Dostinex
Dostinex
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Kabergolin, Agalates, Bergolak, Kaberlin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Dostinex" 0,5 mg
D.t.d. № 8 in tab.
S.: Ichkariga, haftada 2 marta 1 tabletka laktatsiyani to'xtatish maqsadida, ovqat bilan birga.
D.t.d. № 8 in tab.
S.: Ichkariga, haftada 2 marta 1 tabletka laktatsiyani to'xtatish maqsadida, ovqat bilan birga.
Farmakologik xossalar
Gipoproklaktinemik, dopaminomimetik.
Farmakodinamika
Kabergolin - dopaminergik ergolin hosilasi bo'lib, gipofizning laktotrop hujayralaridagi dopamin D2-retseptorlarini to'g'ridan-to'g'ri stimulyatsiya qilish orqali kuchli va uzoq muddatli prolaktin pasaytiruvchi ta'sirga ega. Bundan tashqari, qonda prolaktin konsentratsiyasini pasaytirish uchun zarur bo'lgan dozadan yuqori dozalarda qabul qilinganda, kabergolin dopamin D2-retseptorlarini stimulyatsiya qilish natijasida markaziy dopaminergik ta'sir ko'rsatadi.
Qonda prolaktin konsentratsiyasining pasayishi dori qabul qilingandan so'ng 3 soat ichida kuzatiladi va sog'lom ko'ngillilar va giperprolaktinemiya bilan og'rigan bemorlarda 7-28 kun davomida, tug'ruqdan keyingi davrda esa 14-21 kungacha saqlanadi.
Kabergolin qat'iy selektiv ta'sirga ega bo'lib, gipofizning boshqa gormonlari va kortizolning bazal sekretsiyasiga ta'sir qilmaydi. Kabergolinning prolaktin pasaytiruvchi ta'siri doza bog'liq bo'lib, ta'sirning kuchi va davomiyligi bilan bog'liq.
Kabergolinning terapevtik ta'sir bilan bog'liq bo'lmagan farmakologik ta'sirlari faqat qon bosimini pasaytirishdan iborat. Dori bir marta qabul qilinganda maksimal gipotenziya ta'siri dastlabki 6 soat ichida kuzatiladi va doza bog'liqdir.
Qonda prolaktin konsentratsiyasining pasayishi dori qabul qilingandan so'ng 3 soat ichida kuzatiladi va sog'lom ko'ngillilar va giperprolaktinemiya bilan og'rigan bemorlarda 7-28 kun davomida, tug'ruqdan keyingi davrda esa 14-21 kungacha saqlanadi.
Kabergolin qat'iy selektiv ta'sirga ega bo'lib, gipofizning boshqa gormonlari va kortizolning bazal sekretsiyasiga ta'sir qilmaydi. Kabergolinning prolaktin pasaytiruvchi ta'siri doza bog'liq bo'lib, ta'sirning kuchi va davomiyligi bilan bog'liq.
Kabergolinning terapevtik ta'sir bilan bog'liq bo'lmagan farmakologik ta'sirlari faqat qon bosimini pasaytirishdan iborat. Dori bir marta qabul qilinganda maksimal gipotenziya ta'siri dastlabki 6 soat ichida kuzatiladi va doza bog'liqdir.
Farmakokinetika
So'rilish
Kabergolin me'da-ichak traktidan tez so'riladi. 0,5 mg dan 1,5 mg gacha bo'lgan bir martalik ichki qabuldan so'ng qonda Cmax 30-70 pg/ml ni tashkil etadi va 2-3 soatda erishiladi. Kabergolinning mutlaq biokiraolishi noma'lum. Ovqat qabul qilish kabergolinning so'rilishi va taqsimlanishiga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanish
Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 41-42% ni tashkil etadi.
Metabolizm
Kabergolinning siydikdagi asosiy aniqlangan metaboliti 6-allil-8β-karboksi-ergolin bo'lib, qabul qilingan dozaning 4-6% gacha konsentratsiyada, 3 qo'shimcha metabolitlarning konsentratsiyasi esa dozaning 3% dan kamini tashkil etadi. Metabolitlar prolaktin sekretsiyasini pasaytirishda kabergolinga nisbatan sezilarli darajada kamroq ta'sirga ega.
Chiqarilish
T1/2, buyraklar orqali chiqarilish tezligi bo'yicha baholangan, sog'lom ko'ngillilarda 63-68 soatni, giperprolaktinemiya bilan og'rigan bemorlarda esa 79-115 soatni tashkil etadi. Uzoq T1/2 tufayli kabergolinning muvozanat konsentratsiyasi 4 hafta ichida erishiladi. Kabergolin qabul qilingandan so'ng 10 kun o'tgach, siydik va najasda mos ravishda qabul qilingan dozaning taxminan 18% va 72% aniqlanadi, siydikdagi o'zgarmagan kabergolin ulushi 2-3% ni tashkil etadi.
