Depakin xrono
Depakine chrono
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Konvuleks, Depakin, Depakin xronosfera, Valproat natriy, Enkorat xrono, Valproeva kislota, Mirodep long, Orfiril, Atsediprol
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp. "Depakine chrono" 300 mg
D.t.d. № 100 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletka 2 marta kuniga, ovqat paytida
D.t.d. № 100 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletka 2 marta kuniga, ovqat paytida
Farmakologik xossalar
Antiepileptik
Farmakodinamika
Antiepileptik preparat, markaziy miorelaksatsion va sedativ ta'sir ko'rsatadi. Turli xil epilepsiya turlariga qarshi antiepileptik faollik ko'rsatadi.
Asosiy ta'sir mexanizmi, ehtimol, valproeva kislotaning GABA-ergik tizimga ta'siri bilan bog'liq: markaziy asab tizimida (MAT) gamma-aminomoy kislota (GABA) miqdorini oshiradi va GABA-ergik uzatishni faollashtiradi.
Asosiy ta'sir mexanizmi, ehtimol, valproeva kislotaning GABA-ergik tizimga ta'siri bilan bog'liq: markaziy asab tizimida (MAT) gamma-aminomoy kislota (GABA) miqdorini oshiradi va GABA-ergik uzatishni faollashtiradi.
Farmakokinetika
So'rilish
Valproat natriy va valproeva kislotaning ichkariga qabul qilinganda biokiraolishi 100% ga yaqin.
Depakin® xrono 500 mg preparatini 1000 mg/sut dozasida qabul qilinganda plazmadagi Cmin (44,7±9,8) mkg/ml, Cmax esa (81,6±15,8) mkg/ml ni tashkil qiladi. Tmax 6,58±2,23 soatni tashkil qiladi. Css preparatni muntazam qabul qilishda 3–4 kun ichida erishiladi.
Valproeva kislotaning terapevtik diapazoni 50–100 mg/l ni tashkil qiladi. Plazmadagi yuqori konsentratsiyaga erishish zarurati bo'lsa, kutilayotgan foyda va yon ta'sirlar xavfi, ayniqsa doza bog'liq bo'lganlar, ehtiyotkorlik bilan baholanishi kerak, chunki 100 mg/l dan yuqori konsentratsiyalarda yon ta'sirlar oshishi va intoksikatsiya rivojlanishi kutiladi. Plazma konsentratsiyasi 150 mg/l dan yuqori bo'lsa, preparat dozasini kamaytirish kerak.
Taqsimlanish
Vd yoshga bog'liq va odatda 0,13–0,23 l/kg yoki yoshlar uchun 0,13–0,19 l/kg ni tashkil qiladi.
Plazma oqsillari (asosan albumin) bilan bog'lanish yuqori (90–95%), doza bog'liq va to'yinadi. Keksa yoshdagi bemorlar, buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma oqsillari bilan bog'lanish kamayadi. Og'ir buyrak yetishmovchiligida valproeva kislotaning erkin (terapevtik faol) fraksiyasi konsentratsiyasi 8,5–20% gacha oshishi mumkin.
Gipoproteinemiya holatida valproeva kislotaning umumiy konsentratsiyasi (erkin + plazma oqsillari bilan bog'langan fraksiyalar) o'zgarmasligi mumkin, lekin erkin (plazma oqsillari bilan bog'lanmagan) fraksiyaning metabolizmi oshishi tufayli kamayishi mumkin.
Valproeva kislota miya suyuqligiga va bosh miyaga kiradi. Likvordagi valproeva kislotaning konsentratsiyasi qon zardobidagi mos keladigan konsentratsiyaning 10% ini tashkil qiladi.
Valproeva kislota emizuvchi onalarning sutiga kiradi. Valproeva kislotaning zardobdagi Css holatida uning sutdagi konsentratsiyasi zardobdagi konsentratsiyaning 1 dan 10% gacha bo'ladi.
Metabolizm
Metabolizm jigar orqali glyukuronizatsiya, shuningdek beta-, omega- va omega1-oksidlanish yo'li bilan amalga oshiriladi. 20 dan ortiq metabolitlar aniqlangan, omega-oksidlanishdan keyingi metabolitlar gepatotoksik ta'sirga ega.
Valproeva kislota sitoxrom P450 metabolik tizimiga kiruvchi fermentlarni induktsiya qiluvchi ta'sirga ega emas: ko'pchilik boshqa antiepileptik preparatlardan farqli o'laroq, valproeva kislota o'z metabolizmi va boshqa moddalar, masalan, estrogenlar, progestogenlar va bilvosita antikoagulyantlar metabolizmi darajasiga ta'sir qilmaydi.
Chiqarilish
Valproeva kislota asosan glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyadan keyin va beta-oksidlanishdan keyin buyraklar orqali chiqariladi. Valproeva kislotaning 5% dan kamrog'i o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi.
Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda valproeva kislotaning plazma klirensi 12,7 ml/min ni tashkil qiladi.
T1/2 15–17 soatni tashkil qiladi. Jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qiluvchi antiepileptik preparatlar bilan kombinatsiyada valproeva kislotaning plazma klirensi oshadi, T1/2 esa kamayadi, ularning o'zgarish darajasi boshqa antiepileptik preparatlar tomonidan jigar mikrosomal fermentlarining induktsiya darajasiga bog'liq. 2 oylikdan katta bolalarda T1/2 kattalardagi kabi yaqin.
Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda valproeva kislotaning T1/2 oshadi. Dozani oshirib yuborishda T1/2 30 soatgacha oshishi kuzatilgan. Gemodializ faqat valproeva kislotaning erkin fraksiyasini (10%) qonga chiqaradi.
Adabiyot ma'lumotlariga ko'ra, estrogen saqlovchi preparatlarni qabul qilayotgan ba'zi bemorlarda valproeva kislotaning klirensi taxminan 20% ga oshishi kuzatilgan, bu uning zardobdagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin (qarang «O'zaro ta'sir»). Shaxslararo o'zgaruvchanlik qayd etilgan. Aniqlangan o'zaro ta'sir bilan bog'liq farmakokinetik va farmakodinamik parametrlar o'rtasidagi ishonchli bog'liqlikni o'rnatish uchun yetarli ma'lumot yo'q.
Homiladorlik davrida farmakokinetikaning xususiyatlari
Homiladorlikning III trimestrida valproeva kislotaning Vd oshishi bilan uning buyrak va jigar klirensi oshadi. Shu bilan birga, preparatni doimiy dozada qabul qilishiga qaramay, valproeva kislotaning zardobdagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin. Bundan tashqari, homiladorlik davrida valproeva kislotaning plazma oqsillari bilan bog'lanishi o'zgarishi mumkin, bu esa zardobdagi erkin (terapevtik faol) fraksiyaning oshishiga olib kelishi mumkin.
Ichakda eriydigan qoplamali shakl bilan solishtirganda, ekvivalent dozalarda uzaytirilgan ta'sir shakli quyidagicha tavsiflanadi:
- qabul qilingandan keyin so'rilish kechikish vaqtining yo'qligi;
- uzaytirilgan so'rilish;
- bir xil biokiraolishlik;
- Cmax ning kichikroq qiymati (Cmax taxminan 25% ga kamayishi), lekin qabul qilingandan keyin 4 dan 14 soatgacha barqaror plato fazasi bilan;
- plazmadagi preparat konsentratsiyasi va doza o'rtasida ko'proq chiziqli korrelyatsiya.
Valproat natriy va valproeva kislotaning ichkariga qabul qilinganda biokiraolishi 100% ga yaqin.
Depakin® xrono 500 mg preparatini 1000 mg/sut dozasida qabul qilinganda plazmadagi Cmin (44,7±9,8) mkg/ml, Cmax esa (81,6±15,8) mkg/ml ni tashkil qiladi. Tmax 6,58±2,23 soatni tashkil qiladi. Css preparatni muntazam qabul qilishda 3–4 kun ichida erishiladi.
Valproeva kislotaning terapevtik diapazoni 50–100 mg/l ni tashkil qiladi. Plazmadagi yuqori konsentratsiyaga erishish zarurati bo'lsa, kutilayotgan foyda va yon ta'sirlar xavfi, ayniqsa doza bog'liq bo'lganlar, ehtiyotkorlik bilan baholanishi kerak, chunki 100 mg/l dan yuqori konsentratsiyalarda yon ta'sirlar oshishi va intoksikatsiya rivojlanishi kutiladi. Plazma konsentratsiyasi 150 mg/l dan yuqori bo'lsa, preparat dozasini kamaytirish kerak.
Taqsimlanish
Vd yoshga bog'liq va odatda 0,13–0,23 l/kg yoki yoshlar uchun 0,13–0,19 l/kg ni tashkil qiladi.
Plazma oqsillari (asosan albumin) bilan bog'lanish yuqori (90–95%), doza bog'liq va to'yinadi. Keksa yoshdagi bemorlar, buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma oqsillari bilan bog'lanish kamayadi. Og'ir buyrak yetishmovchiligida valproeva kislotaning erkin (terapevtik faol) fraksiyasi konsentratsiyasi 8,5–20% gacha oshishi mumkin.
Gipoproteinemiya holatida valproeva kislotaning umumiy konsentratsiyasi (erkin + plazma oqsillari bilan bog'langan fraksiyalar) o'zgarmasligi mumkin, lekin erkin (plazma oqsillari bilan bog'lanmagan) fraksiyaning metabolizmi oshishi tufayli kamayishi mumkin.
Valproeva kislota miya suyuqligiga va bosh miyaga kiradi. Likvordagi valproeva kislotaning konsentratsiyasi qon zardobidagi mos keladigan konsentratsiyaning 10% ini tashkil qiladi.
Valproeva kislota emizuvchi onalarning sutiga kiradi. Valproeva kislotaning zardobdagi Css holatida uning sutdagi konsentratsiyasi zardobdagi konsentratsiyaning 1 dan 10% gacha bo'ladi.
Metabolizm
Metabolizm jigar orqali glyukuronizatsiya, shuningdek beta-, omega- va omega1-oksidlanish yo'li bilan amalga oshiriladi. 20 dan ortiq metabolitlar aniqlangan, omega-oksidlanishdan keyingi metabolitlar gepatotoksik ta'sirga ega.
Valproeva kislota sitoxrom P450 metabolik tizimiga kiruvchi fermentlarni induktsiya qiluvchi ta'sirga ega emas: ko'pchilik boshqa antiepileptik preparatlardan farqli o'laroq, valproeva kislota o'z metabolizmi va boshqa moddalar, masalan, estrogenlar, progestogenlar va bilvosita antikoagulyantlar metabolizmi darajasiga ta'sir qilmaydi.
Chiqarilish
Valproeva kislota asosan glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiyadan keyin va beta-oksidlanishdan keyin buyraklar orqali chiqariladi. Valproeva kislotaning 5% dan kamrog'i o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi.
Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda valproeva kislotaning plazma klirensi 12,7 ml/min ni tashkil qiladi.
T1/2 15–17 soatni tashkil qiladi. Jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qiluvchi antiepileptik preparatlar bilan kombinatsiyada valproeva kislotaning plazma klirensi oshadi, T1/2 esa kamayadi, ularning o'zgarish darajasi boshqa antiepileptik preparatlar tomonidan jigar mikrosomal fermentlarining induktsiya darajasiga bog'liq. 2 oylikdan katta bolalarda T1/2 kattalardagi kabi yaqin.
Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda valproeva kislotaning T1/2 oshadi. Dozani oshirib yuborishda T1/2 30 soatgacha oshishi kuzatilgan. Gemodializ faqat valproeva kislotaning erkin fraksiyasini (10%) qonga chiqaradi.
Adabiyot ma'lumotlariga ko'ra, estrogen saqlovchi preparatlarni qabul qilayotgan ba'zi bemorlarda valproeva kislotaning klirensi taxminan 20% ga oshishi kuzatilgan, bu uning zardobdagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin (qarang «O'zaro ta'sir»). Shaxslararo o'zgaruvchanlik qayd etilgan. Aniqlangan o'zaro ta'sir bilan bog'liq farmakokinetik va farmakodinamik parametrlar o'rtasidagi ishonchli bog'liqlikni o'rnatish uchun yetarli ma'lumot yo'q.
Homiladorlik davrida farmakokinetikaning xususiyatlari
Homiladorlikning III trimestrida valproeva kislotaning Vd oshishi bilan uning buyrak va jigar klirensi oshadi. Shu bilan birga, preparatni doimiy dozada qabul qilishiga qaramay, valproeva kislotaning zardobdagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin. Bundan tashqari, homiladorlik davrida valproeva kislotaning plazma oqsillari bilan bog'lanishi o'zgarishi mumkin, bu esa zardobdagi erkin (terapevtik faol) fraksiyaning oshishiga olib kelishi mumkin.
Ichakda eriydigan qoplamali shakl bilan solishtirganda, ekvivalent dozalarda uzaytirilgan ta'sir shakli quyidagicha tavsiflanadi:
- qabul qilingandan keyin so'rilish kechikish vaqtining yo'qligi;
- uzaytirilgan so'rilish;
- bir xil biokiraolishlik;
- Cmax ning kichikroq qiymati (Cmax taxminan 25% ga kamayishi), lekin qabul qilingandan keyin 4 dan 14 soatgacha barqaror plato fazasi bilan;
- plazmadagi preparat konsentratsiyasi va doza o'rtasida ko'proq chiziqli korrelyatsiya.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat og'iz orqali qabul qilinadi. Tabletkalarni chaynash va ezmasdan yutish kerak, lekin individual ravishda tanlangan dozani qabul qilishni osonlashtirish uchun ularni bo'lish mumkin. Sutkalik doza bir yoki ikki marta qabul qilish tavsiya etiladi, ovqat paytida qabul qilish maqsadga muvofiqdir.
Preparatning sutkalik dozasini davolovchi shifokor individual ravishda belgilaydi. Epilepsiya xurujlarini oldini olish maqsadida Depakin xrononi minimal samarali dozada qabul qilish kerak.
