Aducil
Aducil
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Pletaks, Tsilostazol, Plestazol
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Aducil" 0,1 № 60
D.S. Ichkariga, 1 tabletka 2 marta kuniga, ovqatdan 30 daqiqa oldin.
D.S. Ichkariga, 1 tabletka 2 marta kuniga, ovqatdan 30 daqiqa oldin.
Farmakologik xossalar
Antiagregant
Farmakodinamika
FDE 3 turining ingibitori (FDE3). Turli organlar va to'qimalarda hujayra ichidagi siklik adenozinmonofosfat (cAMP) miqdorini oshiradi.
Eksperimental va kichik klinik tadqiqotlarda aniqlanganidek, tsilostazol vazodilatatsiya qiluvchi ta'sirga ega. Tsilostazol in vitro sharoitida odam va kalamushlarning silliq mushak hujayralarining proliferatsiyasini ingibitsiya qiladi.
Eksperimental va klinik tadqiqotlarda in vivo va ex vivo sharoitida aniqlanganidek, tsilostazol trombotsitlarda cAMP miqdorini oshiradi va qaytariladigan antiagregant ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, tsilostazol odam trombotsitlarining trombotsitar o'sish faktori va trombotsitar faktor 4 (PF-4) ni chiqarilishini bloklaydi.
Bundan tashqari, tsilostazol zardobdagi TG konsentratsiyasini kamaytiradi va HDL xolesterin konsentratsiyasini oshiradi. Klinik tadqiqotda tsilostazolni 100 mg 2 marta/sutka 12 hafta davomida qabul qilish plasebo bilan solishtirganda qonda triglitseridlar miqdorini o'rtacha 0.33 mmol/l (15%) ga kamaytirgan va HDL xolesterin miqdorini o'rtacha 0.10 mmol/l (10%) ga oshirgan.
Tsilostazol ijobiy inotrop ta'sirga ega. Eksperimental tadqiqotlarda tsilostazol yurak-qon tomir tizimiga turga xos zararli ta'sir ko'rsatgan.
Aniqlanganidek, tsilostazolni 100 mg 2 marta/sutka 24 hafta davomida qabul qilish maksimal o'tish masofasini taxminan 2 marta oshiradi (60.4 m dan 129.1 m gacha; maksimal o'tish masofasining o'rtacha mutlaq oshishi 42 m ni tashkil qiladi) va og'riq paydo bo'lishidan oldin o'tiladigan masofani (47.3 m dan 93.6 m gacha) oshiradi.
Tsilostazol asosan son arteriyalarini kengaytiradi, kamroq darajada - umurtqa, uyqu va yuqori ichak arteriyalarini. Buyrak arteriyalari tsilostazol ta'siriga sezgir emas.
Tsilostazolning intermittent klaudikatsiya bilan og'rigan bemorlardagi samaradorligi 9 ta plasebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda tasdiqlangan.
Tsilostazolning diabet kasalligi bo'lgan bemorlardagi samaradorligi uglevod almashinuvi buzilmagan shaxslarga qaraganda pastroq bo'lgan.
Eksperimental va kichik klinik tadqiqotlarda aniqlanganidek, tsilostazol vazodilatatsiya qiluvchi ta'sirga ega. Tsilostazol in vitro sharoitida odam va kalamushlarning silliq mushak hujayralarining proliferatsiyasini ingibitsiya qiladi.
Eksperimental va klinik tadqiqotlarda in vivo va ex vivo sharoitida aniqlanganidek, tsilostazol trombotsitlarda cAMP miqdorini oshiradi va qaytariladigan antiagregant ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, tsilostazol odam trombotsitlarining trombotsitar o'sish faktori va trombotsitar faktor 4 (PF-4) ni chiqarilishini bloklaydi.
Bundan tashqari, tsilostazol zardobdagi TG konsentratsiyasini kamaytiradi va HDL xolesterin konsentratsiyasini oshiradi. Klinik tadqiqotda tsilostazolni 100 mg 2 marta/sutka 12 hafta davomida qabul qilish plasebo bilan solishtirganda qonda triglitseridlar miqdorini o'rtacha 0.33 mmol/l (15%) ga kamaytirgan va HDL xolesterin miqdorini o'rtacha 0.10 mmol/l (10%) ga oshirgan.
Tsilostazol ijobiy inotrop ta'sirga ega. Eksperimental tadqiqotlarda tsilostazol yurak-qon tomir tizimiga turga xos zararli ta'sir ko'rsatgan.
Aniqlanganidek, tsilostazolni 100 mg 2 marta/sutka 24 hafta davomida qabul qilish maksimal o'tish masofasini taxminan 2 marta oshiradi (60.4 m dan 129.1 m gacha; maksimal o'tish masofasining o'rtacha mutlaq oshishi 42 m ni tashkil qiladi) va og'riq paydo bo'lishidan oldin o'tiladigan masofani (47.3 m dan 93.6 m gacha) oshiradi.
Tsilostazol asosan son arteriyalarini kengaytiradi, kamroq darajada - umurtqa, uyqu va yuqori ichak arteriyalarini. Buyrak arteriyalari tsilostazol ta'siriga sezgir emas.
Tsilostazolning intermittent klaudikatsiya bilan og'rigan bemorlardagi samaradorligi 9 ta plasebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda tasdiqlangan.
Tsilostazolning diabet kasalligi bo'lgan bemorlardagi samaradorligi uglevod almashinuvi buzilmagan shaxslarga qaraganda pastroq bo'lgan.
Farmakokinetika
Periferik arteriyalar okluzion kasalliklari bo'lgan bemorlarda tsilostazolni muntazam ravishda 100 mg 2 marta kuniga qabul qilishda qon plazmasida dori vositasining muvozanat konsentratsiyasi 4 kunda erishiladi.
Tsilostazol va uning asosiy metabolitlarining plazmadagi Cmax dozani oshirishga nisbatan kamroq proporsional ravishda oshadi. Shu bilan birga, tsilostazol va uning asosiy metabolitlarining AUC qiymati dozani oshirishga nisbatan taxminan proporsional ravishda oshadi.