Kabergolin me'da-ichak traktidan tez so'riladi. 0,5 mg dan 1,5 mg gacha bo'lgan bir martalik ichki qabuldan so'ng qonda Cmax 30-70 pg/ml ni tashkil etadi va 2-3 soatda erishiladi. Kabergolinning mutlaq biokiraolishi noma'lum. Ovqat qabul qilish kabergolinning so'rilishi va taqsimlanishiga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanish
Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 41-42% ni tashkil etadi.
Metabolizm
Kabergolinning siydikdagi asosiy aniqlangan metaboliti 6-allil-8β-karboksi-ergolin bo'lib, qabul qilingan dozaning 4-6% gacha konsentratsiyada, 3 qo'shimcha metabolitlarning konsentratsiyasi esa dozaning 3% dan kamini tashkil etadi. Metabolitlar prolaktin sekretsiyasini pasaytirishda kabergolinga nisbatan sezilarli darajada kamroq ta'sirga ega.
Chiqarilish
T1/2, buyraklar orqali chiqarilish tezligi bo'yicha baholangan, sog'lom ko'ngillilarda 63-68 soatni, giperprolaktinemiya bilan og'rigan bemorlarda esa 79-115 soatni tashkil etadi. Uzoq T1/2 tufayli kabergolinning muvozanat konsentratsiyasi 4 hafta ichida erishiladi. Kabergolin qabul qilingandan so'ng 10 kun o'tgach, siydik va najasda mos ravishda qabul qilingan dozaning taxminan 18% va 72% aniqlanadi, siydikdagi o'zgarmagan kabergolin ulushi 2-3% ni tashkil etadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, ovqat bilan birga.
Laktatsiyani oldini olish: tug'ruqdan keyin birinchi kuni 1 mg bir marta (0,5 mg dan 2 tabletka).
Barqaror laktatsiyani to'xtatish: har 12 soatda 0,25 mg (1/2 tabletka) 2 kun davomida (umumiy doza — 1 mg). Emizikli onalarda ortostatik gipotenziya xavfini kamaytirish maqsadida, Dostinex preparatining bir martalik dozasini 0,25 mg dan oshirmaslik kerak.
Giperprolaktinemiya bilan bog'liq buzilishlarni davolash: tavsiya etilgan boshlang'ich doza haftasiga 0,5 mg ni tashkil etadi, bir marta (0,5 mg dan 1 tabletka) yoki ikki marta (0,5 mg dan 1/2 tabletka, masalan, dushanba va payshanba kunlari) qabul qilinadi. Haftalik doza oshirilishi asta-sekin — 0,5 mg ga — oylik interval bilan optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar amalga oshirilishi kerak. Terapevtik doza odatda haftasiga 1 mg ni tashkil etadi, lekin 0,25 dan 2 mg/hafta gacha o'zgarishi mumkin. Giperprolaktinemiya bilan og'rigan bemorlarda maksimal doza haftasiga 4,5 mg dan oshmasligi kerak.
Tolerantlikka qarab, haftalik doza bir marta yoki haftada 2 va undan ko'p qabul qilishga bo'linishi mumkin. Haftalik dozaning bir necha qabulga bo'linishi 1 mg/hafta dan ortiq doza buyurilganda tavsiya etiladi.
Dopaminergik preparatlarga yuqori sezuvchanlikka ega bemorlarda nojo'ya ta'sirlar rivojlanish ehtimolini kamaytirish uchun Dostinex preparati bilan davolashni pastroq dozada (masalan, haftasiga 0,25 mg dan 1 marta) boshlash va keyinchalik asta-sekin terapevtik dozaga oshirish tavsiya etiladi. Agar aniq nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lsa, preparatning toleransini yaxshilash uchun doza vaqtincha kamaytirilishi va keyinchalik asta-sekin oshirilishi mumkin (masalan, har 2 haftada 0,25 mg/hafta ga oshirish).
Laktatsiyani oldini olish: tug'ruqdan keyin birinchi kuni 1 mg bir marta (0,5 mg dan 2 tabletka).
Barqaror laktatsiyani to'xtatish: har 12 soatda 0,25 mg (1/2 tabletka) 2 kun davomida (umumiy doza — 1 mg). Emizikli onalarda ortostatik gipotenziya xavfini kamaytirish maqsadida, Dostinex preparatining bir martalik dozasini 0,25 mg dan oshirmaslik kerak.
Giperprolaktinemiya bilan bog'liq buzilishlarni davolash: tavsiya etilgan boshlang'ich doza haftasiga 0,5 mg ni tashkil etadi, bir marta (0,5 mg dan 1 tabletka) yoki ikki marta (0,5 mg dan 1/2 tabletka, masalan, dushanba va payshanba kunlari) qabul qilinadi. Haftalik doza oshirilishi asta-sekin — 0,5 mg ga — oylik interval bilan optimal terapevtik ta'sirga erishilgunga qadar amalga oshirilishi kerak. Terapevtik doza odatda haftasiga 1 mg ni tashkil etadi, lekin 0,25 dan 2 mg/hafta gacha o'zgarishi mumkin. Giperprolaktinemiya bilan og'rigan bemorlarda maksimal doza haftasiga 4,5 mg dan oshmasligi kerak.
