Linparza
Lynparza
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Olaparib
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Lynparza" 0,1 № 56
D.S. Ichkariga, 2 tabletkadan. Kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S. Ichkariga, 2 tabletkadan. Kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
O'simta qarshi.
Farmakodinamika
Farmakodinamik xususiyatlari
Olaparib inson poli(ADF-riboza)-polimeraza (PARP) fermentlarining kuchli ingibitori hisoblanadi: PARP-1, PARP-2 va PARP-3.
Olaparib monoterapiya va an'anaviy kimyoterapevtik preparatlar bilan kombinatsiyada in vitro o'simta hujayra liniyalarining o'sishini va in vivo o'simta o'sishini ingibitsiya qilishi ko'rsatilgan.
PARP fermentlari deoksiribonuklein kislotasi (DNK) bir zanjirli uzilishlarini samarali tiklash uchun zarur. PARP-induksiyalangan tiklanish uchun xromatin modifikatsiyasidan so'ng PARP o'z-o'zini o'zgartirishi va DNKdan ajralishi kerak, bu esa bazaviy eksiziyali tiklanish fermentlariga uzilish joyiga kirish imkonini beradi. Olaparib DNK bilan bog'langan PARP fermentining faol joyiga bog'langanda, PARPning ajralishini oldini oladi va uni DNKda mahkamlaydi, shu bilan tiklanishni bloklaydi. Bo'linayotgan hujayralarda bu PARP–DNK kompleksi joylashgan joyda replikatsiya vilkasining to'xtashiga va DNKning ikki zanjirli uzilishlariga olib keladi. Normal hujayralarda DNKning ikki zanjirli uzilishlari gomologik rekombinatsiya orqali tiklanadi. Gomologik rekombinatsiya orqali tiklanishning funktsional komponentlari yo'q bo'lgan o'simta hujayralarida (BRCA1, BRCA2, ATM, CDK12 va boshqa DNKni gomologik rekombinatsiya orqali tiklashda bevosita yoki bilvosita ishtirok etuvchi genlarning inaktivatsiyasi tufayli), DNKning ikki zanjirli uzilishlari gomologik rekombinatsiya orqali aniq va samarali tiklanishi mumkin emas. Buning o'rniga, tiklanish DNKga ko'p miqdorda xatolar kiritish bilan bog'liq bo'lgan nohomologik uchlarini birlashtirish kabi alternativ yo'llar bilan amalga oshiriladi, bu esa genomik beqarorlikni oshiradi. Bir necha replikatsiya sikllaridan so'ng genomik beqarorlik qabul qilinishi mumkin bo'lmagan darajaga yetishi va normal hujayralarga nisbatan dastlab katta mutatsion yukni ko'taruvchi o'simta hujayralarining o'limiga olib kelishi mumkin. Gomologik rekombinatsiya orqali tiklanish uchun muhim bo'lgan genlarda zararli mutatsiyalar yo'qligida, bu DNKni tiklash yo'li boshqa mexanizmlar orqali buzilishi mumkin, garchi bunga olib keluvchi og'ishlar va ularning namoyon bo'lishi to'liq ma'lum emas. Gomologik rekombinatsiya orqali tiklanishning to'liq funktsional yo'lining yo'qligi tuxumdon saratoni va boshqa saraton turlarining platina preparatlariga sezgirligini aniqlovchi asosiy omillardan biridir.
BRCA yetishmovchiligi bo'lgan in vivo modellarida platina preparati bilan terapiyadan so'ng qo'llanilgan olaparib o'simta progressiyasini kechiktirgan va faqat platina preparati bilan terapiyaga nisbatan umumiy omon qolishni oshirgan, bu olaparib bilan qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomiyligi bilan korrelyatsiya qilgan.
QT intervaliga ta'siri. Olaparibning 300 mg dozada kuniga 2 marta ko'p marta qabul qilinishi miokard repolarizatsiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan (QT intervaliga ta'sir ko'rsatmaganligi asosida).
Olaparib inson poli(ADF-riboza)-polimeraza (PARP) fermentlarining kuchli ingibitori hisoblanadi: PARP-1, PARP-2 va PARP-3.
Olaparib monoterapiya va an'anaviy kimyoterapevtik preparatlar bilan kombinatsiyada in vitro o'simta hujayra liniyalarining o'sishini va in vivo o'simta o'sishini ingibitsiya qilishi ko'rsatilgan.
PARP fermentlari deoksiribonuklein kislotasi (DNK) bir zanjirli uzilishlarini samarali tiklash uchun zarur. PARP-induksiyalangan tiklanish uchun xromatin modifikatsiyasidan so'ng PARP o'z-o'zini o'zgartirishi va DNKdan ajralishi kerak, bu esa bazaviy eksiziyali tiklanish fermentlariga uzilish joyiga kirish imkonini beradi. Olaparib DNK bilan bog'langan PARP fermentining faol joyiga bog'langanda, PARPning ajralishini oldini oladi va uni DNKda mahkamlaydi, shu bilan tiklanishni bloklaydi. Bo'linayotgan hujayralarda bu PARP–DNK kompleksi joylashgan joyda replikatsiya vilkasining to'xtashiga va DNKning ikki zanjirli uzilishlariga olib keladi. Normal hujayralarda DNKning ikki zanjirli uzilishlari gomologik rekombinatsiya orqali tiklanadi. Gomologik rekombinatsiya orqali tiklanishning funktsional komponentlari yo'q bo'lgan o'simta hujayralarida (BRCA1, BRCA2, ATM, CDK12 va boshqa DNKni gomologik rekombinatsiya orqali tiklashda bevosita yoki bilvosita ishtirok etuvchi genlarning inaktivatsiyasi tufayli), DNKning ikki zanjirli uzilishlari gomologik rekombinatsiya orqali aniq va samarali tiklanishi mumkin emas. Buning o'rniga, tiklanish DNKga ko'p miqdorda xatolar kiritish bilan bog'liq bo'lgan nohomologik uchlarini birlashtirish kabi alternativ yo'llar bilan amalga oshiriladi, bu esa genomik beqarorlikni oshiradi. Bir necha replikatsiya sikllaridan so'ng genomik beqarorlik qabul qilinishi mumkin bo'lmagan darajaga yetishi va normal hujayralarga nisbatan dastlab katta mutatsion yukni ko'taruvchi o'simta hujayralarining o'limiga olib kelishi mumkin. Gomologik rekombinatsiya orqali tiklanish uchun muhim bo'lgan genlarda zararli mutatsiyalar yo'qligida, bu DNKni tiklash yo'li boshqa mexanizmlar orqali buzilishi mumkin, garchi bunga olib keluvchi og'ishlar va ularning namoyon bo'lishi to'liq ma'lum emas. Gomologik rekombinatsiya orqali tiklanishning to'liq funktsional yo'lining yo'qligi tuxumdon saratoni va boshqa saraton turlarining platina preparatlariga sezgirligini aniqlovchi asosiy omillardan biridir.
BRCA yetishmovchiligi bo'lgan in vivo modellarida platina preparati bilan terapiyadan so'ng qo'llanilgan olaparib o'simta progressiyasini kechiktirgan va faqat platina preparati bilan terapiyaga nisbatan umumiy omon qolishni oshirgan, bu olaparib bilan qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomiyligi bilan korrelyatsiya qilgan.
QT intervaliga ta'siri. Olaparibning 300 mg dozada kuniga 2 marta ko'p marta qabul qilinishi miokard repolarizatsiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan (QT intervaliga ta'sir ko'rsatmaganligi asosida).
Farmakokinetika
Olaparibning 300 mg dozadagi tabletkalaridagi farmakokinetikasi taxminan 7 l/soat plazma klirensi, taxminan 158 l taqsimlanish hajmi va 15 soat yarim chiqarilish davri bilan xarakterlanadi. Ko'p marta qabul qilinganda AUC (vaqtga bog'liq konsentratsiya egri chizig'i ostidagi maydon) yig'ilish koeffitsienti 1,8 bo'lgan va farmakokinetika vaqtga bog'liq xususiyatga ega bo'lgan.
Absorbsiya. Ichkariga qabul qilingandan so'ng (150 mg dan 2 tabletka) olaparib tez so'riladi, maksimal plazma konsentratsiyasiga (Cmax) erishish vaqti medianasi 1,5 soatni tashkil qiladi.
Preparatni ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish so'rilish tezligini sekinlashtirgan (maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (tmax) 2,5 soatga oshgan va maksimal konsentratsiya (Cmax) taxminan 21% ga kamaygan), lekin olaparibning so'rilish darajasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan (terapevtik diapazon AUC: 1,08; 90% ishonch oralig'i (IO): 1,01; 1,16). Shuning uchun Linparza preparatini ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.
