Deferaziroks
Deferasirox
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Jadenu, Eksijad
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Deferasiroxi 0.5 № 10
D.S. Har kuni 1 tabletka 1 marta qabul qilish
D.S. Har kuni 1 tabletka 1 marta qabul qilish
Farmakologik xossalar
Kompleks hosil qiluvchi vosita. Uchlik ligand bo'lib, temir (III) ga yuqori yaqinlikka ega va uni 2:1 nisbatda bog'laydi.
Temirni chiqarishni kuchaytiradi, asosan najas bilan. Deferaziroks sink va misga past yaqinlikka ega va bu metallarni zardobdagi miqdorini barqaror pasaytirmaydi.
Deferaziroksning kunlik 20 mg/kg va 30 mg/kg dozalarida 1 yil davomida qo'llanilishi natijasida β-talassemiya bilan kasallangan kattalar va bolalarda umumiy temir zaxiralari kamaygan; jigar temir miqdori o'rtacha mos ravishda quruq jigar moddasida deyarli 0.4 mg Fe/g va 0.9 mg Fe/g ga kamaygan, zardobdagi ferritin konsentratsiyasi o'rtacha mos ravishda deyarli 36 mkg/l va 926 mkg/l ga kamaygan. Shu dozada qo'llanilganda temir chiqarilishi va organizmga kirishi nisbati 1.02 (bu temir balansining normal ko'rsatkichi) va 1.67 (bu temir chiqarilishining oshganligini ko'rsatadi) ni tashkil etgan. Bunday terapevtik javob temir ortiqchaligi va boshqa anemiya turlarida deferaziroks qo'llanilganda kuzatilgan. Deferaziroksning kunlik 10 mg/kg dozada 1 yil davomida qo'llanilishi jigar temir miqdorini, zardobdagi ferritin konsentratsiyasini normada ushlab turishga va temir balansiga (temir kirishi va chiqarilishi o'rtasidagi muvozanat) erishishga yordam bergan, kamdan-kam gemotransfuziya yoki qon almashinuvi oladigan bemorlarda.
Deferaziroks ichga qabul qilingandan keyin yaxshi so'riladi, qondagi o'rtacha Tmax taxminan 1.5-4 soatni tashkil etadi. Ichga qabul qilinganda deferaziroksning mutlaq biokiraolishi (AUC bo'yicha) v/v yuborishga nisbatan taxminan 70% ni tashkil etadi. Muvozanat holatida Cmax va AUC0-24 soat deferaziroks doza bilan deyarli chiziqli ravishda oshadi. Deferaziroks organizmda to'planadi, kumulyatsiya faktori - 1.3-2.3. Deferaziroks qondagi plazma oqsillari (99%) bilan yuqori darajada bog'lanadi, deyarli faqat albumin bilan; kichik ko'rinadigan Vd - kattalarda taxminan 14 l.
Ovqatlanish vaqtida qabul qilinganda deferaziroksning biokiraolishi turli darajada oshadi.
Deferaziroksning asosiy metabolizm yo'li glyukuronizatsiya va keyinchalik o't bilan chiqarilishdir. Ehtimol, ichakda glyukuronatlar dekonyugatsiyasi va keyinchalik qayta so'rilishi (enterogepatik retsirkulyatsiya) sodir bo'ladi. Deferaziroksning (oksidlanish) metabolizmi, CYP450 tomonidan vositachilik qilinadi, insonda kamroq ifodalangan (taxminan 8%). Terapevtik dozada qo'llanilganda fermentlarni induktsiya yoki ingibitsiya qilishga dalillar yo'q.
In vitro deferaziroksning gidroksimochevina bilan metabolizmi ingibitsiyasi kuzatilmagan.
Deferaziroks va uning metabolitlari asosan najas bilan chiqariladi (dozaning 84%). Deferaziroks va uning metabolitlarining buyrak orqali chiqarilishi minimal (dozaning 8%). O'rtacha T1/2 8 dan 16 soatgacha o'zgaradi.
Deferaziroksning umumiy biokiraolishi o'smirlar (12 dan 17 yoshgacha) va bolalar (2 dan 12 yoshgacha) bir martalik va ko'p martalik qabuldan keyin kattalarga nisbatan pastroq bo'lgan. 6 yoshdan kichik bolalarda biokiraolish kattalarga nisbatan 50% pastroq. Ammo bu klinik ahamiyatga ega emas, chunki preparatning dozalash rejimi individual ravishda belgilanadi.
Temirni chiqarishni kuchaytiradi, asosan najas bilan. Deferaziroks sink va misga past yaqinlikka ega va bu metallarni zardobdagi miqdorini barqaror pasaytirmaydi.
