не перевищує 25 ОД.
Дія препарату розвивається на 2–7-й день після процедури і зберігається 3–6 міс. Для стійкого клінічного ефекту необхідно вводити препарат у зазначених дозах через 3–6 міс.
Максимальна сумарна доза препарату не повинна перевищувати 250 ОД на одну процедуру.
Правила приготування і введення розчину для ін'єкцій
При розведенні препарату забороняється відкривати флакон, видаляючи пробку. Перед розведенням вмісту флакона центральна частина гумової пробки повинна бути оброблена спиртом. Для проколу використовують стерильну голку розміром 23–25 G. Для розведення вмісту флакона використовують 0,9% розчин натрію хлориду для ін'єкцій в об'ємі 2–4 мл. Розчинник слід вводити акуратно, легкими обертальними рухами флакона, перемішуючи порошок з розчинником протягом однієї хвилини. Кількість використовуваного розчинника повинна забезпечувати можливість введення всіх рекомендованих доз (в ОД) препарату. Грубе струшування і утворення піни може призвести до денатурації препарату. Якщо не спостерігається втягування розчинника у флакон під дією вакууму, флакон знищують. Отриманий розчин являє собою прозору, безбарвну або злегка жовтувату рідину без сторонніх включень, можлива легка опалесценція.
Після розведення препарат можна зберігати в холодильнику при температурі від 2 до 8 °C не більше 4 год до використання. Приготований ін'єкційний розчин вводять інсуліновим шприцем з незнімною голкою діаметром 0,27–0,29 мм. Положення пацієнта при введенні препарату в м'язи обличчя і шиї — сидячи на стільці, потилиця зафіксована.
При лікуванні двостороннього блефароспазму розчин вводять поверхнево в/м у верхню, латеральну і нижню частини кругового м'яза ока з обох сторін. Додатковими ділянками для ін'єкції є претарзальна частина кругового м'яза ока, область брів і лобна область. У кожну точку слід вводити 2,5–5 ОД препарату. Середня початкова доза — 15–25 ОД на одну сторону. Ефект дії препарату настає на 2–7-й день після процедури і зберігається протягом 3–6 міс. Для стійкого клінічного ефекту необхідно вводити препарат у зазначеній дозі кожні 3–6 міс. При лікуванні блефароспазму сумарна доза за 12 тижнів не повинна перевищувати 100 ОД.
Лікування пацієнтів з геміфаціальним спазмом проводиться так само, як і при односторонньому блефароспазмі.
При лікуванні спастичної кривошиї розчин препарату вводять у найбільш напружені м'язи шиї в сумарній дозі 25–75 ОД у 2–3 точки кожного м'яза. При ротаційній кривошиї препарат вводять у грудинно-ключично-соскоподібний м'яз контралатерально ротації і в ремінний м'яз іпсилатерально ротації. У випадках, що супроводжуються підняттям плеча, додатково потрібно введення препарату в гомолатеральний трапецієподібний м'яз і м'яз, що піднімає лопатку. При наявності нахилу голови назад потрібно введення препарату в обидва ремінні і обидва трапецієподібні м'язи. При нахилі голови вперед препарат вводиться в обидва грудинно-ключично-соскоподібні м'язи. Двосторонні ін'єкції можуть підвищити ризик появи слабкості м'язів шиї.
При подальшому введенні дози препарату можуть доводитися до оптимальних відповідно до попереднього клінічного ефекту і відзначених побічних дій. Міорелаксуючий ефект після ін'єкції препарату настає через 7–14 днів (можливо до 21 дня) і зберігається 3–6 міс, після чого слід зробити повторне введення препарату. Лікування кривошиї залежить від клінічного досвіду спеціаліста. У всіх випадках складних форм кривошиї або у разі низького ефекту ін'єкції потрібно проведення ЕМГ м'язів шиї для більш точного визначення локалізації напружених м'язів.
При дитячому церебральному паралічі зі спастичністю і еквіно-варусною деформацією стопи та ідіопатичною ходьбою на пальцях розчин препарату вводиться у 2 точки кожної головки литкового м'яза; при геміплегії препарат можна вводити у м'язи-згиначі передпліччя; при перехрещуванні стегон додатково можна вводити препарат у привідні м'язи стегна. Загальна доза на 1 процедуру, що становить 4–6 ОД/кг маси тіла (але не >300 ОД на 1 процедуру), рівномірно розподіляється на всі зацікавлені м'язи. При вираженій спастичності сумарна доза може становити 10–12 ОД/кг. Клінічне покращення спостерігається через 7–14 днів і може зберігатися до 6–12 міс. Повторні ін'єкції слід робити при зменшенні клінічного ефекту наполовину. Ортопедична корекція, розтягнення, фізіотерапія сприяють покращенню клінічного ефекту від введення препарату.
