Baklofen
Baclofenum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Baklosan
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Baclofenum" 25 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tabletka 3 marta kuniga, ovqat paytida
D.t.d. № 30 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tabletka 3 marta kuniga, ovqat paytida
Farmakologik xossalar
GAMKB-retseptorlarini stimulyatsiya qiladi, afferent sezgir tolalarning oxirgi qismlarining qo'zg'aluvchanligini pasaytiradi, mono- va polisinaaptik orqa miya reflekslarini bostiradi, bu mushaklarning tarangligini pasaytiradi va og'riqni kamaytiruvchi ta'sir ko'rsatadi.
Farmakodinamika
Baklofen asosan orqa miya shikastlanishi bilan bog'liq bo'lgan mushaklarning yuqori tonusini pasaytiradi. Preparat bir vaqtning o'zida va teng darajada teri reflekslarini va mushak tonusini bostiradi, shu bilan birga faqat ozgina darajada pay reflekslarining amplitudasini pasaytiradi.
Ushbu harakat mexanizmi asosan orqa miya darajasida mono- va polisinaaptik reflekslarni bostirish va yuqoriga yo'naltirilgan nervlarning giperepolarizatsiyasidan iborat.
Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda baklofen dopamin metabolizmini oshirgan, ammo odamlarda preparat ta'siri ostida SMJda 5-gidroksiindol asetati yoki dopamin metabolitlari konsentratsiyasi o'zgarmagan. Yuqori dozalarda qo'llaniladigan baklofen markaziy asab tizimi funksiyasini bostirishi mumkinligi sababli, preparatning orqa miyadan yuqorida joylashgan markazlarga ta'sir qilish ehtimoli mavjud.
Baklofen shuningdek og'riq sezgirligini kamaytiradi. Baklofen preparatini qo'llashda bemorning umumiy holatini yaxshilash boshqa markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi dorilarga qaraganda samaraliroq.
Baklofen oshqozon sekretsiyasini stimulyatsiya qiladi
Ushbu harakat mexanizmi asosan orqa miya darajasida mono- va polisinaaptik reflekslarni bostirish va yuqoriga yo'naltirilgan nervlarning giperepolarizatsiyasidan iborat.
Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda baklofen dopamin metabolizmini oshirgan, ammo odamlarda preparat ta'siri ostida SMJda 5-gidroksiindol asetati yoki dopamin metabolitlari konsentratsiyasi o'zgarmagan. Yuqori dozalarda qo'llaniladigan baklofen markaziy asab tizimi funksiyasini bostirishi mumkinligi sababli, preparatning orqa miyadan yuqorida joylashgan markazlarga ta'sir qilish ehtimoli mavjud.
Baklofen shuningdek og'riq sezgirligini kamaytiradi. Baklofen preparatini qo'llashda bemorning umumiy holatini yaxshilash boshqa markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi dorilarga qaraganda samaraliroq.
Baklofen oshqozon sekretsiyasini stimulyatsiya qiladi
Farmakokinetika
So'rilish.
Ichkariga qabul qilingandan so'ng baklofen tez va to'liq miqdorda me'da-ichak traktida so'riladi. Yuqori dozalarda preparatni buyurishda so'rilish darajasi kamayadi. Terapevtik konsentratsiya 80–395 ng/ml ni tashkil qiladi. Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda baklofen ko'plab to'qimalarga kirishi aniqlangan, ammo uning faqat kichik qismi GEB orqali o'tadi. Bemorlar plazmasidagi Cmax (500–600 ng/ml) peroral qabul qilingandan 2–3 soat o'tgach erishiladi va konsentratsiya 200 ng/ml darajasida 8 soat davomida saqlanadi.
Taqqoslash. Baklofen platsentar to'siqdan o'tadi. Preparatning minimal miqdori ko'krak sutiga o'tadi.
Baklofenning tarqalish hajmi tana vazniga 0,7 l/kg ni tashkil qiladi va plazma oqsillari bilan ≈30% bog'lanadi. SMJda faol modda konsentratsiyasi plazmadagidan 8,5 marta past.
Biotransformatsiya.
Qabul qilingan dozaning taxminan 15% jigarda dezaminatsiya orqali biotransformatsiyaga uchraydi.
Chiqarilish.
T½ 2,5 dan 4 soatgacha.
Baklofen siydik bilan chiqariladi, 70–80% o'zgarmagan holda yoki metabolitlar shaklida. Qolgan qismi axlat bilan chiqariladi.
Ichkariga qabul qilinganda baklofen deyarli to'liq 72 soat ichida chiqariladi.
