Levetirasetam
Levetiracetam
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Keppra, Levetinol, Epiterra, Letiram, Elsetor, Tirapol, Komviron
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Levetiracetami 0,25 №10
D.S. Kuniga 2 marta 1 tabletka
D.S. Kuniga 2 marta 1 tabletka
Farmakologik xossalar
Epilepsiyaga qarshi vosita, pirrolidon hosilasi (S-enantiomer α-etil-2-okso-1-pirrolidin-asetamid). Kimyoviy tuzilishi bo'yicha ma'lum bo'lgan epilepsiyaga qarshi dori vositalaridan farq qiladi. Levetirasetamning ta'sir mexanizmi to'liq o'rganilmagan, lekin ma'lumki, u ma'lum bo'lgan epilepsiyaga qarshi preparatlar ta'sir mexanizmiga o'xshamaydi.
In vitro tadqiqotlar levetirasetamning ichki neyronal ionlar Sa2+ konsentratsiyasiga ta'sir qilishini, qisman N-turidagi kanallar orqali Sa2+ oqimini to'xtatishini va ichki neyronal omborlardan kalsiy ajralishini kamaytirishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, levetirasetam sink va β-karbolinlar tomonidan kamaytirilgan GABA- va glitsin-zavisimiy kanallar orqali oqimlarni qisman tiklaydi.
Taklif qilingan mexanizmlardan biri bosh va orqa miya kulrang moddasida mavjud bo'lgan sinaptik vezikul SV2A glikoproteiniga bog'lanish asosida amalga oshiriladi. Shu tarzda epilepsiyaga qarshi ta'sir amalga oshiriladi, bu neyron faolligining gipersistematikasiga qarshi kurashda ifodalanadi. Normal neyrotransmissiyani o'zgartirmaydi, ammo GABA-agonist bikukulin tomonidan induktsiyalangan epileptiform neyronal portlashlarni va glutamat retseptorlarining qo'zg'alishini bostiradi. Levetirasetamning faolligi fokal va generalizatsiyalangan epileptik tutqanoqlar (epileptiform ko'rinishlar/fotoparoksizmal reaktsiya) bo'yicha tasdiqlangan.
Ichga qabul qilingandan so'ng, levetirasetam me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Absorbsiya to'liq va chiziqli xarakterga ega, shuning uchun qon plazmasidagi konsentratsiyani preparatning mg/kg tana vazniga nisbatan qo'llanilgan dozadan kelib chiqib bashorat qilish mumkin. Absorbsiya darajasi doza va ovqatlanish vaqtiga bog'liq emas. Biologik mavjudlik taxminan 100% ni tashkil qiladi.
1 g dozada qabul qilingandan so'ng, Cmax qon plazmasida 1.3 soatda erishiladi va 31 mkg/ml ni tashkil qiladi, takroriy qabul qilinganda (kuniga 2 marta) – 43 mkg/ml.
Levetirasetam va uning asosiy metabolitining plazma oqsillari bilan bog'lanishi 10% dan kam. Vd levetirasetam taxminan 0.5-0.7 l/kg ni tashkil qiladi. Muvozanat holati kuniga 2 marta qabul qilinganda 2 kun ichida erishiladi.
Asosiy farmakologik faol bo'lmagan metabolitning hosil bo'lishi jigar sitoxrom P450 izofermentlarining ishtirokisiz sodir bo'ladi. Levetirasetam gepatotsitlarning fermentativ faolligiga ta'sir qilmaydi.
Kattalarda T1/2 qon plazmasidan 7±1 soatni tashkil qiladi va doza, qo'llash usuli yoki takroriy qabul qilishga bog'liq emas. O'rtacha klirens miqdori 0.96 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Dozaning 95% buyraklar orqali chiqariladi. Levetirasetam va uning faol bo'lmagan metabolitining buyrak klirensi mos ravishda 0.6 ml/min/kg va 4.2 ml/min/kg ni tashkil qiladi.
Keksalarda T1/2 40% ga oshadi va 10-11 soatni tashkil qiladi, bu buyrak funktsiyasining pasayishi bilan bog'liq. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda levetirasetam va uning asosiy metabolitining klirensi KK bilan korrelyatsiya qiladi. Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida kattalarda T1/2 dializ seanslari orasida 25 soatni va dializ vaqtida 3.1 soatni tashkil qiladi. 4 soatlik dializ seansida levetirasetamning 51% gacha chiqariladi.