Taqsimlanish. In vitro sharoitida olaparibning plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 82% ni tashkil qiladi, uning plazmadagi konsentratsiyasi 10 mkg/ml bo'lganda, bu taxminan Cmax ga mos keladi. In vitro sharoitida olaparibning inson plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi dozaga bog'liq edi; bog'langan fraktsiya taxminan 91% ni tashkil qilgan 1 mkg/ml da, 10 mkg/ml da 82% ga va 40 mkg/ml da 70% ga kamaygan. Tozalangan oqsillar eritmalarida olaparibning albumin bilan bog'langan fraktsiyasi taxminan 56% ni tashkil qilgan va olaparib konsentratsiyasiga bog'liq bo'lmagan. Xuddi shu test tizimida alfa-1-kislota glikoprotein bilan bog'langan fraktsiya olaparib konsentratsiyasi 10 mkg/ml da 29% ni tashkil qilgan va yuqori konsentratsiyalarda bog'lanish darajasining kamayish tendentsiyasiga ega bo'lgan.
Metabolizm. In vitro sharoitida olaparib metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy fermentlar sitoxrom P450 CYP3A4/5 izofermentlari ekanligi ko'rsatilgan.
14C-olaparibni ichkariga qabul qilgan ayol bemorlarda plazma qonida radioaktivlikning asosiy qismi o'zgarmagan olaparib bilan bog'liq bo'lgan (70%), u shuningdek, siydik va najasda aniqlangan asosiy komponent bo'lgan (qabul qilingan dozaning mos ravishda 15 va 6%). Olaparib organizmda ko'plab metabolik o'zgarishlarga uchraydi, ular asosan piperazin va ftorbenzil halqalarini o'z ichiga oladi, asosan oksidlanish yo'li bilan bir qator hosilalarni hosil qiladi, ular keyinchalik glyukuronid yoki sulfat kon'yugatsiyasiga uchraydi. Plazmada, siydikda va najasda mos ravishda 20, 37 va 20 metabolitlar aniqlangan, ularning aksariyati qabul qilingan preparatning 1% dan kamini tashkil qilgan. Qonda aylanib yuruvchi asosiy metabolitlar ochiq halqali piperazin-3-ol fragmenti va ikkita monooksigenlangan metabolitlar bo'lgan (har biri taxminan 10% radioaktivlikni tashkil qilgan), ulardan biri siydik va najasda aniqlangan asosiy metabolit ham bo'lgan (mos ravishda 6 va 5% radioaktivlik).
In vitro sharoitida olaparib UGT2B7 yoki sitoxrom izofermentlari CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ni minimal darajada ingibitsiya qilgan yoki umuman ingibitsiya qilmagan va ularning hech biri uchun klinik ahamiyatli, vaqtga bog'liq ingibitor bo'lishi kutilmaydi. Olaparib in vitro sharoitida UGT1A1 ni ingibitsiya qilgan, ammo farmakokinetikaning fiziologik asoslangan modellashtirilishi bu hodisaning klinik ahamiyatga ega emasligini ko'rsatadi.
Fermentlar faolligini baholash natijalariga ko'ra, olaparib CYP2C9 yoki CYP2C19 izofermentlarining induktori emas edi. In vitro sharoitida olaparib efflyuks tashuvchisi — glikoprotein P (IC50 = 76 mM) substrati va ingibitori bo'lgan, ammo bu fakt klinik ahamiyatga ega emasligi ehtimoli yuqori. In vitro tadqiqotlar natijalari shuningdek, olaparib OATP1B1, OATP1B3, OCT1, BCRP yoki MRP2 substrati emasligini, BCRPning zaif ingibitori ekanligini va OATP1B3, OAT1 yoki MRP2 ingibitori emasligini ko'rsatdi.
Chiqarilish. 14C-olaparibni bir marta qabul qilgandan so'ng taxminan 86% umumiy radioaktivlik 7 kun ichida chiqarilgan, taxminan 44% — buyrak orqali va 42% — ichak orqali. Kiritilgan dozaning ko'p qismi metabolitlar shaklida chiqarilgan.
Maxsus bemorlar guruhlari
Populyatsion farmakokinetik tahlillarda yosh, jins, tana vazni yoki irqiy mansublik (shu jumladan, yevropoid irqi va yapon kelib chiqishi bo'lgan bemorlar) olaparibning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.
Buyrak funktsiyasi buzilishi. Buyrak funktsiyasi yengil darajada buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 51 dan 80 ml/min gacha) 300 mg olaparibni bir marta ichkariga qabul qilgandan so'ng AUC 24% ga, Cmax — 15% ga oshgan, normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlarga nisbatan. Buyrak funktsiyasi yengil darajada buzilgan bemorlarda Linparza preparatining dozasini tuzatish talab etilmaydi.
Buyrak funktsiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 31 dan 50 ml/min gacha) AUC 44% ga, Cmax 26% ga oshgan, normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlarga nisbatan 300 mg olaparibni bir marta ichkariga qabul qilgandan so'ng. Buyrak funktsiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda Linparza preparatining dozasini tuzatish tavsiya etiladi.
Buyrak funktsiyasi og'ir darajada buzilgan yoki terminal buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi ≤30 ml/min) bo'lgan bemorlarda olaparib qo'llanilishi o'rganilmagan.
Jigar funktsiyasi buzilishi. Jigar funktsiyasi yengil darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A sinf) AUC 15% ga oshgan, Cmax — 13% ga oshgan; jigar funktsiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha B sinf) AUC 8% ga oshgan, Cmax 13% ga kamaygan, normal jigar funktsiyasiga ega bemorlarga nisbatan. Jigar funktsiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda Linparza preparatining dozasini tuzatish talab etilmaydi. Jigar funktsiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinf) olaparib qo'llanilishi o'rganilmagan.
Absorbsiya. Ichkariga qabul qilingandan so'ng (150 mg dan 2 tabletka) olaparib tez so'riladi, maksimal plazma konsentratsiyasiga (Cmax) erishish vaqti medianasi 1,5 soatni tashkil qiladi.
Preparatni ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish so'rilish tezligini sekinlashtirgan (maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (tmax) 2,5 soatga oshgan va maksimal konsentratsiya (Cmax) taxminan 21% ga kamaygan), lekin olaparibning so'rilish darajasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan (terapevtik diapazon AUC: 1,08; 90% ishonch oralig'i (IO): 1,01; 1,16). Shuning uchun Linparza preparatini ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.
Taqsimlanish. In vitro sharoitida olaparibning plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 82% ni tashkil qiladi, uning plazmadagi konsentratsiyasi 10 mkg/ml bo'lganda, bu taxminan Cmax ga mos keladi. In vitro sharoitida olaparibning inson plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi dozaga bog'liq edi; bog'langan fraktsiya taxminan 91% ni tashkil qilgan 1 mkg/ml da, 10 mkg/ml da 82% ga va 40 mkg/ml da 70% ga kamaygan. Tozalangan oqsillar eritmalarida olaparibning albumin bilan bog'langan fraktsiyasi taxminan 56% ni tashkil qilgan va olaparib konsentratsiyasiga bog'liq bo'lmagan. Xuddi shu test tizimida alfa-1-kislota glikoprotein bilan bog'langan fraktsiya olaparib konsentratsiyasi 10 mkg/ml da 29% ni tashkil qilgan va yuqori konsentratsiyalarda bog'lanish darajasining kamayish tendentsiyasiga ega bo'lgan.
Metabolizm. In vitro sharoitida olaparib metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy fermentlar sitoxrom P450 CYP3A4/5 izofermentlari ekanligi ko'rsatilgan.
14C-olaparibni ichkariga qabul qilgan ayol bemorlarda plazma qonida radioaktivlikning asosiy qismi o'zgarmagan olaparib bilan bog'liq bo'lgan (70%), u shuningdek, siydik va najasda aniqlangan asosiy komponent bo'lgan (qabul qilingan dozaning mos ravishda 15 va 6%). Olaparib organizmda ko'plab metabolik o'zgarishlarga uchraydi, ular asosan piperazin va ftorbenzil halqalarini o'z ichiga oladi, asosan oksidlanish yo'li bilan bir qator hosilalarni hosil qiladi, ular keyinchalik glyukuronid yoki sulfat kon'yugatsiyasiga uchraydi. Plazmada, siydikda va najasda mos ravishda 20, 37 va 20 metabolitlar aniqlangan, ularning aksariyati qabul qilingan preparatning 1% dan kamini tashkil qilgan. Qonda aylanib yuruvchi asosiy metabolitlar ochiq halqali piperazin-3-ol fragmenti va ikkita monooksigenlangan metabolitlar bo'lgan (har biri taxminan 10% radioaktivlikni tashkil qilgan), ulardan biri siydik va najasda aniqlangan asosiy metabolit ham bo'lgan (mos ravishda 6 va 5% radioaktivlik).
