Difeni
Diphenine
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Fenitoin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Diphenini 100 mg
D.t.d. № 20 in tab.
S.: Og'iz orqali, 1 tabletka 2—3 marta kuniga, ovqatdan keyin
D.t.d. № 20 in tab.
S.: Og'iz orqali, 1 tabletka 2—3 marta kuniga, ovqatdan keyin
Farmakologik xossalar
Antiaritmik, miorelaksant, tutqanoqqa qarshi, epilepsiyaga qarshi.
Farmakodinamika
Tutqanoqqa qarshi vosita, gidantoin hosilasi. Tutqanoqqa qarshi, antiaritmik, analgezik, miorelaksant ta'sir ko'rsatadi.
Tutqanoqqa qarshi ta'sir neyronlar, aksonlar va sinapslar membranalarini barqarorlashtirish, shuningdek, qo'zg'alish va tutqanoq faolligini cheklash bilan bog'liq deb hisoblanadi. Boshqa gidantoin tutqanoqqa qarshi vositalar kabi, fenitoin miyachaga qo'zg'atuvchi ta'sir ko'rsatadi, bosh miya po'stlog'iga tarqaladigan tormozlovchi yo'llarni faollashtiradi. Ushbu ta'sir miyachadagi kuchaygan razryadlar bilan bog'liq tutqanoq faolligini kamaytirishi mumkin.
Antiaritmik ta'sir fenitoinning Purkinye tolalaridagi hujayralarda membranani barqarorlashtiruvchi faolligi bilan bog'liq. Transmembran natriy oqimini bloklaydi, hujayra membranasining kalsiy ionlariga o'tkazuvchanligini kamaytiradi. Anormal qorincha avtomatizmi va membranalar qo'zg'aluvchanligi kamayadi. Fenitoin shuningdek, refrakter davrni qisqartiradi, QRS kompleksini kengaytiradi.
Nevralgiyada uchlamchi nervning og'riq chegarasini oshiradi va tutqanoq davomiyligini qisqartiradi, qo'zg'alish va takroriy razryadlar hosil bo'lishini kamaytiradi.
Miorelaksant ta'sir mexanizmi, ehtimol, tutqanoqqa qarshi ta'sir mexanizmiga o'xshash. Harakat buzilishlarida membranani barqarorlashtiruvchi faolligi tufayli uzoq muddatli takroriy razryadlar va nerv va mushak hujayralarida potentsiallashishni susaytiradi.
Gidantoin hosilalari jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qiladi, shu bilan birga bir vaqtda qo'llaniladigan preparatlarning metabolizmini kuchaytiradi.
Tutqanoqqa qarshi ta'sir neyronlar, aksonlar va sinapslar membranalarini barqarorlashtirish, shuningdek, qo'zg'alish va tutqanoq faolligini cheklash bilan bog'liq deb hisoblanadi. Boshqa gidantoin tutqanoqqa qarshi vositalar kabi, fenitoin miyachaga qo'zg'atuvchi ta'sir ko'rsatadi, bosh miya po'stlog'iga tarqaladigan tormozlovchi yo'llarni faollashtiradi. Ushbu ta'sir miyachadagi kuchaygan razryadlar bilan bog'liq tutqanoq faolligini kamaytirishi mumkin.
Antiaritmik ta'sir fenitoinning Purkinye tolalaridagi hujayralarda membranani barqarorlashtiruvchi faolligi bilan bog'liq. Transmembran natriy oqimini bloklaydi, hujayra membranasining kalsiy ionlariga o'tkazuvchanligini kamaytiradi. Anormal qorincha avtomatizmi va membranalar qo'zg'aluvchanligi kamayadi. Fenitoin shuningdek, refrakter davrni qisqartiradi, QRS kompleksini kengaytiradi.
Nevralgiyada uchlamchi nervning og'riq chegarasini oshiradi va tutqanoq davomiyligini qisqartiradi, qo'zg'alish va takroriy razryadlar hosil bo'lishini kamaytiradi.
