Aprovasc
Aprovasc
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Boshqa nomlari yo'q
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Aprovasc" 5mg/150mg № 28
D.S. Ichga, suv bilan ichib, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar, kuniga 1 tabletka
D.S. Ichga, suv bilan ichib, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar, kuniga 1 tabletka
Farmakologik xossalar
Gipotenziv, sekin kalsiy kanallarini bloklaydi, AT1-retseptorlarini bloklaydi.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi va farmakodinamik ta'sirlar
Aprovasc® preparatining tarkibiga kiruvchi har bir faol modda, irbesartan va amlodipin, kombinatsiyada qo'llanganda ularning aditiv gipotenziv ta'sirini oshiradi, har bir preparat alohida qo'llanganda esa bunday ta'sir kuzatilmaydi. Ham ARA II, ham BKKK, qon tomirlarining periferik qarshiligini kamaytirish orqali qon bosimini pasaytiradi, ammo hujayraga kalsiy kirishini bloklash va angiotenzin II ta'siridan kelib chiqadigan vazokonstriktiv ta'sirni kamaytirish bir-birini to'ldiruvchi mexanizmlar hisoblanadi.
Amlodipin
Amlodipin dihidropiridin hosilalari guruhidan BKKK bo'lib, miokard va qon tomirlarining silliq mushak hujayralariga kalsiy ionlarining transmembran transportini ingibitsiya qiladi. Amlodipinning gipotenziv ta'sir mexanizmi qon tomirlarining silliq mushaklariga to'g'ridan-to'g'ri bo'shashtiruvchi ta'sir ko'rsatish bilan bog'liq.
Amlodipin periferik arteriyolalarni kengaytiradi va shu orqali OPSS, ya'ni postnagruzka kamayadi. Amlodipin qabul qilinganda yurak urish tezligi deyarli oshmaydi, bu esa yurak mushaklariga yukni kamaytiradi va miokardning energiya sarfini va kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi.
Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda amlodipinni kuniga bir marta qabul qilish yotgan va turgan holatda 24 soat davomida klinik jihatdan sezilarli qon bosimi pasayishini ta'minlaydi. Amlodipinning sekin boshlanishi tufayli u gipertonik krizlarni bartaraf etish uchun mo'ljallanmagan.
Stenokardiya bilan og'rigan bemorlarda amlodipinni kuniga bir marta qabul qilish jismoniy yuklamaga sinov o'tkazishda jismoniy yuklama bajarish vaqtini, stenokardiya xurujining boshlanish vaqtini va EKGda ST segmentining 1 mm ga tushish vaqtini oshiradi. Bundan tashqari, preparat qabul qilish kunlik stenokardiya xurujlari sonini va nitroglitserin tabletkalarini qabul qilish ehtiyojini kamaytiradi.
Amlodipin qabul qilinganda metabolik nojo'ya ta'sirlar yoki qondagi lipidlar konsentratsiyasining o'zgarishi kuzatilmagan. Amlodipinni bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan og'rigan bemorlarga qabul qilish mumkin.
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlari
Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi. Yangi dori terapiya usullarini solishtirish uchun randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona kasallanish va o'lim tadqiqoti "Miokard infarktini oldini olish uchun gipotenziv va gipolipidemik terapiya tadqiqoti" (ALLHAT): yengil va o'rtacha arterial gipertenziyada amlodipinni 2,5–10 mg/sut (BKKK) yoki lizinoprilli 10–40 mg/sut (APF ingibitori) birinchi qator terapiya sifatida tiiazid diuretigi xlorotalidon 12,5–25 mg/sut bilan solishtirish. Umumiy hisobda 33357 arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlar 55 yosh va undan katta yoshdagi bemorlar davolash guruhlariga randomizatsiya qilingan va o'rtacha 4,9 yil davomida kuzatilgan. Asosiy yakuniy nuqta o'lim bilan tugagan yoki o'limsiz miokard infarkti bilan birgalikda IHD edi. Amlodipin va xlorotalidon terapiyasining asosiy yakuniy nuqtalari farq qilmagan. Qo'shimcha yakuniy nuqtalar orasida yurak yetishmovchiligi rivojlanish chastotasi amlodipin guruhida xlorotalidon guruhiga nisbatan statistik jihatdan sezilarli darajada yuqori bo'lgan. Biroq, amlodipin va xlorotalidon bilan davolash guruhlari o'rtasida barcha sabablar bo'yicha o'lim ko'rsatkichlari o'rtasida statistik jihatdan sezilarli farq topilmagan.
Yurak yetishmovchiligi bilan og'rigan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi. NYHA tasnifi bo'yicha II-IV funktsional sinf (FS) yurak yetishmovchiligi bilan og'rigan bemorlarda jismoniy mashqlar bajarish imkoniyatini baholash uchun o'tkazilgan gemodinamika va nazoratli klinik tadqiqotlarda amlodipin qo'llanilishi jismoniy yuklamaga bardoshlik, chap qorincha chiqarish fraksiyasi va klinik ko'rinishlar baholashda klinik jihatdan sezilarli yomonlashuvga olib kelmagan.
NYHA tasnifi bo'yicha III-IV FS yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, digoksin, diuretiklar va APF ingibitorlari qabul qilgan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi o'lim yoki umumiy o'lim va kasallanish ko'rsatkichlarining oshishiga olib kelmaganligini ko'rsatgan plasebo-nazoratli tadqiqot natijalari. NYHA tasnifi bo'yicha III va IV FS yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, ishemik kasallik mavjudligini ko'rsatadigan klinik ko'rinishlar yoki ob'ektiv patologiya bo'lmagan holda, APF ingibitorlari, digoksin va diuretiklarning doimiy dozalari qo'llanilgan kuzatuvli uzoq muddatli plasebo-nazoratli tadqiqotda (PRA1SE-2) amlodipin qo'llanilishi yurak-qon tomir kasalliklari tufayli umumiy o'lim ko'rsatkichiga ta'sir qilmagan. Ushbu populyatsiyada amlodipin qo'llanilishi o'pka shishining rivojlanishi haqida xabarlar sonining oshishi bilan bog'liq bo'lgan.
Bolalarda amlodipin qo'llanilishi. 6 dan 17 yoshgacha bo'lgan 268 bolada, asosan ikkilamchi arterial gipertenziya bilan, 2,5 mg va 5,0 mg amlodipin va plasebo qo'llanilishi natijalarini solishtirish tadqiqotida, preparatning har ikkala dozasida sistolik qon bosimi plasebo bilan solishtirganda statistik jihatdan sezilarli darajada ko'proq pasaygan. Ushbu ikki doza o'rtasidagi farq statistik jihatdan sezilarli emas edi. Amlodipinning o'sish, jinsiy yetilish va umumiy rivojlanishga uzoq muddatli ta'siri o'rganilmagan. Amlodipinning bolalarda yurak-qon tomir kasallanishini kamaytirish va kattalar yoshida o'limga uzoq muddatli samaradorligi aniqlanmagan.
Irbesartan
Irbesartan kuchli selektiv ARA II (AT1 subtipi) hisoblanadi. Angiotenzin II arterial gipertenziya rivojlanishining patofiziologiyasida va natriy ionlari homeostazida ishtirok etuvchi RAASning muhim komponenti hisoblanadi. Irbesartanning ta'siri metabolik aktivatsiyani talab qilmaydi.
Irbesartan angiotenzin II ning kuchli vazokonstriktiv va aldosteron sekretsiyasini bloklaydi, bu angiotenzin II retseptorlariga (AT1 subtipi) selektiv antagonizm orqali amalga oshiriladi, ular qon tomirlarining silliq mushak hujayralarida va buyrak usti bezlarining korteksida joylashgan. Irbesartan AT1-retseptorlarga nisbatan agonistik faollikka ega emas. Uning AT1-retseptorlarga nisbatan affiniteti AT2-retseptorlarga nisbatan 8500 marta ko'proq (SSS homeostazini saqlash bilan bog'liq bo'lmagan retseptorlar).
Irbesartan RAAS fermentlarini (masalan, renin, APF) ingibitsiya qilmaydi, shuningdek, qon bosimi va natriy ionlari homeostazini tartibga solishda ishtirok etuvchi SSSdagi boshqa gormonal retseptorlarga yoki ion kanallariga ta'sir qilmaydi. Irbesartan tomonidan AT1-retseptorlarning blokadasi renin-angiotenzin tizimidagi teskari aloqa halqasini uzadi, plazmadagi renin va angiotenzin II konsentratsiyalarini oshiradi. Irbesartan qo'llanilganda plazmadagi aldosteron konsentratsiyasi pasayadi, ammo preparat tavsiya etilgan dozalarda qo'llanilganda qonda kaliy miqdorining sezilarli o'zgarishi sodir bo'lmaydi (qondagi kaliy miqdorining o'rtacha oshishi 0,1 mEq/l dan kam). Irbesartan qondagi triglitseridlar, Xs yoki glyukoza konsentratsiyalariga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Irbesartan qondagi siydik kislotasi konsentratsiyasiga yoki buyraklar orqali siydik kislotasining chiqarilishiga ta'sir qilmaydi.
Irbesartanning gipotenziv ta'siri birinchi doza qabul qilingandan keyin rivojlanadi va 1–2 haftalik davolash davomida terapevtik ta'sirning sezilarli rivojlanishi bilan 4–6 haftada maksimal ta'sirga erishiladi. Uzoq muddatli kuzatuv tadqiqotlarida irbesartanning gipotenziv ta'siri 1 yildan ortiq davom etgan.
Irbesartanning 900 mg/sut dozalarda bir martalik qabul qilinishi doza bog'liq qon bosimi pasayishini keltirib chiqardi. Irbesartanning 150–300 mg/sut dozalarda bir martalik qabul qilinishi yotgan yoki o'tirgan holatda sistolik/diastolik qon bosimini (doza qabul qilingandan keyin 24 soat o'tgach) plasebo bilan solishtirganda ko'proq pasayishiga olib keldi (o'rtacha 8–13/5–8 mm sim. ust.). Preparatning doza qabul qilingandan keyin 24 soat o'tgach ta'siri diastolik va sistolik qon bosimining mos ravishda maksimal pasayishining 60–70% ni tashkil etdi. 24 soat davomida qon bosimini pasaytirish bo'yicha optimal samaradorlik preparatni kuniga bir marta qabul qilishda erishiladi.
Qon bosimi yotgan va turgan holatda taxminan bir xil darajada pasayadi. Ortostatik ta'sir kamdan-kam hollarda yuzaga keladi va, APF ingibitorlari qo'llanganda bo'lgani kabi, giponatriemiya yoki gipovolemiya bo'lgan bemorlarda uning yuzaga kelishi kutilishi mumkin.
Irbesartan va tiiazid diuretiklarining gipotenziv ta'siri aditiv hisoblanadi. Irbesartan monoterapiyasida qon bosimi maqsadli qiymatlariga erishib bo'lmaydigan bemorlarda irbesartan qabul qilishga kuniga bir marta kichik dozalarda gidroxlorotiazid (12,5 mg) qo'shilishi sistolik/diastolik qon bosimini qo'shimcha (plasebo qo'shilish ta'siri bilan solishtirganda) pasayishiga olib keladi, ular qabul qilingandan keyin 24 soat o'tgach aniqlanadi, mos ravishda 7–10/3–6 mm sim. ust.
Yosh va jins irbesartanning samaradorligiga ta'sir qilmaydi. RAASga ta'sir qiluvchi boshqa dorilar bilan davolashda bo'lgani kabi, irbesartan monoterapiyasida negroid irqi bemorlarida gipotenziv ta'sir kamroq bo'ladi. Irbesartan gidroxlorotiazidning kichik dozalari (masalan, 12,5 mg/sut) bilan birga qabul qilinganda, negroid irqi bemorlarida gipotenziv ta'sir europoid irqi bemorlarida kuzatiladigan ta'sirga yaqinlashadi.
Irbesartan bekor qilingandan keyin qon bosimi asta-sekin boshlang'ich darajaga qaytadi. Irbesartan qabul qilishni to'xtatgandan keyin bekor qilish sindromi kuzatilmagan.
Irbesartan va amlodipinning fiksatsiyalangan kombinatsiyasining klinik samaradorligi
Irbesartan va amlodipinning fiksatsiyalangan dozalari kombinatsiyasining samaradorligi klinik isbotlangan bo'lib, ikkita ko'p markazli, istiqbolli, ochiq guruhlararo tadqiqotlarda samaradorlik ko'rsatkichlarini ko'r-ko'rona baholash bilan olingan: I-ADD va I-COMBINE tadqiqotlari. Har ikkala tadqiqot natijalari irbesartan va amlodipinning fiksatsiyalangan dozalari kombinatsiyalarining amlodipin monoterapiyasi yoki irbesartan monoterapiyasiga nisbatan sezilarli darajada yuqori samaradorligini ko'rsatdi.
Aprovasc® preparatining tarkibiga kiruvchi har bir faol modda, irbesartan va amlodipin, kombinatsiyada qo'llanganda ularning aditiv gipotenziv ta'sirini oshiradi, har bir preparat alohida qo'llanganda esa bunday ta'sir kuzatilmaydi. Ham ARA II, ham BKKK, qon tomirlarining periferik qarshiligini kamaytirish orqali qon bosimini pasaytiradi, ammo hujayraga kalsiy kirishini bloklash va angiotenzin II ta'siridan kelib chiqadigan vazokonstriktiv ta'sirni kamaytirish bir-birini to'ldiruvchi mexanizmlar hisoblanadi.