Tolerantlikka qarab, haftalik doza bir marta yoki haftada 2 va undan ko'p qabul qilishga bo'linishi mumkin. Haftalik dozaning bir necha qabulga bo'linishi 1 mg/hafta dan ortiq doza buyurilganda tavsiya etiladi.
Dopaminergik preparatlarga yuqori sezuvchanlikka ega bemorlarda nojo'ya ta'sirlar rivojlanish ehtimolini kamaytirish uchun Dostinex preparati bilan davolashni pastroq dozada (masalan, haftasiga 0,25 mg dan 1 marta) boshlash va keyinchalik asta-sekin terapevtik dozaga oshirish tavsiya etiladi. Agar aniq nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lsa, preparatning toleransini yaxshilash uchun doza vaqtincha kamaytirilishi va keyinchalik asta-sekin oshirilishi mumkin (masalan, har 2 haftada 0,25 mg/hafta ga oshirish).
Ko'rsatmalar
• Ayollarda - bepushtlik, hayz ko'rish siklining buzilishi (oligomenoreya, amenoreya, anovulyator hayz sikllari), galaktoreya bilan namoyon bo'ladigan giperprolaktinemiyani davolash;
• erkaklarda - libido pasayishi yoki impotentsiya bilan namoyon bo'ladigan giperprolaktinemiyani davolash;
• prolaktin sekretsiya qiluvchi gipofiz adenomasini (mikro- yoki makroprolaktinoma);
• idiopatik giperprolaktinemiya;
• bo'sh turk sedlasi sindromi;
• ayolning emizishni xohlamasligi yoki imkoni yo'qligi yoki bola yoki ona tomonidan emizishga qarshi ko'rsatmalar mavjud bo'lganda tug'ruqdan keyin fiziologik laktatsiyani to'xtatish uchun;
• abort yoki o'lik tug'ilish holatida tug'ruqdan keyin laktatsiyani oldini olish uchun.
• erkaklarda - libido pasayishi yoki impotentsiya bilan namoyon bo'ladigan giperprolaktinemiyani davolash;
• prolaktin sekretsiya qiluvchi gipofiz adenomasini (mikro- yoki makroprolaktinoma);
• idiopatik giperprolaktinemiya;
• bo'sh turk sedlasi sindromi;
• ayolning emizishni xohlamasligi yoki imkoni yo'qligi yoki bola yoki ona tomonidan emizishga qarshi ko'rsatmalar mavjud bo'lganda tug'ruqdan keyin fiziologik laktatsiyani to'xtatish uchun;
• abort yoki o'lik tug'ilish holatida tug'ruqdan keyin laktatsiyani oldini olish uchun.
Qarshi ko'rsatmalar
- kabergolin yoki preparatning boshqa komponentlariga, shuningdek, har qanday ergot alkaloidlariga yuqori sezuvchanlik;
- fibroz o'zgarishlar natijasida yurak va nafas olish funksiyalarining buzilishi yoki anamnezda bunday holatlar mavjudligi;
- uzoq muddatli terapiyada: yurak klapan apparatining patologiyasi anatomik belgilari (masalan, klapan varaqasining qalinlashishi, klapan lumenining torayishi, aralash patologiya — klapan torayishi va stenoz), terapiya boshlanishidan oldin o'tkazilgan ekokardiyografik tekshiruv (EkoKG) bilan tasdiqlangan;
- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi;
- 16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llash (preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan).
Ehtiyotkorlik bilan
Dostinex, boshqa ergot hosilalari kabi, quyidagi holatlar va/yoki kasalliklarda ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak: homiladorlik fonida rivojlangan arterial gipertenziya, masalan, preeklampsiya yoki tug'ruqdan keyingi arterial gipertenziya (Dostinex faqat preparatni qo'llashdan kutiladigan foyda mumkin bo'lgan xavfdan ancha yuqori bo'lsa buyuriladi); og'ir yurak-qon tomir kasalliklari, Reyno sindromi; peptik yara, me'da-ichak qon ketishi; og'ir jigar yetishmovchiligi (kamroq dozalarda qo'llash tavsiya etiladi); og'ir psixotik yoki kognitiv buzilishlar (shu jumladan anamnezda); hipotenziv ta'sir ko'rsatadigan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash (ortostatik arterial gipertenziya rivojlanish xavfi tufayli).
- fibroz o'zgarishlar natijasida yurak va nafas olish funksiyalarining buzilishi yoki anamnezda bunday holatlar mavjudligi;
- uzoq muddatli terapiyada: yurak klapan apparatining patologiyasi anatomik belgilari (masalan, klapan varaqasining qalinlashishi, klapan lumenining torayishi, aralash patologiya — klapan torayishi va stenoz), terapiya boshlanishidan oldin o'tkazilgan ekokardiyografik tekshiruv (EkoKG) bilan tasdiqlangan;
- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi;
- 16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llash (preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan).
