Bortezomib
Bortezomib
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Velkeyd, Bortezol, Boramilan FS, Bartizar, Milatib, Boramilan, Verozomib, Mayborte,
Velmib
Velmib
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp. "Bortezomib" 3,5 mg
D.t.d. № 1 in flac
S. Tomir ichiga, haftada 2 marta
D.t.d. № 1 in flac
S. Tomir ichiga, haftada 2 marta
Farmakologik xossalar
Yuqori selektiv qaytariluvchi 26S proteasoma faolligining ingibitori, modifikatsiyalangan bor kislotasidan iborat.
26S proteasoma barcha eukaryotik hujayralarning yadrosi va sitozolida mavjud bo'lib, hujayra hayotiy tsiklini boshqarishda ishtirok etuvchi asosiy oqsillarni parchalashni katalizlovchi asosiy komponent hisoblanadi. Bortezomib proteasomaning kimotripsinlik ta'sirini ingibitsiya qiladi, proteolizni to'xtatadi va apoptozga olib keladi.
Miyeloma hujayralari bortezomib tomonidan chaqirilgan apoptozga deyarli 1000 marta ko'proq sezgir bo'ladi, normal plazma hujayralariga nisbatan.
Bortezomib proteasoma ingibitorining miyeloma hujayralarini yo'q qilish qobiliyatini tushuntiruvchi asosiy omil uning NF-kB faollashuvini bloklash qobiliyatidir. Normal hujayralarda NF-kB (p50-p65 dimer sifatida mavjud) LkB ingibitor oqsili bilan bog'langan bo'lib, uni sitozolda nofaol shaklda ushlab turadi. Ba'zi o'smalar faollashgan NF-kB shakllarini o'z ichiga oladi va proteasoma bu faollashuvda muhim rol o'ynaydi, chunki u NF-kB p50 subgruppasini nofaol p150 prekursoridan proteolitik generatsiyasini va LkB ingibitor oqsilini yo'q qilishni katalizlaydi. Faollashgan NF-kB yadroga kirib, hujayraning omon qolishi va ko'payishiga yordam beradi. Proteasomani ingibitsiya qilib, NF-kB faollashuvini to'xtatib, bortezomib antiapoptoz faktorlar, yallig'lanish molekulalari, hujayra adgeziya molekulalari (bog'lovchi hujayralarning suyak iligi hujayralariga birikishiga imkon beruvchi) va sitokinlar (miyeloma hujayralarining o'sishini rag'batlantiruvchi) miqdorini kamaytirishga yordam beradi.
Bortezomib ko'plab eksperimental modellar, jumladan ko'p miyeloma bo'yicha inson o'smalarining o'sishini sekinlashtiradi.
26S proteasoma barcha eukaryotik hujayralarning yadrosi va sitozolida mavjud bo'lib, hujayra hayotiy tsiklini boshqarishda ishtirok etuvchi asosiy oqsillarni parchalashni katalizlovchi asosiy komponent hisoblanadi. Bortezomib proteasomaning kimotripsinlik ta'sirini ingibitsiya qiladi, proteolizni to'xtatadi va apoptozga olib keladi.
Miyeloma hujayralari bortezomib tomonidan chaqirilgan apoptozga deyarli 1000 marta ko'proq sezgir bo'ladi, normal plazma hujayralariga nisbatan.
Bortezomib proteasoma ingibitorining miyeloma hujayralarini yo'q qilish qobiliyatini tushuntiruvchi asosiy omil uning NF-kB faollashuvini bloklash qobiliyatidir. Normal hujayralarda NF-kB (p50-p65 dimer sifatida mavjud) LkB ingibitor oqsili bilan bog'langan bo'lib, uni sitozolda nofaol shaklda ushlab turadi. Ba'zi o'smalar faollashgan NF-kB shakllarini o'z ichiga oladi va proteasoma bu faollashuvda muhim rol o'ynaydi, chunki u NF-kB p50 subgruppasini nofaol p150 prekursoridan proteolitik generatsiyasini va LkB ingibitor oqsilini yo'q qilishni katalizlaydi. Faollashgan NF-kB yadroga kirib, hujayraning omon qolishi va ko'payishiga yordam beradi. Proteasomani ingibitsiya qilib, NF-kB faollashuvini to'xtatib, bortezomib antiapoptoz faktorlar, yallig'lanish molekulalari, hujayra adgeziya molekulalari (bog'lovchi hujayralarning suyak iligi hujayralariga birikishiga imkon beruvchi) va sitokinlar (miyeloma hujayralarining o'sishini rag'batlantiruvchi) miqdorini kamaytirishga yordam beradi.
Bortezomib ko'plab eksperimental modellar, jumladan ko'p miyeloma bo'yicha inson o'smalarining o'sishini sekinlashtiradi.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 1.3 mg/m2 haftada 2 marta 2 hafta davomida (1, 4, 8 va 11-kunlar), keyin 10 kunlik tanaffus (12 - 21-kunlar). Davolash tsikli 21 kun. Ketma-ket dozalarning kiritilishi orasida kamida 72 soat o'tishi kerak. Davolash tsikllari soni klinik javob va toksiklik simptomlarining og'irlik darajasiga bog'liq.
Ko'rsatmalar
Ko'p miyeloma, kamida 2 davolash kursidan o'tgan bemorlarda, oxirgi kursdan keyin kasallikning rivojlanishi kuzatilgan.