Amlodipin
Amlodipin dihidropiridin hosilalari guruhidan BKKK bo'lib, miokard va qon tomirlarining silliq mushak hujayralariga kalsiy ionlarining transmembran transportini ingibitsiya qiladi. Amlodipinning gipotenziv ta'sir mexanizmi qon tomirlarining silliq mushaklariga to'g'ridan-to'g'ri bo'shashtiruvchi ta'sir ko'rsatish bilan bog'liq.
Amlodipin periferik arteriyolalarni kengaytiradi va shu orqali OPSS, ya'ni postnagruzka kamayadi. Amlodipin qabul qilinganda yurak urish tezligi deyarli oshmaydi, bu esa yurak mushaklariga yukni kamaytiradi va miokardning energiya sarfini va kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytiradi.
Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda amlodipinni kuniga bir marta qabul qilish yotgan va turgan holatda 24 soat davomida klinik jihatdan sezilarli qon bosimi pasayishini ta'minlaydi. Amlodipinning sekin boshlanishi tufayli u gipertonik krizlarni bartaraf etish uchun mo'ljallanmagan.
Stenokardiya bilan og'rigan bemorlarda amlodipinni kuniga bir marta qabul qilish jismoniy yuklamaga sinov o'tkazishda jismoniy yuklama bajarish vaqtini, stenokardiya xurujining boshlanish vaqtini va EKGda ST segmentining 1 mm ga tushish vaqtini oshiradi. Bundan tashqari, preparat qabul qilish kunlik stenokardiya xurujlari sonini va nitroglitserin tabletkalarini qabul qilish ehtiyojini kamaytiradi.
Amlodipin qabul qilinganda metabolik nojo'ya ta'sirlar yoki qondagi lipidlar konsentratsiyasining o'zgarishi kuzatilmagan. Amlodipinni bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan og'rigan bemorlarga qabul qilish mumkin.
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlari
Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi. Yangi dori terapiya usullarini solishtirish uchun randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r-ko'rona kasallanish va o'lim tadqiqoti "Miokard infarktini oldini olish uchun gipotenziv va gipolipidemik terapiya tadqiqoti" (ALLHAT): yengil va o'rtacha arterial gipertenziyada amlodipinni 2,5–10 mg/sut (BKKK) yoki lizinoprilli 10–40 mg/sut (APF ingibitori) birinchi qator terapiya sifatida tiiazid diuretigi xlorotalidon 12,5–25 mg/sut bilan solishtirish. Umumiy hisobda 33357 arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlar 55 yosh va undan katta yoshdagi bemorlar davolash guruhlariga randomizatsiya qilingan va o'rtacha 4,9 yil davomida kuzatilgan. Asosiy yakuniy nuqta o'lim bilan tugagan yoki o'limsiz miokard infarkti bilan birgalikda IHD edi. Amlodipin va xlorotalidon terapiyasining asosiy yakuniy nuqtalari farq qilmagan. Qo'shimcha yakuniy nuqtalar orasida yurak yetishmovchiligi rivojlanish chastotasi amlodipin guruhida xlorotalidon guruhiga nisbatan statistik jihatdan sezilarli darajada yuqori bo'lgan. Biroq, amlodipin va xlorotalidon bilan davolash guruhlari o'rtasida barcha sabablar bo'yicha o'lim ko'rsatkichlari o'rtasida statistik jihatdan sezilarli farq topilmagan.
Yurak yetishmovchiligi bilan og'rigan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi. NYHA tasnifi bo'yicha II-IV funktsional sinf (FS) yurak yetishmovchiligi bilan og'rigan bemorlarda jismoniy mashqlar bajarish imkoniyatini baholash uchun o'tkazilgan gemodinamika va nazoratli klinik tadqiqotlarda amlodipin qo'llanilishi jismoniy yuklamaga bardoshlik, chap qorincha chiqarish fraksiyasi va klinik ko'rinishlar baholashda klinik jihatdan sezilarli yomonlashuvga olib kelmagan.
NYHA tasnifi bo'yicha III-IV FS yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, digoksin, diuretiklar va APF ingibitorlari qabul qilgan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi o'lim yoki umumiy o'lim va kasallanish ko'rsatkichlarining oshishiga olib kelmaganligini ko'rsatgan plasebo-nazoratli tadqiqot natijalari. NYHA tasnifi bo'yicha III va IV FS yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, ishemik kasallik mavjudligini ko'rsatadigan klinik ko'rinishlar yoki ob'ektiv patologiya bo'lmagan holda, APF ingibitorlari, digoksin va diuretiklarning doimiy dozalari qo'llanilgan kuzatuvli uzoq muddatli plasebo-nazoratli tadqiqotda (PRA1SE-2) amlodipin qo'llanilishi yurak-qon tomir kasalliklari tufayli umumiy o'lim ko'rsatkichiga ta'sir qilmagan. Ushbu populyatsiyada amlodipin qo'llanilishi o'pka shishining rivojlanishi haqida xabarlar sonining oshishi bilan bog'liq bo'lgan.
Bolalarda amlodipin qo'llanilishi. 6 dan 17 yoshgacha bo'lgan 268 bolada, asosan ikkilamchi arterial gipertenziya bilan, 2,5 mg va 5,0 mg amlodipin va plasebo qo'llanilishi natijalarini solishtirish tadqiqotida, preparatning har ikkala dozasida sistolik qon bosimi plasebo bilan solishtirganda statistik jihatdan sezilarli darajada ko'proq pasaygan. Ushbu ikki doza o'rtasidagi farq statistik jihatdan sezilarli emas edi. Amlodipinning o'sish, jinsiy yetilish va umumiy rivojlanishga uzoq muddatli ta'siri o'rganilmagan. Amlodipinning bolalarda yurak-qon tomir kasallanishini kamaytirish va kattalar yoshida o'limga uzoq muddatli samaradorligi aniqlanmagan.
Irbesartan
Irbesartan kuchli selektiv ARA II (AT1 subtipi) hisoblanadi. Angiotenzin II arterial gipertenziya rivojlanishining patofiziologiyasida va natriy ionlari homeostazida ishtirok etuvchi RAASning muhim komponenti hisoblanadi. Irbesartanning ta'siri metabolik aktivatsiyani talab qilmaydi.
Irbesartan angiotenzin II ning kuchli vazokonstriktiv va aldosteron sekretsiyasini bloklaydi, bu angiotenzin II retseptorlariga (AT1 subtipi) selektiv antagonizm orqali amalga oshiriladi, ular qon tomirlarining silliq mushak hujayralarida va buyrak usti bezlarining korteksida joylashgan. Irbesartan AT1-retseptorlarga nisbatan agonistik faollikka ega emas. Uning AT1-retseptorlarga nisbatan affiniteti AT2-retseptorlarga nisbatan 8500 marta ko'proq (SSS homeostazini saqlash bilan bog'liq bo'lmagan retseptorlar).
Irbesartan RAAS fermentlarini (masalan, renin, APF) ingibitsiya qilmaydi, shuningdek, qon bosimi va natriy ionlari homeostazini tartibga solishda ishtirok etuvchi SSSdagi boshqa gormonal retseptorlarga yoki ion kanallariga ta'sir qilmaydi. Irbesartan tomonidan AT1-retseptorlarning blokadasi renin-angiotenzin tizimidagi teskari aloqa halqasini uzadi, plazmadagi renin va angiotenzin II konsentratsiyalarini oshiradi. Irbesartan qo'llanilganda plazmadagi aldosteron konsentratsiyasi pasayadi, ammo preparat tavsiya etilgan dozalarda qo'llanilganda qonda kaliy miqdorining sezilarli o'zgarishi sodir bo'lmaydi (qondagi kaliy miqdorining o'rtacha oshishi 0,1 mEq/l dan kam). Irbesartan qondagi triglitseridlar, Xs yoki glyukoza konsentratsiyalariga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Irbesartan qondagi siydik kislotasi konsentratsiyasiga yoki buyraklar orqali siydik kislotasining chiqarilishiga ta'sir qilmaydi.
Irbesartanning gipotenziv ta'siri birinchi doza qabul qilingandan keyin rivojlanadi va 1–2 haftalik davolash davomida terapevtik ta'sirning sezilarli rivojlanishi bilan 4–6 haftada maksimal ta'sirga erishiladi. Uzoq muddatli kuzatuv tadqiqotlarida irbesartanning gipotenziv ta'siri 1 yildan ortiq davom etgan.
Irbesartanning 900 mg/sut dozalarda bir martalik qabul qilinishi doza bog'liq qon bosimi pasayishini keltirib chiqardi. Irbesartanning 150–300 mg/sut dozalarda bir martalik qabul qilinishi yotgan yoki o'tirgan holatda sistolik/diastolik qon bosimini (doza qabul qilingandan keyin 24 soat o'tgach) plasebo bilan solishtirganda ko'proq pasayishiga olib keldi (o'rtacha 8–13/5–8 mm sim. ust.). Preparatning doza qabul qilingandan keyin 24 soat o'tgach ta'siri diastolik va sistolik qon bosimining mos ravishda maksimal pasayishining 60–70% ni tashkil etdi. 24 soat davomida qon bosimini pasaytirish bo'yicha optimal samaradorlik preparatni kuniga bir marta qabul qilishda erishiladi.
Qon bosimi yotgan va turgan holatda taxminan bir xil darajada pasayadi. Ortostatik ta'sir kamdan-kam hollarda yuzaga keladi va, APF ingibitorlari qo'llanganda bo'lgani kabi, giponatriemiya yoki gipovolemiya bo'lgan bemorlarda uning yuzaga kelishi kutilishi mumkin.
Irbesartan va tiiazid diuretiklarining gipotenziv ta'siri aditiv hisoblanadi. Irbesartan monoterapiyasida qon bosimi maqsadli qiymatlariga erishib bo'lmaydigan bemorlarda irbesartan qabul qilishga kuniga bir marta kichik dozalarda gidroxlorotiazid (12,5 mg) qo'shilishi sistolik/diastolik qon bosimini qo'shimcha (plasebo qo'shilish ta'siri bilan solishtirganda) pasayishiga olib keladi, ular qabul qilingandan keyin 24 soat o'tgach aniqlanadi, mos ravishda 7–10/3–6 mm sim. ust.
Yosh va jins irbesartanning samaradorligiga ta'sir qilmaydi. RAASga ta'sir qiluvchi boshqa dorilar bilan davolashda bo'lgani kabi, irbesartan monoterapiyasida negroid irqi bemorlarida gipotenziv ta'sir kamroq bo'ladi. Irbesartan gidroxlorotiazidning kichik dozalari (masalan, 12,5 mg/sut) bilan birga qabul qilinganda, negroid irqi bemorlarida gipotenziv ta'sir europoid irqi bemorlarida kuzatiladigan ta'sirga yaqinlashadi.
Irbesartan bekor qilingandan keyin qon bosimi asta-sekin boshlang'ich darajaga qaytadi. Irbesartan qabul qilishni to'xtatgandan keyin bekor qilish sindromi kuzatilmagan.
Irbesartan va amlodipinning fiksatsiyalangan kombinatsiyasining klinik samaradorligi
Irbesartan va amlodipinning fiksatsiyalangan dozalari kombinatsiyasining samaradorligi klinik isbotlangan bo'lib, ikkita ko'p markazli, istiqbolli, ochiq guruhlararo tadqiqotlarda samaradorlik ko'rsatkichlarini ko'r-ko'rona baholash bilan olingan: I-ADD va I-COMBINE tadqiqotlari. Har ikkala tadqiqot natijalari irbesartan va amlodipinning fiksatsiyalangan dozalari kombinatsiyalarining amlodipin monoterapiyasi yoki irbesartan monoterapiyasiga nisbatan sezilarli darajada yuqori samaradorligini ko'rsatdi.
Farmakokinetika
So'rilish
Amlodipin va irbesartan
Amlodipin va irbesartanning fiksatsiyalangan doza shaklidagi yoki erkin kombinatsiyasidagi bir vaqtda qabul qilinishi alohida komponentlarning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi.
Amlodipin va irbesartanning uchta fiksatsiyalangan doza kombinatsiyasi (10+150 mg, 5+300 mg va 10+300 mg) erkin doza kombinatsiyalariga bioekvivalentdir, so'rilish tezligi va darajasi bo'yicha. Alohida yoki bir vaqtda 10 va 300 mg dozalarda qo'llanganda amlodipin va irbesartanning plazmadagi Cmax ga erishish vaqti o'zgarmaydi, ya'ni mos ravishda 5 soat va 0,75 dan 1 soatgacha. Xuddi shunday, Cmax va AUC bir xil diapazonda joylashgan bo'lib, amlodipin uchun 98% va irbesartan uchun 95% nisbiy biokiraolishlikka erishishga yordam beradi.