Tsilostazolning plazma oqsillari, asosan albumin bilan bog'lanishi 95-98% ni tashkil qiladi. Jigar tomonidan asosan CYP3A4 izofermenti ta'sirida metabolizmga uchraydi, kamroq darajada CYP2C19 izofermenti va yana kamroq darajada CYP1A2 izofermenti ta'sirida. Tsilostazol jigar mikrosomal peroksidlanish fermentlarining induktori emas.
Plazmadagi degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazol konsentratsiyasi (AUC asosida baholangan) mos ravishda taxminan 41% va taxminan 12% ni o'zgarmagan tsilostazol konsentratsiyasidan tashkil qiladi. Degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazolning qon oqsillari bilan bog'lanishi mos ravishda 97.4% va 66% ni tashkil qiladi.
Tsilostazol asosan buyraklar orqali chiqariladi (74%), qolgan dori vositasi ichak orqali chiqariladi. Siydikda o'zgarmagan tsilostazol deyarli aniqlanmaydi. Qabul qilingan dori vositasi dozasining 2% dan kamrog'i buyraklar orqali degidrotsilostazol shaklida chiqariladi. Qabul qilingan dori vositasi dozasining taxminan 30% buyraklar orqali 4'-trans-gidroksitsilostazol shaklida chiqariladi. Qolgan dori vositasi turli metabolitlar shaklida chiqariladi, ularning har biri qabul qilingan dozaning 5% dan ko'pini tashkil qilmaydi.
Tsilostazolning T1/2 10.5 soatni tashkil qiladi. Ikki asosiy metabolit, degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazol, o'xshash T1/2 qiymatlariga ega.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tsilostazolning erkin fraksiyasi 27% ga yuqori, o'zgarmagan tsilostazolning Cmax va AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 29% va 39% ga pastroq, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan shaxslarga nisbatan. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda degidrotsilostazolning Cmax va AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 41% va 47% ga pastroq, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan. Shu bilan birga, og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda 4'-trans-gidroksitsilostazolning Cmax va AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 173% va 209% ga oshadi, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan.
O'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazmadagi Cmax va AUC mos ravishda 25% va 10% ga oshgan, sog'lom odamlarga nisbatan. O'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Cmax va AUC mos ravishda 50% va 16% ga oshgan, sog'lom odamlarga nisbatan.
Tsilostazol va uning asosiy metabolitlarining plazmadagi Cmax dozani oshirishga nisbatan kamroq proporsional ravishda oshadi. Shu bilan birga, tsilostazol va uning asosiy metabolitlarining AUC qiymati dozani oshirishga nisbatan taxminan proporsional ravishda oshadi.
Tsilostazolning plazma oqsillari, asosan albumin bilan bog'lanishi 95-98% ni tashkil qiladi. Jigar tomonidan asosan CYP3A4 izofermenti ta'sirida metabolizmga uchraydi, kamroq darajada CYP2C19 izofermenti va yana kamroq darajada CYP1A2 izofermenti ta'sirida. Tsilostazol jigar mikrosomal peroksidlanish fermentlarining induktori emas.
Plazmadagi degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazol konsentratsiyasi (AUC asosida baholangan) mos ravishda taxminan 41% va taxminan 12% ni o'zgarmagan tsilostazol konsentratsiyasidan tashkil qiladi. Degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazolning qon oqsillari bilan bog'lanishi mos ravishda 97.4% va 66% ni tashkil qiladi.
Tsilostazol asosan buyraklar orqali chiqariladi (74%), qolgan dori vositasi ichak orqali chiqariladi. Siydikda o'zgarmagan tsilostazol deyarli aniqlanmaydi. Qabul qilingan dori vositasi dozasining 2% dan kamrog'i buyraklar orqali degidrotsilostazol shaklida chiqariladi. Qabul qilingan dori vositasi dozasining taxminan 30% buyraklar orqali 4'-trans-gidroksitsilostazol shaklida chiqariladi. Qolgan dori vositasi turli metabolitlar shaklida chiqariladi, ularning har biri qabul qilingan dozaning 5% dan ko'pini tashkil qilmaydi.
Tsilostazolning T1/2 10.5 soatni tashkil qiladi. Ikki asosiy metabolit, degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazol, o'xshash T1/2 qiymatlariga ega.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tsilostazolning erkin fraksiyasi 27% ga yuqori, o'zgarmagan tsilostazolning Cmax va AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 29% va 39% ga pastroq, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan shaxslarga nisbatan. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda degidrotsilostazolning Cmax va AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 41% va 47% ga pastroq, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan. Shu bilan birga, og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda 4'-trans-gidroksitsilostazolning Cmax va AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 173% va 209% ga oshadi, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan.
O'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazmadagi Cmax va AUC mos ravishda 25% va 10% ga oshgan, sog'lom odamlarga nisbatan. O'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Cmax va AUC mos ravishda 50% va 16% ga oshgan, sog'lom odamlarga nisbatan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Tsilostazolning tavsiya etilgan doza miqdori kuniga ikki marta 100 mg ni tashkil qiladi. Tsilostazolni ovqatdan 30 daqiqa oldin qabul qilish kerak. Tsilostazolni ovqat bilan birga qabul qilishda plazmadagi Cmax oshishi kuzatiladi, bu esa nojo'ya ta'sirlar sonining oshishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Tsilostazol bilan davolashni intermittent klaudikatsiyani davolashda tajribaga ega shifokor nazorati ostida boshlash kerak.
Shifokor bemorning holatini 3 oylik davolashdan so'ng qayta baholashi kerak. Agar tsilostazol bilan davolash yetarli ta'sir ko'rsatmasa yoki intermittent klaudikatsiya simptomlarining kamayishi kuzatilmasa, tsilostazolni bekor qilish va boshqa davolash usullarini ko'rib chiqish kerak.