In vitro sharoitida olaparib UGT2B7 yoki sitoxrom izofermentlari CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ni minimal darajada ingibitsiya qilgan yoki umuman ingibitsiya qilmagan va ularning hech biri uchun klinik ahamiyatli, vaqtga bog'liq ingibitor bo'lishi kutilmaydi. Olaparib in vitro sharoitida UGT1A1 ni ingibitsiya qilgan, ammo farmakokinetikaning fiziologik asoslangan modellashtirilishi bu hodisaning klinik ahamiyatga ega emasligini ko'rsatadi.
Fermentlar faolligini baholash natijalariga ko'ra, olaparib CYP2C9 yoki CYP2C19 izofermentlarining induktori emas edi. In vitro sharoitida olaparib efflyuks tashuvchisi — glikoprotein P (IC50 = 76 mM) substrati va ingibitori bo'lgan, ammo bu fakt klinik ahamiyatga ega emasligi ehtimoli yuqori. In vitro tadqiqotlar natijalari shuningdek, olaparib OATP1B1, OATP1B3, OCT1, BCRP yoki MRP2 substrati emasligini, BCRPning zaif ingibitori ekanligini va OATP1B3, OAT1 yoki MRP2 ingibitori emasligini ko'rsatdi.
Chiqarilish. 14C-olaparibni bir marta qabul qilgandan so'ng taxminan 86% umumiy radioaktivlik 7 kun ichida chiqarilgan, taxminan 44% — buyrak orqali va 42% — ichak orqali. Kiritilgan dozaning ko'p qismi metabolitlar shaklida chiqarilgan.
Maxsus bemorlar guruhlari
Populyatsion farmakokinetik tahlillarda yosh, jins, tana vazni yoki irqiy mansublik (shu jumladan, yevropoid irqi va yapon kelib chiqishi bo'lgan bemorlar) olaparibning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan.
Buyrak funktsiyasi buzilishi. Buyrak funktsiyasi yengil darajada buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 51 dan 80 ml/min gacha) 300 mg olaparibni bir marta ichkariga qabul qilgandan so'ng AUC 24% ga, Cmax — 15% ga oshgan, normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlarga nisbatan. Buyrak funktsiyasi yengil darajada buzilgan bemorlarda Linparza preparatining dozasini tuzatish talab etilmaydi.
Buyrak funktsiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 31 dan 50 ml/min gacha) AUC 44% ga, Cmax 26% ga oshgan, normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlarga nisbatan 300 mg olaparibni bir marta ichkariga qabul qilgandan so'ng. Buyrak funktsiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda Linparza preparatining dozasini tuzatish tavsiya etiladi.
Buyrak funktsiyasi og'ir darajada buzilgan yoki terminal buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi ≤30 ml/min) bo'lgan bemorlarda olaparib qo'llanilishi o'rganilmagan.
Jigar funktsiyasi buzilishi. Jigar funktsiyasi yengil darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A sinf) AUC 15% ga oshgan, Cmax — 13% ga oshgan; jigar funktsiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha B sinf) AUC 8% ga oshgan, Cmax 13% ga kamaygan, normal jigar funktsiyasiga ega bemorlarga nisbatan. Jigar funktsiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda Linparza preparatining dozasini tuzatish talab etilmaydi. Jigar funktsiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinf) olaparib qo'llanilishi o'rganilmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga. Tabletkalarni butunlay yutish kerak, chaynash, eritish, maydalash yoki sindirish mumkin emas. Preparatni ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.
Linparza preparati 100 va 150 mg dozadagi tabletkalar shaklida mavjud. Linparza preparatining tavsiya etilgan doza 300 mg (150 mg dan 2 tabletka) kuniga 2 marta, bu kunlik doza 600 mg ga teng.
100 mg dozadagi tabletkalar doza kamaytirish zarur bo'lganda qabul qilish uchun mo'ljallangan.
BRCA geni va gomologik rekombinatsiya orqali DNKni tiklashda ishtirok etuvchi boshqa genlarning mutatsiyalarini aniqlash. Mutatsiyalarni malakali laboratoriyada validatsiyalangan test yordamida aniqlash kerak.
BRCA genlarida mutatsiyalari bo'lgan birinchi marta aniqlangan keng tarqalgan tuxumdon saratoni bilan bemorlar uchun qo'llab-quvvatlovchi monoterapiya. Bemorlar Linparza preparatini qo'llashni boshlashdan oldin BRCA genining — germinal yoki somatik — mutatsiyasi tasdiqlangan bo'lishi kerak.
Metastatik HER2-salbiy ko'krak saratoni. Bemorlar Linparza preparatini qo'llashni boshlashdan oldin BRCA genining germinal mutatsiyasi tasdiqlangan bo'lishi kerak.
Birinchi chiziqli terapiyadan keyin metastatik oshqozon osti bezi adenokarsinomasi uchun qo'llab-quvvatlovchi terapiya. Bemorlar Linparza preparatini qo'llashni boshlashdan oldin BRCA genining germinal mutatsiyasi tasdiqlangan bo'lishi kerak.
Metastatik kastratsiyaga chidamli prostata saratoni, gomologik rekombinatsiya orqali DNKni tiklashda ishtirok etuvchi genlarning mutatsiyasi mavjud bo'lganda. Bemorlar Linparza preparatini qo'llashni boshlashdan oldin gomologik rekombinatsiya orqali DNKni tiklashda ishtirok etuvchi genlarning mutatsiyasi tasdiqlangan bo'lishi kerak (o'simta to'qima namunasi DNKsi, plazma qonidan aylanib yuruvchi DNK, qon yoki boshqa o'simtasiz namunalar germinal DNKsi tekshirilganda).
Terapiyaning davomiyligi
BRCA genlarida mutatsiyalari bo'lgan birinchi marta aniqlangan keng tarqalgan tuxumdon saratoni uchun qo'llab-quvvatlovchi monoterapiya: terapiyani 2 yil davomida yoki kasallik progressiyasigacha davom ettirish tavsiya etiladi. To'liq javob (kasallikning radiologik belgilarining yo'qligi) holatida terapiya davolash boshlanganidan 2 yil o'tgach to'xtatilishi kerak. Agar terapiya boshlanganidan 2 yil o'tgach qisman javob saqlansa, davolash 2 yildan ortiq davom ettirilishi mumkin, agar shifokor fikriga ko'ra bu bemorga foyda keltirishi mumkin bo'lsa.
Platinaga sezgir tuxumdon saratoni qaytalanishi: terapiyani kasallik progressiyasigacha davom ettirish tavsiya etiladi.
BRCA genlarida mutatsiyalari bo'lgan birinchi marta aniqlangan keng tarqalgan tuxumdon saratoni uchun bevasizumab bilan kombinatsiyada qo'llab-quvvatlovchi monoterapiya: terapiyani 2 yil davomida yoki kasallik progressiyasigacha davom ettirish tavsiya etiladi. To'liq javob (kasallikning radiologik belgilarining yo'qligi) holatida terapiya davolash boshlanganidan 2 yil o'tgach to'xtatilishi kerak. Agar terapiya boshlanganidan 2 yil o'tgach qisman javob saqlansa, davolash 2 yildan ortiq davom ettirilishi mumkin, agar shifokor fikriga ko'ra bu bemorga foyda keltirishi mumkin bo'lsa. Bevasizumabning dozalash haqida ma'lumot ushbu preparatning qo'llanilish bo'yicha ko'rsatmalarida keltirilgan.
Metastatik HER2-salbiy ko'krak saratoni: terapiyani kasallik progressiyasigacha davom ettirish tavsiya etiladi.
Birinci chiziqli terapiyadan keyin metastatik oshqozon osti bezi adenokarsinomasi uchun qo'llab-quvvatlovchi terapiya: terapiyani kasallik progressiyasigacha davom ettirish tavsiya etiladi.
Metastatik kastratsiyaga chidamli prostata saratoni, gomologik rekombinatsiya orqali DNKni tiklashda ishtirok etuvchi genlarning mutatsiyasi mavjud bo'lganda: terapiyani kasallik progressiyasigacha davom ettirish tavsiya etiladi.
Linparza preparatining tabletkalari va kapsulalarining dozalashdagi muhim farqlari
Linparza preparati shuningdek, 50 mg dozadagi kapsulalar shaklida mavjud. Kapsulalarni dozalash bo'yicha savollar uchun kapsulalar qo'llanilish bo'yicha ko'rsatmalariga murojaat qilish kerak. Linparza preparatining kapsulalari (50 mg) Linparza preparatining tabletkalari (100 va 150 mg) bilan bir xil doza bilan almashtirilishi mumkin emas, chunki har bir dori shaklining dozalash va biokiraolishlikdagi farqlari mavjud.