Amlodipin
Amlodipin terapevtik dozalarda qabul qilingandan keyin yaxshi so'riladi va doza qabul qilingandan keyin 6–12 soat o'tgach plazmadagi Cmax ga erishiladi. Absolyut biokiraolishlik 64–80% ni tashkil qiladi. Amlodipinning biokiraolishligi ovqat qabul qilishga bog'liq emas.
Irbesartan
Irbesartan ichga qabul qilish uchun mo'ljallangan preparat bo'lib, uning faolligi biotransformatsiyani talab qilmaydi. Irbesartan ichga qabul qilingandan keyin tez va to'liq so'riladi. Irbesartanning plazmadagi Cmax ga ichga qabul qilingandan keyin 1,5–2 soat o'tgach erishiladi. Irbesartanning ichga qabul qilingandagi absolyut biokiraolishligi 60–80% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish irbesartanning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanish
Amlodipin
Amlodipinning Vd taxminan 21 l/kg ni tashkil qiladi. In vitro tadqiqotlarda ko'rsatilganidek, plazmadagi amlodipinning taxminan 97,5% oqsillar bilan bog'lanadi.
Irbesartan
Irbesartan plazma oqsillari bilan taxminan 96% bog'lanadi; irbesartanning qon hujayralari komponentlari bilan bog'lanish darajasi ahamiyatsiz. Irbesartanning Vd 53–93 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Amlodipin
Amlodipin jigar metabolizmi orqali faol bo'lmagan metabolitlarga intensiv ravishda aylanadi, bunda boshlang'ich birikmaning 10% va metabolitlarning 60% siydik bilan chiqariladi.
Irbesartan
Irbesartan ichga yoki v/i yuborilgandan keyin plazmada o'zgarmagan irbesartan 80–85% ni tashkil qiladi. Irbesartan jigar metabolizmi orqali oksidlanadi va glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyalanadi. Plazmadagi asosiy aylanayotgan metabolit irbesartan glyukuronidi (taxminan 6%) hisoblanadi. Irbesartan asosan sitoxrom P450 tizimining CYP2C9 izofermenti ta'sirida oksidlanadi; CYP3A4 izofermenti unga ahamiyatsiz ta'sir ko'rsatadi. U metabolizmga uchramaydi, shuningdek, odatda dori vositalari metabolizmi bilan bog'liq bo'lgan izofermentlarning ko'pchiligini sezilarli darajada induktsiya qilmaydi yoki ingibitsiya qilmaydi (masalan, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 yoki CYP2E1). Irbesartan CYP3A4 izofermentini induktsiya qilmaydi va ingibitsiya qilmaydi.
Irbesartan va uning metabolitlari jigar (o't bilan) va buyraklar orqali chiqariladi. Irbesartan ichga yoki v/i yuborilgandan keyin taxminan 20% radioaktivlik siydikda aniqlanadi, axlatda esa oz miqdorda qoladi. Dozaning 2% dan kamrog'i buyraklar orqali o'zgarmagan irbesartan shaklida chiqariladi.
Chiqarilish
Amlodipin va irbesartan
Alohida yoki kombinatsiyada qabul qilingan amlodipin va irbesartanning o'rtacha T1/2 qiymatlari o'xshash: amlodipin uchun 58,5 soat, irbesartan uchun 17,6 soat. Amlodipin va irbesartanning chiqarilishi alohida va kombinatsiyada qo'llanganda o'zgarmaydi. Har ikkala preparatning farmakokinetikasi bir vaqtda qo'llaniladigan doza diapazonida chiziqli (ya'ni, amlodipin uchun 5 va 10 mg orasida va irbesartan uchun 150 va 300 mg orasida).
Amlodipin
Amlodipinning yakuniy T1/2 taxminan 35–50 soatni tashkil qiladi va preparatning kundalik qabul qilinishi bilan mos keladi.
Irbesartan
Irbesartanning yakuniy T1/2 11–15 soatni tashkil qiladi. Irbesartanning umumiy klirensi v/i yuborilgandan keyin 157–176 ml/min ni tashkil qiladi, shundan 3,0–3,5 ml/min buyrak klirensiga to'g'ri keladi. Irbesartan terapevtik dozalarning butun diapazonida chiziqli farmakokinetikani ko'rsatadi. Plazmadagi barqaror konsentratsiya preparatni kuniga bir marta qabul qilish boshlanganidan keyin uch kun ichida erishiladi. Plazmada cheklangan to'planish (<20%) preparatni takroriy bir martalik kundalik qabul qilishda kuzatiladi.
Maxsus bemor guruhlari
Irqi
Irbesartan. Normal qon bosimiga ega bo'lgan europoid va negroid irqi shaxslarida qo'llanganda irbesartanning plazmadagi AUC va T1/2 negroid irqi shaxslarida europoid irqi shaxslarga nisbatan 20–25% yuqori bo'lgan; irbesartanning plazmadagi Cmax deyarli ekvivalent edi.
Jins
Irbesartan. Arterial gipertenziya bilan og'rigan erkaklar va ayollar orasida ayollarda irbesartanning plazmadagi konsentratsiyasi erkaklarga nisbatan yuqori (11–44%) bo'lgan, garchi ko'p martalik qabul qilingandan keyin erkaklar va ayollar orasida to'planish va yarim chiqarilish davrlarida farqlar kuzatilmagan. Klinik samaradorlik jinsga bog'liq holda farq qilmagan.
Keksalar
Amlodipin. Amlodipinning plazmadagi Cmax ga erishish vaqti keksa bemorlar va yoshroq bemorlar uchun bir xil. Amlodipinning klirensi keksa bemorlarda AUC va T1/2 ning oshishi bilan pasayish tendentsiyasiga ega. Zastoyli yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda AUC va T1/2 ning oshishi tadqiqot qilingan yosh guruhiga mos keladi.
Irbesartan. Normal qon bosimiga ega bo'lgan keksa bemorlarda (65–80 yosh), buyrak va jigar funktsiyasi klinik normaga mos keladigan, irbesartanning plazmadagi AUC va Cmax yoshroq bemorlarga (18–40 yosh) nisbatan taxminan 20–50% yuqori bo'lgan. T1/2 yoshga bog'liq holda farq qilmaydi.
Bemorlarning yoshiga bog'liq klinik ta'sir farqlari kuzatilmagan.
Bolalar
Amlodipin va irbesartan. Fiksatsiyalangan doza kombinatsiyalari uchun ma'lumotlar mavjud emas.
Amlodipin. 12 oydan 17 yoshgacha bo'lgan arterial gipertenziya bilan og'rigan 74 bolada populyatsion farmakokinetik tadqiqot o'tkazildi (ularning 34 nafari 6–12 yoshda va 28 nafari 13–17 yoshda edi), ular amlodipinni 1,25–20 mg dozalarda kuniga 1 yoki 2 marta qabul qilganlar.
6–12 yoshdagi bolalar va 13–17 yoshdagi o'smirlar orasida og'iz orqali qabul qilinganda preparatning tipik klirensi (CL/F) mos ravishda erkak bemorlarda 22,5 va 27,4 l/soat, ayol bemorlarda esa 16,4 va 21,3 l/soatni tashkil qilgan. Ayrim bemorlarda ta'sirning katta o'zgaruvchanligi kuzatilgan. 6 yoshgacha bo'lgan bolalar haqida ma'lumotlar cheklangan.
Irbesartan. Bolalarda xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan.
Jigar funktsiyasi buzilishi
Amlodipin. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi bo'yicha klinik ma'lumotlar yetarli emas. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipinning klirensi pasayadi, bu esa T1/2 ning uzayishiga va AUC ning taxminan 40–60% ga oshishiga olib keladi.
Irbesartan. Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (jigar sirrozi bilan bog'liq) irbesartanning farmakokinetikasi sezilarli darajada o'zgarmaydi.
Buyrak funktsiyasi buzilishi
Irbesartan. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (darajasidan qat'i nazar) va gemodializda bo'lgan bemorlarda irbesartanning farmakokinetikasi sezilarli darajada o'zgarmaydi. Irbesartan gemodializ yordamida chiqarilmaydi.
Amlodipin va irbesartan
Amlodipin va irbesartanning fiksatsiyalangan doza shaklidagi yoki erkin kombinatsiyasidagi bir vaqtda qabul qilinishi alohida komponentlarning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi.
Amlodipin va irbesartanning uchta fiksatsiyalangan doza kombinatsiyasi (10+150 mg, 5+300 mg va 10+300 mg) erkin doza kombinatsiyalariga bioekvivalentdir, so'rilish tezligi va darajasi bo'yicha. Alohida yoki bir vaqtda 10 va 300 mg dozalarda qo'llanganda amlodipin va irbesartanning plazmadagi Cmax ga erishish vaqti o'zgarmaydi, ya'ni mos ravishda 5 soat va 0,75 dan 1 soatgacha. Xuddi shunday, Cmax va AUC bir xil diapazonda joylashgan bo'lib, amlodipin uchun 98% va irbesartan uchun 95% nisbiy biokiraolishlikka erishishga yordam beradi.
Amlodipin
Amlodipin terapevtik dozalarda qabul qilingandan keyin yaxshi so'riladi va doza qabul qilingandan keyin 6–12 soat o'tgach plazmadagi Cmax ga erishiladi. Absolyut biokiraolishlik 64–80% ni tashkil qiladi. Amlodipinning biokiraolishligi ovqat qabul qilishga bog'liq emas.
Irbesartan
Irbesartan ichga qabul qilish uchun mo'ljallangan preparat bo'lib, uning faolligi biotransformatsiyani talab qilmaydi. Irbesartan ichga qabul qilingandan keyin tez va to'liq so'riladi. Irbesartanning plazmadagi Cmax ga ichga qabul qilingandan keyin 1,5–2 soat o'tgach erishiladi. Irbesartanning ichga qabul qilingandagi absolyut biokiraolishligi 60–80% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish irbesartanning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanish
Amlodipin
Amlodipinning Vd taxminan 21 l/kg ni tashkil qiladi. In vitro tadqiqotlarda ko'rsatilganidek, plazmadagi amlodipinning taxminan 97,5% oqsillar bilan bog'lanadi.
Irbesartan
Irbesartan plazma oqsillari bilan taxminan 96% bog'lanadi; irbesartanning qon hujayralari komponentlari bilan bog'lanish darajasi ahamiyatsiz. Irbesartanning Vd 53–93 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Amlodipin
Amlodipin jigar metabolizmi orqali faol bo'lmagan metabolitlarga intensiv ravishda aylanadi, bunda boshlang'ich birikmaning 10% va metabolitlarning 60% siydik bilan chiqariladi.
Irbesartan
Irbesartan ichga yoki v/i yuborilgandan keyin plazmada o'zgarmagan irbesartan 80–85% ni tashkil qiladi. Irbesartan jigar metabolizmi orqali oksidlanadi va glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyalanadi. Plazmadagi asosiy aylanayotgan metabolit irbesartan glyukuronidi (taxminan 6%) hisoblanadi. Irbesartan asosan sitoxrom P450 tizimining CYP2C9 izofermenti ta'sirida oksidlanadi; CYP3A4 izofermenti unga ahamiyatsiz ta'sir ko'rsatadi. U metabolizmga uchramaydi, shuningdek, odatda dori vositalari metabolizmi bilan bog'liq bo'lgan izofermentlarning ko'pchiligini sezilarli darajada induktsiya qilmaydi yoki ingibitsiya qilmaydi (masalan, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 yoki CYP2E1). Irbesartan CYP3A4 izofermentini induktsiya qilmaydi va ingibitsiya qilmaydi.
Irbesartan va uning metabolitlari jigar (o't bilan) va buyraklar orqali chiqariladi. Irbesartan ichga yoki v/i yuborilgandan keyin taxminan 20% radioaktivlik siydikda aniqlanadi, axlatda esa oz miqdorda qoladi. Dozaning 2% dan kamrog'i buyraklar orqali o'zgarmagan irbesartan shaklida chiqariladi.
Chiqarilish
Amlodipin va irbesartan
Alohida yoki kombinatsiyada qabul qilingan amlodipin va irbesartanning o'rtacha T1/2 qiymatlari o'xshash: amlodipin uchun 58,5 soat, irbesartan uchun 17,6 soat. Amlodipin va irbesartanning chiqarilishi alohida va kombinatsiyada qo'llanganda o'zgarmaydi. Har ikkala preparatning farmakokinetikasi bir vaqtda qo'llaniladigan doza diapazonida chiziqli (ya'ni, amlodipin uchun 5 va 10 mg orasida va irbesartan uchun 150 va 300 mg orasida).
Amlodipin
Amlodipinning yakuniy T1/2 taxminan 35–50 soatni tashkil qiladi va preparatning kundalik qabul qilinishi bilan mos keladi.
Irbesartan
Irbesartanning yakuniy T1/2 11–15 soatni tashkil qiladi. Irbesartanning umumiy klirensi v/i yuborilgandan keyin 157–176 ml/min ni tashkil qiladi, shundan 3,0–3,5 ml/min buyrak klirensiga to'g'ri keladi. Irbesartan terapevtik dozalarning butun diapazonida chiziqli farmakokinetikani ko'rsatadi. Plazmadagi barqaror konsentratsiya preparatni kuniga bir marta qabul qilish boshlanganidan keyin uch kun ichida erishiladi. Plazmada cheklangan to'planish (<20%) preparatni takroriy bir martalik kundalik qabul qilishda kuzatiladi.