Ehtiyotkorlik bilan
Dostinex, boshqa ergot hosilalari kabi, quyidagi holatlar va/yoki kasalliklarda ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak: homiladorlik fonida rivojlangan arterial gipertenziya, masalan, preeklampsiya yoki tug'ruqdan keyingi arterial gipertenziya (Dostinex faqat preparatni qo'llashdan kutiladigan foyda mumkin bo'lgan xavfdan ancha yuqori bo'lsa buyuriladi); og'ir yurak-qon tomir kasalliklari, Reyno sindromi; peptik yara, me'da-ichak qon ketishi; og'ir jigar yetishmovchiligi (kamroq dozalarda qo'llash tavsiya etiladi); og'ir psixotik yoki kognitiv buzilishlar (shu jumladan anamnezda); hipotenziv ta'sir ko'rsatadigan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash (ortostatik arterial gipertenziya rivojlanish xavfi tufayli).
Maxsus ko'rsatmalar
Giperprolaktinemiya bilan bog'liq buzilishlarni davolash maqsadida kabergolin bilan terapiya tayinlashdan oldin gipofiz funksiyasini to'liq tekshirish kerak.
Kabergolin bilan uzoq muddatli terapiya boshlanishidan oldin barcha bemorlar yurak-qon tomir tizimini, shu jumladan EkoKG (yurakning simptomsiz kechadigan nuqsonlarini istisno qilish maqsadida) tekshirishlari kerak. Bundan tashqari, CRP yoki boshqa yallig'lanish markerlarini aniqlash, ko'krak qafasi rentgenografiyasi, o'pka va buyrak funksiyasini tekshirish maqsadga muvofiqdir.
Boshqa ergot hosilalarini qo'llashda bo'lgani kabi, kabergolinni uzoq muddat qabul qilgandan so'ng bemorlarda plevral efuziya/plevral fibroz va valvulopatiya kuzatilgan. Ba'zi hollarda bemorlar oldindan ergotonin dopamin agonistlari bilan davolangan. Shuning uchun kabergolin fibroz o'zgarishlar bilan bog'liq yurak yoki nafas olish funksiyasi buzilishlari belgilari va/yoki klinik simptomlari mavjud bo'lgan bemorlarda qo'llanmasligi kerak. Qon regurgitatsiyasi, klapan lumenining torayishi yoki klapan varaqalarining qalinlashishi belgilari paydo bo'lsa yoki yomonlashsa, preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak.
Plevral efuziya yoki fibroz rivojlanishida ESR oshishi aniqlangan. ESRning tushunarsiz oshishi aniqlanganda ko'krak qafasi rentgenografik tekshiruvi o'tkazilishi tavsiya etiladi. Diagnostikada qon plazmasidagi kreatinin konsentratsiyasini tekshirish, buyrak funksiyasini baholash ham yordam berishi mumkin. Kabergolin qabul qilishni to'xtatgandan so'ng plevral efuziya/plevral fibroz yoki valvulopatiyaga ega bemorlarda simptomlar yaxshilanishi kuzatilgan.
Kabergolin qon regurgitatsiyasi belgilari bo'lgan bemorlarning holatini yomonlashtirishi mumkinmi, noma'lum. Yurak klapan apparatining fibroz lezyonlari aniqlanganda kabergolin qo'llanmasligi kerak.
Fibrotik buzilishlar simptomsiz rivojlanishi mumkin. Shu sababli, kabergolin bilan uzoq muddatli terapiya oladigan bemorlarning holatini muntazam ravishda nazorat qilish va quyidagi simptomlarga alohida e'tibor berish kerak:
- plevro-o'pka buzilishlari: nafas qisilishi, nafas olish qiyinligi, o'tmaydigan yo'tal yoki ko'krak qafasidagi og'riq kabi;
- buyrak yetishmovchiligi yoki siydik yo'llari yoki qorin bo'shlig'i organlarining obstruksiyasi, bu yon yoki bel sohasidagi og'riq va pastki oyoq-qo'llarning shishishi, qorin sohasida har qanday shish yoki og'riq bilan birga bo'lishi mumkin, bu retroperitoneal fibroz rivojlanishini ko'rsatishi mumkin;
- perikardial fibroz va yurak klapan varaqalarining fibrozi ko'pincha yurak yetishmovchiligi bilan namoyon bo'ladi. Shuning uchun yurak yetishmovchiligi simptomlari paydo bo'lganda yurak klapan varaqalarining fibrozini (va konstriktiv perikarditni) istisno qilish kerak.
Fibrotik buzilishlar rivojlanishini aniqlash uchun bemorning holatini muntazam ravishda monitoring qilish kerak. Birinchi marta EkoKG terapiya boshlanishidan 3-6 oy o'tgach o'tkazilishi kerak. Keyin ushbu tekshiruv bemorning klinik holatini baholashga qarab, yuqorida tavsiflangan simptomlarga alohida e'tibor berib, kamida har 6-12 oyda o'tkazilishi kerak.