Tsilostazol bilan davolanayotgan bemorlar hayot tarzini o'zgartirish (chekishni tashlash, jismoniy mashqlar) va dori vositalari bilan davolash (gipolipidemik va antiagregant dori vositalarini qabul qilish) bo'yicha tavsiyalarni davom ettirishlari kerak, bu yurak-qon tomir asoratlari xavfini kamaytirishga qaratilgan. Tsilostazol ko'rsatilgan davolashning o'rnini bosmaydi.
Navbatdagi doza qabul qilinmagan taqdirda
1. Agar navbatdagi doza qabul qilinmaganidan keyin 6 soatdan kam vaqt o'tgan bo'lsa, darhol o'tkazib yuborilgan doza qabul qilinishi kerak, keyingi dozalari odatdagi vaqtda qabul qilinadi.
2. Agar navbatdagi doza qabul qilinmaganidan keyin 6 soatdan ko'p vaqt o'tgan bo'lsa, bemor keyingi dozani odatdagi vaqtda qabul qilishi kerak (ikki barobar doza qabul qilinmasligi kerak).
Tsilostazolning maxsus bemor guruhlarida qo'llanilishi
Keksalar
Keksalar uchun tsilostazol dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi
Kreatinin klirensi > 25 ml/min bo'lgan bemorlarda doza o'zgartirilishi talab qilinmaydi. Tsilostazol kreatinin klirensi ≤ 25 ml/min bo'lgan bemorlarda qo'llash mumkin emas.
Jigar yetishmovchiligi
Yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza o'zgartirilishi talab qilinmaydi. O'rtacha va og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tsilostazol qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Tsilostazol jigar mikrosomal oksidlanish fermentlari tomonidan sezilarli darajada metabolizmga uchraydi, shuning uchun o'rtacha va og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash mumkin emas.
Kuchli CYP3A4 yoki CYP2C19 ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilish
CYP3A4 ga kuchli bloklovchi ta'sir ko'rsatuvchi preparatlar (masalan, ba'zi makrolidlar) yoki CYP2C19 ga kuchli bloklovchi ta'sir ko'rsatuvchi preparatlar (masalan, omeprazol) qabul qilayotgan bemorlarda tsilostazol dozasini kuniga ikki marta 50 mg ga kamaytirish kerak.
Shifokor bemorning holatini 3 oylik davolashdan so'ng qayta baholashi kerak. Agar tsilostazol bilan davolash yetarli ta'sir ko'rsatmasa yoki intermittent klaudikatsiya simptomlarining kamayishi kuzatilmasa, tsilostazolni bekor qilish va boshqa davolash usullarini ko'rib chiqish kerak.
Tsilostazol bilan davolanayotgan bemorlar hayot tarzini o'zgartirish (chekishni tashlash, jismoniy mashqlar) va dori vositalari bilan davolash (gipolipidemik va antiagregant dori vositalarini qabul qilish) bo'yicha tavsiyalarni davom ettirishlari kerak, bu yurak-qon tomir asoratlari xavfini kamaytirishga qaratilgan. Tsilostazol ko'rsatilgan davolashning o'rnini bosmaydi.
Navbatdagi doza qabul qilinmagan taqdirda
1. Agar navbatdagi doza qabul qilinmaganidan keyin 6 soatdan kam vaqt o'tgan bo'lsa, darhol o'tkazib yuborilgan doza qabul qilinishi kerak, keyingi dozalari odatdagi vaqtda qabul qilinadi.
2. Agar navbatdagi doza qabul qilinmaganidan keyin 6 soatdan ko'p vaqt o'tgan bo'lsa, bemor keyingi dozani odatdagi vaqtda qabul qilishi kerak (ikki barobar doza qabul qilinmasligi kerak).
Tsilostazolning maxsus bemor guruhlarida qo'llanilishi
Keksalar
Keksalar uchun tsilostazol dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi
Kreatinin klirensi > 25 ml/min bo'lgan bemorlarda doza o'zgartirilishi talab qilinmaydi. Tsilostazol kreatinin klirensi ≤ 25 ml/min bo'lgan bemorlarda qo'llash mumkin emas.
Jigar yetishmovchiligi
Yengil jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda doza o'zgartirilishi talab qilinmaydi. O'rtacha va og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tsilostazol qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Tsilostazol jigar mikrosomal oksidlanish fermentlari tomonidan sezilarli darajada metabolizmga uchraydi, shuning uchun o'rtacha va og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash mumkin emas.
Kuchli CYP3A4 yoki CYP2C19 ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilish
CYP3A4 ga kuchli bloklovchi ta'sir ko'rsatuvchi preparatlar (masalan, ba'zi makrolidlar) yoki CYP2C19 ga kuchli bloklovchi ta'sir ko'rsatuvchi preparatlar (masalan, omeprazol) qabul qilayotgan bemorlarda tsilostazol dozasini kuniga ikki marta 50 mg ga kamaytirish kerak.
Ko'rsatmalar
Intermittent klaudikatsiyani simptomatik davolash.
Tsilostazol intermittent klaudikatsiya bilan og'rigan bemorlarda maksimal masofani va og'riqsiz o'tiladigan masofani oshirish uchun qo'llaniladi, ular dam olishda og'riq sezmaydilar va periferik to'qimalarning nekroz belgilari yo'q (Fonten tasnifi bo'yicha pastki oyoq-qo'llarning surunkali ishemiyasi II daraja).
Tsilostazol intermittent klaudikatsiya bilan og'rigan bemorlarda ikkinchi darajali davolash sifatida qo'llaniladi, hayot tarzini o'zgartirish (shu jumladan, chekishni tashlash va jismoniy reabilitatsiya dasturlari) va boshqa tegishli aralashuvlar intermittent klaudikatsiya simptomlarini kamaytirishda yetarli bo'lmagan hollarda.
Tsilostazol intermittent klaudikatsiya bilan og'rigan bemorlarda maksimal masofani va og'riqsiz o'tiladigan masofani oshirish uchun qo'llaniladi, ular dam olishda og'riq sezmaydilar va periferik to'qimalarning nekroz belgilari yo'q (Fonten tasnifi bo'yicha pastki oyoq-qo'llarning surunkali ishemiyasi II daraja).
