Mitoksantron
Mitoxantrone
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Mitozantron, Novatron
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.:Sol. Mitoxantroni 0,02- 10ml
D.S.bir flakon tarkibini 100 ml izotonik natriy xlorid eritmasida eritib, vena ichiga sekin (10 daqiqa davomida) yuborish.
D.S.bir flakon tarkibini 100 ml izotonik natriy xlorid eritmasida eritib, vena ichiga sekin (10 daqiqa davomida) yuborish.
Farmakologik xossalar
Farmakodinamikasi
Mitoksantron antrasendionning sintetik hosilasidir. Uning o'smaga qarshi ta'sir mexanizmi to'liq aniqlanmagan. Preparat DNK molekulasining asoslari orasiga kirib, replikatsiya va transkripsiya jarayonlarini bloklaydi, shuningdek, mitoksantron topoizomeraza II ni ingibirlaydi. Hucre sikliga noaniq ta'sir ko'rsatadi.
Farmakokinetikasi
Preparat vena ichiga yuborilgandan keyin to'qimalarga tez kiradi. Mitoksantronning 78% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Mitoksantron yuqori konsentratsiyalarda jigar, o'pka va kamayish tartibida suyak iligi, yurak, qalqonsimon bez, taloq, oshqozon osti bezi, buyrak usti bezlari va buyraklarda aniqlanadi.
Jigarda biotransformatsiyalanadi. Safro bilan (taxminan 25%) va buyraklar orqali (6-11%, shundan 65% o'zgarmagan holda) chiqariladi. Dozaning katta qismi faol ravishda to'qimalarda ushlanib, asta-sekin chiqariladi. Yarim chiqarilish davri o'rtacha 75 soatni tashkil etadi (23 dan 215 soatgacha).
Gematosefalik to'siqdan o'tmaydi.
Mitoksantron antrasendionning sintetik hosilasidir. Uning o'smaga qarshi ta'sir mexanizmi to'liq aniqlanmagan. Preparat DNK molekulasining asoslari orasiga kirib, replikatsiya va transkripsiya jarayonlarini bloklaydi, shuningdek, mitoksantron topoizomeraza II ni ingibirlaydi. Hucre sikliga noaniq ta'sir ko'rsatadi.
Farmakokinetikasi
Preparat vena ichiga yuborilgandan keyin to'qimalarga tez kiradi. Mitoksantronning 78% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Mitoksantron yuqori konsentratsiyalarda jigar, o'pka va kamayish tartibida suyak iligi, yurak, qalqonsimon bez, taloq, oshqozon osti bezi, buyrak usti bezlari va buyraklarda aniqlanadi.
Jigarda biotransformatsiyalanadi. Safro bilan (taxminan 25%) va buyraklar orqali (6-11%, shundan 65% o'zgarmagan holda) chiqariladi. Dozaning katta qismi faol ravishda to'qimalarda ushlanib, asta-sekin chiqariladi. Yarim chiqarilish davri o'rtacha 75 soatni tashkil etadi (23 dan 215 soatgacha).
Gematosefalik to'siqdan o'tmaydi.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Mitoksantron eritmasi qat'iy vena ichiga sekin (5 daqiqadan tez emas) yoki qisqa muddatli tomchilab infuziya shaklida (15-30 daqiqa davomida) yuboriladi. Preparat (flakondagi tarkibiga muvofiq) 50 yoki 100 ml izotonik natriy xlorid yoki glyukoza eritmasida eritiladi.
Ko'krak bezi saratoni, Xodjkin limfomasi (limfa tizimi saratoni, limfa tugunlari va ichki organlarda tez o'suvchi hujayralardan iborat zich tuzilmalar hosil bo'lganda) va jigar hujayrali saratonda tana yuzasi 1 m kv. ga 14 mg hisobidan yuboriladi. Takroriy yuborishlar odatda 21 kundan keyin amalga oshiriladi. Bemorning umumiy og'ir holati va qon hosil bo'lishining bostirilishi holatida dastlab 12 mg/m kv. hisobidan yuboriladi, takroriy yuborishlar 3-4 haftalik intervallar bilan amalga oshiriladi.
Takroriy yuborishlarda dozalash qon hosil bo'lish tizimi holatini hisobga olgan holda tanlanadi. Preparat yuborilgandan keyin qondagi leykotsitlar soni kamida 1,5 mlrd./l bo'lishi kerak. Odatda mitoksantron yuborilgandan keyin leykotsitlar va trombotsitlar soni 21 kundan keyin yoki undan oldin tiklanadi. Bunday hollarda dastlabki dozani 21 kundan keyin takroriy yuborishadi.