Boshqa monitoring usullarining zarurati (masalan, jismoniy tekshiruv, yurak auskultatsiyasi, rentgenografiya, kompyuter tomografiyasi) har bir bemor uchun individual ravishda baholanadi.
Kabergolin giperprolaktinemik gipogonadizm bilan og'rigan ayollarda ovulyatsiya va fertilitetni tiklaydi. Kabergolin qo'llashni boshlashdan oldin homiladorlikni istisno qilish kerak. Menstruatsiya tiklanishidan oldin homiladorlik testlarini har 4 haftada bir marta o'tkazish tavsiya etiladi, menstruatsiya tiklangandan so'ng esa har safar menstruatsiya 3 kundan ortiq kechikganda o'tkazish kerak. Homiladorlikdan qochishni xohlaydigan ayollar kabergolin bilan davolash davrida va preparatni to'xtatgandan so'ng anovulyatsiya qaytguncha to'siq kontratsepsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Homilador bo'lgan ayollar gipofizning o'smalarining kattalashishi simptomlarini o'z vaqtida aniqlash uchun shifokor nazorati ostida bo'lishlari kerak, chunki homiladorlik davrida allaqachon mavjud bo'lgan gipofiz o'smalari kattalashishi mumkin.
Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda uzoq muddatli terapiya uchun kabergolin past dozada qo'llanilishi kerak. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinf) 1 mg dozada kabergolin bir marta qabul qilingandan so'ng AUC qiymati sog'lom ko'ngillilar yoki jigar yetishmovchiligi kamroq bo'lgan bemorlarga qaraganda yuqori bo'lgan.
Kabergolin qo'llash uyquchanlikni keltirib chiqaradi. Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda dopamin retseptorlari agonistlarini qo'llash to'satdan uyquga ketishni keltirib chiqarishi mumkin. Bunday hollarda kabergolin dozasini kamaytirish yoki terapiyani to'xtatish tavsiya etiladi.
Kabergolin buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llanmasligi tavsiya etiladi, chunki ushbu bemorlar populyatsiyasida kabergolinning samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas.
Impuls nazoratining buzilishlarini aniqlash maqsadida kabergolin bilan uzoq muddatli terapiya oladigan bemorlar muntazam ravishda kuzatilishi kerak, bemorlar va/yoki ularga g'amxo'rlik qiluvchi shaxslar terapiya fonida xulq-atvor buzilishlari mumkinligi haqida xabardor qilinishi kerak. Dopamin retseptorlari agonistlari, shu jumladan kabergolin bilan davolanayotgan bemorlarda qimor o'yinlariga patologik qiziqish, yuqori libido va giperseksuallik kabi impuls nazorati buzilishlari qayd etilgan. Ushbu hodisalar odatda doza kamaytirilgandan yoki preparat to'xtatilgandan so'ng qaytar edi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Kabergolin qabul qilayotgan bemorlar transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarishdan, shuningdek, diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyatdan voz kechishlari kerak.
Kabergolin bilan uzoq muddatli terapiya boshlanishidan oldin barcha bemorlar yurak-qon tomir tizimini, shu jumladan EkoKG (yurakning simptomsiz kechadigan nuqsonlarini istisno qilish maqsadida) tekshirishlari kerak. Bundan tashqari, CRP yoki boshqa yallig'lanish markerlarini aniqlash, ko'krak qafasi rentgenografiyasi, o'pka va buyrak funksiyasini tekshirish maqsadga muvofiqdir.
Boshqa ergot hosilalarini qo'llashda bo'lgani kabi, kabergolinni uzoq muddat qabul qilgandan so'ng bemorlarda plevral efuziya/plevral fibroz va valvulopatiya kuzatilgan. Ba'zi hollarda bemorlar oldindan ergotonin dopamin agonistlari bilan davolangan. Shuning uchun kabergolin fibroz o'zgarishlar bilan bog'liq yurak yoki nafas olish funksiyasi buzilishlari belgilari va/yoki klinik simptomlari mavjud bo'lgan bemorlarda qo'llanmasligi kerak. Qon regurgitatsiyasi, klapan lumenining torayishi yoki klapan varaqalarining qalinlashishi belgilari paydo bo'lsa yoki yomonlashsa, preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak.
Plevral efuziya yoki fibroz rivojlanishida ESR oshishi aniqlangan. ESRning tushunarsiz oshishi aniqlanganda ko'krak qafasi rentgenografik tekshiruvi o'tkazilishi tavsiya etiladi. Diagnostikada qon plazmasidagi kreatinin konsentratsiyasini tekshirish, buyrak funksiyasini baholash ham yordam berishi mumkin. Kabergolin qabul qilishni to'xtatgandan so'ng plevral efuziya/plevral fibroz yoki valvulopatiyaga ega bemorlarda simptomlar yaxshilanishi kuzatilgan.