Maxsus bemor guruhlari
Irqi
Irbesartan. Normal qon bosimiga ega bo'lgan europoid va negroid irqi shaxslarida qo'llanganda irbesartanning plazmadagi AUC va T1/2 negroid irqi shaxslarida europoid irqi shaxslarga nisbatan 20–25% yuqori bo'lgan; irbesartanning plazmadagi Cmax deyarli ekvivalent edi.
Jins
Irbesartan. Arterial gipertenziya bilan og'rigan erkaklar va ayollar orasida ayollarda irbesartanning plazmadagi konsentratsiyasi erkaklarga nisbatan yuqori (11–44%) bo'lgan, garchi ko'p martalik qabul qilingandan keyin erkaklar va ayollar orasida to'planish va yarim chiqarilish davrlarida farqlar kuzatilmagan. Klinik samaradorlik jinsga bog'liq holda farq qilmagan.
Keksalar
Amlodipin. Amlodipinning plazmadagi Cmax ga erishish vaqti keksa bemorlar va yoshroq bemorlar uchun bir xil. Amlodipinning klirensi keksa bemorlarda AUC va T1/2 ning oshishi bilan pasayish tendentsiyasiga ega. Zastoyli yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda AUC va T1/2 ning oshishi tadqiqot qilingan yosh guruhiga mos keladi.
Irbesartan. Normal qon bosimiga ega bo'lgan keksa bemorlarda (65–80 yosh), buyrak va jigar funktsiyasi klinik normaga mos keladigan, irbesartanning plazmadagi AUC va Cmax yoshroq bemorlarga (18–40 yosh) nisbatan taxminan 20–50% yuqori bo'lgan. T1/2 yoshga bog'liq holda farq qilmaydi.
Bemorlarning yoshiga bog'liq klinik ta'sir farqlari kuzatilmagan.
Bolalar
Amlodipin va irbesartan. Fiksatsiyalangan doza kombinatsiyalari uchun ma'lumotlar mavjud emas.
Amlodipin. 12 oydan 17 yoshgacha bo'lgan arterial gipertenziya bilan og'rigan 74 bolada populyatsion farmakokinetik tadqiqot o'tkazildi (ularning 34 nafari 6–12 yoshda va 28 nafari 13–17 yoshda edi), ular amlodipinni 1,25–20 mg dozalarda kuniga 1 yoki 2 marta qabul qilganlar.
6–12 yoshdagi bolalar va 13–17 yoshdagi o'smirlar orasida og'iz orqali qabul qilinganda preparatning tipik klirensi (CL/F) mos ravishda erkak bemorlarda 22,5 va 27,4 l/soat, ayol bemorlarda esa 16,4 va 21,3 l/soatni tashkil qilgan. Ayrim bemorlarda ta'sirning katta o'zgaruvchanligi kuzatilgan. 6 yoshgacha bo'lgan bolalar haqida ma'lumotlar cheklangan.
Irbesartan. Bolalarda xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan.
Jigar funktsiyasi buzilishi
Amlodipin. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi bo'yicha klinik ma'lumotlar yetarli emas. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipinning klirensi pasayadi, bu esa T1/2 ning uzayishiga va AUC ning taxminan 40–60% ga oshishiga olib keladi.
Irbesartan. Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (jigar sirrozi bilan bog'liq) irbesartanning farmakokinetikasi sezilarli darajada o'zgarmaydi.
Buyrak funktsiyasi buzilishi
Irbesartan. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (darajasidan qat'i nazar) va gemodializda bo'lgan bemorlarda irbesartanning farmakokinetikasi sezilarli darajada o'zgarmaydi. Irbesartan gemodializ yordamida chiqarilmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichga, suv bilan ichib, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar.
Aprovasc preparatining boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi dozalari - 1 tab./sut.
Dozalar irbesartan va amlodipinning alohida preparatlarini qo'llash bilan individual ravishda tanlanishi kerak.
Dozalar o'tkazilayotgan terapiyaga qon bosimining reaksiyasi va maqsadli qon bosimi qiymatiga qarab tanlanadi.
Aprovasc preparatining maksimal tavsiya etilgan dozalari kuniga 150 mg/10 mg yoki 300 mg/10 mg ni tashkil qiladi (amlodipinning maksimal sutkalik dozasining 10 mg ekanligi sababli).
Keksalar va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda Aprovasc preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki preparat tarkibida amlodipin mavjud.
Aprovasc preparatining boshlang'ich va qo'llab-quvvatlovchi dozalari - 1 tab./sut.
Dozalar irbesartan va amlodipinning alohida preparatlarini qo'llash bilan individual ravishda tanlanishi kerak.
Dozalar o'tkazilayotgan terapiyaga qon bosimining reaksiyasi va maqsadli qon bosimi qiymatiga qarab tanlanadi.
Aprovasc preparatining maksimal tavsiya etilgan dozalari kuniga 150 mg/10 mg yoki 300 mg/10 mg ni tashkil qiladi (amlodipinning maksimal sutkalik dozasining 10 mg ekanligi sababli).
Keksalar va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda Aprovasc preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki preparat tarkibida amlodipin mavjud.
Bolalar uchun:
Aprovasc preparatining bolalarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Ko'rsatmalar
Arterial gipertenziya (irbesartan yoki amlodipin monoterapiyasining samarasizligida).
Qarshi ko'rsatmalar
- irbesartan, amlodipin va boshqa dihidropiridin hosilalariga, shuningdek, preparatning yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;
- kardiogen shok;
- klinik jihatdan ahamiyatli aortal stenoz;
- beqaror stenokardiya (Prinzmetal stenokardiyasidan tashqari);
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- qandli diabet yoki o'rtacha va og'ir buyrak yetishmovchiligi (GFR
- kardiogen shok;
- klinik jihatdan ahamiyatli aortal stenoz;
- beqaror stenokardiya (Prinzmetal stenokardiyasidan tashqari);
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);
- qandli diabet yoki o'rtacha va og'ir buyrak yetishmovchiligi (GFR
Maxsus ko'rsatmalar
Amlodipin
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Surunkali yurak yetishmovchiligi III-IV FS (NYHA tasnifi bo'yicha) bo'lgan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi uzoq muddatli plasebo-nazoratli tadqiqotda (PRAISE-2) o'pka shishining rivojlanish chastotasining oshishi bilan bog'liq bo'lgan, garchi yurak yetishmovchiligining plasebo bilan solishtirganda progressiyasi chastotasida ishonchli farq kuzatilmagan. Kalsiy kanallari blokatorlari, shu jumladan amlodipin, surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak, chunki ular yurak-qon tomir asoratlari va o'lim xavfini oshirishi mumkin.
Jigar yetishmovchiligi
Boshqa sekin kalsiy kanallari blokatorlari qabul qilinganda bo'lgani kabi, jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda amlodipinning T1/2 va AUC oshadi; jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda dozalash rejimi bo'yicha tavsiyalar aniqlanmagan. Amlodipin bilan davolashni minimal dozalardan boshlash tavsiya etiladi, bu dozalashni davolashning boshlanishida va doza oshirilganda ehtiyotkorlik bilan qabul qilish kerak. Jigar funktsiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda doza asta-sekin oshirilishi va diqqat bilan kuzatib borilishi kerak.
Keksalar
Keksalar uchun doza ehtiyotkorlik bilan oshirilishi kerak.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda amlodipin standart dozalarda qo'llanilishi mumkin. Amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasi buyrak funktsiyasi buzilish darajasi bilan bog'liq emas. Amlodipin dializda chiqarilmaydi.
Gipertonik kriz
Amlodipinning gipertonik krizda qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Bekor qilish sindromi
BKKKda bekor qilish sindromi mavjud emasligiga qaramay, amlodipin bilan davolashni to'xtatish preparat dozasini asta-sekin kamaytirish orqali amalga oshirilishi maqsadga muvofiqdir.
Periferik shishlar
Klinik tadqiqotlarda amlodipinning eng keng tarqalgan nojo'ya ta'siri kichik yoki o'rtacha darajadagi periferik shishlar edi. Periferik shishlar chastotasi doza oshishi bilan ortadi (amlodipin 2,5, 5, 10 mg/sut dozalarda qo'llanganda shishlar mos ravishda 1,8%, 3% va 10,8% bemorlarda kuzatilgan). Amlodipin qo'llanilishi bilan bog'liq periferik shishlarni chap qorincha yurak yetishmovchiligining progressiyasi simptomlaridan diqqat bilan farqlash kerak.
Boshqa
Tish gigienasini saqlash va stomatolog kuzatuvi zarur (og'riq, qon ketishi va milklarning gipertrofiyasini oldini olish uchun).
Irbesartan
Gipovolemiya va giponatriemiya bo'lgan bemorlarda AD ning ortiqcha pasayishi
Irbesartan arterial gipertenziyasi bo'lgan boshqa hamroh patologiyasi bo'lmagan bemorlarda AD ning ortiqcha pasayishini kamdan-kam hollarda keltirib chiqardi. APF ingibitorlari qabul qilinganda bo'lgani kabi, gipovolemiya/giponatriemiya bo'lgan bemorlarda (masalan, intensiv diuretik terapiya, diareya, qusish, tuz iste'molini cheklash dietasi natijasida) va gemodializda bo'lgan bemorlarda AD ning ortiqcha pasayishi va tegishli simptomatika kutilishi mumkin. Aprovasc preparati bilan davolashni boshlashdan oldin giponatriemiya va/yoki gipovolemiya tuzatilishi kerak yoki boshlang'ich dozalarning pastroq qo'llanilishi ko'rib chiqilishi kerak.
Gipoglikemiya
Irbesartan qo'llanilishi gipoglikemiyani rivojlanishiga olib kelishi mumkin, ayniqsa, arterial gipertenziyasi bo'lgan va qandli diabetni davolash uchun preparatlar qabul qilayotgan bemorlarda. Shuning uchun qandli diabetni davolash uchun preparatlar, masalan, repaglinid yoki insulin dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Homila/yangi tug'ilgan chaqaloq kasallanishi va o'limi
Irbesartan homilador ayollarda qo'llanilishi tajribasi mavjud emasligiga qaramay, APF ingibitorlari homilador ayollar tomonidan II va III trimestrda qabul qilinganda, homila rivojlanishining buzilishi va o'limiga olib kelishi mumkinligi haqida xabar berilgan. Aprovasc preparati homiladorlik davrida qo'llash uchun kontrendikatsiya qilingan, RAASga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatadigan boshqa preparatlar kabi. Agar davolash vaqtida homiladorlik aniqlansa, Aprovasc preparatini qo'llash imkon qadar tezroq to'xtatilishi kerak.
Buyrak funktsiyasiga ta'sir
RAAS ingibitsiyasi tufayli, buyrak funktsiyasida o'zgarishlar kutilishi mumkin. RAAS faolligiga bog'liq bo'lgan buyrak funktsiyasiga ega bemorlarda (ikkilamchi yoki bir tomonlama buyrak arteriyalari stenoziga ega arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlar yoki NYHA tasnifi bo'yicha III-IV FS surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar), RAASga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar bilan davolash oliguriya va/yoki progressiv azotemiya rivojlanishi va kamdan-kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki o'lim bilan bog'liq bo'lgan. ARA II, shu jumladan irbesartan qo'llanilganda bunday ta'sir yuzaga kelishi ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi.
Buyrak transplantatsiyasi
Yaqinda buyrak transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlarda Aprovasc preparatini qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas.
Giperkalemiya
RAASga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari qo'llanilganda bo'lgani kabi, Aprovasc preparati bilan davolashda, ayniqsa, buyrak yetishmovchiligi va/yoki yurak kasalliklari mavjud bo'lganda, giperkalemiya rivojlanishi mumkin. Bunday bemorlarda qondagi kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Aortal yoki mitral klapan stenozlari, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya
Boshqa vazodilatatorlar qo'llanilganda bo'lgani kabi, Aprovasc preparatini aortal yoki mitral stenoz yoki gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiyasi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Birlamchi giperal'dosteronizm
Birlamchi giperal'dosteronizm bo'lgan bemorlar odatda RAAS ingibitsiyasi orqali ta'sir qiluvchi gipotenziv preparatlarga javob bermaydi, shuning uchun bunday hollarda Aprovasc® preparatini qo'llash maqsadga muvofiq emas.
IBS va/yoki miya qon tomirlarining klinik jihatdan ahamiyatli ateroskleroziga ega bemorlar
Boshqa gipotenziv preparatlar qo'llanilganda bo'lgani kabi, IBS va/yoki miya qon tomirlarining ahamiyatli ateroskleroziga ega bemorlarda AD ning sezilarli pasayishi miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Bunday bemorlarni davolash AD ni qat'iy nazorat qilish ostida amalga oshirilishi kerak.
Irbesartan va APF ingibitorlari yoki aliskiren bilan bir vaqtda qo'llashda RAASning ikki tomonlama blokadasi
Irbesartan va APF ingibitorlari yoki aliskiren kombinatsiyasida RAASning ikki tomonlama blokadasi tavsiya etilmaydi, chunki AD ning keskin pasayishi, giperkalemiya va buyrak funktsiyasining buzilishi rivojlanish xavfi mavjud.