Agar 21 kundan keyin ta'sir kuzatilmasa, qon ko'rinishi tiklanishini kutishadi. Agar preparat yuborilgandan keyin qondagi leykotsitlar soni 1,5 mlrd./l va undan ko'p, trombotsitlar esa 50 mlrd./l va undan ko'p bo'lsa, qon ko'rinishi tiklanish davridan qat'i nazar, keyingi dozani 2 mg/m kv. ga kamaytirishadi; leykotsitlar soni 1 mlrd./l dan kam va trombotsitlar soni 25 mlrd./l dan kam bo'lsa, keyingi dozani 4 mg/m kv. ga kamaytirishadi. Har ikkala holatda ham keyingi in'ektsiyalar qon ko'rinishi tiklangandan keyin amalga oshiriladi.
O'tkir leykemiyada mitoksantron 5 kun davomida kuniga 12 mg/m kv. hisobidan yuboriladi. Davolash kursi suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi tugagandan keyin takrorlanishi mumkin. Boshqa o'smaga qarshi preparatlar bilan birgalikda qo'llanganda mitoksantron monoterapiyaga (faqat mitoksantron bilan davolash) qaraganda 2-4 mg/m kv. kamroq dozalarda buyuriladi.
Barcha qo'llash usullarida davolash kursi uchun umumiy doza 200 mg/m kv. dan oshmasligi kerak.
Ko'krak bezi saratoni, Xodjkin limfomasi (limfa tizimi saratoni, limfa tugunlari va ichki organlarda tez o'suvchi hujayralardan iborat zich tuzilmalar hosil bo'lganda) va jigar hujayrali saratonda tana yuzasi 1 m kv. ga 14 mg hisobidan yuboriladi. Takroriy yuborishlar odatda 21 kundan keyin amalga oshiriladi. Bemorning umumiy og'ir holati va qon hosil bo'lishining bostirilishi holatida dastlab 12 mg/m kv. hisobidan yuboriladi, takroriy yuborishlar 3-4 haftalik intervallar bilan amalga oshiriladi.
Takroriy yuborishlarda dozalash qon hosil bo'lish tizimi holatini hisobga olgan holda tanlanadi. Preparat yuborilgandan keyin qondagi leykotsitlar soni kamida 1,5 mlrd./l bo'lishi kerak. Odatda mitoksantron yuborilgandan keyin leykotsitlar va trombotsitlar soni 21 kundan keyin yoki undan oldin tiklanadi. Bunday hollarda dastlabki dozani 21 kundan keyin takroriy yuborishadi.
Agar 21 kundan keyin ta'sir kuzatilmasa, qon ko'rinishi tiklanishini kutishadi. Agar preparat yuborilgandan keyin qondagi leykotsitlar soni 1,5 mlrd./l va undan ko'p, trombotsitlar esa 50 mlrd./l va undan ko'p bo'lsa, qon ko'rinishi tiklanish davridan qat'i nazar, keyingi dozani 2 mg/m kv. ga kamaytirishadi; leykotsitlar soni 1 mlrd./l dan kam va trombotsitlar soni 25 mlrd./l dan kam bo'lsa, keyingi dozani 4 mg/m kv. ga kamaytirishadi. Har ikkala holatda ham keyingi in'ektsiyalar qon ko'rinishi tiklangandan keyin amalga oshiriladi.
O'tkir leykemiyada mitoksantron 5 kun davomida kuniga 12 mg/m kv. hisobidan yuboriladi. Davolash kursi suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi tugagandan keyin takrorlanishi mumkin. Boshqa o'smaga qarshi preparatlar bilan birgalikda qo'llanganda mitoksantron monoterapiyaga (faqat mitoksantron bilan davolash) qaraganda 2-4 mg/m kv. kamroq dozalarda buyuriladi.
Barcha qo'llash usullarida davolash kursi uchun umumiy doza 200 mg/m kv. dan oshmasligi kerak.
Ko'rsatmalar
Kattalarda o'tkir nolimfoblast leykemiya.
Tarqalgan ko'krak bezi saratoni
Yomon sifatli limfomalar
Birlamchi jigar hujayrali saraton
Og'riq sindromi bilan gormonga chidamli prostata bezi saratoni.
Yumurtalik saratoni
Tarqalgan ko'krak bezi saratoni
Yomon sifatli limfomalar
Birlamchi jigar hujayrali saraton
Og'riq sindromi bilan gormonga chidamli prostata bezi saratoni.
Yumurtalik saratoni
Qarshi ko'rsatmalar
Gipersensitivlik, homiladorlik, laktatsiya davri. Ehtiyotkorlik bilan.