Epilepsiyani davolashda optimal doza asosan klinik javobga asoslanib belgilanadi, chunki plazmadagi vositaning konsentratsiyasi, sutkalik doza va terapevtik ta'sir o'rtasida aniq bog'liqlik aniqlanmagan.
Preparatning qondagi terapevtik konsentratsiya diapazoni odatda 40–100 mg/l ni tashkil qiladi. Sutkalik doza yosh va tana vazniga qarab belgilanadi. Monoterapiya o'tkazishda Depakin xrononi odatda boshlang'ich doza 5–10 mg/kg da tayinlanadi, keyin har 4–7 kunda tana vazniga 1 kg ga 5 mg valproeva kislota hisobidan eng qulay dozaga erishilgunga qadar asta-sekin oshiriladi, bu epilepsiya xurujlarini nazorat qilish imkonini beradi.
Sutkalik dozani belgilashda valproatga individual sezuvchanlikni ham hisobga olish kerak.
Agar epilepsiya nazoratga olinmasa, bemorning holatini va qondagi preparat darajasini monitoring qilish bilan ushbu dozalarni oshirishga ruxsat beriladi. Depakin xrononing to'liq terapevtik ta'siri ba'zan darhol emas, balki qabul qilish boshlanganidan 4–6 hafta o'tgach erishilishi mumkin. Shuning uchun tavsiya etilgan sutkalik dozadan yuqoriga oshirishni bu muddatdan oldin amalga oshirmaslik kerak. Agar epilepsiya yetarli darajada nazorat qilinsa, doza kuniga 1 marta qabul qilinishi mumkin.
Agar Depakin preparatining uzaytirilmagan ta'sir shaklini Depakin xronoga almashtirish kerak bo'lsa, bu odatda darhol yoki bir necha kun davomida amalga oshirilishi mumkin, avval tanlangan sutkalik dozada qabul qilishni davom ettirib.
Boshqa antiepileptik preparatlarni oldin qabul qilgan bemorlar Depakin xrononi qabul qilishga asta-sekin o'tishlari kerak, taxminan 14 kun ichida valproeva kislotaning optimal dozasiga erishish. Bu vaqtda avval qabul qilingan vosita dozasini darhol kamaytirish kerak, ayniqsa agar bu fenobarbital bo'lsa, va bekor qilishni asta-sekin amalga oshirish kerak.
Boshqa antiepileptik preparatlar mikrosomal jigar fermentlarini qaytariladigan induktsiya qilish qobiliyatiga ega bo'lganligi sababli, ularning oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin 4–6 hafta davomida valproeva kislotaning qondagi darajasini nazorat qilish kerak va zarur bo'lsa, sutkalik dozani kamaytirish kerak.
Agar boshqa antikonvulsant vositalar bilan birgalikda davolash tayinlansa, ularni qabul qilishga asta-sekin kirishish kerak.
Kattalarda bipolyar buzilishlar davrida manik epizodlarni davolash uchun preparatni boshlang'ich doza 750 mg da qabul qilish tavsiya etiladi. Shuningdek, klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, vositani boshlang'ich sutkalik doza 1 kg tana vazniga 20 mg valproat natriyda ishlatish mumkin. Boshlang'ich dozani iloji boricha tezroq minimal samarali darajaga oshirish kerak, bu kutilgan klinik ta'sirga erishish imkonini beradi. O'rtacha sutkalik doza 1000 dan 2000 mg valproat natriyga o'zgarishi mumkin. Agar bemorlar Depakin xrononi kuniga 45 mg/kg vazndan ortiq doza qabul qilsa, ularga ehtiyotkorlik bilan tibbiy kuzatuv kerak.
Bipolyar buzilishlar davrida manik epizodlarni davolashni davom ettirib, Depakin xrononi individual ravishda tanlangan minimal samarali dozada qabul qilish kerak.
Preparatning sutkalik dozasini davolovchi shifokor individual ravishda belgilaydi. Epilepsiya xurujlarini oldini olish maqsadida Depakin xrononi minimal samarali dozada qabul qilish kerak.
Epilepsiyani davolashda optimal doza asosan klinik javobga asoslanib belgilanadi, chunki plazmadagi vositaning konsentratsiyasi, sutkalik doza va terapevtik ta'sir o'rtasida aniq bog'liqlik aniqlanmagan.
Preparatning qondagi terapevtik konsentratsiya diapazoni odatda 40–100 mg/l ni tashkil qiladi. Sutkalik doza yosh va tana vazniga qarab belgilanadi. Monoterapiya o'tkazishda Depakin xrononi odatda boshlang'ich doza 5–10 mg/kg da tayinlanadi, keyin har 4–7 kunda tana vazniga 1 kg ga 5 mg valproeva kislota hisobidan eng qulay dozaga erishilgunga qadar asta-sekin oshiriladi, bu epilepsiya xurujlarini nazorat qilish imkonini beradi.
Sutkalik dozani belgilashda valproatga individual sezuvchanlikni ham hisobga olish kerak.
Agar epilepsiya nazoratga olinmasa, bemorning holatini va qondagi preparat darajasini monitoring qilish bilan ushbu dozalarni oshirishga ruxsat beriladi. Depakin xrononing to'liq terapevtik ta'siri ba'zan darhol emas, balki qabul qilish boshlanganidan 4–6 hafta o'tgach erishilishi mumkin. Shuning uchun tavsiya etilgan sutkalik dozadan yuqoriga oshirishni bu muddatdan oldin amalga oshirmaslik kerak. Agar epilepsiya yetarli darajada nazorat qilinsa, doza kuniga 1 marta qabul qilinishi mumkin.
Agar Depakin preparatining uzaytirilmagan ta'sir shaklini Depakin xronoga almashtirish kerak bo'lsa, bu odatda darhol yoki bir necha kun davomida amalga oshirilishi mumkin, avval tanlangan sutkalik dozada qabul qilishni davom ettirib.
Boshqa antiepileptik preparatlarni oldin qabul qilgan bemorlar Depakin xrononi qabul qilishga asta-sekin o'tishlari kerak, taxminan 14 kun ichida valproeva kislotaning optimal dozasiga erishish. Bu vaqtda avval qabul qilingan vosita dozasini darhol kamaytirish kerak, ayniqsa agar bu fenobarbital bo'lsa, va bekor qilishni asta-sekin amalga oshirish kerak.
Boshqa antiepileptik preparatlar mikrosomal jigar fermentlarini qaytariladigan induktsiya qilish qobiliyatiga ega bo'lganligi sababli, ularning oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin 4–6 hafta davomida valproeva kislotaning qondagi darajasini nazorat qilish kerak va zarur bo'lsa, sutkalik dozani kamaytirish kerak.
Agar boshqa antikonvulsant vositalar bilan birgalikda davolash tayinlansa, ularni qabul qilishga asta-sekin kirishish kerak.
Kattalarda bipolyar buzilishlar davrida manik epizodlarni davolash uchun preparatni boshlang'ich doza 750 mg da qabul qilish tavsiya etiladi. Shuningdek, klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, vositani boshlang'ich sutkalik doza 1 kg tana vazniga 20 mg valproat natriyda ishlatish mumkin. Boshlang'ich dozani iloji boricha tezroq minimal samarali darajaga oshirish kerak, bu kutilgan klinik ta'sirga erishish imkonini beradi. O'rtacha sutkalik doza 1000 dan 2000 mg valproat natriyga o'zgarishi mumkin. Agar bemorlar Depakin xrononi kuniga 45 mg/kg vazndan ortiq doza qabul qilsa, ularga ehtiyotkorlik bilan tibbiy kuzatuv kerak.
Bipolyar buzilishlar davrida manik epizodlarni davolashni davom ettirib, Depakin xrononi individual ravishda tanlangan minimal samarali dozada qabul qilish kerak.
Bolalar uchun:
Depakin xrono 6 yoshdan katta va tana vazni 17 kg dan oshgan bolalarga tayinlanadi.
6–14 yoshdagi bolalar (tana vazni 20–30 kg) – 30 mg/kg (600–1200 mg); o'smirlar (tana vazni 40–60 kg) – 25 mg/kg (1000–1500 mg); kattalar va keksa bemorlar (tana vazni 60 kg va undan yuqori) – o'rtacha 20 mg/kg (1200–2100 mg).
6–14 yoshdagi bolalar (tana vazni 20–30 kg) – 30 mg/kg (600–1200 mg); o'smirlar (tana vazni 40–60 kg) – 25 mg/kg (1000–1500 mg); kattalar va keksa bemorlar (tana vazni 60 kg va undan yuqori) – o'rtacha 20 mg/kg (1200–2100 mg).
Ko'rsatmalar
Kattalar
monoterapiya yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyada:
- umumiy epileptik xurujlarni davolash (klonik, tonik, toniko-klonik, absanslar, mioklonik, atonik);
- Lennoks-Gasto sindromi;
- qisman epileptik xurujlarni davolash (ikkinchi darajali umumlashgan yoki umumlashmagan qisman xurujlar).
- bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olish.
6 yoshdan katta bolalar
monoterapiya yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyada:
- umumiy epileptik xurujlarni davolash (klonik, tonik, toniko-klonik, absanslar, mioklonik, atonik);
- Lennoks-Gasto sindromi;
- qisman epileptik xurujlarni davolash (ikkinchi darajali umumlashgan yoki umumlashmagan qisman xurujlar).
monoterapiya yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyada:
- umumiy epileptik xurujlarni davolash (klonik, tonik, toniko-klonik, absanslar, mioklonik, atonik);
- Lennoks-Gasto sindromi;
- qisman epileptik xurujlarni davolash (ikkinchi darajali umumlashgan yoki umumlashmagan qisman xurujlar).
- bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olish.
6 yoshdan katta bolalar
monoterapiya yoki boshqa antiepileptik vositalar bilan kombinatsiyada:
- umumiy epileptik xurujlarni davolash (klonik, tonik, toniko-klonik, absanslar, mioklonik, atonik);
- Lennoks-Gasto sindromi;
- qisman epileptik xurujlarni davolash (ikkinchi darajali umumlashgan yoki umumlashmagan qisman xurujlar).
Qarshi ko'rsatmalar
- valproat natriy, valproeva kislota, valproat seminatriy, valpromid yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- o'tkir gepatit;
- surunkali gepatit;
- jigar kasalliklari (ayniqsa, dori-darmonli gepatit) bemorning va uning yaqin qarindoshlarining anamnezida;
- valproeva kislotani qo'llashda bemorning yaqin qarindoshlarida o'lim bilan tugagan jigar kasalliklari;
- jigar yoki oshqozon osti bezining og'ir buzilishlari;
- jigar porfiriyasi;
- mitoxondrial kasalliklar, mitoxondrial ferment γ-polimeraza (POLG) kodlovchi yadroviy gen mutatsiyalari bilan bog'liq, masalan, Alpers-Xuttenloxer sindromi va γ-polimeraza nuqsonlari bilan bog'liq kasalliklar gumoni;
- karbamid sikli buzilishlari bo'lgan bemorlar;
- meflokhin, zveroboy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash;
- epilepsiya davrida homiladorlik, muqobil davolash usullari mavjud bo'lmagan holatlar bundan mustasno;
- bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olishda homiladorlik davri;
- 6 yoshgacha bo'lgan bolalar.
Ehtiyotkorlik bilan: jigar va oshqozon osti bezi kasalliklari anamnezida; tug'ma fermentopatiyalar; homiladorlik; suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi (leykopeniya, trombositopeniya, anemiya); buyrak yetishmovchiligi (dozani tuzatish kerak); gipoproteinemiya; bir nechta antikonvulsant preparatlarni bir vaqtda qabul qilish (jigar kasalliklari xavfi yuqori bo'lganligi sababli); tutqanoqli xurujlarni qo'zg'atuvchi yoki tutqanoqli tayyorgarlik chegarasini pasaytiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilish, masalan, trisiklik antidepressantlar, SIOZS, fenotiazin hosilalari, butirofenon hosilalari, xloroxin, bupropion, tramadol (tutqanoqli xurujlarni qo'zg'atish xavfi); neyroleptiklar, MAO ingibitorlari, antidepressantlar, benzodiazepinlarni bir vaqtda qabul qilish (ularning ta'sirini kuchaytirish imkoniyati); fenobarbital, primidon, fenitoin, lamotridjin, zidovudin, felbamat, olanzapin, propofol, aztreonam, asetilsalitsil kislotasi, bilvosita antikoagulyantlar, simetidin, eritromitsin, karbapenemlar, rifampitsin, nimodipin, rufinamid (ayniqsa bolalarda), proteaza ingibitorlari (lopinavir, ritonavir), kolestiramin (metabolizm yoki plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasida farmakokinetik o'zaro ta'sirlar tufayli ushbu preparatlar va/yoki valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyalarini o'zgartirish mumkin); karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llash (karbamazepinning toksik ta'sirini kuchaytirish va valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirish xavfi), topiramat yoki asetazolamid (ensefalopatiya rivojlanish xavfi); II turdagi karnitin palmitoiltransferaza (KPT) yetishmovchiligi mavjudligi (valproeva kislotani qabul qilishda rabdomioliz rivojlanish xavfi yuqori); estrogen saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash.
- o'tkir gepatit;
- surunkali gepatit;
- jigar kasalliklari (ayniqsa, dori-darmonli gepatit) bemorning va uning yaqin qarindoshlarining anamnezida;
- valproeva kislotani qo'llashda bemorning yaqin qarindoshlarida o'lim bilan tugagan jigar kasalliklari;
- jigar yoki oshqozon osti bezining og'ir buzilishlari;
- jigar porfiriyasi;
- mitoxondrial kasalliklar, mitoxondrial ferment γ-polimeraza (POLG) kodlovchi yadroviy gen mutatsiyalari bilan bog'liq, masalan, Alpers-Xuttenloxer sindromi va γ-polimeraza nuqsonlari bilan bog'liq kasalliklar gumoni;
- karbamid sikli buzilishlari bo'lgan bemorlar;
- meflokhin, zveroboy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash;
- epilepsiya davrida homiladorlik, muqobil davolash usullari mavjud bo'lmagan holatlar bundan mustasno;
- bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olishda homiladorlik davri;
- 6 yoshgacha bo'lgan bolalar.