ARA II, shu jumladan Aprovasc® preparatining tarkibiga kiruvchi irbesartan, aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (GFR <60 ml/min/1.73 m2 tana yuzasi maydoni) bo'lgan bemorlarda kontrendikatsiya qilingan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
ARA II, shu jumladan Aprovasc® preparatining tarkibiga kiruvchi irbesartan, APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda kontrendikatsiya qilingan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
Psoriaz
Psoriaz bilan og'rigan bemorlarda (shu jumladan anamnezda) preparatni qo'llash qarori faqat psoriazning kuchayishi ehtimoli tufayli xavf/foyda nisbatini diqqat bilan baholashdan keyin qabul qilinishi kerak.
Keksalar (65 yosh va undan katta) uchun qo'llanishi
Irbesartan klinik tadqiqotlarida ishtirok etgan bemorlarda irbesartanning samaradorligi yoki xavfsizligida yoshroq bemorlarga nisbatan keksalar (65 yosh va undan katta) orasida hech qanday farq kuzatilmagan.
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llanishi
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar orasida xavfsizlik va samaradorlik hozirgi vaqtda aniqlanmagan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Amlodipin. Amlodipin transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga zaif yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatishi mumkin. Agar amlodipin qabul qilayotgan bemor bosh aylanishi, bosh og'rig'i, zaiflik yoki ko'ngil aynishi his qilsa, uning reaktsiya tezligi sekinlashishi mumkin. Davolashning boshida alohida ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.
Irbesartan. Irbesartanning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Irbesartanning farmakodinamik xususiyatlariga ko'ra, bu qobiliyatga ta'sir qilish ehtimoli kam. Transport vositalarini boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda arterial gipertenziya davolash fonida bosh aylanishi yoki charchoq hissi yuzaga kelishi ehtimolini hisobga olish kerak.
Surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Surunkali yurak yetishmovchiligi III-IV FS (NYHA tasnifi bo'yicha) bo'lgan bemorlarda amlodipin qo'llanilishi uzoq muddatli plasebo-nazoratli tadqiqotda (PRAISE-2) o'pka shishining rivojlanish chastotasining oshishi bilan bog'liq bo'lgan, garchi yurak yetishmovchiligining plasebo bilan solishtirganda progressiyasi chastotasida ishonchli farq kuzatilmagan. Kalsiy kanallari blokatorlari, shu jumladan amlodipin, surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak, chunki ular yurak-qon tomir asoratlari va o'lim xavfini oshirishi mumkin.
Jigar yetishmovchiligi
Boshqa sekin kalsiy kanallari blokatorlari qabul qilinganda bo'lgani kabi, jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda amlodipinning T1/2 va AUC oshadi; jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda dozalash rejimi bo'yicha tavsiyalar aniqlanmagan. Amlodipin bilan davolashni minimal dozalardan boshlash tavsiya etiladi, bu dozalashni davolashning boshlanishida va doza oshirilganda ehtiyotkorlik bilan qabul qilish kerak. Jigar funktsiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda doza asta-sekin oshirilishi va diqqat bilan kuzatib borilishi kerak.
Keksalar
Keksalar uchun doza ehtiyotkorlik bilan oshirilishi kerak.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda amlodipin standart dozalarda qo'llanilishi mumkin. Amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasi buyrak funktsiyasi buzilish darajasi bilan bog'liq emas. Amlodipin dializda chiqarilmaydi.
Gipertonik kriz
Amlodipinning gipertonik krizda qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Bekor qilish sindromi
BKKKda bekor qilish sindromi mavjud emasligiga qaramay, amlodipin bilan davolashni to'xtatish preparat dozasini asta-sekin kamaytirish orqali amalga oshirilishi maqsadga muvofiqdir.
Periferik shishlar
Klinik tadqiqotlarda amlodipinning eng keng tarqalgan nojo'ya ta'siri kichik yoki o'rtacha darajadagi periferik shishlar edi. Periferik shishlar chastotasi doza oshishi bilan ortadi (amlodipin 2,5, 5, 10 mg/sut dozalarda qo'llanganda shishlar mos ravishda 1,8%, 3% va 10,8% bemorlarda kuzatilgan). Amlodipin qo'llanilishi bilan bog'liq periferik shishlarni chap qorincha yurak yetishmovchiligining progressiyasi simptomlaridan diqqat bilan farqlash kerak.
Boshqa
Tish gigienasini saqlash va stomatolog kuzatuvi zarur (og'riq, qon ketishi va milklarning gipertrofiyasini oldini olish uchun).
Irbesartan
Gipovolemiya va giponatriemiya bo'lgan bemorlarda AD ning ortiqcha pasayishi
Irbesartan arterial gipertenziyasi bo'lgan boshqa hamroh patologiyasi bo'lmagan bemorlarda AD ning ortiqcha pasayishini kamdan-kam hollarda keltirib chiqardi. APF ingibitorlari qabul qilinganda bo'lgani kabi, gipovolemiya/giponatriemiya bo'lgan bemorlarda (masalan, intensiv diuretik terapiya, diareya, qusish, tuz iste'molini cheklash dietasi natijasida) va gemodializda bo'lgan bemorlarda AD ning ortiqcha pasayishi va tegishli simptomatika kutilishi mumkin. Aprovasc preparati bilan davolashni boshlashdan oldin giponatriemiya va/yoki gipovolemiya tuzatilishi kerak yoki boshlang'ich dozalarning pastroq qo'llanilishi ko'rib chiqilishi kerak.
Gipoglikemiya
Irbesartan qo'llanilishi gipoglikemiyani rivojlanishiga olib kelishi mumkin, ayniqsa, arterial gipertenziyasi bo'lgan va qandli diabetni davolash uchun preparatlar qabul qilayotgan bemorlarda. Shuning uchun qandli diabetni davolash uchun preparatlar, masalan, repaglinid yoki insulin dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Homila/yangi tug'ilgan chaqaloq kasallanishi va o'limi
Irbesartan homilador ayollarda qo'llanilishi tajribasi mavjud emasligiga qaramay, APF ingibitorlari homilador ayollar tomonidan II va III trimestrda qabul qilinganda, homila rivojlanishining buzilishi va o'limiga olib kelishi mumkinligi haqida xabar berilgan. Aprovasc preparati homiladorlik davrida qo'llash uchun kontrendikatsiya qilingan, RAASga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatadigan boshqa preparatlar kabi. Agar davolash vaqtida homiladorlik aniqlansa, Aprovasc preparatini qo'llash imkon qadar tezroq to'xtatilishi kerak.
Buyrak funktsiyasiga ta'sir
RAAS ingibitsiyasi tufayli, buyrak funktsiyasida o'zgarishlar kutilishi mumkin. RAAS faolligiga bog'liq bo'lgan buyrak funktsiyasiga ega bemorlarda (ikkilamchi yoki bir tomonlama buyrak arteriyalari stenoziga ega arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlar yoki NYHA tasnifi bo'yicha III-IV FS surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar), RAASga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar bilan davolash oliguriya va/yoki progressiv azotemiya rivojlanishi va kamdan-kam hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki o'lim bilan bog'liq bo'lgan. ARA II, shu jumladan irbesartan qo'llanilganda bunday ta'sir yuzaga kelishi ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi.
Buyrak transplantatsiyasi
Yaqinda buyrak transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlarda Aprovasc preparatini qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas.
Giperkalemiya
RAASga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari qo'llanilganda bo'lgani kabi, Aprovasc preparati bilan davolashda, ayniqsa, buyrak yetishmovchiligi va/yoki yurak kasalliklari mavjud bo'lganda, giperkalemiya rivojlanishi mumkin. Bunday bemorlarda qondagi kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Aortal yoki mitral klapan stenozlari, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya
Boshqa vazodilatatorlar qo'llanilganda bo'lgani kabi, Aprovasc preparatini aortal yoki mitral stenoz yoki gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiyasi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Birlamchi giperal'dosteronizm
Birlamchi giperal'dosteronizm bo'lgan bemorlar odatda RAAS ingibitsiyasi orqali ta'sir qiluvchi gipotenziv preparatlarga javob bermaydi, shuning uchun bunday hollarda Aprovasc® preparatini qo'llash maqsadga muvofiq emas.
IBS va/yoki miya qon tomirlarining klinik jihatdan ahamiyatli ateroskleroziga ega bemorlar
Boshqa gipotenziv preparatlar qo'llanilganda bo'lgani kabi, IBS va/yoki miya qon tomirlarining ahamiyatli ateroskleroziga ega bemorlarda AD ning sezilarli pasayishi miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Bunday bemorlarni davolash AD ni qat'iy nazorat qilish ostida amalga oshirilishi kerak.
Irbesartan va APF ingibitorlari yoki aliskiren bilan bir vaqtda qo'llashda RAASning ikki tomonlama blokadasi
Irbesartan va APF ingibitorlari yoki aliskiren kombinatsiyasida RAASning ikki tomonlama blokadasi tavsiya etilmaydi, chunki AD ning keskin pasayishi, giperkalemiya va buyrak funktsiyasining buzilishi rivojlanish xavfi mavjud.
ARA II, shu jumladan Aprovasc® preparatining tarkibiga kiruvchi irbesartan, aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (GFR <60 ml/min/1.73 m2 tana yuzasi maydoni) bo'lgan bemorlarda kontrendikatsiya qilingan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
ARA II, shu jumladan Aprovasc® preparatining tarkibiga kiruvchi irbesartan, APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda kontrendikatsiya qilingan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
Psoriaz
Psoriaz bilan og'rigan bemorlarda (shu jumladan anamnezda) preparatni qo'llash qarori faqat psoriazning kuchayishi ehtimoli tufayli xavf/foyda nisbatini diqqat bilan baholashdan keyin qabul qilinishi kerak.
Keksalar (65 yosh va undan katta) uchun qo'llanishi
Irbesartan klinik tadqiqotlarida ishtirok etgan bemorlarda irbesartanning samaradorligi yoki xavfsizligida yoshroq bemorlarga nisbatan keksalar (65 yosh va undan katta) orasida hech qanday farq kuzatilmagan.
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llanishi
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar orasida xavfsizlik va samaradorlik hozirgi vaqtda aniqlanmagan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Amlodipin. Amlodipin transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga zaif yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatishi mumkin. Agar amlodipin qabul qilayotgan bemor bosh aylanishi, bosh og'rig'i, zaiflik yoki ko'ngil aynishi his qilsa, uning reaktsiya tezligi sekinlashishi mumkin. Davolashning boshida alohida ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.
Irbesartan. Irbesartanning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Irbesartanning farmakodinamik xususiyatlariga ko'ra, bu qobiliyatga ta'sir qilish ehtimoli kam. Transport vositalarini boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda arterial gipertenziya davolash fonida bosh aylanishi yoki charchoq hissi yuzaga kelishi ehtimolini hisobga olish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Umumiy reaksiyalar:
tez-tez - periferik shishlar, shishlar; kamdan-kam - asteniya.
Eshitish organi va labirint buzilishlari:
kamdan-kam - vertigo.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:
tez-tez - yurak urishining sezilishi, ortostatik gipotenziya; kamdan-kam - sinus bradikardiya, AD ning ortiqcha pasayishi.
Nerv tizimi tomonidan:
tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik; kamdan-kam - paresteziya.
Nafas olish tizimi tomonidan:
kamdan-kam - yo'tal.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan:
tez-tez - milklarning shishishi; kamdan-kam - ko'ngil aynishi, qorin yuqori qismida og'riq, qabziyat.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan:
tez-tez - proteinuriya; kamdan-kam - azotemiya, giperkreatinemiya.
Jinsiy tizim tomonidan:
kamdan-kam - erektil disfunktsiya.
Modda almashinuvi tomonidan:
kamdan-kam - giperkalemiya.
Mushak-skelet tizimi tomonidan:
kamdan-kam - bo'g'imlarning qattiqligi, artralgia, mialgiya.
Irbesartan qo'llanilishi bo'yicha klinik tadqiqotlarda (shu jumladan I-ADD, I-COMBINE va I-COMBO klinik tadqiqotlari) va uning postmarketing qo'llanilishida kuzatilgan nojo'ya hodisalar
Immun tizimi tomonidan:
chastota noma'lum - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (allergik reaksiyalar).
Modda almashinuvi tomonidan:
chastota noma'lum - giperkalemiya.
Eshitish organi va labirint buzilishlari:
tez-tez - vertigo; chastota noma'lum - tinnitus.
Nerv tizimi tomonidan:
tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i; kamdan-kam - ortostatik bosh aylanishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:
kamdan-kam - taxikardiya.
Nafas olish tizimi tomonidan:
kamdan-kam - yo'tal.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan:
kamdan-kam - alopesiya; chastota noma'lum - leykozitoklastik vaskulit.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan:
tez-tez - ko'ngil aynishi/qusish, qorin yuqori qismida og'riq, til tomonidan buzilishlar, glossodiniya (tilda yonish va og'riq hissi); kamdan-kam - diareya, dispepsiya, jig'ildon qaynashi; chastota noma'lum - disgevziya (ta'mning buzilishi).