Qariyalar
Qariyalarda farmakokinetika deyarli kattalarnikiga o'xshaydi. Baklofenning plazmadagi Cmaxi yosh sog'lom odamlarnikidan biroz past, ammo AUC ko'rsatkichi ikkala guruhda ham o'xshash.
Ichkariga qabul qilingandan so'ng baklofen tez va to'liq miqdorda me'da-ichak traktida so'riladi. Yuqori dozalarda preparatni buyurishda so'rilish darajasi kamayadi. Terapevtik konsentratsiya 80–395 ng/ml ni tashkil qiladi. Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda baklofen ko'plab to'qimalarga kirishi aniqlangan, ammo uning faqat kichik qismi GEB orqali o'tadi. Bemorlar plazmasidagi Cmax (500–600 ng/ml) peroral qabul qilingandan 2–3 soat o'tgach erishiladi va konsentratsiya 200 ng/ml darajasida 8 soat davomida saqlanadi.
Taqqoslash. Baklofen platsentar to'siqdan o'tadi. Preparatning minimal miqdori ko'krak sutiga o'tadi.
Baklofenning tarqalish hajmi tana vazniga 0,7 l/kg ni tashkil qiladi va plazma oqsillari bilan ≈30% bog'lanadi. SMJda faol modda konsentratsiyasi plazmadagidan 8,5 marta past.
Biotransformatsiya.
Qabul qilingan dozaning taxminan 15% jigarda dezaminatsiya orqali biotransformatsiyaga uchraydi.
Chiqarilish.
T½ 2,5 dan 4 soatgacha.
Baklofen siydik bilan chiqariladi, 70–80% o'zgarmagan holda yoki metabolitlar shaklida. Qolgan qismi axlat bilan chiqariladi.
Ichkariga qabul qilinganda baklofen deyarli to'liq 72 soat ichida chiqariladi.
Qariyalar
Qariyalarda farmakokinetika deyarli kattalarnikiga o'xshaydi. Baklofenning plazmadagi Cmaxi yosh sog'lom odamlarnikidan biroz past, ammo AUC ko'rsatkichi ikkala guruhda ham o'xshash.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, ovqat paytida.
Boshlang'ich doza - 5 mg kuniga 3 marta, keyinchalik har 3 kunda 5 mg ga oshiriladi, odatda 20-25 mg kuniga 3 marta;
maksimal doza - 100 mg/sut (qisqa muddatli statsionar sharoitda).
Yakuniy doza mushak tonusining pasayishi haddan tashqari miasteniya va harakat funktsiyalarining yomonlashuviga olib kelmasligi uchun belgilanadi.
Yuqori sezuvchanlikda boshlang'ich sutkalik doza - 5-10 mg, keyinchalik sekinroq oshiriladi.
XPN va gemodializ o'tkazishda - sutkalik doza 5 mg.
Boshlang'ich doza - 5 mg kuniga 3 marta, keyinchalik har 3 kunda 5 mg ga oshiriladi, odatda 20-25 mg kuniga 3 marta;
maksimal doza - 100 mg/sut (qisqa muddatli statsionar sharoitda).
Yakuniy doza mushak tonusining pasayishi haddan tashqari miasteniya va harakat funktsiyalarining yomonlashuviga olib kelmasligi uchun belgilanadi.
Yuqori sezuvchanlikda boshlang'ich sutkalik doza - 5-10 mg, keyinchalik sekinroq oshiriladi.
XPN va gemodializ o'tkazishda - sutkalik doza 5 mg.
Bolalar uchun:
Bolalar uchun tavsiya etilgan sutkalik doza 0,75 - 2 mg / kg tana vazniga.
Boshlang'ich doza 5 mg kuniga ikki marta.
10 yoshdan katta bolalar uchun sutkalik maksimal doza 2,5 mg / kg tana vazniga.
6 dan 10 yoshgacha bo'lgan bolalar kuniga 30 - 60 mg qabul qilishlari kerak
2 dan 6 yoshgacha bo'lgan bolalar kuniga 20 - 30 mg qabul qilishlari kerak
12 oydan 2 yoshgacha bo'lgan bolalar kuniga 10 - 20 mg qabul qilishlari kerak
Preparatni bekor qilish asta-sekin (1-2 hafta davomida) amalga oshiriladi.
Boshlang'ich doza 5 mg kuniga ikki marta.
10 yoshdan katta bolalar uchun sutkalik maksimal doza 2,5 mg / kg tana vazniga.