Ehtiyotkorlik bilan: jigar va oshqozon osti bezi kasalliklari anamnezida; tug'ma fermentopatiyalar; homiladorlik; suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi (leykopeniya, trombositopeniya, anemiya); buyrak yetishmovchiligi (dozani tuzatish kerak); gipoproteinemiya; bir nechta antikonvulsant preparatlarni bir vaqtda qabul qilish (jigar kasalliklari xavfi yuqori bo'lganligi sababli); tutqanoqli xurujlarni qo'zg'atuvchi yoki tutqanoqli tayyorgarlik chegarasini pasaytiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilish, masalan, trisiklik antidepressantlar, SIOZS, fenotiazin hosilalari, butirofenon hosilalari, xloroxin, bupropion, tramadol (tutqanoqli xurujlarni qo'zg'atish xavfi); neyroleptiklar, MAO ingibitorlari, antidepressantlar, benzodiazepinlarni bir vaqtda qabul qilish (ularning ta'sirini kuchaytirish imkoniyati); fenobarbital, primidon, fenitoin, lamotridjin, zidovudin, felbamat, olanzapin, propofol, aztreonam, asetilsalitsil kislotasi, bilvosita antikoagulyantlar, simetidin, eritromitsin, karbapenemlar, rifampitsin, nimodipin, rufinamid (ayniqsa bolalarda), proteaza ingibitorlari (lopinavir, ritonavir), kolestiramin (metabolizm yoki plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasida farmakokinetik o'zaro ta'sirlar tufayli ushbu preparatlar va/yoki valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyalarini o'zgartirish mumkin); karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llash (karbamazepinning toksik ta'sirini kuchaytirish va valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirish xavfi), topiramat yoki asetazolamid (ensefalopatiya rivojlanish xavfi); II turdagi karnitin palmitoiltransferaza (KPT) yetishmovchiligi mavjudligi (valproeva kislotani qabul qilishda rabdomioliz rivojlanish xavfi yuqori); estrogen saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash.
Maxsus ko'rsatmalar
Depakin xrononi qo'llashni boshlashdan oldin va davolashning dastlabki 6 oyi davomida, ayniqsa jigar kasalliklari xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, jigar funktsiyasini tekshirish kerak.
Ko'pchilik antiepileptik preparatlar kabi, valproeva kislotani qo'llashda jigar fermentlari faolligining biroz oshishi mumkin, ayniqsa davolashning boshida, bu klinik ko'rinishlarsiz va o'tkinchi hisoblanadi. Ushbu bemorlarda biologik ko'rsatkichlarni, jumladan protrombin indeksini batafsilroq tekshirish kerak va preparat dozasini tuzatish, zarur bo'lsa, qayta klinik va laborator tekshiruv o'tkazish kerak bo'lishi mumkin.
Davolashni boshlashdan oldin yoki jarrohlik aralashuvdan oldin, shuningdek, teri osti gematomalari yoki qon ketishlarining o'z-o'zidan paydo bo'lishida qon ketish vaqtini, periferik qondagi shaklli elementlar sonini, jumladan trombotsitlarni aniqlash tavsiya etiladi.
Jigarning og'ir zararlanishi
Oldindan belgilovchi omillar. Jigar kasalliklarining og'ir shakllari, ba'zan o'lim bilan tugagan holatlar haqida alohida xabarlar mavjud. Klinik tajriba shuni ko'rsatadiki, bir vaqtning o'zida bir nechta antiepileptik preparatlarni qabul qilayotgan bemorlar; og'ir tutqanoqli xurujlari bo'lgan uch yoshgacha bo'lgan bolalar, ayniqsa miya zararlanishi, aqliy rivojlanishning kechikishi va/yoki tug'ma metabolik yoki degenerativ kasalliklar fonida; salitsilatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar (chunki salitsilatlar valproeva kislotasi bilan bir xil metabolik yo'l bilan metabolizmga uchraydi) xavf guruhiga kiradi.
Jigar zararlanishi gumoni. Jigar zararlanishini erta aniqlash uchun bemorlarni klinik kuzatish majburiydir. Xususan, quyidagi simptomlarning paydo bo'lishiga e'tibor berish kerak, ular sariqlik paydo bo'lishidan oldin paydo bo'lishi mumkin, ayniqsa xavf guruhidagi bemorlarda:
- noaniq simptomlar, ayniqsa to'satdan boshlangan, masalan, asteniya, anoreksiya, letargiya, uyquchanlik, ba'zan ko'p marta qusish va qorin og'rig'i bilan birga keladi;
- epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda tutqanoqli xurujlarning qayta boshlanishi.
Bemorlarni yoki ularning oilalarini (preparat bolalarda qo'llanilganda) ushbu simptomlardan birortasi paydo bo'lsa, darhol davolovchi shifokorga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirish kerak. Bemorlarni darhol klinik tekshiruv va jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarini laborator tekshiruvdan o'tkazish kerak.
Aniqlash. Jigar funktsional testlarini davolashni boshlashdan oldin va keyin davolashning dastlabki 6 oyi davomida muntazam ravishda o'tkazish kerak. Odatdagi tadqiqotlar orasida jigar oqsil-sintetik funktsiyasining holatini aks ettiruvchi tadqiqotlar eng informativ hisoblanadi, ayniqsa protrombin indeksini aniqlash. Protrombin indeksining pasayishi tomon normadan og'ishining tasdiqlanishi, ayniqsa boshqa laborator ko'rsatkichlar bilan birgalikda normadan og'ishlar (fibrinogen va qon ivish faktorlarining sezilarli darajada pasayishi, bilirubin konsentratsiyasining oshishi va jigar transaminazlarining faolligining oshishi) va jigar zararlanishini ko'rsatadigan boshqa simptomlarning paydo bo'lishi Depakin xrononi qo'llashni to'xtatishni talab qiladi. Ehtiyot chorasi sifatida, agar bemorlar bir vaqtda salitsilatlarni qabul qilgan bo'lsa, ularni qabul qilish ham to'xtatilishi kerak.
Pankreatit. Bolalar va kattalarda og'ir pankreatit shakllari haqida kamdan-kam hollarda xabar berilgan, ular yosh va davolash davomiyligidan qat'i nazar rivojlangan. Bir necha holatda gemorragik pankreatit kuzatilgan, kasallikning birinchi simptomlaridan o'lim bilan tugashgacha tez rivojlanishi kuzatilgan. Bolalar pankreatit rivojlanish xavfi yuqori guruhga kiradi, bolaning yoshi oshishi bilan bu xavf kamayadi. Pankreatit rivojlanish xavfi omillari og'ir tutqanoqlar, nevrologik buzilishlar yoki antikonvulsant terapiya bo'lishi mumkin. Pankreatit bilan birga keladigan jigar yetishmovchiligi o'lim xavfini oshiradi.
Qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish va/yoki anoreksiya paydo bo'lgan bemorlar darhol tekshiruvdan o'tkazilishi kerak. Pankreatit tashxisi tasdiqlangan taqdirda, xususan, qondagi oshqozon osti bezi fermentlarining faolligi oshganida, valproeva kislotani qo'llash to'xtatilishi va tegishli davolash boshlanishi kerak.
O'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlari
Ba'zi ko'rsatmalar bo'yicha antiepileptik preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda o'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlari haqida xabar berilgan. Antiepileptik preparatlarning randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqotlarining metaanalizi antiepileptik preparatlarni qabul qilayotgan barcha bemorlarda o'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlari xavfining 0,19% ga oshishini ko'rsatdi (shu jumladan, epilepsiya bo'yicha antiepileptik preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda bu xavfning 0,24% ga oshishi), platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan. Ushbu ta'sir mexanizmi noma'lum. Shuning uchun Depakin® xrononi qabul qilayotgan bemorlarni o'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlari borasida doimiy nazorat qilish kerak va ularning paydo bo'lishida tegishli davolash o'tkazish kerak. Bemorlar va ularga g'amxo'rlik qilayotgan shaxslar bemorda o'z joniga qasd qilish fikrlari yoki urinishlari paydo bo'lganida darhol shifokorga murojaat qilishlari tavsiya etiladi.
Karbapenemlar
Karbapenemlarni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Mitoxondrial kasalliklari yoki ularga gumon qilingan bemorlar.
Valproeva kislota mitoxondrial DNK mutatsiyalari bilan bog'liq bemorlarda mavjud mitoxondrial kasalliklarning namoyon bo'lishini boshlashi yoki kuchaytirishi mumkin, shuningdek, mitoxondrial ferment POLG ni kodlovchi yadroviy gen. Xususan, POLG ni kodlovchi gen mutatsiyalari bilan bog'liq tug'ma neyrometabolik sindromlari bo'lgan bemorlarda, masalan, Alpers-Xuttenloxer sindromi bo'lgan bemorlarda valproeva kislotani qo'llash jigar yetishmovchiligining yuqori chastotasi va jigar zararlanishi bilan bog'liq o'lim holatlari bilan bog'liq edi. POLG nuqsonlari bilan bog'liq kasalliklar oilaviy anamnezda bunday kasalliklar yoki ularning mavjudligiga gumon qilinadigan simptomlar, jumladan, tushunarsiz ensefalopatiya, refrakter epilepsiya (fokal, mioklonik), epileptik status, psixik va jismoniy rivojlanishning kechikishi, psixomotor regressiya, aksonal sensorimotor neyropatiya, miopatiya, serebellar ataksiya, oftalmoplegiya yoki ko'rish (oksipital) aurasi bilan murakkab migren mavjud bo'lgan bemorlarda gumon qilinishi mumkin. Zamonaviy klinik amaliyotga muvofiq, bunday kasalliklarni diagnostika qilish uchun POLG gen mutatsiyalariga test o'tkazish kerak.
Tutqanoqli xurujlar chastotasi va og'irligining paradoksal oshishi (epileptik status rivojlanishi bilan birga) yoki yangi turdagi tutqanoqlar paydo bo'lishi
Boshqa antiepileptik preparatlar kabi, valproeva kislotani qabul qilayotgan ba'zi bemorlarda yaxshilanish o'rniga tutqanoqli xurujlar chastotasi va og'irligining qaytariladigan oshishi (epileptik status rivojlanishi bilan birga) yoki yangi turdagi tutqanoqlar paydo bo'lishi kuzatilgan. Tutqanoqlar og'irlashgan taqdirda bemorlar darhol davolovchi shifokor bilan maslahatlashishlari kerak.
Qizlar, tug'ish qobiliyatiga ega ayollar va homilador ayollar
Homiladorlikni oldini olish dasturi
Valproeva kislotaning yuqori teratogen ta'siri bor, valproeva kislotani qo'llash homilada tug'ma nuqsonlar va markaziy asab tizimi rivojlanishining buzilishi xavfini oshiradi.
Valproeva kislotani qo'llash quyidagi holatlarda kontrendikatsiya qilingan:
- epilepsiya davrida homiladorlik, muqobil davolash usullari mavjud bo'lmagan holatlar bundan mustasno;
- bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olishda homiladorlik davri;
- tug'ish qobiliyatiga ega ayollarda, agar Homiladorlikni oldini olish dasturining barcha shartlari bajarilmagan bo'lsa.
Valproeva kislota saqlovchi preparatlarni tayinlashda quyidagilarni amalga oshirish kerak:
- har bir alohida holatda preparatni tayinlash sharoitlarini individual baholash, mumkin bo'lgan davolash usullarini muhokama qilish va bemor potensial xavflarni va ularni minimallashtirish uchun ko'rilayotgan choralarni tushunishini ta'minlash;
- bemorning tug'ish qobiliyatiga ega ekanligiga ishonch hosil qilish;
- bemor valproeva kislotani homiladorlik davrida qo'llash xavflarini, xususan, teratogen ta'sir xavflarini, shuningdek, bolaning psixik va jismoniy rivojlanishining buzilishi xavflarini tushunishini ta'minlash;
- bemor davolashni boshlashdan oldin va davolash jarayonida homiladorlik testini o'tkazish zarurligini tushunishini ta'minlash;
- zarur kontratseptsiya usullarini tushuntirish, bemorning valproeva kislota saqlovchi preparatlar bilan davolash davomida doimiy ravishda ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishini ta'minlash;
- bemor epilepsiya va bipolyar affektiv buzilishlarni davolash bo'yicha mutaxassisga muntazam ravishda murojaat qilish zarurligini (yiliga kamida 1 marta) tayinlangan davolashni qayta tahlil qilish uchun tushunishini ta'minlash;
- bemor homiladorlikni rejalashtirayotgan taqdirda kontratseptsiya qo'llashni to'xtatishdan oldin muqobil davolash imkoniyatini o'z vaqtida baholash uchun davolovchi shifokorga murojaat qilish zarurligini tushunishini ta'minlash;
- homiladorlikka gumon qilingan taqdirda davolovchi shifokor bilan darhol maslahatlashish zarurligini xabar qilish;
- bemor xavflar va zarur ehtiyot choralar haqida barcha zarur tushuntirishlarni olganligini ta'minlash.
Yuqorida keltirilgan ma'lumotlar hozirda jinsiy faol bo'lmagan ayollarga ham tegishli, agar davolovchi shifokor tug'ish qobiliyatining yo'qligiga ishonch hosil qilmagan bo'lsa.
Qizlar
Valproeva kislota saqlovchi preparatlarni tayinlashda quyidagilarni amalga oshirish kerak:
- qizlar/yuridik vakillari menarxe paydo bo'lganida davolovchi shifokor bilan maslahatlashish zarurligini tushunishini ta'minlash;
- menarxe davri boshlangan qizlar yoki ularning yuridik vakillari homilada tug'ma nuqsonlar va markaziy asab tizimi rivojlanishining buzilishi xavflari haqida batafsil ma'lumot olganligini ta'minlash.
Davolovchi shifokor valproeva kislota preparatlari bilan tayinlangan davolashni har yili qayta baholashi va muqobil davolashni tayinlash imkoniyatini baholashi kerak. Agar valproeva kislota saqlovchi preparatlar tanlangan davolash bo'lsa, ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishni va Homiladorlikni oldini olish dasturi shartlariga rioya qilishni ta'minlash kerak. Jinsiy yetuklikka erishishdan oldin bemorlarni muqobil davolash usullariga o'tkazish imkoniyatini doimiy ravishda ko'rib chiqish kerak.