Jigar va o't yo'llari tomonidan:
chastota noma'lum - sariqlik, jigar funktsional testlari ko'rsatkichlarining oshishi, gepatit.
Mushak-skelet tizimi tomonidan:
chastota noma'lum - mialgiya.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan:
chastota noma'lum - buyrak funktsiyasining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda alohida holatlar.
Jinsiy tizim tomonidan:
kamdan-kam - erektil disfunktsiya.
Umumiy reaksiyalar:
tez-tez - charchoq*, shishlar; kamdan-kam - ko'krak qafasida og'riq; chastota noma'lum - asteniya.
Jarohatlar, intoksikatsiyalar va manipulyatsiyalar asoratlari:
kamdan-kam - yiqilishlar.
Amlodipin qo'llanilishi bo'yicha klinik tadqiqotlarda kuzatilgan nojo'ya hodisalar (shu jumladan I-ADD, I-COMBINE va I-COMBO klinik tadqiqotlari)
Qon hosil qilish tizimi tomonidan:
juda kamdan-kam - trombositopeniya.
Immun tizimi tomonidan:
juda kamdan-kam - allergik reaksiyalar.
Modda almashinuvi tomonidan:
juda kamdan-kam - giperglikemiya.
Ruhiy buzilishlar:
kamdan-kam - uyqusizlik, kayfiyatning o'zgaruvchanligi.
Nerv tizimi tomonidan:
tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik; kamdan-kam - gipesteziya, paresteziya, tremor, ta'mning buzilishi, sinkopal holatlar; juda kamdan-kam - periferik nevropatiya.
Ko'rish organi tomonidan:
kamdan-kam - ko'rish buzilishlari.
Eshitish organi va labirint buzilishlari:
kamdan-kam - quloqlarda shovqin, vertigo.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:
tez-tez - yurak urishining sezilishi, "qonning teriga oqishi" hissi bilan issiqlik, terining qizarishi; kamdan-kam - AD ning ortiqcha pasayishi; juda kamdan-kam - miokard infarkti, yurak ritmi buzilishlari, qorincha taxikardiyasi va atrial fibrillyatsiya (mertsat aritmiya), vaskulit.
Nafas olish tizimi tomonidan:
tez-tez - yo'tal;
kamdan-kam - nafas qisilishi, rinit; juda kamdan-kam - yo'talish.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan:
tez-tez - ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i, glossodiniya, glossit; kamdan-kam - dispepsiya, qusish, defekatsiya ritmining o'zgarishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi; juda kamdan-kam - pankreatit, gastrit, milklarning gipertrofiyasi.
Jigar va o't yo'llari tomonidan:
juda kamdan-kam - gepatit, sariqlik va jigar fermentlari faolligining oshishi (asosan, xolestaz bilan bog'liq).
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan:
tez-tez - kontakt dermatit; kamdan-kam - teri toshmasi, qichishish, purpura, terlashning oshishi, terining pigmentatsiyasi o'zgarishi (teri rangsizlanishining paydo bo'lishi), alopesiya; juda kamdan-kam - angionevrotik shish, ko'p shaklli eritema, eshakemi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan:
kamdan-kam - artralgia, mushaklarning spazmlari, mialgiya, bel og'rig'i.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan:
kamdan-kam - siydik chiqarish chastotasining oshishi, siydik chiqarishga og'riqli chaqiriqlar, nikturniya.
Jinsiy tizim tomonidan:
kamdan-kam - impotentsiya, ginekomaastiya.
Umumiy reaksiyalar: tez-tez - charchoq, shishlar*, periferik shishlar; kamdan-kam - ko'krak qafasida og'riq, asteniya, noqulaylik hissi, og'riqlar; kamdan-kam - yuz shishlari.
I-ADD, I-COMBINE va I-COMBO tadqiqotlari ma'lumotlariga ko'ra, shishlar chastotasi: "kamdan-kam".
Laborator va instrumental ma'lumotlar: kamdan-kam - tana vaznining oshishi, tana vaznining kamayishi.
tez-tez - periferik shishlar, shishlar; kamdan-kam - asteniya.
Eshitish organi va labirint buzilishlari:
kamdan-kam - vertigo.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:
tez-tez - yurak urishining sezilishi, ortostatik gipotenziya; kamdan-kam - sinus bradikardiya, AD ning ortiqcha pasayishi.
Nerv tizimi tomonidan:
tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik; kamdan-kam - paresteziya.
Nafas olish tizimi tomonidan:
kamdan-kam - yo'tal.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan:
tez-tez - milklarning shishishi; kamdan-kam - ko'ngil aynishi, qorin yuqori qismida og'riq, qabziyat.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan:
tez-tez - proteinuriya; kamdan-kam - azotemiya, giperkreatinemiya.
Jinsiy tizim tomonidan:
kamdan-kam - erektil disfunktsiya.
Modda almashinuvi tomonidan:
kamdan-kam - giperkalemiya.
Mushak-skelet tizimi tomonidan:
kamdan-kam - bo'g'imlarning qattiqligi, artralgia, mialgiya.
Irbesartan qo'llanilishi bo'yicha klinik tadqiqotlarda (shu jumladan I-ADD, I-COMBINE va I-COMBO klinik tadqiqotlari) va uning postmarketing qo'llanilishida kuzatilgan nojo'ya hodisalar
Immun tizimi tomonidan:
chastota noma'lum - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (allergik reaksiyalar).
Modda almashinuvi tomonidan:
chastota noma'lum - giperkalemiya.
Eshitish organi va labirint buzilishlari:
tez-tez - vertigo; chastota noma'lum - tinnitus.
Nerv tizimi tomonidan:
tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i; kamdan-kam - ortostatik bosh aylanishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:
kamdan-kam - taxikardiya.
Nafas olish tizimi tomonidan:
kamdan-kam - yo'tal.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan:
kamdan-kam - alopesiya; chastota noma'lum - leykozitoklastik vaskulit.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan:
tez-tez - ko'ngil aynishi/qusish, qorin yuqori qismida og'riq, til tomonidan buzilishlar, glossodiniya (tilda yonish va og'riq hissi); kamdan-kam - diareya, dispepsiya, jig'ildon qaynashi; chastota noma'lum - disgevziya (ta'mning buzilishi).
Jigar va o't yo'llari tomonidan:
chastota noma'lum - sariqlik, jigar funktsional testlari ko'rsatkichlarining oshishi, gepatit.
Mushak-skelet tizimi tomonidan:
chastota noma'lum - mialgiya.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan:
chastota noma'lum - buyrak funktsiyasining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda alohida holatlar.
Jinsiy tizim tomonidan:
kamdan-kam - erektil disfunktsiya.
Umumiy reaksiyalar:
tez-tez - charchoq*, shishlar; kamdan-kam - ko'krak qafasida og'riq; chastota noma'lum - asteniya.
Jarohatlar, intoksikatsiyalar va manipulyatsiyalar asoratlari:
kamdan-kam - yiqilishlar.
Amlodipin qo'llanilishi bo'yicha klinik tadqiqotlarda kuzatilgan nojo'ya hodisalar (shu jumladan I-ADD, I-COMBINE va I-COMBO klinik tadqiqotlari)
Qon hosil qilish tizimi tomonidan:
juda kamdan-kam - trombositopeniya.
Immun tizimi tomonidan:
juda kamdan-kam - allergik reaksiyalar.
Modda almashinuvi tomonidan:
juda kamdan-kam - giperglikemiya.
Ruhiy buzilishlar:
kamdan-kam - uyqusizlik, kayfiyatning o'zgaruvchanligi.
Nerv tizimi tomonidan:
tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik; kamdan-kam - gipesteziya, paresteziya, tremor, ta'mning buzilishi, sinkopal holatlar; juda kamdan-kam - periferik nevropatiya.
Ko'rish organi tomonidan:
kamdan-kam - ko'rish buzilishlari.
Eshitish organi va labirint buzilishlari:
kamdan-kam - quloqlarda shovqin, vertigo.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:
tez-tez - yurak urishining sezilishi, "qonning teriga oqishi" hissi bilan issiqlik, terining qizarishi; kamdan-kam - AD ning ortiqcha pasayishi; juda kamdan-kam - miokard infarkti, yurak ritmi buzilishlari, qorincha taxikardiyasi va atrial fibrillyatsiya (mertsat aritmiya), vaskulit.
Nafas olish tizimi tomonidan:
tez-tez - yo'tal;
kamdan-kam - nafas qisilishi, rinit; juda kamdan-kam - yo'talish.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan:
tez-tez - ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i, glossodiniya, glossit; kamdan-kam - dispepsiya, qusish, defekatsiya ritmining o'zgarishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi; juda kamdan-kam - pankreatit, gastrit, milklarning gipertrofiyasi.
Jigar va o't yo'llari tomonidan:
juda kamdan-kam - gepatit, sariqlik va jigar fermentlari faolligining oshishi (asosan, xolestaz bilan bog'liq).
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan:
tez-tez - kontakt dermatit; kamdan-kam - teri toshmasi, qichishish, purpura, terlashning oshishi, terining pigmentatsiyasi o'zgarishi (teri rangsizlanishining paydo bo'lishi), alopesiya; juda kamdan-kam - angionevrotik shish, ko'p shaklli eritema, eshakemi.
Mushak-skelet tizimi tomonidan:
kamdan-kam - artralgia, mushaklarning spazmlari, mialgiya, bel og'rig'i.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan:
kamdan-kam - siydik chiqarish chastotasining oshishi, siydik chiqarishga og'riqli chaqiriqlar, nikturniya.
Jinsiy tizim tomonidan:
kamdan-kam - impotentsiya, ginekomaastiya.
Umumiy reaksiyalar: tez-tez - charchoq, shishlar*, periferik shishlar; kamdan-kam - ko'krak qafasida og'riq, asteniya, noqulaylik hissi, og'riqlar; kamdan-kam - yuz shishlari.
I-ADD, I-COMBINE va I-COMBO tadqiqotlari ma'lumotlariga ko'ra, shishlar chastotasi: "kamdan-kam".
Laborator va instrumental ma'lumotlar: kamdan-kam - tana vaznining oshishi, tana vaznining kamayishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: kattalarda irbesartanning 900 mg/sut dozalarda qabul qilinishi toksiklik belgilari kuzatilmagan.
Amlodipin uchun mavjud ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, kuchli dozani oshirib yuborish kuchli periferik vazodilatatsiyaga va ehtimol reflektor taxikardiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. AD ning kuchli va uzoq muddatli ortiqcha pasayishi, hatto o'lim bilan tugaydigan shok rivojlanishi haqida xabar berilgan.
Amlodipin dozasi oshirib yuborilishi natijasida nekardiogen o'pka shishi holatlari kamdan-kam hollarda qayd etilgan, bu preparat qabul qilingandan keyin kechikib (24–48 soat o'tgach) namoyon bo'lishi va sun'iy nafas olishni talab qilishi mumkin. Perfuziyani va yurak chiqarishini qo'llab-quvvatlash uchun erta reanimatsion chora-tadbirlar (suyuqlik bilan ortiqcha yuklashni o'z ichiga oladi) ushbu hodisaning qo'zg'atuvchi omili bo'lishi mumkin.
Davolash: bemor diqqat bilan tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak. Davolash simptomatik bo'lishi va organizmning asosiy hayotiy funktsiyalarini qo'llab-quvvatlashi kerak. Irbesartanning dozasi oshirib yuborilishi bo'yicha maxsus ma'lumotlar mavjud emas.
Aprovasc® preparatining dozasi oshirib yuborilganda taklif etilgan chora-tadbirlar oshqozonni yuvishni o'z ichiga oladi. Sog'lom ko'ngillilar tomonidan amlodipin 10 mg ichga qabul qilingandan keyin darhol yoki 2 soat o'tgach faol ko'mir qabul qilish amlodipinning so'rilishini biroz kamaytirgan.
Amlodipin qondagi oqsillar bilan yuqori bog'lanishi va irbesartan gemodializ yordamida organizmdan chiqarilmasligi sababli, dozani oshirib yuborishda gemodializ foydali bo'lishi ehtimoli kam.
Agar juda katta dozani oshirib yuborish sodir bo'lsa, yurak faoliyati va nafas olishni faol monitoring qilishni boshlash kerak. AD ni tez-tez o'lchash kerak. Amlodipin dozasi oshirib yuborilishi natijasida AD ning klinik jihatdan sezilarli pasayishi yurak-qon tomir faoliyatini faol qo'llab-quvvatlashni talab qiladi, shu jumladan oyoqlarni ko'tarilgan holatga keltirish. OOK va siydik chiqarishni kuzatish kerak. Vaskulyar tonus va AD ni tiklash uchun vazokonstriktor preparatlarni kiritish talab qilinishi mumkin (ularni kiritishga qarshi ko'rsatmalar bo'lmagan taqdirda). V/i kalsiy glyukonatini kiritish kalsiy kanallari blokadasi oqibatlarini bartaraf etishda foydali bo'lishi mumkin.
Amlodipin uchun mavjud ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, kuchli dozani oshirib yuborish kuchli periferik vazodilatatsiyaga va ehtimol reflektor taxikardiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. AD ning kuchli va uzoq muddatli ortiqcha pasayishi, hatto o'lim bilan tugaydigan shok rivojlanishi haqida xabar berilgan.