Tsilostazol intermittent klaudikatsiya bilan og'rigan bemorlarda ikkinchi darajali davolash sifatida qo'llaniladi, hayot tarzini o'zgartirish (shu jumladan, chekishni tashlash va jismoniy reabilitatsiya dasturlari) va boshqa tegishli aralashuvlar intermittent klaudikatsiya simptomlarini kamaytirishda yetarli bo'lmagan hollarda.
Qarshi ko'rsatmalar
Tsilostazolga yuqori sezuvchanlik,
og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK ≤25 ml/min); o'rtacha yoki og'ir jigar yetishmovchiligi; surunkali yurak yetishmovchiligi; qon ketishiga moyillik (masalan, oshqozon yoki o'n ikki barmoq ichak yarasi kuchaygan fazada, yaqinda (so'nggi 6 oy ichida) o'tkazilgan gemorragik insult, proliferativ diabetik retinopatiya, yomon nazorat qilinadigan arterial gipertenziya); qorinchalar taxikardiyasi, qorinchalar fibrillyatsiyasi yoki politopik qorinchalar ekstrasistoliyasi anamnezida (antiaritmik davolash mavjud yoki yo'qligidan qat'i nazar); EKGda QT intervali uzayishi; anamnezida og'ir taxiaritmiya; so'nggi 6 oy ichida beqaror stenokardiya yoki miokard infarkti; so'nggi 6 oy ichida koronar arteriyalarda invaziv aralashuv; ikki yoki undan ortiq antiagregant yoki antikoagulyant dori vositalarini bir vaqtda qabul qilish (masalan, asetilsalitsil kislotasi, klopidogrel, geparin, varfarin, atseno-kumarol, dabigatran, rivaroksaban yoki apiksaban); kuchli CYP3A4 yoki CYP2C19 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash (masalan, tsimetidin, diltiazem, eritromitsin, ketokonazol, lansoprazol, omeprazol va OIV-1 proteaza ingibitorlari); homiladorlik; emizish davri; 18 yoshdan kichik yosh.
Ehtiyotkorlik bilan: yengil jigar yetishmovchiligi; surunkali IHD (xususan, barqaror stenokardiya); atrial yoki qorinchalar ekstrasistoliyasi, fibrillyatsiya va atrial flutter; qandli diabet; ADni pasaytiruvchi dori vositalarini bir vaqtda qo'llash; qon ivish qobiliyatini kamaytiruvchi dori vositalarini bir vaqtda qo'llash; CYP3A4 yoki CYP2C19 substratlarini bir vaqtda qo'llash (masalan, tsizaprid, midazolam, nifedipin, verapamil); keksalar.
og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK ≤25 ml/min); o'rtacha yoki og'ir jigar yetishmovchiligi; surunkali yurak yetishmovchiligi; qon ketishiga moyillik (masalan, oshqozon yoki o'n ikki barmoq ichak yarasi kuchaygan fazada, yaqinda (so'nggi 6 oy ichida) o'tkazilgan gemorragik insult, proliferativ diabetik retinopatiya, yomon nazorat qilinadigan arterial gipertenziya); qorinchalar taxikardiyasi, qorinchalar fibrillyatsiyasi yoki politopik qorinchalar ekstrasistoliyasi anamnezida (antiaritmik davolash mavjud yoki yo'qligidan qat'i nazar); EKGda QT intervali uzayishi; anamnezida og'ir taxiaritmiya; so'nggi 6 oy ichida beqaror stenokardiya yoki miokard infarkti; so'nggi 6 oy ichida koronar arteriyalarda invaziv aralashuv; ikki yoki undan ortiq antiagregant yoki antikoagulyant dori vositalarini bir vaqtda qabul qilish (masalan, asetilsalitsil kislotasi, klopidogrel, geparin, varfarin, atseno-kumarol, dabigatran, rivaroksaban yoki apiksaban); kuchli CYP3A4 yoki CYP2C19 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash (masalan, tsimetidin, diltiazem, eritromitsin, ketokonazol, lansoprazol, omeprazol va OIV-1 proteaza ingibitorlari); homiladorlik; emizish davri; 18 yoshdan kichik yosh.
Ehtiyotkorlik bilan: yengil jigar yetishmovchiligi; surunkali IHD (xususan, barqaror stenokardiya); atrial yoki qorinchalar ekstrasistoliyasi, fibrillyatsiya va atrial flutter; qandli diabet; ADni pasaytiruvchi dori vositalarini bir vaqtda qo'llash; qon ivish qobiliyatini kamaytiruvchi dori vositalarini bir vaqtda qo'llash; CYP3A4 yoki CYP2C19 substratlarini bir vaqtda qo'llash (masalan, tsizaprid, midazolam, nifedipin, verapamil); keksalar.
Maxsus ko'rsatmalar
Tsilostazol bilan davolashni boshlashdan oldin, boshqa davolash usullarini, masalan, jarrohlik revascularizatsiya yoki konservativ terapiyani ko'rib chiqish kerak.
Tsilostazolning farmakologik ta'sir mexanizmi tufayli taxikardiya, yurak urishi, taxiaritmiya va/yoki arterial gipotenziya yuzaga kelishi mumkin. Tsilostazol qabul qilishda yurak urish tezligi 5-7 urish/min ga oshishi mumkin. Xavf guruhidagi bemorlarda (masalan, barqaror stenokardiya bilan og'rigan bemorlar) yurak urish tezligining oshishi stenokardiya xurujini qo'zg'atishi mumkin. Bunday bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish kerak.
Tsilostazolni atrial yoki qorinchalar ekstrasistoliyasi bo'lgan bemorlarga, shuningdek, atrial fibrillyatsiya yoki atrial flutter bo'lgan bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Bemorlarni har qanday qon ketishi yoki kichik jarohat natijasida ko'karish (terial gematoma) haqida xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Ko'zning to'r pardasida qon ketishi rivojlangan taqdirda tsilostazol qabul qilishni to'xtatish kerak.
