Sisplatin
Cisplatin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Aksiplat, Blastolem, Displanor, Kemoplat, Platisan
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Cisplatin" 1 mg/ml - 100 ml
D.S. V/v, 1 flakon 1 marta 3 haftada
D.S. V/v, 1 flakon 1 marta 3 haftada
Farmakologik xossalar
Alkilashtiruvchi, immunodepressiv, o'smaga qarshi, sitostatik.
Farmakodinamika
Sisplatin (sis-diamindixlorplatina) og'ir metall platina saqlovchi o'smaga qarshi preparatdir. Sisplatin bifunksional alkilashtiruvchi agentlar xususiyatlariga ega bo'lib, DNKda o'zaro va ichki zanjirli bog'lanishlar hosil qiladi, bu esa uning funksiyalarini buzadi va hujayralarning o'limiga olib keladi, preparat esa siklik va fazaviy o'ziga xoslikka ega emas. Immunosupressiv va radiosensibilizatsiya qiluvchi xususiyatlarga ega.
Farmakokinetika
Preparat qon oqsillari (albuminlar, gamma-globulin, transferin) bilan 90% bog'lanadi va plazmaning hujayra elementlari (shu jumladan eritrotsitlar) bilan. Tezda nofermentativ o'zgarish yo'li bilan nofaol metabolitlarga aylanadi. Sitotoksik ta'sir faqat oqsillar bilan bog'lanmagan sisplatin yoki uning platina saqlovchi metabolitlariga xosdir.
Tezkor vena ichiga (v/v) infuziya (15 min–1 soat)dan keyin sisplatinning qon plazmasida paydo bo'lishi va maksimal konsentratsiyasi darhol kiritilgandan so'ng erishiladi. 6–24 soat davomida vena ichiga infuziya qilinganda preparatning plazmadagi konsentratsiyasi asta-sekin oshadi va kiritish oxiriga kelib maksimal darajaga yetadi.
Sisplatin organizmning biologik suyuqliklari va to'qimalarida keng tarqalish xususiyatiga ega; bu jarayonda eng yuqori konsentratsiyalar buyraklar, jigar va prostata bezida kuzatiladi. Sisplatinning biotransformatsiyasi tez nofermentativ o'zgarish yo'li bilan nofaol metabolitlar hosil qilish orqali amalga oshiriladi.
2 dan 7 soatgacha davom etadigan jet in'ektsiya yoki vena ichiga infuziyadan so'ng 50 dan 100 mg/m2 dozalar oralig'ida sisplatinning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri taxminan 30 daqiqani tashkil qiladi. 100 mg/m2 dozasi kiritilgandan so'ng qon plazmasidagi sisplatin va umumiy erkin (ultrafiltrlanadigan) platina o'rtasidagi nisbat 0,3 dan 1,1 gacha. Bolyus kiritilgandan uch soat o'tgach va uch soatlik infuziya tugaganidan ikki soat o'tgach, plazmadagi umumiy erkin platinaning 90% oqsillar bilan bog'langan holatda bo'ladi. Davolashning takroriy kurslarida platina organizm to'qimalarida to'planadi va platina ba'zi to'qimalarda oxirgi doza kiritilgandan keyin olti oy davomida aniqlanadi. Umumiy platinaning yarim chiqarilish davri juda keng individual o'zgaruvchanlikka ega va sog'lom odamlarda 2–12 soat oralig'ida, va ifodalangan buyrak yetishmovchiligida 1–240 soat oralig'ida o'zgaradi. Preparat kiritilgandan so'ng bir soat ichida sisplatinning katta qismi o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Erkin (ultrafiltrlanadigan) platinaning buyrak klirensi ham kreatinin klirensidan yuqori bo'lib, noxatolik va doza, siydik oqimi tezligi va bemorning kanalik sekretsiyasi va reabsorbsiyasining individual xususiyatlariga bog'liq. Erkin (ultrafiltrlanadigan) platina yoki sisplatinning buyrak klirensi va kreatinin klirensi o'rtasida qat'iy korrelyatsiya o'rnatilmagan. Preparatni har kuni kiritishda plazmadagi erkin (ultrafiltrlanadigan) platinaning to'planish xavfi mavjud. Boshqa kiritish rejimlarida bunday xavf yo'q. Preparat kiritilgandan so'ng platina safro va yo'g'on ichakda kichik konsentratsiyalarda aniqlanadi, lekin platina chiqarilish yo'li orqali chiqarilish ahamiyatsiz.