Miorelaksant ta'sir mexanizmi, ehtimol, tutqanoqqa qarshi ta'sir mexanizmiga o'xshash. Harakat buzilishlarida membranani barqarorlashtiruvchi faolligi tufayli uzoq muddatli takroriy razryadlar va nerv va mushak hujayralarida potentsiallashishni susaytiradi.
Gidantoin hosilalari jigar mikrosomal fermentlarini induktsiya qiladi, shu bilan birga bir vaqtda qo'llaniladigan preparatlarning metabolizmini kuchaytiradi.
Farmakokinetika
Jigar orqali "birinchi o'tish" effekti mavjud. Biologik mavjudlik 50% dan kam. Orqa miya suyuqligi, so'lak, sperma, oshqozon va ichak shirasiga, o't, ko'krak sutiga kiradi, platsenta orqali o'tadi. Plazma oqsillari bilan sezilarli darajada (90% va undan ko'p) bog'lanadi. Qon zardobida preparatning maksimal konsentratsiyasiga erishish vaqti 1,5-3 soatni tashkil qiladi. Qon zardobida preparatning terapevtik konsentratsiyasi 10-20 mkg/ml (40-80 mkmol/l) ni tashkil qiladi. Barqaror konsentratsiya odatda kuniga 300 mg o'rtacha sutkalik doza qabul qilinganda 7-10 kunda erishiladi. Qon plazmasida maksimal konsentratsiyalar preparat qabul qilingandan keyin 1,5-3 soatda erishiladi. Terapevtik effektga erishish uchun zarur bo'lgan fenitoinning zardobdagi konsentratsiyasi epileptik tutqanoq turiga bog'liq bo'lishi mumkin.
Fenitoin jigar fermentlari tomonidan nofaol metabolitlarga metabolizmga uchraydi. Asosiy nofaol metabolit - 5-(p-gidroksifenil)-5-fenilgidanoin. Preparatning kümülyatsiyasi va natijada kutilmagan toksik ta'sirlarning rivojlanishi mumkin. Yarim chiqarilish davri o'rtacha 22 soatni tashkil qiladi va 7 dan 42 soatgacha o'zgarishi mumkin. Buyraklar orqali chiqariladi - 35-60%, o't bilan - 40-65%. Siydikning ishqoriy reaksiyasida chiqarilish oshadi.
Maxsus guruhlarda farmakokinetika
Böyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, giperalbuminemiya bo'lgan bemorlarda fenitoin qo'llanilganda bog'lanmagan fenitoin konsentratsiyasi oshadi, bu dozani ehtiyotkorlik bilan tanlashni talab qiladi.
Yosh
Fenitoinning zardobdagi konsentratsiyasi 70 yoshdan oshgan bemorlarda 20-30 yoshdagi bemorlarga nisbatan 20% pastroq.
Jins va irq fenitoinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Fenitoin platsenta orqali o'tadi va homilaga yetib boradi, homila va onada plazmadagi konsentratsiyalar o'xshash bo'ladi. Fenitoin homila jigarida to'planadi.
Fenitoin jigar fermentlari tomonidan nofaol metabolitlarga metabolizmga uchraydi. Asosiy nofaol metabolit - 5-(p-gidroksifenil)-5-fenilgidanoin. Preparatning kümülyatsiyasi va natijada kutilmagan toksik ta'sirlarning rivojlanishi mumkin. Yarim chiqarilish davri o'rtacha 22 soatni tashkil qiladi va 7 dan 42 soatgacha o'zgarishi mumkin. Buyraklar orqali chiqariladi - 35-60%, o't bilan - 40-65%. Siydikning ishqoriy reaksiyasida chiqarilish oshadi.
Maxsus guruhlarda farmakokinetika
Böyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, giperalbuminemiya bo'lgan bemorlarda fenitoin qo'llanilganda bog'lanmagan fenitoin konsentratsiyasi oshadi, bu dozani ehtiyotkorlik bilan tanlashni talab qiladi.