Qarshi ko'rsatmalar
Mutlaq:
- perikard zararlanishi;
- o'tkir kechuvchi diffuz infiltrativ o'pka kasalliklari;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (bu guruh bemorlar uchun xavfsizlik profili o'rganilmagan);
- homiladorlik va laktatsiya davri;
- preparat komponentlariga individual intolerans.
Nisbiy (Bortezomibni tayinlash quyidagi kasalliklar/holatlar mavjudligida ehtiyotkorlikni talab qiladi):
- qabziyat;
- buyrak funksiyasining og'ir darajada buzilishi;
- jigar funksiyasining o'rtacha/og'ir darajada buzilishi;
- diareya yoki qusish fonida suvsizlanish;
- diabetik neyropatiya, tutqanoq yoki epilepsiya bilan og'irlangan anamnez;
- surunkali yurak yetishmovchiligi xavfi;
- hushdan ketish;
- gipotenziya preparatlari, og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar, CYP3A4 izofermentining ingibitorlari yoki substratlari, CYP2C9 izofermentining substratlari bilan birgalikda qo'llanilishi.
- perikard zararlanishi;
- o'tkir kechuvchi diffuz infiltrativ o'pka kasalliklari;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (bu guruh bemorlar uchun xavfsizlik profili o'rganilmagan);
- homiladorlik va laktatsiya davri;
- preparat komponentlariga individual intolerans.
Nisbiy (Bortezomibni tayinlash quyidagi kasalliklar/holatlar mavjudligida ehtiyotkorlikni talab qiladi):
- qabziyat;
- buyrak funksiyasining og'ir darajada buzilishi;
- jigar funksiyasining o'rtacha/og'ir darajada buzilishi;
- diareya yoki qusish fonida suvsizlanish;
- diabetik neyropatiya, tutqanoq yoki epilepsiya bilan og'irlangan anamnez;
- surunkali yurak yetishmovchiligi xavfi;
- hushdan ketish;
- gipotenziya preparatlari, og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar, CYP3A4 izofermentining ingibitorlari yoki substratlari, CYP2C9 izofermentining substratlari bilan birgalikda qo'llanilishi.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon yaratish tizimi tomonidan: >10% - trombotsitopeniya, anemiya, neyropeniya; 0.1-1% - febril neyropeniya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: >10% - ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qabziyat; 1-10% - ishtahaning pasayishi, qorin og'rig'i, ichakning o'tmasligi, paralitik ileus, ishemik kolit, o'tkir pankreatit, gepatit.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: 1-10% - ortostatik gipotenziya, AD pasayishi; 0.1-1% - kongestiv yurak yetishmovchiligi, to'liq AV-blokada, yurak tamponadasi.
Nafas olish tizimi tomonidan: 1-10% - nafas qisishi, yo'tal.
Nerv tizimi tomonidan: >10% - periferik neyropatiya, bosh og'rig'i, bosh aylanishi; 1-10% - paresteziya, gipesteziya, qisqa muddatli hushdan ketish; 0.1-1% - ensefalopatiya, tutqanoq, vegetativ nerv tizimi funksiyalarining buzilishi.
Sezgi organlari tomonidan: >10% - ta'm sezgisining buzilishi; 1-10% - ko'rish aniqligining pasayishi; 0.01-0.1% - ikki tomonlama karsoqlik.
Modda almashinuvi tomonidan: 1-10% - suvsizlanish, qonda natriy miqdorining pasayishi.
Dermatologik reaksiyalar: 1-10% - teri qichishi.
Boshqalar: >10% - mialgiya, zaiflik, tana haroratining ko'tarilishi, ortiqcha charchash; 1-10% - Varicella zoster tomonidan chaqirilgan infeksiyalar, o'sma lizisi sindromi, titroq, artralgiyalar.
Hazm qilish tizimi tomonidan: >10% - ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qabziyat; 1-10% - ishtahaning pasayishi, qorin og'rig'i, ichakning o'tmasligi, paralitik ileus, ishemik kolit, o'tkir pankreatit, gepatit.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: 1-10% - ortostatik gipotenziya, AD pasayishi; 0.1-1% - kongestiv yurak yetishmovchiligi, to'liq AV-blokada, yurak tamponadasi.
Nafas olish tizimi tomonidan: 1-10% - nafas qisishi, yo'tal.
Nerv tizimi tomonidan: >10% - periferik neyropatiya, bosh og'rig'i, bosh aylanishi; 1-10% - paresteziya, gipesteziya, qisqa muddatli hushdan ketish; 0.1-1% - ensefalopatiya, tutqanoq, vegetativ nerv tizimi funksiyalarining buzilishi.
Sezgi organlari tomonidan: >10% - ta'm sezgisining buzilishi; 1-10% - ko'rish aniqligining pasayishi; 0.01-0.1% - ikki tomonlama karsoqlik.
Modda almashinuvi tomonidan: 1-10% - suvsizlanish, qonda natriy miqdorining pasayishi.
Dermatologik reaksiyalar: 1-10% - teri qichishi.
Boshqalar: >10% - mialgiya, zaiflik, tana haroratining ko'tarilishi, ortiqcha charchash; 1-10% - Varicella zoster tomonidan chaqirilgan infeksiyalar, o'sma lizisi sindromi, titroq, artralgiyalar.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
terining ostiga va tomir ichiga yuborish uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat: deyarli oq yoki oq g'ovakli massa (3,5 mg shisha flakonlarda, karton qutida 1 flakon va Bortezomibni qo'llash bo'yicha ko'rsatma).