Tsilostazol trombotsitlar agregatsiyasining ingibitori bo'lganligi sababli, jarrohlik aralashuvlarida (kichik invaziv protseduralar, masalan, tish chiqarish kabi) qon ketishi xavfi oshadi. Rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvlarida (agar antiagregant ta'sir istalmagan bo'lsa) tsilostazol operatsiyadan 5 kun oldin bekor qilinishi kerak.
Kam yoki juda kam hollarda gematologik buzilishlar, jumladan trombotsitopeniya, leyopeniya, agranulositoz, pansitopeniya yoki aplastik anemiya haqida xabar berilgan. Ko'p hollarda bu buzilishlar tsilostazol qabul qilishni to'xtatgandan so'ng o'tib ketgan. Biroq, bir necha hollarda pansitopeniya va aplastik anemiya o'limga olib kelgan.
Bemorni gematologik asoratlarning erta belgilari bo'lishi mumkin bo'lgan har qanday simptomlar, masalan, yuqori isitma (pireksiya) va angina haqida shifokorga darhol xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Infektsiyaga shubha qilinganida yoki gematologik asoratlarning klinik simptomlari paydo bo'lganida kengaytirilgan qon tahlili o'tkazilishi kerak. Gematologik asoratlarning klinik simptomlari yoki laboratoriya belgilari paydo bo'lganida tsilostazol qabul qilishni darhol to'xtatish kerak.
Tsilostazolni ADni pasaytiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak (reflektor taxikardiya rivojlanishi bilan qo'shimcha gipotenziya ta'siri ehtimoli) shuningdek, qon ivish qobiliyatini kamaytiruvchi yoki trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qiluvchi dori vositalari bilan.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Tsilostazol bosh aylanishini keltirib chiqarishi mumkin. Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish tavsiya etiladi.
Tsilostazolning farmakologik ta'sir mexanizmi tufayli taxikardiya, yurak urishi, taxiaritmiya va/yoki arterial gipotenziya yuzaga kelishi mumkin. Tsilostazol qabul qilishda yurak urish tezligi 5-7 urish/min ga oshishi mumkin. Xavf guruhidagi bemorlarda (masalan, barqaror stenokardiya bilan og'rigan bemorlar) yurak urish tezligining oshishi stenokardiya xurujini qo'zg'atishi mumkin. Bunday bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish kerak.
Tsilostazolni atrial yoki qorinchalar ekstrasistoliyasi bo'lgan bemorlarga, shuningdek, atrial fibrillyatsiya yoki atrial flutter bo'lgan bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Bemorlarni har qanday qon ketishi yoki kichik jarohat natijasida ko'karish (terial gematoma) haqida xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Ko'zning to'r pardasida qon ketishi rivojlangan taqdirda tsilostazol qabul qilishni to'xtatish kerak.
Tsilostazol trombotsitlar agregatsiyasining ingibitori bo'lganligi sababli, jarrohlik aralashuvlarida (kichik invaziv protseduralar, masalan, tish chiqarish kabi) qon ketishi xavfi oshadi. Rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvlarida (agar antiagregant ta'sir istalmagan bo'lsa) tsilostazol operatsiyadan 5 kun oldin bekor qilinishi kerak.
Kam yoki juda kam hollarda gematologik buzilishlar, jumladan trombotsitopeniya, leyopeniya, agranulositoz, pansitopeniya yoki aplastik anemiya haqida xabar berilgan. Ko'p hollarda bu buzilishlar tsilostazol qabul qilishni to'xtatgandan so'ng o'tib ketgan. Biroq, bir necha hollarda pansitopeniya va aplastik anemiya o'limga olib kelgan.
Bemorni gematologik asoratlarning erta belgilari bo'lishi mumkin bo'lgan har qanday simptomlar, masalan, yuqori isitma (pireksiya) va angina haqida shifokorga darhol xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Infektsiyaga shubha qilinganida yoki gematologik asoratlarning klinik simptomlari paydo bo'lganida kengaytirilgan qon tahlili o'tkazilishi kerak. Gematologik asoratlarning klinik simptomlari yoki laboratoriya belgilari paydo bo'lganida tsilostazol qabul qilishni darhol to'xtatish kerak.
Tsilostazolni ADni pasaytiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak (reflektor taxikardiya rivojlanishi bilan qo'shimcha gipotenziya ta'siri ehtimoli) shuningdek, qon ivish qobiliyatini kamaytiruvchi yoki trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qiluvchi dori vositalari bilan.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Tsilostazol bosh aylanishini keltirib chiqarishi mumkin. Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish tavsiya etiladi.
Nojo'ya ta'sirlar
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - yurak urishi, taxikardiya, stenokardiya, aritmiya, qorinchalar ekstrasistoliyasi, ortostatik gipotenziya; kamdan-kam - miokard infarkti, atrial fibrillyatsiya, surunkali yurak yetishmovchiligi, supraventrikulyar taxikardiya, qorinchalar taxikardiyasi, sinkopal holat, issiqlik to'lqinlari, arterial gipertenziya, arterial gipotenziya; tez-tezligi noma'lum - "piruet" turidagi polimorfik qorinchalar taxikardiyasi va QTc intervali uzayishi (yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlarda).
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - rinit, faringit; kamdan-kam - nafas qisilishi (dispnoe), pnevmoniya, yo'tal; tez-tezligi noma'lum - interstitsial pnevmoniya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, axlat buzilishi; tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, dispepsiya, meteorizm, qorin og'rig'i; kamdan-kam - gastrit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tezligi noma'lum - gepatit, jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarining normal qiymatlardan chetlanishi, sariqlik.
Nerv tizimi va psixika tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i; tez-tez - bosh aylanishi; kamdan-kam - uyqusizlik, uyqu buzilishi (g'alati tushlar), bezovtalik; tez-tezligi noma'lum - parez, giperesteziya.
Qon ivish tizimi tomonidan: tez-tez - ekximozlar, ko'z qon ketishi, burun qon ketishi, oshqozon-ichak qon ketishi; kamdan-kam - ichki bosh qon ketishi, o'pka qon ketishi, mushak ichidagi gematomalar, nafas yo'llaridan qon ketishi, teri osti qon ketishi; kam - qon ketish vaqti uzayishi; tez-tezligi noma'lum - qon ketishga moyillik.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - anemiya; kam - trombotsitoz; tez-tezligi noma'lum - trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, agranulositoz, leyopeniya, pansitopeniya, aplastik anemiya.