Amlodipin dozasi oshirib yuborilishi natijasida nekardiogen o'pka shishi holatlari kamdan-kam hollarda qayd etilgan, bu preparat qabul qilingandan keyin kechikib (24–48 soat o'tgach) namoyon bo'lishi va sun'iy nafas olishni talab qilishi mumkin. Perfuziyani va yurak chiqarishini qo'llab-quvvatlash uchun erta reanimatsion chora-tadbirlar (suyuqlik bilan ortiqcha yuklashni o'z ichiga oladi) ushbu hodisaning qo'zg'atuvchi omili bo'lishi mumkin.
Davolash: bemor diqqat bilan tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak. Davolash simptomatik bo'lishi va organizmning asosiy hayotiy funktsiyalarini qo'llab-quvvatlashi kerak. Irbesartanning dozasi oshirib yuborilishi bo'yicha maxsus ma'lumotlar mavjud emas.
Aprovasc® preparatining dozasi oshirib yuborilganda taklif etilgan chora-tadbirlar oshqozonni yuvishni o'z ichiga oladi. Sog'lom ko'ngillilar tomonidan amlodipin 10 mg ichga qabul qilingandan keyin darhol yoki 2 soat o'tgach faol ko'mir qabul qilish amlodipinning so'rilishini biroz kamaytirgan.
Amlodipin qondagi oqsillar bilan yuqori bog'lanishi va irbesartan gemodializ yordamida organizmdan chiqarilmasligi sababli, dozani oshirib yuborishda gemodializ foydali bo'lishi ehtimoli kam.
Agar juda katta dozani oshirib yuborish sodir bo'lsa, yurak faoliyati va nafas olishni faol monitoring qilishni boshlash kerak. AD ni tez-tez o'lchash kerak. Amlodipin dozasi oshirib yuborilishi natijasida AD ning klinik jihatdan sezilarli pasayishi yurak-qon tomir faoliyatini faol qo'llab-quvvatlashni talab qiladi, shu jumladan oyoqlarni ko'tarilgan holatga keltirish. OOK va siydik chiqarishni kuzatish kerak. Vaskulyar tonus va AD ni tiklash uchun vazokonstriktor preparatlarni kiritish talab qilinishi mumkin (ularni kiritishga qarshi ko'rsatmalar bo'lmagan taqdirda). V/i kalsiy glyukonatini kiritish kalsiy kanallari blokadasi oqibatlarini bartaraf etishda foydali bo'lishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Irbesartan va amlodipin kombinatsiyasi
Irbesartan va amlodipin alohida va kombinatsiyada qabul qilingan farmakokinetik tadqiqotlar asosida, irbesartan va amlodipin o'rtasida farmakokinetik o'zaro ta'sir mavjud emas edi.
Aprovasc® preparatining boshqa dori vositalari bilan dori o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Amlodipin
Farmakodinamik o'zaro ta'sir
Boshqa gipotenziv va antianginal preparatlar
Amlodipin arterial gipertenziyani davolash uchun tiiazid diuretiklari, beta-adrenoblokatorlar yoki APF ingibitorlari bilan birga xavfsiz qo'llanilishi mumkin.
Barqaror stenokardiya bilan og'rigan bemorlarda amlodipin boshqa antianginal vositalar, masalan, uzoq muddatli yoki qisqa muddatli nitratlar, beta-adrenoblokatorlar bilan birga qo'llanilishi mumkin.
BKKKning antianginal va gipotenziv ta'siri tiiazid va "halqali" diuretiklar, APF ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar va nitratlar bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchayishi mumkin.
Etanol, barbituratlar, neyroleptiklar, antidepressantlar, narkotik analgetiklar, umumiy anesteziya vositalari
Dihidropiridin hosilalarining gipotenziv ta'sirini kuchaytirish va ortostatik gipotenziya xavfini oshirish mumkin.
ADni pasaytiruvchi boshqa preparatlar
Ba'zi preparatlar (masalan, baklofen va aminofer) o'zlarining farmakologik xususiyatlari tufayli amlodipinning gipotenziv ta'sirini kuchaytirishi kutilishi mumkin. AD va buyrak funktsiyasini nazorat qilish, shuningdek, zarur bo'lganda amlodipin dozasini tuzatish kerak.
Kortikosteroidlar (mineralo- va glyukokortikoidlar), tetrakozaktid
Amlodipinning gipotenziv ta'sirini pasaytirish (kortikosteroidlar ta'siri natijasida suyuqlik va natriy ionlarining ushlanishi tufayli).
Kalsiy preparatlari BKKK ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Dantrolen (v/i kiritilganda)
Hayvonlarda v/i vеrapamil va dantrolen kiritilgandan keyin o'lim bilan tugaydigan qorincha fibrillyatsiyasi va giperkalemiya bilan bog'liq yurak-qon tomir yetishmovchiligi holatlari kuzatilgan. Giperkalemiya rivojlanish xavfini hisobga olgan holda, BKKK (shu jumladan amlodipin) va dantrolenni bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak.
Farmakokinetik o'zaro ta'sir
Boshqa dori vositalarining amlodipin farmakokinetikasiga ta'siri
CYP3A4 izofermenti ingibitorlari. Amlodipinni CYP3A4 izofermenti kuchli yoki o'rtacha ingibitorlari (proteaza ingibitorlari [ritonavir], azol antifungal vositalar [ketokonazol, itrakonazol], makrolidlar [eritromitsin, klaritromitsin], vеrapamil yoki diltiazem) bilan bir vaqtda qo'llash amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va AD ning pasayishi xavfini oshirishi mumkin. Amlodipinni CYP3A4 izofermenti ingibitorlari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (ayniqsa, keksalar orasida), diqqat bilan tibbiy kuzatuv va zarur bo'lganda doza tuzatish tavsiya etiladi.
CYP3A4 izofermenti induktorlari. CYP3A4 izofermenti induktorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda amlodipin konsentratsiyasi o'zgarishi mumkin. ADni nazorat qilish kerak, ayniqsa, CYP3A4 izofermenti kuchli induktorlari (masalan, rifampitsin va Hypericum perforatum preparatlari) bilan bir vaqtda va keyin amlodipin dozasini tuzatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Greypfrut/greypfrut sharbati. Amlodipinni greypfrut yoki greypfrut sharbati bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ba'zi bemorlarda amlodipinning biokiraolishligi oshishi va natijada uning gipotenziv ta'siri kuchayishi mumkin.
Alyuminiy yoki magniy saqlovchi antatsidlar. Bir martalik birga qabul qilinganda amlodipin farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Sildenafil. Amlodipin va sildenafil bir vaqtda qo'llanganda mustaqil ravishda o'zlarining gipotenziv ta'sirini namoyon etgan.
Tsimetidin. Tsimetidin amlodipin farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Amlodipinning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'siri
Simvastatin. Amlodipinning 10 mg dozasini va simvastatinning 80 mg dozasini bir vaqtda ko'p martalik qo'llash simvastatin ekspozitsiyasini 77% ga oshiradi. Bunday hollarda simvastatin dozasini 20 mg gacha cheklash kerak.
Atorvastatin. Amlodipinning 10 mg dozasini va atorvastatinning 80 mg dozasini bir vaqtda ko'p martalik qo'llash AUC farmakokinetik ko'rsatkichlarida sezilarli o'zgarishlar bilan kuzatilmaydi (o'rtacha 18% ga oshishi), Cmax va Tmax atorvastatin.
Siklosporin. Amlodipin va siklosporinni bir vaqtda qo'llash bo'yicha sog'lom ko'ngillilar va barcha bemor guruhlari orasida tadqiqotlar o'tkazilmagan, buyrak transplantatsiyasidan keyin bemorlar bundan mustasno, ularda siklosporin konsentratsiyasining o'zgaruvchan oshishi kuzatilgan (o'rtacha 0 dan 40% gacha). Ushbu ma'lumotlarni hisobga olish va siklosporin va amlodipinni bir vaqtda qo'llashda ushbu bemorlar guruhida siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish, shuningdek, zarur bo'lganda siklosporin dozasini kamaytirish kerak.
Takrolimus. Amlodipin bilan bir vaqtda qo'llanganda takrolimusning plazmadagi konsentratsiyasini oshirish xavfi mavjud. Amlodipin bilan bir vaqtda qo'llanganda takrolimusning toksikligini oldini olish uchun takrolimusning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lganda uning dozasini tuzatish kerak.
mTOR ingibitorlari (mammalian Target of Rapamycin - sut emizuvchilar hujayralaridagi rapamitsin nishoni). mTOR ingibitorlari (masalan, temsirolimus, sirolimus, everolimus) CYP3A4 izofermenti substratlari hisoblanadi. Amlodipin CYP3A4 izofermentining zaif ingibitori bo'lganligi sababli, bir vaqtda qo'llanganda mTOR ingibitorlarining ekspozitsiyasi oshishi mumkin.
Etanol. Amlodipin bir martalik va takroriy qo'llanganda 10 mg dozasida etanol farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Digoksin. Amlodipin sog'lom ko'ngillilarda digoksinning qondagi konsentratsiyasiga va uning buyrak klirensiga ta'sir qilmaydi. In vitro tadqiqotlarda amlodipin digoksinning plazma oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmagan.
Varfarin. Amlodipin varfarin ta'siriga (protrombin vaqti) sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. In vitro tadqiqotlarda amlodipin varfarinning plazma oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmagan.
Fenitoin. In vitro tadqiqotlarda amlodipin fenitoinning plazma oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmagan.
Boshqa o'zaro ta'sir
Amlodipin antibiotiklar va og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar bilan bir vaqtda xavfsiz qo'llanilishi mumkin.
Boshqa BKKKdan farqli o'laroq, amlodipinning NSAID, shu jumladan indometatsin bilan bir vaqtda qo'llanganda klinik jihatdan sezilarli o'zaro ta'siri aniqlanmagan. In vitro tadqiqotlarda amlodipin indometatsinning plazma oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmagan.
Amlodipin o'rganilganda odatda salbiy inotrop ta'sir kuzatilmagan bo'lsa-da, ba'zi BKKK antiaritmik vositalarning salbiy inotrop ta'sirini kuchaytirishi mumkin, bu QT intervalini uzaytiradi (masalan, amiodaron va xinin).
Irbesartan
In vitro tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, quyidagi sitoxrom P450 izofermentlari yordamida metabolizmga uchraydigan preparatlar bilan hech qanday o'zaro ta'sir kutilmasligi kerak: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 yoki CYP3A4.
Irbesartan asosan CYP2C9 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydi, ammo irbesartan varfarin bilan bir vaqtda qabul qilinganda, u CYP2C9 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydi, hech qanday sezilarli farmakokinetik o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Irbesartanning farmakokinetik ko'rsatkichlari nifedipin va gidroxlorotiazid bilan bir vaqtda qo'llanganda buzilmaydi.
Irbesartan CYP3A4 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydigan simvastatin yoki P-glikoprotein substrati bo'lgan digoksin farmakokinetikasini o'zgartirmaydi.
Aliskiren saqlovchi dori vositalari
ARA II, shu jumladan Aprovasc® preparatining tarkibiga kiruvchi irbesartan, aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (GFR <60 ml/min/1.73 m2 tana yuzasi maydoni) bo'lgan bemorlarda kontrendikatsiya qilingan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
APF ingibitorlari
ARA II, shu jumladan Aprovasc® preparatining tarkibiga kiruvchi irbesartan, APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda kontrendikatsiya qilingan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
Repaglinid
Irbesartan OATP1B1 transportyorini ingibitsiya qilishi mumkin. Klinik tadqiqotda irbesartan repaglinid qabul qilishdan 1 soat oldin qo'llanganda repaglinidning Cmax va AUC (OATP1B1 substrati) mos ravishda 1,8 va 1,3 marta oshganligi haqida xabar berilgan. Boshqa tadqiqot doirasida irbesartan va repaglinid bir vaqtda qo'llanganda sezilarli farmakokinetik o'zaro ta'sir qayd etilmagan. Shuning uchun qandli diabetni davolash uchun repaglinid dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Kaliy preparatlari va kaliyni tejovchi diuretiklar, geparin
RAASga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari qo'llanilganda olingan tajriba asosida, irbesartanni kaliy preparatlari; kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchilar; kaliyni tejovchi diuretiklar yoki plazmadagi kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalari (geparin) bilan bir vaqtda qo'llash plazmadagi kaliy miqdorini oshishiga (ba'zan og'ir darajada) olib kelishi mumkin, bu esa bemorlarda plazmadagi kaliy ko'rsatkichlarini diqqat bilan kuzatishni talab qiladi.
NSAID, shu jumladan COX-2 selektiv ingibitorlari
Keksalar, gipovolemiya (diuretiklar qabul qilish natijasida) yoki buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda NSAID, shu jumladan COX-2 selektiv ingibitorlari, ARA II, shu jumladan irbesartan bilan bir vaqtda qo'llanganda buyrak funktsiyasining yomonlashishiga, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Ushbu ta'sirlar odatda qaytariluvchan. ARA II va NSAID, shu jumladan COX-2 selektiv ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda buyrak funktsiyasini davriy nazorat qilish kerak. ARA II, shu jumladan irbesartanning gipotenziv ta'siri NSAID, shu jumladan COX-2 selektiv ingibitorlari qo'llanilishi bilan susayishi mumkin.