Kabergolin qon regurgitatsiyasi belgilari bo'lgan bemorlarning holatini yomonlashtirishi mumkinmi, noma'lum. Yurak klapan apparatining fibroz lezyonlari aniqlanganda kabergolin qo'llanmasligi kerak.
Fibrotik buzilishlar simptomsiz rivojlanishi mumkin. Shu sababli, kabergolin bilan uzoq muddatli terapiya oladigan bemorlarning holatini muntazam ravishda nazorat qilish va quyidagi simptomlarga alohida e'tibor berish kerak:
- plevro-o'pka buzilishlari: nafas qisilishi, nafas olish qiyinligi, o'tmaydigan yo'tal yoki ko'krak qafasidagi og'riq kabi;
- buyrak yetishmovchiligi yoki siydik yo'llari yoki qorin bo'shlig'i organlarining obstruksiyasi, bu yon yoki bel sohasidagi og'riq va pastki oyoq-qo'llarning shishishi, qorin sohasida har qanday shish yoki og'riq bilan birga bo'lishi mumkin, bu retroperitoneal fibroz rivojlanishini ko'rsatishi mumkin;
- perikardial fibroz va yurak klapan varaqalarining fibrozi ko'pincha yurak yetishmovchiligi bilan namoyon bo'ladi. Shuning uchun yurak yetishmovchiligi simptomlari paydo bo'lganda yurak klapan varaqalarining fibrozini (va konstriktiv perikarditni) istisno qilish kerak.
Fibrotik buzilishlar rivojlanishini aniqlash uchun bemorning holatini muntazam ravishda monitoring qilish kerak. Birinchi marta EkoKG terapiya boshlanishidan 3-6 oy o'tgach o'tkazilishi kerak. Keyin ushbu tekshiruv bemorning klinik holatini baholashga qarab, yuqorida tavsiflangan simptomlarga alohida e'tibor berib, kamida har 6-12 oyda o'tkazilishi kerak.
Boshqa monitoring usullarining zarurati (masalan, jismoniy tekshiruv, yurak auskultatsiyasi, rentgenografiya, kompyuter tomografiyasi) har bir bemor uchun individual ravishda baholanadi.
Kabergolin giperprolaktinemik gipogonadizm bilan og'rigan ayollarda ovulyatsiya va fertilitetni tiklaydi. Kabergolin qo'llashni boshlashdan oldin homiladorlikni istisno qilish kerak. Menstruatsiya tiklanishidan oldin homiladorlik testlarini har 4 haftada bir marta o'tkazish tavsiya etiladi, menstruatsiya tiklangandan so'ng esa har safar menstruatsiya 3 kundan ortiq kechikganda o'tkazish kerak. Homiladorlikdan qochishni xohlaydigan ayollar kabergolin bilan davolash davrida va preparatni to'xtatgandan so'ng anovulyatsiya qaytguncha to'siq kontratsepsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Homilador bo'lgan ayollar gipofizning o'smalarining kattalashishi simptomlarini o'z vaqtida aniqlash uchun shifokor nazorati ostida bo'lishlari kerak, chunki homiladorlik davrida allaqachon mavjud bo'lgan gipofiz o'smalari kattalashishi mumkin.
Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda uzoq muddatli terapiya uchun kabergolin past dozada qo'llanilishi kerak. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinf) 1 mg dozada kabergolin bir marta qabul qilingandan so'ng AUC qiymati sog'lom ko'ngillilar yoki jigar yetishmovchiligi kamroq bo'lgan bemorlarga qaraganda yuqori bo'lgan.
Kabergolin qo'llash uyquchanlikni keltirib chiqaradi. Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda dopamin retseptorlari agonistlarini qo'llash to'satdan uyquga ketishni keltirib chiqarishi mumkin. Bunday hollarda kabergolin dozasini kamaytirish yoki terapiyani to'xtatish tavsiya etiladi.
Kabergolin buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llanmasligi tavsiya etiladi, chunki ushbu bemorlar populyatsiyasida kabergolinning samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas.