Doza o'tkazib yuborilishi. Doza o'tkazib yuborilgan taqdirda, keyingi odatdagi doza odatdagi vaqtda qabul qilinishi kerak.
Doza tuzatish
Nojo'ya reaktsiyalar uchun doza tuzatish. Nojo'ya reaktsiyalarni bartaraf etish uchun terapiyani to'xtatish va keyinchalik preparatning dozasini kamaytirish mumkin.
Tavsiya etilgan kamaytirilgan doza 250 mg (150 mg dan bir tabletka va 100 mg dan bir tabletka) kuniga 2 marta (kunlik doza 500 mg ga teng).
Agar preparatning dozasini yanada kamaytirish talab etilsa, doza 200 mg (100 mg dan ikki tabletka) kuniga 2 marta (kunlik doza 400 mg ga teng) kamaytirilishi tavsiya etiladi.
CYP3A ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda preparatning dozasini tuzatish. CYP3A kuchli yoki o'rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi, alternativ preparatlarni qo'llash masalasini ko'rib chiqish kerak. CYP3A kuchli ingibitori bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, Linparza preparatining dozasini 100 mg (100 mg dan bir tabletka) kuniga 2 marta (kunlik doza 200 mg ga teng) kamaytirish tavsiya etiladi. CYP3A o'rtacha ingibitori bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, Linparza preparatining dozasini 150 mg (150 mg dan bir tabletka) kuniga 2 marta (kunlik doza 300 mg ga teng) kamaytirish tavsiya etiladi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar (65 yoshdan katta). Keksalar uchun boshlang'ich doza tuzatish talab etilmaydi. 75 yosh va undan katta bemorlarda olaparib qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan.
Buyrak funktsiyasi buzilishi. Buyrak funktsiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 31 dan 50 ml/min gacha) Linparza preparatining tavsiya etilgan doza 200 mg (100 mg dan ikki tabletka) kuniga 2 marta (kunlik doza 400 mg ga teng).
Linparza preparati buyrak funktsiyasi og'ir darajada buzilgan yoki terminal buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi ≤30 ml/min) bo'lgan bemorlarga qo'llanilishi mumkin emas, chunki bunday bemorlarda olaparibning xavfsizligi va farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Buyrak funktsiyasi yengil darajada buzilgan (kreatinin klirensi 51 dan 80 ml/min gacha) bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi.
Jigar funktsiyasi buzilishi. Linparza® preparati jigar funktsiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A yoki B sinf) bemorlarda doza tuzatishsiz qo'llanilishi mumkin. Linparza preparati jigar funktsiyasi og'ir darajada buzilgan (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinf) bemorlarga qo'llanilishi mumkin emas, chunki bunday bemorlarda uning xavfsizligi va farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Linparza preparati 100 va 150 mg dozadagi tabletkalar shaklida mavjud. Linparza preparatining tavsiya etilgan doza 300 mg (150 mg dan 2 tabletka) kuniga 2 marta, bu kunlik doza 600 mg ga teng.
100 mg dozadagi tabletkalar doza kamaytirish zarur bo'lganda qabul qilish uchun mo'ljallangan.
BRCA geni va gomologik rekombinatsiya orqali DNKni tiklashda ishtirok etuvchi boshqa genlarning mutatsiyalarini aniqlash. Mutatsiyalarni malakali laboratoriyada validatsiyalangan test yordamida aniqlash kerak.
BRCA genlarida mutatsiyalari bo'lgan birinchi marta aniqlangan keng tarqalgan tuxumdon saratoni bilan bemorlar uchun qo'llab-quvvatlovchi monoterapiya. Bemorlar Linparza preparatini qo'llashni boshlashdan oldin BRCA genining — germinal yoki somatik — mutatsiyasi tasdiqlangan bo'lishi kerak.
Metastatik HER2-salbiy ko'krak saratoni. Bemorlar Linparza preparatini qo'llashni boshlashdan oldin BRCA genining germinal mutatsiyasi tasdiqlangan bo'lishi kerak.
Birinchi chiziqli terapiyadan keyin metastatik oshqozon osti bezi adenokarsinomasi uchun qo'llab-quvvatlovchi terapiya. Bemorlar Linparza preparatini qo'llashni boshlashdan oldin BRCA genining germinal mutatsiyasi tasdiqlangan bo'lishi kerak.
Metastatik kastratsiyaga chidamli prostata saratoni, gomologik rekombinatsiya orqali DNKni tiklashda ishtirok etuvchi genlarning mutatsiyasi mavjud bo'lganda. Bemorlar Linparza preparatini qo'llashni boshlashdan oldin gomologik rekombinatsiya orqali DNKni tiklashda ishtirok etuvchi genlarning mutatsiyasi tasdiqlangan bo'lishi kerak (o'simta to'qima namunasi DNKsi, plazma qonidan aylanib yuruvchi DNK, qon yoki boshqa o'simtasiz namunalar germinal DNKsi tekshirilganda).
Terapiyaning davomiyligi
BRCA genlarida mutatsiyalari bo'lgan birinchi marta aniqlangan keng tarqalgan tuxumdon saratoni uchun qo'llab-quvvatlovchi monoterapiya: terapiyani 2 yil davomida yoki kasallik progressiyasigacha davom ettirish tavsiya etiladi. To'liq javob (kasallikning radiologik belgilarining yo'qligi) holatida terapiya davolash boshlanganidan 2 yil o'tgach to'xtatilishi kerak. Agar terapiya boshlanganidan 2 yil o'tgach qisman javob saqlansa, davolash 2 yildan ortiq davom ettirilishi mumkin, agar shifokor fikriga ko'ra bu bemorga foyda keltirishi mumkin bo'lsa.
Platinaga sezgir tuxumdon saratoni qaytalanishi: terapiyani kasallik progressiyasigacha davom ettirish tavsiya etiladi.
BRCA genlarida mutatsiyalari bo'lgan birinchi marta aniqlangan keng tarqalgan tuxumdon saratoni uchun bevasizumab bilan kombinatsiyada qo'llab-quvvatlovchi monoterapiya: terapiyani 2 yil davomida yoki kasallik progressiyasigacha davom ettirish tavsiya etiladi. To'liq javob (kasallikning radiologik belgilarining yo'qligi) holatida terapiya davolash boshlanganidan 2 yil o'tgach to'xtatilishi kerak. Agar terapiya boshlanganidan 2 yil o'tgach qisman javob saqlansa, davolash 2 yildan ortiq davom ettirilishi mumkin, agar shifokor fikriga ko'ra bu bemorga foyda keltirishi mumkin bo'lsa. Bevasizumabning dozalash haqida ma'lumot ushbu preparatning qo'llanilish bo'yicha ko'rsatmalarida keltirilgan.
Metastatik HER2-salbiy ko'krak saratoni: terapiyani kasallik progressiyasigacha davom ettirish tavsiya etiladi.
Birinci chiziqli terapiyadan keyin metastatik oshqozon osti bezi adenokarsinomasi uchun qo'llab-quvvatlovchi terapiya: terapiyani kasallik progressiyasigacha davom ettirish tavsiya etiladi.
Metastatik kastratsiyaga chidamli prostata saratoni, gomologik rekombinatsiya orqali DNKni tiklashda ishtirok etuvchi genlarning mutatsiyasi mavjud bo'lganda: terapiyani kasallik progressiyasigacha davom ettirish tavsiya etiladi.
Linparza preparatining tabletkalari va kapsulalarining dozalashdagi muhim farqlari
Linparza preparati shuningdek, 50 mg dozadagi kapsulalar shaklida mavjud. Kapsulalarni dozalash bo'yicha savollar uchun kapsulalar qo'llanilish bo'yicha ko'rsatmalariga murojaat qilish kerak. Linparza preparatining kapsulalari (50 mg) Linparza preparatining tabletkalari (100 va 150 mg) bilan bir xil doza bilan almashtirilishi mumkin emas, chunki har bir dori shaklining dozalash va biokiraolishlikdagi farqlari mavjud.
Doza o'tkazib yuborilishi. Doza o'tkazib yuborilgan taqdirda, keyingi odatdagi doza odatdagi vaqtda qabul qilinishi kerak.
Doza tuzatish
Nojo'ya reaktsiyalar uchun doza tuzatish. Nojo'ya reaktsiyalarni bartaraf etish uchun terapiyani to'xtatish va keyinchalik preparatning dozasini kamaytirish mumkin.
Tavsiya etilgan kamaytirilgan doza 250 mg (150 mg dan bir tabletka va 100 mg dan bir tabletka) kuniga 2 marta (kunlik doza 500 mg ga teng).
