Bozentan
Bosentan
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Bozeneks, Traklir, Bozentan Kanon, Vazenek
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp. Bosentani 125 mg
D.t.d. № 56 in tabl.
S. 1 tabletka 2 marta kuniga
D.t.d. № 56 in tabl.
S. 1 tabletka 2 marta kuniga
Farmakologik xossalar
ETA va ETB turidagi endotelin retseptorlarining neselektiv antagonisti. Vazodilatator.
Bozentan o'pka va tizimli qon tomir qarshiligini kamaytiradi, yurak chiqishini oshiradi, yurak urish tezligini oshirmasdan.
Endotelin-1 (ET-1) neyrogormoni eng kuchli vazokonstriktorlardan biri bo'lib, fibroz, hujayra proliferatsiyasi, miokard gipertrofiyasi va qayta shakllanishini induktsiya qilish qobiliyatiga ega, shuningdek, yallig'lanishga qarshi faollik ko'rsatadi. Bu ta'sirlar ET-1 ning ETА va ETB retseptorlari bilan bog'lanishi orqali yuzaga keladi, ular endoteliy va qon tomirlarining silliq mushak hujayralarida joylashgan. ET-1 ning to'qimalar va qon plazmasidagi konsentratsiyasi ayrim yurak-qon tomir kasalliklari va biriktiruvchi to'qima patologiyalarida, jumladan, o'pka arterial gipertenziyasi, sklerodermiya, o'tkir va surunkali yurak yetishmovchiligi, miokard ishemiyasi, arterial gipertenziya va aterosklerozda oshadi, bu ET-1 ning ushbu kasalliklarning patogenezi va rivojlanishida ishtirok etishini taxmin qilish imkonini beradi. O'pka arterial gipertenziyasi va yurak yetishmovchiligida ET retseptorlariga antagonizm yo'qligida ET-1 konsentratsiyasining oshishi ushbu kasalliklarning og'irligi va prognozi bilan qat'iy korrelyatsiyaga ega. Bozentan ET-1 va boshqa ET peptidlari bilan ETА va ETB retseptorlari uchun raqobatlashadi, ETА retseptorlariga nisbatan biroz yuqori yaqinlikka ega (Ki=4.1-43 nmol), ETB retseptorlariga nisbatan (Ki=38-730 nmol).
Bozentan ET retseptorlarini maxsus bloklaydi va boshqa retseptorlar bilan bog'lanmaydi.
Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'pka arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda bozentan qo'llanilishi yurak indeksining oshishi va o'pka arteriyasidagi bosim, o'pka qon tomir qarshiligi va o'ng atriumdagi o'rtacha bosimning sezilarli darajada pasayishi bilan birga keladi.
LAG III FK va tug'ma yurak nuqsonlari bilan bog'liq Eyzemenger sindromi bo'lgan bemorlarda bozentan 62,5 mg 2 marta/kun va 125 mg 2 marta/kun dozalarida qo'llanilganda 16 hafta davomida hipoksemiya yomonlashishi kuzatilmagan (qon plazmasidagi kislorod saturatsiyasi 1% ga oshgan). O'pka arteriyasidagi o'rtacha qon tomir qarshiligi sezilarli darajada pasaygan, jismoniy yuklamaga bardoshlik yaxshilangan (6 daqiqalik yurish testi masofasi o'rtacha 53 m ga oshgan).
OIV infeksiyasi bilan bog'liq LAG III FK bo'lgan bemorlarda bozentan tadqiqotida jismoniy yuklamaga bardoshlikning ishonchli oshishi ko'rsatilgan.
Sistemik sklerodermiya va ekstremitalarning yarali zararlanishi (o'tkir fazada yoki so'nggi yil davomida yarali zararlanish kuzatilgan hollarda) bo'lgan kattalar bemorlarda o'tkazilgan ikki klinik tadqiqot natijalari bozentan qo'llanilishi yangi yarali zararlanishlar sonining ishonchli kamayishi bilan birga kelishini ko'rsatdi, plasebo bilan solishtirganda davolashning butun davri davomida.
Bozentan o'pka va tizimli qon tomir qarshiligini kamaytiradi, yurak chiqishini oshiradi, yurak urish tezligini oshirmasdan.
Endotelin-1 (ET-1) neyrogormoni eng kuchli vazokonstriktorlardan biri bo'lib, fibroz, hujayra proliferatsiyasi, miokard gipertrofiyasi va qayta shakllanishini induktsiya qilish qobiliyatiga ega, shuningdek, yallig'lanishga qarshi faollik ko'rsatadi. Bu ta'sirlar ET-1 ning ETА va ETB retseptorlari bilan bog'lanishi orqali yuzaga keladi, ular endoteliy va qon tomirlarining silliq mushak hujayralarida joylashgan. ET-1 ning to'qimalar va qon plazmasidagi konsentratsiyasi ayrim yurak-qon tomir kasalliklari va biriktiruvchi to'qima patologiyalarida, jumladan, o'pka arterial gipertenziyasi, sklerodermiya, o'tkir va surunkali yurak yetishmovchiligi, miokard ishemiyasi, arterial gipertenziya va aterosklerozda oshadi, bu ET-1 ning ushbu kasalliklarning patogenezi va rivojlanishida ishtirok etishini taxmin qilish imkonini beradi. O'pka arterial gipertenziyasi va yurak yetishmovchiligida ET retseptorlariga antagonizm yo'qligida ET-1 konsentratsiyasining oshishi ushbu kasalliklarning og'irligi va prognozi bilan qat'iy korrelyatsiyaga ega. Bozentan ET-1 va boshqa ET peptidlari bilan ETА va ETB retseptorlari uchun raqobatlashadi, ETА retseptorlariga nisbatan biroz yuqori yaqinlikka ega (Ki=4.1-43 nmol), ETB retseptorlariga nisbatan (Ki=38-730 nmol).