Homiladorlik testi
Valproeva kislota saqlovchi preparatlar bilan davolashni boshlashdan oldin homiladorlikni istisno qilish kerak. Valproeva kislota saqlovchi preparatlar bilan davolash tug'ish qobiliyatiga ega ayollarga homiladorlik davrida preparatni tayinlashni istisno qilish uchun sog'liqni saqlash xodimi tomonidan tasdiqlangan homiladorlik testining (qon tahlili) salbiy natijasi mavjud bo'lmagan holda tayinlanmasligi kerak.
Kontratseptsiya usullari
Valproeva kislota saqlovchi preparatlar bilan davolash tayinlangan tug'ish qobiliyatiga ega ayollar davolash davomida doimiy ravishda ishonchli kontratseptsiya usullariga rioya qilishlari kerak.
Tug'ish qobiliyatiga ega ayollarga homiladorlikni oldini olish usullari haqida keng ma'lumot berilishi kerak, bunday bemorlar ishonchli kontratseptsiya usulidan foydalanmaslik holatida davolovchi shifokor bilan maslahatlashishlari mumkin.
Kamida bitta ishonchli kontratseptsiya usulidan foydalanish kerak (afzalroq, bachadon ichki tizimi yoki implantat kabi usullar bilan bir vaqtda) yoki bir-birini to'ldiruvchi ikkita kontratseptsiya usulidan, jumladan to'siq usullaridan foydalanish kerak. Bemorga kontratseptsiya usulini tayinlashda individual yondashuvni qo'llash va bemor bilan barcha mumkin bo'lgan kontratseptsiya variantlarini muhokama qilish kerak, bemor qabul qilish sxemasiga rioya qilishini va unga rioya qilishini ta'minlash uchun. Amenoreya holatida bemorni samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanish haqida ham ogohlantirish kerak.
Tayinlangan davolashni yillik tahlil qilish
Davolovchi shifokor kamida bir marta yilda valproeva kislota saqlovchi preparatlar tanlangan davolash ekanligini baholashi kerak. Preparatni tayinlashda va har yillik tayinlangan davolashni tahlil qilishda davolash bilan bog'liq xavflarni muhokama qilish va bemor barcha xavflarni tushunishini ta'minlash kerak.
Homiladorlikni rejalashtirish
Agar bemor homiladorlikni rejalashtirayotgan bo'lsa, epilepsiya va bipolyar affektiv buzilishlarni davolash bo'yicha mutaxassis valproeva kislota saqlovchi preparatlar bilan davolashni baholashi va muqobil davolashni tayinlash imkoniyatini ko'rib chiqishi kerak. Homiladorlikni rejalashtirish va kontratseptsiya qo'llashni to'xtatishdan oldin bemorni valproeva kislota saqlovchi preparatlar bilan davolashdan o'tkazish uchun barcha imkoniyatlarni ishga solish kerak. Agar muqobil davolash mavjud bo'lmasa, bemorga kelajakdagi bola uchun valproeva kislota saqlovchi preparatlarni qo'llash bilan bog'liq barcha xavflarni tushuntirish kerak, oilani rejalashtirish bo'yicha ongli qaror qabul qilishga yordam berish uchun.
Homiladorlik holatida nima qilish kerak?
Homiladorlik holatida davolashni baholash va muqobil davolashni tayinlash imkoniyatini ko'rib chiqish uchun darhol davolovchi shifokor bilan maslahatlashish kerak.
Sog'liqni saqlash xodimi quyidagilarga ishonch hosil qilishi kerak:
- bemorlar yuqorida tavsiflangan barcha xavflarni tushunadi;
- bemorlar valproeva kislotani davolashni to'xtatmaslik va homiladorlikni rejalashtirishda davolovchi shifokor bilan darhol maslahatlashish bo'yicha tavsiyalarni olgan.
Estrogen saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash
Valproeva kislota gormonal kontratseptivlarning terapevtik samaradorligini kamaytirmaydi. Biroq, estrogen saqlovchi preparatlar, jumladan estrogen saqlovchi gormonal kontratseptivlar, valproeva kislotaning klirensini oshirishi mumkin, bu esa uning zardobdagi konsentratsiyasini kamaytirishi va natijada uning samaradorligini kamaytirishi mumkin. Estrogen saqlovchi dori-darmonlarni tayinlash yoki bekor qilishda valproeva kislotaning zardobdagi konsentratsiyasini va klinik samaradorligini (xurujlarni nazorat qilish va kayfiyatni nazorat qilish) nazorat qilish kerak. Valproeva kislota jigar fermentlarini induktsiya qilish qobiliyatiga ega emas va shuning uchun gormonal kontratseptsiya usullarini qo'llayotgan ayollarda estrogen-progestagen preparatlarining samaradorligini kamaytirmaydi.
Ayollar uchun ogohlantirish. Homiladorlik holatida valproeva kislota saqlovchi preparatlar kelajakdagi bolaga jiddiy zarar yetkazishi mumkin. Davolash davomida har doim samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanish kerak. Agar ayol homiladorlikni rejalashtirayotgan bo'lsa yoki homilador bo'lsa, bu haqda darhol davolovchi shifokorga xabar berishi kerak.
Buyrak yetishmovchiligi
Valproeva kislotaning zardobdagi erkin fraksiyasi konsentratsiyasining oshishi tufayli valproeva kislotaning dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin. Valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyalarini monitoring qilish imkoni bo'lmasa, preparat dozasini bemorning klinik kuzatuviga asoslanib tuzatish kerak.
Karbamid sikli ferment yetishmovchiligi (mochevina sikli)
Karbamid sikli ferment yetishmovchiligi gumon qilingan taqdirda valproeva kislotani qo'llash kontrendikatsiya qilingan. Bunday bemorlarda stupor yoki koma bilan birga gipermmoniemiya holatlari tasvirlangan. Bunday hollarda valproeva kislotani qo'llashdan oldin metabolizm tadqiqotlarini o'tkazish kerak. Anamnezida tushunarsiz oshqozon-ichak simptomlari (anoreksiya, qusish, sitoliz holatlari), letargiya yoki koma, aqliy rivojlanishning kechikishi yoki yangi tug'ilgan chaqaloq yoki bola o'limi bilan bog'liq oilaviy anamnezga ega bolalarda valproeva kislotani qo'llashdan oldin metabolizm tadqiqotlari, xususan, och qolganda va ovqatdan keyin ammiak va uning birikmalarining qondagi mavjudligini aniqlash kerak.
SLE bilan og'rigan bemorlar
Depakin xrononi qo'llash jarayonida immun tizimi funktsiyalarining buzilishi juda kam uchraydi, ammo SLE bilan og'rigan bemorlarda preparatni qo'llashda uning potentsial foydasini potentsial xavf bilan solishtirish kerak.
Vazn ortishi
Bemorlarni davolashning boshida vazn ortishi xavfi haqida ogohlantirish kerak va bu hodisani minimal darajaga tushirish uchun asosan parhez tayinlash orqali chora ko'rish kerak.
Diabet bilan og'rigan bemorlar
Valproeva kislotaning oshqozon osti beziga salbiy ta'sir ko'rsatish imkoniyatini hisobga olgan holda, diabet bilan og'rigan bemorlarda preparatni qo'llashda qondagi glyukoza konsentratsiyasini diqqat bilan monitoring qilish kerak. Diabet bilan og'rigan bemorlarda siydikda keton tanachalarining mavjudligini tekshirishda valproeva kislota buyraklar orqali qisman keton tanachalari shaklida chiqarilishi sababli yolg'on ijobiy natijalar olinishi mumkin.
OIV bilan infektsiyalangan bemorlar
In vitro tadqiqotlarda valproeva kislotaning ma'lum eksperimental sharoitlarda OIV replikatsiyasini rag'batlantirishi aniqlangan. Ushbu faktning klinik ahamiyati, agar mavjud bo'lsa, noma'lum. Bundan tashqari, in vitro tadqiqotlarda olingan ushbu ma'lumotlarning maksimal supressiv antiretrovirus terapiyasini qabul qilayotgan bemorlar uchun ahamiyati aniqlanmagan. Biroq, ushbu ma'lumotlarni valproeva kislotani qabul qilayotgan OIV bilan infektsiyalangan bemorlarda virus yukini doimiy monitoring qilish natijalarini talqin qilishda hisobga olish kerak.
KPT II turidagi yetishmovchiligi mavjud bemorlar
KPT II turidagi yetishmovchiligi mavjud bemorlar valproeva kislotani qabul qilishda rabdomioliz rivojlanish xavfi yuqori ekanligi haqida ogohlantirilishi kerak.
Etanol
Valproeva kislotani qo'llash davrida etanol iste'mol qilish tavsiya etilmaydi.
Boshqa maxsus ko'rsatmalar
Depakin xrononing inert matritsasi (uzaytirilgan chiqarilish preparati) yordamchi moddalarining tabiati tufayli oshqozon-ichak traktida so'rilmaydi; faol moddalar chiqarilgandan so'ng inert matritsa najas bilan chiqariladi.
Depakin® xrono 300 mg preparatining 1 tabletida 1,2 mmol (27,6 mg) natriy mavjud; Depakin xrono 500 mg preparatida — 2 mmol (46,1 mg) natriy mavjud. Bu natriy miqdori past qat'iy parhezga rioya qilayotgan bemorlar uchun hisobga olinishi kerak.
Transport vositalarini boshqarish yoki boshqa potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanish qobiliyatiga ta'siri. Bemorlar uyquchanlik xavfi haqida ogohlantirilishi kerak, ayniqsa kombinasiyalangan antikonvulsant terapiya o'tkazishda yoki Depakin® xrononi benzodiazepinlar bilan birgalikda qo'llashda.
Ko'pchilik antiepileptik preparatlar kabi, valproeva kislotani qo'llashda jigar fermentlari faolligining biroz oshishi mumkin, ayniqsa davolashning boshida, bu klinik ko'rinishlarsiz va o'tkinchi hisoblanadi. Ushbu bemorlarda biologik ko'rsatkichlarni, jumladan protrombin indeksini batafsilroq tekshirish kerak va preparat dozasini tuzatish, zarur bo'lsa, qayta klinik va laborator tekshiruv o'tkazish kerak bo'lishi mumkin.
Davolashni boshlashdan oldin yoki jarrohlik aralashuvdan oldin, shuningdek, teri osti gematomalari yoki qon ketishlarining o'z-o'zidan paydo bo'lishida qon ketish vaqtini, periferik qondagi shaklli elementlar sonini, jumladan trombotsitlarni aniqlash tavsiya etiladi.
Jigarning og'ir zararlanishi
Oldindan belgilovchi omillar. Jigar kasalliklarining og'ir shakllari, ba'zan o'lim bilan tugagan holatlar haqida alohida xabarlar mavjud. Klinik tajriba shuni ko'rsatadiki, bir vaqtning o'zida bir nechta antiepileptik preparatlarni qabul qilayotgan bemorlar; og'ir tutqanoqli xurujlari bo'lgan uch yoshgacha bo'lgan bolalar, ayniqsa miya zararlanishi, aqliy rivojlanishning kechikishi va/yoki tug'ma metabolik yoki degenerativ kasalliklar fonida; salitsilatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlar (chunki salitsilatlar valproeva kislotasi bilan bir xil metabolik yo'l bilan metabolizmga uchraydi) xavf guruhiga kiradi.
Jigar zararlanishi gumoni. Jigar zararlanishini erta aniqlash uchun bemorlarni klinik kuzatish majburiydir. Xususan, quyidagi simptomlarning paydo bo'lishiga e'tibor berish kerak, ular sariqlik paydo bo'lishidan oldin paydo bo'lishi mumkin, ayniqsa xavf guruhidagi bemorlarda:
- noaniq simptomlar, ayniqsa to'satdan boshlangan, masalan, asteniya, anoreksiya, letargiya, uyquchanlik, ba'zan ko'p marta qusish va qorin og'rig'i bilan birga keladi;
- epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda tutqanoqli xurujlarning qayta boshlanishi.
Bemorlarni yoki ularning oilalarini (preparat bolalarda qo'llanilganda) ushbu simptomlardan birortasi paydo bo'lsa, darhol davolovchi shifokorga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirish kerak. Bemorlarni darhol klinik tekshiruv va jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarini laborator tekshiruvdan o'tkazish kerak.
Aniqlash. Jigar funktsional testlarini davolashni boshlashdan oldin va keyin davolashning dastlabki 6 oyi davomida muntazam ravishda o'tkazish kerak. Odatdagi tadqiqotlar orasida jigar oqsil-sintetik funktsiyasining holatini aks ettiruvchi tadqiqotlar eng informativ hisoblanadi, ayniqsa protrombin indeksini aniqlash. Protrombin indeksining pasayishi tomon normadan og'ishining tasdiqlanishi, ayniqsa boshqa laborator ko'rsatkichlar bilan birgalikda normadan og'ishlar (fibrinogen va qon ivish faktorlarining sezilarli darajada pasayishi, bilirubin konsentratsiyasining oshishi va jigar transaminazlarining faolligining oshishi) va jigar zararlanishini ko'rsatadigan boshqa simptomlarning paydo bo'lishi Depakin xrononi qo'llashni to'xtatishni talab qiladi. Ehtiyot chorasi sifatida, agar bemorlar bir vaqtda salitsilatlarni qabul qilgan bo'lsa, ularni qabul qilish ham to'xtatilishi kerak.
Pankreatit. Bolalar va kattalarda og'ir pankreatit shakllari haqida kamdan-kam hollarda xabar berilgan, ular yosh va davolash davomiyligidan qat'i nazar rivojlangan. Bir necha holatda gemorragik pankreatit kuzatilgan, kasallikning birinchi simptomlaridan o'lim bilan tugashgacha tez rivojlanishi kuzatilgan. Bolalar pankreatit rivojlanish xavfi yuqori guruhga kiradi, bolaning yoshi oshishi bilan bu xavf kamayadi. Pankreatit rivojlanish xavfi omillari og'ir tutqanoqlar, nevrologik buzilishlar yoki antikonvulsant terapiya bo'lishi mumkin. Pankreatit bilan birga keladigan jigar yetishmovchiligi o'lim xavfini oshiradi.
Qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish va/yoki anoreksiya paydo bo'lgan bemorlar darhol tekshiruvdan o'tkazilishi kerak. Pankreatit tashxisi tasdiqlangan taqdirda, xususan, qondagi oshqozon osti bezi fermentlarining faolligi oshganida, valproeva kislotani qo'llash to'xtatilishi va tegishli davolash boshlanishi kerak.
O'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlari
Ba'zi ko'rsatmalar bo'yicha antiepileptik preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda o'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlari haqida xabar berilgan. Antiepileptik preparatlarning randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqotlarining metaanalizi antiepileptik preparatlarni qabul qilayotgan barcha bemorlarda o'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlari xavfining 0,19% ga oshishini ko'rsatdi (shu jumladan, epilepsiya bo'yicha antiepileptik preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda bu xavfning 0,24% ga oshishi), platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan. Ushbu ta'sir mexanizmi noma'lum. Shuning uchun Depakin® xrononi qabul qilayotgan bemorlarni o'z joniga qasd qilish fikrlari va urinishlari borasida doimiy nazorat qilish kerak va ularning paydo bo'lishida tegishli davolash o'tkazish kerak. Bemorlar va ularga g'amxo'rlik qilayotgan shaxslar bemorda o'z joniga qasd qilish fikrlari yoki urinishlari paydo bo'lganida darhol shifokorga murojaat qilishlari tavsiya etiladi.
Karbapenemlar
Karbapenemlarni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Mitoxondrial kasalliklari yoki ularga gumon qilingan bemorlar.
Valproeva kislota mitoxondrial DNK mutatsiyalari bilan bog'liq bemorlarda mavjud mitoxondrial kasalliklarning namoyon bo'lishini boshlashi yoki kuchaytirishi mumkin, shuningdek, mitoxondrial ferment POLG ni kodlovchi yadroviy gen. Xususan, POLG ni kodlovchi gen mutatsiyalari bilan bog'liq tug'ma neyrometabolik sindromlari bo'lgan bemorlarda, masalan, Alpers-Xuttenloxer sindromi bo'lgan bemorlarda valproeva kislotani qo'llash jigar yetishmovchiligining yuqori chastotasi va jigar zararlanishi bilan bog'liq o'lim holatlari bilan bog'liq edi. POLG nuqsonlari bilan bog'liq kasalliklar oilaviy anamnezda bunday kasalliklar yoki ularning mavjudligiga gumon qilinadigan simptomlar, jumladan, tushunarsiz ensefalopatiya, refrakter epilepsiya (fokal, mioklonik), epileptik status, psixik va jismoniy rivojlanishning kechikishi, psixomotor regressiya, aksonal sensorimotor neyropatiya, miopatiya, serebellar ataksiya, oftalmoplegiya yoki ko'rish (oksipital) aurasi bilan murakkab migren mavjud bo'lgan bemorlarda gumon qilinishi mumkin. Zamonaviy klinik amaliyotga muvofiq, bunday kasalliklarni diagnostika qilish uchun POLG gen mutatsiyalariga test o'tkazish kerak.
Tutqanoqli xurujlar chastotasi va og'irligining paradoksal oshishi (epileptik status rivojlanishi bilan birga) yoki yangi turdagi tutqanoqlar paydo bo'lishi
Boshqa antiepileptik preparatlar kabi, valproeva kislotani qabul qilayotgan ba'zi bemorlarda yaxshilanish o'rniga tutqanoqli xurujlar chastotasi va og'irligining qaytariladigan oshishi (epileptik status rivojlanishi bilan birga) yoki yangi turdagi tutqanoqlar paydo bo'lishi kuzatilgan. Tutqanoqlar og'irlashgan taqdirda bemorlar darhol davolovchi shifokor bilan maslahatlashishlari kerak.
Qizlar, tug'ish qobiliyatiga ega ayollar va homilador ayollar
Homiladorlikni oldini olish dasturi
Valproeva kislotaning yuqori teratogen ta'siri bor, valproeva kislotani qo'llash homilada tug'ma nuqsonlar va markaziy asab tizimi rivojlanishining buzilishi xavfini oshiradi.
Valproeva kislotani qo'llash quyidagi holatlarda kontrendikatsiya qilingan:
- epilepsiya davrida homiladorlik, muqobil davolash usullari mavjud bo'lmagan holatlar bundan mustasno;
- bipolyar affektiv buzilishlarni davolash va oldini olishda homiladorlik davri;
- tug'ish qobiliyatiga ega ayollarda, agar Homiladorlikni oldini olish dasturining barcha shartlari bajarilmagan bo'lsa.
Valproeva kislota saqlovchi preparatlarni tayinlashda quyidagilarni amalga oshirish kerak:
- har bir alohida holatda preparatni tayinlash sharoitlarini individual baholash, mumkin bo'lgan davolash usullarini muhokama qilish va bemor potensial xavflarni va ularni minimallashtirish uchun ko'rilayotgan choralarni tushunishini ta'minlash;
- bemorning tug'ish qobiliyatiga ega ekanligiga ishonch hosil qilish;
- bemor valproeva kislotani homiladorlik davrida qo'llash xavflarini, xususan, teratogen ta'sir xavflarini, shuningdek, bolaning psixik va jismoniy rivojlanishining buzilishi xavflarini tushunishini ta'minlash;
- bemor davolashni boshlashdan oldin va davolash jarayonida homiladorlik testini o'tkazish zarurligini tushunishini ta'minlash;
- zarur kontratseptsiya usullarini tushuntirish, bemorning valproeva kislota saqlovchi preparatlar bilan davolash davomida doimiy ravishda ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishini ta'minlash;
- bemor epilepsiya va bipolyar affektiv buzilishlarni davolash bo'yicha mutaxassisga muntazam ravishda murojaat qilish zarurligini (yiliga kamida 1 marta) tayinlangan davolashni qayta tahlil qilish uchun tushunishini ta'minlash;
- bemor homiladorlikni rejalashtirayotgan taqdirda kontratseptsiya qo'llashni to'xtatishdan oldin muqobil davolash imkoniyatini o'z vaqtida baholash uchun davolovchi shifokorga murojaat qilish zarurligini tushunishini ta'minlash;
- homiladorlikka gumon qilingan taqdirda davolovchi shifokor bilan darhol maslahatlashish zarurligini xabar qilish;
- bemor xavflar va zarur ehtiyot choralar haqida barcha zarur tushuntirishlarni olganligini ta'minlash.
Yuqorida keltirilgan ma'lumotlar hozirda jinsiy faol bo'lmagan ayollarga ham tegishli, agar davolovchi shifokor tug'ish qobiliyatining yo'qligiga ishonch hosil qilmagan bo'lsa.
Qizlar
Valproeva kislota saqlovchi preparatlarni tayinlashda quyidagilarni amalga oshirish kerak:
- qizlar/yuridik vakillari menarxe paydo bo'lganida davolovchi shifokor bilan maslahatlashish zarurligini tushunishini ta'minlash;
- menarxe davri boshlangan qizlar yoki ularning yuridik vakillari homilada tug'ma nuqsonlar va markaziy asab tizimi rivojlanishining buzilishi xavflari haqida batafsil ma'lumot olganligini ta'minlash.
Davolovchi shifokor valproeva kislota preparatlari bilan tayinlangan davolashni har yili qayta baholashi va muqobil davolashni tayinlash imkoniyatini baholashi kerak. Agar valproeva kislota saqlovchi preparatlar tanlangan davolash bo'lsa, ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishni va Homiladorlikni oldini olish dasturi shartlariga rioya qilishni ta'minlash kerak. Jinsiy yetuklikka erishishdan oldin bemorlarni muqobil davolash usullariga o'tkazish imkoniyatini doimiy ravishda ko'rib chiqish kerak.
Homiladorlik testi
Valproeva kislota saqlovchi preparatlar bilan davolashni boshlashdan oldin homiladorlikni istisno qilish kerak. Valproeva kislota saqlovchi preparatlar bilan davolash tug'ish qobiliyatiga ega ayollarga homiladorlik davrida preparatni tayinlashni istisno qilish uchun sog'liqni saqlash xodimi tomonidan tasdiqlangan homiladorlik testining (qon tahlili) salbiy natijasi mavjud bo'lmagan holda tayinlanmasligi kerak.
Kontratseptsiya usullari
Valproeva kislota saqlovchi preparatlar bilan davolash tayinlangan tug'ish qobiliyatiga ega ayollar davolash davomida doimiy ravishda ishonchli kontratseptsiya usullariga rioya qilishlari kerak.
Tug'ish qobiliyatiga ega ayollarga homiladorlikni oldini olish usullari haqida keng ma'lumot berilishi kerak, bunday bemorlar ishonchli kontratseptsiya usulidan foydalanmaslik holatida davolovchi shifokor bilan maslahatlashishlari mumkin.
Kamida bitta ishonchli kontratseptsiya usulidan foydalanish kerak (afzalroq, bachadon ichki tizimi yoki implantat kabi usullar bilan bir vaqtda) yoki bir-birini to'ldiruvchi ikkita kontratseptsiya usulidan, jumladan to'siq usullaridan foydalanish kerak. Bemorga kontratseptsiya usulini tayinlashda individual yondashuvni qo'llash va bemor bilan barcha mumkin bo'lgan kontratseptsiya variantlarini muhokama qilish kerak, bemor qabul qilish sxemasiga rioya qilishini va unga rioya qilishini ta'minlash uchun. Amenoreya holatida bemorni samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanish haqida ham ogohlantirish kerak.
Tayinlangan davolashni yillik tahlil qilish
Davolovchi shifokor kamida bir marta yilda valproeva kislota saqlovchi preparatlar tanlangan davolash ekanligini baholashi kerak. Preparatni tayinlashda va har yillik tayinlangan davolashni tahlil qilishda davolash bilan bog'liq xavflarni muhokama qilish va bemor barcha xavflarni tushunishini ta'minlash kerak.
Homiladorlikni rejalashtirish
Agar bemor homiladorlikni rejalashtirayotgan bo'lsa, epilepsiya va bipolyar affektiv buzilishlarni davolash bo'yicha mutaxassis valproeva kislota saqlovchi preparatlar bilan davolashni baholashi va muqobil davolashni tayinlash imkoniyatini ko'rib chiqishi kerak. Homiladorlikni rejalashtirish va kontratseptsiya qo'llashni to'xtatishdan oldin bemorni valproeva kislota saqlovchi preparatlar bilan davolashdan o'tkazish uchun barcha imkoniyatlarni ishga solish kerak. Agar muqobil davolash mavjud bo'lmasa, bemorga kelajakdagi bola uchun valproeva kislota saqlovchi preparatlarni qo'llash bilan bog'liq barcha xavflarni tushuntirish kerak, oilani rejalashtirish bo'yicha ongli qaror qabul qilishga yordam berish uchun.
Homiladorlik holatida nima qilish kerak?
Homiladorlik holatida davolashni baholash va muqobil davolashni tayinlash imkoniyatini ko'rib chiqish uchun darhol davolovchi shifokor bilan maslahatlashish kerak.
Sog'liqni saqlash xodimi quyidagilarga ishonch hosil qilishi kerak:
- bemorlar yuqorida tavsiflangan barcha xavflarni tushunadi;
- bemorlar valproeva kislotani davolashni to'xtatmaslik va homiladorlikni rejalashtirishda davolovchi shifokor bilan darhol maslahatlashish bo'yicha tavsiyalarni olgan.
Estrogen saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash
Valproeva kislota gormonal kontratseptivlarning terapevtik samaradorligini kamaytirmaydi. Biroq, estrogen saqlovchi preparatlar, jumladan estrogen saqlovchi gormonal kontratseptivlar, valproeva kislotaning klirensini oshirishi mumkin, bu esa uning zardobdagi konsentratsiyasini kamaytirishi va natijada uning samaradorligini kamaytirishi mumkin. Estrogen saqlovchi dori-darmonlarni tayinlash yoki bekor qilishda valproeva kislotaning zardobdagi konsentratsiyasini va klinik samaradorligini (xurujlarni nazorat qilish va kayfiyatni nazorat qilish) nazorat qilish kerak. Valproeva kislota jigar fermentlarini induktsiya qilish qobiliyatiga ega emas va shuning uchun gormonal kontratseptsiya usullarini qo'llayotgan ayollarda estrogen-progestagen preparatlarining samaradorligini kamaytirmaydi.
Ayollar uchun ogohlantirish. Homiladorlik holatida valproeva kislota saqlovchi preparatlar kelajakdagi bolaga jiddiy zarar yetkazishi mumkin. Davolash davomida har doim samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanish kerak. Agar ayol homiladorlikni rejalashtirayotgan bo'lsa yoki homilador bo'lsa, bu haqda darhol davolovchi shifokorga xabar berishi kerak.
Buyrak yetishmovchiligi
Valproeva kislotaning zardobdagi erkin fraksiyasi konsentratsiyasining oshishi tufayli valproeva kislotaning dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin. Valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyalarini monitoring qilish imkoni bo'lmasa, preparat dozasini bemorning klinik kuzatuviga asoslanib tuzatish kerak.
Karbamid sikli ferment yetishmovchiligi (mochevina sikli)
Karbamid sikli ferment yetishmovchiligi gumon qilingan taqdirda valproeva kislotani qo'llash kontrendikatsiya qilingan. Bunday bemorlarda stupor yoki koma bilan birga gipermmoniemiya holatlari tasvirlangan. Bunday hollarda valproeva kislotani qo'llashdan oldin metabolizm tadqiqotlarini o'tkazish kerak. Anamnezida tushunarsiz oshqozon-ichak simptomlari (anoreksiya, qusish, sitoliz holatlari), letargiya yoki koma, aqliy rivojlanishning kechikishi yoki yangi tug'ilgan chaqaloq yoki bola o'limi bilan bog'liq oilaviy anamnezga ega bolalarda valproeva kislotani qo'llashdan oldin metabolizm tadqiqotlari, xususan, och qolganda va ovqatdan keyin ammiak va uning birikmalarining qondagi mavjudligini aniqlash kerak.