Litiyni saqlovchi preparatlar
Irbesartan bilan bir vaqtda qo'llanganda litiyning qondagi konsentratsiyasining oshishi va litiyning toksikligi kuchayishi haqida xabar berilgan. Irbesartan va litiyni saqlovchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda qondagi litiyning konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Diuretiklar va boshqa gipotenziv vositalar
Gipotenziv ta'sirning kuchayishi mumkin. Irbesartan beta-adrenoblokatorlar, uzoq muddatli BKKK va tiiazid diuretiklari kabi boshqa gipotenziv vositalar bilan birga qo'llanilishi mumkin.
Diuretiklar bilan yuqori dozalarda oldindan davolash gipovolemiya va irbesartan bilan davolashning boshida AD ning ortiqcha pasayishi xavfini oshirishi mumkin.
Irbesartan va amlodipin alohida va kombinatsiyada qabul qilingan farmakokinetik tadqiqotlar asosida, irbesartan va amlodipin o'rtasida farmakokinetik o'zaro ta'sir mavjud emas edi.
Aprovasc® preparatining boshqa dori vositalari bilan dori o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Amlodipin
Farmakodinamik o'zaro ta'sir
Boshqa gipotenziv va antianginal preparatlar
Amlodipin arterial gipertenziyani davolash uchun tiiazid diuretiklari, beta-adrenoblokatorlar yoki APF ingibitorlari bilan birga xavfsiz qo'llanilishi mumkin.
Barqaror stenokardiya bilan og'rigan bemorlarda amlodipin boshqa antianginal vositalar, masalan, uzoq muddatli yoki qisqa muddatli nitratlar, beta-adrenoblokatorlar bilan birga qo'llanilishi mumkin.
BKKKning antianginal va gipotenziv ta'siri tiiazid va "halqali" diuretiklar, APF ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar va nitratlar bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchayishi mumkin.
Etanol, barbituratlar, neyroleptiklar, antidepressantlar, narkotik analgetiklar, umumiy anesteziya vositalari
Dihidropiridin hosilalarining gipotenziv ta'sirini kuchaytirish va ortostatik gipotenziya xavfini oshirish mumkin.
ADni pasaytiruvchi boshqa preparatlar
Ba'zi preparatlar (masalan, baklofen va aminofer) o'zlarining farmakologik xususiyatlari tufayli amlodipinning gipotenziv ta'sirini kuchaytirishi kutilishi mumkin. AD va buyrak funktsiyasini nazorat qilish, shuningdek, zarur bo'lganda amlodipin dozasini tuzatish kerak.
Kortikosteroidlar (mineralo- va glyukokortikoidlar), tetrakozaktid
Amlodipinning gipotenziv ta'sirini pasaytirish (kortikosteroidlar ta'siri natijasida suyuqlik va natriy ionlarining ushlanishi tufayli).
Kalsiy preparatlari BKKK ta'sirini kamaytirishi mumkin.
Dantrolen (v/i kiritilganda)
Hayvonlarda v/i vеrapamil va dantrolen kiritilgandan keyin o'lim bilan tugaydigan qorincha fibrillyatsiyasi va giperkalemiya bilan bog'liq yurak-qon tomir yetishmovchiligi holatlari kuzatilgan. Giperkalemiya rivojlanish xavfini hisobga olgan holda, BKKK (shu jumladan amlodipin) va dantrolenni bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak.
Farmakokinetik o'zaro ta'sir
Boshqa dori vositalarining amlodipin farmakokinetikasiga ta'siri
CYP3A4 izofermenti ingibitorlari. Amlodipinni CYP3A4 izofermenti kuchli yoki o'rtacha ingibitorlari (proteaza ingibitorlari [ritonavir], azol antifungal vositalar [ketokonazol, itrakonazol], makrolidlar [eritromitsin, klaritromitsin], vеrapamil yoki diltiazem) bilan bir vaqtda qo'llash amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va AD ning pasayishi xavfini oshirishi mumkin. Amlodipinni CYP3A4 izofermenti ingibitorlari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (ayniqsa, keksalar orasida), diqqat bilan tibbiy kuzatuv va zarur bo'lganda doza tuzatish tavsiya etiladi.
CYP3A4 izofermenti induktorlari. CYP3A4 izofermenti induktorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda amlodipin konsentratsiyasi o'zgarishi mumkin. ADni nazorat qilish kerak, ayniqsa, CYP3A4 izofermenti kuchli induktorlari (masalan, rifampitsin va Hypericum perforatum preparatlari) bilan bir vaqtda va keyin amlodipin dozasini tuzatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.
Greypfrut/greypfrut sharbati. Amlodipinni greypfrut yoki greypfrut sharbati bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ba'zi bemorlarda amlodipinning biokiraolishligi oshishi va natijada uning gipotenziv ta'siri kuchayishi mumkin.
Alyuminiy yoki magniy saqlovchi antatsidlar. Bir martalik birga qabul qilinganda amlodipin farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Sildenafil. Amlodipin va sildenafil bir vaqtda qo'llanganda mustaqil ravishda o'zlarining gipotenziv ta'sirini namoyon etgan.
Tsimetidin. Tsimetidin amlodipin farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Amlodipinning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'siri
Simvastatin. Amlodipinning 10 mg dozasini va simvastatinning 80 mg dozasini bir vaqtda ko'p martalik qo'llash simvastatin ekspozitsiyasini 77% ga oshiradi. Bunday hollarda simvastatin dozasini 20 mg gacha cheklash kerak.
Atorvastatin. Amlodipinning 10 mg dozasini va atorvastatinning 80 mg dozasini bir vaqtda ko'p martalik qo'llash AUC farmakokinetik ko'rsatkichlarida sezilarli o'zgarishlar bilan kuzatilmaydi (o'rtacha 18% ga oshishi), Cmax va Tmax atorvastatin.
Siklosporin. Amlodipin va siklosporinni bir vaqtda qo'llash bo'yicha sog'lom ko'ngillilar va barcha bemor guruhlari orasida tadqiqotlar o'tkazilmagan, buyrak transplantatsiyasidan keyin bemorlar bundan mustasno, ularda siklosporin konsentratsiyasining o'zgaruvchan oshishi kuzatilgan (o'rtacha 0 dan 40% gacha). Ushbu ma'lumotlarni hisobga olish va siklosporin va amlodipinni bir vaqtda qo'llashda ushbu bemorlar guruhida siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish, shuningdek, zarur bo'lganda siklosporin dozasini kamaytirish kerak.
Takrolimus. Amlodipin bilan bir vaqtda qo'llanganda takrolimusning plazmadagi konsentratsiyasini oshirish xavfi mavjud. Amlodipin bilan bir vaqtda qo'llanganda takrolimusning toksikligini oldini olish uchun takrolimusning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lganda uning dozasini tuzatish kerak.
mTOR ingibitorlari (mammalian Target of Rapamycin - sut emizuvchilar hujayralaridagi rapamitsin nishoni). mTOR ingibitorlari (masalan, temsirolimus, sirolimus, everolimus) CYP3A4 izofermenti substratlari hisoblanadi. Amlodipin CYP3A4 izofermentining zaif ingibitori bo'lganligi sababli, bir vaqtda qo'llanganda mTOR ingibitorlarining ekspozitsiyasi oshishi mumkin.
Etanol. Amlodipin bir martalik va takroriy qo'llanganda 10 mg dozasida etanol farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Digoksin. Amlodipin sog'lom ko'ngillilarda digoksinning qondagi konsentratsiyasiga va uning buyrak klirensiga ta'sir qilmaydi. In vitro tadqiqotlarda amlodipin digoksinning plazma oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmagan.
Varfarin. Amlodipin varfarin ta'siriga (protrombin vaqti) sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. In vitro tadqiqotlarda amlodipin varfarinning plazma oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmagan.
Fenitoin. In vitro tadqiqotlarda amlodipin fenitoinning plazma oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmagan.
Boshqa o'zaro ta'sir
Amlodipin antibiotiklar va og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar bilan bir vaqtda xavfsiz qo'llanilishi mumkin.
Boshqa BKKKdan farqli o'laroq, amlodipinning NSAID, shu jumladan indometatsin bilan bir vaqtda qo'llanganda klinik jihatdan sezilarli o'zaro ta'siri aniqlanmagan. In vitro tadqiqotlarda amlodipin indometatsinning plazma oqsillari bilan bog'lanishiga ta'sir qilmagan.
Amlodipin o'rganilganda odatda salbiy inotrop ta'sir kuzatilmagan bo'lsa-da, ba'zi BKKK antiaritmik vositalarning salbiy inotrop ta'sirini kuchaytirishi mumkin, bu QT intervalini uzaytiradi (masalan, amiodaron va xinin).
Irbesartan
In vitro tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, quyidagi sitoxrom P450 izofermentlari yordamida metabolizmga uchraydigan preparatlar bilan hech qanday o'zaro ta'sir kutilmasligi kerak: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 yoki CYP3A4.
Irbesartan asosan CYP2C9 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydi, ammo irbesartan varfarin bilan bir vaqtda qabul qilinganda, u CYP2C9 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydi, hech qanday sezilarli farmakokinetik o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Irbesartanning farmakokinetik ko'rsatkichlari nifedipin va gidroxlorotiazid bilan bir vaqtda qo'llanganda buzilmaydi.
Irbesartan CYP3A4 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydigan simvastatin yoki P-glikoprotein substrati bo'lgan digoksin farmakokinetikasini o'zgartirmaydi.
Aliskiren saqlovchi dori vositalari
ARA II, shu jumladan Aprovasc® preparatining tarkibiga kiruvchi irbesartan, aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash qandli diabet va/yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi (GFR <60 ml/min/1.73 m2 tana yuzasi maydoni) bo'lgan bemorlarda kontrendikatsiya qilingan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
APF ingibitorlari
ARA II, shu jumladan Aprovasc® preparatining tarkibiga kiruvchi irbesartan, APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda kontrendikatsiya qilingan va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.
Repaglinid
Irbesartan OATP1B1 transportyorini ingibitsiya qilishi mumkin. Klinik tadqiqotda irbesartan repaglinid qabul qilishdan 1 soat oldin qo'llanganda repaglinidning Cmax va AUC (OATP1B1 substrati) mos ravishda 1,8 va 1,3 marta oshganligi haqida xabar berilgan. Boshqa tadqiqot doirasida irbesartan va repaglinid bir vaqtda qo'llanganda sezilarli farmakokinetik o'zaro ta'sir qayd etilmagan. Shuning uchun qandli diabetni davolash uchun repaglinid dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Kaliy preparatlari va kaliyni tejovchi diuretiklar, geparin
RAASga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari qo'llanilganda olingan tajriba asosida, irbesartanni kaliy preparatlari; kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchilar; kaliyni tejovchi diuretiklar yoki plazmadagi kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalari (geparin) bilan bir vaqtda qo'llash plazmadagi kaliy miqdorini oshishiga (ba'zan og'ir darajada) olib kelishi mumkin, bu esa bemorlarda plazmadagi kaliy ko'rsatkichlarini diqqat bilan kuzatishni talab qiladi.
NSAID, shu jumladan COX-2 selektiv ingibitorlari
Keksalar, gipovolemiya (diuretiklar qabul qilish natijasida) yoki buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda NSAID, shu jumladan COX-2 selektiv ingibitorlari, ARA II, shu jumladan irbesartan bilan bir vaqtda qo'llanganda buyrak funktsiyasining yomonlashishiga, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Ushbu ta'sirlar odatda qaytariluvchan. ARA II va NSAID, shu jumladan COX-2 selektiv ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda buyrak funktsiyasini davriy nazorat qilish kerak. ARA II, shu jumladan irbesartanning gipotenziv ta'siri NSAID, shu jumladan COX-2 selektiv ingibitorlari qo'llanilishi bilan susayishi mumkin.
Litiyni saqlovchi preparatlar
Irbesartan bilan bir vaqtda qo'llanganda litiyning qondagi konsentratsiyasining oshishi va litiyning toksikligi kuchayishi haqida xabar berilgan. Irbesartan va litiyni saqlovchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda qondagi litiyning konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Diuretiklar va boshqa gipotenziv vositalar
Gipotenziv ta'sirning kuchayishi mumkin. Irbesartan beta-adrenoblokatorlar, uzoq muddatli BKKK va tiiazid diuretiklari kabi boshqa gipotenziv vositalar bilan birga qo'llanilishi mumkin.
Diuretiklar bilan yuqori dozalarda oldindan davolash gipovolemiya va irbesartan bilan davolashning boshida AD ning ortiqcha pasayishi xavfini oshirishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 5 mg+150 mg, 10 mg+150 mg, 5 mg+300 mg va 10 mg+300 mg.
7 tabletka PVX/PE/PVDX/Alyuminiy blisterda.
2, 4 yoki 8 blister qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
7 tabletka PVX/PE/PVDX/Alyuminiy blisterda.
2, 4 yoki 8 blister qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