Bozentan ET retseptorlarini maxsus bloklaydi va boshqa retseptorlar bilan bog'lanmaydi.
Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'pka arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda bozentan qo'llanilishi yurak indeksining oshishi va o'pka arteriyasidagi bosim, o'pka qon tomir qarshiligi va o'ng atriumdagi o'rtacha bosimning sezilarli darajada pasayishi bilan birga keladi.
LAG III FK va tug'ma yurak nuqsonlari bilan bog'liq Eyzemenger sindromi bo'lgan bemorlarda bozentan 62,5 mg 2 marta/kun va 125 mg 2 marta/kun dozalarida qo'llanilganda 16 hafta davomida hipoksemiya yomonlashishi kuzatilmagan (qon plazmasidagi kislorod saturatsiyasi 1% ga oshgan). O'pka arteriyasidagi o'rtacha qon tomir qarshiligi sezilarli darajada pasaygan, jismoniy yuklamaga bardoshlik yaxshilangan (6 daqiqalik yurish testi masofasi o'rtacha 53 m ga oshgan).
OIV infeksiyasi bilan bog'liq LAG III FK bo'lgan bemorlarda bozentan tadqiqotida jismoniy yuklamaga bardoshlikning ishonchli oshishi ko'rsatilgan.
Sistemik sklerodermiya va ekstremitalarning yarali zararlanishi (o'tkir fazada yoki so'nggi yil davomida yarali zararlanish kuzatilgan hollarda) bo'lgan kattalar bemorlarda o'tkazilgan ikki klinik tadqiqot natijalari bozentan qo'llanilishi yangi yarali zararlanishlar sonining ishonchli kamayishi bilan birga kelishini ko'rsatdi, plasebo bilan solishtirganda davolashning butun davri davomida.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Dastlabki doza 62,5 mg 2 marta kuniga 4 hafta davomida, keyin doza 125 mg 2 marta kuniga qo'llab-quvvatlovchi dozaga oshiriladi. Ba'zi bemorlarda 125 mg 2 marta kuniga dozada preparatning samarasizligi holatida, doza 250 mg 2 marta kuniga oshirilganda jismoniy yuklamaga bardoshlikning biroz oshishi mumkin. Preparatning jigar uchun salbiy doza bog'liq ta'sirini hisobga olib, foyda/risk nisbatini diqqat bilan baholash kerak.
Davolashni to'xtatish
Preparat bilan davolashni to'satdan to'xtatgan bemorlarni kuzatish bo'yicha cheklangan tajriba mavjud. Preparatni keskin to'xtatish natijasida o'pka arterial gipertenziyasining klinik jihatdan sezilarli yomonlashishi haqida ma'lumot yo'q. Shunga qaramay, bemorlarning klinik holatining yomonlashish xavfini kamaytirish va bekor qilish sindromini oldini olish uchun preparatning dozasini asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi (3-7 kun davomida yarmiga kamaytirish), bir vaqtning o'zida muqobil terapiyani boshlash.
Sistemik sklerodermiya va progressiv yarali zararlanishi bo'lgan kattalarda yangi raqamli yaralar sonini kamaytirish
Dastlabki doza 62,5 mg 2 marta kuniga 4 hafta davomida, keyin doza 125 mg 2 marta kuniga qo'llab-quvvatlovchi dozaga oshiriladi.
Bemorlarning klinik holatini muntazam ravishda nazorat qilish, preparat bilan keyingi terapiya uchun foyda/risk nisbatini diqqat bilan baholash va preparatning jigar funksiyasiga salbiy ta'sirini hisobga olish kerak.
18 yoshgacha bo'lgan bolalarda preparatning samaradorligi va xavfsizligi haqida ma'lumot yo'q.
Davolashni to'xtatish
Preparat bilan davolashni to'satdan to'xtatgan bemorlarni kuzatish bo'yicha cheklangan tajriba mavjud. Preparatni keskin to'xtatish natijasida o'pka arterial gipertenziyasining klinik jihatdan sezilarli yomonlashishi haqida ma'lumot yo'q. Shunga qaramay, bemorlarning klinik holatining yomonlashish xavfini kamaytirish va bekor qilish sindromini oldini olish uchun preparatning dozasini asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi (3-7 kun davomida yarmiga kamaytirish), bir vaqtning o'zida muqobil terapiyani boshlash.