Deferaziroksning kunlik 20 mg/kg va 30 mg/kg dozalarida 1 yil davomida qo'llanilishi natijasida β-talassemiya bilan kasallangan kattalar va bolalarda umumiy temir zaxiralari kamaygan; jigar temir miqdori o'rtacha mos ravishda quruq jigar moddasida deyarli 0.4 mg Fe/g va 0.9 mg Fe/g ga kamaygan, zardobdagi ferritin konsentratsiyasi o'rtacha mos ravishda deyarli 36 mkg/l va 926 mkg/l ga kamaygan. Shu dozada qo'llanilganda temir chiqarilishi va organizmga kirishi nisbati 1.02 (bu temir balansining normal ko'rsatkichi) va 1.67 (bu temir chiqarilishining oshganligini ko'rsatadi) ni tashkil etgan. Bunday terapevtik javob temir ortiqchaligi va boshqa anemiya turlarida deferaziroks qo'llanilganda kuzatilgan. Deferaziroksning kunlik 10 mg/kg dozada 1 yil davomida qo'llanilishi jigar temir miqdorini, zardobdagi ferritin konsentratsiyasini normada ushlab turishga va temir balansiga (temir kirishi va chiqarilishi o'rtasidagi muvozanat) erishishga yordam bergan, kamdan-kam gemotransfuziya yoki qon almashinuvi oladigan bemorlarda.
Deferaziroks ichga qabul qilingandan keyin yaxshi so'riladi, qondagi o'rtacha Tmax taxminan 1.5-4 soatni tashkil etadi. Ichga qabul qilinganda deferaziroksning mutlaq biokiraolishi (AUC bo'yicha) v/v yuborishga nisbatan taxminan 70% ni tashkil etadi. Muvozanat holatida Cmax va AUC0-24 soat deferaziroks doza bilan deyarli chiziqli ravishda oshadi. Deferaziroks organizmda to'planadi, kumulyatsiya faktori - 1.3-2.3. Deferaziroks qondagi plazma oqsillari (99%) bilan yuqori darajada bog'lanadi, deyarli faqat albumin bilan; kichik ko'rinadigan Vd - kattalarda taxminan 14 l.
Ovqatlanish vaqtida qabul qilinganda deferaziroksning biokiraolishi turli darajada oshadi.
Deferaziroksning asosiy metabolizm yo'li glyukuronizatsiya va keyinchalik o't bilan chiqarilishdir. Ehtimol, ichakda glyukuronatlar dekonyugatsiyasi va keyinchalik qayta so'rilishi (enterogepatik retsirkulyatsiya) sodir bo'ladi. Deferaziroksning (oksidlanish) metabolizmi, CYP450 tomonidan vositachilik qilinadi, insonda kamroq ifodalangan (taxminan 8%). Terapevtik dozada qo'llanilganda fermentlarni induktsiya yoki ingibitsiya qilishga dalillar yo'q.
In vitro deferaziroksning gidroksimochevina bilan metabolizmi ingibitsiyasi kuzatilmagan.
Deferaziroks va uning metabolitlari asosan najas bilan chiqariladi (dozaning 84%). Deferaziroks va uning metabolitlarining buyrak orqali chiqarilishi minimal (dozaning 8%). O'rtacha T1/2 8 dan 16 soatgacha o'zgaradi.
Deferaziroksning umumiy biokiraolishi o'smirlar (12 dan 17 yoshgacha) va bolalar (2 dan 12 yoshgacha) bir martalik va ko'p martalik qabuldan keyin kattalarga nisbatan pastroq bo'lgan. 6 yoshdan kichik bolalarda biokiraolish kattalarga nisbatan 50% pastroq. Ammo bu klinik ahamiyatga ega emas, chunki preparatning dozalash rejimi individual ravishda belgilanadi.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Deferaziroks terapiyasini 20 dan ortiq eritrotsitar massa (taxminan 100 ml/kg) transfuziyasi yoki surunkali temir ortiqchaligi rivojlanishini ko'rsatadigan klinik ma'lumotlar mavjud bo'lganda boshlash tavsiya etiladi (masalan, zardobdagi ferritin konsentratsiyasi 1000 mkg/l dan yuqori bo'lsa).