Agar preparatning dozasini yanada kamaytirish talab etilsa, doza 200 mg (100 mg dan ikki tabletka) kuniga 2 marta (kunlik doza 400 mg ga teng) kamaytirilishi tavsiya etiladi.
CYP3A ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda preparatning dozasini tuzatish. CYP3A kuchli yoki o'rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi, alternativ preparatlarni qo'llash masalasini ko'rib chiqish kerak. CYP3A kuchli ingibitori bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, Linparza preparatining dozasini 100 mg (100 mg dan bir tabletka) kuniga 2 marta (kunlik doza 200 mg ga teng) kamaytirish tavsiya etiladi. CYP3A o'rtacha ingibitori bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, Linparza preparatining dozasini 150 mg (150 mg dan bir tabletka) kuniga 2 marta (kunlik doza 300 mg ga teng) kamaytirish tavsiya etiladi.
Maxsus bemorlar guruhlari
Keksalar (65 yoshdan katta). Keksalar uchun boshlang'ich doza tuzatish talab etilmaydi. 75 yosh va undan katta bemorlarda olaparib qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar cheklangan.
Buyrak funktsiyasi buzilishi. Buyrak funktsiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 31 dan 50 ml/min gacha) Linparza preparatining tavsiya etilgan doza 200 mg (100 mg dan ikki tabletka) kuniga 2 marta (kunlik doza 400 mg ga teng).
Linparza preparati buyrak funktsiyasi og'ir darajada buzilgan yoki terminal buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi ≤30 ml/min) bo'lgan bemorlarga qo'llanilishi mumkin emas, chunki bunday bemorlarda olaparibning xavfsizligi va farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Buyrak funktsiyasi yengil darajada buzilgan (kreatinin klirensi 51 dan 80 ml/min gacha) bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi.
Jigar funktsiyasi buzilishi. Linparza® preparati jigar funktsiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A yoki B sinf) bemorlarda doza tuzatishsiz qo'llanilishi mumkin. Linparza preparati jigar funktsiyasi og'ir darajada buzilgan (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinf) bemorlarga qo'llanilishi mumkin emas, chunki bunday bemorlarda uning xavfsizligi va farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Bolalar uchun:
Linparza preparati bolalar va o'smirlar uchun qo'llanilishi mumkin emas, chunki ushbu populyatsiyada preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Ko'rsatmalar
Tuxumdon saratoni
Linparza preparati quyidagilar uchun ko'rsatilgan:
- birinchi marta aniqlangan keng tarqalgan epitelial tuxumdon saratoni, bachadon trubkasi saratoni yoki yuqori darajada yomon xulqli birlamchi peritoneal saratonning BRCA genlarida mutatsiyalari bo'lgan kattalar bemorlarda platina tarkibli birinchi chiziqli kimyoterapiyaga javob bergan (to'liq yoki qisman javob) bemorlar uchun qo'llab-quvvatlovchi monoterapiya.
- platina sezgir epitelial tuxumdon saratoni, bachadon trubkasi saratoni yoki yuqori darajada yomon xulqli birlamchi peritoneal saratonning qaytalanishi bo'lgan kattalar bemorlarda platina tarkibli kimyoterapiyaga javob bergan (to'liq yoki qisman javob) bemorlar uchun qo'llab-quvvatlovchi monoterapiya.
Linparza preparati bevasizumab bilan kombinatsiyada quyidagilar uchun ko'rsatilgan:
- birinchi marta aniqlangan keng tarqalgan epitelial tuxumdon saratoni, bachadon trubkasi saratoni yoki yuqori darajada yomon xulqli birlamchi peritoneal saratonning platina tarkibli birinchi chiziqli kimyoterapiyaga javob bergan (to'liq yoki qisman javob) kattalar bemorlarda bevasizumab bilan kombinatsiyada qo'llab-quvvatlovchi terapiya.
Ko'krak saratoni
Linparza preparati quyidagilar uchun ko'rsatilgan:
- BRCA genlarida germinal mutatsiyalari bo'lgan kattalar bemorlarda metastatik HER2-salbiy ko'krak saratoni uchun monoterapiya, ilgari neo-adjuvant yoki adjuvant kimyoterapiya yoki metastatik kasallik uchun kimyoterapiya olgan bemorlar.
Oshqozon osti bezi adenokarsinomasi
Linparza preparati quyidagilar uchun ko'rsatilgan:
- BRCA genlarida germinal mutatsiyalari bo'lgan kattalar bemorlarda birinchi chiziqli platina tarkibli kimyoterapiyada kasallik progressiyasi kuzatilmagan metastatik oshqozon osti bezi adenokarsinomasi uchun qo'llab-quvvatlovchi monoterapiya.
Prostata saratoni
Linparza preparati quyidagilar uchun ko'rsatilgan:
- DNKni gomologik rekombinatsiya orqali tiklashda ishtirok etuvchi genlarning germinal yoki somatik mutatsiyalari bo'lgan bemorlarda yangi gormonal terapiyadan keyin kasallik progressiyasi kuzatilgan metastatik kastratsiyaga chidamli prostata saratoni uchun monoterapiya.
Linparza preparati quyidagilar uchun ko'rsatilgan:
- birinchi marta aniqlangan keng tarqalgan epitelial tuxumdon saratoni, bachadon trubkasi saratoni yoki yuqori darajada yomon xulqli birlamchi peritoneal saratonning BRCA genlarida mutatsiyalari bo'lgan kattalar bemorlarda platina tarkibli birinchi chiziqli kimyoterapiyaga javob bergan (to'liq yoki qisman javob) bemorlar uchun qo'llab-quvvatlovchi monoterapiya.
- platina sezgir epitelial tuxumdon saratoni, bachadon trubkasi saratoni yoki yuqori darajada yomon xulqli birlamchi peritoneal saratonning qaytalanishi bo'lgan kattalar bemorlarda platina tarkibli kimyoterapiyaga javob bergan (to'liq yoki qisman javob) bemorlar uchun qo'llab-quvvatlovchi monoterapiya.
Linparza preparati bevasizumab bilan kombinatsiyada quyidagilar uchun ko'rsatilgan:
- birinchi marta aniqlangan keng tarqalgan epitelial tuxumdon saratoni, bachadon trubkasi saratoni yoki yuqori darajada yomon xulqli birlamchi peritoneal saratonning platina tarkibli birinchi chiziqli kimyoterapiyaga javob bergan (to'liq yoki qisman javob) kattalar bemorlarda bevasizumab bilan kombinatsiyada qo'llab-quvvatlovchi terapiya.
Ko'krak saratoni
Linparza preparati quyidagilar uchun ko'rsatilgan:
- BRCA genlarida germinal mutatsiyalari bo'lgan kattalar bemorlarda metastatik HER2-salbiy ko'krak saratoni uchun monoterapiya, ilgari neo-adjuvant yoki adjuvant kimyoterapiya yoki metastatik kasallik uchun kimyoterapiya olgan bemorlar.
Oshqozon osti bezi adenokarsinomasi
Linparza preparati quyidagilar uchun ko'rsatilgan:
- BRCA genlarida germinal mutatsiyalari bo'lgan kattalar bemorlarda birinchi chiziqli platina tarkibli kimyoterapiyada kasallik progressiyasi kuzatilmagan metastatik oshqozon osti bezi adenokarsinomasi uchun qo'llab-quvvatlovchi monoterapiya.
Prostata saratoni
Linparza preparati quyidagilar uchun ko'rsatilgan:
- DNKni gomologik rekombinatsiya orqali tiklashda ishtirok etuvchi genlarning germinal yoki somatik mutatsiyalari bo'lgan bemorlarda yangi gormonal terapiyadan keyin kasallik progressiyasi kuzatilgan metastatik kastratsiyaga chidamli prostata saratoni uchun monoterapiya.
Qarshi ko'rsatmalar
- olaparibga yoki preparat tarkibidagi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;
- jigar funktsiyasi og'ir darajada buzilishi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinf);
- buyrak funktsiyasi og'ir darajada buzilishi;
- homiladorlik va emizish davri (terapiya vaqtida va preparatni oxirgi marta qabul qilgandan keyin 1 oy davomida);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
Ehtiyotkorlik bilan: CYP3A izofermentlarining kuchli induktorlari yoki ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash, buyrak funktsiyasi o'rtacha darajada buzilishi.
- jigar funktsiyasi og'ir darajada buzilishi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinf);
- buyrak funktsiyasi og'ir darajada buzilishi;
- homiladorlik va emizish davri (terapiya vaqtida va preparatni oxirgi marta qabul qilgandan keyin 1 oy davomida);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).
Ehtiyotkorlik bilan: CYP3A izofermentlarining kuchli induktorlari yoki ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash, buyrak funktsiyasi o'rtacha darajada buzilishi.