Impuls nazoratining buzilishlarini aniqlash maqsadida kabergolin bilan uzoq muddatli terapiya oladigan bemorlar muntazam ravishda kuzatilishi kerak, bemorlar va/yoki ularga g'amxo'rlik qiluvchi shaxslar terapiya fonida xulq-atvor buzilishlari mumkinligi haqida xabardor qilinishi kerak. Dopamin retseptorlari agonistlari, shu jumladan kabergolin bilan davolanayotgan bemorlarda qimor o'yinlariga patologik qiziqish, yuqori libido va giperseksuallik kabi impuls nazorati buzilishlari qayd etilgan. Ushbu hodisalar odatda doza kamaytirilgandan yoki preparat to'xtatilgandan so'ng qaytar edi.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Kabergolin qabul qilayotgan bemorlar transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarishdan, shuningdek, diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyatdan voz kechishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Dostinex bilan fiziologik laktatsiyani oldini olish (1 mg bir marta) va laktatsiyani to'xtatish (har 12 soatda 0,25 mg 2 kun davomida) uchun o'tkazilgan klinik tadqiqotlar davomida taxminan 14% ayollarda nojo'ya ta'sirlar kuzatilgan. Dostinex® 6 oy davomida haftasiga 1–2 mg dozasida, 2 qabulga bo'lingan holda, giperprolaktinemiya bilan bog'liq buzilishlarni davolash uchun qo'llanganda, nojo'ya hodisalar chastotasi 68% ni tashkil etgan. Nojo'ya hodisalar asosan terapiyaning dastlabki 2 haftasida paydo bo'lgan va ko'p hollarda terapiya davom ettirilishi bilan yoki Dostinex bekor qilingandan bir necha kun o'tgach yo'qolgan. Nojo'ya hodisalar odatda o'tkinchi bo'lib, og'irlik darajasi bo'yicha yengil yoki o'rtacha ifodalangan va doza bog'liq xarakterga ega edi. Terapiya davomida kamida bir marta og'ir nojo'ya hodisalar 14% bemorlarda kuzatilgan; nojo'ya ta'sirlar tufayli taxminan 3% bemorlarda davolash to'xtatilgan.
Eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar quyida keltirilgan.
SSS tomonidan: yurak urishi hissi; kam hollarda — ortostatik gipotenziya (Dostinex uzoq muddat qo'llanganda odatda gipotenziya ta'sirini ko'rsatadi); tug'ruqdan keyingi dastlabki 3–4 kun ichida AДning simptomsiz pasayishi mumkin (sAD — kamida 20 mm sim.ust., dAD — kamida 10 mm sim.ust.).
Nerv tizimi tomonidan: bosh aylanishi/vertigo, bosh og'rig'i, charchoq, uyquchanlik, depressiya, astenia, paresteziya, hushdan ketish, asabiylik, xavotir, uyqusizlik, diqqatni jamlash buzilishi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, epigastral sohada og'riq, qorin og'rig'i, qabziyat, gastrit, dispepsiya, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, diareya, meteorizm, tish og'rig'i, tomoq shilliq qavatining tirnash xususiyati hissi.
Boshqalar: mastodiniya, dismenoreya, burun qonashi, rinit, yuz terisiga qon quyilishi, o'tkinchi gemianopsiya, barmoqlar tomirlarining spazmlari va pastki oyoq-qo'llar mushaklarining kramplari (Dostinex® boshqa ergot hosilalari kabi vazokonstriktor ta'sir ko'rsatishi mumkin), ko'rish buzilishi, grippga o'xshash simptomlar, noqulaylik, periorbital va periferik shishlar, anoreksiya, akne, teri qichishi, bo'g'im og'rig'i.
Dostinex preparati bilan uzoq muddatli terapiyada standart laborator ko'rsatkichlaridan chetlanish kamdan-kam kuzatilgan; amenoreyali ayollarda hayz ko'rish tiklanganidan keyin dastlabki bir necha oy davomida Hb darajasining pasayishi kuzatilgan.
Kabergolin qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan quyidagi nojo'ya ta'sirlar postmarketing tadqiqotda ham qayd etilgan: alopesiya, qonda KFK faolligining oshishi, maniyalar, dispnoe, shishlar, fibroz, jigar funksiyasi buzilishlari va jigar funksiyasi ko'rsatkichlarining chetlanishi, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, toshma, respirator buzilishlar, nafas yetishmovchiligi, valvulopatiya, qimor o'yinlariga patologik qiziqish, giperseksuallik, yuqori libido, tajovuzkorlik, psixotik buzilishlar, perikardit, to'satdan uyquga ketish hujumlari, tana vaznining kamayishi yoki oshishi, burun tiqilishi.
Eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar quyida keltirilgan.
SSS tomonidan: yurak urishi hissi; kam hollarda — ortostatik gipotenziya (Dostinex uzoq muddat qo'llanganda odatda gipotenziya ta'sirini ko'rsatadi); tug'ruqdan keyingi dastlabki 3–4 kun ichida AДning simptomsiz pasayishi mumkin (sAD — kamida 20 mm sim.ust., dAD — kamida 10 mm sim.ust.).
Nerv tizimi tomonidan: bosh aylanishi/vertigo, bosh og'rig'i, charchoq, uyquchanlik, depressiya, astenia, paresteziya, hushdan ketish, asabiylik, xavotir, uyqusizlik, diqqatni jamlash buzilishi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, epigastral sohada og'riq, qorin og'rig'i, qabziyat, gastrit, dispepsiya, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, diareya, meteorizm, tish og'rig'i, tomoq shilliq qavatining tirnash xususiyati hissi.
Boshqalar: mastodiniya, dismenoreya, burun qonashi, rinit, yuz terisiga qon quyilishi, o'tkinchi gemianopsiya, barmoqlar tomirlarining spazmlari va pastki oyoq-qo'llar mushaklarining kramplari (Dostinex® boshqa ergot hosilalari kabi vazokonstriktor ta'sir ko'rsatishi mumkin), ko'rish buzilishi, grippga o'xshash simptomlar, noqulaylik, periorbital va periferik shishlar, anoreksiya, akne, teri qichishi, bo'g'im og'rig'i.