Yosh
Fenitoinning zardobdagi konsentratsiyasi 70 yoshdan oshgan bemorlarda 20-30 yoshdagi bemorlarga nisbatan 20% pastroq.
Jins va irq fenitoinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Fenitoin platsenta orqali o'tadi va homilaga yetib boradi, homila va onada plazmadagi konsentratsiyalar o'xshash bo'ladi. Fenitoin homila jigarida to'planadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqat paytida yoki darhol keyin.
Dozalash rejimi har bir bemor uchun individual ravishda terapiyaga javob va qon plazmasidagi fenitoin darajasini hisobga olgan holda tanlanishi kerak. Davolash past dozalar bilan boshlanadi va asta-sekin ta'sirga erishilgunga qadar yoki preparatning toksik ta'sirlari paydo bo'lguncha oshiriladi. Ba'zi hollarda dozalash rejimini optimal tanlash uchun fenitoinning plazmadagi konsentratsiyalarini doimiy nazorat qilish zarur.
Fenitoinning plazmadagi terapevtik konsentratsiya diapazoni 10-20 µg/ml (40 dan 80 µmol/l gacha), ammo ba'zi tonik-klonik tutqanoqlarni davolashda ta'sir fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasining kamroq keng diapazonida erishilishi mumkin.
Fenitoinning plazmadagi terapevtik konsentratsiyalariga erishish uchun davolashning dastlabki 7-10 kunida tavsiya etilgan o'zgarmas dozalash rejimiga rioya qilish kerak. Keyinchalik, qo'llab-quvvatlovchi terapiya eng kichik dozalar bilan amalga oshirilishi kerak.
Kattalarda dozalash rejimi
Davolash 100 mg (1 tabletka) dozadan kuniga 2 dan 4 martagacha boshlanadi. Keyingi 7-10 kun ichida doza maksimal 600 mg gacha oshirilishi mumkin. Standart qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 200 dan 500 mg gacha, bir necha qabulga bo'lingan. Istisno hollarda sutkalik doza belgilangan chegaralardan oshishi mumkin, bu holda dozani tuzatish plazmadagi fenitoin darajasiga muvofiq amalga oshirilishi kerak.
Fenitoindan boshqa tutqanoqqa qarshi terapiyaga o'tkazish zarur bo'lsa, fenitoinni asta-sekin 1 hafta davomida bekor qilish kerak.
Böyrak va jigar yetishmovchiligida dozalash rejimi
Ushbu toifadagi bemorlarda preparat qo'llanilganda fenitoinning zardobdagi konsentratsiyasini hisobga olgan holda doza kamaytirilishi mumkin.
Ba'zi preparatlar bilan birgalikda qo'llanilganda dozalashni qayta ko'rib chiqish kerak
Dozalash rejimi har bir bemor uchun individual ravishda terapiyaga javob va qon plazmasidagi fenitoin darajasini hisobga olgan holda tanlanishi kerak. Davolash past dozalar bilan boshlanadi va asta-sekin ta'sirga erishilgunga qadar yoki preparatning toksik ta'sirlari paydo bo'lguncha oshiriladi. Ba'zi hollarda dozalash rejimini optimal tanlash uchun fenitoinning plazmadagi konsentratsiyalarini doimiy nazorat qilish zarur.
Fenitoinning plazmadagi terapevtik konsentratsiya diapazoni 10-20 µg/ml (40 dan 80 µmol/l gacha), ammo ba'zi tonik-klonik tutqanoqlarni davolashda ta'sir fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasining kamroq keng diapazonida erishilishi mumkin.
Fenitoinning plazmadagi terapevtik konsentratsiyalariga erishish uchun davolashning dastlabki 7-10 kunida tavsiya etilgan o'zgarmas dozalash rejimiga rioya qilish kerak. Keyinchalik, qo'llab-quvvatlovchi terapiya eng kichik dozalar bilan amalga oshirilishi kerak.
