Doksorubitsin gidroxlorid
Doxorubicine hydrochloridum
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Rubomitsin, Epirubitsin-Ebeve, Farmorubitsin, Bleotsin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp: Doxorubicini hydrochloridi 0,01 - 5ml
D.t.d. № 2 in flac.
S. V/v bo'yicha 1 flakon
D.t.d. № 2 in flac.
S. V/v bo'yicha 1 flakon
Farmakologik xossalar
Doksorubitsin yuqori darajadagi o'smaga qarshi va leykemiyaga qarshi faollikka ega. Ta'sir mexanizmi bo'yicha rubomitsinga yaqin, DNK (dezoksiribonuklein kislotasi - hujayra yadrosining tarkibiy qismi, hujayralarning irsiy ma'lumotlarini o'tkazish uchun mas'ul) interkalyatsiya qilish (zararlash) qobiliyatiga ega. Qon hosil bo'lishiga tormozlovchi ta'sir ko'rsatadi. Immunosupressiv (immun /himoya/ kuchlarini bostiruvchi) faollikka ega.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Doksorubitsin qat'iy v/v kiritiladi. Qo'llashdan oldin flakon tarkibi (10 mg doksorubitsin) 5 ml izotonik natriy xlorid eritmasi yoki in'ektsiya uchun suvda eritiladi (konsentratsiya - 2 mg/ml). In'ektsiya kamida 2-5 daqiqa davom etishi kerak. Preparat teri ostiga tushgan eng kichik belgilar paydo bo'lganda, darhol to'xtatish va boshqa vena tanlash kerak.
Preparat quyidagi rejimlardan birida v/v kiritiladi:
20-30 mg/m uch kun davomida, kurslar orasidagi intervallar 3-4 hafta;
20-30 mg/m 1-, 8- va 15-kunlarida, kurslar 3-4 hafta interval bilan takrorlanadi;
60-75 mg/m bir martalik, kurslar har 3 haftada takrorlanadi. Kombinatsiyalangan terapiya tarkibida odatda preparat 25-50 mg/m2 dozasida har 3-4 haftada qo'llaniladi.
Bolalarga preparat 30 mg/m /sut 3 kun davomida har 4 haftada v/v kiritiladi.
Siydik pufagi saratonini davolashda doksorubitsin intrapufak kiritiladi. Intrapufak kiritish uchun tavsiya etilgan doksorubitsin doza - 30-50 mg, kiritishlar orasidagi intervallar 1 haftadan 1 oygacha. Eritma tavsiya etilgan konsentratsiyasi - 1mg/1ml in'ektsiya uchun suv. Instillyatsiya tugagandan so'ng, preparatning siydik pufagi shilliq qavatiga bir xil ta'sirini ta'minlash uchun bemorlar har 15 daqiqada yon tomonga o'girilishi kerak. Preparat siydik pufagida 1-2 soat davomida bo'lishi kerak, shundan so'ng bemor uni bo'shatishi kerak. Preparatning siydik bilan ortiqcha suyultirilishini oldini olish uchun bemorlar instillyatsiyadan 12 soat oldin suyuqlik qabul qilishdan saqlanishlari kerak. Doksorubitsinning siydik pufagiga instillyatsiya qilinganda tizimli so'rilishi juda past. Mahalliy toksik ta'sirlar (kimyoviy sistit, dizuriya, poliuriya, nikturniya, og'riqli siyish, gematuriya, siydik pufagi sohasida noqulaylik, siydik pufagi devorining nekrozi) paydo bo'lganda, instillyatsiya uchun mo'ljallangan doza qo'shimcha ravishda 50-100 ml 0.9 % natriy xlorid eritmasida eritilishi kerak. Kateterizatsiya bilan bog'liq muammolarga alohida e'tibor berilishi kerak (masalan, siydik chiqarish kanalining massiv intrapufak o'smalari bilan obstruktsiyasi).