Sisplatin tizimli qon oqimidan dializ yo'li bilan chiqarilishi mumkin, lekin faqat preparat kiritilgandan keyin dastlabki 3 soat ichida.
Tezkor vena ichiga (v/v) infuziya (15 min–1 soat)dan keyin sisplatinning qon plazmasida paydo bo'lishi va maksimal konsentratsiyasi darhol kiritilgandan so'ng erishiladi. 6–24 soat davomida vena ichiga infuziya qilinganda preparatning plazmadagi konsentratsiyasi asta-sekin oshadi va kiritish oxiriga kelib maksimal darajaga yetadi.
Sisplatin organizmning biologik suyuqliklari va to'qimalarida keng tarqalish xususiyatiga ega; bu jarayonda eng yuqori konsentratsiyalar buyraklar, jigar va prostata bezida kuzatiladi. Sisplatinning biotransformatsiyasi tez nofermentativ o'zgarish yo'li bilan nofaol metabolitlar hosil qilish orqali amalga oshiriladi.
2 dan 7 soatgacha davom etadigan jet in'ektsiya yoki vena ichiga infuziyadan so'ng 50 dan 100 mg/m2 dozalar oralig'ida sisplatinning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri taxminan 30 daqiqani tashkil qiladi. 100 mg/m2 dozasi kiritilgandan so'ng qon plazmasidagi sisplatin va umumiy erkin (ultrafiltrlanadigan) platina o'rtasidagi nisbat 0,3 dan 1,1 gacha. Bolyus kiritilgandan uch soat o'tgach va uch soatlik infuziya tugaganidan ikki soat o'tgach, plazmadagi umumiy erkin platinaning 90% oqsillar bilan bog'langan holatda bo'ladi. Davolashning takroriy kurslarida platina organizm to'qimalarida to'planadi va platina ba'zi to'qimalarda oxirgi doza kiritilgandan keyin olti oy davomida aniqlanadi. Umumiy platinaning yarim chiqarilish davri juda keng individual o'zgaruvchanlikka ega va sog'lom odamlarda 2–12 soat oralig'ida, va ifodalangan buyrak yetishmovchiligida 1–240 soat oralig'ida o'zgaradi. Preparat kiritilgandan so'ng bir soat ichida sisplatinning katta qismi o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Erkin (ultrafiltrlanadigan) platinaning buyrak klirensi ham kreatinin klirensidan yuqori bo'lib, noxatolik va doza, siydik oqimi tezligi va bemorning kanalik sekretsiyasi va reabsorbsiyasining individual xususiyatlariga bog'liq. Erkin (ultrafiltrlanadigan) platina yoki sisplatinning buyrak klirensi va kreatinin klirensi o'rtasida qat'iy korrelyatsiya o'rnatilmagan. Preparatni har kuni kiritishda plazmadagi erkin (ultrafiltrlanadigan) platinaning to'planish xavfi mavjud. Boshqa kiritish rejimlarida bunday xavf yo'q. Preparat kiritilgandan so'ng platina safro va yo'g'on ichakda kichik konsentratsiyalarda aniqlanadi, lekin platina chiqarilish yo'li orqali chiqarilish ahamiyatsiz.
Sisplatin tizimli qon oqimidan dializ yo'li bilan chiqarilishi mumkin, lekin faqat preparat kiritilgandan keyin dastlabki 3 soat ichida.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Doza individual ravishda belgilanadi. Davolashni boshlashdan oldin qon manzarasi, buyrak va jigar funksiyasi, suv-elektrolit almashinuvi, siydik kislotasi darajasi nazorat qilinadi.
V/v, infuzion tarzda 6–8 soat davomida. Uzoq muddatli infuziyalar preparat kiritilishi fonida yaxshi diurez sharoitida amalga oshiriladi. Ayrim kasalliklarda preparat intraplevral, intraarterial, intraperitoneal tarzda kiritiladi.
Preparat eritiladi (10 mg 10 ml in'ektsiya uchun suvda), 5% glyukoza eritmasi bilan 1 litrgacha yetkaziladi. Doza 15-20 mg/m2 har kuni 5 kun davomida, 30 mg/m2 har kuni 3 kun davomida yoki 100–150 mg/m2 har 3 haftada bir marta kiritiladi. Davolash monoterapiya yoki boshqa sitostatiklar bilan kombinatsiyalangan terapiya shaklida o'tkaziladi.