Kattalarda dozalash rejimi
Davolash 100 mg (1 tabletka) dozadan kuniga 2 dan 4 martagacha boshlanadi. Keyingi 7-10 kun ichida doza maksimal 600 mg gacha oshirilishi mumkin. Standart qo'llab-quvvatlovchi doza kuniga 200 dan 500 mg gacha, bir necha qabulga bo'lingan. Istisno hollarda sutkalik doza belgilangan chegaralardan oshishi mumkin, bu holda dozani tuzatish plazmadagi fenitoin darajasiga muvofiq amalga oshirilishi kerak.
Fenitoindan boshqa tutqanoqqa qarshi terapiyaga o'tkazish zarur bo'lsa, fenitoinni asta-sekin 1 hafta davomida bekor qilish kerak.
Böyrak va jigar yetishmovchiligida dozalash rejimi
Ushbu toifadagi bemorlarda preparat qo'llanilganda fenitoinning zardobdagi konsentratsiyasini hisobga olgan holda doza kamaytirilishi mumkin.
Ba'zi preparatlar bilan birgalikda qo'llanilganda dozalashni qayta ko'rib chiqish kerak
Bolalar uchun:
Boshlang'ich doza - 5 mg/kg/kun, 2-3 qabulga bo'lingan, keyinchalik individual dozalash rejimiga o'tish, maksimal sutkalik doza - 300 mg kuniga. Tavsiya etilgan sutkalik qo'llab-quvvatlovchi doza 4-8 mg/kg kuniga.
Ko'rsatmalar
- Epilepsiya (katta tutqanoq tutqanoqlari); tonik-klonik tutqanoqlar bilan epileptik status; neyroxirurgiyada epileptik tutqanoqlar (profilaktika va davolash).
- Qorincha aritmiyalari (shu jumladan glikozid intoksikatsiyasi yoki trisiklik antidepressantlar bilan bog'liq intoksikatsiya bilan).
- Uchlamchi nerv nevralgiyasi (ikkinchi darajali vosita sifatida yoki karbamazepin bilan kombinatsiyada).
Qarshi ko'rsatmalar
Preparat komponentlariga va gidantoin hosilalari guruhiga yuqori sezuvchanlik; dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi, atrioventrikulyar blokada, sinus tugunining zaiflik sindromi, o'pka yetishmovchiligi, ifodalangan gipotenziya (sistolik arterial bosim 90 mm simob ustunidan kam), bradikardiya (50 zarbadan kam), sinoatriyal blokada, fibrillyatsiya aritmiya, bo'linish aritmiyasi, boshqa tutqanoqqa qarshi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish; miokard infarktidan keyingi dastlabki uch oy va yurak chiqarish hajmi pasayishi (chap qorincha chiqarish fraksiyasi 35% dan yuqori), 3 yoshgacha bo'lgan bolalar.
Ehtiyotkorlik bilan
Alkogolizm, qandli diabet, tizimli qizil volchanka, fibrillyatsiya aritmiya, bo'linish aritmiyasi, keksa yoshdagi bemorlar, o'pka yetishmovchiligi, gipertermiya, böyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari bo'lgan bemorlar, depressiv buzilishning kuchayishi davrida.
Ehtiyotkorlik bilan
Alkogolizm, qandli diabet, tizimli qizil volchanka, fibrillyatsiya aritmiya, bo'linish aritmiyasi, keksa yoshdagi bemorlar, o'pka yetishmovchiligi, gipertermiya, böyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, o'z joniga qasd qilish xatti-harakatlari bo'lgan bemorlar, depressiv buzilishning kuchayishi davrida.
Maxsus ko'rsatmalar
Gidantoin tutqanoqqa qarshi vositalardan biriga yuqori sezuvchanlik bo'lsa, ushbu guruhdagi boshqa preparatlarga ham yuqori sezuvchanlik bo'lishi mumkin.
Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda fenitoin bilan davolashni to'satdan to'xtatish bekor qilish sindromining rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda fenitoinni keskin bekor qilish zarur bo'lsa (masalan, allergik reaktsiyalar yoki yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari rivojlanganda), gidantoin hosilalariga kirmaydigan tutqanoqqa qarshi vositalarni qo'llash kerak.