Avval massiv o'smaga qarshi terapiya olgan bemorlarda, shuningdek, bolalarda, keksa yoshdagi bemorlarda, semizlikka ega bemorlarda (agar tana vazni "ideal"dan 130% dan ortiq bo'lsa, doksorubitsinning tizimli klirensi pasayishi kuzatiladi) va suyak iligi o'sma infiltratsiyasiga ega bemorlarda pastroq dozalarda yoki sikllar orasidagi intervallarni oshirish tavsiya etiladi.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarga doksorubitsin buyurilganda, bilirubin darajasi 2-3 marta oshganda, doksorubitsin dozasini 50-75% ga kamaytirish kerak. Leykotsitlar soni 3.3 – 3.5x109/l dan kam va trombotsitlar soni 100-149x109/l dan kam bo'lganda, doza mos ravishda 50% va 75% ga kamaytiriladi.
Kattalar uchun doksorubitsinning umumiy doza 500-550 mg/m2 dan oshmasligi kerak. O'pka va o'rta ko'krak sohasiga nurlanish terapiyasi olgan yoki boshqa kardiotoksik preparatlar bilan davolangan bemorlarda doksorubitsinning umumiy doza 400 mg/m2 dan oshmasligi kerak.
Preparat quyidagi rejimlardan birida v/v kiritiladi:
20-30 mg/m uch kun davomida, kurslar orasidagi intervallar 3-4 hafta;
20-30 mg/m 1-, 8- va 15-kunlarida, kurslar 3-4 hafta interval bilan takrorlanadi;
60-75 mg/m bir martalik, kurslar har 3 haftada takrorlanadi. Kombinatsiyalangan terapiya tarkibida odatda preparat 25-50 mg/m2 dozasida har 3-4 haftada qo'llaniladi.
Bolalarga preparat 30 mg/m /sut 3 kun davomida har 4 haftada v/v kiritiladi.
Siydik pufagi saratonini davolashda doksorubitsin intrapufak kiritiladi. Intrapufak kiritish uchun tavsiya etilgan doksorubitsin doza - 30-50 mg, kiritishlar orasidagi intervallar 1 haftadan 1 oygacha. Eritma tavsiya etilgan konsentratsiyasi - 1mg/1ml in'ektsiya uchun suv. Instillyatsiya tugagandan so'ng, preparatning siydik pufagi shilliq qavatiga bir xil ta'sirini ta'minlash uchun bemorlar har 15 daqiqada yon tomonga o'girilishi kerak. Preparat siydik pufagida 1-2 soat davomida bo'lishi kerak, shundan so'ng bemor uni bo'shatishi kerak. Preparatning siydik bilan ortiqcha suyultirilishini oldini olish uchun bemorlar instillyatsiyadan 12 soat oldin suyuqlik qabul qilishdan saqlanishlari kerak. Doksorubitsinning siydik pufagiga instillyatsiya qilinganda tizimli so'rilishi juda past. Mahalliy toksik ta'sirlar (kimyoviy sistit, dizuriya, poliuriya, nikturniya, og'riqli siyish, gematuriya, siydik pufagi sohasida noqulaylik, siydik pufagi devorining nekrozi) paydo bo'lganda, instillyatsiya uchun mo'ljallangan doza qo'shimcha ravishda 50-100 ml 0.9 % natriy xlorid eritmasida eritilishi kerak. Kateterizatsiya bilan bog'liq muammolarga alohida e'tibor berilishi kerak (masalan, siydik chiqarish kanalining massiv intrapufak o'smalari bilan obstruktsiyasi).
Avval massiv o'smaga qarshi terapiya olgan bemorlarda, shuningdek, bolalarda, keksa yoshdagi bemorlarda, semizlikka ega bemorlarda (agar tana vazni "ideal"dan 130% dan ortiq bo'lsa, doksorubitsinning tizimli klirensi pasayishi kuzatiladi) va suyak iligi o'sma infiltratsiyasiga ega bemorlarda pastroq dozalarda yoki sikllar orasidagi intervallarni oshirish tavsiya etiladi.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarga doksorubitsin buyurilganda, bilirubin darajasi 2-3 marta oshganda, doksorubitsin dozasini 50-75% ga kamaytirish kerak. Leykotsitlar soni 3.3 – 3.5x109/l dan kam va trombotsitlar soni 100-149x109/l dan kam bo'lganda, doza mos ravishda 50% va 75% ga kamaytiriladi.