Ko'ngil aynishini oldini olish uchun Ondansetron, Metoklopramid buyuriladi. Suyak iligi funksiyasi bostirilganda doza kamaytiriladi. Qon tahlillari normallashgandan so'ng davolash davom ettiriladi.
Sisplatindan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar davolashdan oldin nefrotoksik ta'sirni kamaytirish uchun gidratatsiya o'tkazish kerakligini ogohlantiradi — dozani qabul qilishdan 12 soat oldin 2 litr suyuqlik tomiziladi. Gidratatsiya osmotik diuretik (Mannit) kiritilishi fonida o'tkaziladi.
Preparat teriga tushganda teri reaktsiyalari yuzaga keladi. Qo'lqop, himoya xalat, niqob, ko'zlarni himoya qilish kerak. Tasodifan teriga tushganda darhol suv va sovun bilan yuvish kerak.
V/v, infuzion tarzda 6–8 soat davomida. Uzoq muddatli infuziyalar preparat kiritilishi fonida yaxshi diurez sharoitida amalga oshiriladi. Ayrim kasalliklarda preparat intraplevral, intraarterial, intraperitoneal tarzda kiritiladi.
Preparat eritiladi (10 mg 10 ml in'ektsiya uchun suvda), 5% glyukoza eritmasi bilan 1 litrgacha yetkaziladi. Doza 15-20 mg/m2 har kuni 5 kun davomida, 30 mg/m2 har kuni 3 kun davomida yoki 100–150 mg/m2 har 3 haftada bir marta kiritiladi. Davolash monoterapiya yoki boshqa sitostatiklar bilan kombinatsiyalangan terapiya shaklida o'tkaziladi.
Ko'ngil aynishini oldini olish uchun Ondansetron, Metoklopramid buyuriladi. Suyak iligi funksiyasi bostirilganda doza kamaytiriladi. Qon tahlillari normallashgandan so'ng davolash davom ettiriladi.
Sisplatindan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar davolashdan oldin nefrotoksik ta'sirni kamaytirish uchun gidratatsiya o'tkazish kerakligini ogohlantiradi — dozani qabul qilishdan 12 soat oldin 2 litr suyuqlik tomiziladi. Gidratatsiya osmotik diuretik (Mannit) kiritilishi fonida o'tkaziladi.
Preparat teriga tushganda teri reaktsiyalari yuzaga keladi. Qo'lqop, himoya xalat, niqob, ko'zlarni himoya qilish kerak. Tasodifan teriga tushganda darhol suv va sovun bilan yuvish kerak.
Ko'rsatmalar
- Moyak yoki tuxumdonning germinogen o'smasi, tuxumdon saratoni, bachadon tanasi saratoni, bachadon sarkomasi, bachadon bo'yni va fallop naychalari saratoni, tuxumdon saratoni, buyrak chanoqlari va siydik yo'llari saratoni, siydik pufagi va uretra saratoni, prostata va jinsiy a'zolar saratoni, osteogen sarkoma, Yuing sarkomasi, neyroblastoma, retinoblastoma, yumshoq to'qima sarkomasi, limfoma, bachadon xoriokarsinomasi, medulloblastoma, teri saratoni, melanoma, bosh va bo'yin o'smasi, qizilo'ngach saratoni, o'pka saratoni, oshqozon saratoni, yo'g'on ichak saratoni, yomon sifatli timoma, mezotelioma.
Qarshi ko'rsatmalar
Sisplatinga yoki platina saqlovchi boshqa birikmalarga yuqori sezuvchanlik, buyrak funksiyasining buzilishi (zardobdagi kreatinin darajasi 115 mkmol/l dan yuqori); suyak iligi qon hosil qilishining ifodalangan bostirilishi, eshitish buzilishlari; homiladorlik, emizish davri.
Maxsus ko'rsatmalar
Sisplatindan foydalanish tajribaga ega bo'lgan malakali shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak.
Reproduktiv yoshdagi erkaklar va ayollar davolanish vaqtida va sisplatin bilan davolash tugaganidan keyin 6 oy davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Davolash jarayonida qaytarilmas bepushtlik rivojlanishi mumkinligi sababli, erkaklar davolanishni boshlashdan oldin spermatozoidlarni bankda kriosaqlash imkoniyatini ko'rib chiqishlari kerak.