Maxsus ko'rsatmalar
Gemotologik toksiklik
Olaparib qabul qilgan bemorlarda gemotologik toksiklik holatlari, jumladan, anemiya, neyropeniya, trombotsitopeniya va limfopeniyaning klinik va laborator belgilarini o'z ichiga olgan, odatda yengil yoki o'rtacha darajada (1- yoki 2-daraja STSAE bo'yicha) qayd etilgan. Bemorlar Linparza® preparati bilan terapiyani boshlamasliklari kerak, agar ular oldingi o'simta qarshi terapiya tufayli yuzaga kelgan gemotologik toksiklikdan tiklanmagan bo'lsalar (gemoglobin konsentratsiyasi, trombotsitlar soni va neyrofillar soni STSAE bo'yicha 1-daraja chegarasida bo'lishi kerak). Terapiya boshlanishidan oldin klinik qon tahlilini o'tkazish, terapiyaning birinchi 12 oyi davomida har oyda takrorlash va davolanish vaqtida gemotologik parametrlarning klinik ahamiyatli o'zgarishlarini monitoring qilish uchun davriy ravishda o'tkazish tavsiya etiladi.
Agar bemorda og'ir gemotologik toksiklik yoki tez-tez gemotransfuziyalarga bog'liqlik yuzaga kelsa, Linparza® preparati bilan terapiyani to'xtatish va tegishli gemotologik tekshiruv o'tkazish kerak. Agar Linparza preparatini qabul qilishni to'xtatgandan so'ng 4 hafta o'tgach gemotologik ko'rsatkichlarning normadan og'ishi saqlansa, suyak iligi va/yoki qonning sitogenetik tahlilini o'tkazish tavsiya etiladi.
Mielodisplastik sindrom/o'tkir mieloleykoz
Linparza preparati klinik tadqiqotlarida, jumladan, uzoq muddatli kuzatuv davrida monoterapiya sifatida qabul qilgan bemorlarda mielodisplastik sindrom/o'tkir mieloleykoz (MDS/OML) tezligi 1,5% dan kamni tashkil qilgan; ko'pchilik holatlar o'lim bilan yakunlangan. Barcha bemorlarda MDS/OML rivojlanishi uchun predispozitsion omillar mavjud edi. Barcha bemorlar ilgari platina preparatlarini o'z ichiga olgan kimyoterapiya olgan, ko'pchilik boshqa DNKni zararlovchi preparatlar ham olgan. MDS/OML holatlarining ko'pchiligi BRCA genlarining germinal mutatsiyalariga ega bo'lgan bemorlarda kuzatilgan, ayrim bemorlarda boshqa birlamchi yomon xulqli o'simta yoki suyak iligi displaziyasi anamnezda mavjud edi. Linparza preparati bilan terapiya vaqtida MDS/OML mavjudligi tasdiqlangan taqdirda, Linparza preparatini bekor qilish va bemorga tegishli terapiya tayinlash tavsiya etiladi.
Pnevmonit
Linparza® preparati klinik tadqiqotlarida monoterapiya sifatida qabul qilgan bemorlarning 1% dan kamida pnevmonit qayd etilgan. Pnevmonit haqida xabarlar yagona klinik ko'rinishga ega emas edi. Sabab-oqibat bog'lanishini aniqlash qiyin edi, chunki ko'plab predispozitsion omillar mavjud edi (o'simta va/yoki o'pka metastazlari, fon kasalliklari, chekish anamnezda va/yoki oldingi kimyoterapiya va nur terapiyasi). Linparza preparatini boshqa o'simta qarshi preparatlar bilan kombinatsiyada qo'llashda o'lim bilan yakunlangan pnevmonit holatlari qayd etilgan. Agar bemorda nafas olish tizimi tomonidan yangi simptomlar yoki mavjud simptomlarning yomonlashuvi, masalan, nafas qisilishi, yo'tal va isitma paydo bo'lsa yoki rentgenologik tekshiruvda o'zgarishlar aniqlansa, Linparza preparati bilan terapiyani to'xtatish va darhol qo'shimcha tekshiruv o'tkazish kerak. Pnevmonit tashxisi tasdiqlangan taqdirda, Linparza preparati bilan terapiyani to'xtatish va tegishli davolash tayinlash kerak.
Embriyo-fetal toksiklik
PARP ingibitsiyasi mexanizmi tufayli olaparib homilador ayol tomonidan qabul qilinganda homila rivojlanishida buzilishlarni keltirib chiqarishi mumkin. Doklinik tadqiqotlar olaparibning kalamushlarda embriyo-fetal omon qolishga salbiy ta'sir ko'rsatishini va tavsiya etilgan 300 mg 2 marta/kun dozasida qo'llanilganda kutilganidan past ekspozitsiyalarda homila rivojlanishida jiddiy nuqsonlarni keltirib chiqarishini ko'rsatdi.
Linparza preparatini homiladorlik davrida qabul qilish mumkin emas. Agar ayol Linparza preparatini qabul qilayotganda homiladorlik yuzaga kelsa, uni homila uchun mumkin bo'lgan xavf haqida xabardor qilish kerak. Reproduktiv funktsiyasi saqlangan ayollar terapiya vaqtida va Linparza preparatini oxirgi marta qabul qilgandan keyin 1 oy davomida samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Linparza preparatini qabul qilayotgan erkaklar va ularning reproduktiv funktsiyasi saqlangan ayol sheriklari terapiya vaqtida va Linparza preparatini oxirgi marta qabul qilgandan keyin 3 oy davomida samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak.
Emizish davri
Olaparibning hayvonlar yoki ayollarning ko'krak sutiga ajralishi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Linparza preparatini emizish davrida va preparatni oxirgi marta qabul qilgandan keyin 1 oy davomida qabul qilish mumkin emas.
Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir
Linparza preparatini CYP3A izofermentlarining kuchli yoki o'rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar CYP3A izofermentlarining kuchli yoki o'rtacha ingibitorlarini qo'llash zarur bo'lsa, Linparza preparatining dozasini kamaytirish kerak.
Linparza preparatini CYP3A izofermentlarining kuchli yoki o'rtacha induktorlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar Linparza preparatini qabul qilayotgan bemorga CYP3A izofermentlarining kuchli yoki o'rtacha induktorlarini qo'llash zarur bo'lsa, Linparza preparatining klinik ta'sirini sezilarli darajada kamaytirish ehtimolini yodda tutish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Olaparibning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Linparza® preparatini qo'llashda umumiy zaiflik, tez charchash va bosh aylanishi kuzatilishi mumkin; bunday simptomlarga ega bemorlar transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo'lishlari kerak.
Olaparib qabul qilgan bemorlarda gemotologik toksiklik holatlari, jumladan, anemiya, neyropeniya, trombotsitopeniya va limfopeniyaning klinik va laborator belgilarini o'z ichiga olgan, odatda yengil yoki o'rtacha darajada (1- yoki 2-daraja STSAE bo'yicha) qayd etilgan. Bemorlar Linparza® preparati bilan terapiyani boshlamasliklari kerak, agar ular oldingi o'simta qarshi terapiya tufayli yuzaga kelgan gemotologik toksiklikdan tiklanmagan bo'lsalar (gemoglobin konsentratsiyasi, trombotsitlar soni va neyrofillar soni STSAE bo'yicha 1-daraja chegarasida bo'lishi kerak). Terapiya boshlanishidan oldin klinik qon tahlilini o'tkazish, terapiyaning birinchi 12 oyi davomida har oyda takrorlash va davolanish vaqtida gemotologik parametrlarning klinik ahamiyatli o'zgarishlarini monitoring qilish uchun davriy ravishda o'tkazish tavsiya etiladi.
Agar bemorda og'ir gemotologik toksiklik yoki tez-tez gemotransfuziyalarga bog'liqlik yuzaga kelsa, Linparza® preparati bilan terapiyani to'xtatish va tegishli gemotologik tekshiruv o'tkazish kerak. Agar Linparza preparatini qabul qilishni to'xtatgandan so'ng 4 hafta o'tgach gemotologik ko'rsatkichlarning normadan og'ishi saqlansa, suyak iligi va/yoki qonning sitogenetik tahlilini o'tkazish tavsiya etiladi.