З метою усунення міжбрівних зморшок препарат, як правило, вводять у m.corrugator supercilii і m.procerus, які беруть участь у їх формуванні. Для визначення місця ін'єкції пацієнта просять нахмуритися, у цей момент добре пальпується m.corrugator, при цьому точка найбільш вираженої м'язової активності повинна знаходитися на 0,5 см вгору від верхнього медіального краю брови.
Аналогічним чином проводять розмітку на іншій стороні. Голка вводиться у товщу черевця, напрямок голки — або під кутом 45° спереду назад, медіально, або під кутом 90°. Глибина введення голки — 7–10 мм. Якщо голка упреться в надкістницю, її треба витягнути на 1 мм і після цього ввести препарат. У ряду пацієнтів (більшості чоловіків і ряду жінок) m.procerus у своїй медіальній частині дуже широка, утворює глибоку і довгу міжбрівну борозну, що вимагає додаткового введення по 2,5–5 ОД у точки, розташовані на 5–7 мм вище первинних точок. Глибина введення голки — 2–3 мм, напрямок — вертикально вниз. Точка введення в m.procerus розташовується в центрі лінії, що з'єднує медіальні краї брів. У кожну відзначену точку вводять від 2,5 до 7,5 ОД препарату залежно від віку і статі. Положення голки — спереду назад, глибина введення голки — 2–3 мм. Загальна кількість препарату, введеного в цю область, як правило, не перевищує 25 ОД.
Дія препарату розвивається на 2–7-й день після процедури і зберігається 3–6 міс. Для стійкого клінічного ефекту необхідно вводити препарат у зазначених дозах через 3–6 міс.
Максимальна сумарна доза препарату не повинна перевищувати 250 ОД на одну процедуру.
Правила приготування і введення розчину для ін'єкцій
При розведенні препарату забороняється відкривати флакон, видаляючи пробку. Перед розведенням вмісту флакона центральна частина гумової пробки повинна бути оброблена спиртом. Для проколу використовують стерильну голку розміром 23–25 G. Для розведення вмісту флакона використовують 0,9% розчин натрію хлориду для ін'єкцій в об'ємі 2–4 мл. Розчинник слід вводити акуратно, легкими обертальними рухами флакона, перемішуючи порошок з розчинником протягом однієї хвилини. Кількість використовуваного розчинника повинна забезпечувати можливість введення всіх рекомендованих доз (в ОД) препарату. Грубе струшування і утворення піни може призвести до денатурації препарату. Якщо не спостерігається втягування розчинника у флакон під дією вакууму, флакон знищують. Отриманий розчин являє собою прозору, безбарвну або злегка жовтувату рідину без сторонніх включень, можлива легка опалесценція.
Після розведення препарат можна зберігати в холодильнику при температурі від 2 до 8 °C не більше 4 год до використання. Приготований ін'єкційний розчин вводять інсуліновим шприцем з незнімною голкою діаметром 0,27–0,29 мм. Положення пацієнта при введенні препарату в м'язи обличчя і шиї — сидячи на стільці, потилиця зафіксована.
Показання
Для дорослих:
- блефароспазм;
- геміфаціальний спазм;
- паралітичне косоокість;
- цервікальна дистонія (спастична кривошия);
- локальний м'язовий спазм;
- згладжування міжбрівних і надбрівних зморшок.
Для дітей старше 2 років:
- локальний м'язовий спазм при дитячому церебральному паралічі.
- блефароспазм;
- геміфаціальний спазм;
- паралітичне косоокість;
- цервікальна дистонія (спастична кривошия);
- локальний м'язовий спазм;
- згладжування міжбрівних і надбрівних зморшок.
Для дітей старше 2 років:
- локальний м'язовий спазм при дитячому церебральному паралічі.