Kattalar uchun doksorubitsinning umumiy doza 500-550 mg/m2 dan oshmasligi kerak. O'pka va o'rta ko'krak sohasiga nurlanish terapiyasi olgan yoki boshqa kardiotoksik preparatlar bilan davolangan bemorlarda doksorubitsinning umumiy doza 400 mg/m2 dan oshmasligi kerak.
Ko'rsatmalar
- o'tkir limfoblastik va miyeloblastik leykemiyalar, surunkali limfo-leukoz, miyelom kasalligi, limfogranulematoz, nohodjkin limfoma;
- ko'krak bezi saratoni;
- o'pka saratoni (ayniqsa, mayda hujayrali saraton), siydik pufagi (operatsiyadan keyin qaytalanishlarni davolash va oldini olish), qalqonsimon bez, tuxumdonlar;
- osteogen sarkomalar va yumshoq to'qimalar sarkomalari;
- Yuing sarkomasi;
- neyroblastoma;
- Vilms o'smasi, endometriya saratoni, OITSda Kaposhi sarkomasi, retinoblastoma;
- yomon sifatli timoma, gepatoblastoma, birlamchi gepatosellyulyar saraton;
- boshqa qattiq o'smalar: endometriya saratoni, bachadon bo'yni, tuxumdonlarning yomon sifatli o'smalari, prostata bezi saratoni, qizilo'ngach saratoni, oshqozon saratoni, buyrak usti bezlari saratoni, jigar va oshqozon osti bezi saratoni.
- ko'krak bezi saratoni;
- o'pka saratoni (ayniqsa, mayda hujayrali saraton), siydik pufagi (operatsiyadan keyin qaytalanishlarni davolash va oldini olish), qalqonsimon bez, tuxumdonlar;
- osteogen sarkomalar va yumshoq to'qimalar sarkomalari;
- Yuing sarkomasi;
- neyroblastoma;
- Vilms o'smasi, endometriya saratoni, OITSda Kaposhi sarkomasi, retinoblastoma;
- yomon sifatli timoma, gepatoblastoma, birlamchi gepatosellyulyar saraton;
- boshqa qattiq o'smalar: endometriya saratoni, bachadon bo'yni, tuxumdonlarning yomon sifatli o'smalari, prostata bezi saratoni, qizilo'ngach saratoni, oshqozon saratoni, buyrak usti bezlari saratoni, jigar va oshqozon osti bezi saratoni.
Qarshi ko'rsatmalar
- gipersensitivlik, (shu jumladan, mannitga);
- suyak iligi funktsiyasining boshqa kimyoterapevtik preparatlar yoki nurlanish terapiyasi qabul qilish natijasida kuchli tormozlanishi;
- antrasiklinlar bilan oldingi maksimal umumiy dozalarda davolash;
- gidroksibenzoyatlarga yuqori sezuvchanlik;
- siydik pufagiga kiritish: siydik pufagi devoriga kirib boruvchi invaziv o'smalar, siydik pufagi va siydik chiqarish yo'llarining infektsiyalari va yallig'lanishi;
- homiladorlik, emizish.