Ichga qabul qilinadi. Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 10-30 mg/kg/sut, bemor oy davomida olgan eritrotsitar massa miqdoriga qarab. Zardobdagi ferritin konsentratsiyasini har oy nazorat qilish va zarurat bo'lganda deferaziroks dozasini har 3-6 oyda zardobdagi ferritin darajasidagi o'zgarishlarga asoslanib tuzatish tavsiya etiladi. Doza tuzatish asta-sekin, bir martada 5-10 mg/kg ga oshirish yoki kamaytirish orqali amalga oshirilishi kerak. Doza tuzatish yo'nalishi individual davolash samaradorligi va terapevtik maqsadlar (temir miqdorini saqlash yoki kamaytirish) bilan belgilanadi. 30 mg/kg dan ortiq doza qo'llanilishi tavsiya etilmaydi, chunki yuqori dozada qo'llanilish tajribasi cheklangan. Agar zardobdagi ferritin konsentratsiyasi sezilarli darajada 500 mkg/l dan past bo'lsa, deferaziroks bilan davolashni to'xtatish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Ichga qabul qilinadi. Tavsiya etilgan boshlang'ich doza 10-30 mg/kg/sut, bemor oy davomida olgan eritrotsitar massa miqdoriga qarab. Zardobdagi ferritin konsentratsiyasini har oy nazorat qilish va zarurat bo'lganda deferaziroks dozasini har 3-6 oyda zardobdagi ferritin darajasidagi o'zgarishlarga asoslanib tuzatish tavsiya etiladi. Doza tuzatish asta-sekin, bir martada 5-10 mg/kg ga oshirish yoki kamaytirish orqali amalga oshirilishi kerak. Doza tuzatish yo'nalishi individual davolash samaradorligi va terapevtik maqsadlar (temir miqdorini saqlash yoki kamaytirish) bilan belgilanadi. 30 mg/kg dan ortiq doza qo'llanilishi tavsiya etilmaydi, chunki yuqori dozada qo'llanilish tajribasi cheklangan. Agar zardobdagi ferritin konsentratsiyasi sezilarli darajada 500 mkg/l dan past bo'lsa, deferaziroks bilan davolashni to'xtatish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Ko'rsatmalar
- Kattalar va 2 yoshdan katta bolalarda surunkali posttransfuziya temir ortiqchaligi.
Qarshi ko'rsatmalar
- Deferaziroksga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- Markaziy asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i; ba'zida - bosh aylanishi, xavotir, uyqu buzilishi.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya, qabziyat, qusish, ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i, qorin dam bo'lishi, dispepsiya, jigar transaminazalari faolligining oshishi; ba'zida - gastrit, gepatit, o't tosh kasalligi.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: juda tez-tez — zardobdagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi; tez-tez - proteinuriya; sabab-oqibat bog'liqligidan qat'i nazar - o'tkir buyrak yetishmovchiligi (zardobdagi kreatinin miqdorining 2 marta VGN dan yuqori bo'lishi; davolash to'xtatilgandan keyin odatda kreatinin darajasi normallashgan).
- Sezgi organlari tomonidan: ba'zida - erta katarakta, makulopatiya, eshitish yo'qotilishi.
- Nafas olish tizimi tomonidan: ba'zida - tomoq va halqum og'rig'i.
- Dermatologik reaksiyalar: tez-tez - toshma, qichishish; ba'zida - pigmentatsiya buzilishi; sabab-oqibat bog'liqligidan qat'i nazar - leykozitoklastik vaskulit, eshakemi.
- Allergik reaksiyalar: sabab-oqibat bog'liqligidan qat'i nazar - davolashning birinchi oylarida ko'p hollarda gipersezuvchanlik reaksiyalari (anafilaktik reaksiyalar va angionevrotik shishlarni o'z ichiga olgan) kuzatilgan.
- Boshqalar: ba'zida - tana haroratining oshishi, shishlar, charchoq hissi. Tsitopeniya rivojlanishi holatlari (asosan suyak iligi funksiyasining boshlang'ich buzilishlari bo'lgan bemorlarda), neyropeniya va trombositopeniya (sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan) kuzatilgan.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya, qabziyat, qusish, ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i, qorin dam bo'lishi, dispepsiya, jigar transaminazalari faolligining oshishi; ba'zida - gastrit, gepatit, o't tosh kasalligi.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: juda tez-tez — zardobdagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi; tez-tez - proteinuriya; sabab-oqibat bog'liqligidan qat'i nazar - o'tkir buyrak yetishmovchiligi (zardobdagi kreatinin miqdorining 2 marta VGN dan yuqori bo'lishi; davolash to'xtatilgandan keyin odatda kreatinin darajasi normallashgan).
- Sezgi organlari tomonidan: ba'zida - erta katarakta, makulopatiya, eshitish yo'qotilishi.
- Nafas olish tizimi tomonidan: ba'zida - tomoq va halqum og'rig'i.
- Dermatologik reaksiyalar: tez-tez - toshma, qichishish; ba'zida - pigmentatsiya buzilishi; sabab-oqibat bog'liqligidan qat'i nazar - leykozitoklastik vaskulit, eshakemi.
- Allergik reaksiyalar: sabab-oqibat bog'liqligidan qat'i nazar - davolashning birinchi oylarida ko'p hollarda gipersezuvchanlik reaksiyalari (anafilaktik reaksiyalar va angionevrotik shishlarni o'z ichiga olgan) kuzatilgan.
- Boshqalar: ba'zida - tana haroratining oshishi, shishlar, charchoq hissi. Tsitopeniya rivojlanishi holatlari (asosan suyak iligi funksiyasining boshlang'ich buzilishlari bo'lgan bemorlarda), neyropeniya va trombositopeniya (sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan) kuzatilgan.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Dumaloq dispersiyalanadigan tabletkalar (125 mg, 250 mg, 500 mg).