6 dan 10 yoshgacha bo'lgan bolalar kuniga 30 - 60 mg qabul qilishlari kerak
2 dan 6 yoshgacha bo'lgan bolalar kuniga 20 - 30 mg qabul qilishlari kerak
12 oydan 2 yoshgacha bo'lgan bolalar kuniga 10 - 20 mg qabul qilishlari kerak
Preparatni bekor qilish asta-sekin (1-2 hafta davomida) amalga oshiriladi.
Ko'rsatmalar
Spastik holatlar:
Bolalar
Baklofen bolalarda miya genezisining spastik holatlarini simptomatik davolashda, ya'ni bolalar miya falaji natijasida, shuningdek, miya degenerativ genezis kasalliklari yoki yangi o'smalar natijasida kelib chiqqan miya qon tomir patologiyalari natijasida qo'llaniladi.
- tarqalgan sklerozda;
- orqa miya shikastlanishlarida (masalan, orqa miya o'smalari, sirinjomiyeliya, harakat neyroni kasalligi, bel miyeliti, orqa miya jarohatlari);
- miya insultlarida;
- miya falajida;
- orqa va bosh miya qobig'i yallig'lanishida
- bosh jarohatlarida.
Bolalar
Baklofen bolalarda miya genezisining spastik holatlarini simptomatik davolashda, ya'ni bolalar miya falaji natijasida, shuningdek, miya degenerativ genezis kasalliklari yoki yangi o'smalar natijasida kelib chiqqan miya qon tomir patologiyalari natijasida qo'llaniladi.
Qarshi ko'rsatmalar
Gipersensitivlik, epilepsiya, tutqanoq (anamnezda), psixozlar, Parkinson kasalligi, XPN.
Extiyotkorlik bilan.
Serebrovaskulyar yetishmovchilik, miya tomirlarining aterosklerozi, oshqozon va 12-barmoqli ichak yarasi, homiladorlik, laktatsiya davri, qariyalar, bolalar (12 yoshgacha).
Extiyotkorlik bilan.
Serebrovaskulyar yetishmovchilik, miya tomirlarining aterosklerozi, oshqozon va 12-barmoqli ichak yarasi, homiladorlik, laktatsiya davri, qariyalar, bolalar (12 yoshgacha).
Maxsus ko'rsatmalar
Individual sutkalik doza tanlash statsionar sharoitda tavsiya etiladi.
Nojo'ya ta'sirlar ko'pincha o'tkinchi xarakterga ega, doza kamaytirilganda yo'qolishi yoki kamayishi mumkin. Davolashni to'xtatish zarurati kamdan-kam hollarda yuzaga keladi. Baklofenning nojo'ya ta'sirlarini davolanayotgan kasallik simptomlari bilan farqlash kerak. Baklofenni bekor qilish asta-sekin, doza 1-2 hafta davomida kamaytiriladi (jiddiy nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi holatlaridan tashqari).
Serebrovaskulyar buzilishlar, psixotik holatlar, shizofreniya, oshqozon va 12-barmoqli ichak yarasi, nafas olish buzilishlari, jigar va buyrak funktsiyalari buzilishlarida, shuningdek, qariyalarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi. Epilepsiya bilan birga bo'lgan bemorlarda davolash qat'iy tibbiy nazorat ostida va antikonvulsant vositalar bilan to'xtovsiz o'tkazilishi kerak. Baklofen bilan davolanish fonida dizuriya bo'lgan bemorlarda siydik pufagi sfinkteri gipertonusi va siydikni ushlab qolish kuzatilishi mumkin. Jigar kasalliklari va qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda jigar transaminazlari, SHF va qondagi glyukoza darajasini muntazam nazorat qilish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash vaqtida yuqori e'tibor va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar ko'pincha o'tkinchi xarakterga ega, doza kamaytirilganda yo'qolishi yoki kamayishi mumkin. Davolashni to'xtatish zarurati kamdan-kam hollarda yuzaga keladi. Baklofenning nojo'ya ta'sirlarini davolanayotgan kasallik simptomlari bilan farqlash kerak. Baklofenni bekor qilish asta-sekin, doza 1-2 hafta davomida kamaytiriladi (jiddiy nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi holatlaridan tashqari).