Yurak infarkti o'tkir davri, dekompensatsiyalangan YUQ, taxisistolik aritmiya shakllari, og'ir stenokardiya; virusli, zamburug'li yoki bakterial tabiatdagi o'tkir yuqumli kasalliklar (shu jumladan suvchechak, herpes zoster); jigar yetishmovchiligi, XPN, giperyurikemiya (ayniqsa podagra yoki urat nefrourolitiazi bilan namoyon bo'ladigan); suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi (leykopeniya, pansitopeniya, shu jumladan qo'shimcha radiatsiya yoki kimyoterapiya fonida).
Yurak infarkti o'tkir davri, dekompensatsiyalangan YUQ, taxisistolik aritmiya shakllari, og'ir stenokardiya; virusli, zamburug'li yoki bakterial tabiatdagi o'tkir yuqumli kasalliklar (shu jumladan suvchechak, herpes zoster); jigar yetishmovchiligi, XPN, giperyurikemiya (ayniqsa podagra yoki urat nefrourolitiazi bilan namoyon bo'ladigan); suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi (leykopeniya, pansitopeniya, shu jumladan qo'shimcha radiatsiya yoki kimyoterapiya fonida).
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon hosil bo'lish organlari tomonidan: qon hosil bo'lishning bostirilishi - leykopeniya, neyropeniya, trombotsitopeniya, kamdan-kam hollarda - anemiya, eritropeniya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, ishtahaning pasayishi, diareya, qorin og'rig'i, qabziyat, me'da-ichakdan qon ketishi, stomatit, kamdan-kam hollarda - "jigar" transaminazlarining faolligining oshishi, jigar funksiyasining buzilishi.
SSS tomonidan: EKG o'zgarishlari, taxikardiya, aritmiyalar, miokard ishemiyasi, UOKning pasayishi, YUQ rivojlanishi yoki kuchayishi.
Allergik reaksiyalar: teri qichishi, toshma, eshakemi, ADning pasayishi, nafas qisilishi, anafilaktik reaksiyalar (shu jumladan anafilaktik shok).
Boshqalar: interstitsial pnevmonit (yakka hollarda), soch to'kilishi, ortiqcha charchoq, zaiflik, noaniq nevrologik simptomatika, bel og'rig'i, bosh og'rig'i, gipetermiya, nafas qisilishi, mochevina konsentratsiyasining oshishi, giperkreatininemiya, hayz siklining buzilishi, amenoreya, kamdan-kam hollarda - teri va tirnoqlarning ko'k rangga bo'yalishi, juda kam hollarda - tirnoqlarning distrofiyasi va sklerlarning qaytar ko'k rangga bo'yalishi, ikkilamchi infeksiyalar, giperyurikemiya.
Mahalliy reaksiyalar: eritematoz toshmalar, shish, og'riq, teri yonishi, teri nekrozi (ekstravazatsiyada), in'ektsiya joyida terining ko'karishi, flebit.
Dozani oshirib yuborish. Simptomlar: tez rivojlanish va nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi bilan namoyon bo'ladi.
Mitoksantron bilan dozani oshirib yuborishni davolash: simptomatik, gemodializ va peritoneal dializ samarasiz.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, ishtahaning pasayishi, diareya, qorin og'rig'i, qabziyat, me'da-ichakdan qon ketishi, stomatit, kamdan-kam hollarda - "jigar" transaminazlarining faolligining oshishi, jigar funksiyasining buzilishi.
SSS tomonidan: EKG o'zgarishlari, taxikardiya, aritmiyalar, miokard ishemiyasi, UOKning pasayishi, YUQ rivojlanishi yoki kuchayishi.
Allergik reaksiyalar: teri qichishi, toshma, eshakemi, ADning pasayishi, nafas qisilishi, anafilaktik reaksiyalar (shu jumladan anafilaktik shok).
Boshqalar: interstitsial pnevmonit (yakka hollarda), soch to'kilishi, ortiqcha charchoq, zaiflik, noaniq nevrologik simptomatika, bel og'rig'i, bosh og'rig'i, gipetermiya, nafas qisilishi, mochevina konsentratsiyasining oshishi, giperkreatininemiya, hayz siklining buzilishi, amenoreya, kamdan-kam hollarda - teri va tirnoqlarning ko'k rangga bo'yalishi, juda kam hollarda - tirnoqlarning distrofiyasi va sklerlarning qaytar ko'k rangga bo'yalishi, ikkilamchi infeksiyalar, giperyurikemiya.
Mahalliy reaksiyalar: eritematoz toshmalar, shish, og'riq, teri yonishi, teri nekrozi (ekstravazatsiyada), in'ektsiya joyida terining ko'karishi, flebit.
Dozani oshirib yuborish. Simptomlar: tez rivojlanish va nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi bilan namoyon bo'ladi.
Mitoksantron bilan dozani oshirib yuborishni davolash: simptomatik, gemodializ va peritoneal dializ samarasiz.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
5 ml hajmli flakonlarda va 12,5 ml hajmli flakonlarda.