Ko'z organi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - kon'yunktivit.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: tez-tezligi noma'lum - quloqlarda jiringlash.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - teri toshmasi, teri qichishi; kamdan-kam - ekzema, teri toshmalari, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, eshakemi.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - allergik reaktsiyalar.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - shishlar (periferik shishlar, yuz shishi), anoreksiya; kamdan-kam - giperglikemiya, qandli diabet; tez-tezligi noma'lum - qonda siydik kislotasi miqdorining oshishi, qonda siydik miqdorining oshishi, qonda kreatinin miqdorining oshishi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mialgiya.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kam - buyrak yetishmovchiligi, buyrak funktsiyasi buzilishi; tez-tezligi noma'lum - gematuriya, pollakiuriya.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - ko'krak og'rig'i, astenia; kamdan-kam - titroq, noqulaylik; tez-tezligi noma'lum - gipetermiya, og'riq.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - rinit, faringit; kamdan-kam - nafas qisilishi (dispnoe), pnevmoniya, yo'tal; tez-tezligi noma'lum - interstitsial pnevmoniya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, axlat buzilishi; tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, dispepsiya, meteorizm, qorin og'rig'i; kamdan-kam - gastrit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tezligi noma'lum - gepatit, jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarining normal qiymatlardan chetlanishi, sariqlik.
Nerv tizimi va psixika tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i; tez-tez - bosh aylanishi; kamdan-kam - uyqusizlik, uyqu buzilishi (g'alati tushlar), bezovtalik; tez-tezligi noma'lum - parez, giperesteziya.
Qon ivish tizimi tomonidan: tez-tez - ekximozlar, ko'z qon ketishi, burun qon ketishi, oshqozon-ichak qon ketishi; kamdan-kam - ichki bosh qon ketishi, o'pka qon ketishi, mushak ichidagi gematomalar, nafas yo'llaridan qon ketishi, teri osti qon ketishi; kam - qon ketish vaqti uzayishi; tez-tezligi noma'lum - qon ketishga moyillik.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - anemiya; kam - trombotsitoz; tez-tezligi noma'lum - trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, agranulositoz, leyopeniya, pansitopeniya, aplastik anemiya.
Ko'z organi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - kon'yunktivit.
Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: tez-tezligi noma'lum - quloqlarda jiringlash.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - teri toshmasi, teri qichishi; kamdan-kam - ekzema, teri toshmalari, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, eshakemi.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - allergik reaktsiyalar.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - shishlar (periferik shishlar, yuz shishi), anoreksiya; kamdan-kam - giperglikemiya, qandli diabet; tez-tezligi noma'lum - qonda siydik kislotasi miqdorining oshishi, qonda siydik miqdorining oshishi, qonda kreatinin miqdorining oshishi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mialgiya.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: kam - buyrak yetishmovchiligi, buyrak funktsiyasi buzilishi; tez-tezligi noma'lum - gematuriya, pollakiuriya.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - ko'krak og'rig'i, astenia; kamdan-kam - titroq, noqulaylik; tez-tezligi noma'lum - gipetermiya, og'riq.
Dozaning oshib ketishi
Odamlarda o'tkir dozani oshirib yuborish haqida ma'lumot cheklangan. Kutilayotgan simptomlar - kuchli bosh og'rig'i, diareya, taxikardiya va, ehtimol, yurak ritmi buzilishi.
Qorin bo'shlig'ini tozalash, qusishni chaqirish yoki umumiy qabul qilingan tavsiyalarga muvofiq qorin bo'shlig'ini yuvish kerak.
Bemorlarni kuzatish va qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazish kerak.
Qorin bo'shlig'ini tozalash, qusishni chaqirish yoki umumiy qabul qilingan tavsiyalarga muvofiq qorin bo'shlig'ini yuvish kerak.
Bemorlarni kuzatish va qo'llab-quvvatlovchi davolash o'tkazish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Qisqa muddatli (< 4 kun davomida) tsilostazol va asetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qo'llash ex vivo sharoitida ADP-indutsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasini 23-25% ga oshiradi, asetilsalitsil kislotasi bilan monoterapiya bilan solishtirganda. Tsilostazol va aspirin qabul qilgan bemorlarda plasebo va ekvivalent doza asetilsalitsil kislotasini qabul qilgan bemorlarga nisbatan gemorragik nojo'ya ta'sirlarning oshishi tendentsiyasi aniqlanmagan.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda tsilostazolni klopidogrel bilan bir vaqtda qo'llash trombotsitlar soniga, protrombin vaqtiga (PV) va AChTV ga hech qanday ta'sir ko'rsatmagan. Klopidogrelni monoterapiya shaklida ham, tsilostazol bilan birga qo'llashda ham sog'lom ko'ngillilarda qon ketish vaqti oshgan. Tsilostazol qabul qilish qon ketish vaqtini qo'shimcha ravishda sezilarli darajada uzaytirmagan. Shunga qaramay, tsilostazolni trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qiluvchi har qanday preparat bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish tavsiya etiladi. Qon ketish vaqtini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi. Tsilostazolni ikki yoki undan ortiq antiagregant va/yoki antikoagulyant dori vositalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda qo'llash mumkin emas.
Klinik tadqiqotda tsilostazolning bir martalik qabul qilinishi varfarin metabolizmini ingibitsiya qilmagan va qon ivish ko'rsatkichlariga (PV, AChTV, qon ketish vaqti) ta'sir ko'rsatmagan. Shunga qaramay, tsilostazolni har qanday antikoagulyant preparat bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish tavsiya etiladi. Tsilostazolni ikki yoki undan ortiq antiagregant va/yoki antikoagulyant dori vositalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda qo'llash mumkin emas.