4 soatlik dializ jarayonida levetirasetamning 51% organizmdan chiqariladi.
Jigar funktsiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda levetirasetam klirensida sezilarli o'zgarishlar sodir bo'lmaydi. Jigar funktsiyasi og'ir darajada buzilgan va buyrak yetishmovchiligi bilan birga bo'lgan bemorlarda levetirasetam klirensi 50% dan ko'proq kamayadi.
Bolalarda levetirasetamning farmakokinetikasi 20 dan 60 mg/kg/sut dozalar oralig'ida chiziqli xarakterga ega. Cmax 0.5-1 soatda erishiladi. Bolalarda bir martalik ichga qabul qilingandan so'ng T1/2 20 mg/kg tana vazniga nisbatan 5-6 soatni tashkil qiladi. Bolalarda levetirasetamning umumiy klirensi kattalarga nisbatan taxminan 40% yuqori va tana vazniga to'g'ridan-to'g'ri bog'liq.
In vitro tadqiqotlar levetirasetamning ichki neyronal ionlar Sa2+ konsentratsiyasiga ta'sir qilishini, qisman N-turidagi kanallar orqali Sa2+ oqimini to'xtatishini va ichki neyronal omborlardan kalsiy ajralishini kamaytirishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, levetirasetam sink va β-karbolinlar tomonidan kamaytirilgan GABA- va glitsin-zavisimiy kanallar orqali oqimlarni qisman tiklaydi.
Taklif qilingan mexanizmlardan biri bosh va orqa miya kulrang moddasida mavjud bo'lgan sinaptik vezikul SV2A glikoproteiniga bog'lanish asosida amalga oshiriladi. Shu tarzda epilepsiyaga qarshi ta'sir amalga oshiriladi, bu neyron faolligining gipersistematikasiga qarshi kurashda ifodalanadi. Normal neyrotransmissiyani o'zgartirmaydi, ammo GABA-agonist bikukulin tomonidan induktsiyalangan epileptiform neyronal portlashlarni va glutamat retseptorlarining qo'zg'alishini bostiradi. Levetirasetamning faolligi fokal va generalizatsiyalangan epileptik tutqanoqlar (epileptiform ko'rinishlar/fotoparoksizmal reaktsiya) bo'yicha tasdiqlangan.
Ichga qabul qilingandan so'ng, levetirasetam me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Absorbsiya to'liq va chiziqli xarakterga ega, shuning uchun qon plazmasidagi konsentratsiyani preparatning mg/kg tana vazniga nisbatan qo'llanilgan dozadan kelib chiqib bashorat qilish mumkin. Absorbsiya darajasi doza va ovqatlanish vaqtiga bog'liq emas. Biologik mavjudlik taxminan 100% ni tashkil qiladi.
1 g dozada qabul qilingandan so'ng, Cmax qon plazmasida 1.3 soatda erishiladi va 31 mkg/ml ni tashkil qiladi, takroriy qabul qilinganda (kuniga 2 marta) – 43 mkg/ml.
Levetirasetam va uning asosiy metabolitining plazma oqsillari bilan bog'lanishi 10% dan kam. Vd levetirasetam taxminan 0.5-0.7 l/kg ni tashkil qiladi. Muvozanat holati kuniga 2 marta qabul qilinganda 2 kun ichida erishiladi.
Asosiy farmakologik faol bo'lmagan metabolitning hosil bo'lishi jigar sitoxrom P450 izofermentlarining ishtirokisiz sodir bo'ladi. Levetirasetam gepatotsitlarning fermentativ faolligiga ta'sir qilmaydi.
Kattalarda T1/2 qon plazmasidan 7±1 soatni tashkil qiladi va doza, qo'llash usuli yoki takroriy qabul qilishga bog'liq emas. O'rtacha klirens miqdori 0.96 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Dozaning 95% buyraklar orqali chiqariladi. Levetirasetam va uning faol bo'lmagan metabolitining buyrak klirensi mos ravishda 0.6 ml/min/kg va 4.2 ml/min/kg ni tashkil qiladi.