Serebrovaskulyar buzilishlar, psixotik holatlar, shizofreniya, oshqozon va 12-barmoqli ichak yarasi, nafas olish buzilishlari, jigar va buyrak funktsiyalari buzilishlarida, shuningdek, qariyalarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi. Epilepsiya bilan birga bo'lgan bemorlarda davolash qat'iy tibbiy nazorat ostida va antikonvulsant vositalar bilan to'xtovsiz o'tkazilishi kerak. Baklofen bilan davolanish fonida dizuriya bo'lgan bemorlarda siydik pufagi sfinkteri gipertonusi va siydikni ushlab qolish kuzatilishi mumkin. Jigar kasalliklari va qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda jigar transaminazlari, SHF va qondagi glyukoza darajasini muntazam nazorat qilish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash vaqtida yuqori e'tibor va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
- Asab tizimi tomonidan: uyquchanlik, bosh aylanishi (davolashning boshida ayniqsa); ba'zida - apatiya, charchoq hissi, uyqu buzilishi, ong chalkashligi; kamdan-kam - eyforiya, depressiya, paresteziya, mialgiya, mushak zaifligi, ataksiya, tremor, nistagm, akkomodatsiya buzilishi, gallyutsinatsiyalar; tutqanoqlar sonining ko'payishi va ularning paydo bo'lish chegarasining pasayishi mumkin (ayniqsa epilepsiyada).
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi; ba'zida og'iz qurishi, qabziyat, diareya kuzatiladi; ayrim hollarda - jigar funktsiyasi buzilishi.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ba'zida - arterial gipotenziya, yurak-qon tomir tizimi faoliyatining yomonlashishi.
- Boshqalar: ba'zida - nafas olishning susayishi; kamdan-kam - dizuriya, enurez.
- Nojo'ya ta'sirlar asosan davolashning boshida, doza tez oshirilganda, 60 mg/sut dan ortiq dozada buyurilganda, shuningdek, qariyalarda yuzaga keladi.
Dozaning oshib ketishi
Preparatning dozasi oshib ketganda, markaziy asab tizimi tomonidan quyidagi nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkin: uyquchanlik, hushdan ketish, koma, nafas olishning susayishi.
Boshqa simptomlar paydo bo'lishi mumkin, masalan: ong chalkashligi holatlari, gallyutsinatsiyalar, psixik qo'zg'alish, akkomodatsiya buzilishi, ko'z qorachig'i reflekslarining yo'qligi, mushak gipotoniyasi, klonik tutqanoqlar, reflekslarning susayishi yoki yo'qligi, tutqanoqlar, EEGda o'zgarishlar (uch fazali to'lqinlar va portlashlarning susayishi), periferik tomirlarning kengayishi, arterial gipotenziya yoki AG, bradikardiya, taxikardiya yoki taxiaritmiya, gipoterapiya, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, ortiqcha so'lak ajralishi, AlAT, AsAT va SHF faolligining oshishi.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan shaxslarda baklofenning past dozalarda qo'llanilishi bilan dozani oshirib yuborish simptomlari paydo bo'lishi mumkin
Markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar va moddalarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda umumiy holat yomonlashishi mumkin (masalan, alkogol, diazepam, trisiklik antidepressantlar).
Davolash. Maxsus antidot yo'q.
Arterial gipotenziya, AG, tutqanoqlar, asab tizimi yoki qon ta'minoti tizimi depressiyasi bilan bog'liq asoratlarni cheklashga asoslangan simptomatik davolashni qo'llash kerak.
Ilgariroq qusishni chaqirish yoki me'dani yuvish, shuningdek, faol ko'mir qabul qilish kerak.
Koma holatidagi bemorlar me'dani yuvishdan oldin intubatsiya qilinishi kerak.
Zarurat bo'lsa, tuzli ich suruvchi vositalarni qo'llash kerak.
Nafas olish to'xtagan bemorlarda sun'iy nafas olishni o'tkazish va yurak-qon tomir faoliyatini qo'llab-quvvatlashni ta'minlash kerak.
Ba'zi adabiyot ma'lumotlari yengil zaharlanishlarda fizostigminning v/ichiga (5–10 daqiqa davomida 1–2 mg dozada) kiritilishi markaziy asab tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlarni, ayniqsa uyquchanlik va nafas olishning susayishini bartaraf etishini ko'rsatadi. Birinchi dozadan keyin yaxshilanish bo'lmasa, keyingi dozani 30–60 daqiqadan keyin kiritish mumkin.
Baklofenni siydik bilan chiqarishni oshirish maqsadida diuretiklar bilan bir vaqtda dori vositalarini kiritish ko'rsatilgan.
Og'ir zaharlanish holatlarida buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga gemodializ buyurish mumkin
Agar tutqanoqlar paydo bo'lsa, diazepamni v/ichiga juda ehtiyotkorlik bilan kiritish kerak.