Sisplatin bilan davolash fonida nevrolog tomonidan davriy ko'rik o'tkazilishi kerak. Markaziy asab tizimiga toksik ta'sirning aniq belgilari paydo bo'lganda sisplatin bilan davolashni to'xtatish kerak.
Terapiyani boshlashdan oldin audiometriya o'tkazilishi kerak va eshitish organi zararlanishi belgilari yoki eshitishning klinik buzilishlari aniqlanganda, qayta audiometriya o'tkazilishi kerak. Ototoksiklik bolalarda ko'proq ifodalangan bo'lishi mumkin. Eshitishning klinik jihatdan ahamiyatli buzilishlari paydo bo'lganda doza tuzatish yoki terapiyani bekor qilish talab qilinishi mumkin.
Sisplatin bilan davolashdan oldin, davolash jarayonida va keyin har hafta klinik qon tahlili, buyrak va jigar funksional testlari, shuningdek, zardobdagi elektrolitlar konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Sisplatin qayta qo'llanmasligi kerak, agar zardobdagi kreatinin konsentratsiyasi <130 mkmol/l, siydik <250 mg/l ga tushmasa; qondagi trombotsitlar miqdori >100x10%, leykotsitlar >4,0x10% bo'lmasa. Sisplatindan keyin qondagi leykotsitlar va trombotsitlarning eng past miqdori odatda 18 dan 23 kungacha kuzatiladi. Ko'pchilik bemorlarda bu ko'rsatkichlar 39 kunga qaytadi. Sisplatindan keyin ko'ngil aynishi, qusish, diareya tez-tez paydo bo'ladi, ular ko'pchilik bemorlarda 24 soat ichida o'tib ketadi. Yengil ko'ngil aynishi va ishtahaning yo'qligi davolashdan keyin 7 kun davomida davom etishi mumkin. Qarshi qusish preparatlarini profilaktik qo'llash noxush reaktsiyalarni kamaytirishi yoki oldini olishi mumkin. Kuchli ko'ngil aynishi va qusish paydo bo'lganda qarshi qusish terapiyasi va zarur bo'lsa, suyuqlik yo'qotishlarini to'ldirish kerak. Yuzning shishishi, bronxospazm, taxikardiya va arterial bosimning pasayishi kabi allergik reaktsiyalar rivojlanganda epinefrin, GKS va antihistamin preparatlarini qo'llash kerak.
Diurez darajasi 100 ml/soat va undan yuqori sisplatin bilan davolashda nefrotoksiklikni kamaytirishga yordam beradi. Regidratatsiya (kolloid eritmalar, 2 l v/v) va keyingi gidratatsiya 2500 ml/m 24 soat davomida tavsiya etiladi. Imkoni bo'lmasa - majburiy diurez (masalan, mannitol yordamida).
Og'iz orqali antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llanganda MNO ni diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Sisplatin qo'llanayotganda sariq isitmaga qarshi jonli attenuatsiyalangan vaksina kiritish mumkin emas, chunki vaksinaning o'limga olib keluvchi tizimli reaktsiyalari rivojlanish xavfi mavjud. Zarur bo'lganda inaktivlangan vaksina ishlatilishi kerak.
Jonli virusli vaksinalarni sisplatin bilan davolash tugaganidan keyin 3 oydan keyin qo'llash tavsiya etiladi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida bemorlar avtotransport vositalarini boshqarish va yuqori diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa faoliyatlardan qochishlari kerak.
Reproduktiv yoshdagi erkaklar va ayollar davolanish vaqtida va sisplatin bilan davolash tugaganidan keyin 6 oy davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Davolash jarayonida qaytarilmas bepushtlik rivojlanishi mumkinligi sababli, erkaklar davolanishni boshlashdan oldin spermatozoidlarni bankda kriosaqlash imkoniyatini ko'rib chiqishlari kerak.
Sisplatin bilan davolash fonida nevrolog tomonidan davriy ko'rik o'tkazilishi kerak. Markaziy asab tizimiga toksik ta'sirning aniq belgilari paydo bo'lganda sisplatin bilan davolashni to'xtatish kerak.