Jigarda tsilostazol asosan sitoxrom P450 fermentlari, asosan CYP3A4 va CYP2C19 va kamroq darajada CYP1A2 ta'sirida metabolizmga uchraydi. Degidrotsilostazol, tsilostazolga nisbatan trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qilish qobiliyati 4-7 marta yuqori, asosan CYP3A4 ishtirokida hosil bo'ladi. 4'-trans-gidroksitsilostazol, trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qilish qobiliyati besh marta kamroq, asosan CYP2C19 ta'sirida hosil bo'ladi. Shunga ko'ra, CYP3A4 ni ingibitsiya qiluvchi preparatlar (masalan, ba'zi makrolidlar [eritromitsin, klaritromitsin], azol antifungal preparatlar [ketokonazol, itrakonazol], proteaza ingibitorlari) va CYP2C19 (masalan, proton nasos ingibitorlari [omeprazol, ezomeprazol]) tsilostazolning umumiy farmakologik faolligini oshiradi va uning nojo'ya ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin. Shunga ko'ra, kuchli CYP3A4 yoki CYP2C19 ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga tsilostazolni kuniga 50 mg 2 marta dozada buyurish tavsiya etiladi.
Tsilostazolni eritromitsin (kuchli CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilishda tsilostazol, degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 72%, 6% va 119% ga oshadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlari asosida aniqlanganidek, eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 34% ga oshadi. Ushbu ma'lumotlar asosida tsilostazolni eritromitsin yoki shunga o'xshash dori vositalari (masalan, klaritromitsin) bilan bir vaqtda qo'llashda kuniga 50 mg 2 marta dozada qo'llash tavsiya etiladi.
Tsilostazolni ketokonazol (kuchli CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilishda tsilostazolning AUC 117% ga oshadi, degidrotsilostazolning AUC 15% ga kamayadi, 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC 87% ga oshadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlari asosida aniqlanganidek, ketokonazol bilan bir vaqtda qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 35% ga oshadi. Ushbu ma'lumotlar asosida tsilostazolni ketokonazol yoki shunga o'xshash dori vositalari (masalan, itrakonazol) bilan bir vaqtda qo'llashda kuniga 50 mg 2 marta dozada qo'llash tavsiya etiladi.
Tsilostazolni diltiazem (zaif CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilishda tsilostazol, degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 44%, 4% va 43% ga oshadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlari asosida aniqlanganidek, diltiazem bilan bir vaqtda qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 19% ga oshadi. Diltiazem bilan bir vaqtda qo'llashda tsilostazol dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Tsilostazolni 100 mg bir martalik qabul qilishda 240 ml greypfrut sharbati (ichak CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilishda tsilostazolning farmakokinetik ko'rsatkichlarida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmagan. Tsilostazol dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi. Shunga qaramay, greypfrut sharbatini ko'proq miqdorda qabul qilish tsilostazolning farmakokinetikasiga ta'sir qilishi mumkin.
Tsilostazolni omeprazol (kuchli CYP2C19 ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilishda tsilostazol va degidrotsilostazolning AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 22% va 68% ga oshadi, shu bilan birga 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC 36% ga kamayadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlari asosida aniqlanganidek, omeprazol bilan bir vaqtda qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 47% ga oshadi. Omeprazol bilan bir vaqtda qo'llashda tsilostazol dozasini kuniga 50 mg 2 marta kamaytirish tavsiya etiladi.
Tsilostazol lovastatin (CYP3A4 substrati) va uning beta-gidroksil metabolitining AUC ko'rsatkichlarini 70% ga oshiradi. Tsilostazolni CYP3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydigan HMG-CoA reduktaza ingibitorlari (statinlar) (simvastatin, atorvastatin va lovastatin) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish tavsiya etiladi.
Tsilostazolni CYP3A4 substratlari bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish tavsiya etiladi, ular tor terapevtik diapazonga ega (masalan, tsizaprid, galofantrin, pimozid, alkaloidlar).
CYP3A4 va CYP2C19 faolligini oshiruvchi preparatlarning tsilostazol farmakokinetikasiga ta'siri, masalan, karbamazepin, fenitoin, rifampitsin, Hypericum perforatum preparatlari, o'rganilmagan. Bir vaqtda qabul qilishda tsilostazolning antiagregant ta'sirini kamaytirish nazariy jihatdan mumkin, shuning uchun qon ketish vaqtini muntazam ravishda nazorat qilish kerak.
Klinik tadqiqotlarda aniqlanganidek, chekish (CYP1A2 faolligini oshiruvchi omil) qon plazmasida tsilostazol konsentratsiyasini 18% ga kamaytiradi.
Tsilostazolni gipotenziya dori vositalari, shuningdek, ADni potensial pasaytiruvchi har qanday boshqa preparatlar (shu jumladan, nitratlar va FDE 5 ingibitorlari) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak, chunki reflektor taxikardiya rivojlanishi bilan qo'shimcha gipotenziya ta'siri mumkin.
Tsilostazolni boshqa vazodilatatsiya qiluvchi vositalar, masalan, dihidropiridin hosilalari kaltsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtda qo'llashda yurak urish tezligi va periferik shishlar chastotasi oshishi kuzatilgan.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda tsilostazolni klopidogrel bilan bir vaqtda qo'llash trombotsitlar soniga, protrombin vaqtiga (PV) va AChTV ga hech qanday ta'sir ko'rsatmagan. Klopidogrelni monoterapiya shaklida ham, tsilostazol bilan birga qo'llashda ham sog'lom ko'ngillilarda qon ketish vaqti oshgan. Tsilostazol qabul qilish qon ketish vaqtini qo'shimcha ravishda sezilarli darajada uzaytirmagan. Shunga qaramay, tsilostazolni trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qiluvchi har qanday preparat bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish tavsiya etiladi. Qon ketish vaqtini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi. Tsilostazolni ikki yoki undan ortiq antiagregant va/yoki antikoagulyant dori vositalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda qo'llash mumkin emas.