Dostinex preparati bilan uzoq muddatli terapiyada standart laborator ko'rsatkichlaridan chetlanish kamdan-kam kuzatilgan; amenoreyali ayollarda hayz ko'rish tiklanganidan keyin dastlabki bir necha oy davomida Hb darajasining pasayishi kuzatilgan.
Kabergolin qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan quyidagi nojo'ya ta'sirlar postmarketing tadqiqotda ham qayd etilgan: alopesiya, qonda KFK faolligining oshishi, maniyalar, dispnoe, shishlar, fibroz, jigar funksiyasi buzilishlari va jigar funksiyasi ko'rsatkichlarining chetlanishi, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, toshma, respirator buzilishlar, nafas yetishmovchiligi, valvulopatiya, qimor o'yinlariga patologik qiziqish, giperseksuallik, yuqori libido, tajovuzkorlik, psixotik buzilishlar, perikardit, to'satdan uyquga ketish hujumlari, tana vaznining kamayishi yoki oshishi, burun tiqilishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar (dopamin retseptorlarining giperstimulyatsiyasi ehtimoli): ko'ngil aynishi, qusish, dispeptik simptomlar, ortostatik arterial gipotenziya, ong chalkashligi, psixoz, gallyutsinatsiyalar.
Davolash: so'rilmagan preparatni chiqarishga qaratilgan yordamchi choralar ko'rilishi kerak (oshqozonni yuvish) va zarurat bo'lganda AДni qo'llab-quvvatlash kerak. Dopamin antagonistlarini tayinlash tavsiya etiladi.
Davolash: so'rilmagan preparatni chiqarishga qaratilgan yordamchi choralar ko'rilishi kerak (oshqozonni yuvish) va zarurat bo'lganda AДni qo'llab-quvvatlash kerak. Dopamin antagonistlarini tayinlash tavsiya etiladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Kabergolin va boshqa ergot alkaloidlarining o'zaro ta'siri haqida ma'lumot yo'q, shuning uchun kabergolin bilan uzoq muddatli terapiya davomida ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Kabergolin terapevtik ta'sirini dopamin retseptorlarini to'g'ridan-to'g'ri stimulyatsiya qilish orqali ko'rsatganligi sababli, preparatni dopamin antagonistlari sifatida ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda buyurish mumkin emas (shu jumladan fenotiazinlar, butirofenonlar, tioksantenlar, metoklopramid, domperidon, alizaprid), chunki ular kabergolinning prolaktin konsentratsiyasini pasaytirishga qaratilgan ta'sirini susaytirishi mumkin.
Kabergolin, boshqa ergot hosilalari kabi, makrolid antibiotiklar guruhi (masalan, eritromitsin, jozamitsin, troleandomitsin) bilan bir vaqtda qo'llanmasligi kerak, chunki bu kabergolinning tizimli biokiraolishini oshirishga olib kelishi mumkin.
Kabergolin terapevtik ta'sirini dopamin retseptorlarini to'g'ridan-to'g'ri stimulyatsiya qilish orqali ko'rsatganligi sababli, preparatni dopamin antagonistlari sifatida ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda buyurish mumkin emas (shu jumladan fenotiazinlar, butirofenonlar, tioksantenlar, metoklopramid, domperidon, alizaprid), chunki ular kabergolinning prolaktin konsentratsiyasini pasaytirishga qaratilgan ta'sirini susaytirishi mumkin.
Kabergolin, boshqa ergot hosilalari kabi, makrolid antibiotiklar guruhi (masalan, eritromitsin, jozamitsin, troleandomitsin) bilan bir vaqtda qo'llanmasligi kerak, chunki bu kabergolinning tizimli biokiraolishini oshirishga olib kelishi mumkin.
Chiqarilish shakli
0,5 mg tabletkalar.
2 yoki 8 tabletka I turdagi qorong'i shisha flakonda, alyuminiy qopqoq bilan yopilgan, plastik qo'shimchasi bo'lgan, qurituvchi agent va flakonning pastki qismida g'ovakli qog'oz mavjud.
2 yoki 8 tabletka yuqori zichlikdagi polietilen flakonda, bolalardan himoyalangan va plastik qo'shimchasi bo'lgan polipropilen qopqoq bilan yopilgan, qurituvchi agent mavjud.
1 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida.
2 yoki 8 tabletka I turdagi qorong'i shisha flakonda, alyuminiy qopqoq bilan yopilgan, plastik qo'shimchasi bo'lgan, qurituvchi agent va flakonning pastki qismida g'ovakli qog'oz mavjud.
2 yoki 8 tabletka yuqori zichlikdagi polietilen flakonda, bolalardan himoyalangan va plastik qo'shimchasi bo'lgan polipropilen qopqoq bilan yopilgan, qurituvchi agent mavjud.
1 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida.