SLE bilan og'rigan bemorlar
Depakin xrononi qo'llash jarayonida immun tizimi funktsiyalarining buzilishi juda kam uchraydi, ammo SLE bilan og'rigan bemorlarda preparatni qo'llashda uning potentsial foydasini potentsial xavf bilan solishtirish kerak.
Vazn ortishi
Bemorlarni davolashning boshida vazn ortishi xavfi haqida ogohlantirish kerak va bu hodisani minimal darajaga tushirish uchun asosan parhez tayinlash orqali chora ko'rish kerak.
Diabet bilan og'rigan bemorlar
Valproeva kislotaning oshqozon osti beziga salbiy ta'sir ko'rsatish imkoniyatini hisobga olgan holda, diabet bilan og'rigan bemorlarda preparatni qo'llashda qondagi glyukoza konsentratsiyasini diqqat bilan monitoring qilish kerak. Diabet bilan og'rigan bemorlarda siydikda keton tanachalarining mavjudligini tekshirishda valproeva kislota buyraklar orqali qisman keton tanachalari shaklida chiqarilishi sababli yolg'on ijobiy natijalar olinishi mumkin.
OIV bilan infektsiyalangan bemorlar
In vitro tadqiqotlarda valproeva kislotaning ma'lum eksperimental sharoitlarda OIV replikatsiyasini rag'batlantirishi aniqlangan. Ushbu faktning klinik ahamiyati, agar mavjud bo'lsa, noma'lum. Bundan tashqari, in vitro tadqiqotlarda olingan ushbu ma'lumotlarning maksimal supressiv antiretrovirus terapiyasini qabul qilayotgan bemorlar uchun ahamiyati aniqlanmagan. Biroq, ushbu ma'lumotlarni valproeva kislotani qabul qilayotgan OIV bilan infektsiyalangan bemorlarda virus yukini doimiy monitoring qilish natijalarini talqin qilishda hisobga olish kerak.
KPT II turidagi yetishmovchiligi mavjud bemorlar
KPT II turidagi yetishmovchiligi mavjud bemorlar valproeva kislotani qabul qilishda rabdomioliz rivojlanish xavfi yuqori ekanligi haqida ogohlantirilishi kerak.
Etanol
Valproeva kislotani qo'llash davrida etanol iste'mol qilish tavsiya etilmaydi.
Boshqa maxsus ko'rsatmalar
Depakin xrononing inert matritsasi (uzaytirilgan chiqarilish preparati) yordamchi moddalarining tabiati tufayli oshqozon-ichak traktida so'rilmaydi; faol moddalar chiqarilgandan so'ng inert matritsa najas bilan chiqariladi.
Depakin® xrono 300 mg preparatining 1 tabletida 1,2 mmol (27,6 mg) natriy mavjud; Depakin xrono 500 mg preparatida — 2 mmol (46,1 mg) natriy mavjud. Bu natriy miqdori past qat'iy parhezga rioya qilayotgan bemorlar uchun hisobga olinishi kerak.
Transport vositalarini boshqarish yoki boshqa potentsial xavfli faoliyat bilan shug'ullanish qobiliyatiga ta'siri. Bemorlar uyquchanlik xavfi haqida ogohlantirilishi kerak, ayniqsa kombinasiyalangan antikonvulsant terapiya o'tkazishda yoki Depakin® xrononi benzodiazepinlar bilan birgalikda qo'llashda.
Nojo'ya ta'sirlar
Tug'ma, irsiy va genetik buzilishlar: teratogen xavf.
Qon hosil bo'lish tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya, trombositopeniya; kamdan-kam - pansitopeniya, leykopeniya, neyropeniya (leykopeniya va pansitopeniya suyak iligi qon hosil bo'lishining depressiyasi bilan yoki usiz bo'lishi mumkin; preparatni bekor qilgandan so'ng qon ko'rsatkichlari normaga qaytadi); juda kam - suyak iligi qon hosil bo'lishining buzilishi, jumladan izolyatsiyalangan eritrotsitlar aplaziyasi/gipoplaziyasi, agranulotsitoz, makrotsitar anemiya, makrotsitoz.
Qon ivish tizimi tomonidan: tez-tez - qon ketishlar va qon quyilishlar; juda kam - qon ivish faktorlarining (kamida bittasining) tarkibining pasayishi, qon ivish ko'rsatkichlarining normadan og'ishi (masalan, protrombin vaqtining oshishi, AChTV ning oshishi, trombin vaqtining oshishi, MHO ning oshishi). Spontan ekximozlar va qon ketishlar paydo bo'lishi preparatni bekor qilishni va tekshiruv o'tkazishni talab qiladi.
Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - tremor; tez-tez - ekstrapiramidal buzilishlar, stupor*, uyquchanlik, tutqanoqlar*, xotira buzilishlari, bosh og'rig'i, nistagm, bosh aylanishi (ba'zi bemorlarda v/i in'ektsiyadan bir necha daqiqa o'tgach paydo bo'lishi va bir necha daqiqada o'z-o'zidan yo'qolishi mumkin); kamdan-kam - koma*, ensefalopatiya*, letargiya*, qaytariladigan parkinsonizm, ataksiya, paresteziya, tutqanoqlar og'irligining oshishi; juda kam - qaytariladigan demensiya, qaytariladigan miya atrofiyasi bilan birga, kognitiv buzilishlar; chastotasi noma'lum - sedativ ta'sir.
* Stupor va letargiya ba'zan qaytariladigan koma/ensefalopatiyaga olib kelgan va izolyatsiyalangan yoki davolash fonida tutqanoqlar chastotasi oshishi bilan birga bo'lgan, shuningdek, preparatni bekor qilish yoki uning dozasini kamaytirish bilan kamaygan. Bunday holatlarning ko'p qismi kombinasiyalangan terapiya fonida, ayniqsa fenobarbital yoki topiramat bilan bir vaqtda qo'llashda yoki valproeva kislotaning dozasini keskin oshirishdan keyin tasvirlangan.
Psixik buzilishlar: kamdan-kam - ong chalkashligi, gallyutsinatsiyalar, tajovuzkorlik**, ajitatsiya**, diqqat buzilishi**, depressiya (valproeva kislotani boshqa antikonvulsant preparatlar bilan kombinatsiyada qo'llashda); juda kam - xulq-atvor buzilishlari**, psixomotor giperaktivlik**, o'qish qobiliyatining buzilishi**, depressiya (valproeva kislotani monoterapiyada qo'llashda).
** Asosan bolalarda kuzatilgan nojo'ya reaktsiyalar.
Eshitish organi tomonidan: tez-tez - qaytariladigan va qaytarilmaydigan karsoqlik.
Ko'rish organi tomonidan: chastotasi noma'lum - diplopiya.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - plevral efuziya.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez - qusish, milklarning o'zgarishi (asosan, milklarning gipertrofiyasi), stomatit, epigastriyadagi og'riqlar, diareya (ba'zi bemorlarda davolashning boshida tez-tez paydo bo'ladi, lekin odatda bir necha kundan keyin yo'qoladi va davolashni to'xtatishni talab qilmaydi; ushbu reaktsiyalarni preparatni ovqat paytida yoki ovqatdan keyin qabul qilishda kamaytirish mumkin); kamdan-kam - pankreatit, ba'zan o'lim bilan tugagan (pankreatit rivojlanishi davolashning dastlabki 6 oyida mumkin; o'tkir qorin og'rig'i paydo bo'lganida zardob amilaza faolligini nazorat qilish kerak); chastotasi noma'lum - qorin spazmlari, anoreksiya, ishtahaning oshishi.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - jigar zararlanishi, bu jigar funktsional holatini aks ettiruvchi ko'rsatkichlarning normadan og'ishi bilan birga keladi, masalan, protrombin indeksining pasayishi, ayniqsa fibrinogen va qon ivish faktorlarining sezilarli darajada pasayishi, bilirubin konsentratsiyasining oshishi va qondagi jigar transaminazlarining faolligining oshishi; jigar yetishmovchiligi, istisno holatlarda o'lim bilan tugagan. Bemorlarni jigar funktsiyasining buzilishi mumkinligi borasida nazorat qilish kerak.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - ixtiyorsiz siydik chiqarish; kamdan-kam - buyrak yetishmovchiligi; juda kam - enurez, tubulointerstitsial nefrit, qaytariladigan Fanconi sindromi (buyrak kanallari zararlanishining biokimyoviy va klinik namoyonlari kompleksi, fosfat, glyukoza, aminokislotalar va bikarbonatning kanallik reabsorbsiyasining buzilishi), rivojlanish mexanizmi hali noma'lum.
Immun tizimi tomonidan: tez-tez - gipersezuvchanlik reaktsiyalari, masalan, eshakemi; kamdan-kam - angionevrotik shish; juda kam - dori-darmonli toshma sindromi eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan (DRESS-sindrom).
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - qichishish, o'tkinchi yoki doza bog'liq alopesiya (giperandrogeniya, polikistik tuxumdonlar fonida rivojlangan androgenga bog'liq alopesiya, shuningdek, gipotiroidizm fonida rivojlangan alopesiya), tirnoqlar va tirnoq yotqizmasi tomonidan buzilishlar; kamdan-kam - toshma, sochlar tomonidan buzilishlar (masalan, sochlarning normal tuzilishining buzilishi, sochlarning rangining o'zgarishi, sochlarning g'ayritabiiy o'sishi [to'lqinli va jingalak sochlarning yo'qolishi yoki aksincha, dastlab to'g'ri sochli odamlarda jingalak sochlarning paydo bo'lishi]); juda kam - toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko'p shaklli eritema.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: kamdan-kam - suyak to'qimasining mineral zichligining kamayishi, osteopeniya, osteoporoz va valproeva kislotani uzoq muddat qabul qilayotgan bemorlarda sinishlar (valproeva kislotaning suyak to'qimasi metabolizmiga ta'siri mexanizmi aniqlanmagan); juda kam - tizimli qizil volchanka, rabdomioliz.
Endokrin tizimi tomonidan: kamdan-kam - ADH ning noadekvat sekretsiyasi sindromi, giperandrogeniya (girsutizm, virilizatsiya, akne, erkak tipidagi alopesiya va/yoki qondagi androgenlar konsentratsiyasining oshishi); juda kam - gipotiroidizm.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - giponatriemiya, vazn ortishi (vazn ortishini diqqat bilan monitoring qilish kerak, chunki vazn ortishi polikistik tuxumdonlar sindromi rivojlanishiga yordam beruvchi omil hisoblanadi); juda kam - gipermmoniemiya***, semizlik.
*** Jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarining o'zgarishisiz va davolashni to'xtatishni talab qilmaydigan izolyatsiyalangan va o'rtacha gipermmoniemiya holatlari paydo bo'lishi mumkin. Shuningdek, nevrologik simptomlar, jumladan ensefalopatiya rivojlanishi, qusish, ataksiya bilan birga keladigan gipermmoniemiya paydo bo'lishi haqida xabar berilgan, bu valproeva kislotani qabul qilishni to'xtatishni va qo'shimcha tekshiruv o'tkazishni talab qilgan.
Tomirlar tomonidan: kamdan-kam - vaskulit.
Jinsiy tizim tomonidan: tez-tez - dismenoreya; kamdan-kam - amenoreya; juda kam - erkak bepushtligi, polikistik tuxumdonlar; chastotasi noma'lum - tartibsiz hayz ko'rish, ko'krak bezlarining kattalashishi, galaktoreya.
Yaxshi, yomon va noma'lum o'smalar (kistalar va poliplar jumladan): juda kam - mielodisplastik sindrom.
Umumiy buzilishlar: kamdan-kam - gipotermiya, yengil periferik shishlar.
Laborator va instrumental ma'lumotlar: juda kam - biotin yetishmovchiligi/biotinidaza yetishmovchiligi.
Qon hosil bo'lish tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya, trombositopeniya; kamdan-kam - pansitopeniya, leykopeniya, neyropeniya (leykopeniya va pansitopeniya suyak iligi qon hosil bo'lishining depressiyasi bilan yoki usiz bo'lishi mumkin; preparatni bekor qilgandan so'ng qon ko'rsatkichlari normaga qaytadi); juda kam - suyak iligi qon hosil bo'lishining buzilishi, jumladan izolyatsiyalangan eritrotsitlar aplaziyasi/gipoplaziyasi, agranulotsitoz, makrotsitar anemiya, makrotsitoz.
Qon ivish tizimi tomonidan: tez-tez - qon ketishlar va qon quyilishlar; juda kam - qon ivish faktorlarining (kamida bittasining) tarkibining pasayishi, qon ivish ko'rsatkichlarining normadan og'ishi (masalan, protrombin vaqtining oshishi, AChTV ning oshishi, trombin vaqtining oshishi, MHO ning oshishi). Spontan ekximozlar va qon ketishlar paydo bo'lishi preparatni bekor qilishni va tekshiruv o'tkazishni talab qiladi.
Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - tremor; tez-tez - ekstrapiramidal buzilishlar, stupor*, uyquchanlik, tutqanoqlar*, xotira buzilishlari, bosh og'rig'i, nistagm, bosh aylanishi (ba'zi bemorlarda v/i in'ektsiyadan bir necha daqiqa o'tgach paydo bo'lishi va bir necha daqiqada o'z-o'zidan yo'qolishi mumkin); kamdan-kam - koma*, ensefalopatiya*, letargiya*, qaytariladigan parkinsonizm, ataksiya, paresteziya, tutqanoqlar og'irligining oshishi; juda kam - qaytariladigan demensiya, qaytariladigan miya atrofiyasi bilan birga, kognitiv buzilishlar; chastotasi noma'lum - sedativ ta'sir.
