Darifenacin
Darifenacin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Enablex
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rр.: Tab. Darifenacini 0.007 № 30
D.S. Ichkariga, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda, 1 tabletka 1 marta/sutka.
D.S. Ichkariga, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda, 1 tabletka 1 marta/sutka.
Farmakologik xossalar
M3-xolinoreseptorlarning selektiv antagonisti. Darifenacinning m3-xolinoreseptorlarga nisbatan selektivligi insonda m1-, m2-, m4- va m5-xolinoreseptorlarga nisbatan 9-59 marta yuqori. M3-xolinoreseptorlar - siydik pufagining mushak qisqarishlarini nazorat qiluvchi asosiy subtip.
Siydik pufagining ixtiyorsiz qisqarishlari bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan tsistometrik tadqiqotlar darifenacin bilan davolashdan so'ng siydik pufagi sig'imi oshishi, notekis qisqarishlar paydo bo'lishining hajmiy chegarasi oshishi va detruzorning notekis qisqarishlari chastotasi kamayishini ko'rsatdi.
Ushbu ma'lumotlar klinik kuzatuvlar bilan mos keladi, ya'ni siydikni ushlab turolmaslik epizodlari chastotasi kamayishi, siyishga bo'lgan og'riqli chaqiriqlar chastotasi kamayishi, siyishga bo'lgan qat'iy chaqiriqlar chastotasi kamayishi va siydik pufagi funksional sig'imi oshishi.
Selektiv profilga muvofiq, darifenacin markaziy asab tizimi tomonidan sezilarli nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarmadi (holatlar chastotasi platsebo bilan mos keladi) va yurak-qon tomir tizimi tomonidan (taxikardiya barcha dozalarda holatlarning 1% dan kamida kuzatilgan). Ushbu sinfdagi boshqa preparatlar kabi, yo'g'on ichak orqali tarkibning o'tishining doza bog'liq uzayishi va so'lak ajralishining kamayishi kuzatildi.
Ichkariga qabul qilingandan so'ng darifenacin tez va to'liq (>98%) so'riladi, garchi uning biokiraolishi jigar orqali "birinchi o'tish" metabolizmi tufayli cheklangan. Darifenacin lipofil modda bo'lib, plazma oqsillari (asosan alfa1-kislotali glikoprotein) bilan bog'lanishi 98% ni tashkil qiladi. Vss 163 l ni tashkil qiladi.
Darifenacin GEB orqali oz miqdorda o'tadi.
Ichkariga qabul qilingandan so'ng darifenacin jigar izofermentlari CYP2D6 va CYP3A4 ishtirokida intensiv metabolizmga uchraydi. Darifenacinning metabolizmi dihidrobenzofuran halqasida monogidroksilanish; dihidrobenzofuran halqasining ochilishi; azotli pirrolidinning N-dealkillanishi orqali amalga oshiriladi.
Gidroksilanish va N-dealkillanishning boshlang'ich mahsulotlari - asosiy aylanma metabolitlar, lekin ularning hech biri darifenacinning to'liq klinik ta'sirining rivojlanishida muhim rol o'ynamaydi.
Darifenacinning metabolizm intensivligi CYP2D6 izofermentining faoliyat darajasiga bog'liq. Ushbu izofermentning past faoliyatiga ega bemorlar "sekin metabolizatorlar" bo'lib, ularda darifenacinning metabolizmi asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida amalga oshiriladi. CYP2D6 ning to'liq faoliyatiga ega odamlar "tez metabolizatorlar" deb hisoblanadi.
Populyatsion farmakokinetik tahlil "sekin metabolizatorlar" ning muvozanat holatidagi o'rtacha biokiraolishi "tez metabolizatorlar" ga nisbatan 66% yuqori ekanligini ko'rsatdi.
Darifenacin siydik va najas bilan asosan metabolitlar shaklida chiqariladi, o'zgarmagan darifenacin 3% ni tashkil qiladi.
Darifenacinning klirensi "tez metabolizatorlar" uchun 40 l/soat va "sekin metabolizatorlar" uchun 32 l/soatni tashkil qiladi.
Bemorlar o'rtasida olingan ma'lumotlarning populyatsion farmakokinetik tahlili darifenacinning erkaklardagi biokiraolishi ayollarga nisbatan 23% past ekanligini ko'rsatdi; yoshga qarab klirensning kamayish tendentsiyasi mavjud (har 10 yilda 19%).
Siydik pufagining ixtiyorsiz qisqarishlari bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan tsistometrik tadqiqotlar darifenacin bilan davolashdan so'ng siydik pufagi sig'imi oshishi, notekis qisqarishlar paydo bo'lishining hajmiy chegarasi oshishi va detruzorning notekis qisqarishlari chastotasi kamayishini ko'rsatdi.
Ushbu ma'lumotlar klinik kuzatuvlar bilan mos keladi, ya'ni siydikni ushlab turolmaslik epizodlari chastotasi kamayishi, siyishga bo'lgan og'riqli chaqiriqlar chastotasi kamayishi, siyishga bo'lgan qat'iy chaqiriqlar chastotasi kamayishi va siydik pufagi funksional sig'imi oshishi.
Selektiv profilga muvofiq, darifenacin markaziy asab tizimi tomonidan sezilarli nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarmadi (holatlar chastotasi platsebo bilan mos keladi) va yurak-qon tomir tizimi tomonidan (taxikardiya barcha dozalarda holatlarning 1% dan kamida kuzatilgan). Ushbu sinfdagi boshqa preparatlar kabi, yo'g'on ichak orqali tarkibning o'tishining doza bog'liq uzayishi va so'lak ajralishining kamayishi kuzatildi.