Fenitoin jigar tomonidan intensiv metabolizmga uchraydi, shuning uchun jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarga, shuningdek, keksa yoshdagi shaxslarga dozalash rejimini tuzatish kerak.
Davolash davrida, ayniqsa uzoq muddatli, D vitaminiga bo'lgan ehtiyojni qondiradigan dieta, UF nurlanishi tavsiya etiladi.
O'sish davridagi bolalarda preparatni qo'llashda biriktiruvchi to'qima tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi oshadi.
O'tkir alkogol intoksikatsiyasida fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, surunkali alkogolizmda esa kamayishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida psixomotor reaktsiyalar tezligi sekinlashadi. Bu yuqori e'tibor va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyat bilan shug'ullanadigan shaxslar tomonidan hisobga olinishi kerak.
Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda fenitoin bilan davolashni to'satdan to'xtatish bekor qilish sindromining rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda fenitoinni keskin bekor qilish zarur bo'lsa (masalan, allergik reaktsiyalar yoki yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari rivojlanganda), gidantoin hosilalariga kirmaydigan tutqanoqqa qarshi vositalarni qo'llash kerak.
Fenitoin jigar tomonidan intensiv metabolizmga uchraydi, shuning uchun jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarga, shuningdek, keksa yoshdagi shaxslarga dozalash rejimini tuzatish kerak.
Davolash davrida, ayniqsa uzoq muddatli, D vitaminiga bo'lgan ehtiyojni qondiradigan dieta, UF nurlanishi tavsiya etiladi.
O'sish davridagi bolalarda preparatni qo'llashda biriktiruvchi to'qima tomonidan nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi oshadi.
O'tkir alkogol intoksikatsiyasida fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, surunkali alkogolizmda esa kamayishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida psixomotor reaktsiyalar tezligi sekinlashadi. Bu yuqori e'tibor va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyat bilan shug'ullanadigan shaxslar tomonidan hisobga olinishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: mumkin - nistagm, ataksiya, ong chalkashligi, kayfiyat o'zgarishi, mushak zaifligi, harakatlarni muvofiqlashtirish buzilishi, bosh aylanishi, uyqu buzilishi, notekis nutq yoki duduqlanish, qo'l titrashi, o'tkinchi asabiylik; kamdan-kam hollarda - periferik nevropatiya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: mumkin - ko'ngil aynishi, qusish, qabziyat, toksik gepatit, jigar shikastlanishi. Gingivit bilan boshlanadigan gingiva gipertrofiyasi terapiyaning dastlabki 6 oyida paydo bo'lishi mumkin va ko'pincha 23 yoshgacha bo'lgan bemorlarda kuzatiladi.
Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - trombotsitopeniya, leykopeniya, granulotsitopeniya, agranulotsitoz, pansitopeniya, megaloblastik anemiya.
Endokrin tizimi tomonidan: mumkin - gipertrixoz, yuz xususiyatlarining kattalashishi, shu jumladan lablarning qalinlashishi, burun uchining kengayishi va pastki jag'ning chiqishi.
Modda almashinuvi tomonidan: mumkin - insulin chiqarilishini inhibe qilish natijasida glyukoza o'zlashtirilishining buzilishi, D vitamini metabolizmining buzilishi va gipokaltsemiya rivojlanishi.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: mumkin - Dyupuytren kontrakturasi; kamdan-kam hollarda - periferik poliartrropatiya. Uzoq muddatli qo'llashda, D vitaminiga bo'lgan ehtiyojni qondiradigan yetarli dieta yoki davolash davrida yetarli quyosh nurlanishi bo'lmasa, osteomalatsiya, raxit rivojlanishi mumkin.
Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam hollarda - teri toshmasi, bu og'irroq teri reaktsiyalarining prodromal belgisi bo'lishi mumkin (Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz), eozinofiliya, isitma, dori limfadenopatiyasi.