Terapiyani boshlashdan oldin audiometriya o'tkazilishi kerak va eshitish organi zararlanishi belgilari yoki eshitishning klinik buzilishlari aniqlanganda, qayta audiometriya o'tkazilishi kerak. Ototoksiklik bolalarda ko'proq ifodalangan bo'lishi mumkin. Eshitishning klinik jihatdan ahamiyatli buzilishlari paydo bo'lganda doza tuzatish yoki terapiyani bekor qilish talab qilinishi mumkin.
Sisplatin bilan davolashdan oldin, davolash jarayonida va keyin har hafta klinik qon tahlili, buyrak va jigar funksional testlari, shuningdek, zardobdagi elektrolitlar konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Sisplatin qayta qo'llanmasligi kerak, agar zardobdagi kreatinin konsentratsiyasi <130 mkmol/l, siydik <250 mg/l ga tushmasa; qondagi trombotsitlar miqdori >100x10%, leykotsitlar >4,0x10% bo'lmasa. Sisplatindan keyin qondagi leykotsitlar va trombotsitlarning eng past miqdori odatda 18 dan 23 kungacha kuzatiladi. Ko'pchilik bemorlarda bu ko'rsatkichlar 39 kunga qaytadi. Sisplatindan keyin ko'ngil aynishi, qusish, diareya tez-tez paydo bo'ladi, ular ko'pchilik bemorlarda 24 soat ichida o'tib ketadi. Yengil ko'ngil aynishi va ishtahaning yo'qligi davolashdan keyin 7 kun davomida davom etishi mumkin. Qarshi qusish preparatlarini profilaktik qo'llash noxush reaktsiyalarni kamaytirishi yoki oldini olishi mumkin. Kuchli ko'ngil aynishi va qusish paydo bo'lganda qarshi qusish terapiyasi va zarur bo'lsa, suyuqlik yo'qotishlarini to'ldirish kerak. Yuzning shishishi, bronxospazm, taxikardiya va arterial bosimning pasayishi kabi allergik reaktsiyalar rivojlanganda epinefrin, GKS va antihistamin preparatlarini qo'llash kerak.
Diurez darajasi 100 ml/soat va undan yuqori sisplatin bilan davolashda nefrotoksiklikni kamaytirishga yordam beradi. Regidratatsiya (kolloid eritmalar, 2 l v/v) va keyingi gidratatsiya 2500 ml/m 24 soat davomida tavsiya etiladi. Imkoni bo'lmasa - majburiy diurez (masalan, mannitol yordamida).
Og'iz orqali antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llanganda MNO ni diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Sisplatin qo'llanayotganda sariq isitmaga qarshi jonli attenuatsiyalangan vaksina kiritish mumkin emas, chunki vaksinaning o'limga olib keluvchi tizimli reaktsiyalari rivojlanish xavfi mavjud. Zarur bo'lganda inaktivlangan vaksina ishlatilishi kerak.
Jonli virusli vaksinalarni sisplatin bilan davolash tugaganidan keyin 3 oydan keyin qo'llash tavsiya etiladi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida bemorlar avtotransport vositalarini boshqarish va yuqori diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa faoliyatlardan qochishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) ma'lumotlariga ko'ra, noxush reaktsiyalar rivojlanish chastotasiga ko'ra quyidagicha tasniflanadi: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (≥1/100,
Dozaning oshib ketishi
Dozani oshirib yuborishning asosiy kutilayotgan asoratlari buyrak, jigar, ko'rish (shu jumladan, to'r pardaning ajralishi) va eshitish (karlik) funksiyalarining buzilishi, ifodalangan miyelosupressiya, to'xtovsiz qusish va/yoki og'ir nevritdir. Dozani oshirib yuborish o'limga olib kelishi mumkin.
Sisplatinning antidoti ma'lum emas. Davolash simptomatik. Qisman ta'sir gemodializ yordamida, dozani oshirib yuborishdan keyin dastlabki uch soat ichida amalga oshirilishi mumkin.