Klinik tadqiqotda tsilostazolning bir martalik qabul qilinishi varfarin metabolizmini ingibitsiya qilmagan va qon ivish ko'rsatkichlariga (PV, AChTV, qon ketish vaqti) ta'sir ko'rsatmagan. Shunga qaramay, tsilostazolni har qanday antikoagulyant preparat bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish tavsiya etiladi. Tsilostazolni ikki yoki undan ortiq antiagregant va/yoki antikoagulyant dori vositalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda qo'llash mumkin emas.
Jigarda tsilostazol asosan sitoxrom P450 fermentlari, asosan CYP3A4 va CYP2C19 va kamroq darajada CYP1A2 ta'sirida metabolizmga uchraydi. Degidrotsilostazol, tsilostazolga nisbatan trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qilish qobiliyati 4-7 marta yuqori, asosan CYP3A4 ishtirokida hosil bo'ladi. 4'-trans-gidroksitsilostazol, trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qilish qobiliyati besh marta kamroq, asosan CYP2C19 ta'sirida hosil bo'ladi. Shunga ko'ra, CYP3A4 ni ingibitsiya qiluvchi preparatlar (masalan, ba'zi makrolidlar [eritromitsin, klaritromitsin], azol antifungal preparatlar [ketokonazol, itrakonazol], proteaza ingibitorlari) va CYP2C19 (masalan, proton nasos ingibitorlari [omeprazol, ezomeprazol]) tsilostazolning umumiy farmakologik faolligini oshiradi va uning nojo'ya ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin. Shunga ko'ra, kuchli CYP3A4 yoki CYP2C19 ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga tsilostazolni kuniga 50 mg 2 marta dozada buyurish tavsiya etiladi.
Tsilostazolni eritromitsin (kuchli CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilishda tsilostazol, degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 72%, 6% va 119% ga oshadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlari asosida aniqlanganidek, eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 34% ga oshadi. Ushbu ma'lumotlar asosida tsilostazolni eritromitsin yoki shunga o'xshash dori vositalari (masalan, klaritromitsin) bilan bir vaqtda qo'llashda kuniga 50 mg 2 marta dozada qo'llash tavsiya etiladi.
Tsilostazolni ketokonazol (kuchli CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilishda tsilostazolning AUC 117% ga oshadi, degidrotsilostazolning AUC 15% ga kamayadi, 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC 87% ga oshadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlari asosida aniqlanganidek, ketokonazol bilan bir vaqtda qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 35% ga oshadi. Ushbu ma'lumotlar asosida tsilostazolni ketokonazol yoki shunga o'xshash dori vositalari (masalan, itrakonazol) bilan bir vaqtda qo'llashda kuniga 50 mg 2 marta dozada qo'llash tavsiya etiladi.
Tsilostazolni diltiazem (zaif CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilishda tsilostazol, degidrotsilostazol va 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 44%, 4% va 43% ga oshadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlari asosida aniqlanganidek, diltiazem bilan bir vaqtda qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 19% ga oshadi. Diltiazem bilan bir vaqtda qo'llashda tsilostazol dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.
Tsilostazolni 100 mg bir martalik qabul qilishda 240 ml greypfrut sharbati (ichak CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilishda tsilostazolning farmakokinetik ko'rsatkichlarida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmagan. Tsilostazol dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi. Shunga qaramay, greypfrut sharbatini ko'proq miqdorda qabul qilish tsilostazolning farmakokinetikasiga ta'sir qilishi mumkin.
Tsilostazolni omeprazol (kuchli CYP2C19 ingibitori) bilan bir vaqtda qabul qilishda tsilostazol va degidrotsilostazolning AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 22% va 68% ga oshadi, shu bilan birga 4'-trans-gidroksitsilostazolning AUC 36% ga kamayadi. AUC ko'rsatkichlarining o'zgarishlari asosida aniqlanganidek, omeprazol bilan bir vaqtda qo'llashda tsilostazolning umumiy farmakologik faolligi 47% ga oshadi. Omeprazol bilan bir vaqtda qo'llashda tsilostazol dozasini kuniga 50 mg 2 marta kamaytirish tavsiya etiladi.
Tsilostazol lovastatin (CYP3A4 substrati) va uning beta-gidroksil metabolitining AUC ko'rsatkichlarini 70% ga oshiradi. Tsilostazolni CYP3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydigan HMG-CoA reduktaza ingibitorlari (statinlar) (simvastatin, atorvastatin va lovastatin) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish tavsiya etiladi.
Tsilostazolni CYP3A4 substratlari bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish tavsiya etiladi, ular tor terapevtik diapazonga ega (masalan, tsizaprid, galofantrin, pimozid, alkaloidlar).
CYP3A4 va CYP2C19 faolligini oshiruvchi preparatlarning tsilostazol farmakokinetikasiga ta'siri, masalan, karbamazepin, fenitoin, rifampitsin, Hypericum perforatum preparatlari, o'rganilmagan. Bir vaqtda qabul qilishda tsilostazolning antiagregant ta'sirini kamaytirish nazariy jihatdan mumkin, shuning uchun qon ketish vaqtini muntazam ravishda nazorat qilish kerak.
Klinik tadqiqotlarda aniqlanganidek, chekish (CYP1A2 faolligini oshiruvchi omil) qon plazmasida tsilostazol konsentratsiyasini 18% ga kamaytiradi.
Tsilostazolni gipotenziya dori vositalari, shuningdek, ADni potensial pasaytiruvchi har qanday boshqa preparatlar (shu jumladan, nitratlar va FDE 5 ingibitorlari) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak, chunki reflektor taxikardiya rivojlanishi bilan qo'shimcha gipotenziya ta'siri mumkin.
Tsilostazolni boshqa vazodilatatsiya qiluvchi vositalar, masalan, dihidropiridin hosilalari kaltsiy kanallari blokatorlari bilan bir vaqtda qo'llashda yurak urish tezligi va periferik shishlar chastotasi oshishi kuzatilgan.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar, 50 mg va 100 mg.
10 tabletka PVX/PVDX/Alyuminiy blisterda.
3, 6 blisterlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
10 tabletka PVX/PVDX/Alyuminiy blisterda.
3, 6 blisterlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