Boshqalar: kamdan-kam hollarda - Peyroni kasalligi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: mumkin - ko'ngil aynishi, qusish, qabziyat, toksik gepatit, jigar shikastlanishi. Gingivit bilan boshlanadigan gingiva gipertrofiyasi terapiyaning dastlabki 6 oyida paydo bo'lishi mumkin va ko'pincha 23 yoshgacha bo'lgan bemorlarda kuzatiladi.
Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - trombotsitopeniya, leykopeniya, granulotsitopeniya, agranulotsitoz, pansitopeniya, megaloblastik anemiya.
Endokrin tizimi tomonidan: mumkin - gipertrixoz, yuz xususiyatlarining kattalashishi, shu jumladan lablarning qalinlashishi, burun uchining kengayishi va pastki jag'ning chiqishi.
Modda almashinuvi tomonidan: mumkin - insulin chiqarilishini inhibe qilish natijasida glyukoza o'zlashtirilishining buzilishi, D vitamini metabolizmining buzilishi va gipokaltsemiya rivojlanishi.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: mumkin - Dyupuytren kontrakturasi; kamdan-kam hollarda - periferik poliartrropatiya. Uzoq muddatli qo'llashda, D vitaminiga bo'lgan ehtiyojni qondiradigan yetarli dieta yoki davolash davrida yetarli quyosh nurlanishi bo'lmasa, osteomalatsiya, raxit rivojlanishi mumkin.
Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam hollarda - teri toshmasi, bu og'irroq teri reaktsiyalarining prodromal belgisi bo'lishi mumkin (Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz), eozinofiliya, isitma, dori limfadenopatiyasi.
Boshqalar: kamdan-kam hollarda - Peyroni kasalligi.
Dozaning oshib ketishi
O'limga olib keluvchi doza 2 dan 5 g gacha. Belgilar: nistagm, ataksiya va dizartiya. Boshqa belgilar - tremor, giperefleksiya, uyquchanlik, notekis nutq, ko'ngil aynishi, qusish, koma va gipotenziya.
O'lim nafas olish va yurak-qon tomir yetishmovchiligi natijasida sodir bo'ladi.
Nistagm fenitoinning 20 mkg/ml dozasi bilan dozani oshirib yuborishda paydo bo'lishi mumkin, ataksiya - 30 mkg/ml, dizartiya va letargiya plazmadagi konsentratsiya 40 mkg/ml dan oshganda paydo bo'ladi. Shuningdek, fenitoinning terapevtik dozadan 25 marta oshib ketgan dozasi bilan dozani oshirib yuborish holati haqida xabar berilgan, bunda zardobdagi konsentratsiya 100 mkg/ml dan oshgan, keyinchalik to'liq tiklanish bilan.
Davolash: faollashtirilgan ko'mir, ich suruvchi dorilar qo'llaniladi, simptomatik terapiya o'tkaziladi. Antidot mavjud emas. Nafas olish va yurak-qon tomir tizimi funktsiyasini qo'llab-quvvatlash zarur. Gemodializ qo'llanilishi mumkin.
O'lim nafas olish va yurak-qon tomir yetishmovchiligi natijasida sodir bo'ladi.
Nistagm fenitoinning 20 mkg/ml dozasi bilan dozani oshirib yuborishda paydo bo'lishi mumkin, ataksiya - 30 mkg/ml, dizartiya va letargiya plazmadagi konsentratsiya 40 mkg/ml dan oshganda paydo bo'ladi. Shuningdek, fenitoinning terapevtik dozadan 25 marta oshib ketgan dozasi bilan dozani oshirib yuborish holati haqida xabar berilgan, bunda zardobdagi konsentratsiya 100 mkg/ml dan oshgan, keyinchalik to'liq tiklanish bilan.
Davolash: faollashtirilgan ko'mir, ich suruvchi dorilar qo'llaniladi, simptomatik terapiya o'tkaziladi. Antidot mavjud emas. Nafas olish va yurak-qon tomir tizimi funktsiyasini qo'llab-quvvatlash zarur. Gemodializ qo'llanilishi mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Markaziy asab tizimiga tormozlovchi ta'sir ko'rsatuvchi dorilar bilan bir vaqtda qo'llanilganda, markaziy asab tizimiga tormozlovchi ta'sir kuchayishi mumkin.