* Stupor va letargiya ba'zan qaytariladigan koma/ensefalopatiyaga olib kelgan va izolyatsiyalangan yoki davolash fonida tutqanoqlar chastotasi oshishi bilan birga bo'lgan, shuningdek, preparatni bekor qilish yoki uning dozasini kamaytirish bilan kamaygan. Bunday holatlarning ko'p qismi kombinasiyalangan terapiya fonida, ayniqsa fenobarbital yoki topiramat bilan bir vaqtda qo'llashda yoki valproeva kislotaning dozasini keskin oshirishdan keyin tasvirlangan.
Psixik buzilishlar: kamdan-kam - ong chalkashligi, gallyutsinatsiyalar, tajovuzkorlik**, ajitatsiya**, diqqat buzilishi**, depressiya (valproeva kislotani boshqa antikonvulsant preparatlar bilan kombinatsiyada qo'llashda); juda kam - xulq-atvor buzilishlari**, psixomotor giperaktivlik**, o'qish qobiliyatining buzilishi**, depressiya (valproeva kislotani monoterapiyada qo'llashda).
** Asosan bolalarda kuzatilgan nojo'ya reaktsiyalar.
Eshitish organi tomonidan: tez-tez - qaytariladigan va qaytarilmaydigan karsoqlik.
Ko'rish organi tomonidan: chastotasi noma'lum - diplopiya.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - plevral efuziya.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez - qusish, milklarning o'zgarishi (asosan, milklarning gipertrofiyasi), stomatit, epigastriyadagi og'riqlar, diareya (ba'zi bemorlarda davolashning boshida tez-tez paydo bo'ladi, lekin odatda bir necha kundan keyin yo'qoladi va davolashni to'xtatishni talab qilmaydi; ushbu reaktsiyalarni preparatni ovqat paytida yoki ovqatdan keyin qabul qilishda kamaytirish mumkin); kamdan-kam - pankreatit, ba'zan o'lim bilan tugagan (pankreatit rivojlanishi davolashning dastlabki 6 oyida mumkin; o'tkir qorin og'rig'i paydo bo'lganida zardob amilaza faolligini nazorat qilish kerak); chastotasi noma'lum - qorin spazmlari, anoreksiya, ishtahaning oshishi.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - jigar zararlanishi, bu jigar funktsional holatini aks ettiruvchi ko'rsatkichlarning normadan og'ishi bilan birga keladi, masalan, protrombin indeksining pasayishi, ayniqsa fibrinogen va qon ivish faktorlarining sezilarli darajada pasayishi, bilirubin konsentratsiyasining oshishi va qondagi jigar transaminazlarining faolligining oshishi; jigar yetishmovchiligi, istisno holatlarda o'lim bilan tugagan. Bemorlarni jigar funktsiyasining buzilishi mumkinligi borasida nazorat qilish kerak.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - ixtiyorsiz siydik chiqarish; kamdan-kam - buyrak yetishmovchiligi; juda kam - enurez, tubulointerstitsial nefrit, qaytariladigan Fanconi sindromi (buyrak kanallari zararlanishining biokimyoviy va klinik namoyonlari kompleksi, fosfat, glyukoza, aminokislotalar va bikarbonatning kanallik reabsorbsiyasining buzilishi), rivojlanish mexanizmi hali noma'lum.
Immun tizimi tomonidan: tez-tez - gipersezuvchanlik reaktsiyalari, masalan, eshakemi; kamdan-kam - angionevrotik shish; juda kam - dori-darmonli toshma sindromi eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan (DRESS-sindrom).
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - qichishish, o'tkinchi yoki doza bog'liq alopesiya (giperandrogeniya, polikistik tuxumdonlar fonida rivojlangan androgenga bog'liq alopesiya, shuningdek, gipotiroidizm fonida rivojlangan alopesiya), tirnoqlar va tirnoq yotqizmasi tomonidan buzilishlar; kamdan-kam - toshma, sochlar tomonidan buzilishlar (masalan, sochlarning normal tuzilishining buzilishi, sochlarning rangining o'zgarishi, sochlarning g'ayritabiiy o'sishi [to'lqinli va jingalak sochlarning yo'qolishi yoki aksincha, dastlab to'g'ri sochli odamlarda jingalak sochlarning paydo bo'lishi]); juda kam - toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko'p shaklli eritema.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: kamdan-kam - suyak to'qimasining mineral zichligining kamayishi, osteopeniya, osteoporoz va valproeva kislotani uzoq muddat qabul qilayotgan bemorlarda sinishlar (valproeva kislotaning suyak to'qimasi metabolizmiga ta'siri mexanizmi aniqlanmagan); juda kam - tizimli qizil volchanka, rabdomioliz.
Endokrin tizimi tomonidan: kamdan-kam - ADH ning noadekvat sekretsiyasi sindromi, giperandrogeniya (girsutizm, virilizatsiya, akne, erkak tipidagi alopesiya va/yoki qondagi androgenlar konsentratsiyasining oshishi); juda kam - gipotiroidizm.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - giponatriemiya, vazn ortishi (vazn ortishini diqqat bilan monitoring qilish kerak, chunki vazn ortishi polikistik tuxumdonlar sindromi rivojlanishiga yordam beruvchi omil hisoblanadi); juda kam - gipermmoniemiya***, semizlik.
*** Jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarining o'zgarishisiz va davolashni to'xtatishni talab qilmaydigan izolyatsiyalangan va o'rtacha gipermmoniemiya holatlari paydo bo'lishi mumkin. Shuningdek, nevrologik simptomlar, jumladan ensefalopatiya rivojlanishi, qusish, ataksiya bilan birga keladigan gipermmoniemiya paydo bo'lishi haqida xabar berilgan, bu valproeva kislotani qabul qilishni to'xtatishni va qo'shimcha tekshiruv o'tkazishni talab qilgan.
Tomirlar tomonidan: kamdan-kam - vaskulit.
Jinsiy tizim tomonidan: tez-tez - dismenoreya; kamdan-kam - amenoreya; juda kam - erkak bepushtligi, polikistik tuxumdonlar; chastotasi noma'lum - tartibsiz hayz ko'rish, ko'krak bezlarining kattalashishi, galaktoreya.
Yaxshi, yomon va noma'lum o'smalar (kistalar va poliplar jumladan): juda kam - mielodisplastik sindrom.
Umumiy buzilishlar: kamdan-kam - gipotermiya, yengil periferik shishlar.
Laborator va instrumental ma'lumotlar: juda kam - biotin yetishmovchiligi/biotinidaza yetishmovchiligi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: o'tkir massiv dozani oshirib yuborishning klinik namoyonlari odatda mushak gipotoniyasi, giporefleksiya, mioz, nafas olishning bostirilishi, metabolik asidoz, AD ning haddan tashqari pasayishi va tomir kollapsi/shok bilan koma shaklida kechadi.
Bosh miya shishi bilan bog'liq intrakranial gipertenziya holatlari tasvirlangan.
Valproeva kislota preparatlarining tarkibida natriy mavjudligi ularning dozasi oshirib yuborilganda gipernatriemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Massiv dozani oshirib yuborishda o'lim holati mumkin, ammo odatda dozani oshirib yuborishda prognoz qulay.
Dozani oshirib yuborish simptomlari o'zgarishi mumkin, valproeva kislotaning juda yuqori plazma konsentratsiyalarida tutqanoqli xurujlar rivojlanishi haqida xabar berilgan.
Davolash: stasionarda dozani oshirib yuborishda birinchi yordam quyidagicha bo'lishi kerak: preparatni qabul qilgandan keyin 10–12 soat ichida oshqozonni yuvish samarali bo'ladi. Valproeva kislotaning so'rilishini kamaytirish uchun faol ko'mir qabul qilish, jumladan, uni nazogastral zond orqali kiritish samarali bo'lishi mumkin. SSS va nafas olish tizimi holatini kuzatish va samarali diurezni saqlash kerak. Jigar va oshqozon osti bezi funktsiyalarini nazorat qilish kerak. Nafas olishning bostirilishida IVL o'tkazish talab qilinishi mumkin. Ayrim hollarda nalokson muvaffaqiyatli qo'llanilgan. Juda og'ir massiv dozani oshirib yuborish holatlarida gemodializ va gemoperfuzion samarali bo'lgan.
Bosh miya shishi bilan bog'liq intrakranial gipertenziya holatlari tasvirlangan.
Valproeva kislota preparatlarining tarkibida natriy mavjudligi ularning dozasi oshirib yuborilganda gipernatriemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Massiv dozani oshirib yuborishda o'lim holati mumkin, ammo odatda dozani oshirib yuborishda prognoz qulay.
Dozani oshirib yuborish simptomlari o'zgarishi mumkin, valproeva kislotaning juda yuqori plazma konsentratsiyalarida tutqanoqli xurujlar rivojlanishi haqida xabar berilgan.
Davolash: stasionarda dozani oshirib yuborishda birinchi yordam quyidagicha bo'lishi kerak: preparatni qabul qilgandan keyin 10–12 soat ichida oshqozonni yuvish samarali bo'ladi. Valproeva kislotaning so'rilishini kamaytirish uchun faol ko'mir qabul qilish, jumladan, uni nazogastral zond orqali kiritish samarali bo'lishi mumkin. SSS va nafas olish tizimi holatini kuzatish va samarali diurezni saqlash kerak. Jigar va oshqozon osti bezi funktsiyalarini nazorat qilish kerak. Nafas olishning bostirilishida IVL o'tkazish talab qilinishi mumkin. Ayrim hollarda nalokson muvaffaqiyatli qo'llanilgan. Juda og'ir massiv dozani oshirib yuborish holatlarida gemodializ va gemoperfuzion samarali bo'lgan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Valproeva kislotaning boshqa preparatlarga ta'siri
Valproeva kislota boshqa psixotrop preparatlar, masalan, neyroleptiklar, MAO ingibitorlari, antidepressantlar, benzodiazepinlarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin (bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan tibbiy kuzatish va zarur bo'lsa, doza tuzatish tavsiya etiladi).
Valproeva kislota litiyning zardobdagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Valproeva kislota fenobarbitalning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi (uning jigar metabolizmining kamayishi tufayli), bu esa oxirgisining sedativ ta'sirini rivojlanishiga olib kelishi mumkin, ayniqsa bolalarda. Shuning uchun kombinasiyalangan terapiyaning dastlabki 15 kunida bemorni ehtiyotkorlik bilan tibbiy kuzatish va sedativ ta'sir rivojlanishida fenobarbital dozasini darhol kamaytirish va zarur bo'lsa, fenobarbitalning plazmadagi konsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi.
Valproeva kislota primidonning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, bu esa uning nojo'ya ta'sirlarini (masalan, sedativ ta'sir) kuchayishiga olib keladi; uzoq muddatli davolashda ushbu simptomlar yo'qoladi. Kombinasiyalangan terapiyaning boshida bemorni ehtiyotkorlik bilan klinik kuzatish va zarur bo'lsa, primidon dozasini tuzatish tavsiya etiladi.
Valproeva kislota fenitoinning umumiy plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi. Bundan tashqari, valproeva kislota fenitoinning erkin fraksiyasining konsentratsiyasini oshiradi, bu esa dozani oshirib yuborish simptomlarini rivojlanishiga olib kelishi mumkin (valproeva kislota fenitoinni plazma oqsillari bilan bog'lanishdan siqib chiqaradi va uning jigar metabolizmini sekinlashtiradi). Shuning uchun bemorni ehtiyotkorlik bilan klinik kuzatish va fenitoin va uning erkin fraksiyasining qondagi konsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi.
Valproeva kislota va karbamazepinni bir vaqtda qo'llashda karbamazepinning toksiklik namoyon bo'lishi haqida xabar berilgan, chunki valproeva kislota karbamazepinning toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Bunday bemorlarni, ayniqsa kombinasiyalangan terapiyaning boshida, ehtiyotkorlik bilan klinik kuzatish va zarur bo'lsa, karbamazepin dozasini mos ravishda tuzatish tavsiya etiladi.
Valproeva kislota lamotridjinning jigar metabolizmini sekinlashtiradi va lamotridjinning T1/2 ni deyarli 2 marta oshiradi. Ushbu o'zaro ta'sir lamotridjinning toksikligini oshirishga, xususan, toksik epidermal nekrolizni rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun ehtiyotkorlik bilan klinik kuzatish va zarur bo'lsa, lamotridjin dozasini tuzatish (kamaytirish) tavsiya etiladi.
Valproeva kislota zidovudinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa zidovudinning toksikligini oshiradi.
Valproeva kislota felbamatning o'rtacha klirensini 16% ga kamaytirishi mumkin.
Valproeva kislota olanzapinning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.
Valproeva kislota rufinamidning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Ushbu oshish valproeva kislotaning qondagi konsentratsiyasiga bog'liq. Ehtiyotkorlik bilan, ayniqsa bolalarda, bu ta'sir ushbu populyatsiyada ko'proq ifodalanganligi sababli.
Valproeva kislota propofolning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Valproeva kislota bilan bir vaqtda qo'llashda propofol dozasini kamaytirish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Nimodipinning hipotenziv ta'sirining kuchayishi (og'iz orqali qabul qilish uchun va ekstrapolyatsiya bo'yicha parenteral qo'llash uchun) uning plazmadagi konsentratsiyasining 50% ga oshishi bilan bog'liq (nimodipinning valproeva kislota tomonidan metabolizmining ingibitsiyasi).
Temozolomidni valproeva kislota bilan bir vaqtda qabul qilish temozolomidning klirensini biroz, lekin statistik jihatdan sezilarli darajada kamaytiradi.
Boshqa preparatlarning valproeva kislotaga ta'siri
Jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qilish qobiliyatiga ega antiepileptik preparatlar (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi. Kombinasiyalangan terapiya holatida valproeva kislotaning dozasini klinik javob va qondagi valproeva kislotaning konsentratsiyasiga qarab tuzatish kerak.
Valproeva kislotaning zardobdagi metabolitlarining konsentratsiyasi fenitoin yoki fenobarbital bilan bir vaqtda qo'llashda oshishi mumkin. Shuning uchun ushbu kombinatsiyalarni qabul qilayotgan bemorlarning holatini gipermmoniemiya belgilarini va simptomlarini aniqlash uchun diqqat bilan monitoring qilish kerak, chunki valproeva kislotaning ba'zi metabolitlari karbamid sikli (mochevina sikli) fermentlarini ingibitsiya qilishi mumkin.