Ichkariga qabul qilingandan so'ng darifenacin tez va to'liq (>98%) so'riladi, garchi uning biokiraolishi jigar orqali "birinchi o'tish" metabolizmi tufayli cheklangan. Darifenacin lipofil modda bo'lib, plazma oqsillari (asosan alfa1-kislotali glikoprotein) bilan bog'lanishi 98% ni tashkil qiladi. Vss 163 l ni tashkil qiladi.
Darifenacin GEB orqali oz miqdorda o'tadi.
Ichkariga qabul qilingandan so'ng darifenacin jigar izofermentlari CYP2D6 va CYP3A4 ishtirokida intensiv metabolizmga uchraydi. Darifenacinning metabolizmi dihidrobenzofuran halqasida monogidroksilanish; dihidrobenzofuran halqasining ochilishi; azotli pirrolidinning N-dealkillanishi orqali amalga oshiriladi.
Gidroksilanish va N-dealkillanishning boshlang'ich mahsulotlari - asosiy aylanma metabolitlar, lekin ularning hech biri darifenacinning to'liq klinik ta'sirining rivojlanishida muhim rol o'ynamaydi.
Darifenacinning metabolizm intensivligi CYP2D6 izofermentining faoliyat darajasiga bog'liq. Ushbu izofermentning past faoliyatiga ega bemorlar "sekin metabolizatorlar" bo'lib, ularda darifenacinning metabolizmi asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida amalga oshiriladi. CYP2D6 ning to'liq faoliyatiga ega odamlar "tez metabolizatorlar" deb hisoblanadi.
Populyatsion farmakokinetik tahlil "sekin metabolizatorlar" ning muvozanat holatidagi o'rtacha biokiraolishi "tez metabolizatorlar" ga nisbatan 66% yuqori ekanligini ko'rsatdi.
Darifenacin siydik va najas bilan asosan metabolitlar shaklida chiqariladi, o'zgarmagan darifenacin 3% ni tashkil qiladi.
Darifenacinning klirensi "tez metabolizatorlar" uchun 40 l/soat va "sekin metabolizatorlar" uchun 32 l/soatni tashkil qiladi.
Bemorlar o'rtasida olingan ma'lumotlarning populyatsion farmakokinetik tahlili darifenacinning erkaklardagi biokiraolishi ayollarga nisbatan 23% past ekanligini ko'rsatdi; yoshga qarab klirensning kamayish tendentsiyasi mavjud (har 10 yilda 19%).
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Boshlang'ich doza - 7.5 mg/sut. Agar samaradorlik yetarli bo'lmasa, davolash boshlanganidan 2 hafta o'tgach, doza 15 mg/sutkaga oshirilishi mumkin, bemorning davolanishga individual reaksiyasini hisobga olgan holda.
O'rtacha jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha B sinf) maksimal sutkalik doza - 7.5 mg. Jigar funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarga (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinf) darifenacin buyurish tavsiya etilmaydi.
O'rtacha jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha B sinf) maksimal sutkalik doza - 7.5 mg. Jigar funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarga (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinf) darifenacin buyurish tavsiya etilmaydi.
Ko'rsatmalar
- Giperaktiv siydik pufagini davolash (siyishga bo'lgan qat'iy chaqiriqlar, o'tkir siydikni ushlab turolmaslik, tez-tez siyish, nikturniya).
Qarshi ko'rsatmalar
- Siydikni ushlab qolish
- Oshqozon motorikasining sekinlashishi
- Nazorat qilinmaydigan yopiq burchakli glaukoma
- Darifenacinga yuqori sezuvchanlik.
- Oshqozon motorikasining sekinlashishi
- Nazorat qilinmaydigan yopiq burchakli glaukoma
- Darifenacinga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: og'iz qurishi, qabziyat, dispepsiya, ko'ngil aynishi, meteorizm, yarali stomatit, qorin og'rig'i.
- Markaziy asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyqusizlik, uyquchanlik, fikrlash jarayonining buzilishi.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: dizuriya, siydik yo'llari infeksiyalari, siydik pufagida og'riq.
- Nafas olish tizimi tomonidan: rinite, yo'tal kuchayishi, dispnoe.
Dermatologik reaksiyalar: teri qurishi, toshma, qichishish, terlashning oshishi.
- His-tuyg'u organlari tomonidan: ko'z qurishi, ko'rishning buzilishi, ta'm sezuvchanligining buzilishi.
- Modda almashinuvi tomonidan: ALT va AST ning oshishi, periferik shishlar, umumiy shishlar.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipertenziya, taxikardiya.
- Jinsiy tizim tomonidan: impotensiya, vaginit.
Boshqalar: asteniya, tasodifiy jarohat, yuz shishi.
- Markaziy asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyqusizlik, uyquchanlik, fikrlash jarayonining buzilishi.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: dizuriya, siydik yo'llari infeksiyalari, siydik pufagida og'riq.
- Nafas olish tizimi tomonidan: rinite, yo'tal kuchayishi, dispnoe.
Dermatologik reaksiyalar: teri qurishi, toshma, qichishish, terlashning oshishi.
- His-tuyg'u organlari tomonidan: ko'z qurishi, ko'rishning buzilishi, ta'm sezuvchanligining buzilishi.
- Modda almashinuvi tomonidan: ALT va AST ning oshishi, periferik shishlar, umumiy shishlar.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipertenziya, taxikardiya.
- Jinsiy tizim tomonidan: impotensiya, vaginit.
Boshqalar: asteniya, tasodifiy jarohat, yuz shishi.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar: 7,5 mg, 30 tabletka.