Keksalarda T1/2 40% ga oshadi va 10-11 soatni tashkil qiladi, bu buyrak funktsiyasining pasayishi bilan bog'liq. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda levetirasetam va uning asosiy metabolitining klirensi KK bilan korrelyatsiya qiladi. Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida kattalarda T1/2 dializ seanslari orasida 25 soatni va dializ vaqtida 3.1 soatni tashkil qiladi. 4 soatlik dializ seansida levetirasetamning 51% gacha chiqariladi.
4 soatlik dializ jarayonida levetirasetamning 51% organizmdan chiqariladi.
Jigar funktsiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda levetirasetam klirensida sezilarli o'zgarishlar sodir bo'lmaydi. Jigar funktsiyasi og'ir darajada buzilgan va buyrak yetishmovchiligi bilan birga bo'lgan bemorlarda levetirasetam klirensi 50% dan ko'proq kamayadi.
Bolalarda levetirasetamning farmakokinetikasi 20 dan 60 mg/kg/sut dozalar oralig'ida chiziqli xarakterga ega. Cmax 0.5-1 soatda erishiladi. Bolalarda bir martalik ichga qabul qilingandan so'ng T1/2 20 mg/kg tana vazniga nisbatan 5-6 soatni tashkil qiladi. Bolalarda levetirasetamning umumiy klirensi kattalarga nisbatan taxminan 40% yuqori va tana vazniga to'g'ridan-to'g'ri bog'liq.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichga qabul qilish yoki infuziya shaklida v/v kiritish uchun.
Ko'rsatmalar va bemorning yoshiga qarab bir martalik doza - 250-750 mg. Qo'llash chastotasi - kuniga 2 marta.
Og'iz orqali qabul qilishdan v/v qo'llashga va aksincha o'tish doza va qo'llash chastotasini saqlab qolish bilan amalga oshirilishi mumkin.
Buyrak yetishmovchiligida doza tuzatish talab qilinadi. Jigar funktsiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi. Jigar funktsiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda KK qiymati buyrak funktsiyasining haqiqiy darajasini aks ettirmasligi mumkin, shuning uchun KK
Ko'rsatmalar va bemorning yoshiga qarab bir martalik doza - 250-750 mg. Qo'llash chastotasi - kuniga 2 marta.
Og'iz orqali qabul qilishdan v/v qo'llashga va aksincha o'tish doza va qo'llash chastotasini saqlab qolish bilan amalga oshirilishi mumkin.
Buyrak yetishmovchiligida doza tuzatish talab qilinadi. Jigar funktsiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda dozalash rejimini tuzatish talab qilinmaydi. Jigar funktsiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda KK qiymati buyrak funktsiyasining haqiqiy darajasini aks ettirmasligi mumkin, shuning uchun KK
Ko'rsatmalar
- 16 yoshdan boshlab yangi tashxis qo'yilgan epilepsiya bilan bemorlarda ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan qisman tutqanoqlarni davolash uchun monoterapiya sifatida.
- Qo'shimcha terapiya sifatida: 4 yoshdan boshlab (v/v kiritish uchun) yoki 6 yoshdan boshlab (ichga qabul qilish uchun) epilepsiya bilan bemorlarda ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan qisman tutqanoqlar; 12 yoshdan boshlab o'smirlik mioklonik epilepsiyasi bilan bemorlarda mioklonik tutqanoqlar; 12 yoshdan katta bo'lgan kattalar va o'smirlarida idiopatik generalizatsiyalangan epilepsiya bilan bemorlarda birlamchi generalizatsiyalangan tonik-klonik tutqanoqlar.
- Qo'shimcha terapiya sifatida: 4 yoshdan boshlab (v/v kiritish uchun) yoki 6 yoshdan boshlab (ichga qabul qilish uchun) epilepsiya bilan bemorlarda ikkilamchi generalizatsiya bilan yoki bo'lmagan qisman tutqanoqlar; 12 yoshdan boshlab o'smirlik mioklonik epilepsiyasi bilan bemorlarda mioklonik tutqanoqlar; 12 yoshdan katta bo'lgan kattalar va o'smirlarida idiopatik generalizatsiyalangan epilepsiya bilan bemorlarda birlamchi generalizatsiyalangan tonik-klonik tutqanoqlar.
Qarshi ko'rsatmalar
- 4 yoshgacha bo'lgan bolalar (infuziyalar uchun), 6 yoshgacha bo'lgan bolalar (ichga qabul qilish uchun) levetirasetamga yuqori sezuvchanlik, pirrolidon hosilalariga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam - trombositopeniya, leykopeniya; juda kam - neyropeniya, pansitopeniya.
- Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - anoreksiya; kamdan-kam - vazn ortishi/kamayishi.
- Markaziy asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - uyquchanlik, bosh og'rig'i; tez-tez - kayfiyat o'zgarishi, emotsional labilitet, depressiya, tajovuzkorlik, uyqusizlik, asabiylik; kamdan-kam - xulq-atvor buzilishi, g'azab, xavotir, gallyutsinatsiyalar, psixotik buzilishlar, xotira buzilishi, o'z joniga qasd qilishga urinish. majburiy fikrlar, amneziya, taktil sezgirlik buzilishi, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, giperkineziya, tremor, muvozanat buzilishi, chalg'itish, paresteziya; juda kam - shaxsiyat buzilishi, shu jumladan fikrlash buzilishi, o'z joniga qasd qilish, giperkineziya, xoreoatetoz.
- Sezgi organlari tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi; kamdan-kam - diplopiya, ko'rishning xiralashishi.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - yo'tal.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, dispepsiya; kamdan-kam - jigar funktsiyasi laboratoriya ko'rsatkichlarining normadan chetlanishi; juda kam - pankreatit, gepatit, jigar yetishmovchiligi.
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - teri toshmasi; kamdan-kam - ekzema, teri qichishi; juda kam - alopesiya (ba'zi hollarda levetirasetam bekor qilingandan keyin o'tib ketadi), toksik epidermal nekroliz, ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi.
- Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mialgiya, mushak zaifligi.
Boshqalar: tez-tez - umumiy zaiflik, charchoq; kamdan-kam - nazofaringit, tasodifiy jarohatlanish.
- Bolalarda eng ko'p uchraydigan: qusish, ajitatsiya, kayfiyat o'zgarishi, tajovuzkorlik, emotsional labilitet, xulq-atvor buzilishi, sustlik.
- Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - anoreksiya; kamdan-kam - vazn ortishi/kamayishi.
- Markaziy asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - uyquchanlik, bosh og'rig'i; tez-tez - kayfiyat o'zgarishi, emotsional labilitet, depressiya, tajovuzkorlik, uyqusizlik, asabiylik; kamdan-kam - xulq-atvor buzilishi, g'azab, xavotir, gallyutsinatsiyalar, psixotik buzilishlar, xotira buzilishi, o'z joniga qasd qilishga urinish. majburiy fikrlar, amneziya, taktil sezgirlik buzilishi, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, giperkineziya, tremor, muvozanat buzilishi, chalg'itish, paresteziya; juda kam - shaxsiyat buzilishi, shu jumladan fikrlash buzilishi, o'z joniga qasd qilish, giperkineziya, xoreoatetoz.
- Sezgi organlari tomonidan: tez-tez - bosh aylanishi; kamdan-kam - diplopiya, ko'rishning xiralashishi.
- Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - yo'tal.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i, dispepsiya; kamdan-kam - jigar funktsiyasi laboratoriya ko'rsatkichlarining normadan chetlanishi; juda kam - pankreatit, gepatit, jigar yetishmovchiligi.
- Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez - teri toshmasi; kamdan-kam - ekzema, teri qichishi; juda kam - alopesiya (ba'zi hollarda levetirasetam bekor qilingandan keyin o'tib ketadi), toksik epidermal nekroliz, ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi.
- Mushak-skelet tizimi tomonidan: kamdan-kam - mialgiya, mushak zaifligi.
Boshqalar: tez-tez - umumiy zaiflik, charchoq; kamdan-kam - nazofaringit, tasodifiy jarohatlanish.
- Bolalarda eng ko'p uchraydigan: qusish, ajitatsiya, kayfiyat o'zgarishi, tajovuzkorlik, emotsional labilitet, xulq-atvor buzilishi, sustlik.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar
1 tab. levetirasetam digidroxlorid 250 mg.
10 dona - PVX/PVDX/aluminiy folga blisterlar (3) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX/aluminiy folga blisterlar (6) - karton qutilar.
1 tab. levetirasetam digidroxlorid 250 mg.
10 dona - PVX/PVDX/aluminiy folga blisterlar (3) - karton qutilar.
10 dona - PVX/PVDX/aluminiy folga blisterlar (6) - karton qutilar.