Sistemik sklerodermiya va progressiv yarali zararlanishi bo'lgan kattalarda yangi raqamli yaralar sonini kamaytirish
Dastlabki doza 62,5 mg 2 marta kuniga 4 hafta davomida, keyin doza 125 mg 2 marta kuniga qo'llab-quvvatlovchi dozaga oshiriladi.
Bemorlarning klinik holatini muntazam ravishda nazorat qilish, preparat bilan keyingi terapiya uchun foyda/risk nisbatini diqqat bilan baholash va preparatning jigar funksiyasiga salbiy ta'sirini hisobga olish kerak.
18 yoshgacha bo'lgan bolalarda preparatning samaradorligi va xavfsizligi haqida ma'lumot yo'q.
Ko'rsatmalar
Jismoniy yuklamaga bardoshlikni va klinik simptomlarni yaxshilash maqsadida II-IV funksional sinf bemorlarida, kattalar va 3 yoshdan katta bolalarda o'pka arterial gipertenziyasini davolash, jumladan: birlamchi (idiopatik va irsiy) o'pka arterial gipertenziyasi; sklerodermiya fonida ikkilamchi o'pka arterial gipertenziyasi, o'pkaning sezilarli interstitsial zararlanishi bo'lmagan holda; tug'ma yurak nuqsonlari bilan bog'liq o'pka arterial gipertenziyasi va, xususan, Eyzemenger sindromi turidagi gemodinamik ko'rsatkichlar buzilishi bilan; sistemik sklerodermiya va progressiv yarali zararlanishi bo'lgan kattalarda yangi raqamli yaralar sonini kamaytirish
Qarshi ko'rsatmalar
- O'rtacha va og'ir darajadagi jigar funksiyasi buzilishi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 7 va undan ko'p ball);
- jigar transaminazlari (AST va/yoki ALT) faolligining boshlang'ich oshishi VGN dan 3 martadan ko'p;
- ifodalangan arterial gipotenziya (sistolik AB 85 mm simob ustunidan kam);
- siklosporin A bilan bir vaqtda qabul qilish;
- ishonchli kontratsepsiya usullaridan foydalanmayotgan reproduktiv yoshdagi ayollarda qo'llash;
- 3 yoshgacha bo'lgan bolalar (qattiq dori shakli); - bozentanga yuqori sezuvchanlik.
- jigar transaminazlari (AST va/yoki ALT) faolligining boshlang'ich oshishi VGN dan 3 martadan ko'p;
- ifodalangan arterial gipotenziya (sistolik AB 85 mm simob ustunidan kam);
- siklosporin A bilan bir vaqtda qabul qilish;
- ishonchli kontratsepsiya usullaridan foydalanmayotgan reproduktiv yoshdagi ayollarda qo'llash;
- 3 yoshgacha bo'lgan bolalar (qattiq dori shakli); - bozentanga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya, gemoglobin kamayishi; chastotasi noma'lum - anemiya yoki gemoglobin kamayishi, gemotransfuziya o'tkazish zarur bo'lganda; kamdan-kam - trombotsitopeniya, neyropeniya, leyopeniya.
Immun tizimi tomonidan: tez-tez - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (dermatit, teri qichishi va toshma); anafilaktik va/yoki angionevrotik shish.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - hushdan ketish, yurak urishi his qilish, yuz terisiga qon quyilishi, arterial bosimning pasayishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - gastroezofageal reflyuks kasalligi; kamdan-kam - gepatit va/yoki sariqlik bilan bog'liq jigar transaminazlari faolligining oshishi; kamdan-kam - jigar sirrozi, jigar funksiyasi yetishmovchiligi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - teri qizarishi.
Umumiy buzilishlar va in'ektsiya joyidagi buzilishlar: juda tez-tez - periferik shishlar, suyuqlik ushlanishi.
Immun tizimi tomonidan: tez-tez - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (dermatit, teri qichishi va toshma); anafilaktik va/yoki angionevrotik shish.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - hushdan ketish, yurak urishi his qilish, yuz terisiga qon quyilishi, arterial bosimning pasayishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - gastroezofageal reflyuks kasalligi; kamdan-kam - gepatit va/yoki sariqlik bilan bog'liq jigar transaminazlari faolligining oshishi; kamdan-kam - jigar sirrozi, jigar funksiyasi yetishmovchiligi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - teri qizarishi.
Umumiy buzilishlar va in'ektsiya joyidagi buzilishlar: juda tez-tez - periferik shishlar, suyuqlik ushlanishi.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 62,5 mg: dumaloq, ikki qavariq, silindrsimon shaklda, to'q sariq-oq rangda, bir tomonida «62,5» gravirovkasi bilan.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 125 mg: oval, ikki qavariq, silindrsimon shaklda, to'q sariq-oq rangda, bir tomonida «125» gravirovkasi bilan.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 125 mg: oval, ikki qavariq, silindrsimon shaklda, to'q sariq-oq rangda, bir tomonida «125» gravirovkasi bilan.