Amiodaron, zamburug'larga qarshi vositalar (shu jumladan amfoteritsin B, flukonazol, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol), metronidazol, xloramfenikol, xlordiazepoksid, diazepam, dikumarol, gistamin H1-retseptorlari blokatorlari, galotan, izoniazid, metilfenidat, omeprazol, flukosetin, estrogenlar, salitsilatlar, suktsinimidlar, sulfinpirazon, sulfonamidlar, tolbutamid, trazodon bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu uning terapevtik ta'sirini kuchaytiradi va nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini oshiradi.
Zamburug'larga qarshi vositalar, klozapin, GKS, dikumarol, digitoksin, doksitsiklin, furosemid, estrogenlar, og'iz kontratseptivlari, xinin, rifampitsin, D vitamini bilan bir vaqtda qo'llanilganda terapevtik ta'sir o'zgaradi.
Fenotiazin hosilalari (shu jumladan xlorpromazin, proklorperazin, tioridazin), fenobarbital, o'smaga qarshi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi yoki kamayishi mumkin. Fenitoinning fenobarbitalning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'siri oldindan aytib bo'lmaydi.
Asetazolamid bilan bir vaqtda qo'llanilganda osteomalatsiya, raxit mumkin.
Atsiklovir bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi va uning samaradorligi kamayishi mumkin.
Valproat kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanilganda dastlabki bir necha hafta davomida fenitoinning plazmadagi umumiy konsentratsiyasi natriy valproat tomonidan plazma oqsillari bilan bog'lanish joylaridan siqib chiqarilishi, jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi va fenitoinning metabolizmi tezlashishi hisobiga kamayishi mumkin. Keyinchalik valproat tomonidan fenitoinning metabolizmi inhibe qilinadi va natijada fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi. Fenitoin valproatning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi, ehtimol, uning jigar metabolizmini oshirishi hisobiga. Fenitoin, jigar fermentlarining induktori sifatida, valproat kislotasining ikkinchi darajali, ammo gepatotoksik metabolitining hosil bo'lishini ham oshiradi deb hisoblanadi.
Verapamil, nimodipin, felodipin bilan bir vaqtda qo'llanilganda plazmadagi konsentratsiyalar kamayadi.
Gabapentin bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va toksik ta'sirlar rivojlanishi holati tasvirlangan.
Desipramin bilan bir vaqtda qo'llanilganda plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin.
Diltiazem, nifedipin bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va toksik ta'sir rivojlanishi xavfi mavjud.
Disulfiram bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va toksik reaktsiyalar rivojlanishi mumkin; imipramin, klaritromitsin bilan - fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Karbamazepin, foliy kislotasi, rezerpin, sukralfat, vigabatrin bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi va uning terapevtik ta'siri kamayishi mumkin.
Fenitoin qabul qilayotgan bemorlarda paratsetamol samaradorligi kamayishi mumkin.
Piridoksin 200 mg/kun dozasida qabul qilinganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin.
Ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi haqida xabarlar mavjud. O'zaro ta'sir mumkin deb hisoblanadi, ammo uning tabiati hali to'liq aniqlanmagan.
Sukralfat bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning so'rilishi kamayadi.
Teofillin bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoin va teofillin plazmadagi konsentratsiyalari kamayishi va samaradorligi kamayishi mumkin.
Felbamat bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Fenilbutazon bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va toksik reaktsiyalar rivojlanishi holatlari tasvirlangan.
Foliy kislotasi yetishmovchiligini davolashda foliy kislotasi preparatlari fenitoin samaradorligini kamaytiradi.
Simetidin bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, toksik ta'sir rivojlanishi xavfi mavjud.
Siprofloksatsin bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi yoki oshishi mumkin. O'zaro ta'sir noaniq.