Ehtiyotkorlik bilan:
- leykopeniya, anemiya, trombotsitopeniya;
- yurakning og'ir kasalliklari (miokardit, yurak ritmining kuchli buzilishi, miokard infarkti o'tkir fazasi);
- jigar va buyrak funktsiyasining og'ir buzilishlari, o'tkir gepatit, bilirubinemiya, urat nefrourolitiaz (shu jumladan, anamnezda);
- oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi;
- qon ketishlari;
- sil;
- bakterial tabiatdagi parazitar va infektsion kasalliklar (hozirgi va yaqinda o'tkazilgan, shu jumladan, yaqinda bemor bilan aloqa);
- oddiy gerpes, belbog'li gerpes (viremiya fazasi), suvchechak, qizamiq, amebiaz, stronsiloidoz (aniqlangan va gumon qilingan) - og'ir umumiy kasallik rivojlanish xavfi;
- 2 yoshgacha va 70 yoshdan keyin (kardiotoksik ta'sir chastotasi oshishi mumkin), yurakning organik zararlanishlari (past dozalarda kardiotoksik ta'sir rivojlanish xavfi). Yurakning organik zararlanishlariga ega bemorlarda kardiotoksiklik maksimal umumiy dozadan past dozalarda rivojlanishi mumkin, shuning uchun bunday bemorlarda doksorubitsin bilan terapiya o'tkazish tavsiya etilmaydi.
- suyak iligi funktsiyasining boshqa kimyoterapevtik preparatlar yoki nurlanish terapiyasi qabul qilish natijasida kuchli tormozlanishi;
- antrasiklinlar bilan oldingi maksimal umumiy dozalarda davolash;
- gidroksibenzoyatlarga yuqori sezuvchanlik;
- siydik pufagiga kiritish: siydik pufagi devoriga kirib boruvchi invaziv o'smalar, siydik pufagi va siydik chiqarish yo'llarining infektsiyalari va yallig'lanishi;
- homiladorlik, emizish.
Ehtiyotkorlik bilan:
- leykopeniya, anemiya, trombotsitopeniya;
- yurakning og'ir kasalliklari (miokardit, yurak ritmining kuchli buzilishi, miokard infarkti o'tkir fazasi);
- jigar va buyrak funktsiyasining og'ir buzilishlari, o'tkir gepatit, bilirubinemiya, urat nefrourolitiaz (shu jumladan, anamnezda);
- oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi;
- qon ketishlari;
- sil;
- bakterial tabiatdagi parazitar va infektsion kasalliklar (hozirgi va yaqinda o'tkazilgan, shu jumladan, yaqinda bemor bilan aloqa);
- oddiy gerpes, belbog'li gerpes (viremiya fazasi), suvchechak, qizamiq, amebiaz, stronsiloidoz (aniqlangan va gumon qilingan) - og'ir umumiy kasallik rivojlanish xavfi;
- 2 yoshgacha va 70 yoshdan keyin (kardiotoksik ta'sir chastotasi oshishi mumkin), yurakning organik zararlanishlari (past dozalarda kardiotoksik ta'sir rivojlanish xavfi). Yurakning organik zararlanishlariga ega bemorlarda kardiotoksiklik maksimal umumiy dozadan past dozalarda rivojlanishi mumkin, shuning uchun bunday bemorlarda doksorubitsin bilan terapiya o'tkazish tavsiya etilmaydi.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- Qon hosil qiluvchi organlar tomonidan: trombotsitopeniya, leykopeniya, davolash boshlanganidan 10-15 kun o'tgach cho'qqiga yetadi (qon manzarasi odatda kiritish to'xtatilganidan 21-kunida tiklanadi), anemiya;
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: o'tkir bo'lmachalar va qorinchalar aritmiyasi (shu jumladan, hayot uchun xavfli, asosan kiritishdan keyin birinchi soatlarda); kamdan-kam hollarda - toksik miokardit yoki perikardit-miokardit sindromi (taxikardiya, yurak yetishmovchiligi, perikardit), davolash boshlanganidan 1-6 oy o'tgach namoyon bo'ladi; fleboskleroz (kichik venalarga kiritish yoki bir xil venaga takroriy kiritish paytida), yuzga qon quyilishi va vena bo'ylab giperemiya (juda tez kiritish paytida);
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, stomatit yoki ezofagit (5-10 kun ichida paydo bo'lishi mumkin, ayniqsa, ketma-ket uch kun davomida kiritishda, va og'ir infektsiyalar rivojlanishiga olib kelishi mumkin), me'da-ichak trakti yarasi (o'tkir miyeloblastik leykemiyaga ega bemorlarda doksorubitsin va sitarabin kombinatsiyasi fonida 3 kunlik kursda), kamdan-kam hollarda - anoreksiya, diareya;
- Ajratish tizimi tomonidan: giperurikemiya, nefropatiya (moche kislotasi hosil bo'lishining oshishi bilan bog'liq), siydikning qizg'ish ranglanishi (48 soat ichida yo'qoladi). Intrapufak kiritishda - siydik pufagi va uretrada yonish, siyish buzilishlari (og'riq, qiyinchilik va boshqalar), gematuriya;
- Nerv tizimi tomonidan: periferik nevropatiya (v/a doksorubitsin kiritishda, odatda sisplatin bilan kombinatsiyada);
tutqanoqlar va koma (sisplatin yoki vinkristin bilan kombinatsiyada).