Mielodisplastik sindrom/o'tkir mieloleykoz
Linparza preparati klinik tadqiqotlarida, jumladan, uzoq muddatli kuzatuv davrida monoterapiya sifatida qabul qilgan bemorlarda mielodisplastik sindrom/o'tkir mieloleykoz (MDS/OML) tezligi 1,5% dan kamni tashkil qilgan; ko'pchilik holatlar o'lim bilan yakunlangan. Barcha bemorlarda MDS/OML rivojlanishi uchun predispozitsion omillar mavjud edi. Barcha bemorlar ilgari platina preparatlarini o'z ichiga olgan kimyoterapiya olgan, ko'pchilik boshqa DNKni zararlovchi preparatlar ham olgan. MDS/OML holatlarining ko'pchiligi BRCA genlarining germinal mutatsiyalariga ega bo'lgan bemorlarda kuzatilgan, ayrim bemorlarda boshqa birlamchi yomon xulqli o'simta yoki suyak iligi displaziyasi anamnezda mavjud edi. Linparza preparati bilan terapiya vaqtida MDS/OML mavjudligi tasdiqlangan taqdirda, Linparza preparatini bekor qilish va bemorga tegishli terapiya tayinlash tavsiya etiladi.
Pnevmonit
Linparza® preparati klinik tadqiqotlarida monoterapiya sifatida qabul qilgan bemorlarning 1% dan kamida pnevmonit qayd etilgan. Pnevmonit haqida xabarlar yagona klinik ko'rinishga ega emas edi. Sabab-oqibat bog'lanishini aniqlash qiyin edi, chunki ko'plab predispozitsion omillar mavjud edi (o'simta va/yoki o'pka metastazlari, fon kasalliklari, chekish anamnezda va/yoki oldingi kimyoterapiya va nur terapiyasi). Linparza preparatini boshqa o'simta qarshi preparatlar bilan kombinatsiyada qo'llashda o'lim bilan yakunlangan pnevmonit holatlari qayd etilgan. Agar bemorda nafas olish tizimi tomonidan yangi simptomlar yoki mavjud simptomlarning yomonlashuvi, masalan, nafas qisilishi, yo'tal va isitma paydo bo'lsa yoki rentgenologik tekshiruvda o'zgarishlar aniqlansa, Linparza preparati bilan terapiyani to'xtatish va darhol qo'shimcha tekshiruv o'tkazish kerak. Pnevmonit tashxisi tasdiqlangan taqdirda, Linparza preparati bilan terapiyani to'xtatish va tegishli davolash tayinlash kerak.
Embriyo-fetal toksiklik
PARP ingibitsiyasi mexanizmi tufayli olaparib homilador ayol tomonidan qabul qilinganda homila rivojlanishida buzilishlarni keltirib chiqarishi mumkin. Doklinik tadqiqotlar olaparibning kalamushlarda embriyo-fetal omon qolishga salbiy ta'sir ko'rsatishini va tavsiya etilgan 300 mg 2 marta/kun dozasida qo'llanilganda kutilganidan past ekspozitsiyalarda homila rivojlanishida jiddiy nuqsonlarni keltirib chiqarishini ko'rsatdi.
Linparza preparatini homiladorlik davrida qabul qilish mumkin emas. Agar ayol Linparza preparatini qabul qilayotganda homiladorlik yuzaga kelsa, uni homila uchun mumkin bo'lgan xavf haqida xabardor qilish kerak. Reproduktiv funktsiyasi saqlangan ayollar terapiya vaqtida va Linparza preparatini oxirgi marta qabul qilgandan keyin 1 oy davomida samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Linparza preparatini qabul qilayotgan erkaklar va ularning reproduktiv funktsiyasi saqlangan ayol sheriklari terapiya vaqtida va Linparza preparatini oxirgi marta qabul qilgandan keyin 3 oy davomida samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak.
Emizish davri
Olaparibning hayvonlar yoki ayollarning ko'krak sutiga ajralishi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Linparza preparatini emizish davrida va preparatni oxirgi marta qabul qilgandan keyin 1 oy davomida qabul qilish mumkin emas.
Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir
Linparza preparatini CYP3A izofermentlarining kuchli yoki o'rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar CYP3A izofermentlarining kuchli yoki o'rtacha ingibitorlarini qo'llash zarur bo'lsa, Linparza preparatining dozasini kamaytirish kerak.
Linparza preparatini CYP3A izofermentlarining kuchli yoki o'rtacha induktorlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar Linparza preparatini qabul qilayotgan bemorga CYP3A izofermentlarining kuchli yoki o'rtacha induktorlarini qo'llash zarur bo'lsa, Linparza preparatining klinik ta'sirini sezilarli darajada kamaytirish ehtimolini yodda tutish kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Olaparibning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Linparza® preparatini qo'llashda umumiy zaiflik, tez charchash va bosh aylanishi kuzatilishi mumkin; bunday simptomlarga ega bemorlar transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo'lishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Olaparib monoterapiyasi odatda yengil yoki o'rtacha darajadagi (STSAE tasnifi bo'yicha 1- yoki 2-daraja) nojo'ya reaktsiyalar bilan bog'liq bo'lgan, terapiyani to'xtatishni talab qilmagan. Olaparib monoterapiyasini qabul qilgan bemorlarda klinik tadqiqotlar davomida eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar (>10%) ko'ngil aynishi, qusish, diareya, dispepsiya, charchoq, bosh og'rig'i, ta'mning buzilishi, ishtahaning pasayishi, bosh aylanishi, anemiya, neyropeniya, limfopeniya, eritrotsitlarning o'rtacha hajmining oshishi va kreatinin konsentratsiyasining oshishi bo'lgan.
Quyida olaparib monoterapiyasini qabul qilgan bemorlarda yakunlangan klinik tadqiqotlarda aniqlangan nojo'ya reaktsiyalar keltirilgan. Nojo'ya reaktsiyalar tizimlar va organlar sinflari bo'yicha afzal ko'rilgan atamalar bilan va quyidagi chastota gradatsiyasi bilan keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Quyida olaparib monoterapiyasini qabul qilgan bemorlarda yakunlangan klinik tadqiqotlarda aniqlangan nojo'ya reaktsiyalar keltirilgan. Nojo'ya reaktsiyalar tizimlar va organlar sinflari bo'yicha afzal ko'rilgan atamalar bilan va quyidagi chastota gradatsiyasi bilan keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,
Dozaning oshib ketishi
Linparza preparati dozasi oshib ketishining simptomlari aniqlanmagan, maxsus terapiya mavjud emas. Doza oshib ketishi holatida umumiy qo'llab-quvvatlovchi chora-tadbirlar va simptomatik terapiya o'tkazish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Olaparibning boshqa o'simta qarshi dori vositalari, jumladan, DNKni zararlovchi preparatlar bilan kombinatsiyada klinik tadqiqotlari mielosupressiv toksiklikning kuchayishi va uzayishini ko'rsatadi. Linparza preparatining monoterapiya sifatida tavsiya etilgan doza boshqa mielosupressiv o'simta qarshi dori vositalari bilan kombinatsiyada qo'llash uchun mos emas.
Boshqa preparatlarning olaparibga ta'siri
CYP3A izofermentlarining kuchli va o'rtacha ingibitorlari
Olaparibning metabolizmi asosan sitoxrom CYP3A4/5 izofermentlari orqali amalga oshiriladi. Olaparibni CYP3A kuchli ingibitori itrakonazol bilan bir vaqtda qo'llash olaparibning o'rtacha Cmax ni 42% ga va o'rtacha AUC ni 170% ga oshirgan. Shuning uchun itrakonazol, shuningdek, CYP3A kuchli ingibitorlari, masalan, telitromitsin, klaritromitsin, ritonavir yoki kobitsistat bilan kuchaytirilgan proteaza ingibitorlari, indinavir, sakvinavir, nelfinavir, botseprevir, telaprevir, Linparza preparati bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Farmakokinetikaning fiziologik asoslangan modellashtirilishi ma'lumotlariga ko'ra, CYP3A izofermentlarining o'rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash olaparibning klirensini sekinlashtiradi. Shuning uchun olaparibni CYP3A izofermentlarining o'rtacha ingibitorlari, jumladan, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
CYP3A kuchli yoki o'rtacha ingibitori bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda, Linparza preparatining dozasini kamaytirish kerak ("Dozalash rejimi" bo'limiga qarang). Bundan tashqari, Linparza preparati bilan terapiya vaqtida greyfurt sharbatini iste'mol qilish tavsiya etilmaydi, chunki u CYP3A ingibitori hisoblanadi.
CYP3A izofermentlarining kuchli va o'rtacha induktorlari
Olaparibni CYP3A kuchli induktori rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llashda olaparibning Cmax 71% ga, AUC 87% ga kamaygan. Linparza® preparatini CYP3A kuchli induktorlari, jumladan, fenitoin, rifabutin, rifampin (rifampitsin), karbamazepin, nevirapin, fenobarbital, zveroboy preparatlari va boshqalar bilan bir vaqtda qo'llashda samaradorlikning sezilarli darajada kamayishi ehtimoli tufayli ularni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Farmakokinetikaning fiziologik asoslangan modellashtirilishi ma'lumotlariga ko'ra, CYP3A izofermentlarining o'rtacha induktorlari bilan bir vaqtda qo'llash olaparibning AUC ni 60% ga kamaytiradi. Shuning uchun Linparza preparatini CYP3A izofermentlarining o'rtacha induktorlari, jumladan, bozentan, efavirenz, etravirin, modanafil, naftsillin va boshqalar bilan bir vaqtda qo'llashda samaradorlikning sezilarli darajada kamayishi ehtimoli tufayli ularni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. CYP3A o'rtacha ingibitorini qo'llash zarur bo'lganda, Linparza preparatining klinik samaradorligini kamaytirish ehtimolini yodda tutish kerak.