Aztreonam bilan bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasining kamayishi tufayli tutqanoqlar rivojlanish xavfi mavjud. Klinik kuzatish, valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyalarini aniqlash va aztreonam bilan davolash davomida va undan keyin antikonvulsant preparatning dozasini tuzatish kerak.
Felbamat va valproeva kislotani bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning klirensi 22-50% ga kamayadi va shunga mos ravishda valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi. Valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Mefloxin valproeva kislotaning metabolizmini tezlashtiradi va o'zi tutqanoqlarni qo'zg'atishi mumkin, shuning uchun ularni bir vaqtda qo'llashda epileptik xuruj rivojlanishi mumkin.
Valproeva kislota va zveroboy preparatlarini bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning antikonvulsant samaradorligi kamayishi mumkin.
Valproeva kislota va plazma oqsillari bilan yuqori va kuchli bog'lanishga ega preparatlarni (asetilsalitsil kislotasi) bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning erkin fraksiyasining konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Valproeva kislota va bilvosita antikoagulyantlarni (varfarin va boshqa kumarin hosilalari) bir vaqtda qo'llashda protrombin indeksini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasi simetidin yoki eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llashda oshishi mumkin (uning jigar metabolizmining sekinlashishi natijasida).
Valproeva kislotani karbapenemlar (panipenem, meropenem, imipenem) bilan bir vaqtda qo'llashda qondagi valproeva kislotaning konsentratsiyasi 2 kunlik birgalikda davolashda 60-100% ga kamayishi kuzatilgan, bu ba'zan tutqanoqlar paydo bo'lishi bilan birga kelgan. Valproeva kislotaning dozasini tanlangan bemorlarda karbapenemlarni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak, chunki ular valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasini tez va intensiv ravishda kamaytirish qobiliyatiga ega. Agar karbapenemlar bilan davolashdan qochib bo'lmasa, valproeva kislotaning qondagi konsentratsiyalarini diqqat bilan monitoring qilish kerak.
Rifampitsin valproeva kislotaning qondagi konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin, bu esa valproeva kislotaning terapevtik ta'sirini yo'qotishiga olib keladi. Shuning uchun valproeva kislotaning dozasini oshirish kerak bo'lishi mumkin.
Proteaza ingibitorlari, masalan, lopinavir, ritonavir, valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasini bir vaqtda qo'llashda kamaytiradi.
Kolestiramin valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyalarini bir vaqtda qo'llashda kamaytirishi mumkin.
Estrogen saqlovchi preparatlar, jumladan estrogen saqlovchi gormonal kontratseptivlar, valproeva kislotaning klirensini oshirishi mumkin, bu esa uning zardobdagi konsentratsiyasini kamaytirishi va natijada uning samaradorligini kamaytirishi mumkin. Estrogen saqlovchi dori-darmonlarni tayinlash yoki bekor qilishda valproeva kislotaning zardobdagi konsentratsiyasini va klinik samaradorligini (xurujlarni nazorat qilish va kayfiyatni nazorat qilish) nazorat qilish kerak. Valproeva kislota jigar fermentlarini induktsiya qilish qobiliyatiga ega emas va shuning uchun gormonal kontratseptsiya usullarini qo'llayotgan ayollarda estrogen-progestagen preparatlarining samaradorligini kamaytirmaydi.
Boshqa o'zaro ta'sir
Ensefalopatiya va/yoki gipermmoniemiya rivojlanishi valproeva kislota va topiramat yoki asetazolamidni bir vaqtda qo'llash bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ushbu preparatlarni valproeva kislota bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni gipermmoniemik ensefalopatiya simptomlarini rivojlanishiga diqqat bilan tibbiy kuzatish kerak.
Valproeva kislota va kvetiapinni bir vaqtda qo'llash neyropeniya/leykopeniya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Valproeva kislotani etanol va boshqa potentsial gepatotoksik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning gepatotoksik ta'siri kuchayishi mumkin.
Valproeva kislota va klonazepamni bir vaqtda qo'llash ayrim hollarda absans statusining ifodaliligini oshirishi mumkin.
Mielotoksik ta'sirga ega dori-darmonlar bilan bir vaqtda qo'llashda suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilish xavfi oshadi.
Valproeva kislota boshqa psixotrop preparatlar, masalan, neyroleptiklar, MAO ingibitorlari, antidepressantlar, benzodiazepinlarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin (bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan tibbiy kuzatish va zarur bo'lsa, doza tuzatish tavsiya etiladi).
Valproeva kislota litiyning zardobdagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Valproeva kislota fenobarbitalning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi (uning jigar metabolizmining kamayishi tufayli), bu esa oxirgisining sedativ ta'sirini rivojlanishiga olib kelishi mumkin, ayniqsa bolalarda. Shuning uchun kombinasiyalangan terapiyaning dastlabki 15 kunida bemorni ehtiyotkorlik bilan tibbiy kuzatish va sedativ ta'sir rivojlanishida fenobarbital dozasini darhol kamaytirish va zarur bo'lsa, fenobarbitalning plazmadagi konsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi.
Valproeva kislota primidonning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, bu esa uning nojo'ya ta'sirlarini (masalan, sedativ ta'sir) kuchayishiga olib keladi; uzoq muddatli davolashda ushbu simptomlar yo'qoladi. Kombinasiyalangan terapiyaning boshida bemorni ehtiyotkorlik bilan klinik kuzatish va zarur bo'lsa, primidon dozasini tuzatish tavsiya etiladi.
Valproeva kislota fenitoinning umumiy plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi. Bundan tashqari, valproeva kislota fenitoinning erkin fraksiyasining konsentratsiyasini oshiradi, bu esa dozani oshirib yuborish simptomlarini rivojlanishiga olib kelishi mumkin (valproeva kislota fenitoinni plazma oqsillari bilan bog'lanishdan siqib chiqaradi va uning jigar metabolizmini sekinlashtiradi). Shuning uchun bemorni ehtiyotkorlik bilan klinik kuzatish va fenitoin va uning erkin fraksiyasining qondagi konsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi.
Valproeva kislota va karbamazepinni bir vaqtda qo'llashda karbamazepinning toksiklik namoyon bo'lishi haqida xabar berilgan, chunki valproeva kislota karbamazepinning toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Bunday bemorlarni, ayniqsa kombinasiyalangan terapiyaning boshida, ehtiyotkorlik bilan klinik kuzatish va zarur bo'lsa, karbamazepin dozasini mos ravishda tuzatish tavsiya etiladi.
Valproeva kislota lamotridjinning jigar metabolizmini sekinlashtiradi va lamotridjinning T1/2 ni deyarli 2 marta oshiradi. Ushbu o'zaro ta'sir lamotridjinning toksikligini oshirishga, xususan, toksik epidermal nekrolizni rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun ehtiyotkorlik bilan klinik kuzatish va zarur bo'lsa, lamotridjin dozasini tuzatish (kamaytirish) tavsiya etiladi.
Valproeva kislota zidovudinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa zidovudinning toksikligini oshiradi.
Valproeva kislota felbamatning o'rtacha klirensini 16% ga kamaytirishi mumkin.
Valproeva kislota olanzapinning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.
Valproeva kislota rufinamidning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Ushbu oshish valproeva kislotaning qondagi konsentratsiyasiga bog'liq. Ehtiyotkorlik bilan, ayniqsa bolalarda, bu ta'sir ushbu populyatsiyada ko'proq ifodalanganligi sababli.
Valproeva kislota propofolning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Valproeva kislota bilan bir vaqtda qo'llashda propofol dozasini kamaytirish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Nimodipinning hipotenziv ta'sirining kuchayishi (og'iz orqali qabul qilish uchun va ekstrapolyatsiya bo'yicha parenteral qo'llash uchun) uning plazmadagi konsentratsiyasining 50% ga oshishi bilan bog'liq (nimodipinning valproeva kislota tomonidan metabolizmining ingibitsiyasi).
Temozolomidni valproeva kislota bilan bir vaqtda qabul qilish temozolomidning klirensini biroz, lekin statistik jihatdan sezilarli darajada kamaytiradi.
Boshqa preparatlarning valproeva kislotaga ta'siri
Jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qilish qobiliyatiga ega antiepileptik preparatlar (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi. Kombinasiyalangan terapiya holatida valproeva kislotaning dozasini klinik javob va qondagi valproeva kislotaning konsentratsiyasiga qarab tuzatish kerak.
Valproeva kislotaning zardobdagi metabolitlarining konsentratsiyasi fenitoin yoki fenobarbital bilan bir vaqtda qo'llashda oshishi mumkin. Shuning uchun ushbu kombinatsiyalarni qabul qilayotgan bemorlarning holatini gipermmoniemiya belgilarini va simptomlarini aniqlash uchun diqqat bilan monitoring qilish kerak, chunki valproeva kislotaning ba'zi metabolitlari karbamid sikli (mochevina sikli) fermentlarini ingibitsiya qilishi mumkin.
Aztreonam bilan bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasining kamayishi tufayli tutqanoqlar rivojlanish xavfi mavjud. Klinik kuzatish, valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyalarini aniqlash va aztreonam bilan davolash davomida va undan keyin antikonvulsant preparatning dozasini tuzatish kerak.
Felbamat va valproeva kislotani bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning klirensi 22-50% ga kamayadi va shunga mos ravishda valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi. Valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.
Mefloxin valproeva kislotaning metabolizmini tezlashtiradi va o'zi tutqanoqlarni qo'zg'atishi mumkin, shuning uchun ularni bir vaqtda qo'llashda epileptik xuruj rivojlanishi mumkin.
Valproeva kislota va zveroboy preparatlarini bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning antikonvulsant samaradorligi kamayishi mumkin.
Valproeva kislota va plazma oqsillari bilan yuqori va kuchli bog'lanishga ega preparatlarni (asetilsalitsil kislotasi) bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning erkin fraksiyasining konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Valproeva kislota va bilvosita antikoagulyantlarni (varfarin va boshqa kumarin hosilalari) bir vaqtda qo'llashda protrombin indeksini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasi simetidin yoki eritromitsin bilan bir vaqtda qo'llashda oshishi mumkin (uning jigar metabolizmining sekinlashishi natijasida).
Valproeva kislotani karbapenemlar (panipenem, meropenem, imipenem) bilan bir vaqtda qo'llashda qondagi valproeva kislotaning konsentratsiyasi 2 kunlik birgalikda davolashda 60-100% ga kamayishi kuzatilgan, bu ba'zan tutqanoqlar paydo bo'lishi bilan birga kelgan. Valproeva kislotaning dozasini tanlangan bemorlarda karbapenemlarni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak, chunki ular valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasini tez va intensiv ravishda kamaytirish qobiliyatiga ega. Agar karbapenemlar bilan davolashdan qochib bo'lmasa, valproeva kislotaning qondagi konsentratsiyalarini diqqat bilan monitoring qilish kerak.
Rifampitsin valproeva kislotaning qondagi konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin, bu esa valproeva kislotaning terapevtik ta'sirini yo'qotishiga olib keladi. Shuning uchun valproeva kislotaning dozasini oshirish kerak bo'lishi mumkin.
Proteaza ingibitorlari, masalan, lopinavir, ritonavir, valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyasini bir vaqtda qo'llashda kamaytiradi.
Kolestiramin valproeva kislotaning plazmadagi konsentratsiyalarini bir vaqtda qo'llashda kamaytirishi mumkin.
Estrogen saqlovchi preparatlar, jumladan estrogen saqlovchi gormonal kontratseptivlar, valproeva kislotaning klirensini oshirishi mumkin, bu esa uning zardobdagi konsentratsiyasini kamaytirishi va natijada uning samaradorligini kamaytirishi mumkin. Estrogen saqlovchi dori-darmonlarni tayinlash yoki bekor qilishda valproeva kislotaning zardobdagi konsentratsiyasini va klinik samaradorligini (xurujlarni nazorat qilish va kayfiyatni nazorat qilish) nazorat qilish kerak. Valproeva kislota jigar fermentlarini induktsiya qilish qobiliyatiga ega emas va shuning uchun gormonal kontratseptsiya usullarini qo'llayotgan ayollarda estrogen-progestagen preparatlarining samaradorligini kamaytirmaydi.
Boshqa o'zaro ta'sir
Ensefalopatiya va/yoki gipermmoniemiya rivojlanishi valproeva kislota va topiramat yoki asetazolamidni bir vaqtda qo'llash bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ushbu preparatlarni valproeva kislota bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni gipermmoniemik ensefalopatiya simptomlarini rivojlanishiga diqqat bilan tibbiy kuzatish kerak.
Valproeva kislota va kvetiapinni bir vaqtda qo'llash neyropeniya/leykopeniya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Valproeva kislotani etanol va boshqa potentsial gepatotoksik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda valproeva kislotaning gepatotoksik ta'siri kuchayishi mumkin.
Valproeva kislota va klonazepamni bir vaqtda qo'llash ayrim hollarda absans statusining ifodaliligini oshirishi mumkin.
Mielotoksik ta'sirga ega dori-darmonlar bilan bir vaqtda qo'llashda suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilish xavfi oshadi.
Chiqarilish shakli
Qoplamali uzaytirilgan ta'sir tabletkalari, 300 mg:
50 tabletka polipropilen flakonga, polietilen qopqoq bilan yopiladi, namlikni yutuvchi bilan.
2 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
Qoplamali uzaytirilgan ta'sir tabletkalari, 500 mg:
30 tabletka polipropilen flakonga, polietilen qopqoq bilan yopiladi, namlikni yutuvchi bilan.
1 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
50 tabletka polipropilen flakonga, polietilen qopqoq bilan yopiladi, namlikni yutuvchi bilan.
2 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
Qoplamali uzaytirilgan ta'sir tabletkalari, 500 mg:
30 tabletka polipropilen flakonga, polietilen qopqoq bilan yopiladi, namlikni yutuvchi bilan.
1 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