Протипоказання
- підвищена чутливість до компонентів препарату;
- міастенічні і міастеноподібні синдроми (в т.ч. синдром Ламберта-Ітона);
- запальний процес у місці ін'єкції;
- гостра фаза інфекційних захворювань;
- висока ступінь міопії (за висновком офтальмолога);
- обтяжений алергологічний анамнез (особливо підвищена чутливість до препаратів, що містять білки);
- прийом антибіотиків групи аміноглікозидів, макролідів, тетрациклінів, поліміксинів, що підсилюють дію токсину (якщо не пройшло більше 2 тижнів після проведення курсу терапії), а також препаратів, що підвищують внутрішньоклітинну концентрацію кальцію, бензодіазепінів, антикоагулянтів і антиагрегантів;
- зловживання алкоголем;
- виражений гравітаційний птоз тканин обличчя;
- виражені грижі в області верхніх і нижніх повік;
- період менше 3 міс після перенесеної хірургічної операції на обличчі;
- вагітність;
- лактація (грудне вигодовування).
- міастенічні і міастеноподібні синдроми (в т.ч. синдром Ламберта-Ітона);
- запальний процес у місці ін'єкції;
- гостра фаза інфекційних захворювань;
- висока ступінь міопії (за висновком офтальмолога);
- обтяжений алергологічний анамнез (особливо підвищена чутливість до препаратів, що містять білки);
- прийом антибіотиків групи аміноглікозидів, макролідів, тетрациклінів, поліміксинів, що підсилюють дію токсину (якщо не пройшло більше 2 тижнів після проведення курсу терапії), а також препаратів, що підвищують внутрішньоклітинну концентрацію кальцію, бензодіазепінів, антикоагулянтів і антиагрегантів;
- зловживання алкоголем;
- виражений гравітаційний птоз тканин обличчя;
- виражені грижі в області верхніх і нижніх повік;
- період менше 3 міс після перенесеної хірургічної операції на обличчі;
- вагітність;
- лактація (грудне вигодовування).
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
- Місцеві реакції: 2–5% випадків — мікрогематоми (до 7 днів), біль у місці ін'єкцій (до 1 доби).
- Системні реакції: незначна загальна слабкість протягом 1 тижня (виникають при застосуванні препарату в дозах, що перевищують максимально допустиму — більше 250 ОД).
- Реакції, пов'язані з поширенням препарату на м'язові групи, розташовані поблизу місця ін'єкції: вкрай рідко — птоз повік, опущення міжбрівної області, латеральних ділянок брів, порушення акомодації, асиметрія кутів рота, порушення артикуляції, оніміння губ.
Як правило, зазначені побічні ефекти не вимагають додаткової терапії і регресують протягом 1 місяця після ін'єкції.
Ускладнення після ін'єкції виключно рідкісні і можуть наступити при травмі голкою нервів або судин у разі некваліфікованого виконання процедури. Ускладнень у вигляді анафілаксії не описано, тим не менш при проведенні ін'єкції необхідно мати засоби для невідкладного купірування анафілактичних реакцій.
- Системні реакції: незначна загальна слабкість протягом 1 тижня (виникають при застосуванні препарату в дозах, що перевищують максимально допустиму — більше 250 ОД).
- Реакції, пов'язані з поширенням препарату на м'язові групи, розташовані поблизу місця ін'єкції: вкрай рідко — птоз повік, опущення міжбрівної області, латеральних ділянок брів, порушення акомодації, асиметрія кутів рота, порушення артикуляції, оніміння губ.
Як правило, зазначені побічні ефекти не вимагають додаткової терапії і регресують протягом 1 місяця після ін'єкції.
Ускладнення після ін'єкції виключно рідкісні і можуть наступити при травмі голкою нервів або судин у разі некваліфікованого виконання процедури. Ускладнень у вигляді анафілаксії не описано, тим не менш при проведенні ін'єкції необхідно мати засоби для невідкладного купірування анафілактичних реакцій.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньом'язового введення 1 фл.
комплекс ботулінічний токсин типу A — гемаглютинін 100 ОД
допоміжні речовини: альбумін плазми людини — 500 мкг; натрію хлорид — 900 мкг
у флаконах по 100 ОД; у пачці картонній 1 флакон.
комплекс ботулінічний токсин типу A — гемаглютинін 100 ОД
допоміжні речовини: альбумін плазми людини — 500 мкг; натрію хлорид — 900 мкг
у флаконах по 100 ОД; у пачці картонній 1 флакон.