Sisplatinning antidoti ma'lum emas. Davolash simptomatik. Qisman ta'sir gemodializ yordamida, dozani oshirib yuborishdan keyin dastlabki uch soat ichida amalga oshirilishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Sisplatinning nefrotoksik preparatlar (masalan, sefalosporinlar, aminoglikozidlar, amfoteritsin V, kontrast moddalar) bilan bir vaqtda yoki ketma-ket qo'llanilishi uning nefrotoksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Sisplatin va ifosfamid bir vaqtda yoki oldindan qo'llanganda, oxirgisining nefrotoksikligi va oqsil ekskresiyasining oshishi mumkin. Sisplatinning nefrotoksik ta'siri furosemid, gidralazin, diazoksid va propranolol kabi antihipertenziv preparatlar bilan bir vaqtda davolashda kuchayishi mumkin.
Sisplatin bir vaqtda qo'llanganda bleomitsin va metotreksatning buyrak orqali chiqarilishini buzishi mumkin (ehtimol, sisplatinning nefrotoksik ta'siri tufayli) va ushbu preparatlarning toksikligini kuchaytirishi mumkin.
Bir vaqtda qo'llanganda halqa diuretiklar (furosemid, klopamid, etakrin kislotasi), aminoglikozidlar, ifosfamid sisplatinning ototoksikligini kuchaytirishi mumkin.
Sisplatin va geksametilmelamin va piridoksin bir vaqtda qo'llanganda tuxumdon saratonini davolashda remissiya davomiyligi qisqarishi kuzatilgan.
Sisplatin va antikonvulsant preparatlar qabul qilayotgan bemorlarda, oxirgilarning zardobdagi konsentratsiyasi subterapevtik darajaga tushishi mumkin. Sisplatin fenitoinning so'rilishini pasaytirishi va shu tariqa antiepileptik terapiyaning samaradorligini kamaytirishi mumkin. Sisplatin qo'llanayotgan davrda fenitoin bilan davolashni birinchi marta boshlash mumkin emas.
Sisplatin qonda siydik kislotasi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Shuning uchun, bir vaqtda podagra davolash uchun dori vositalarini, masalan, allopurinol, kolxitsin, probenetsid yoki sulfinpirazon qabul qilayotgan bemorlarda, gipourikemiya va podagra xurujlarini nazorat qilish uchun ushbu preparatlarning dozasini tuzatish zarurati paydo bo'lishi mumkin.
Sisplatinning alyuminiy bilan o'zaro ta'sirida cho'kma hosil bo'ladi.
Paklitaksel sisplatindan keyin kiritilganda, paklitakselning klirensi 33% gacha pasayishi va neyrotoksiklik kuchayishi mumkin.
Sisplatin va boshqa suyak iligi funksiyasini bostiruvchi preparatlar yoki radioterapiya bir vaqtda qo'llanganda, miyelosupressiv ta'sir kuchayadi. Sisplatin va siklosporin o'zaro ta'siri immunosupressiv ta'sirni kuchaytiradi va limfoproliferativ kasalliklarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Sisplatin bleomitsin va vinblastin bilan kombinatsiyalangan holda Reyno fenomenining rivojlanishiga yordam berishi mumkin.
Sisplatin, bleomitsin va etopozid bilan kombinatsiyalangan terapiyada bir necha holatda qonda litiy konsentratsiyasining pasayishi qayd etilgan. Shuning uchun davolash jarayonida litiy konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Xelatlovchi moddalar, xususan, penitsillamin sisplatin bilan davolash samaradorligini pasaytirishi mumkin.
Antigistamin preparatlar, fenotiazinlar, tioksantinlar bir vaqtda qo'llanganda ototoksiklik simptomlarini (masalan, bosh aylanishi, quloqdagi shovqin/shovqin) yashirishi mumkin.
Sisplatin va ifosfamid bir vaqtda yoki oldindan qo'llanganda, oxirgisining nefrotoksikligi va oqsil ekskresiyasining oshishi mumkin. Sisplatinning nefrotoksik ta'siri furosemid, gidralazin, diazoksid va propranolol kabi antihipertenziv preparatlar bilan bir vaqtda davolashda kuchayishi mumkin.
Sisplatin bir vaqtda qo'llanganda bleomitsin va metotreksatning buyrak orqali chiqarilishini buzishi mumkin (ehtimol, sisplatinning nefrotoksik ta'siri tufayli) va ushbu preparatlarning toksikligini kuchaytirishi mumkin.
Bir vaqtda qo'llanganda halqa diuretiklar (furosemid, klopamid, etakrin kislotasi), aminoglikozidlar, ifosfamid sisplatinning ototoksikligini kuchaytirishi mumkin.