Olaparibning boshqa preparatlarga ta'siri
CYP izofermentlari orqali vositachilik qilingan o'zaro ta'sir
In vitro sharoitida olaparib CYP3A4 izofermentini ham ingibitsiya qilishi, ham induktsiya qilishi mumkinligi ko'rsatilgan. Ammo farmakokinetikaning fiziologik asoslangan modellashtirilishi va klinik ma'lumotlar natijalari in vivo sharoitida CYP3A4 izofermentining zaif ingibitsiyasi natijaviy ta'sir ekanligini ko'rsatadi. Shuning uchun Linparza® preparatini CYP3A sezgir substratlari yoki tor terapevtik diapazonli substratlar (masalan, simvastatin, tsisaprid, siklosporin, alkaloidlar, fentanil, pimozid, sirolimus, takrolimus va kvetiapin) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Olaparibni tor terapevtik diapazonli CYP3A substratlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar uchun tegishli klinik monitoring o'tkazish tavsiya etiladi.
In vitro sharoitida CYP1A2 va 2B6 izofermentlarining induktsiyasi ko'rsatilgan, bunda CYP2B6 izofermenti uchun klinik ahamiyatli induktsiya ehtimoli eng yuqori. Shuning uchun Linparza® preparati bilan bir vaqtda qo'llash ushbu metabolik fermentlarning substratlarining ekspozitsiyasini kamaytirishi mumkin.
Dori vositalarini tashuvchi oqsillar bilan o'zaro ta'sir
In vitro sharoitida olaparib OATP1B1, OST1, OST2, OATZ, MATE1 va MATE2K ni ingibitsiya qilishi mumkinligi ko'rsatilgan. Ushbu hodisaning klinik ahamiyati noma'lum. Ammo olaparib OATP1B1 (masalan, bozentan, glibenklamid, repaglinid, statinlar va valsartan), OST1 (masalan, metformin), OST2 (masalan, zardob kreatinini), OATZ (masalan, furosemid va metotreksat), MATE1 (masalan, metformin va tsisplatin) va MATE2K (masalan, metformin) substratlarining ekspozitsiyasini oshirishi mumkinligini istisno qilib bo'lmaydi. Xususan, olaparibni statinlar guruhidagi har qanday preparat bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak.
Boshqa preparatlarning olaparibga ta'siri
CYP3A izofermentlarining kuchli va o'rtacha ingibitorlari
Olaparibning metabolizmi asosan sitoxrom CYP3A4/5 izofermentlari orqali amalga oshiriladi. Olaparibni CYP3A kuchli ingibitori itrakonazol bilan bir vaqtda qo'llash olaparibning o'rtacha Cmax ni 42% ga va o'rtacha AUC ni 170% ga oshirgan. Shuning uchun itrakonazol, shuningdek, CYP3A kuchli ingibitorlari, masalan, telitromitsin, klaritromitsin, ritonavir yoki kobitsistat bilan kuchaytirilgan proteaza ingibitorlari, indinavir, sakvinavir, nelfinavir, botseprevir, telaprevir, Linparza preparati bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Farmakokinetikaning fiziologik asoslangan modellashtirilishi ma'lumotlariga ko'ra, CYP3A izofermentlarining o'rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash olaparibning klirensini sekinlashtiradi. Shuning uchun olaparibni CYP3A izofermentlarining o'rtacha ingibitorlari, jumladan, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
CYP3A kuchli yoki o'rtacha ingibitori bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda, Linparza preparatining dozasini kamaytirish kerak ("Dozalash rejimi" bo'limiga qarang). Bundan tashqari, Linparza preparati bilan terapiya vaqtida greyfurt sharbatini iste'mol qilish tavsiya etilmaydi, chunki u CYP3A ingibitori hisoblanadi.
CYP3A izofermentlarining kuchli va o'rtacha induktorlari
Olaparibni CYP3A kuchli induktori rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llashda olaparibning Cmax 71% ga, AUC 87% ga kamaygan. Linparza® preparatini CYP3A kuchli induktorlari, jumladan, fenitoin, rifabutin, rifampin (rifampitsin), karbamazepin, nevirapin, fenobarbital, zveroboy preparatlari va boshqalar bilan bir vaqtda qo'llashda samaradorlikning sezilarli darajada kamayishi ehtimoli tufayli ularni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Farmakokinetikaning fiziologik asoslangan modellashtirilishi ma'lumotlariga ko'ra, CYP3A izofermentlarining o'rtacha induktorlari bilan bir vaqtda qo'llash olaparibning AUC ni 60% ga kamaytiradi. Shuning uchun Linparza preparatini CYP3A izofermentlarining o'rtacha induktorlari, jumladan, bozentan, efavirenz, etravirin, modanafil, naftsillin va boshqalar bilan bir vaqtda qo'llashda samaradorlikning sezilarli darajada kamayishi ehtimoli tufayli ularni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. CYP3A o'rtacha ingibitorini qo'llash zarur bo'lganda, Linparza preparatining klinik samaradorligini kamaytirish ehtimolini yodda tutish kerak.
Olaparibning boshqa preparatlarga ta'siri
CYP izofermentlari orqali vositachilik qilingan o'zaro ta'sir
In vitro sharoitida olaparib CYP3A4 izofermentini ham ingibitsiya qilishi, ham induktsiya qilishi mumkinligi ko'rsatilgan. Ammo farmakokinetikaning fiziologik asoslangan modellashtirilishi va klinik ma'lumotlar natijalari in vivo sharoitida CYP3A4 izofermentining zaif ingibitsiyasi natijaviy ta'sir ekanligini ko'rsatadi. Shuning uchun Linparza® preparatini CYP3A sezgir substratlari yoki tor terapevtik diapazonli substratlar (masalan, simvastatin, tsisaprid, siklosporin, alkaloidlar, fentanil, pimozid, sirolimus, takrolimus va kvetiapin) bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Olaparibni tor terapevtik diapazonli CYP3A substratlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar uchun tegishli klinik monitoring o'tkazish tavsiya etiladi.
In vitro sharoitida CYP1A2 va 2B6 izofermentlarining induktsiyasi ko'rsatilgan, bunda CYP2B6 izofermenti uchun klinik ahamiyatli induktsiya ehtimoli eng yuqori. Shuning uchun Linparza® preparati bilan bir vaqtda qo'llash ushbu metabolik fermentlarning substratlarining ekspozitsiyasini kamaytirishi mumkin.
Dori vositalarini tashuvchi oqsillar bilan o'zaro ta'sir
In vitro sharoitida olaparib OATP1B1, OST1, OST2, OATZ, MATE1 va MATE2K ni ingibitsiya qilishi mumkinligi ko'rsatilgan. Ushbu hodisaning klinik ahamiyati noma'lum. Ammo olaparib OATP1B1 (masalan, bozentan, glibenklamid, repaglinid, statinlar va valsartan), OST1 (masalan, metformin), OST2 (masalan, zardob kreatinini), OATZ (masalan, furosemid va metotreksat), MATE1 (masalan, metformin va tsisplatin) va MATE2K (masalan, metformin) substratlarining ekspozitsiyasini oshirishi mumkinligini istisno qilib bo'lmaydi. Xususan, olaparibni statinlar guruhidagi har qanday preparat bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak.
Chiqarilish shakli
100 mg va 150 mg plyonka qoplamali tabletkalar.
8 tabletka alyuminiy blisterda. 7 blister birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida tibbiy qo'llanma bilan.
50 mg kapsulalar.
112 kapsula bolalardan himoya tizimi bilan polipropilen qopqoqli yuqori zichlikdagi polietilen flakonda; flakonning og'zi ochilish nazoratini ta'minlash uchun membrana bilan yopilgan;
4 flakon birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida qo'llanma bilan.
8 tabletka alyuminiy blisterda. 7 blister birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida tibbiy qo'llanma bilan.
50 mg kapsulalar.
112 kapsula bolalardan himoya tizimi bilan polipropilen qopqoqli yuqori zichlikdagi polietilen flakonda; flakonning og'zi ochilish nazoratini ta'minlash uchun membrana bilan yopilgan;
4 flakon birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida qo'llanma bilan.