- Teri qoplamalari tomonidan: alopetsiya (to'liq va qaytariladigan), tagliklar, kaftlar va tirnoqlarning qorayishi, nurlanish eritemasining qaytalanishi, ekstravazat, sellulit, teri osti yog' to'qimasining nekrozi (atrofdagi to'qimalarga tushganda);
- His-tuyg'u organlari tomonidan: kamdan-kam hollarda - kon'yunktivit, ko'z yoshlanishi;
- Allergik reaksiyalar: teri toshmasi, eshakemi, isitma, titroq, anafilaktoid reaksiyalar.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: o'tkir bo'lmachalar va qorinchalar aritmiyasi (shu jumladan, hayot uchun xavfli, asosan kiritishdan keyin birinchi soatlarda); kamdan-kam hollarda - toksik miokardit yoki perikardit-miokardit sindromi (taxikardiya, yurak yetishmovchiligi, perikardit), davolash boshlanganidan 1-6 oy o'tgach namoyon bo'ladi; fleboskleroz (kichik venalarga kiritish yoki bir xil venaga takroriy kiritish paytida), yuzga qon quyilishi va vena bo'ylab giperemiya (juda tez kiritish paytida);
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, stomatit yoki ezofagit (5-10 kun ichida paydo bo'lishi mumkin, ayniqsa, ketma-ket uch kun davomida kiritishda, va og'ir infektsiyalar rivojlanishiga olib kelishi mumkin), me'da-ichak trakti yarasi (o'tkir miyeloblastik leykemiyaga ega bemorlarda doksorubitsin va sitarabin kombinatsiyasi fonida 3 kunlik kursda), kamdan-kam hollarda - anoreksiya, diareya;
- Ajratish tizimi tomonidan: giperurikemiya, nefropatiya (moche kislotasi hosil bo'lishining oshishi bilan bog'liq), siydikning qizg'ish ranglanishi (48 soat ichida yo'qoladi). Intrapufak kiritishda - siydik pufagi va uretrada yonish, siyish buzilishlari (og'riq, qiyinchilik va boshqalar), gematuriya;
- Nerv tizimi tomonidan: periferik nevropatiya (v/a doksorubitsin kiritishda, odatda sisplatin bilan kombinatsiyada);
tutqanoqlar va koma (sisplatin yoki vinkristin bilan kombinatsiyada).
- Teri qoplamalari tomonidan: alopetsiya (to'liq va qaytariladigan), tagliklar, kaftlar va tirnoqlarning qorayishi, nurlanish eritemasining qaytalanishi, ekstravazat, sellulit, teri osti yog' to'qimasining nekrozi (atrofdagi to'qimalarga tushganda);
- His-tuyg'u organlari tomonidan: kamdan-kam hollarda - kon'yunktivit, ko'z yoshlanishi;
- Allergik reaksiyalar: teri toshmasi, eshakemi, isitma, titroq, anafilaktoid reaksiyalar.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
In'ektsiya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizatsiyalangan kukun
1 fl. doksorubitsin gidroxlorid 10 mg.
Yordamchi moddalar: mannit (40 mg).
Flakonlar (1) - karton qutilar.
1 fl. doksorubitsin gidroxlorid 10 mg.
Yordamchi moddalar: mannit (40 mg).
Flakonlar (1) - karton qutilar.