Sisplatin va geksametilmelamin va piridoksin bir vaqtda qo'llanganda tuxumdon saratonini davolashda remissiya davomiyligi qisqarishi kuzatilgan.
Sisplatin va antikonvulsant preparatlar qabul qilayotgan bemorlarda, oxirgilarning zardobdagi konsentratsiyasi subterapevtik darajaga tushishi mumkin. Sisplatin fenitoinning so'rilishini pasaytirishi va shu tariqa antiepileptik terapiyaning samaradorligini kamaytirishi mumkin. Sisplatin qo'llanayotgan davrda fenitoin bilan davolashni birinchi marta boshlash mumkin emas.
Sisplatin qonda siydik kislotasi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Shuning uchun, bir vaqtda podagra davolash uchun dori vositalarini, masalan, allopurinol, kolxitsin, probenetsid yoki sulfinpirazon qabul qilayotgan bemorlarda, gipourikemiya va podagra xurujlarini nazorat qilish uchun ushbu preparatlarning dozasini tuzatish zarurati paydo bo'lishi mumkin.
Sisplatinning alyuminiy bilan o'zaro ta'sirida cho'kma hosil bo'ladi.
Paklitaksel sisplatindan keyin kiritilganda, paklitakselning klirensi 33% gacha pasayishi va neyrotoksiklik kuchayishi mumkin.
Sisplatin va boshqa suyak iligi funksiyasini bostiruvchi preparatlar yoki radioterapiya bir vaqtda qo'llanganda, miyelosupressiv ta'sir kuchayadi. Sisplatin va siklosporin o'zaro ta'siri immunosupressiv ta'sirni kuchaytiradi va limfoproliferativ kasalliklarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Sisplatin bleomitsin va vinblastin bilan kombinatsiyalangan holda Reyno fenomenining rivojlanishiga yordam berishi mumkin.
Sisplatin, bleomitsin va etopozid bilan kombinatsiyalangan terapiyada bir necha holatda qonda litiy konsentratsiyasining pasayishi qayd etilgan. Shuning uchun davolash jarayonida litiy konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.
Xelatlovchi moddalar, xususan, penitsillamin sisplatin bilan davolash samaradorligini pasaytirishi mumkin.
Antigistamin preparatlar, fenotiazinlar, tioksantinlar bir vaqtda qo'llanganda ototoksiklik simptomlarini (masalan, bosh aylanishi, quloqdagi shovqin/shovqin) yashirishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Infuziyalar uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat 0,5 mg/ml, 1,0 mg/ml.
0,5 mg/ml: 20 ml, 50 ml va 100 ml yorug'likdan himoyalangan shisha flakonlarda, EP/USP bo'yicha I gidrolitik sinf, brombutil probkalar bilan va "flip-off" tipidagi alyuminiy qopqoqlar bilan yopilgan.
1,0 mg/ml: 10 ml, 20 ml va 50 ml yorug'likdan himoyalangan shisha flakonlarda, EP/USP bo'yicha I gidrolitik sinf, brombutil probkalar bilan va "flip-off" tipidagi alyuminiy qopqoqlar bilan yopilgan.
Har bir flakonga etiketli yoki yozuv qog'ozidan, yoki polimer materiallardan, o'z-o'zidan yopishqoq etiketkalar yopishtiriladi.
Preparatning 1 flakoni foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan birga iste'molchi qadoqlash uchun karton qutiga joylashtiriladi.
0,5 mg/ml: 20 ml, 50 ml va 100 ml yorug'likdan himoyalangan shisha flakonlarda, EP/USP bo'yicha I gidrolitik sinf, brombutil probkalar bilan va "flip-off" tipidagi alyuminiy qopqoqlar bilan yopilgan.
1,0 mg/ml: 10 ml, 20 ml va 50 ml yorug'likdan himoyalangan shisha flakonlarda, EP/USP bo'yicha I gidrolitik sinf, brombutil probkalar bilan va "flip-off" tipidagi alyuminiy qopqoqlar bilan yopilgan.
Har bir flakonga etiketli yoki yozuv qog'ozidan, yoki polimer materiallardan, o'z-o'zidan yopishqoq etiketkalar yopishtiriladi.
Preparatning 1 flakoni foydalanish bo'yicha ko'rsatma bilan birga iste'molchi qadoqlash uchun karton qutiga joylashtiriladi.