Boshqa simptomlar paydo bo'lishi mumkin, masalan: ong chalkashligi holatlari, gallyutsinatsiyalar, psixik qo'zg'alish, akkomodatsiya buzilishi, ko'z qorachig'i reflekslarining yo'qligi, mushak gipotoniyasi, klonik tutqanoqlar, reflekslarning susayishi yoki yo'qligi, tutqanoqlar, EEGda o'zgarishlar (uch fazali to'lqinlar va portlashlarning susayishi), periferik tomirlarning kengayishi, arterial gipotenziya yoki AG, bradikardiya, taxikardiya yoki taxiaritmiya, gipoterapiya, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, ortiqcha so'lak ajralishi, AlAT, AsAT va SHF faolligining oshishi.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan shaxslarda baklofenning past dozalarda qo'llanilishi bilan dozani oshirib yuborish simptomlari paydo bo'lishi mumkin
Markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar va moddalarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda umumiy holat yomonlashishi mumkin (masalan, alkogol, diazepam, trisiklik antidepressantlar).
Davolash. Maxsus antidot yo'q.
Arterial gipotenziya, AG, tutqanoqlar, asab tizimi yoki qon ta'minoti tizimi depressiyasi bilan bog'liq asoratlarni cheklashga asoslangan simptomatik davolashni qo'llash kerak.
Ilgariroq qusishni chaqirish yoki me'dani yuvish, shuningdek, faol ko'mir qabul qilish kerak.
Koma holatidagi bemorlar me'dani yuvishdan oldin intubatsiya qilinishi kerak.
Zarurat bo'lsa, tuzli ich suruvchi vositalarni qo'llash kerak.
Nafas olish to'xtagan bemorlarda sun'iy nafas olishni o'tkazish va yurak-qon tomir faoliyatini qo'llab-quvvatlashni ta'minlash kerak.
Ba'zi adabiyot ma'lumotlari yengil zaharlanishlarda fizostigminning v/ichiga (5–10 daqiqa davomida 1–2 mg dozada) kiritilishi markaziy asab tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlarni, ayniqsa uyquchanlik va nafas olishning susayishini bartaraf etishini ko'rsatadi. Birinchi dozadan keyin yaxshilanish bo'lmasa, keyingi dozani 30–60 daqiqadan keyin kiritish mumkin.
Baklofenni siydik bilan chiqarishni oshirish maqsadida diuretiklar bilan bir vaqtda dori vositalarini kiritish ko'rsatilgan.
Og'ir zaharlanish holatlarida buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga gemodializ buyurish mumkin
Agar tutqanoqlar paydo bo'lsa, diazepamni v/ichiga juda ehtiyotkorlik bilan kiritish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Baklofen bir vaqtda qo'llanganda gipotenziya vositalarining, etanolning ta'sirini kuchaytiradi.
Trisiklik antidepressantlar bilan bir vaqtda qo'llanganda mushak tonusining sezilarli darajada pasayishi mumkin.
Ibuprofen bilan bir vaqtda qo'llanganda buyrak funktsiyasi buzilgan qariyalar bemorida baklofenning toksik reaktsiyalari (ong buzilishi, dezorientatsiya, bradikardiya, ko'rish aniqligining buzilishi, arterial gipotenziya, gipoterapiya) rivojlanishi holati tasvirlangan.
Lityum preparatlari bilan bir vaqtda qo'llanganda giperkinez simptomlarining og'ir namoyon bo'lishi mumkin.
Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda baklofenni levodopa va karbidopa bilan bir vaqtda qo'llanganda gallyutsinatsiyalar, ong chalkashligi, qo'zg'alish paydo bo'lishi mumkin.
Trisiklik antidepressantlar bilan bir vaqtda qo'llanganda mushak tonusining sezilarli darajada pasayishi mumkin.
Ibuprofen bilan bir vaqtda qo'llanganda buyrak funktsiyasi buzilgan qariyalar bemorida baklofenning toksik reaktsiyalari (ong buzilishi, dezorientatsiya, bradikardiya, ko'rish aniqligining buzilishi, arterial gipotenziya, gipoterapiya) rivojlanishi holati tasvirlangan.
Lityum preparatlari bilan bir vaqtda qo'llanganda giperkinez simptomlarining og'ir namoyon bo'lishi mumkin.
Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda baklofenni levodopa va karbidopa bilan bir vaqtda qo'llanganda gallyutsinatsiyalar, ong chalkashligi, qo'zg'alish paydo bo'lishi mumkin.
Chiqarilish shakli
0,01 va 0,02 g tabletkalar — 50 dona qadoqda chiqariladi.