Amiodaron, zamburug'larga qarshi vositalar (shu jumladan amfoteritsin B, flukonazol, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol), metronidazol, xloramfenikol, xlordiazepoksid, diazepam, dikumarol, gistamin H1-retseptorlari blokatorlari, galotan, izoniazid, metilfenidat, omeprazol, flukosetin, estrogenlar, salitsilatlar, suktsinimidlar, sulfinpirazon, sulfonamidlar, tolbutamid, trazodon bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu uning terapevtik ta'sirini kuchaytiradi va nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini oshiradi.
Zamburug'larga qarshi vositalar, klozapin, GKS, dikumarol, digitoksin, doksitsiklin, furosemid, estrogenlar, og'iz kontratseptivlari, xinin, rifampitsin, D vitamini bilan bir vaqtda qo'llanilganda terapevtik ta'sir o'zgaradi.
Fenotiazin hosilalari (shu jumladan xlorpromazin, proklorperazin, tioridazin), fenobarbital, o'smaga qarshi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi yoki kamayishi mumkin. Fenitoinning fenobarbitalning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'siri oldindan aytib bo'lmaydi.
Asetazolamid bilan bir vaqtda qo'llanilganda osteomalatsiya, raxit mumkin.
Atsiklovir bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi va uning samaradorligi kamayishi mumkin.
Valproat kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanilganda dastlabki bir necha hafta davomida fenitoinning plazmadagi umumiy konsentratsiyasi natriy valproat tomonidan plazma oqsillari bilan bog'lanish joylaridan siqib chiqarilishi, jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi va fenitoinning metabolizmi tezlashishi hisobiga kamayishi mumkin. Keyinchalik valproat tomonidan fenitoinning metabolizmi inhibe qilinadi va natijada fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi. Fenitoin valproatning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi, ehtimol, uning jigar metabolizmini oshirishi hisobiga. Fenitoin, jigar fermentlarining induktori sifatida, valproat kislotasining ikkinchi darajali, ammo gepatotoksik metabolitining hosil bo'lishini ham oshiradi deb hisoblanadi.
Verapamil, nimodipin, felodipin bilan bir vaqtda qo'llanilganda plazmadagi konsentratsiyalar kamayadi.
Gabapentin bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va toksik ta'sirlar rivojlanishi holati tasvirlangan.
Desipramin bilan bir vaqtda qo'llanilganda plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin.
Diltiazem, nifedipin bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va toksik ta'sir rivojlanishi xavfi mavjud.
Disulfiram bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va toksik reaktsiyalar rivojlanishi mumkin; imipramin, klaritromitsin bilan - fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Karbamazepin, foliy kislotasi, rezerpin, sukralfat, vigabatrin bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi va uning terapevtik ta'siri kamayishi mumkin.
Fenitoin qabul qilayotgan bemorlarda paratsetamol samaradorligi kamayishi mumkin.
Piridoksin 200 mg/kun dozasida qabul qilinganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin.
Ritonavir bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi haqida xabarlar mavjud. O'zaro ta'sir mumkin deb hisoblanadi, ammo uning tabiati hali to'liq aniqlanmagan.
Sukralfat bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning so'rilishi kamayadi.
Teofillin bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoin va teofillin plazmadagi konsentratsiyalari kamayishi va samaradorligi kamayishi mumkin.
Felbamat bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Fenilbutazon bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va toksik reaktsiyalar rivojlanishi holatlari tasvirlangan.
Foliy kislotasi yetishmovchiligini davolashda foliy kislotasi preparatlari fenitoin samaradorligini kamaytiradi.
Simetidin bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi, toksik ta'sir rivojlanishi xavfi mavjud.
Siprofloksatsin bilan bir vaqtda qo'llanilganda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi yoki oshishi mumkin. O'zaro ta'sir noaniq.
Chiqarilish shakli
100 mg tabletkalar
10 tabletka polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli yacheykali qadoqda.
10 tabletka polivinilxlorid plyonka va laklangan alyuminiy folga konturli yacheykali qadoqda.
